Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

Departamento de Ciencias Biolgicas
Seccin Bioqumica y Farmacologa Humana

Laboratorio de Farmacologa Especial

Previo ANTIULCEROSOS

ELABORADO POR: GRUPO: 2001 Evaluacin:

Huitron Cano Ariana
SEMESTRE: 2016-II

Fecha de entrega: Prof.: Dr. Jazmn Flores Monroy Equipo: 4

05 de abril del 2016 pBQD: Diana Ramrez Hernndez
pLF: Anuar Gmez-Tagle Gonzlez

1. Describir que es una ulcera pptica

Es aquella que afecta la mucosa que recubre el estmago o el duodeno (la primera parte
del intestino delgado). Se clasifican en lceras gstricas y lceras duodenales, estas ltimas son
mucho ms frecuentes. Las lceras ppticas pueden aparecer tanto en las mujeres como en los
hombres desde la infancia hasta edades avanzadas. Se trata de una enfermedad comn que
afecta a una de cada 10 personas en algn momento de su vida.

La causa de la lcera es un desequilibrio entre los factores agresivos para la mucosa

gastroduodenal y los defensivos. Entre los agentes agresivos los ms importantes son la secrecin
de cido gstrico que se realiza por las clulas parietales -secretoras de cido clorhdrico-, la
infeccin por la bacteria Helicobacter pylori(causante de la mayora de los casos) y los
tratamientos con medicamentos Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) como la aspirina y
el ibuprofeno.
2. Investiga modelos farmacolgicos que se utilicen para producir una ulcera pptica y los
agentes etilogicos que se utilizan, asi como el mecanismo de accin de dichos agentes.

lcera inducida por AINE. Este tipo de lesiones se establecen a consecuencia de la

administracin de estos frmacos incluso a bajas dosis, a corto, medio y largo plazo,
pudindose presentar stas, con diferentes intensidades estando en relacin con la
composicin qumica del frmaco y las condiciones especficas de cada paciente. Las
propiedades fisicoqumicas y el mecanismo de accin de estos frmacos, estn directamente
implicados en la patogenia de las lesiones gastrointestinales, al inhibir la sntesis de
prostaglandinas (PG). Las PG tienen un efecto citoprotector de la mucosa gstrica ya que
aumentan, la secrecin de mucus, la secrecin de bicarbonato, el flujo sanguneo y la
restauracin epitelial. Por tanto, su inhibicin altera los mecanismos de proteccin y permite
que los cidos biliares, la pepsina y el cido clorhdrico ataquen a la mucosa. Las lesiones
originadas en la mucosa gastroduodenal se producen por tanto, por un efecto txico local
dependiente de las propiedades fisicoqumicas del frmaco, y por un efecto txico sistmico
tras la absorcin y activacin heptica del frmaco, mediado ste por el mecanismo de accin
farmacolgico que es la inhibicin de la sntesis de PG

lcera inducida por estrs. Se suele dar en pacientes politraumatizados y en grandes

quemados, enfermos con hipertensin endocraneal, despus de una ciruga muy mutilante,
en pacientes con sepsis y en aquellos que han sufrido un shock hemorrgico. Aparece
tambin en enfermos sometidos a ventilacin mecnica y en general en los pacientes
ingresados en unidades de cuidados intensivos con motivo de enfermedades graves. Estas
lesiones son indistinguibles de las anteriores y adems poseen una incidencia mucho menor.
Los factores psicolgicos son slo agentes precipitantes Algunos autores han descrito un tipo
de personalidad en el que las personas diagnosticadas de lcera, poseen una mayor dificultad
para superar las situaciones adversas pero no est del todo confirmado.

Mecanismo de accin de Helicobacter pylori: Se investigan dos mecanismos relacionados con

esta supuesta capacidad de H. pylori de producir cncer. El primero involucra la posibilidad
de generar radicales libres asociada a una infeccin de H. pylori, la cual producira un
aumento en la tasa de mutacin de la clula husped. El segundo mecanismo ha sido llamado
ruta perigentica24 e involucra la trasformacin del fenotipo de la clula husped por medio
de alteraciones en protenas celulares tales como las protenas de adhesin. Se ha propuesto
la posibilidad de que H. pylori induzca inflamacin y niveles localmente altos de TNF-alfa o
interleucina 6. De acuerdo con el mecanismo perigentico propuesto, las molculas
sealizadoras deinflamacin, tales como TNF-alfa, podran alterar la capacidad de adhesin
de las clulas epiteliales del estmago y conducir a la dispersin y migracin de estas clulas
epiteliales mutadas, sin necesidad de alteraciones adicionales en genes supresores de
tumores (como, por ejemplo, los genes que codifican para protenas de adhesin celular).
3. Investiga y describe el mecanismo de accin que tiene el naproxen y el alcohol para
inducir lesiones o hemorragias en el tracto gastrointestinal
Alcohol:
Dosis elevadas sobre el tubo digestivo dan lugar a trastornos de la motilidad esofgica,
aparicin de reflujo gastroesofgico con todas sus posibles consecuencias, gastritis,
trastornos del vaciado gstrico y diarreas.
El primer rgano en que entra en contacto el alcohol es el tubo digestivo, por lo que no debe
extraarnos que afecte directa e indirectamente a un rgano que debe atravesar hasta llegar
al torrente circulatorio. Al igual que en los otros tejidos del organismo, los efectos del alcohol
sobre el tubo digestivo dependen en gran medida de la dosis administrada, de tal manera
que dosis bajas suelen tener muy pocos efectos, mientras que dosis ms elevadas dan lugar
a una gran variedad de trastornos.
Numerosos estudios han sealado que la administracin aguda y crnica de alcohol, tanto
por va oral como intravenosa, da lugar a trastornos de la motilidad esofgica y a la aparicin
de reflujo gastroesofgico, con todas sus posibles consecuencias. dosis bajas (30 g de etanol),
el consumo de alcohol no parece tener ningn efecto sobre la motilidad esofgica. En
cambio, estudios realizados tanto en sujetos sanos como en alcohlicos crnicos a los que se
administr etanol a dosis elevadas (0,8 g/kg de peso) por va oral e intravenosa han
demostrado que el alcohol reduce de forma transitoria la presin basal del EEI, la amplitud
de las contracciones de este esfnter y la frecuencia de relajacin despus de una deglucin.
Por otra parte, el consumo de alcohol facilita el desarrollo de esofagitis por reflujo al reducir
tanto la funcin del esfnter esofgico inferior como las contracciones peristlsicas de la
porcin distal del esfago. La reduccin de la presin del esfnter inferior facilita el reflujo del
contenido gstrico al esfago, mientras que la disminucin de las ondas peristlsicas del
esgafo impide una rpida devolucin del contenido esofgico al estmago.
La resistencia del estmago a su propia auto-digestin por las enzimas que segrega se debe
a la existencia de una barrera gstrica a la difusin del cido luminal. La primera consecuencia
clnica de la alteracin de esta barrera es el desarrollo de una gastritis aguda. Estudios en
voluntarios sanos han demostrado que tras una intoxicacin alcohlica aguda se desarrolla
una gastritis endoscpica con eritema, erosiones, petequias y exudado de la mucosa a las 6
horas siguientes en ms del 80% de los casos. Todos estos cambios fueron reversibles en 7 -
20 das en todos los casos en que se repiti la endoscopia. En otro estudio se comprob que
la administracin de una dosis nica de 200 ml de un licor ya produce un cierto grado de
inflamacin de la mucosa gstrica, especialmente la del antro y en algunos casos llega a
producir erosiones y hemorragias. Estas lesiones haban desaparecido a los tres das en todos
los casos reevaluados. La reversibilidad de la gastritis y la propensin a la hemorragia
depende del grado de insulto de la barrera de la mucosa gstrica y de la concentracin de
cido que entra en contacto con la mucosa lesionada (8). Todava no se conocen con El
principal mecanismo por el cual los AINE causan dao gastrointestinal (GI) es la inhibicin de
la enzima COX-1. Reducen la secrecin de bicarbonato y moco y lesionan la barrera mucosa.

Naproxen:
El principal mecanismo por el cual los AINE causan dao gastrointestinal (GI) es la inhibicin
de la enzima COX-1. Reducen la secrecin de bicarbonato y moco y lesionan la barrera
mucosa gstrica (disminuyen la formacin de fosfolpidos y la proliferacin celular y causan
alteraciones de la microcirculacin).3-5 Por este motivo, los frmacos inhibidores selectivos
de la COX-2 (con mayor selectividad sobre la COX-2 y menos sobre la COX- 1) presentan un
perfil ms seguro y se vinculan con menor riesgo de lesin gastrointestinal. Otro mecanismo
de dao gastrointestinal por AINE es el efecto local o tpico, es decir, la irritacin directa
sobre el epitelio gastrointestinal, ya que la mayor parte de los AINE est integrada con cidos
dbiles liposolubles que pueden atravesar la membrana de las clulas de la mucosa gstrica,
acumularse en su interior y causar dao y lisis celular a travs de la acumulacin de iones de
hidrgeno e inhibicin de la fosforilacin oxidativa mitocondrial.3-5 Estudios recientes han
descrito otros mecanismos de lesin mucosa: inhibicin de la proliferacin del epitelio
gstrico, citotoxicidad por unin a los fosfolpidos de la membrana celular que induce
cambios en su polaridad,6 reclutamiento de neutrfilos y monocitos,7 translocacin
bacteriana, aumento de la actividad de la mieloperoxidasa y mayor expresin de la sintetasa
de xido ntrico inducible.Por otra parte, los mastocitos parecen tener un efecto protector
fundamental en la reparacin mucosa,9 mientras que la produccin de cido sulfhdrico
ejerce un efecto gastroprotector Los efectos adversos GI incluyen una amplia gama de
sntomas, lesiones y complicaciones en diversos puntos. En el plano gstrico y duodenal, los
AINE producen lesiones agudas de la mucosa, como petequias, erosiones y lesiones ms
graves como lceras, que pueden representar algunas complicaciones, entre ellas
hemorragia, perforacin, obstruccin o incluso la muerte. La incidencia de dao inducido por
AINE en el intestino delgado es elevada. Pueden presentarse en yeyuno e leon lceras,

estenosis y enteropata, la cual se puede manifestar en la forma de sangrado de origen

oscuro, anemia por deficiencia de hierro, malabsorcin intestinal o enteropata perdedora
de protenas. En el colon, los AINE pueden ocasionar lceras, estenosis y colitis microscpica.
Adems, los AINE pueden aumentar el ndice de complicaciones (perforacin, sangrado y
hemorragia recurrente) en pacientes con afecciones preexistentes, como enfermedad
diverticular o enfermedad inflamatoria intestinal. Los estudios sobre un riesgo incrementado
de desarrollar colitis isqumica han arrojado resultados inconsistentes

4. Investigar las propiedades farmacolgicas (farmacocintica, farmacodinamia, reacciones

adversas e interacciones farmacolgicas) del omeprazol, ranitidina, cimetidina,
subsalicilato de bismuto, hidrxido de aluminio y de magnesio. (anexo 1)

5. Enlista una tabla de eficacia de los frmacos de la oracin anterior a nivel gstrico y
duodenal.
FARMACO
Bloqueador H2: Cimetidina
Bloqueador H2: Ranitidina
Inhibidores de la bomba de protones: Omeprazol Los inhibidores de la bomba de protones
Subsalicilato de bismuto
hidrxido de aluminio y magnesio
6. Investigar y esquematizar los mecanismos de accin de los frmacos mencionados en el
inciso anterior
Omeprazol:
Inhibe la secrecin de cido en el estmago. Se une a la bomba de protones en la clula
parietal gstrica, inhibiendo el transporte final de H + al lumen gstrico.
Eficacia
Los bloqueadores H2 bloquean el efecto de la
histamina, sustancia que estimula la secrecin
de cido. Ayudan a disminuir el dolor ulceroso
despus de algunas semanas
suprimen la produccin de cido al interrumpir
el mecanismo que bombea cido hacia el
estmago. Los bloqueadores H2 y los
inhibidores de la bomba de protones se han
prescrito por s solos durante aos como
tratamiento de las lceras. Pero si se usan por s
solos, estos medicamentos no erradican a H.
pylori y, por consiguiente, no curan las lceras
relacionadas con esta bacteria.
El subsalicilato de bismuto, uno de los
componentes de Pepto-Bismol, se usa para
proteger del cido el revestimiento del
estmago. Tambin destruye a H. pylori. El
tratamiento generalmente entraa la
combinacin de antibiticos, supresores del
cido y protectores del estmago. Regmenes
antibiticos recomendado para pacientes
podra diferir en regiones diferentes del mundo
porque algunas reas han comenzado a mostrar
resistencia a antibiticos particulares. El uso de
solo un tipo de medicina para tratar H. pylori no
se recomienda
El hidrxido de aluminio y el hidrxido de
magnesio son los anticidos usados juntos para
aliviar la pirosis (acidez o calor estomacal), la
indigestin cida y los malestares estomacales.
Pueden usarse para tratar estos sntomas en los
pacientes con lcera pptica, gastritis,
esofagitis, hernia hiatal o demasiado cido en el
estmago (hiperacidez gstrica). Se combinan
con el cido del estmago y lo neutralizan
Ranitidina : Antagoniza los receptores H2 de la histamina de las clulas parietales del
estmago. Inhibe la secrecin estimulada y basal de c. gstrico y reduce la produccin de
pepsina.

Cimetidina: Antagoniza receptores H2 de histamina de clulas parietales del estmago.

Inhibe secrecin cida basal y estimulada por alimentos, y reduce produccin de pepsina.
Citoprotector.

Subsalicilato de bismuto: estimula la absorcin de fluidos y electrlitos a travs de la pared

intestinal (accin antisecretora) y tambin cuando es hidrolizado a c saliclico inhibe la
sntesis de prostaglandinas responsables de la inflamacin intestinal y la hipermotilidad,
adicionalmente enlaza las toxinas producidas por E. coli. Subsalicilato de bismuto y los
productos de reaccin intestinal, oxicloruro de bismuto e hidrxido de bismuto tienen accin
bactericida y anticida.

Hidrxido de magnesio: Atrae agua hacia la luz intestinal proporcionando la formacin de

masa de heces blandas. Estimula la secrecin de colecistoquinina estimulando la motilidad
intestinal y secrecin de lquido.

Hidrxido de aluminio: Anticido no absorbible. Reduce la absorcin de fosfatos.

Bibliografa:

-Axon AT. Helicobacter pylori infection. J Antimicrob Chemother 1993; 32 (suppl A): 61-68.

- Gisbert JP, et al. Tratamiento erradicador de Helicobacter pylori. Recomendaciones de la

conferencia Espaola de Consenso.Med Clin (Barc) 2000; 114: 185-195.

- Tratamiento de la lcera pptica. Tratamiento y prevencin de la lcera por AINEs. The

Pharmaceutical Letter 2002; 4(9). - Antiulcerosos. The Pharmaceutical Letter 2002; 4(1).

-Flrez J, et al. Farmacologa de la secrecin del aparato digestivo. En: Flrez J. Farmacologa humana.
2 ed. Barcelona: Masson-Salvat Medicina; 1992:679-689.

-Willis J. Enfermedades Gastroenterolgicas . Manual Washington de teraputica. Barcelona. Ed.

Masson 10 Ed. 1998:358-63.
 Antiulcerosos

R0

cido R6
4.6 mg/kg Balanza
pcrico

0.4ml
Ranitidina Lote 3 Lote 1 Control
Pesado, marcado y
Agua/300g
distribucin de
Sub salicilato
0 de Lote 4 ratones
Lote 2 omeprazol Tx 1
bismuto

Administracin
8mg/kg

Ayuno de 16 horas
previo a
administracin

Jeringas R2
A

Esperar despus de Administrar 1 Induccin de lesin

administracin 1 ml/300mg de peso de gstrica
hora solucin de naproxen al Bistur
R1
6% en alcohol en 60% con
navaja

Duodeno Cloroformo R7
(3cm)

R4 Sacrificio

Estomago
Cajas
petri R6

SSF Disecado
R7

Fijacin de Formaldehido R7
rganos
Microscopio
R0 estereoscpico

Medir cada Observar lesiones

rgano del estmago e
intestino
 Normal 1pto.
Coloracin de la
Descolorida 2ptos. mucosa

Hiperemica 3 pts
Evaluacin del
dao
Leve 1pto.
Perdida de
Moderada 2ptos. pliegues

Fuerte 3ptos.

0-1mm: 1pto.
Lesiones necro
De 1mm : 1pto/mm hemorrgicas

Perforaciones:5ptos/mm

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FIN

TRATAMIENTO DE RESIDUOS
R0 : RECICLAR
R1: HOJAS DE BISTURI AGUJAS Y NAVAJKAS, DEPOSITAR AL HERMETICO ROJO.
R2: JERINGAS, BASURA MUNICIPAL.
R4; ORGANOS DE NECROPSIA, TEJIDOS, CADAVERES DE ANIMALES, DEPOSITAR ERN BOLDA DE POLIETILENO AMARILLA
R6: MATERIAL DE VIDRIO O PLASTICO, BALANZAS, LAVAR CON AGUA Y JABON ABUNDANTE.
R7 REACTIVOS Y SOLUCIONES, RECICLAR O BIEN INACTIVAR Y DEPOSITAR A LA TARJA
ANEXO 1

OMEPRAZOL
es antisecretor y antiulceroso. Es un inhibidor especfico de la bomba de hidrogeniones en
la clula parietal gstrica. Es una base dbil, que se concentra y pasa a la forma activa en
el medio extremadamente cido de los canalculos intracelulares de la clula parietal,
inhibiendo en ellos a la enzima H+- K+-ATPasa, es decir, a la bomba de protones. Este
efecto en el paso final del proceso de formacin del cido gstrico es dosis-dependiente y
proporciona una inhibicin altamente eficaz, tanto de la secrecin cido basal como de la
secrecin cida estimulada independientemente del estmulo.
La dosificacin oral con 20 mg de OMEPRAZOL una vez al da produce una rpida y
efectiva inhibicin de la secrecin cida gstrica diurna y nocturna, consiguindose un
efecto mximo en los cuatro primeros das de tratamiento.
es lbil en presencia de pH cido, por esto, se administra en forma de grnulos con
recubrimiento entrico y encapsulado.La absorcin tiene lugar en el intestino delgado,
complementndose de 3-6 horas. La biodisponibilidad sistmica de una dosis oral es de
aproximadamente del 35%, incrementndose a 60% despus de la administracin repetida
una vez al da. La ingestin concomitante con alimentos no interfiere con la
biodisponibilidad. La unin a las protenas plasmticas es alrededor del 95%. Es
metabolizado completamente en hgado, el principal metabolito (hidroxiomeprazol) en el
plasma.
No se han encontrado metabolitos con efectos sobre la secrecin gstrica. Slo 80% de
una dosis se excreta en la orina y el resto en heces.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO
Como ocurre con algunos medicamentos inhibidores de las secreciones cidas o con el uso
de anticidos, su efecto se manifiesta alterando la absorcin de algunos medicamentos
como el ketoconazol el cual disminuye su absorcin. Omeprazol puede retrasar la
eliminacin del diacepam, fenilhidantona y la warfarina.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En general, omeprazol es bien tolerado.
Entre 1.5 y 3% de los pacientes tratados con omeprazol experimentan efectos
gastrointestinales, entre ellos, nusea, diarrea y clico; se han informado con menor
frecuencia efectos en el SNC (cefalalgia, mareos, somnolencia). En ocasiones se observan
erupciones cutneas e incremento de la actividad plasmtica de las aminotransferasas
hepticas.
Ranitidina:
Mecanismo de accin: la ranitidia inhibe de forma competitiva la unin de la histamina a los
receptores de la clulas parietales gstricas (denominados receptores H2) reduciendo la
secrecin de cido basal y estimulada por los alimentos, la cafena, la insulina o la
pentagastrina. La ranitidina reduce el volumen de cido excretado en respuesta a los
estmulos con lo cual, de forma indirecta, reduce la secrecin de pepsina. La ranitidina no
tiene ningn efecto sobre la gastrina, ni afecta el vaciado, la motilidad gastrica, la presin
intraesofgica, el peristaltismo o las secreciones biliares y pancreticas. Tampoco tiene
propiedades anticolinrgicas. La ranitidina muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa
gastrointestinal, protegindola de la accin irritante del cido acetilsaliclico y de otros
frmacos anti-inflamatorios no esterodicos.
Farmacocintica: la ranitidina se puede admistrar por va oral o parenteral. La
administracin intramuscular muestra una biodisponibilidad del 90-100% en comparacin
con la misma dosis intravenosa, mientras que por va oral, la biodisponibilidad es del 50-
60% debido a que el frmaco experimenta un metabolismo de primer paso. La absorcin
digestiva de la ranitidina no es afectada por los alimentos.
El frmaco se distribuye ampliamente en el organismo, encontrndose niveles significativos
del mismo en el lquido cefalorraqudeo y en la leche materna. Los efectos inhibidores sobre
la secrecin gstrica de cido duran entre 8 y 12 horas. La ranitidina se metaboliza
parcialmente en el hgado y se excreta a travs de la orina y en las heces, parte en forma
de metabolitos, parte en forma de frmaco sin alterar. Despus de una dosis intravenosa,
aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina sin alterar. La semi-vida del
frmaco es de 2 a 3 horas, aumentando hasta las 5 horas en los pacientes con insuficiencia
renal (aclaramiento de creatinina < 35 ml). La secrecin renal de la ranitidina se lleva a cabo
por secrecin tubular y por filtracin glomerular.
INTERACCIONES
La inhibicin enzimtica inducida por la ranitidina es significativamente menor que la
producida por la cimetidina, de modo que los frmacos que son metabolizados por los
enzimas microsomales hepticos no son afectados por dosis de menos de 300 mg de
ranitidina al da. Sin embargo, se ha comunicado un caso de toxicidad por teofilina durante
un tratamiento con ranitidina. Si se administran dosis ms grandes de ranitidina (como por
ejemplo en el sndrome de Zollinger-Ellison) son posibles algunas interacciones con otros
frmacos. As, por ejemplo se han comunicado ocasionalmente efectos variables sobre el
INR cuando se administraron ranitidina y warfarina concomitantemente. Se ha producido
una hipotrombinemia excesiva cuando se administraron dosis de > 300 mg de ranitidina a
pacientes estabilizados con warfarina, aunque las pruebas de esta interaccin son, todava,
poco concluyentes.
El ketoconazol y el itraconazol son bases dbiles que requieren un ambiente cido para su
absorcin oral, por lo que un tratamiento con ranitidina puede afectar su biodisponibilidad.
Adems, debido a la accin sostenida del bloqueante H2, esta interaccin puede ocurrir
aunque los antifngicos se administren a horas muy diferentes del da. Por otra parte, tanto
el ketoconazol como el itraconazol son potentes inhibidores del sistema enzimtico CYP3A4
de modo que puede producirse una elevacin sustancial de sus niveles en sangre cuando
se discontinua el tratamiento con ranitidina. De ser posible, debe evitarse la administracin
concomitante de ketoconazol o itraconazol con la ranitidina, sustituyendo los primeros por
fluconazol, cuya absorcin no es afectada por el pH gstrico.
REACCIONES ADVERSAS
Como ocurre con otros antagonistas H2, las reacciones adversas durante el tratamiento
con ranitidina son poco frecuentes y, cuando ocurren son ligeras y pasajeras. En una
comparacin retrospectiva sobre 26.000 pacientes, la incidencia total de efectos
secundarios ocurridos on la ranitidina fue menor (20%) que la aparecida bajo el placebo
(27%) si bien esta diferencia no fue estadsticamente significativa.
Las reacciones adversas mas frecuentes comunicadas son diarrea o constipacin, naseas
y vmitos y dolor abdominal. En raras ocasiones se han comunicado hepatitis, ictericia, y
aumento de las transaminasas. Tambin se ha comunicado algn caso aislado de
pancreatitis.
Aunque existen informes acerca de discrasias sanguneas asociadas a tratamientos con
ranitidina, la incidencia global de las mismas es muy baja. Se han encontrado neutropenia,
granulocitopenia y trombocitopenia en los anlisis de sangre de rutina, si bien otros factores
o frmacos podran hacer sido los responsables. Se han comunido casos muy raros de
agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia, anemia aplstica y anemia hemoltica.
Cimetidina:
Mecanismo de accin: la cimetidina bloquea los efectos de la histamina en los receptores
localizados en la membrana basolateral de las clulas parietales del estmago, receptores
denominados H2. Como consecuencia de este bloqueo disminuye la secrecin gstrica de
cido con la correspondiente reduccin tanto en el volumen del fluido gstrico como en su
acidez. La cimetidina reduce igualmente la secrecin gstrica de cido en respuesta a otros
estmulos como los alimentos, la cafena, la insulina, el betazol o la pentagastrina. La
cimetidina no reduce la secrecin de cido de una forma tan intensa como los inhibidores
de la bomba de protones (p.ej.omeprazol o lansoprazol) debido a que las secreciones de
cido responden a mltiples estmulos, no todos ellos controlados por la cimetidina. La
cimetidina no altera la motilidad gstrica, el vaciado gstrico, la presin esofgica o las
secreciones pancretica y de la vejiga. La cimetidina exhibe un dbil efecto anti-
andrognico.
Farmacocintica: la cimetidina se absorbe rpida y completamente por el tracto digestivo,
pero experimenta un metabolismo heptico de primer paso que reduce su biodisponibilidad
a un 60-70%. La cantidad de frmaco absorbida no es afectada por el alimento.
La cimetidina se distribuye por todo el cuerpo, siendo detectable en la leche materna y la
placenta. Aproximadamente el 48% de una dosis oral y el 75% de una dosis intravenosa se
eliminan por la orina, siendo el resto eliminado con las heces. En los pacientes con la
funcin renal normal. la semivida de eliminacin es de unas dos horas, aumentando hasta
las 5 horas en los pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia heptica, cirrosis,
tambin reduce de forma significativa el aclaramiento de la cimetidina, recomendndose en
los enfermos hepticos una reduccin de las dosis.
Interacciones: La cimetidina inhibe el metabolismo heptico de los siguientes
anticonvulsivantes: carbamazepina, fosfenitona y fenitona. Las concentraciones sricas
de estos frmacos puede aumentar produciendo efectos secundarios no deseados y
aumento la toxicidad de los mismos. Cuando sea posible, el uso de cimetidina en la
presencia de estos medicamentos deben ser evitados.
El uso concomitante de la cimetidina con con astemizol, cisaprida, pimozida, o terfenadina,
est contraindicado, debido a la inhibicin de su metabolismo con los correspondiente
efectos sobre el intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes y
muerte.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas durante el tratamiento con cimetidina son muy poco frecuentes y
suelen ser leves y transitorias. Sin embargo, se han observado dolores de cabeza
moderados a fuertes en 2.1-3.5% de los pacientes que reciben cimetidina
Tambin se han descrito alteraciones reversibles del estado mental, incluyendo agitacin,
ansiedad, confusin, delirio, mareos, alucinaciones, hostilidad, paranoia, depresin y
desorientacin, por lo general en pacientes crticamente enfermos. Estos cambios
generalmente se resuelven en 3-4 das al retirar el frmaco. Una reciente revisin de las
reacciones sobre el sistema nervioso central producidas por los bloqueantes H2 revel que
la tasa de incidencias vara ampliamente dependiendo del informe especfico, y que ningn
agente nico tiene ms probabilidades de inducir reacciones del sistema nervioso central
que otro. La incidencia de eventos relacionados con el sistema nervioso central para todos
los bloqueantes H2 se estima en 0,2% para los pacientes ambulatorios y hasta el 1,9% de
los pacientes hospitalizados.
Subsalicilato de bismuto:
El cido saliclico que se produce de las reacciones del subsalicilato de bismuto inhibe la
sntesis de la prostaglandina responsable de la inflamacin intestinal y de la hipermotilidad
del mismo. El salicilato puede tener tambin acciones antisecretoras y estimular la
absorcin de lquidos y electrolitos a travs de la pared intestinal. El bismuto por su parte,
se absorbe en forma mnima en el tracto gastrointestinal. Ms del 99% del bismuto
administrado por va oral se excreta en las heces.
Farmacocintica
Inicio de la respuesta a las 4 h, tiempo de concentracin mxima 2 - 5 h, biodisponibilidad
del bismuto menor a 1%, del cido saliclico mayor al 80%, UPP mayor del 90%,
tambin se distribuye en los tejidos, t de distribucin 5 - 11 das, se desconoce si
se absorbe en las paredes intestinales, el bismuto se elimina por los riones el 0,003%
y el salicilato el 95%, el bismuto por las heces el 99%, t de eliminacin 21 - 72 das
Interacciones:
Demeclociclina, doxiciclina, metaciclina, minociclina, oxitetraciclina, rolitetraciclina,
tetraciclina:disminuye absorcin de tetraciclina entre 30 - 50%.
Metotrexate: disminuye la eliminacin renal por accin de salicilato, incrementando los
niveles de metotrexate.
Probenecid: disminuye el efecto uricosrico de probenecid.
Sulfinpirazona: hiperuricemia debido a la inhibicin mutua del efecto uricosrico.
Tamarindo: se incrementa toxicidad de salicilato.
Warfarina: se incrementa riesgo de hemorragia
Reacciones adversas:
Constipacin intestinal, causa oscurecimiento temporal de la lengua y las evacuaciones.
Hidrxido de aluminio y Magnesio:
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Los hidrxidos de ALUMINIO y MAGNESIO
son los constituyentes ms frecuentes de los preparados anticidos. Los anticidos
reaccionan con el HCl para formar cloruros, agua y dixido de carbono y neutralizar as al
cido clorhdrico.
Los hidrxidos de ALUMINIO y MAGNESIO son relativamente insolubles; es por esto que
no se acumula radical OH hasta concentraciones corrosivas. Por tanto, las combinaciones
de hidrxidos de Mg y Al(OH)3, se absorben mal y por tanto tienen un efecto anticido
sostenido, con efectos equilibrados sobre la motilidad intestinal.
La alcalinizacin del contenido del estmago incrementa la motilidad gstrica por accin de
la gastrina. El Al puede relajar el msculo liso del estmago y retrasar el vaciamiento
gstrico, efectos a los que se oponen los del Mg. Por tanto, la ingestin concurrente de
Al(OH) y Mg(OH) tiene relativamente poco efecto en el vaciamiento gstrico. La
alcalinizacin del contenido gstrico incrementa tambin la presin en el segmento inferior
del esfago, y la depuracin esofgica.
En las personas con funcin renal normal, las acumulaciones modestas subsecuentes de
Al y Mg no plantean problema alguno. El Al(OH) y el Mg(OH) que no han reaccionado
pueden pasar por el intestino como los compuestos originales.
El Al ser excreta tambin en las heces en forma de carbonatos e hidrxidos y el Mg se
elimina como sales solubles.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
No deber administrarse durante un curso teraputico en que se administren antibiticos
que contengan tetraciclina.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En general, la alcaluria originada por el uso prolongado de cualquier anticido predispone
a nefrolitiasis, al favorecer la precipitacin de fosfato de calcio.