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FACULTAD DE MEDICINA
NEOPLASIAS
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INDICE DE CONTENIDOS
1. INTRODUCCION
2. ANTECEDENTES HISTORICOS
3. EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER
4. DEFINICIONES FUNDAMENTALES
5. CLASIFICACION Y NOMENCLATURA
6. CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS
7. DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
8. ALTERACIONES FENOTIPICAS DE LA CELULA NEOPLASICA MALIGNA
9. CARACTERES MORFOLOGICOS DE LAS CELULA NEOPLASICA
10. GRADUACION GENERAL DE LAS NEOPLASIAS
11. GRADUACION DE LOS CARCINOMAS
12. GRADUACION DE LOS SARCOMAS
13. GRADUACION NUCLEAR (GRADO NUCLEAR)
14. ETAPIFICACION
15. EFECTOS SISTEMICOS O GENERALES DE LAS NEOPLASIAS
16. SINDROMES PARANEOPLASICOS
17. ENFERMEDADES, CONDICIONES O ENTIDADES PRENEOPLASICAS
18. ONCOGENESIS/CARCINOGENESIS
19. HISTORIA NATURAL DE LA NEOPLASIA
20. CARCINOGENESIS QUIMICA
21. CARCINOGENESIS FISICA
22. ONCOGENESIS VIRAL
23. ONCOGENES/GENES SUPRESORES DE TUMOR
24. MECANISMOS DE REPARACION DE ADN
25. HERENCIA Y CANCER
26. HETEROGENEIDAD TUMORAL
27. INVASION Y METASTASIS
28. VIAS DE DISEMINACION
29. BIOLOGIA DE LAS METASTASIS
30. INMUNIDAD Y CANCER
31. METODOS DIAGNOSTICOS DE LAS NEOPLASIAS
32. TERAPEUTICA Y CANCER
33. APENDICE: GLOSARIO DE TRASTORNOS DEL CRECIMIENTO CELULAR
34. BIBLIOGRAFIA
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INTRODUCCION
Este material instruccional est dirigido a alumnos de pregrado que requieran una
visin global de las bases fundamentales que sustentan la patologa oncolgica.
Sin embargo, tambin puede ser utilizado por alumnos de postgrado como una
primera aproximacin a este vasto campo de la medicina.
Sin duda, que estamos en medio de una avalancha de informacin que la mayora
de las veces, nos confunde y nos desva de lo esencial, es decir, de tener una
visin integrada de algn tpico. Desde luego, cuando esto se logra se puede
perder profundidad. En este contexto, este ejemplar no tiene ms pretensin que
entregar las "primeras letras" y estimular al lector a ampliar sobre esta base su
conocimiento de las neoplasias, acudiendo posteriormente a la literatura clsica.
A posteriormente, hay una breve visin de las bases biolgicas que han permitido
avanzar muy rpidamente en la bsqueda de dilucidar la patogenia de estas
entidades, dejando fuera deliberadamente el rol de la apoptosis en cncer, que
espero sea motivo de otro texto.
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NEOPLASIAS
ANTECEDENTES HISTORICOS
Las neoplasias se han dado en toda la historia y en toda la escala zoolgica. Hay
registros muy antiguos de las enfermedades, como aquel del Ramayana (India,
2000 A.C.), papiro de Ebers (ao 1500 A.C.). En la antigua Grecia, fue Hipcrat es
quien acu el trmino carcinoma (derivado del griego que significa cangrejo).
Posteriormente, Galeno hizo la primera taxonoma e hipotetiz acerca de sus
causas. El verdadero desarrollo en el conocimiento de las neoplasias vino con el
advenimiento del microscopio y la histologa de Malpighi (1628 - 1694). Sin
embargo, el ms contundente avance surgi de los conceptos y trabajos de
Rudolph Virchow (1821 - 1902), quien sent las bases para la clasificacin de las
neoplasias.
1980 1987
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DEFINICIONES FUNDAMENTALES
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muestran morfolgicamente un fenotipo maligno, pero la lesin est restringida al
epitelio, respetando la indemnidad de la membrana basal (Figura N 1). La
denominacin de carcinoma in situ es ahora tambin usada para otras
localizaciones, adems de cuello uterino, para una lesin morfolgicamente
maligna, preinvasora y potencialmente progresiva. As, se reconocen carcinomas
in situ en epitelios de revestimiento (escamoso, transicional) como en epitelios
glandulares. Displasia epitelial y neoplasia intraepitelial han sido descritos en
rganos como colon, prstata y otros.
Posteriormente, apareci el concepto unificante de neoplasia intraepitelial (NIE),
de modo que a la displasia epitelial leve se le denomin NIE grado I o leve
(aunque algunos siguieron prefiriendo el primer nombre por su carcter no
progresivo y eventualmente regresivo), NIE grado II para la displasia epitelial
moderada y NIE grado III para la agrupacin de displasia epitelial severa y CIS.
En los ltimos aos, ha existido un nuevo cambio. La neoplasia intraepitelial
moderada o NIE II y el carcinoma in situ o NIE III de cuello uterino, fueron
agrupados de acuerdo al sistema de Bethesda en la denominada lesin de alto
grado. La llamada lesin de bajo grado, comprende a la NIE I o displasia epitelial
leve (Figura N 2) y a la lesin citoptica inducida por virus papiloma humano,
algunos de cuyos serotipos han sido fuertemente asociados con la gnesis del
carcinoma de cuello uterino, as como tambin de otras localizaciones.
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CLASIFICACIN Y NOMENCLATURA DE LAS NEOPLASIAS
A. BENIGNOS
B. MALIGNOS
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Tumores de clulas germinales: neoplasias de clulas germinales de las
gnadas y raramente de localizacin extragonadal. Por ejemplo: seminoma.
Teratoma: neoplasia de clulas germinales estructurada por diferentes tipos
de tejidos derivados de las tres capas embrionarias. Pueden ser benignos o
malignos, generalmente gonadales y ms raramente extragonadales. Se
reconoce una forma madura y otra inmadura, dependiendo de los rasgos que
presentan sus componentes.
Tumores neuroendocrinos: neoplasias de clulas neuroendocrinas, secretan
aminas activas u hormonas polipeptdicas (ejemplos: feocromocitoma
suprarrenal, carcinoide apendicular, carcinoma medular del tiroides,
insulinoma, prolactinoma).
Pueden existir tumores mixtos, tanto benignos como malignos, los cuales pueden
mostrar componentes epiteliales y mesenquimticos.
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DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
1. Diferenciacin y anaplasia
2. Grado o velocidad de crecimiento
3. Invasin local
4. Metstasis
Neoplasias Malignas
Neoplasias benignas
(en general)
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histognesis. Las neoplasias malignas compuestas de clulas indiferenciadas son
designadas como neoplasias malignas anaplsicas. As, la carencia de
diferenciacin o anaplasia es considerada un marcador de transformacin
maligna.
Nucleares
Desaparicin de antgenos
Permeabilidad
Transporte
Prdida de las uniones intercelulares (prdida de la
inhibicin por
contacto)
Cambios enzimticos
Motilidad
Citoesqueleto
Aparicin de antgenos (neoantgenos) o expresin de
antgenos embrionarios (como el ACE, el cual puede
ser usado como marcador tumoral).
Cambio en carga elctrica de superficie celular
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3. Desproporcin ncleo-citoplasmtica o
prdida de la relacin ncleo-citoplasma:
aumento desproporcionado del volumen
nuclear respecto al citoplasmtico (ndice
1:1 v/s 1:4 o 1:6) .
4. Irregularidades de la envoltura o
membrana nuclear: por ejemplo presencia
de indentaciones o engrosamientos
sectoriales
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8. Prdida de polaridad de las clulas
neoplsicas: cuando ellas forman parte de
una estructura epitelial .
a) Grado de celularidad.
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e) Necrosis
De este modo, se obtienen los grados 1,2 y 3 (G1, G2 y G3), aunque en algunos
centros slo se reconocen un alto y un bajo grado.
ETAPIFICACION:
T: tamao tumoral (1 - 4)
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SINDROMES PARANEOPLASICOS:
ONCOGENESIS/CARCINOGENESIS
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En el cncer subyace una serie de alteraciones genticas acumulativas (como es
propuesto por Volgenstein), con una progresiva aneuplodia y, una prdida en
los controles de proliferacin y diferenciacin celular.
El dao gentico puede ser heredado o adquirido. Este ltimo est relacionado
con factores ambientales tales como carcingenos qumicos, radiaciones y virus
oncognicos.
CARCINOGENESIS QUIMICA:
CARCINOGNESIS FSICA:
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mltiples daos estructurales en el ADN (tales como deleciones, fracturas de
cadenas, uniones de bases).
ONCOGENESIS VIRAL:
Si bien hay una serie de virus que son oncognicos en animales, donde ellos
fueron tempranamente descritos, los que han sido establecidos como
oncognicos para la especie humana son algunos como:
Oncogenes
Del estudio de la oncognesis por virus RNA se estableci que algunos posean
un gen cuyo producto proteico induca un fenotipo neoplsico maligno. Estos
genes fueron denominados oncogenes virales. Posteriormente, en diversas
especies, incluyendo la humana, fueron encontradas secuencias gnicas casi
idnticas (homlogas) en clulas normales. Entonces, fue postulado que una
alteracin, ya sea, cualitativa o cuantitativa en estos genes celulares normales,
llamados protooncogenes podra dar lugar a la transformacin maligna. A estos
protooncogenes alterados se les denomin oncogenes celulares.
Los protooncogenes son genes que participan en la regulacin del ciclo celular,
en la divisin y en la diferenciacin. Ellos pueden ser transformados a oncogenes
por mutaciones puntuales, por insercin de secuencias retrovirales,
translocaciones y por amplificacin gnica (presencia de mltiples copias del gen,
visto a la citogentica como cromosomas dobles diminutos o como regiones
homogneamente teidas en un cromosoma).
Actualmente, sobre 100 oncogenes han sido descritos (se les conoce con
nombres diversos como C-myc, C-erbB1, K-ras) y ellos actan de una forma
dominante, ya que para que su funcin alterada se haga efectiva slo se necesita
de la participacin de un alelo.
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Genes supresores de tumor (antioncogenes):
Su existencia fue anticipada por Knudson y su hiptesis del doble evento, basada
en el estudio de casos de retinoblastoma familiar y espordico. Ellos son genes
celulares normales y pueden ser inactivados con prdida de su funcin protectora.
Tienen la misin de suprimir la accin de los oncogenes. Se comportan
recesivamente a diferencia de los oncogenes, porque la prdida de funcin
requiere la inactivacin de los dos alelos.
Se considera que slo alrededor del 20% del proceso oncognico, podra ser
explicado por accin de los oncogenes y que mayoritariamente sera por
inactivacin de genes supresores de tumor. Sin embargo, parece ms probable
una accin sinrgica de activacin de oncogenes e inactivacin de genes
supresores de tumor, los cuales pueden ser blanco de los factores carcinognicos
previamente discutidos.
HERENCIA Y CANCER:
HETEROGENEIDAD TUMORAL :
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generan mutaciones adicionales (progresin) que dan lugar a la aparicin en el
tumor primario de subpoblaciones heterogneas de clulas que difieren en sus
atributos fenotpicos como invasividad, ndice de crecimiento, habilidad
metstasica, cariotipo, respuesta hormonal y sensibilidad teraputica.
INVASIN Y METSTASIS:
VIAS DE DISEMINACION:
Las neoplasias malignas se pueden extender a partir de su sitio inicial a travs de:
Durante la cascada metastsica para que ella sea exitosa, requiere no slo el
transporte de clulas tumorales sino tambin evasin del sistema inmune,
adecuada implantacin y crecimiento en el nuevo sitio. La presencia de clulas
neoplsicas dentro de canales vasculares no es en si misma, evidencia de
metstasis. Este proceso, como ha sido demostrado en el ratn, es altamente
ineficiente, aunque millones de clulas son liberadas a la circulacin cada da, son
comparativamente pocas las metstasis producidas. Se ha calculado que slo el
0,01% de las clulas que ingresan al intravascular llegan a colonizar sitios
secundarios, aparentemente esto se debera a las presiones selectivas de diverso
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tipo a que estn sometidas las clulas malignas. En general, ellas viajan como
agregados emblicos, que pueden ser homlogos (cuando estn estructurados
slo por clulas neoplsicas) o heterlogos (cuando ellas se acompaan de
plaquetas, fibrina, linfocitos).
INMUNIDAD Y CNCER:
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MTODOS DIAGNSTICOS DE LAS NEOPLASIAS:
TERAPUTICA Y CNCER:
1. Ciruga
2. Radioterapia
3. Quimioterapia
4. Hormonoterapia
5. Inmunoterapia
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Estos ltimos mtodos son utilizados para la enfermedad sistmica, aunque la
inmunoterapia es utilizada tambin como terapia local (por ejemplo, melanoma
cutneo y carcinoma vesical).
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BIBLIOGRAFA
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