INMUNOGLOBULINAS

Los anticuerpos son protenas circulantes que se producen en respuesta a la exposicin a

sustancias extraas conocidas como antgenos.
Funciones: Neutralizan agentes patgenos; Opsonizar agente patgeno para su posterior
fagocitosis; Fijar complemento y as iniciar la cascada que termina por perforar membranas
celulares. Reclutamiento de clulas del sistema inmunitario (NK y eosinfilos).
Son sintetizados por los Lc B. Dos tipos: unidos a membranas y circulantes. Un ser humano
70 kg produce 2-3 gr de ABs al da.
ESTRUCTURA.
Una molcula de anticuerpo tiene una estructura nuclear simtrica de dos cadenas ligeras
idnticas y dos cadenas pesadas idnticas.
Dichas cadenas tienen extremos amino terminal (Variables) y carboxilo terminal
(constantes), los cules median el reconocimiento del antgeno y las propiedades efectoras
de la Ig, respectivamente.
Cada cadena se compone de una serie de unidades repetitivas y homlogas (110 aa), llamados
dominios Ig.
Tambin se puede dividir al Ab en una regin Fab y una crstalizable.
Estructura
La unidad bsica (monmero) esquematizada como una Y, est formada por los fragmentos:
Fab (del ingls Fragment antigen binding) son dos y cada uno puede unir a un antgeno.
Fc (fraccin cristalizable), esta regin es la que se une a las clulas o molculas y es la
efectora de las funciones biolgicas ya sealadas.
Entre ambos fragmentos se encuentra la bisagra, que le da flexibilidad y le permite abrirse
para unir a dos antgenos distantes.
El monmero est formado por cuatro cadenas de aminocidos (aa):
Dos ligeras L (light). Hay dos tipos de cadenas L: kappa (_) y lambda (_)
Dos pesadas H (heavy) con 440 aa. Hay cinco tipos de cadenas H: _, _, ___ __ y cada
uno de ellos corresponde a una clase de anticuerpo.
Clases
Se han identificado cinco: Ig A, Ig D, Ig E, Ig G y Ig M, con funciones diferentes.
Subclases
Se han identificado cuatro subclases para las IgG y dos para la IgA.
Variaciones en las regiones constantes (uniones S-S delas cadenas), originan diferencias
funcionales entre los anticuerpos de una misma clase.
P. ej. la capacidad para unir al complemento es mayor para la IgG 3 y nula para la IgG 4 ; las
IgG1, 2 y 3 cruzan la placenta, la IgG2 escasamente.
Regiones o dominios
Se originan por los plegamientos de las cadenas y se dividen en:
Constantes (C). Sus secuencias de aminocidos se conservan entre las Ig. Se encuentran
en las porciones Fab y Fc
. Por su extremo terminal se unen a las clulas.
Variables (V). Sus secuencias de aminocidos difieren de una inmunoglobulina a otra.
Unicamente se encuentran en la porcin Fab y el sitio de unin para el antgeno se encuentra
en esta regin.
Diversidad de anticuerpos
La diversidad de las regiones variables en los sitios de unin para el antgeno, es la
responsable del amplio repertorio que poseen los anticuerpos para poder unir,
especficamente, a una cantidad tan grande de antgenos.
La diversidad es producida por un mecanismo gentico (recombinacin de segmentos
gnicos) exclusivo de los genes de las inmunoglobulinas y los receptores del linfocito T. As,
un individuo puede producir hasta 10 y anticuerpos diferentes.
Las inmunoglobulinas pueden estar constituidas por uno (D, E y G), o ms monmeros (A y
M). La Ig A puede ser monmero, dmero o trmero. La IgM puede tener hasta cinco unidades
(pentmero).
Caractersticas particulares
Ig A
Protege en forma importante a los epitelios, es la inmunoglobulina que ms producen los
tejidos linfoides submucosos y por consiguiente la que se encuentra en mayor concentracin
en las secreciones. En ellas se encuentra como dmero o trmero.
El dmero de IgA secretado por la clula plasmtica es captado por las clulas epiteliales,
stas, al unirlo, le proporcionan una molcula pIgR (receptor para Ig polimricas) que le da
estabilidad y le permite cruzar en forma ntegra hasta llegar a la parte externa del epitelio,
donde finalmente emerge unida a la pieza secretoria.
Ig D
Esta molcula se encuentra en la superficie del linfocito B y es un marcador de su madurez.
Acta adems como receptor de antgenos y transmisor de seales hacia el interior de la
clula.
Circula en cantidades muy pequeas.
Ig E
Se encuentra en cantidades muy pequeas en la circulacin, pero tiene gran importancia por
su participacin en los trastornos alrgicos. Las clulas cebadas, basfilos y plaquetas tienen
receptores para IgE, sta se une a ellos y funciona como receptor del antgeno y/o del
alrgeno. La unin Ag-IgE libera a los mediadores responsables de inflamacin y alergia.
Aumenta tambin, durante las invasiones parasitarias.
Ig G
Es la que circula en mayor cantidad y la que ms aumenta en una respuesta secundaria. Cruza
la placenta ayudada por el receptor FcRn que expresan las clulas del trofoblasto, por lo que
protege al infante al nacer y durante los primeros meses. Activa al complemento y favorece
la fagocitosis (opsoniza). Neutraliza patgenos con gran efectividad. Se une a un gran
nmero de clulas (cebada, macrfago, plaqueta, etctera) que expresan receptores para ella,
con la posibilidad de activarlas.
Ig M
Esta inmunoglobulina es la primera que aparece en la escala filogentica, la primera que se
expresa en la superficie del linfocito B y la que predomina en la respuesta inmune primaria.
Por ser la de mayor tamao (pentmero) puede unir varios antgenos y es la principal
activadora del complemento.