Replicacin Viral

Para poder existir como especies portadoras de informacin, los virus, al igual que
cualquier microorganismo, deben proliferar "fabricando copias de s mismos".
La condicin de parsitos intracelulares estrictos que define a los virus est
precisamente determinada por el hecho de que es en las clulas donde se fabrica la
progenie viral descendiente de un virin parental.
La maquinaria celular que utiliza el virus provoca necesariamente consecuencias en la
homeostasis celular que pueden proyectarse a nivel tisular u orgnico; esas
consecuencias estn asociadas a la patogenicidad que cada virus trae asociado al
momento de infectar un hospedero.

ETAPAS DE LA REPLICACIN
Se han definido cinco etapas indispensables en el proceso de replicacin viral.

Adsorcin
Desde el ingreso al organismo hospedero, una partcula viral puede entrar en contacto
con muchas clulas de diverso tipo sin llegar a adsorberse. Depende de relacin
especfica ligando viral/receptor celular; de tal forma que permita la retencin de la
partcula en la superficie celular dependiendo de la afinidad entre una molcula de la
superficie del virus (el ligando) y otra molcula de la clula (el receptor).
Las protenas celulares que actan como receptores virales cumplen funciones
relacionadas con la capacidad de la clula de interactuar con el espacio extracelular.
En algunos casos, tpicamente en el VIH, la etapa de adsorcin requiere de una molcula
distinta en la superficie celular, llamada correceptor; adems, pueden existir receptores
alternativos, es decir, se requiere uno u otro.
La etapa de adsorcin puede ser reversible.
La especificidad de la interaccin ligando/receptor delimita la posibilidad de que un virus
interacte con un determinado tipo de clula y de tejido, puesto que si un tipo celular no
expresa el receptor adecuado, el virus no podr adsorberse.
El trmino tropismo tiene un significado ms amplio, pues se refiere a la preferencia de un
virus por infectar determinados tejidos, y depende tanto de la presencia de receptores
como de la permisividad, es decir, de su capacidad de replicarse una vez que ha
ingresado a la clula.

Penetracin
Dado que para replicar los virus deben acceder a la maquinaria y a recursos
intracelulares, su estructura est adaptada para que, luego de la adsorcin, la partcula o
parte de ella, sea internalizada. En este proceso, una gran estructura macromolecular
(cpside) traspasa una estructura delimitante, la membrana citoplasmtica celular.
Penetracin por fusin: Utilizado por algunos virus con envoltura. Se basa en la
reorganizacin molecular entre los lpidos del manto viral y los de la membrana celular
para formar una sola superficie entre ambos. De esta manera, el contenido interno de la
partcula viral pasa a estar incluido en el citoplasma celular.
Se requiere de la participacin de protenas virales "fusognicas", cuya funcin es permitir
el acercamiento entre las membranas e inducir el reordenamiento molecular que lleva a
su fusin.
Debido a la naturaleza del proceso, los virus desnudos no pueden penetrar en las clulas
por medio de fusin.
Penetracin por endocitosis (viropexia): Capta molculas o complejos moleculares del
espacio extracelular por medio de la formacin de endosomas, o vesculas intracelulares.
Este proceso es mecnicamente inverso a la fusin, pues consiste en la separacin de
una parte de la lmina lipdica para la formacin del endosoma, sin romper la continuidad
de la membrana citoplasmtica.
Dependiendo del virus, la invaginacin de la membranacitoplasmtica ocurre por la va
dependiente de clatrina, o por la formacin de caveolas en microdominios membranosos
con alta concentracin de molculas de colesterol (rafts). Una vez formada la vescula
endoctica, su destino depende de sus interacciones y sealizaciones con el
citoesqueleto, unos permanezcen en el citoplasma, mientras que en otros deben ser
transportado hasta el ncleo.
La va endoctica es utilizada tanto por algunos vi rus con manto como por algunos virus
desnudos.
Una vez concluida la penetracin, cada virus debe localizar su genoma en un
compartimiento celular especfico, donde podr proseguir a la prxima etapa.

Sntesis de macromolculas
El virus debe garantizar la sntesis de dos tipos de macromolculas: protenas virales y
cidos nucleicos virales.
Transcripcin viral. La primera manifestacin de actividad biocintica viral es la
obtencin de ARN mensajero viral, en un proceso conocido como transcripcin. Todos los
mensajeros son sintetizados necesariamente por una ARN polimerasa, la mecnica de
transcripcin viral se ha constituido en un criterio de clasificacin de los virus: la
clasificacin de Baltimore.
-ADN de doble hebra. En estos casos, el mensajero es fabricado por una ARN polimerasa
dependiente de ADN, que habitualmente es la misma polimerasa celular, el "ARN
polimerasa 11 ", localizada en el ncleo de la clula.
-Otros virus tienen su genoma constituido por una o varias molculas de ARN de simple
hebra, con la particularidad de que los ribosomas celulares pueden utilizar dicha
molcula directamente como mensajera (hebra de polaridad positiva). Para que los
ribosomas puedan acceder al genoma viral, en estos casos es indispensable que este sea
liberado de la cpside.
-El genoma ARN de simple hebra viral es de polaridad negativa, pues no puede ser ledo
directamente por los ribosomas porque porta la informacin complementaria al mensaje
para lo cual se requiere de una enzima ARN polimerasa dependiente de ARN. Esta
enzima debe venir incorporada al virin lista para funcionar porque de lo contrario su
informacin gentica no podra fluir.
-Algunos virus tienen por genoma una molcula de ARN de doble hebra y, a pesar de
traer una hebra de polaridad positiva, usan una polimerasa viral para fabricar nuevos
mensajeros.
-ARN de polaridad positiva, no lo usan como mensajero, sino que se valen de una enzima
transcriptasa inversa para fabricar un intermediario de ADN doble hebra que se integra al
genoma de la clula hospedera, y usan este intermediario como molde para la obtencin
de ARN mensajero.

Biosntesis de protenas virales. Se deben producir dos tipos de protenas virales

estructurales y no estructurales en una secuencia temporal especfica para cada virus. La
mayora de virus producen ARNm, que cuentan con los elementos tpicos de un
mensajero celular: una estructura cap, un marco de lectura abierto que porta la
informacin codificante efectiva y una seal de poliadenilacin, o en su defecto,
directamente una cola poli A. Esta molcula es sometida a scanning por el complejo de
iniciacin de la traduccin hasta que se ensambla el ribosoma completo y se inicia la
traduccin.
Replicacin genmica: contempla la obtencin de copias del genoma viral. Esta etapa
es especfica y dependiente del tipo de genoma viral; consecuentemente, cada virus tiene
sus propios requerimientos para efectuarla, incluyendo algunas actividades enzimticas
propias. Por esta razn, la replicacin genmica siempre es posterior a la traduccin de
las protenas virales.
Ciertos virus con genoma de ADN bicatenario utilizan la maquinaria de replicacin de
ADN propia de la clula presente en el ncleo y por lo tanto, efectan la clsica
replicacin semiconservativa. En cambio, otros virus ADN codifican su propia maquinaria
de replicacin genmica.
En los virus de ARN monocatenarios, independiente de su polaridad, la replicacin
siempre requiere fabricar una molcula complementaria al genoma -denominada
antigenoma-, que despus se utiliza como molde para generar nuevas copias del
genoma. Ambos pasos son ejecutados por una ARN polimerasa dependiente de ARN
codificada por el virus.
Ensamblaje
Producto de esta etapa, es posible observar al interior de la clula las primeras partculas
virales o, en el caso de los virus con manto, las primeras nucleocpsides. Las
propiedades intrnsecas de las protenas estructurales de los virus frecuentemente
impiden separar la etapa de ensamblaje con la de biosntesis de protenas, pues una vez
terminada la traduccin, las protenas que forman las cpsides virales empiezan a
agregarse en su arquitectura definitiva. En esta etapa ocurre la seleccin del cido
nucleico que formar parte de la partcula.
Liberacin
Se estima que producto del ensamblaje pueden acumularse entre cien y diez mil
partculas virales al interior de una clula, dependiendo del virus. Para reiniciar un nuevo
ciclo, estas partculas deben salir de la clula, que para ese momento puede ya estar en
colapso fisiolgico debido a la infeccin viral. lisis celular. diversos virus con manto
concluyen su morfognesis durante la liberacin, la nucleocpside debe ser transportada
hacia la membrana citoplasmtica, donde ser reconocida por protenas virales asociadas
a ella; en esta zona se produce entonces una proyeccin de la membrana celular
comparable a una endocitosis, pero dirigiendo la vescula hacia el exterior de la clula
proceso llamado yemacin En algunos virus envueltos se ha descrito que una vez fuera
de la clula, procesan internamente sus protenas, en lo que se denomina maduracin.
Los procesos de mutacin, recombinacin y reordenamiento de los cidos nucleicos
pueden contribuir
a la diversidad gentica.

PATOGNESIS VIRAL
El trmino patogenia es un concepto amplio que refiere a la forma en que un virus invade
un organismo y genera una infeccin con o sin produccin de lesin o enfermedad. La
patogenia incluye las etapas sucesivas, que comprenden la fuente de origen de la
infeccin, la entrada del virus al hospedero, la replicacin dentro de las clulas, las vas
de diseminacin dentro del cuerpo, las interacciones con la respuesta inmune del
husped y la evolucin final de la infeccin.
Dependientes del virus. Son aquellos inherentes a la biologa del virus. La relacin del
ligando viral con el receptor celular determina el tropismo del virus por especies y tejidos
Dependientes del ambiente. Las condiciones locales de temperatura, humedad,
salinidad, pH, luz ultravioleta, aireacin y otras pueden influir en la viabilidad del virus y
afectar su capacidad infectiva.
Dependientes del hospedero: factores innatos, como la especie, la raza, la edad, el
sexo y otros, a travs de receptores celulares especficos determinan la susceptibilidad a
los virus. la actividad y condiciones de vida, y otros factores tambin variables, influyen el
riesgo de infectarse.

VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO

4.2 Agentes etiolgicos
4.2.1 Virus de ARN
4.2.1.1 Ortomixoviridae (virus de Influenza A y B)
4.2.1.2 Paramixoviridae (virus sincitial respiratorio, metaneumovirus y parainfluenza,)
4.2.1.3 Picornaviridae (Rinovirus)
4.2.1.4. Coronaviridae (Coronavirus)
4.2.2 Virus de ADN
4.2.2.1 Adenoviridae (Adenovirus)