O documento descreve os principais processos do metabolismo de lipídeos, incluindo:
1. A oxidação de ácidos graxos na mitocôndria através da β-oxidação e ciclo de Krebs para produzir energia na forma de ATP.
2. A síntese de corpos cetônicos a partir do acetil-CoA quando há pouca glicose disponível.
3. A regulação destes processos pela insulina e glucagon para manter o balanço energético.
O documento descreve os principais processos do metabolismo de lipídeos, incluindo:
1. A oxidação de ácidos graxos na mitocôndria através da β-oxidação e ciclo de Krebs para produzir energia na forma de ATP.
2. A síntese de corpos cetônicos a partir do acetil-CoA quando há pouca glicose disponível.
3. A regulação destes processos pela insulina e glucagon para manter o balanço energético.
O documento descreve os principais processos do metabolismo de lipídeos, incluindo:
1. A oxidação de ácidos graxos na mitocôndria através da β-oxidação e ciclo de Krebs para produzir energia na forma de ATP.
2. A síntese de corpos cetônicos a partir do acetil-CoA quando há pouca glicose disponível.
3. A regulação destes processos pela insulina e glucagon para manter o balanço energético.
1. -oxidao de cidos graxos - Sntese de acetil-CoA - ciclo de Krebs -
Cadeia transportadora de eltrons e fosforilao oxidativa 2. Sntese de corpos cetnicos 3. Sntese de colesterol 4. Sntese de triglicerdeos
Profa. Dra. Celene Fernandes Bernardes
Referncias: Princpios de bioqumica Lehninger Bioqumica Campbell Bioqumica Ilustrada - champe Aps uma refeio rica em calorias, GLICOSE, CIDOS GRAXOS e AMINOCIDOS entram no fgado. A liberao de insulina em resposta a alta concentrao de glicose no sangue, estimula a captao de glicose pelos tecidos. Parte da glicose exportada para o crebro para suprir a sua necessidade energtica, e tambm para os msculos e tecido adiposo. No fgado, o excesso de glicose oxidado a acetil-coA, que, posteriormente pode, via ciclo de Krebs e cadeia transportadora de eltrons, gerar ATP, como pode ser utilizado na sntese de glicognio e ser armazenado no fgado e msculos. Outra parte da glicose pode ser convertida em cido graxo para sntese de triglicerdeo (TAG) que so exportados para tecido adiposo e msculos. Excesso de aminocidos pode ser convertido para piruvato e acetil-CoA, que tambm so utilizados na sntese de lipdeos. cidos graxos da dieta podem ser transferidos diretamente, via sistema linftico, do intestino para msculos e tecido adiposo. Estado de jejum aps algumas horas sem ingesto de alimentos, a principal funo do fgado fornecer glicose para o crebro. Glicognio heptico degradado e a glicose-1-fosfato produzida convertida a glicose-6-fosfato e, posteriormente, em glicose livre, que liberada no sangue. Aminocidos resultantes da degradao de protenas e glicerol proveniente de triglicerdeos do tecido adiposo, so usados para sntese de glicose (gliconeognese). O fgado utiliza cido graxo como principal fonte de energia e o excesso de acetil-CoA convertido em corpos cetnicos e exportados para outros tecidos, aonde sero convertidos em energia. O crebro especialmente dependente de corpos cetnicos quando ocorre baixo suprimento de glicose. GLUCAGON
Referncia Bioqumica - Champe-
Bioqumica - Lehninger METABOLISMO ENERGTICO DE LIPDEOS 1. Liplise dos triglicerdeos de reserva ou dos obtidos atravs da dieta 2. Oxidao de cidos graxos na matriz mitocondrial
Referncia Metabolismo Marek Dominiczak
Entrada de cidos graxos na matriz mitocndrial -
cidos graxos originados da dieta
(digesto de triglicerdeos) ou de estoques intracelulares (liplise hormnio dependente)
Referncia Bioqumica Lehninger
Bioqumica - Marks- Entrada de cidos graxos na mitocndria atravs do transporte acil carnitina/carnitina No citosol, os cidos graxos so ativados (R-CO-SCoA) e reagem com a carnitina, formando cido graxo- carnitina (R-CO-carnitina), num processo catalisado pela enzima carnitina acil-transferase I (na figura anterior est exemplificada para o cido graxo palmtico = CPT-1). Nesta forma, os cidos graxos entram no espao intermembranas e so transportados para a matriz atravs da membrana mitocondrial interna, num processo de difuso facilitada. Na matriz, o grupo acil do cido graxo transferido para a coenzima A, liberando a carnitina que retorna para o espao intermembranas. Este processo catalisado pela enzima carnitina acil-transferase II. A enzima carnitil-acil transferase I inibida por alta concentrao de malonil- CoA (precursor da sntese de cidos graxos), por alta concentrao de acetil-coA no citosol e alta concentrao de ATP, sinalizando que os cidos graxos no precisam entrar na mitocndria para serem oxidados e gerarem ATP. Esta enzima que regula a beta-oxidao de cidos graxos. Oxidao de cidos graxos: -oxidao, ciclo de Krebs, cadeia mitocondrial de transporte de eltrons e sntese de ATP.
Estgio 1 - A cadeia hidrocarbonada de cidos graxos
oxidada de dois em dois carbonos, partir da extremidade acetil, liberando acetil-CoA. Este processo denominado de -oxidao de cidos graxos.
Estgio 2 Os grupos acetil so oxidados a CO2
atravs das reaes do ciclo de Krebs.
Estgio 3 eltrons derivados de reaes de
oxidao nos estgios 1 e 2 so transportados para o O2 via cadeia transportadora de eltrons mitocondrial, liberando energia para sntese de ATP atravs do processo da fosforilao oxidativa.
Referncia Bioqumica - Lehninger
-oxidao de cidos graxos - atravs da sequncia de reaes demonstradas ao lado, um resduo acetil removido do cido graxo na forma de acetil-CoA. A cadeia de cido graxo fica com dois tomos de carbono a menos e pode reiniciar a sequncia de reaes, at que todo o cido graxo tenha sido convertido em unidades de acetil-CoA.
Referncia Bioqumica - Lehninger
cido graxo -oxidao acetil-CoA ciclo Krebs CO2 + H2O + energia
RENDIMENTO ENERGTICO
oxidao de uma molcula do cido graxo Palmtico (16 CARBONOS)
Considerando 3ATP para cada NADH e 2ATP para cada FADH2
8 acetil-CoA (no ciclo de Krebs) = 8 x 12 ATP = 96 ATP 7 FADH2 (na cadeia respiratria) = 7 x 2 ATP = 14 ATP 7 NADH (na cadeia respiratria) = 7 x 3 ATP = 21 ATP - total de 131 ATP
Considerando informaes mais recentes, aonde a oxidao de 1 FADH2 resulta 1,5
ATP e um NADH, 2,5 ATP, o rendimento energtico da oxidao completa do cido palmtico resultaria em 108 ATP. Referncia Bioqumica - Lehninger Sntese de corpos cetnicos no fgado e utilizao nos tecidos perifricos - Em situao de jejum ou baixa concentrao de glicose plasmtica ocorre a sntese de corpos cetnicos no fgado, a partir do catabolismo de cidos graxos e aminocidos. Os corpos cetnicos so oxidados pelos tecidos extra-hepticos, resultando em energia atravs do ciclo de Krebs. Corpos cetnicos no plasma sanguneo = cetose Sntese de corpos cetnicos pK 3,5 + H+ HO
pK 4,7 + H+ HO
Formao de corpos cetnicos partir de acetil-CoA - Normalmente, a sntese de corpos cetnicos
relativamente baixa. Quando acumula acetil-CoA (por exemplo no diabetes hiperglicmico ou em baixa concentrao de glicose) a enzima tiolase catalisa a condensao de 2 molculas de acetil-CoA formando acetoacetil-CoA, que, em seguida deriva os trs compostos denominados de corpos cetnicos (acetoacetato, acetona e -hidroxibutirato). As reaes de sntese de corpos cetnicos ocorrem na matriz de mitocndrias hepticas. O HMG-CoA tambm um intermedirio na sntese de esterol. No pH do plasma sanguneo, os corpos cetnicos dissociam, liberando H+ e podendo acarretar acidose metablica (cetoacidose) Regulao coordenada da sntese e consumo de cidos graxos Quando carboidratos so fornecidos pela dieta, a oxidao de cidos graxos no necessria. Duas enzimas regulam o processo: a acetil-CoA carboxilase (ACC = primeira enzima da sntese de cido graxo) ativada, direcionando o processo para a sntese de cido graxo e a enzima carnitina acil transferase I inibida, limitando o transporte de cido graxo para a matriz mitocondrial e, consequentemente, inibindo a oxidao dos mesmos. A ingesto de alta concentrao de carboidrato e consequente aumento do nvel de glicose no sangue desencadeia a sntese de insulina que ativa a ACC. A ACC ativa a formao de malonil-CoA (primeiro intermedirio da sntese de cido graxo) e a malonil-CoA inibe a carnitina acil-transferase I, prevenindo a entrada e oxidao de cido graxo na matriz mitocondrial. Quando diminui o nvel de glicose sangunea, o glucagon ativa a protena quinase- dependente de AMPc (PKA), que inativa a ACC. A concentrao de malonil-CoA diminui e cido graxo pode entrar na matriz mitocondrial, aonde ser oxidado. Devido o glucagon estimular a mobilizao de cidos graxos do tecido adiposo, ocorre aumento de cido graxo no sangue facilitando a obteno de energia devido oxidao mitocondrial heptica destes compostos. Regulao da sntese de triglicerdeos pela insulina A insulina estimula a converso de carboidratos e aminocidos da dieta para cidos graxos. Em baixa concentrao de insulina (por exemplo no diabetes) diminui a sntese de cido graxo e o acetil-CoA resultante do catabolismo de carboidratos e aminocidos convertido em corpos cetnicos. Biossntese de colesterol Regulao do balano da sntese e captao de colesterol da dieta - Glucagon promove a fosforilao e consequente inativao da HMG-CoA redutase (enzima da sntese de colesterol endgeno). Insulina promove a desfosforilao e ativao da mesma enzima.