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Lutilisation des allogreffes osseuses en chirurgie orthopdique sorganise dsormais autour de standards
de plus en plus prcis, tant pour ce qui concerne les aspects sanitaires de lactivit des banques de tissu,
que pour les techniques opratoires, qui bnficient dvaluations nombreuses avec un recul dsormais
significatif. Le but de cet article est donc dclairer les diffrentes facettes de cette activit au vu des
rsultats publis et de ltat actuel des textes et contraintes sanitaires. Aprs un bref historique, les
auteurs prcisent les protocoles actuels de scurisation des allogreffes au sein des banques de tissus,
voquent ltat actuel des connaissances biologiques sur losto-intgration des allogreffes, prcisent les
diffrents traitements strilisateurs actuellement utiliss et leurs consquences mcaniques et biologiques
et concluent par une synthse des indications chirurgicales en pratique orthopdique avec leurs rsultats
actuellement valids scientifiquement.
2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.
Mots cls : Allogreffes osseuses ; Banque de tissus ; Scurisation ; Strilisation des greffes ;
Techniques de reconstruction osseuse
Appareil locomoteur 1
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14-015-A-10 Allogreffes osseuses et banques de tissus
Point fort
strilisateurs complmentaires, physiques et chimiques.
2 Appareil locomoteur
Tableau 1. Il est fix par les textes rglementaires jusque dans ses
Critres dexclusion au don (source : conseil scientifique de lAgence de modalits techniques (Vastel et al.) [1, 2] . Il comprend les
biomdecine). srologies des hpatites B et C, du human T cell leukemia virus
Antcdents connus :
(HTLV), de la syphilis (utilise ici comme un marqueur de
comportement sexuel risque ) et du virus VIH (deux
Infection ou suspicion dinfection par le VIH ou le HTLV ou lhpatite
srologies par deux techniques diffrentes et dosage de lanti-
virale B ou C
gne P24).
Prsence de facteurs de risque authentifis vis vis de ces infections Une anomalie de ce bilan est un critre de rejet du greffon.
dans les 12 derniers mois
Un examen bactriologique est par ailleurs systmatiquement
- partenaires sexuels multiples homo- ou htrosexuels, concernant ralis, dont la positivit impose galement llimination de la
le donneur ou son partenaire rgulier greffe.
- toxicomanie par voie intraveineuse concernant le donneur
ou son partenaire rgulier
Autres recommandations
- accident dexposition au sang ou ses drivs suspects dtre
contamins Le troisime volet correspond des recommandations dj
- sjour en milieu carcral anciennes (GESTO, 1994), mais toujours valables, soit :
Traitement par hormones hypophysaires (notamment de croissance) un bilan de biologie molculaire par raction de polymrisa-
extractives tion en chane (PCR) concernant le VIH et le virus de
Greffe de dure mre dorigine humaine lhpatite C, dont le principe est la dtection directe du
gnome des virus par amplification. Lintrt de cette techni-
Antcdents chirurgicaux intressant le systme nerveux central
que, extrmement sensible, est de dtecter des patients en
Dmence ou maladie neurologique pouvant voquer une phase de sroconversion virale et dont la srologie serait
encphalopathie subaigu spongiforme
encore ngative, tout en tant de plus un marqueur quanti-
Antcdents familiaux entrant dans le cadre des encphalopathies tatif dinfectiosit ;
spongiformes un deuxime bilan srologique, sensiblement identique au
Hmopathie maligne premier et ralis 4 mois au moins aprs le premier prlve-
Cancer ment. Il sagit dune solution classique, qui prsente cepen-
Maladie de systme dant les inconvnients de sa ralisation pratique
(reconvocation du donneur). Des cas de sroconversion
Infection gnralise active tardive pour les virus des hpatites B et C sont cependant
Maladies virales avres ou probables (notamment hpatites virales, non exceptionnels, ce qui rend difficile un consensus sur le
VIH, HTLV, rage) dlai entre les deux bilans. Sont rapports enfin des cas, plus
Tuberculose active, lpre rares, de non-sroconversion persistante pour lhpatite C [3] ;
Maladie parasitaire, mycose systmique un traitement complmentaire appliqu la greffe dans un
but de strilisation. Ce traitement peut tre physique (irradia-
Traitements connus tion gamma ou bta, chaleur) ou chimique (dlipidation par
Strodes au long cours thanol, solvants, dnaturants protiques puissants).
Irradiation, chimiothrapie
Antcdents Os trabculaire
La conglation nest pas proprement parler un traitement
Lanalyse des antcdents vise exclure des catgories de
complmentaire et ne modifie que peu les proprits du tissu
patients prsentant un risque accru de transmission dun agent
osseux. Elle altre cependant de faon minime les proprits
pathogne au receveur. On dispose dun catalogue dantcdents
mcaniques de los trabculaire [4], de lordre de 1 % daltration
qui sont, de ce fait, autant de critres dexclusion au don.
de la contrainte rupture lors de tests mcaniques classiques
Sajoutent ces critres des antcdents susceptibles daltrer la
pour chaque cycle de conglation-dconglation.
qualit mcanique du greffon ou des pathologies systmiques
Los natif est un matriau biphasique, compos dune phase
dtiologie mal connue (Tableau 1). Lutilisation des greffes
fluide (moelle osseuse) et dune phase solide, expliquant son
osseuses dans le cadre dune chirurgie fonctionnelle impose en
comportement viscolastique, particulirement pour le tissu
effet une trs grande rigueur dans la slection des greffes.
spongieux. Le nettoyage de la greffe, physique et/ou chimique,
La fiche de prlvement doit tre signe par le mdecin
ou la lyophilisation, entrane une rigidification des greffons
prleveur. Il convient de prciser que la notion dantcdent
dlipids [5] avec un accroissement de leur module dlasti-
connu ne signifie pas de la part du prleveur un certificat de
cit, sans toutefois que la fragilisation soit significative [6].
non-pathologie. La loi place le prlvement, comme limplan-
Lirradiation gamma ou bta altre peu la rsistance mcani-
tation de la greffe, sous la responsabilit du chirurgien qui
que des greffes trabculaires aux doses utilises (de lordre de
ralise lacte.
25 kGy), la baisse de rsistance mcanique ces doses tant de
lordre de 2,5 % [7]. Elle ne devient importante qu partir de
Bilan biologique 60 kGy [8].
Le deuxime volet du bilan de scurisation est la ralisation Le chauffage, partir dun certain seuil de temprature et de
dun bilan biologique. dure dexposition, altre la structure tertiaire des protines
Appareil locomoteur 3
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14-015-A-10 Allogreffes osseuses et banques de tissus
fibrillaires et entrane alors une altration des proprits problme limitant semble plus li la qualit de lemballage,
mcaniques de la greffe. Laltration observe est trs variable susceptible de vieillir et de se rigidifier, risquant alors de perdre
selon les protocoles utiliss : elle peut atteindre 60 % de la son tanchit la suite de mobilisations itratives au sein du
rsistance mcanique en compression [9] ou rester dans des conglateur.
limites voisines des altrations observes avec lirradiation
simple [10]. Osto-intgration des allogreffes osseuses
Des procds chimiques plus complexes font intervenir des
solvants apolaires (actone, benzne), des solutions alcooliques Elle ne peut tre parfaitement connue que par lexamen de
ou des dtergents, dans le but de dissoudre les corps gras de la pices dexrse et tudie de faon systmatique partir
moelle osseuse et dter les lments figurs qui sy trouvent [10]. dtudes histologiques animales qui ont, bien sr, leurs limites,
Lorsque lobjectif est dinactiver les agents transmissibles non ou danalyses post-mortem chez lhomme, rares et difficiles
conventionnels (ATNC), et pas seulement dliminer les cellules interprter [24, 25]. Les rsultats des diffrentes tudes montrent,
potentiellement contaminantes, des dnaturants puissants de la dune manire gnrale, que les allogreffes non supplmentes :
structure protique sont utiliss (soude ou ure plusieurs fois nont pas de pouvoir osto-inducteur ; elles ne sont en rgle
molaire), qui ont pour effet daltrer le collagne fibrillaire et quostoconductrices ;
entranent une altration structurelle de la greffe. Les baisses de lossification est centripte, partir de los hte, ce qui
rsistance mcanique peuvent alors tre significatives (35 % conduit distinguer en premier lieu la fusion entre greffe et
daltration de la rsistance mcanique pour un traitement os hte, gnralement acquise, et losto-intgration propre-
utilisant de lure 6M) [7]. ment dite du greffon, plus inconstante, et qui peut dpendre
de la technique opratoire utilise.
Os cortical Greffes trabculaires
Lirradiation aux doses habituelles de 25 kGy altre denviron
Lincorporation des allogreffes trabculaires se droule en
20 % la rsistance mcanique en flexion de baguettes corticales,
plusieurs tapes. La premire est sous la dpendance de la
10 kGy supplmentaires altrant de 15 % de plus cette mme
qualit du lit receveur de la greffe. Sy dveloppe une raction
rsistance [11, 12].
inflammatoire avec production de bourgeons conjonctivovascu-
La chaleur humide produit des effets sensiblement identiques
laires qui infiltrent lhmatome local [26] . Ces bourgeons
pour un chauffage 120 C pendant 20 minutes. Laltration de
pntrent directement dans les mailles du tissu osseux trabcu-
la rsistance mcanique en flexion est galement, dans ce cas,
laire greff.
de 20 % [13].
Cette pntration partir du lit receveur est ltape qui
Les procds chimiques squentiels associant divers produits
conditionne lvolution ultrieure de la greffe. Elle ncessite une
antiseptiques (thanol, mthanol, eau oxygne, actone, ure
fixation de bonne qualit entre os greff et os receveur et un lit
ou soude des concentrations variables, etc.) ont peu t
dimplantation vivant et bien vascularis. Sans revascularisation,
appliqus los cortical.
la greffe se comporte comme un implant inerte isol du
receveur. Revascularise, elle se comporte comme un transplant
Consquences biologiques des traitements vivant (en labsence de rejet par le receveur).
complmentaires Cette premire phase peut tre stimule par la prsence de
cellules vivantes au sein de la greffe (celles ci sont nourries par
Diminution de limmunognicit des greffes imbibition sur une paisseur denviron 5 mm [26]. Elle est
Lantignicit des greffes est rduite par la conglation [14, 15]. galement dpendante du volume de tissu osseux greff (lorsque
Les diffrents procds de nettoyage, physiques ou chimiques, ce volume est trop important, elle ne peut tre que priphri-
en supprimant les principales cibles de la raction immunitaire, que). Dans les bons cas, langiogense au sein du greffon permet
cest--dire les cellules de la moelle osseuse, contribuent sa revascularisation, avec, comme pour une autogreffe, des
rduire la raction immune du receveur [16]. anastomoses capillaires en son sein en 3 4 jours et revascula-
Les traitements physiques rduisent galement lantignicit risation complte en 6 semaines [27].
de la greffe par altration des protines cellulaires et extracellu- En labsence de sensibilisation pralable, cette premire phase
laires globulaires. Cest le cas de lirradiation [17, 18] ou de la est modrment influence par la raction immune (Goldberg
chaleur [19]. trouve cependant des variations de 50 % 100 % de revascula-
Les traitements chimiques plus sophistiqus, souvent appli- risation en prsence ou absence dinhibition de la raction
qus los spongieux, nont pas fait lobjet dvaluation de leurs immune). Dans un deuxime temps, soit la raction immune
effets sur lantignicit rsiduelle des greffons traits. secondaire rduit la perfusion de la greffe par occlusions
Certains cryoprservateurs, comme le dimthylsulfoxyde capillaires successives [20] et aboutit son exclusion progressive,
(DMSO), appliqus aux allogreffes frachement prleves, en voire sa rsorption, soit stablit une situation de tolrance
diminuent lantignicit [20]. immune , qui permet son osto-intgration progressive, cest-
-dire la formation de tissu osseux qui est ensuite rsorb et
Toxicit ventuelle de certains traitements remplac dans le processus normal de renouvellement osseux,
constitutif du classique phnomne de creeping substitution.
Lirradiation gamma dos frais congel oxyde les lipides Ainsi, in vitro, il est possible dobserver 6 semaines jusqu
prsents dans la moelle osseuse. Ces lipides peroxyds dvelop- 75 % de la surface de lallogreffe trabculaire recouverte dune
pent une cytotoxicit sur les ostoblastes cultivs in vitro [21]. apposition osseuse nouvelle, pour une greffe de petit volume et
Cette mme irradiation est, de ce fait, parfois tenue pour en labsence de rejet immun [27].
responsable dchecs moyen terme de reconstructions cotylo- En fait, en pratique clinique orthopdique, les volumes
diennes [22, 23] . La chaleur peut probablement aboutir aux greffs sont importants et il faut comprendre que ces diffrentes
mmes effets. Ses rsultats cliniques sont volontiers contradic- options volutives coexistent au sein dune greffe spongieuse.
toires [11]. Enfin, la plupart des traitements squentiels indus- Ainsi, des zones ncrotiques se comportent comme des implants
triels sont susceptibles dinduire une toxicit par relargage, qui et sont sollicites mcaniquement en fatigue et dautres
ncessite leur valuation par un organisme indpendant avant zones sont vivantes et renouveles normalement. Losto-
leur utilisation en pratique clinique. intgration dune greffe de grande taille est donc en rgle
partielle.
Dure de conservation dans les conglateurs Losto-intgration des allogreffes spongieuses en pratique
Il est habituel de considrer comme maximale une conserva- clinique est donc plus lente et plus incomplte quin vitro. Une
tion de 5 ans avant implantation. Toutefois, cette notion a t greffe cotylodienne sincorpore progressivement en 12
valide par lusage et ne repose pas sur la mise en vidence dun 18 mois, aboutissant un os mosaque , constitu dos mort
effet dltre biologique dune trop longue conservation. Le et dos revascularis.
4 Appareil locomoteur
Osto-intgration des allogreffes corticales sensiblement la raction immunitaire. Certains produits additifs,
Labsence de pntration possible par des bourgeons vasculai- tels que le DMSO, semblent galement rduire lantignicit des
res contribue rduire et ralentir lintgration des allogreffes greffes massives corticospongieuses, tandis quils permettent la
osseuses corticales. La revascularisation doit suivre lostolyse survie transitoire de cellules ostogniques du donneur au sein
priphrique progressive de los par les ostoclastes dans le cadre de la greffe [20].
du renouvellement osseux normal. On ne voit apparatre de Limmunit humorale est galement concerne, comme le
lapposition osseuse au sein de la greffe qu partir de la prouve la mise en vidence danticorps anti-HLA du don-
12e semaine, alors que se forme un cal priost aux extrmits neur [38], mais son effet pratique reste mal connu.
de la greffe. Lincorporation dune allogreffe osseuse dpend donc de
Losto-intgration se poursuit pendant des annes et a multiples facteurs :
toujours un caractre incomplet. En fait, lapprhension du la taille de la greffe intervient et la recolonisation par des
phnomne est difficile, car sa dure est souvent suprieure la bourgeons vasculaires ne concerne que des greffes de petit
dure de vie du montage orthopdique ralis ou celle du volume, trabculaires ;
patient. Dans des conditions favorables (exemple du double la compatibilit antignique semble prfrable pour les greffes
fourreau de reconstruction fmorale proximale de M. Kerboull), spongieuses, se rapprochant alors de lautogreffe [15]. Pour des
losto-intgration peut toutefois tre significative et atteindre greffons massifs, une raction de rejet immun aboutissant
5 mm dpaisseur corticale en 10 annes [28], mais ne corres- lexclusion complte de la greffe et sa transformation en
pond souvent qu la zone sous-prioste [29] , faisant alors implant inerte peut correspondre un excellent rsultat
disparatre toute limite nette entre os greff et os receveur. clinique, dans une situation de tolrance immune.
Ces donnes architecturales expliquent que les diffrences linverse, une revascularisation trop rapide, favorise par une
mesures soient faibles, quil sagisse dautogreffe ou dallogreffe excellente compatibilit HLA peut possiblement favoriser une
pour ce qui concerne los cortical. rsorption importante de la greffe massive.
Ces considrations complexes expliquent sans doute les
Baguettes dallogreffes corticales apposes observations cliniques de Musculo et al., en 1987 [39] , ou
La fixation dune baguette corticale la surface de los se dEnneking et Mindell, en 1991 [40], qui ne retrouvent pas de
traduit par une raction prioste qui aboutit presque constam- corrlation entre la compatibilit HLA et lincorporation de la
ment une fusion entre lallogreffe et los receveur [30]. Cette greffe.
technique est intressante, car elle permet dans certains cas un
renforcement osseux au niveau de zones dficientes ou altres,
en particulier dans le cadre de la chirurgie de reprise prothti- Compatibilit Rhsus et ABO
que (corticale perfore par une tige prothtique descelle, par Les immunisations sanguines du receveur Rhsus ngatif
exemple) ou de rsection tumorale (zone de jonction entre recevant un greffon dun donneur positif sont rares. Stassen et
rsection et os sain). Cette option nest cependant susceptible al. [41] nen dtectent aucune sur une srie de 144 greffes Rhsus
dtre efficace que sil persiste suffisamment de prioste sous la positif implantes chez des receveurs ngatifs. De rares cas sont
zone greffe ; ainsi, des reconstructions en fagot de pertes de cependant rapports dans la littrature dimmunisation Rhsus.
substance segmentaires significatives aboutissent lchec [31]. La mise en vidence danticorps dans le systme ABO [42] est
Enfin, certains auteurs utilisent avec succs des baguettes galement rapporte. Il est de ce fait classique de considrer que
fmorales dallogreffe, utilises comme des plaques biologi- la compatibilit sanguine Rhsus, ABO et probablement Kell, est
ques , pour traiter les fractures priprothtiques [32, 33]. prfrable dans le cas dimplantations chez la femme en priode
dactivit gnitale.
Immunologie des allogreffes
osseuses Principales indications
Les allogreffes osseuses sont antigniques, donc susceptibles et rsultats
de dclencher une raction de rejet immunitaire, mdie par les
cellules immunocomptentes et dirige contre les antignes de Reprises de prothse totale de hanche
classe I et II du complexe majeur dhistocompatibilit prsent
la surface des cellules de la moelle osseuse [34, 35]. Cette raction La raction aux dbris dusure du couple de frottement, puis
a t mise en vidence de faon indirecte par certains auteurs : le descellement des implants entranent une altration du
Goldberg amliore ainsi la revascularisation de greffes spongieu- support osseux, qui peut tre majeure. Sa reconstruction est une
ses de 50 % en administrant un immunosuppresseur ; dautres des conditions de succs de la reprise chirurgicale.
tudes montrent une acclration du rejet dallogreffes de peau
aprs allogreffe osseuse pralable du mme donneur [14, 36].
Cotyle
La vascularisation dallogreffes trabculaires progresse de Lutilisation dallogreffes morceles ou tailles faon pour
faon identique celle dune autogreffe au cours des deux combler le dfaut osseux, gnralement protges par un
premires semaines, puis dcline progressivement au cours des anneau mtallique de renforcement (Fig. 1), donne des rsultats
semaines suivantes pour plafonner 50 % de celles dautogref- .
variables dans la littrature, allant de 96 % de succs 10 ans
fes 6 semaines in vitro [27] , ceci tant li la survenue pour Kerboull et al. [43], 58 % dchecs 10 ans pour Kwong
docclusions capillaires successives en rapport avec la raction et al. [22].
immune (elle est amliore par un immunosuppresseur). Cette variation semble plutt reflter les diffrences lies au
Certains auteurs ne trouvent cependant pas de consquences de matriel de renforcement utilis, qui doit tre suffisamment
cette sensibilisation immune sur la qualit de lintgration in rigide pour absorber une partie des contraintes et viter un
vitro finale de la greffe [37], permettant pendant de nombreuses chec prcoce, mais pas trop pour ne pas priver la greffe de
annes de ne pas tenir compte de ce paramtre en pratique contraintes mcaniques et compromettre son osto-intgration.
clinique. Des tudes plus rcentes semblent remettre cependant Des rsorptions tardives, attribues par certains lirradiation
cette notion en question, en tablissant une corrlation entre pralable de la greffe, sont cependant rapportes [23].
rsultat long terme et compatibilit human leukocyte antigen Certains cas extrmes peuvent ncessiter lemploi dallogreffes
(HLA) [14]. massives pour reconstruire le cotyle dtruit, une extrmit
Cette immunognicit cellulaire peut tre rduite par les infrieure de fmur, ou suprieure de tibia encastre dans le
traitements appliqus la greffe. Ainsi, la conglation, la cotyle rsiduel tant alors utilise, un cotyle tant scell au sein
lyophilisation, rduisent lantignicit des greffes. Lablation de de lallogreffe, elle-mme protge par un renforcement mtal-
la moelle osseuse et de ses cellules, dune manire gnrale, lique, ou un cotyle entier de cadavre tant implant et osto-
supprime les principales cibles de la raction immune et rduit synths en lieu et place du cotyle disparu [44].
Appareil locomoteur 5
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45
A B
Figure 1. Principe de la reconstruction par plaque en croix de Kerboull
au niveau du cotyle (A, B).
6 Appareil locomoteur
Appareil locomoteur 7
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L. Vastel (laurent.vastel@cch.aphp.fr).
Service de chirurgie orthopdique, Hpital Avicenne, Assistance publique-Hpitaux de Paris, 125, rue de Stalingrad, 93009 Bobigny cedex, France.
Banque de tissus osseux, Hpital Cochin, Assistance publique-Hpitaux de Paris, 27, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75679 Paris cedex 14, France.
Toute rfrence cet article doit porter la mention : Vastel L. Allogreffes osseuses et banques de tissus. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Appareil locomoteur,
14-015-A-10, 2010.
Appareil locomoteur 9
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1 autovaluation
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5 iconographies supplmentaires
Iconographie supplmentaire 5
Prlvement d'une tte fmorale l'occasion d'une arthroplastie totale de hanche.
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Iconographie supplmentaire 6
Prlvement d'un fmur sur cadavre dans le cadre d'un prlvement multiorgane (PMO), reconstruction par axe PVC.
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Iconographie supplmentaire 7
Reconstruction par plaque en croix de Kerboull au niveau du cotyle. a. Aspect propratoire. b. Aspect postopratoire d'une
reconstruction par allogreffe morcele 6 ans.
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Iconographie supplmentaire 8
Technique d'Exeter. a. Aspect propratoire. b. Aspect postopratoire 3 ans.
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Iconographie supplmentaire 9
Ostosarcome de l'extrmit suprieure du fmur. a. Pice de rsection. b. Aspect radiographique de la reconstruction
postopratoire.
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