23/03/2016

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAR METABOLISMO

INSTITUTO DE CINCIAS BIOLGICAS
BIOQUMICA
Atividade celular altamente coordenada no qual sistemas multienzimticos (vias metablicas) cooperam para:

Converter molculas dos nutrientes em molculas especficas (incluindo precursores de biomolculas) de cada
clula

BIOENERGTICA E METABOLISMO
Digesto

Glicose

Aminocidos

PROFA. DRA. BRBARA BORGES cidos graxos

(bnborges@ufpa.br)

METABOLISMO METABOLISMO

Atividade celular altamente coordenada no qual sistemas multienzimticos (vias metablicas) cooperam para: Atividade celular altamente coordenada no qual sistemas multienzimticos (vias metablicas) cooperam para:

Obter energia qumica capturando energia solar ou degradando nutrientes obtidos do ambiente (fonte de C) Polimerizar precursores monomricos em macromolculas

Monmeros

Polmero

Autotrficos Heterotrficos

METABOLISMO METABOLISMO

Fonte de Nitrognio sntese de aminocidos, nucleotdeos, etc. Atividade celular altamente coordenada no qual sistemas multienzimticos (vias metablicas) cooperam para:

Sintetizar e degradar biomolculas necessrias para funes especializadas

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Enzimas

Metabolismo a soma de todas as transformaes qumicas

que ocorrem em uma clula ou em um organismo, por meio de
reaes catalisadas por enzimas que constituem as vias Sntese Degradao
metablicas

BIOENERGTICA CARACTERSTICA DOS ORGANISMOS VIVOS

Estudo quantitativo das transdues energticas que ocorrem nas clulas vivas (mudana de uma
forma de energia para outra), bem como da natureza e da funo dos processos qumicos
envolvidos nessas transdues.

Obedecem as Leis da Termodinmica

1 Lei da Termodinmica Clulas (e organismos) so sistemas abertos, sempre trocando matria e energia
PRINCPIO DA CONSERVAO DE ENERGIA
com o meio no entram em equilbrio
Para qualquer mudana fsica ou
qumica, a quantidade total de energia
no universo permanece constante. A
energia pode mudar de forma ou pode
ser transportada de uma regio para
outra mas no pode ser criada ou
destruda

2 Lei da Termodinmica

Em todos os processos naturais, a entropia

(desordem) do universo aumenta

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PARMETROS TERMODINMICOS

ENERGIA LIVRE DE GIBBS (G)

Quantidade de energia capaz de realizar trabalho durante uma reao a uma temperatura e presso
constantes

G negativo: liberao de energia livre G positivo: adquire energia livre

REAO EXERGNICA REAO ENDERGNICA

PARMETROS TERMODINMICOS QUEM PROV ENERGIA PARA AS CLULAS?

ENTALPIA (H) Clulas so sistemas ISOTRMICOS

Contedo de calor do sistema reagente. Reflete o nmero e tipos de ligaes qumicas nos reagentes e Calor no fonte de energia: realiza trabalho apenas quando passa por uma regio ou objeto com
produtos temperatura inferior

Clulas usam energia livre de Gibbs (G), que permite predizer:

H negativo: liberao de calor H positivo: adquire calor
REAO EXOTRMICA REAO ENDOTRMICA

Quantidade de trabalho
Sentido das reaes Posio de equilbrio
que podem realizar

PARMETROS TERMODINMICOS QUEM PROV ENERGIA PARA AS CLULAS?

ENTROPIA (S) Composio de um sistema reagente tende variao contnua at atingir o equilbrio: velocidades das
reaes direta e inversa so as mesmas

Expresso quantitativa da aleatoriedade ou desordem de um sistema. Quando os produtos de uma reao so

menos complexos e mais desordenados do que os reagentes, a reao acontece com ganho de entropia
Concentraes molares dos
componentes da reao

GH = H - TS
Quando o sistema no est em equilbrio, a tendncia em direo ao equilbrio representa fora motriz
expressa como G (variao de energia livre padro) estado padro com pH = 0

Quando S positivo (aumento da entropia) e H negativo (liberao de calor): G negativo

REAO ESPONTNEA Em sistemas bioqumicos G (constante padro aparente ou variao de energia livre padro) pH = 7
G = -RT ln Keq

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LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS

REAES BIOQUMICAS ENVOLVEM NUCLEFILOS (DOAM ELTRONS) E ELETRFILOS (RECEBEM ELTRONS)

LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS

MAIOR PARTE DAS REAES NAS CLULAS VIVAS PERTENCEM A CINCO CATEGORIAS GERAIS REAES QUE CRIAM OU QUEBRAM LIGAES CARBONO-CARBONO

Reaes que criam ou quebram ligaes carbono-carbono

Rearranjos internos, isomerizaes e eliminaes

Reaes com radicais livres

Transferncia de grupos

Oxidao-Reduo Clivagem heteroltica

LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS

LIGAES COVALENTES PODEM SER ROMPIDAS DE DUAS FORMAS: REARRANJOS INTERNOS, ISOMERIZAES E ELIMINAES

Redistribui eltrons sem alterar o

estado de oxidao global da molcula
Cada tomo deixa a ligao como um Mais comum: um tomo retem dois
radical, carregando um eltron eltrons da ligao
desemparelhado

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LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP

Hidrlise do ATP separa um dos fosfatos negativamente carregados

REAES DOS RADICAIS LIVRES

Pi liberado estabilizado por ressonncia

ADP2- formado inoniza-se imediatamente liberando H+ para o meio

Clivagem homoltica com gerao de
radicais livres

LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP

REAES DE TRANSFERNCIA DE GRUPOS (ACIL, GLICOSIL E FOSFORIL) OUTROS COMPOSTOS FOSFORILADOS E TIOSTERES COM ENERGIA DE HIDRLISE ELEVADA

Hidrlise do Fosfoenolpiruvato

Transferncia que envolve a adio de um Hidrlise do 1,3-bisfofoglicerato

nuclefilo ao carbono do grupo carbonil ou
uma substituio nucleoflica

LGICA QUMICA E REAES BIOQUMICAS COMUNS TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP

REAES DE OXIDAO-REDUO OUTROS COMPOSTOS FOSFORILADOS E TIOSTERES COM ENERGIA DE HIDRLISE ELEVADA

Transferncia para o NAD+

Reaes que envolvem a perda (oxidao) Hidrlise da Fosfocreatina

ou ganho (reduo) de eltrons
tomos de Carbono com cinco estados de
oxidao, dependendo dos elementos com
quem compartilham eltrons
Hidrlise da Acetil-CoA

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TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP

ATP fornece energia por transferncia de grupos e no por simples hidrlise ATP fornece energia para diversas reaes bioqumicas

Hidrlise do ATP por si apenas libera calor no impulsiona processo

qumico em sistema isotrmico. utilizada em alguns processos
biolgicos Reaes anablicas, como a sntese e ativao de Montagem de macromolculas informacionais
cidos graxos

Energia para o transporte ativo Energia para contrao muscular

Grupo fosforil, pirofosforil ou a poro adenilato (AMP) primeiro

transferido covalentemente para um substrato ou resduo de
aminocido de uma enzima aumenta seu contedo de energia livre.
Em seguida, a poro fosfato deslocada gerando Pi, PPi ou AMP

TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP

ATP fornece energia por transferncia de grupos e no por simples hidrlise Reaes de Transfosforilaes: transferncia de fosfato do ATP para outros nucleotdeos

Catalisada pela nucleosdeo-difosfato cinase: reao em duas etapas (Pingue-Pongue)

Embora termodinamicamente instvel em soluo
aquosa, e um bom doador de grupos fosforil, ele
cineticamente estvel: Alta energia de ativao para
clivagem no enzimtica da ligao fosfoanidro

Requer presena de enzimas especficas para

reduzir sua energia de ativao

TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP

ATP doa grupos fosforil, pirofosforil e adenilil Reaes de Transfosforilaes: transferncia de fosfato do ATP para outros nucleotdeos

Trs fosfatos suscetveis ao ataque nucleoflico Perodos de alta demanda por ATP: Adenilato-cinase
resulta em tipos diferentes de produtos

Adenililao

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TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP REAES BIOLGICAS DE OXIDAO-REDUO

Reaes de Transfosforilaes: transferncia de fosfato do ATP para outros nucleotdeos Em sistemas biolgicos: Oxidao = Desidrogenao (Desidrogenases)

Fosfocreatina (ou Creatina Fosfato): reservatrio de reposio de ATP, especialmente no msculo

Eltrons so transferidos de uma molcula para outra por meio de quatro reaes:

Diretamente como eltrons Como tomos de Hidrognio

Fe2+ + Cu2+ Fe3+ + Cu+ AH2 + B A + BH2
Fosfocreatina Creatina

Creatina
cinase Como on Hidreto (:-H) Combinao direta com o Oxignio
Desidrogenases ligadas NAD R-CH3 + 1/2O2 R-CH2-OH

TRANSFERNCIA DE GRUPOS FOSFORIL E ATP REAES BIOLGICAS DE OXIDAO-REDUO

Polifosfato inorgnico (PoliP ou [PoliP]n) um polmero linear, com dezenas ou centenas de resduos de Pi A transferncia de eltrons (afinidade) medida pelo potencial de reduo padro (E)
ligados por ligaes fosfoanidro reservatrio de grupos fosforil que pode ser usado para gerar ATP

Valor positivo de E: retira eltrons do meio reduzida maior potencial de reduo

Potencial de reduo ajuda a predizer o sentido das reaes: eltrons tendem a fluir para molculas com E
mais positivo

REAES BIOLGICAS DE OXIDAO-REDUO REAES BIOLGICAS DE OXIDAO-REDUO

Reaes que envolvem a perda (oxidao) e ganho (reduo) de eltrons Coenzimas e protenas utilizadas como transportadores universais de eltrons

NAD, NADP, FAD, FMN

Fluxo de eltrons pode realizar trabalho biolgico: fora eletromotriz pode gerar fora prton-motriz (CTE)

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REAES BIOLGICAS DE OXIDAO-REDUO

NAD (dinculeotdeo de nicotinamida-adenina) e NADP (dinucleotdeo de nicotinamida-adenina-fosfato)

Nicotinamida

Ligao
fosfoanidro

REAES BIOLGICAS DE OXIDAO-REDUO UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAR

INSTITUTO DE CINCIAS BIOLGICAS
BIOQUMICA
NAD (dinculeotdeo de nicotinamida-adenina) e NADP (dinucleotdeo de nicotinamida-adenina-fosfato)

Sofrem reduo reversvel do anel de nicotinamida: converso do anel benznico da poro nicotinamida na
forma quinoide (nitrognio sem carga). Reaes catalisadas por Oxidorredutases/Desidrogenases (coenzimas)

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS

PROFA. DRA. BRBARA BORGES

Relao NAD+/NADH elevada: favorece transferncia de on hidreto do substrato para NAD+ NADH (oxidao)
NADPH em maior concentrao que NADP: transferncia de on hidreto do NADPH para substrato (reduo)
(bnborges@ufpa.br)

PRINCIPAIS SUBSTRATOS ENERGTICOS

REAES BIOLGICAS DE OXIDAO-REDUO

Nucleotdeos de Flavina so fortemente ligados s Flavoprotenas (grupos prostticos)

FMN (Mononucleotdeo de Flavina) e FAD (Dinucleotdeo de Flavina-adenina). Derivados da Riboflavina

D-Glicose cidos graxos Aminocidos

Recebe um ou dois Glicognio Triacilglicerol Protenas

Anel de tomos de H: FADH2 e
Isoaloxazina FMNH2 ou FADH e
FMNH

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PRINCIPAIS VIAS ANABLICAS E CATABLICAS INSULINA

Vias Principais Substratos Produtos Finais
ANABLICAS
Gliconeognese Lactato, Alanina, Glicerol Glicose

Sntese do Glicognio G1-P Glicognio

Sntese de protena Aminocidos Protenas
Sntese de cidos graxos Acetil-CoA cidos graxos
Lipognese Glicerol, cidos graxos Triacilglicerol
CATABLICAS
Gliclise Glicose Piruvato, ATP
Ciclo do cido tricarboxlico Piruvato NADH, FADH2, acetil-coA, piruvato, CO2,
H2O, ATP
Glicogenlise Glicognio G1-P, glicose
Via das pentoses fosfato G6-P NADPH, pentoses, CO2
Oxidao dos cidos graxos cidos graxos CO2, H2O, ATP, cetonas
Duas cadeias peptdicas ligadas por duas pontes dissulfeto: a com 21 aa e b com 30 aa
Liplise Triacilglicerol Glicerol, cidos graxos
Protelise Protenas Aminocidos, glicose Peso molecular: 5.500 Da

GLICOSE COMO SUBSTRATO ENERGTICO INSULINA

INSULINA
Em uma refeio com carboidratos:

Principal Preferencialmente Manuteno

combustvel nos estgios da Glicemia
do crebro iniciais do exerccio

Produzida por duas vias: Glicogenlise e Gliconeognese

HOMEOSTASE DA GLICOSE INSULINA: MECANISMO DE AO

Em jejum, indivduo com 70 kgs 200g glicose/24 hs

Fosfatidilinositol fosfatos

[Glicose] no plasma
depende de: Fosfatidilinositol 3-quinase Ativam

Captao e Produo endgena: Utilizao pelos tecidos:

*Absoro no intestino *Gliclise

*Glicogenlise *Via das Pentoses Fosfato

*Gliconeognese *Ciclo dos cidos Tricarboxlicos

(Ciclo de Krebs)
Substratos dos receptores de insulina (IRS)
*Sntese do Glicognio Quinases dependentes de 3-fosfoinositdio (PDK)

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INSULINA: MECANISMO DE AO

Tecidos
perifricos

GLICLISE

Grego
Glykys: doce
Lysis: quebra

Rompimento de uma molcula de glicose, a partir de uma srie de reaes catalisadas por enzimas,
liberando duas molculas de piruvato (cada uma com trs tomos de C)

Parte da energia livre da reao liberada na forma de ATP e NADH

INSULINA: EFEITOS METABLICOS GLICLISE

Promove o estado anablico: armazenamento de carboidratos e lipdios; sntese de protenas

Glicose hexose
dividida em duas molculas de Piruvato (com 3 C cada)
Age em trs
tecidos Seqncia de 10 passos, dividida em duas fases

FASE PREPARATRIA
H investimento de ATP para aumentar o contedo de energia livre dos intermedirios;
Cadeias carbnicas das hexoses so metabolizadas e convertidas em um produto comum:
Gliceraldedo 3-fosfato

FASE DE PAGAMENTO
Produz ATP e NADH (molculas energticas)

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GLICLISE FASE PREPARATRIA

1) Fosforilao da Glicose (ativao) Reao irreversvel

FASE PREPARATRIA Forma Glicose 6-fosfato

Catalisada pela Hexocinase (Hexoquinase) transferem fosforila de um ATP
presena de Mg2+
FASE DE PAGAMENTO

GLICLISE FASE PREPARATRIA

Necessita de ATP
Membrana plasmtica no tem transportadores para acares fosforilados

Intermedirios no saem da clula

GLICLISE FASE PREPARATRIA GLICLISE FASE PREPARATRIA

2) Converso da Glicose 6-fosfato em Frutose 6-fosfato

Catalisada pela Fosfohexose (fosfoglicose) isomerase aldose em cetose

presena de Mg2+

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GLICLISE FASE PREPARATRIA

3) Fosforilao da Frutose 6-fosfato em Frutose 1,6-bifosfato (Irreversvel)

Catalisada pela Fosfofrutocinase (fosfofrutoquinase) PFK-1
presena de Mg2+
Primeiro passo comprometido da via glicoltica

GLICLISE FASE PREPARATRIA REAES EM DUPLICATA

4) Clivagem da Frutose 1,6-bifosfato

Catalisada pela Frutose 1,6 bifosfato aldolase ou aldolase aldose em cetose
Forma Gliceraldedo 3-fosfato (aldose) e Diidroxiacetona fosfato (cetose)

GLICLISE FASE PREPARATRIA GLICLISE FASE DE PAGAMENTO

5) Interconverso das Trioses fosfato

6) Oxidao do Gliceraldedo 3-fosfato em 1,3-bifosfoglicerato

Catalisada pela Triose fosfato isomerase cetose em aldose

Catalisada pela Gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase

NAD+ como coenzima

Grupo aldedo desidrogenado
em um acilfosfato (cido
carboxlico + cido fosfrico)

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GLICLISE FASE DE PAGAMENTO GLICLISE FASE DE PAGAMENTO

10)Transferncia do grupo fosfato do

7) Transferncia do fosfato do 1,3-bifosfoglicerato Fosfoenolpiruvato para o ATP
para o ADP
Catalisada pela Piruvato quinase (cinase)
Catalisada pela Fosfogliceratoquinase (cinase) Forma Piruvato
Presena de K+, Mg2+ ou Mn2+
Forma 3-fosfoglicerato Reao Irreversvel

GLICLISE FASE DE PAGAMENTO GLICLISE BALANO FINAL

8) Converso do 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato

Catalisada pela Fosfoglicerato mutase

Presena de Mg2+

GLICLISE FASE DE PAGAMENTO GLICLISE VIAS TRIBUTRIAS

9) Desidratao do 2-fosfoglicerato em Fosfoenolpiruvato

Polissacardeos e Dissacardeos ingeridos so hidrolisados
a-amilase
Catalisada pela Enolase

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GLICLISE VIAS TRIBUTRIAS

Aplicaes na Odontologia

GLICLISE DESTINOS DO PIRUVATO

Aerbia Ciclo de Krebs (TCA)

Anaerbia

Ciclo de Krebs
Reduo a cido Lctico (Lactato) com regenerao de NAD+ incio da crie (dissociao do
esmalte dentrio; acesso dentina)

GLICLISE DESTINOS DO PIRUVATO Estgio 1

Catabolismo Produo de
Anaerbia
de Acetil-CoA
Fermentao alcoolica
Em leveduras e outros microorganismos protenas

Estgio 2
lipdeos
Oxidao de
e Mitocndrias
Acetil-CoA

carboidratos

Estgio 3

Transporte
de eltrons e
fosforilao
oxidativa
TPP Tiamina Pirofosfato Derivada da vit. B1

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LOCALIZAO DA GLICLISE, CICLO DE KREBS E DO TRANSPORTE DE ELTRONS E COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
FOSFORILAO OXIDATIVA
Requer 5 coenzimas:
Citoplasma Interior da mitocndria

FAD

Lipoato

GLICLISE CICLO DE KREBS COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)

Gliclise no Citossol
Com 3 enzimas distintas
Forma Piruvato
Piruvato
transportado para
dentro da
mitocndria

DESCARBOXILAO OXIDATIVA DO PIRUVATO

Para entrar no Ciclo de Krebs, Piruvato degradado acetil-CoA

Reao catalisada pelo Complexo Piruvato Desidrogenase

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REAES DO CICLO DE KREBS REAES DO CICLO DE KREBS

8 passos
3)Oxidao do Isocitrato a a-cetoglutarato e CO2
Malato
desidrogenase Citrato
sintase

Aconitase

Fumarato Aconitase

4)Oxidao do a-cetoglutarato a Succinil-CoA e CO2

Isocitrato
desidrogenase

Succinil-
CoA
Complexo alfa-
sintetase
cetoglutarato
desidrogenase

REAES DO CICLO DE KREBS REAES DO CICLO DE KREBS

1)Condensao do Oxaloacetato e Acetil-CoA formando Citrato 5)Converso do Succinil-CoA em Succinato

6)Oxidao do Succinato a Fumarato

REAES DO CICLO DE KREBS REAES DO CICLO DE KREBS

7)Hidratao do Fumarato produzindo Malato
2) Isomerizao de Citrato, formando Isocitrato (cis-aconitato como intermedirio)

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REAES DO CICLO DE KREBS

8)Oxidao do Malato a Oxaloacetato

REAES DO CICLO DE KREBS: VISO GERAL

Formao de NADH
Regenerao do
Oxaloacetato

Cadeia de Transporte de eltrons &

Fosforilao Oxidativa

Formao de
FADH2

Formao de GTP

REAES DO CICLO DE KREBS: VIA ANFIBLICA

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CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

Clulas sintetizam ATP s custas da oxidao de coenzimas NADH e FADH2

Na sntese de ATP esto envolvidas: A CADEIA DE TRANSPORTE DE

ELTRONS E A ENZIMA ATP SINTASE

Ambos localizados na membrana interna da mitocndria

CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

4 complexos proteicos

Oxidao das Coenzimas feita por transferncia dos seus eltrons para o Oxignio.
Consequncias:

*Ao receber eltrons, o Oxignio se liga aos prtons do meio formando gua;

*H liberao de grande quantidade de energia;

*H produo de ATP

IMPORTNCIA DA UTILIZAO DOS COMPLEXOS PROTEICOS CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

Energia contida nas coenzimas reduzidas sntese de ATP

Transferncia direta de eltrons para Oxignio (aceptor final) calor

Opo mais simples: transformar energia em gradiente de prtons ATP

Energia gerada pela transferncia de eltrons para o Oxignio atravs de

complexos proteicos, organizados na membrana interna da mitocondrial de

acordo com seu potencial de reduo (crescente) CADEIA DE TRANSPORTE DE COMPLEXO I: recebe eltrons do NADH
COMPLEXO II: recebe eltrons do FADH2 (Succinato Fumarato)
ELTRONS UBIQUINONA (Q)
COMPLEXO III
CITOCROMO c
COMPLEXO IV

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FOSFORILAO OXIDATIVA: GERAO DE ATP NADH-ubiquinona xido-redutase

Complexo I

4H+ 4H+ 2H+

Eltrons so transferidos
para a Coenzima Q QH2
O2 H2O
NADH Succinato Fumarato
NAD+

NADH transfere 2H+ e 2e- para FMN FMNH2

Os centros Fe-S no recebem prtons. Fe3+ para Fe2+. Prtons so transferidos para espao intermembrana.
Primeira etapa na formao do gradiente de prtons.

FOSFORILAO OXIDATIVA: GERAO DE ATP Complexo II ou Succinato-

ubiquinona xido-redutase

2H+
4H+
Cit c
4H+ Espao
intermembrana F1
Matriz

Fo

H2O
H+ Espao A enzima SUCCINATO
DESIDROGENASE faz parte do
Fumarato 1/2 O2 + 2H+ H+ H+ intermembrana
Succinato H+ H+ H+
NADH + H+ NAD+
ADP + Pi F0 H+
H+ H+ complexo
Matriz F1
ATP

H+ O gradiente eletroqumico de prtons

gerado durante o transporte de
eltrons usado para sntese de ATP
atravs do complexo ATP sintase

CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS: PROTENAS TRANSPORTADORAS REAES DO CICLO DE KREBS

6)Oxidao do Succinato a Fumarato

Complexo I= NADH desidrogenase

Complexo II= succinato desidrogenase
Coenzima Q
Complexo III= ubiquinona: citocromo c oxidoredutase
Citocromo c
Complexo IV= citocromo oxidase

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Complexo II ou Succinato- Citocromo C

ubiquinona xido-redutase

Protena periferica mvel na membrana

Grupo prostticos: FAD e interna mitocondrial
centros Fe-S

Eltrons so transferidos do Recebe eltrons do Complexo III e doa

succinato ao FAD, aos centros
Fe-S e depois para a
ubiquinona (Q).
Prtons retornam para matriz
mitocondrial
o elo fsico entre o ciclo de
Krebs e a cadeia respiratria
Forma Fumarato e QH2
eltrons ao Complexo IV
Possui grupamento Heme como grupo
Coenzima da reao
prosttico
O on Ferro presente no grupo heme o
*NO CONTRIBUI PARA O GRADIENTE DE PRTONS POR responsvel pela capacidade de
NO GERAR ENERGIA SUFICIENTE PARA O BOMBEAMENTO transferncia de eletrons desta protena,
PARA ESPAO INTERMEMBRANAS!!!! alternado seu estado de oxidao de
Fe+2 e Fe+3.

Coenzima Q ou Ubiquinona Complexo IV ou Citocromo c oxidase

Transfere eletrons para o oxignio.

Cadeia lateral composta de
Apresenta dois citocromos do tipo a (a e a3) e
unidades isoprnicas. No uma dois ons cobre, cada qual associado a um dos
protena. dois citocromos. Estados de oxidao do
cobre: Cu+2 e Cu+1.

Naureza hidrofbica = mobilidade Responsvel pela doao de quatro eltrons

na fase lipdica da membrana. para a molcula de oxignio, que ligando-se
aos prtons do meio converte-se em H2O.

Recebe 2 prtons e dois eltrons e So produzidos cerca de 300 ml de gua,

se torna reduzida (ubiquinol). chamada de gua metablica (humanos).
Animais que hibernam e animais que passam
Ponto de convergncia recebe longos perodos sem ingerir gua (camelos)
eltrons dos Complexos I e II utilizam a gua metablica.

Complexo citocromo bc1 ou ubiquinona- citocromo

c xido-redutase
(Complexo III)

Constitudo por dois citocromos b (b562

(L) e b566(H)), por um centro Fe-S e pelo
citocromo C1.

Os eltrons da coenzima Q so
transferidos para o complexo III e os
prtons so transferidos para para o
espao intermembrana (agem em
conjunto para a formao do gradiente de
prtons)

Dois stios de ligao para coenzima Q

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COMPLEXO ATP SINTASE

Com dois componentes, cada um constitudo de vrias cadeias polipeptdicas:

Uma poro, esfrica, chamada de fator de acoplamento 1 (F1) que contm os stios de sntese de ATP.
Uma segunda poro embebida na membrana interna mitocondrial interna, constituindo um canal para a entrada de prtons
(Fo ) assim chamado porque contm um stio de ligao para a oligomicina, um inibidor da ATP sintase.

COMPLEXO ATP SINTASE

Formada por dois componentes: Fo

Canal por onde passam os prtons e F1
Poro onde ocorre a catlise

Modelo Quimiosmtico COMPLEXO ATP SINTASE

Os prtons bombeados para fora da membrana interna da mitocndria, VOLTAM para dentro da
mitocndria atravs de um canal representado pela ATP sintase. Ao voltar para dentro, ocorre liberao
de energia que utilizada pela ATP sintase para a sntese de ATP FOSFORILAO OXIDATIVA

Formao de gradiente qumico (pH) e eltrico. H fora prton-motriz que impulsiona prtons de volta para a
matriz, gerando energia para a sntese de ATP membrana mitocondiral impermevel aos prtons ATP sintase ADP + Pi ATP sintase ATP

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COMPLEXO ATP SINTASE INIBIDORES DA CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

Complexo I Rotenona (inseticida), Barbitricos (hipnticos, Amital)

Complexo II - Malonato
Ubiquinona (Coenzima Q) no conhecido
Complexo III Antimicina A
Citocromo c no conhecido
Complexo IV Cianeto, Monxido de Carbono, Azida sdica, cido sulfdrico

Estes compostos param o funcionamento da cadeia, no h sntese de ATP e so potencialmente letais

ATP sai da mitocndria para o citoplasma atravs de um transportador INIBIDORES DA CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

Antimicina A

C
A
D
E
Rotenona
I Complexo 2 CN, CO, Azida
Amital
A
Malonato

Transportador de ATP

RENDIMENTO ENERGTICO INIBIDORES DA CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

Para 1 mol de NADH oxidado, a variao de energia livre permite sintetizar 3 moles de ATP Oligomicina Liga-se a Fo e inibe a sntese de ATP

Para 1 mol de FADH2 oxidado, a variao de energia livre permite sintetizar 2 moles de ATP

A Oxidao completa de 1 mol de GLICOSE a CO2 e H2O produz 38 moles de ATPs

I Glicose a 2 piruvatos 2NADH, 2ATP

II- 2 piruvato a 2 Acetil-CoA 2NADH Oligomicina
III- 2 Acetil-CoA pelo ciclo de Krebs 6NADH, 2FADH2, 2GTP
10NADH, 2FADH2 ,2ATP, 2GTP
IV- 10NADH e 2FADH2 pela cadeia e PO 34 ATP

Glicose + 6O2 + 38 ADP + 38Pi 6CO2 + 6H2O + 38 ATP

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Desacopladores: so GLICONEOGNESEVISO GERAL

compostos que dissociam
o transporte de eltrons da
sntese de ATP.
Mesmas reaes em todos os organismos, apenas em contextos diferentes
Exemplo: DNP e FCCP
dissipam o gradiente de Regulao da via difere entre espcies e tecidos diferentes da mesma espcie
prtons.

DNP composto hidrofbico

que atravessa a membrana
interna da mitocndria e
transporta prtons

Os prtons deixam de
passar pela ATP sintase e
pra a sntese de ATP

GLICONEOGNESEVISO GERAL

Gliconeognese, Glicogenlise e Glicognese

OXIDAO DA GLICOSE VISO GERAL GLICONEOGNESE

Glicose tem papel fundamental no metabolismo dos seres vivos: *Em fgado de mamferos

crebro, eritrcitos, testculos, medula renal e tecidos embrionrios

No o inverso da Gliclise!!!!
crebro = 120g de glicose/dia

Usa 4 enzimas diferentes da Gliclise

*Piruvato carboxilase e Fosfoenolpiruvato
Estoque de glicognio no fgado e msculo no suficiente para suprir as necessidades corpreas organismo carboxiquinase: Piruvato
produz glicose a partir de precursores no-carboidratos GLICONEOGNESE Fosfoenolpiruvato

*Frutose 1,6-bifosfatase: Frutose 1,6-

bifosfato frutose 6-fosfato

*Glicose 6-fosfatase: Glicose 6-fosfato em

Glicose exclusiva em fgado e rins

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GLICONEOGNESE: AMINOCIDOS GLICOGNICOS

Precursores mais
importantes

GLICONEOGNESE GLICONEOGNESE

Via alternativa usa Lactato

Derivado da oxidao anaerbia Apesar de custosa, essencial para crebro, eritrcitos e msculos
Consome 4 ATP, 2 GTP e 2 NADH

Gliclise e Gliconeognese so reguladas reciprocamente:

Quando aumenta a gliclise, diminui a gliconeognese

CICLO DE CORI METABOLISMO DO GLICOGNIO

Glicognio um polmero de D-Glicose

Estocado principalmente em fgado e msculo esqueltico (em mamferos)

Glicognio heptico degradado para manter

glicemia no perodo de jejum

Glicognio muscular prov energia para o a fibra

Msculo libera lactato (Gliconeognese). Alanina derivada da protelise (Forma piruvato Gliconeognese) muscular. Se a demanda energtica maior que [O2]
disponvel, h formao de Lactato

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DEGRADAO DO GLICOGNIO (GLICOGENLISE) DEGRADAO DO GLICOGNIO (GLICOGENLISE)

Catalisada pela Glicognio

Fosforilase

Remove resduos de Glicose

1-fosfato a partir da
extremidade no-redutora
Enzima Desramificadora com atividade
Glicosiltransferase

Catalisa a fosforllise
(semelhante hidrlise) Enzima Desramificadora com
da ligao a-1,4 atividade a-1,6 glicosidase

DEGRADAO DO GLICOGNIO (GLICOGENLISE) DEGRADAO DO GLICOGNIO (GLICOGENLISE)

DEGRADAO DO GLICOGNIO (GLICOGENLISE) SNTESE DO GLICOGNIO (GLICOGNESE)

Incorporao de unidades de Glicose extremidade no-redutora de um resduo de Glicognio

Glicose deve estar em uma forma ativa, ligada uma Uracila, formando a URIDINA DIFOSFATO GLICOSE (UDP-
Glicose)

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SNTESE DO GLICOGNIO (GLICOGNESE)

UDP-Glicose tem sua poro Glicosil transferida pela GLICOGNIO SINTASE, que forma ligao a-1,4

Libera UDP, que pode ser reconvertido UTP

SNTESE DO GLICOGNIO (GLICOGNESE)

ENZIMA RAMIFICADORA a-1,6

SNTESE DO GLICOGNIO (GLICOGNESE)

Quando no h resduo de Glicognio???

Glicognio Sintase no consegue unir as 2 primeiras UDP-Glicose

Glicogenina

Protena; transfere
UDP-Glicose para um
dos seus resduos de
Tirosina

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