Acetilcolina

Por Dbora Carvalho Meldau

Oua este contedo

0:00 08:28

A acetilcolina (ACh) um neurotransmissor do sistema colinrgico amplamente

distribudo no sistema nervoso autnomo, bem como em certas regies cerebrais.

Este neurotransmissor liberado por:

Todas as fibras pr-granglionares no sistema nervoso autnomo e aquelas da

medula da adrenal;
Fibras ps-ganglionares parassimpticas que se dirigem para o rgo efetor;
Algumas fibras simpticas de vasos em msculos esquelticos.

O efeito vasodilatador da acetilcolina em vasos sanguneos isolados necessita de um

endotlio intacto. Antigamente, acreditava-se que a ativao dos receptores
muscarnicos resultava na liberao de uma substncia vasodilatadora, denominada
fator relaxante de endotlio (FRED). Por outro lado, era conhecido que vasodilatadores
(que sintetizam xido ntrico NO), como o nitroprussiato de sdio e a nitroglicerina,
no exigem a presena de clulas endoteliais intactas para levar ao relaxamento. Estes
e outros experimentos indicavam grande similaridade entre o FRED e o NO e atualmente
so considerados uma mesma substncia.

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Desde que foi descoberto, o NO tem sido relacionado a funes como a citotoxicidade do
macrfago, relaxamento intestinal no-adrenrgico no-colinrgico, neurotoxicidade e
plasticidade no hipocampo e cerebelo. Alm disso, o NO libera pelo endotlio medeia a
vasodilatao causada por uma srie de autacides (hormnios locais), atravs da
ativao da guanililciclase, que eleva as concentraes do GMPc (guanosina monofosfato
cclico).

Biossntese da Acetilcolina
A biossntese desse neurotransmissor por parte dos neurnios colinrgicos se d pela
acetilao da colina, catalisada pela enzima colina-acetiltransferase (CAT), com acetil
coenzima A (acetil-CoA) funcionando como doador de grupos acetil.

A colina ativamente transportada para o axoplasma do neurnio a partir de stios

extraneuronais por um processo de captao de colina de alta e baixa afinidade. O
sistema de alta afinidade pode sofrer inibio pelo hemicolnio.

Aps a sntese, a acetilcolina transportada para as vesculas de armazenamento. Cada

vescula pode conter de 1.000 a mais de 50.000 molculas de acetilcolina, alm de ATP
e uma protena especfica denominada vesiculina, Quando o turnover de acetilcolina
alto, o transporte de colina para as terminaes nervosas pode se transformar na etapa
que limita a velocidade da reao.

Liberao de Acetilcolina
Acredita-se que a ACh seja liberada nas placas motoras terminais das junes
neuromusculares, em quantidades constantes, ou vesculas. Quando o potencial de ao
alcana a terminao nervosa motora, h liberao sincrnica de 100 ou mais vesculas
de ACh.

A despolarizao de uma terminao nervosa possibilita o influxo de clcio atravs de

canais voltagem-sensveis. Este influxo de clcio facilita a fuso da membrana vesicular
com a membrana plasmtica da terminao nervosa, resultando na extruso do
contedo das vesculas.

Interrupo das Aes da Acetilcolina

A acetilcolina rapidamente hidrolisada pela enzima acetilcolinesterase (AChE). Esta
ltima, tambm conhecida como colinesterase especfica ou verdadeira, encontrada
em neurnios colinrgicos, nas adjacncias das sinapses colinrgicas e em outros
tecidos. altamente concentrada na juno neuromuscular. A hidrlise da acetilcolina
ocorre tambm ao redor das terminaes nervosas.

O stio ativo de AChE consiste em um stio aninico, que interage com um grupo
nitrognio quaternrio da molcula de AChE, e um stio estersico, que interage com o
grupo ster da ACh e o hidrolisa.

A butirilcolinesterase, tambm conhecida como pseudocolinesterase ou esterase srica,

est presente em diversos tipos de clulas gliais. especialmente encontrada no plasma
sanguneo e no fgado.

Embora ambos os tipos de enzima sejam capazes de hidrolisar a acetilcolina, eles

podem ser diferenciados por suas taxas de hidrlise da pseudocolinesterase.

Nas placas terminais motoras da musculatura esqueltica, a maior parte das AChE
encontra-se na superfcie e nas invaginaes da membrana ps-juncional.
A ao da AChE imediata, sendo que aproximadamente 90% da ACh liberada podem
ser hidrolisadas antes de chegar na membrana ps-sinptica. Os produtos de
degradao so cido actico e colina. O primeiro rapidamente recaptado para as
diferentes vias bioqumicas no interior do citoplasma, enquanto que a segunda
ativamente transportada de volta para a terminao nervosa, local onde ser
novamente reutilizada na sntese de ACh.

Efeitos
No sistema cardiovascular, a ACh responsvel por:

Vasodilatao;
Reduo da freqncia cardaca;
Diminuio da fora de contrao cardaca;
Queda da conduo nervosa no nodo sinoatrial e nodo atrioventricular.

Na mente, a ACh desempenha um importante papel nas funes cognitivas, como, por
exemplo, a aprendizagem.

Os receptores neuronais de ACh encontram-se espalhados no sistema nervoso central e

sistema nervoso perifrico, onde atuam como receptores inotrpicos (que de acordo
com a traduo da terminologia inglesa significa canais inicos de abertura ligante-
dependente), uma das duas grandes classes de receptores transmembrana.

Os receptores de ACh so divididos em duas classes:

Receptores nicotnicos: so canais inicos controlados por ligantes pelo mecanismo

de portes e sua ativao leva a um rpido aumento na permeabilidade celular ao
Na+ e K+, despolarizao e excitao (abertura rpida do canal inico). Os
receptores nicotnicos so protenas pentamricas compostas por, no mnimo, duas
subunidades distintas ( e ). Nos humanos, oito variantes de subunidade foram
observadas e trs subunidades . Cada subunidade contm mltiplos domnios
transmembrana e as subunidades individuais circundam um canal interno. Estes
receptores so encontrados na periferia e na juno neuromuscular e na sinapse
ganglionar, e tambm no crebro, local onde a ACh um neurotransmissor.
Receptores muscarnicos: estes so metabotrpicos e encontram-se associados a
uma protena G. Cinco subtipos de receptores muscarnicos foram detectados por
clonagem molecular. Todavia, os receptores definidos farmacologicamente atravs
da ao de antagonistas so trs apenas (M1, M2 e M3). Os receptores M1 so
encontrados nos gnglios autnomos, em neurnios do sistema nervoso central e
nas clulas parietais gstricas e aparentemente medeiam os efeitos excitatrios da
ACh. Esta excitao gerada por reduo na condutncia ao K+ e pela inibio dos
canais de clcio. Os receptores M2 e M3 localizam-se nas glndulas secretoras,
msculo liso e no sistema nervoso central. Relacionam-se com os efeitos
excitatrios da ACh.

No aparelho respiratrio, a ACh responsvel por provocar fechamento do esfncter

ps-capilar, resultando no enchimento dos sinusides venosos e extravasamento de
lquidos, aumentando o volume da submucosa e vasodilatao. Tambm responsvel
por ativar as glndulas serosas, levando a exacerbao das secrees e conseqente
rinorria.

Os inibidores dos receptores de ACh, como, por exemplo, a atropina, causam

relaxamento na musculatura e outros efeitos, devendo ser utilizado com cautela.
A ACh tambm responsvel por causar os seguintes efeitos no organismo:
broncoconstrio, dilatao de esfncteres no trato gastrointestinal, sudorese, aumento
da salivao e miose.

Fontes:
http://pt.wikipedia.org/wiki/Acetilcolina
http://www.psiquiatriageral.com.br/cerebro/neurotransmissores.htm

Farmacologia Aplicada Medicina Veterinria Helenice de Souza Spinosa, Silvana Lima

Grniak e Maria Martha Bernardi; 4 edio. Editora Guanabara Koogan, 2006.

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