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Marcos Lima
28/01/2013
HORMONA DE CRECIMIENTO
Las clulas somatotrficas son tan numerosas que entre el 35 y 45% de todas las
clulas hipofisarias son somatotrficas
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Qu es lo interesante?
Aun en sujetos normales, el 10% de la hormona de crecimiento que se libera a
nivel de la adenohipfisis, es una variante, Qu quiere decir esto? El gen GH1
puede hacer algo que se denomina splicing alternativo, Qu es esto? En lugar
de cortar los segmentos que hay en la imagen corta donde est la lnea punteada
verde. Esto da como consecuencia una variante de la hormona de crecimiento que
en lugar de tener un peso molecular de 22 kDa tiene un de 20 kDa, y esto se debe a
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Al ser una hormona del tipo peptdica, se sintetiza como todas las hormonas
peptdicas, a partir de un precursor de mayor tamao, en el caso de la hormona de
crecimiento, el precursor es de 217 aminocidos.
Qu ocurre? Ese precursor tiene un pptido seal (un pptido que vamos a ver
en todas las hormonas peptdicas), que constituye los primeros 26 aminocidos de
ese precursor. Cuando el precursor se traslada hacia la luz del retculo
endoplasmtico, ocurre el reconocimiento y el clivaje de ese pptido seal.
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Repeticin:
El precursor de la hormona de crecimiento tiene 217 aminocidos, Qu ocurre en
el retculo endoplasmtico? Se reconoce el pptido seal, el cual constituye los
primeros 26 aminocidos. Una vez que se reconoce en el retculo endoplasmtico,
Qu le ocurre al pptido seal? Se escinde, se declive. Cundo se escinde el
pptido seal del precursor, que se forma? La hormona de crecimiento que tiene
191 aminocidos y un peso molecular de 22 kDa.
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de cuatro hlices alfa. Adems, posee dos puentes disulfuro; un puente que une la
cistena 53 con la 165 y el otro puente que une la cistena 182 con la 189.
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* SNTESIS:
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* INHIBICIN:
La TSH en la tiroides. Hay una enfermedad en la cual hay una mutacin de un gen
que se llama GNAS, la mutacin de este gen produce una hiperactivacin constante
de todas las protenas Gs (haya o no haya hormona), eso trae como consecuencia
que los pacientes cursan con una triada caracterstica: manchas caf con leche,
displasia fibrosa (el hueso se sustituye por hueso medular) y endocrinopatas
hiperfuncionales. Por lo tanto, como el cAMP es el segundo mensajero de la TSH el
paciente puede tener hipertiroidismo; como tambin es el segundo mensajero de
la GHRH, puede tener exceso de hormona de crecimiento, que en el nio produce
gigantismo y en el adulto produce acromegalia. Esto es un sndrome que
denominamos sndrome de McCune Albriht que se caracteriza por manchas caf
con leche, displasia fibrosa de los huesos y endocrinopatas hiperfuncionantes, les
voy adelantar que la LH que es una hormona que tiene que ver con la produccin
de hormonas sexuales tambin utiliza como segundo mensajero el AMPc, entonces
son pacientes que puedan tener pubertad precoz, hipertiroidismo, gigantismo,
acromegalia.
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Quin lo inhibe?
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Repaso:
Quin estimula?:
Quin inhibe?:
* Estmulos beta-adrenrgicos
* Hipotiroidismo
* Hiperglucemia
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TRANSPORTE
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2. Sirve de reservorio.
Ejemplo: si usted est casado usted puede andar por ah con su peor es nada pues
no debera, lo mismo ocurre aqu usted est con su protena transportadora y ve el
receptor y dice cnchale ese receptor esta bueno pero no se puede ir a donde est
el receptor porque ya usted est unido a la protena transportadora entonces la
protena transportadora que tiene alta afinidad evita que usted se pegue al
receptor de superficie entonces a travs de esa manera tambin modula la
actividad de unin de la hormona de crecimiento a su receptor, Cundo se puede
pegar? Cuando est solo, cuando lo dejaron libre en algn momento y va y se pega
rapidito.
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Cuando les de la clase de insulina van a ver que el receptor de insulina tiene una
enzima tirosinquinasa que permite fosforilar directamente ese residuo de tirosina
pero en el caso de la hormona de crecimiento no lo tiene, no tiene acoplado a su
receptor una enzima tirosinquinasa que permita de una vez fosforilar los residuos
de tirosina de la porcin intracitoplasmatica.
Lo que hace ella es que una vez que se una la hormona de crecimiento al dominio
extracelular del receptor y se forma el complejo ternario ocurre por as decirlo la
llegada de una quinasa, esa quinasa se denomina JAK-2, que significa Janus
quinasa, lo nombraron as por el Dios Janus que era un Dios que tena dos rostros,
uno hacia adelante y otro hacia atrs que le permita ver hacia el futuro y ver el
pasado al mismo tiempo, entonces la llamaron janus quinasa porque ella puede en
primer lugar fosforilarse, en segundo lugar fosforilar los residuos de tirosina de los
extremos carboxilos terminales del receptor y en tercer lugar fosforilar otros
sustratos que se le peguen a l, por eso le llamaron as porque como que tiene dos
caras para fosforilar, esta cara para fosforilar los residuos de tirosina y la otra cara
para fosforilar los sustratos que se le peguen.
Esas protenas STAT cuando estn fosforiladas se separan del receptor y forman
dmeros, esos dmeros son los que se translocan hacia el ncleo y activan los genes
que llevan a cabo las acciones de las hormonas de crecimiento.
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A nivel de los lpidos estimula lipolisis para generar glucosa porque por la va de la
lipolisis yo genero glicerol y el glicerol yo lo puedo utilizar como sustrato de la
gluconeognesis.
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Lo que me interesa que capten es que ese IGF es transportado por una serie de
protenas, se han identificado por el momento seis tipos de protenas fijadoras de
IGF, la IGFBP-1, la 2,3,4,5 y 6, la que me interesa que se aprendan es la IGFBP-3
porque la protena fijadora de IGF tipo 3 es la que se encuentra principalmente en
la circulacin y es la que transporta la mayor cantidad de IGF1 en el plasma. Los
valores de IGF si son constantes en el plasma, es decir, aunque la hormona de
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Tendra utilidad en nios que usted desea saber si tiene dficit de hormona
de crecimiento pedir el IGF-1 si o no? R= Si, porque es constante en plasma y
hay valores normales de IGF 1 por grupo etario, hay una hojita donde aparece de
tal a tal edad el valor es entre tanto y tanto, entonces, este si es un marcador que te
permite orientarte acerca de si ese nio tendr o no una dficit de hormona de
crecimiento, porque el valor de IGF-1 si es constante y el de IGFBP-3.
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Caso clnico: me fue una paciente la semana pasada a la consulta que mide 1,49
metros y tiene 16 aos, me la llevaba la mam para ver la posibilidad de colocarle
hormona de crecimiento, Uds. creen que se la ofrec s o no? R=no, porque
obviamente los cartlagos de crecimiento maduraron, se cerraron en ella a los 14
aos, sea usted le puede meter un guacal de hormona de crecimiento y no va a
crecer ms.
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Los niveles de hormona de crecimiento son altos en nios y aumentan sobre todo
en la adolescencia por las hormonas sexuales y esto va a la par de los niveles de
IGF-1, pero a partir de los 20 aos ocurre un decline en los niveles de la hormona
de crecimiento y en el IGF-1, por eso es que sobre todo cuando pasamos de los 40
aos, ya prcticamente los niveles de hormona de crecimiento son mnimos, y esto
es lo que algunos autores denominan somatopausia.
Entonces el IGF habamos dicho que era una hormona que se pareca a la insulina.
La hormona de crecimiento es una hormona de tipo hiperglucemiante, Qu le hace
a la gluconeognesis? La estimula o la inhibe? R= estimula la gluconeognesis,
Qu hace a nivel del tejido adiposo? R= Estimula la lipolisis, porque activa una
enzima que se llama la lipasa sensible a hormonas.
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sentido que hay muchos endocrinlogos que viajan a Miami de esa manera,
pidindole a pberes de entre 15 a 16 aos insulina, y le dicen tiene un
hiperinsulinismo hay que colocarte glucofage, pero hermano va a estar alto siempre,
porque durante la pubertad hay un hiperinsulinismo fisiolgico que es
principalmente producido por esto.
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Caso clnico: esta es una paciente con acromegalia que tuve en el servicio, fjense
que tiene aumento o abultamiento frontal, tiene prognatismo caracterstico por el
ensanchamiento del maxilar inferior, la nariz se pone bastante gruesa vean el
tamao de los pies un poco grandes. Eso es una de las cosas que hace habitualmente
el diagnostico el paciente te refiere que ha cambiado en algn lapso de tiempo sea 5
o 6 tallas de zapato y las manos son inmensas. Este es el tumor por resonancia
magntica est en la hipfisis, tiene un adenoma productor de hormona de
crecimiento.
-Entonces, Cules seran las posibles curas? R= cirugas, extirparle el tumor,
radioterapia de tercera lnea (prcticamente no se realizan) y obviamente unos
medicamentos que acten como la somatostatina, porque la somatostatina es un
inhibidor de la hormona de crecimiento, habitualmente utilizamos anlogos de
somatostatina. Otra solucin podra ser un bloqueador del receptor de la hormona
de crecimiento, para que no se produzca el IGF-1 en el hgado, que es el produce
tambin crecimiento.
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