ANTIBITICOS

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS DE PROTENAS
1.TETRACICLINAS
2.CLORANFENICOL
3. AMINOGLICSIDOS
4. MACRLIDOS
5. LINCOSAMIDAS
 1. TETRACICLINAS
Grupo de frmacos de cuatro anillos
CLASIFICACIN
A) DURACIN CORTA: Clortetraciclina ,
oxitetraciclina, tetraciclina
B) DURACIN INTERMEDIA :Metaciclina,
Demeclociclina
C) DURACIN PROLONGADA: Doxiciclina,
Minociclina .
FARMACOCINTICA DE TETRACICLINAS
Absorcin:Diferencias en porcentaje de
absorcin por va oral
Clortetraciclina: 30 %
Tetraciclina, oxitetraciclina: 60 a 80 %
Doxiciclina y minociclina : 90 a 100 %
En intestino delgado afectada por
alimentos (excepto doxiciclina y
minociclina). Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+
Distribucin : Gran nmero de tejidos y
fluidos, excepto LCR. Acumulacin en
clulas reticuloendoteliales de hgado,
bazo y mdula sea, huesos, dientes
 La minociclina puede alcanzar mayores
concentraciones en SNC, saliva y lgrimas
Cruzan la placenta. Se acumulan en leche materna
Metabolismo : Para la mayora tetraciclinas escaso
Minociclina es metabolizada en grado importante
por el hgado
Excrecin : Renal por filtracin glomerular
(Importante adecuada funcin renal)
Bilis ( Principalmente la doxiciclina )
Vas de administracin : oral
Parenteral : Doxiciclina, minociclina
Tpica: Ocular
MECANISMO DE ACCIN DE TETRACICLINAS
Ingreso a la clula :
a) Por difusin pasiva en bacterias gramnegativas
b) Proceso dependiente de energa ( Unidas a
protenas transportadoras de la membrana interna
de la bacteria. (La minociclina y doxiciclina no
requieren transportador )
Enlace reversible a subunidad 30S ribosomal y
la bloquean la acumulacin de las molculas
aminoacil RNA-t, impidiendo la prolongacin de la
cadena proteica. Tigeciclina: Afinidad 5 veces
superior
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE TETRACICLINAS
Bacteriostticas de amplio espectro. Resistencia
Ms activas sobre bacterias grampositivas: S.
aureus, S. pneumonie
-H. influenzae , H. ducrey (chancroide ) sensible a
doxiciclina
Casi todas las cepas de Brucella y Vibrio cholerae
, Legionella spp., Campylobacter jejuni, H. pylori
son sensibles
-Microorganismos aerobios y facultativos
(doxiciclina)
-Rickettsias, Borrelia recurrentis y B. burgdorferi ,
Treponema pallidum, Chlamydia y Mycoplasma
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE TETRACICLINAS
Resistencia frecuente
Staphylococcus, Streptococcus, Haemophylus
influenzae, Salmonella, Pseudomonas, Bacteroides
y muchas enterobacterias
RESISTENCIA BACTERIANA A TETRACICLINAS
a) Por acumulacin intracelular disminuida
b) Produccin de protenas que interfieren con la
unin al ribosoma
c) Inactivacin enzimtica
resistencia cruzada con los miembros del
grupo
Resistencia cruzada con aminoglucsidos,
sulfonamidas, cloranfenicol
USOS CLNICOS DE LAS TETRACICLINAS
tiles en infecciones por Rickettsias (
tifos), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia (
linfogranuloma venreo), Tracoma
Infecciones bacilares : Brucelosis agudas y
crnicas. Tularemia asociada a estreptomicina
.Clera V. cholerae
Infecciones de vas urinarias : E. coli
Infecciones por algunos infecciones por
protozoos ( E. histolytica y P. falciparum)
Acn, Enfermedad de Lyme
REACCIONES ADVERSAS DE TETRACICLINAS
Debidas a toxicidad directa o alteracin de la flora
bacteriana
a) Disturbios gastrointestinales
Nauseas, vmitos, ardor epigstrico
Modifican la flora normal. Pseudomonas, Proteus
( prurito anal , candidiasis oral o vaginal )
Colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile )
b) Hepatotoxicidad : Las embarazadas son muy
sensibles.
c) Fotosensibilidad : Demeclociclina , doxiciclina
d) Deposicin en huesos y dientes en formacin (
manchas pardas )
e) Toxicidad renal : acidosis tubular renal ( la doxici-
clina tiene menor efecto en rin)
Tetraciclinas caducas: poliuria, polidipsia
proteinuria, aminoaciduria, glucosuria
f) Reacciones vestibulares: Desvanecimientos ,
vrtigo, nuseas ( doxiciclina , minociclina)
g) Reacciones de hipersensibilidad
Contraindicaciones
Embarazo , nios menores de 8 aos
Disfuncin renal ( NO la doxiciclina)
 2.CLORANFENICOL
Producido por Streptomyces venezuelae
Es un derivado del cido dicloroactico y nitrobenceno
FARMACOCINTICA
Absorcin :
Rpida y completa TGI ( suspensin de palmitato)

Va parenteral, IM o IV ( Succinato)

Distribucin
A todos los tejidos y fluidos. En LCR alcanza 60%
de las concentraciones plasmticas
Penetra intracelular , pasa la placenta y leche
 Metabolismo de cloranfenicol
Inactivado por conjugacin con glucurnido
Requiere ajustar dosis en enfermedades hepticas
Los recin nacidos y prematuros , lo metabolizan con
dificultad.

Excrecin : renal inactivado

MECANISMO DE ACCION
Inhibidor potente de la sntesis de protenas
Se enlaza reversiblemente a la subunidad 50 S del
ribosoma bacteriano, interfiere con el paso
peptidiltransferasa . Elevadas concentraciones
inhiben reacciones ribosomales en el humano
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Amplio espectro. Bacteriosttico para la mayora
de microrganismos
Bactericida para H.influenzae, N. meningitidis ,
Streptococcus pneumoniae
Activo contra aerobios y anerobios gramnegativos
y grampositivos
Brucella y Bordetella pertusis, H. influenzae , N
meningitidis y gonorrhoeae , cocos gramposiivos y
Spp de Clostridium, B. fragilis
Cepas de E. coli y K. pneumoniae , Spp de Proteus
V. cholerae
RESISTENCIA BACTERIANA CLORANFENICOL
a) Produccin de acetiltransferasa que acetila el
frmaco y lo inactiva .El plsmido codifica genes
que produce resistencia a otros antibiticos
b) Se han aislado cepas de S. aureus, E. coli,
Salmonella , Spp de Shiguella y H. Influenzae,
resistentes al cloranfenicol
Usos Clnicos
Reservardo para infecciones graves
Infecciones graves por Rickettsias ( tifo y fiebre
de las montaas rocosas)
Infecciones por anerobios ( B. fragilis)
En meningitis bacteriana por H. influenzae , N.
meningitidis, son alternativas
Brucelosis cuando la tetraciclina est
contraindicada
Ocasionalmente en infecciones oculares por
su penetracin al humor acuoso
Interacciones
la [ ] de warfarina, fenitoina, clorpropamida
Puede antagonizarse con los bactericidas
(penicilinas , aminoglucsidos)
Impide la accin de la clindamicina y macrlidos
El fenobarbital la accin cloranfenicol
REACCIONES ADVERSAS DEL CLORANFENICOL
Trastornos GI : Nauseas, vmitos, diarreas
Trastornos de medula sea :
Dependiente de la dosis: anemia ( supresin de
eritrocitos), leucopenia o trombocitopenia
No relacionado a la dosis : anemia aplsica

En neonatos principalmente en prematuros

Toxicidad letal sndrome del nio gris
( vmitos, respiracin irregular, distensin
abdominal ,cianosis alternante , heces verdosas y
laxas, color gris , hipotermia )
 3. AMINOGLICSIDOS
Compuestos azcares aminados unidos a
hexosas mediante enlace glucosdico. Poseen
carcter bsico y son altamente polares
USADOS PRINCIPALMENTE PARA INFECCIONES
POR BACTERIAS GRAMNEGATIVAS AEROBIAS
Incluyen : Amikacina, estreptomicina, gentamicina,
kanamicina, neomicina, netilmicina, tobramicina,
sisomicina, plazomicina
FARMACOCINTICA
Absorcin oral : 1% , 99 % se eliminan en heces
Se administran por va IM o IV
...Farmacocintica ( AMINOGLICSIDOS)

Escasa penetracin SNC y ojo

Pobre distribucin en tejido y secreciones
Se alcanzan concentraciones altas en corteza renal,
endolinfa y perilinfa del odo interno.

En bilis alcanzan [ 30 % de las plasmticas]

Poca penetracin en secreciones respiratorias
En lquido pleural y sinovial la difusin es lenta

La inflamacin incrementa la penetracin en cavidad

peritoneal y pericrdica

Se acumulan en el plasma fetal y lquido amnitico hacia

el tercer trimestre. Pueden afectar al feto
Farmacocintica ( Aminoglicsidos )
Metabolismo :
No se biotransforman
Eliminacin
Principalmente por filtracin glomerular desde las
12 horas.
La[ ] urinaria puede alcanzar 20 veces la [ ]
plasmtica
Requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal y
puede ser necesario en hemodilisis
MECANISMO DE ACCIN ( aminoglicsidos)
a) Penetran por transporte activo dependiente de
oxgeno. Poca actividad en ambientes anaerobios
b) Se enlazan irreversiblemente a la subunidad 30S
Alguna evidencia subunidad 50 S
c) Bloquea el paso inicial de enlace del RNAm al
ribosoma, causa lectura errnea y desestabiliza el
polisoma su funcin. Protenas anmalas.
Actividad antimicrobiana
Gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina
eficaces contra bacilos gramnegativos aerobios.
Estreptomicina tiene espectro limitado
..Actividad antimicrobiana ( Aminoglicsidos)
Su accin contra anaerobios sin importancia clnica
Su accin sobre bacterias grampositivas es limitada
En combinacin con betalactmicos hacen sinergia y
amplan la cobertura hacia grampositivos
RESISTENCIA BACTERIANA
a) Escasa afinidad por el ribosoma bacteriano
b) Alteraciones en el transporte retardo de la acumulacin
del antibitico en la bacteria o cambios en la composi-
cin de la pared que impide la entrada del aminoglucsido
d) Inactivacin por enzimas producidas por el
microorganismo
USOS CINICOS ( aminoglicsidos)
Para infecciones graves por microorganismos
sensibles

Endocarditis enteroccica asociada a penicilina

Asociada a penicilina para acortar el tratamiento
en endocarditis estafiloccica o por estreptococo
viridans
Infecciones urinarias complicadas ( pielonefritis )
Neumonas intrahospitarias asociados a penicilina
o cefalosporinas especficas ( contra Pseudomonas,
Klebsiella, P. mirabilis)
USOS CLINICOS ( Aminoglucosidos)

Peritonitis por dilisis peritoneal

Sepsis (granulocitopenia / infeccin) por Pseudomonas
Sepsis en pacientes neutropnicos asociados a
vancomicina o cefalosporinas 3ra o 4ta generacin
Infecciones intraabdominales asociados a
antianaerobios: clindamicina
Tuberculosis. La estreptomicina se utiliza en algunos
esquemas en combinacin con dos o tres compuestos a los
que sea sensible la cepa
REACCIONES ADVERSAS ( Aminoglicsidos )
a) Ototoxicidad
Destruccin progresiva de neuronas sensitivas cocleares
y vestibulares
Toxicidad vestibular ( principalmente por gentamicina y
estreptomicina)
Signos clnicos : cefalea intensa , nauseas y vmitos,
dificultad para mantener el equilibrio , vrtigo en posicin
erecta, nistagmus espontneo
Laberintitis crnica
Toxicidad coclear ( neomicina , kanamicina, amikacina )
tinnitus de tono agudo, prdida de la audicin a sonidos de
alta frecuencia
Reacciones adversas ( aminoglicsidos)
b) Nefrotoxicidad Acumulacin en clulas tubulares
Mas nefrotxicos neomicina , tobramicina, gentamicina
Insuficiencia renal aguda reversible
Prdida de capacidad para concentrar la orina
Proteinuria leve , cilindruria, elevacin de la creatinina
La furosemida , anfotericina B , vancomicina, cisplatino y
ciclosporina potencian la nefrotoxicidad
c)Bloqueo neuromuscular ( neomicina , kanamicina ,
amikacina , gentamicina , tobramicina )
d)Disfuncin del nervio ptico con estreptomicina
MACRLIDOS
 4. MACRLIDOS

Son compuestos de naturaleza bsica poco

solubles presentan un macrocclico lactnico
( 12 a 20 tomos de carbono)
Eritromicina , azitromicina , claritromicina ,
roxitromicina , telitromicina (cetlidos)
Mecanismo de Accin
Se unen reversiblemente a la subunidad 50S
Interfieren con el paso de translocacin en la
sntesis de protenas. Se acumulan
principalmente en bacterias grampositivas
Actividad Antibacteriana :
- Bacteriostticos espectro semejante a la penicilina G:
bacterias grampositivas ( ms sensibilidad ).Algunos
pueden ser bactericidas
-Efectivos contra a Bordetella pertusis , Campylobacter
jejuni y Legionella pneumoniae
-Efectivos contra Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes
Corynebacterium diphtheriae y Listeria monocytogenes
-Muy activos (azitromicina) contra Neisseria meningitidis
y N.gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis
H.influenzae presenta sensibilidad intermedia
(azitromicina y claritromicina)
*Las diferencias son cuantitativas
Actividad Antibacteriana :
- Los estreptococos y neumococos resistentes a
eritromicina lo son tambin a la claritromicina.
- Claritromicina y azitromicina: Helicobacter pylori,
Chlamidia trachomatis, Micobacterias oportunistas. M.
avium.
-Telitromicina: Acta contra Streptococcus pneumoniae, S.
aureus resistente a otros macrlidos.
- Espiramicina: Se concentra en la placenta. Prevencin de
toxoplamosis congnita.
-
RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia adquirida puede deberse a:
a) Produccin inducida o constitutiva de una
enzima que modifica el sitio de unin a
subunidad ribosmica.
b) Flujo de salida mediante un bomba activa
en estafilococos , estreptococos
c) Hidrlisis de macrlidos por estearasas
producidas por enterobacterias
d) Mutaciones cromosmicas
FARMACOCINTICA
Absorcin :
La eritromicina base se absorbe de manera incompleta,
es inactivada por el cido gstrico. Se presentan en tabletas
entricas. Los alimentos retrasan su absorcin
El estolato de eritromicina es menos sensible a la acidez
gstrica .
Se distribuyen bien en muchos tejidos pero no penetra
SNC.
La claritromicina se absorbe rpidamente, sufre
metabolismo de primer paso a un metabolito activo

FARMACOCINTICA

La claritromicina se absorbe rpidamente, sufre

metabolismo de primer paso a un metabolito activo
La azitromicina se absorbe rpidamente. Disponible para
administracin IV
Roxitromicina : absorcin rpida, los alimentos no
alteran su absorcin
...Farmacocintica (macrlidos)
Distribucin :
-Eritromicina : difunde los lquidos intracelulares ( Excepto
cerebro y LCR)
Alcanza [ ]s 40% en lquido prosttico . Alta unin a protenas
plasmticas
Atraviesa la placenta y llega a leche materna
- Claritromicina : amplia distribucin en todo el organismo
- Azitromicina y roxitromicina : amplia distribucin a todos
los tejidos , y grandes concentraciones intracelulares
alcanzando cifras ms altas en tejidos que en suero .

Eliminacin :
Renal, la mayor parte metabolizados
 USOS CLNICOS DE LOS MACRLIDOS

Infecciones por Chlamydia : infecciones uretrales,

endocervicales, rectales (se prefiere la azitromicina en
vez de doxiciclina )
En neumona por M. pneumoniae : Eritromicina
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae
Enfermedad de los legionarios ( azitromicina de
eleccin)
Difteria: Eritromicina
Tos ferina ( B. pertussis )
Infecciones estreptoccicas : Laringitis, erisipelas,
celulitis por S. pyogenes y neumonia por S. pneumoniae
.. Usos clnicos macrlidos

Infeccin por Helicobacter pylori :Claritromicina +

omeprazol + amoxicilina
Ttanos : Eritromicina para erradicar el Clostridium
tetani en personas alrgicas a penicilina
Infecciones por micobacterias : para infecciones por M.
Avium -intracellulare en pacientes con SIDA :
claritromicina
M. leprae + minociclina
Profilaxis de endocarditis en pacientes alrgicos a
penicilina: claritromicina , azitromicina
EFECTOS ADVERSOS DE MACRLIDOS
a) Reacciones alrgicas : fiebre , erupciones, eosinofilia :
eritromicina y roxitromicina
b) TGI : clicos abdominales, nusea y vmitos
b) Hepatitis colestsica: Ms frecuente con estolato de
eritromicina: ictericia, fiebre, leucocitosis .
c) Hipoacusia: Eritromicina IV
INTERACCIONES :
A) Eritromicina y claritromicina : Potencia los efectos
de antihistamnicos H1, carbamazepina, glucocorticoides ,
ciclosporina, digoxina, warfarina
B) Pueden antagonizar el efecto de la Clindamicina
LINCOSNIDOS
CLINDAMICINA
 5. CLINDAMICINA
Antibitico semisinttico derivado de la lincomicina
producida por el Streptomyces orientalis.
Mecanismo de accin
Se liga a la subunidad 50S ribosomal, compite
con el cloranfenicol y la eritromicina por el sitio de
unin
Actividad antimicrobiana
Similar a la eritromicina frente a grmenes
gram+ Ms activa que la eritromicina contra
bacterias anaerobias ( Bacteroides fragilis),
Toxoplasma gondii , P.falciparum y vivax.
Farmacocintica

Absorcin oral
* Buena en TGI ( clorhidrato o palmitato)
*Se administra tambin por vas parenterales
Distribucin
*Amplia en la mayor parte de tejido y lquidos
*No alcanza [ ]s notables en el LCR an en
meninges inflamadas pero suficientes para tratar
toxoplamosis cerebral .
* Cruza la placenta .
*Se acumula en los PMN y macrfagos alveolares
y en los abscesos
 Metabolismo ( clindamicina )
*Heptico extenso , en insuficiencia heptica requiere
ajuste de dosis
Excrecin
*Renal ( la mayor parte metabolizada) y bilis
USOS CLNICOS
a) Infecciones por grampositivos anaerobios ( B. fragilis ,
Clostridium ) y aerobios
b) Con aminoglucsidos en infecciones seguidas a derrame
fecal ( abscesos intrabdominales, peritonitis)
c) Con pirimetamina y cido folnico en encefalitis por T.
gondii en pacientes con SIDA
REACCIONES ADVERSAS DE CLINDAMICINA
Diarrea hasta en el 30 % de pacientes
Colitis pseudomembranosa por toxina de C.
difficile (dolor abdominal, diarrea, fiebre, mucosidad
y sangre en heces que puede ser letal)
Tratamiento de la colitis pseudomembranosa :
metronidazol, vancomicina , bacitracina . Los
antidiarreicos opiodes pueden empeorar el cuadro
Erupciones cutneas en el 10% de pacientes
(Mas frecuente en pacientes con VIH )
Tromboflebitis local por administracin IV
Inhibicin de la funcin neuromuscular