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REVISIN

Potencial de la ultrasonografa ecopotenciada


en la caracterizacin de las lesiones focales hepticas 203.481

Mara Chaparro, Leticia Gonzlez-Moreno y Ricardo Moreno-Otero


Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. Espaa.

La ultrasonografa es la tcnica de eleccin para el estudio inicial de La comparacin de la eficacia diagnstica de la TC y la RM


los pacientes con sospecha de lesin focal heptica (LFH). Sin em- con la de la ultrasonografa convencional es del todo inapro-
bargo, presenta una menor sensibilidad y especificidad que la tomo- piada, ya que la mayor exactitud diagnstica de las prime-
grafa computarizada y la resonancia magntica porque no emplea
medios de contraste intravenoso. Los medios de contraste ecogrfico
ras se debe al empleo de contrastes intravenosos, sin los
pueden aumentar de forma muy importante la sensibilidad y especifi- cuales su sensibilidad sera igual o incluso menor que la de
cidad de la ecografa en el diagnstico de las LFH. la ecografa convencional4. Por este motivo, y porque la ul-
El estudio en tiempo real del comportamiento dinmico de las LFH trasonografa sigue siendo el mtodo de eleccin para el es-
en la fase vascular, mediante el empleo de los medios de contraste tudio inicial de las LFH, se han desarrollado nuevas tecnolo-
ecogrfico, permite la caracterizacin de las LFH con una eficacia si-
milar a la tomografa computarizada y la resonancia magntica, sin gas ultrasonogrficas con el empleo de medios de contraste
las limitaciones de estas tcnicas. intravenoso que permitirn aumentar de forma muy signifi-
cativa el potencial diagnstico de los ultrasonidos en la ca-
Palabras clave: Ultrasonidos. Medios de contraste ecogrfico. racterizacin de las LFH.
Ultrasonografa ecopotenciada. Ecopotenciadores. Lesiones focales
hepticas.
Aspectos tcnicos de la ultrasonografa ecopotenciada
Los medios de contraste ecogrfico, tambin llamados eco-
Potential impact of contrast-enhanced ultrasonography
potenciadores, son un grupo de sustancias formadas por
in the study of focal liver lesions
microburbujas de gas que actan debido a su presencia en
Ultrasonography is the first choice for screening patients with suspec- el sistema vascular o mediante su captacin selectiva por
ted liver lesions. However, due to lack of contrast agents, ultrasono- un tejido tras una fase vascular5. La mayora de los medios
graphy is less sensitive and specific compared with computed tomo- de contraste intentan realzar el eco al aumentar lo ms po-
graphy and magnetic resonance imaging. The advent of microbubble sible la retrodispersin del tejido en que se acumulan.
contrast agents increases both sensitivity and specificity dramatically.
Real-time evaluation of the vascular phase can currently be achieved
by combining new microbubble specific methods with second-genera- Medios de contraste
tion contrast agents. The enhancement pattern in the vascular phase,
combined with the behavior in the liver-specific late phase, allows the
Gramiak y Shah6 fueron los primeros en inyectar burbujas
characterization of the most frequent focal liver lesions, with an accu- para realzar el eco de la sangre en 1968. Inyectando suero
racy similar to those of dynamic computed tomography and magnetic fisiolgico en la aorta ascendente durante una ecocardiogra-
resonance imaging. fa observaron ecos potentes en el interior de la luz de la
aorta y en las cavidades cardacas, que no producen ecos
Key words: Ultrasound. Ultrasound contrast agents. Contrast-enhanced
ultrasonography. Microbubble contrast agents. Focal liver lesions. en las condiciones normales. Investigaciones posteriores de-
mostraron que estas reflexiones eran consecuencia de bur-
bujas de aire libres que escapan de la solucin mediante
agitacin o cavitacin durante la inyeccin7,8. A partir de es-
La ultrasonografa es la tcnica de eleccin para la detec- tos estudios comenzaron a aplicarse las burbujas como me-
cin de lesiones focales hepticas (LFH) al ser una prueba dio de contraste ecogrfico para la evaluacin del corazn.
poco invasiva, barata y con amplia disponibilidad en la ma- Las limitaciones fundamentales de estas burbujas eran su
yora de los centros. A pesar de dichas ventajas, en nume- tamao, demasiado grande para atravesar la circulacin pul-
rosas ocasiones no permite la correcta caracterizacin de monar, y su inestabilidad, ya que se disolvan en segundos.
las LFH, ya que su aspecto ecogrfico suele ser variable e A fin de evitar la inestabilidad natural de las burbujas de
inespecfico. Las tecnologas Doppler color y Doppler pulsa- aire libres se intent encapsular gas en el interior de una
do han permitido en ocasiones la caracterizacin de las LFH cubierta para crear una partcula ms estable. Desde enton-
basndose en su patrn vascular1,2. Sin embargo, el poten- ces, un gran nmero de fabricantes han producido diferen-
cial diagnstico de estas tecnologas ha resultado ser menor tes microburbujas estabilizadas como medios de contraste
del que cabra esperar, ya que su sensibilidad es baja para intravenoso para ecografa9. Levovist (SHU 508A; Schering,
detectar pequeos flujos sanguneos y, por tanto, el diag- Berln, Alemania) es una mezcla cristalina que contiene mi-
nstico diferencial de los ndulos hepticos debe realizarse cropartculas con un 99,9% de galactosa microcristalina y
mediante otras pruebas de imagen, como la tomografa un 0,1% de cido palmtico, con un tamao de entre 3 y 4
computarizada (TC), la resonancia magntica (RM) o la an- m. La cubierta que estabiliza la burbuja es muy fina, por lo
giografa3. que el gas se difunde con facilidad y su vida media en el to-
rrente circulatorio es de pocos minutos10.
Sono Vue (BRI; Bracco, Miln, Italia), es un ecopotenciador
de segunda generacin formado por hexafluoruro de azufre y
Correspondencia: Dra. M. Chaparro.
Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario de La Princesa. una cubierta fosfolipdica. Las microburbujas de Sono Vue
Diego de Len, 62. 28006 Madrid. Espaa. son ms estables que las de Levovist, lo cual permite la obten-
Correo electrnico: mariachs2005@gmail.com cin de imgenes en tiempo real, por lo que es el ms apro-
Recibido el 4-4-2007; aceptado para su publicacin el 5-9-2007. piado para la valoracin de la vascularizacin heptica10-13.

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CHAPARRO M ET AL. POTENCIAL DE LA ULTRASONOGRAFA ECOPOTENCIADA EN LA CARACTERIZACIN DE LAS LESIONES FOCALES HEPTICAS

Comportamiento de las burbujas co, que refleja la energa a la que se expone un objeto,
de los ecopotenciadores con los ultrasonidos como es la burbuja, en un campo de ultrasonidos. Este pa-
rmetro se estabiliza mediante el control de potencia de
Las microburbujas del ecopotenciador, a diferencia del tejido
emisin del aparato de ecografa y suele estar entre 0,1 y 2.
circundante, dispersan el ultrasonido de forma dependiente
Con un ndice mecnico bajo (< 0,2) las burbujas del eco-
de la amplitud del sonido al que el proceso de imagen las
potenciador se estabilizan y presentan oscilacin no lineal,
expone. El resultado son 3 patrones de comportamiento, en
por lo que emiten seales continuas. En estas condiciones
funcin de la presin mxima del campo sonogrfico inci-
se rompen muy pocas burbujas, por lo que es posible obte-
dente que produce el aparato de ecografa. Con una presin
ner imgenes en tiempo real que muestran la morfologa de
incidente baja (que se corresponde con una baja potencia
los vasos y cmo stos se van realzando a medida que se
de transmisin del aparato), los medios de contraste produ-
distribuye el contraste.
cen realce de retrodispersin lineal, que refuerza el eco pro-
Con un ndice mecnico mayor, las burbujas sufren oscila-
cedente de la sangre. Con una presin incidente sobre la
ciones radiales extremas que provocan la disrupcin irrever-
burbuja de 50 a 100 kPa, que es una magnitud inferior a la
sible de su cubierta. La burbuja desaparece como un disper-
utilizada en la mayora de las ecografas diagnsticas, la re-
sor acstico, emitiendo un eco no lineal de alta intensidad.
trodispersin del sonido empieza a presentar caractersticas
La imagen que se obtiene revela la distribucin de las burbu-
no lineales, como la emisin de armnicos. Conforme la pre-
jas en el espacio intravascular, creando un mapa de la circu-
sin mxima se acerca a 100 kPa, muchos de los medios de
lacin y de los niveles de perfusin muy simplificado, pero
contraste presentan dispersin no lineal transitoria, que pro-
muy sensible.
voca la destruccin de las burbujas. En la prctica estos lmi-
tes son bastante difusos, ya que dependen mucho de las
propiedades del gas y de la cubierta. Utilidad clnica de la ultrasonografa ecopotenciada
El estudio de las caractersticas acsticas de varios medios en las lesiones hepticas
de contraste ha demostrado picos mximos de atenuacin y
El patrn de realce de las LFH con los ecopotenciadores se
de dispersin, que dependen de la frecuencia del ultrasoni-
basa en el comportamiento dinmico de la lesin con los
do y del tamao de las microburbujas. Esta observacin in-
contrastes y guarda una buena correlacin con los hallazgos
dica que las burbujas resuenan en un campo de ultrasoni-
en la TC dinmica y en la RM. El mtodo adecuado para
dos. Conforme la onda de ultrasonido (que consiste en
evaluar la lesin en la fase vascular es la imagen con ndice
compresiones y rarefacciones alternantes) se propaga sobre
mecnico bajo, que produce mnima destruccin de las
las burbujas, stas experimentan un cambio peridico en su
burbujas. Esto permite un estudio en tiempo real del realce
radio en consonancia con la frecuencia del sonido inciden-
progresivo de la macrovasculatura y microvasculatura del
te. Estas oscilaciones radiales tienen una frecuencia de os-
parnquima y de las LFH durante las fases arterial, portal y
cilacin natural (o resonante) a la que absorben o dispersan
vascular tarda17. La mayora de las LFH presenta un com-
ultrasonidos con una eficiencia particularmente alta. La fre-
portamiento vascular dinmico especfico que, junto con los
cuencia de oscilacin radial resonante de una microburbuja
datos clnicos, permite su caracterizacin sin la necesidad
de 3 m de dimetro (mediana del dimetro de las burbu-
de procedimientos invasivos18.
jas de los ecopotenciadores) coincide con la frecuencia
central del ultrasonido utilizado en una ecografa abdominal
Lesiones focales hepticas benignas
diagnstica14. Esta coincidencia hace que los medios de
contraste ecogrfico sean muy eficaces y puedan utilizarse Quistes simples. Los quistes simples constituyen la LFH
en pequeas cantidades. ms frecuente. Con la ultrasonografa convencional se pre-
sentan como lesiones anecoicas, de bordes bien definidos y
con refuerzo acstico posterior. En algunas situaciones,
Creacin de la imagen ecogrfica
como en la esteatosis heptica intensa o en caso de peque-
con el uso de los ecopotenciadores
os quistes subcapsulares, es difcil llegar a un diagnstico,
En la actualidad se emplea la imagen con inversin del pul- especialmente si el paciente tiene una neoplasia conocida.
so o inversin de fase16. En este mtodo se envan 2 pulsos En estos casos los ecopotenciadores ayudan al diagnstico,
al tejido con una sucesin rpida, de forma que el segundo ya que los quistes no se realzan en ninguna de las fases
pulso sea una imagen especular del primero; es decir, con vasculares. Los quistes hemorrgicos y otras lesiones qus-
un cambio de fase de 180. El aparato de ecografa detecta ticas, como los quistes hidatdicos, son indistinguibles de
el eco de estos 2 pulsos sucesivos y hace la suma. En el te- lesiones focales slidas con la ecografa convencional19,20.
jido ordinario, que se comporta de modo lineal, la suma de Con el uso de ecopotenciadores estas lesiones que parecan
los 2 pulsos invertidos es cero. Para un eco con componen- slidas manifiestan su esencia qustica por la ausencia de
tes no lineales, como es el que procede de las burbujas, realce en las fases vasculares. El empleo de ecopotenciado-
con la suma de los 2 pulsos se obtiene un eco cuya fre- res permite, adems, distinguir las metstasis qusticas de
cuencia es el doble de la original. De este modo se detecta los quistes simples, debido a que las primeras tienen una
la seal de las burbujas, pero no del tejido. La imagen con cpsula gruesa con septos o ndulos murales que se real-
inversin del pulso consigue mejor supresin de los ecos li- zan en la fase vascular.
neales y detecta todos los ecos de las burbujas, ya que no
se limita la frecuencia detectada por el transductor, presen- Esteatosis global y segmentaria. La infiltracin grasa del h-
tando de este modo mayor resolucin de la imagen en com- gado es un hallazgo frecuente y se produce por el depsito
paracin con el modo armnico. de triglicridos en los hepatocitos21. Esta infiltracin puede
ser homognea o segmentaria. Con la ultrasonografa con-
Imagen dinmica e imagen esttica ecopotenciadas vencional, las reas de infiltracin grasa segmentaria apare-
cen como lesiones focales de morfologa geogrfica que se
En la ultrasonografa ecopotenciada el medio de contraste localizan prximas al lecho vesicular, al hilio heptico o al li-
interacciona con el proceso de formacin de la imagen. El gamento falciforme. En algunos casos aparecen como n-
factor determinante de esta interaccin es el ndice mecni- dulos bien delimitados e indistinguibles de otras lesiones

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hepticas22. En estas situaciones el empleo de ecopotencia-


dores es de gran utilidad y evita el uso de otras tcnicas de
imagen. En la fase vascular estas reas adquieren la misma
ecogenicidad que el resto del parnquima y se diferencian
con facilidad de los verdaderos tumores17.
Hemangiomas. Los hemangiomas son las lesiones slidas
benignas del hgado ms frecuentes, pues aparecen en el
5-20% de la poblacin23. Son tumores formados por espa-
cios vasculares interconectados con un flujo de sangre muy
lento, pero con abundante contenido hemtico en su inte-
rior24. El patrn ms tpico de estas lesiones con los ultraso-
nidos es el de una imagen homognea hiperecognica, bien
delimitada. Las lesiones de gran tamao son heterogneas
debido a la existencia de reas de necrosis, hemorragia o
trombosis en su interior. El flujo sanguneo en el hemangio-
ma es tan lento que no se detecta con las tcnicas de Dop-
pler, a pesar de ser una lesin hipervascularizada17,25,26.
La ultrasonografa ecopotenciada proporciona una alta efi-
cacia diagnstica para la deteccin de hemangiomas. En la
fase arterial se observa un realce perifrico en anillo de la
lesin, con un realce progresivo centrpeto en la fase portal,
permaneciendo hiperecognicos con respecto al parnqui-
ma heptico circundante en la fase tarda. Este patrn es
especfico de los hemangiomas, tanto tpicos como atpicos, Fig. 1. Hiperplasia nodular focal. En fase arterial, tras la administracin de
contraste se observa la disposicin vascular estrellada, que es caracterstica
y superponible a las imgenes obtenidas por TC o RM27-29. de esta lesin. (Tomada de Brannigan et al 23.)
Hiperplasia nodular focal. La hiperplasia nodular focal es un
tumor benigno heptico muy frecuente, que se diagnostica
principalmente en mujeres jvenes30. Desde el punto de vis- reas de necrosis o hemorragia intratumoral, del mismo
ta histolgico es un tumor hiperplsico, que conserva los modo que se observan por TC y RM37,38. En fase arterial
mismos componentes del tejido heptico normal pero con precoz puede observarse el realce perifrico del tumor
una arquitectura alterada. Con la ultrasonografa convencio- como una imagen en seudocpsula, atribuible a las peque-
nal su apariencia es variable: como una lesin isoecoica, as arterias que nutren el tumor desde la periferia. En las
homognea y mal delimitada, o como una estructura ligera- fases portal y tarda los adenomas son isoecoicos con el res-
mente hiperecoica o hipoecoica con respecto al resto del to del parnquima39.
parnquima heptico31,32. El Doppler puede ser de gran uti-
lidad para su caracterizacin, ya que permite la deteccin Lesiones focales hepticas malignas
de una arteria central con ramificaciones que se dirigen ra- Metstasis. Son las lesiones hepticas malignas ms fre-
dialmente a la periferia de la lesin33. Debido a que es una cuentes y generalmente proceden de tumores del tracto
lesin hipervascular, es importante obtener un diagnstico gastrointestinal40. Aunque las metstasis hepticas suelen
sin llegar a realizar una biopsia heptica. presentar un aspecto ecogrfico similar al tumor primario, la
Con los ultrasonidos ecopotenciados la hiperplasia nodular mayora son hipoecoicas con respecto al parnquima hep-
focal presenta un realce en rueda de carro en la fase arterial, tico y estn ms vascularizadas en la periferia. No hay ha-
por la presencia de esta arteria central con ramificaciones llazgos ecogrficos patognomnicos que ayuden a distinguir
radiales4,12. En la fase portal la lesin se hace isoecoica con las metstasis de otros tumores hepticos41.
el parnquima heptico. En un 45% de los casos la hiperpla- Con la ultrasonografa ecopotenciada, las metstasis hipovas-
sia nodular focal presenta una cicatriz central fibrosa que no culares presentan realce tardo en la fase arterial. Por el con-
realza en las fases portal y tarda (fig. 1). Estas caractersti- trario, las metstasis hipervasculares se realzan precozmente
cas son superponibles a las que se observan por TC y permi- en fase arterial, con lavado rpido del contraste en las fases
ten hacer el diagnstico diferencial con otros tumores hiper- portal y tarda. Este patrn es similar al que se observa en los
vasculares como adenomas, pequeos hemangiomas, estudios con TC y RM42. En la fase posvascular tarda las me-
carcinomas hepatocelulares y metstasis hipervasculares34. tstasis son hipoecoicas con respecto al parnquima hepti-
co subyacente17,43, lo que permite detectar metstasis que no
Adenoma hepatocelular. Es un tumor primario benigno del
se haban visto con la ecografa convencional por ser isoecoi-
hgado poco frecuente, que aparece sobre todo en mujeres
cas con el parnquima heptico o por ser de muy pequeo
jvenes en tratamiento con anticonceptivos orales o esteroi-
tamao (< 1 cm). La fase tarda tambin permite distinguir
des andrognicos, o que presentan enfermedades de dep-
las metstasis de otras lesiones focales benignas porque es-
sito35. Recibe el aporte sanguneo a travs de pequeos va-
tas ltimas son isoecoicas con el parnquima heptico,
sos arteriales perifricos y tiene potencial maligno, por lo
mientras que las primeras permanecen hipoecoicas y se re-
que debe diagnosticarse precozmente para su correcto con-
saltan con facilidad en el resto del parnquima sano43,44.
trol y tratamiento. En la ultrasonografa convencional puede
ser una lesin hipoecognica, isoecognica o hiperecogni- Carcinoma hepatocelular. El carcinoma hepatocelular (CHC)
ca, o tener un patrn ecognico mixto dependiendo de la es el tumor primario maligno del hgado ms frecuente, con
presencia de necrosis, hemorragia intratumoral o infiltracin una incidencia de 2,7 a 3,2 por 100.000 habitantes4. Esta in-
grasa en la lesin36. cidencia est aumentando debido principalmente al incre-
Con la ultrasonografa ecopotenciada los adenomas presen- mento de la prevalencia de la infeccin por el virus de la
tan un realce homogneo en la fase arterial, excepto en las hepatitis C45. El CHC es la primera causa de mortalidad en los

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A B

Fig. 2. Carcinoma hepatocelular: a) en la ecografa


basal se observa una lesin focal heptica de gran ta-
mao, hiperecognica y con halo hipoecognico; b)
imagen de ultrasonidos con inversin de pulso sin
contraste ecogrfico; c) en la imagen ecogrfica en
fase arterial tras la inyeccin de contraste ecogrfico,
la lesin presenta una captacin de contraste mayor
que el resto del parnquima heptico, lo que indica
que es una lesin hipervascularizada; d) en la fase
portal la lesin aparece hipoecoica con respecto al
parnquima subyacente debido al lavado rpido de
C D contraste que se observa en las lesiones hepticas
malignas. (Tomada de Brannigan et al 23.)

pacientes cirrticos, con una supervivencia a los 5 aos del que no se realzan en las fases vasculares con el empleo de
50% a pesar de los tratamientos potencialmente curativos. ecopotenciadores. Cuando son hipervasculares, se realzan
El desarrollo del CHC se caracteriza por la aparicin de neo- en la fase arterial, al igual que se observa en la TC53,54.
vascularizacin arterial, por lo que debe sospecharse ante
el hallazgo de un ndulo hipervascular en un hgado cirrti-
Conclusiones
co46. Las caractersticas del CHC en la ecografa convencio-
nal son variables y, en cualquier caso, inespecficas, siendo Durante aos la ultrasonografa ha sido la tcnica de elec-
en ocasiones indistinguibles de ndulos displsicos o ndu- cin para el estudio inicial de las LFH, sin el beneficio del
los de regeneracin47-49. La tecnologa Doppler ha contribui- empleo de los medios de contraste. A las ventajas de la ul-
do escasamente a la identificacin de los CHC, ya que la trasonografa (bajo coste, amplia disponibilidad, inocuidad y
deteccin del flujo arterial depende del tamao del ndulo y posibilidad de explorar en tiempo real) se aade la capaci-
de su profundidad50,51. dad de evaluar la vascularizacin gracias a la introduccin
Con el uso de la ultrasonografa ecopotenciada los CHC pre- de los ecopotenciadores (medios de contraste ecogrfico).
sentan un patrn vascular tpico, que consiste en un realce De este modo, la ultrasonografa ecopotenciada permite ob-
precoz en la fase arterial con lavado en la fase portal11,17. tener informacin crucial para la identificacin y la caracte-
Esto permite distinguirlos de los ndulos de regeneracin, rizacin de las LFH con una eficacia superponible a la TC y
ya que estos ltimos no presentan realce en la fase arterial y la RM, pero sin las limitaciones de estas tcnicas, y con la
son isoecognicos con el resto del parnquima en todas las ventaja de una exploracin en tiempo real.
fases vasculares (fig. 2). El comportamiento dinmico de los
CHC con los ecopotenciadores es similar al que presentan Agradecimiento
con la TC y la RM52. De este modo se consigue realizar un Los autores reconocen las enseanzas ecogrficas del Dr. Antonio
diagnstico correcto en la mayora de los CHC, con excep- Aboy y desean agradecer su colaboracin en la elaboracin de este
cin de los CHC muy bien diferenciados, que no reciben el artculo.
aporte sanguneo de la arteria heptica y, por lo tanto, no se
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