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ANALES DE LA FACULTAD DE MEDICINA Tomo xxix N02 LIMA, SEGUNDO TRIMESTRE DF 1946 LA INFLUENGIA DE LA ANOXEMIA SOBRE LA ACTIVIDAD HEMATOPOYETICA Drs, Alberto Hurtado, César Merino y Ernesto Delgado Febres Del Departamento de iopalologia, Facuitad de Medicina, ¢ Instituto Nacional de Biologia Andina® . Lima — Pert La naturaleza del mecanismo responsable del mantenimiento de un equilibrio entre la produccién y Ia destruccién sanguinea no se conoce con precisién, pero es un hecho, casi establecido, que la tension del o: geno en la sangre circulante es un factor importante on la regulacién del grado de actividad hematopoyética. Desde las observaciones de Bert (Ly y Viault (2). en la mitad de la ultima centuria. ha sido costumbre referirse a la policitemia hallada en los hombres y animales oxpuestos a ambientes de haja presién barométrica. como el clésico ejemplo del efecto estimulante de la deficiencia de oxigeno sobre la formacién de hematies y hemoglobina. La demostracién por Bareroft y sus colaborado- res (3), en 1923, de que los recién Megados y los residentes en a al- tura muestran ana baja saturacién arterial. como consecuencia de la ten- sién disminuida de oxigeno en el aire inspirado. abrié un fértil campo para ei estudio preciso de la retacién entre el grado de anoxia y la res puesta hematolégica. Sin embargo, la oportunidad no ha sido adecuada- mente apreciada y la mayoria de los estudios sobre altura han sido Ne- vados a cabo en hombres o animales expuestos por tan solo pocas horas El sostenimiento de las investigaciones presentadas en este trabajo ha sido cubierto, en parte. mediante un donative de la Fundacidn Rockefeller. Expresamos nuestro agradecimiento a la Sociedad Minera Puguio Cocha por lax grantles lacilidades otorgadas en sus establecimientos de Morococha para Ja realizaciin de estos estudios, 126 ANALES DE LA FACULTAD, 0 dies a la influencia de ese ambiente anormal. No cs necesario insis- Hiren que los resultados obtenides en esas observaciones, asi como on las efectuadas pot corto tiempo en las cémaras de baja presién baro- métrica donde la presiéii o el porcentaje de oxigeno son disminuidos attificialmente, no revelan In verdadera naturaleza de los procesos re- iacionados con la adaptacién hematolégica a la deficiencia .constante © intermitente en el suministro de oxigeno a los tejidos. El grado, co- y constancia del estimulo anéxico, deben ie- ner un rol importante sobre la actividad hematopoyética. Un més am- plio conocimiento de estos factores modificadores puede ser de valor, no solamente desde el punto de vista de la exposicién a una baja pre- sin baramétrica, sing también en la aclaracién de algunos problemas clinics afines. La anoxia, en una u otra forma. es una alteracién co: iniin a muchas enfermedades pulmonares. circulatorias, hematicas, y otras, en las que los hallazgos sanguincos han sido parcial o totalmente relacionadas con trastornos en la funzién respiratoria. En otros proce: sos. como en Policitemia Vera. se sospecha que la anoxia tenga un rol etioldgico importante, aunque pruebas concluyentes no han sido ofre- cides atin : +Las investigaciones que se presentan en esta comunicacién han sido Hevadas a cabo durante un periody de varios aiios, y corresponden a la morfologia y otras caracteristicas de la sangre circulante, bajo la in- fluencia temporal. intermitente y crénica de la anoxia anéxica [anoxemiad. La mayoria de las observaciones han sido efectuadas en la altura (Figura 1}, y los resultados obtenidos han sido comparados con aquellos refe- rentes s individuos sanus residentes al nivel del mar. No se ha inten- tado mencionar toda fa vasta literatura acumulada a este respecto, Ja cual ha sido recientemente sumarizada por Van Lieve (4). METODOS ‘Todas las determinaviones fueron hechas en sangre tomada en Ta maiiana, en ayunas o después de un ligero desayuno. Quince a veinte cc. de sangre eran obtenidos por puncién venosa, teniendo cvidado de aflojar la ligadura inmediatamente después de la introduccién de la aguja, depositindose cinco ec. en una pequeda botella conteniendo 10 mgrs. de oxalato de potasio en polvo. El resto de la sangre era ut zado en la determinacién de la bilirrubina total (5) 0 Sraccionada, em- pleando para esta segunda investigacién la técnica foto-eléctrica de Ma- Loy y Evelyn (6), y las sero proteinas por medio del indice refracto- ne MEDICINA 27 métrico y el método dy la caida de gota de Kagan 171, En los cinco ce. de sangre oxalatada se hacian las siguientes determinaciones: némere de hematies y leucocitos por milimetro cibico, usando una camara do- ble de Neubauer y tumando el promedio de las dos numeraciones co- Fig, 1. Locatidudes, « diferentes ltaras, donde se hun Mevudo a eubo las obsercactones hematoldgices sonteniday en ef presente trabajo. Zona situada co ta regi ceulval de los Andes: Peruanws ultado final; mimero de reticulocitos tpor cada 100 hematies y por milimetre ctibico} usando azul de cresil briilante como colorante; hematocrito, empleando un tubo de Wintrobe y centrifugandolo por 45 4 60 minutos a 3,500 revoluciones por minuto en una centrifuga Inter- national, tamajio I, tipo SB. La lectura del hematocrito era multiplica- da por 1.09 para corregir la disminucién en el tamaiio de los hematies debido al anticoagulante usado: y hemoglobin {gramos por 100 ec. de mo sangre}, midiendo la capacidad de combinacién de la sangre por al oxigeno, en el aparato manomeétrico de Van Slyke (8) 0 empleanda el colorimetro fotoeléctrico de Evelyn, previamente calibrado con el pr met métody. Se obtuvo sangre capilar. inmediatamente después de la puncidn venosa. del dedo 0 dei ldbulo de la ovejas se hacia extensiones 128 ANALES DE LA FACULTAD de esta muestra las que se colurcaban con colorante Wright, para la determinacién de la férmula leucocitaria, hecha de acuerdo con Ja termi- nologia de Schilling (9) y para la medicién del didmetro (micras) de los hematies, empleando un micrémetro ocular calibrado. En cada su- jeto se midieron 300 hematies, con exeepeién de algunos cstudiados en la altura y en quienes se midieron colamente 100 0 200 glébules rojos, debido a dificultades en obtener extensiones adecuadas de sangre. En unos poces casos estas iiltimas investigaciones fueron hechas en sangre venosa. E] volumen, medio globular (misras cibicas!. la hemoglobina media globular (micromicrogramos) y la concentracién media de hemoglobina globwiar (por ciento) fueron calculadas de acuerdo con las férmulas de Wintrobe (10). El grosor medio globular (micras! fué calculado, indi- rectamente, por medio de Ja f6rmule: Volumen medio globular 3.16 X D2 2 en Ja cual D es el didmetro medio globuiar. El area de superficie media globular (micras cuadradas) fué calculada mediante la formula: v (=x. + ais x Gx 0) \G en la cual V representa cl volumen medio globular; G el grosor medio gobular y D el diametro globular. El indice esferocitico fué derivado de Ja formula de Heilmeyer 111): Grosor globular medio Didmetro globular mediv La fragilidad de los globulos rojos a soluciones hipoténicas de elo- ruro de sodio fué estudiada en algunos cujetos por el método de Giffin y Sanford (12), La viscocidad de Ja sangre fué determinada on ta al- tura, empleande el viscosimetro de Hess y agua destilada como tiquide comparador: en unos pocos casos la secrecion gdstrica fué investigada usando 50 ce. de una solucién aleohélica al 7%. administrada oralmen- tc, y Ie inyeccién subcutinea de 0.5 ce. de Fostato de Histamina (Parke Davis} como estimulantes de la mucosa gastrica. El volumen total de sangre cixculante fue determinado por el mé- DE MEDICINA 129 todo de Keith, Rowntree y Gerarthy i181. con ins modificaciones de Hooper, Smith, Bolt y Whipple 1141; uma soluciéa de rojo vital brillan- te al 1.54% fué empleada. En un grupo de individuos, al nivel del mar y en la altura, fué usado et aml de Evans en esta determinacién, si- guiendo la téoniea de Gibson y Evans (15); cinco muestras de sangre venosa eran obtenidas 6 intervalos conoeidos después de ia inyeccion del colorante, y su coneentracién ern determinada en cada muestra. utili zando el colorimetro fotweléctrico de Evelyn y la microzélula de absor- cidn deserita por Evelyn y Gibson (161. El contenido de anhidrido car- Lénico y la saturacién a! oxigeno de la sangre arterial fueron determi naclas en muestras obtenides. con Jas precauciones rutinarlas para ev lar su exposicion al aire, de a arteria radial: la sangre era guardade bajo mercurie y a una baja temperatura cuando transcurrian varias ho- ras antes del andlisis, Estas deternsinaciones fueron levadas @ cabo de acuerdo con el método de Van Slyke y Neil (8) en su aparato mano- métrico. Los resultados obtenidus en las diversas investigaviones han sido sometidos a un estudio estadi VALORES HEMATOLOGICOS NORMALES AL NIVEL DEL MAR Un niimero considerable de observaciones hechas en hombres adul- los sanos en diferentes partes det mundo (18). 119), (20), 12L). (22), (23), (24), 254, 1261, (27), las que han sido sumarizadas on el Cus- dro 1. demuestran que no hay diferencias definidas de orden geogrifivo © racial. al nivel dei mar, en lo que respecta al némero de hematies y la cantidad de hemoglobina en ia sangre civoulante, un hecho ya sefia: lado por Wintrobe 118) hace algunos aifos. Nosotros kemos estudiado 200 hombres adultos sanos residentes on Lima, al nivel del mar®; Jos resultados obtenidos en Ja mitad de estos sujetos han sido ya publica: dos (25), La mayoria de los sujetos cran estudiantes de medicina y unos pocos pertenecian al ejército; su edad variaba entre 19 y 45 aios. con la gran mayoria entre los 20 y 30 aos. Noventa de éllos habian nacido y desarrollado al nivel del mar y 110 eran natives de lugares situados en alturas sobre los 2,000 suetros 17,560 pies), con un aierpo de residencia en Lima que fluctuaha entre 6 meses y machos afios, En al andlisis de los datos obtenidos no se sncontraron diferencias apre- ma esté situada a una altura de 150 m vista de las investigaciones presemiadas ¢ rare como correspondiente al nivel del mar. ros (400) pies) ; desde el punto de este trabajo esty puede eonside- 130 ANALES DE A FACULTAD ciables entre los valores correspondientes a los hombres nacides al ni- vel del mar y a los nacidos en las localidades elevadas. cuando Sstoz Ghimos habian vesidido en Lima por un tiempo prolongado. En conse- cuencia, los resultados hallados en ambor grupos de sujetor se presen tan conjumtamente en el Cuadro 2, En cambiv, los hombres nacides en regiones de altura y que habian residido en Lima por un periodo de solu pocos meses, antes de nuestro estudio, mostraron. frecuentemente, una reduscién moderada en ci numero se hematies y la camtidad de hemoglobina: por esta razén, los resultados obtenidos en 25 nativos de la altura, con un tiempo de residencio al nivel del nar de menos de un aio, han sido considerados separadamente (Cuadro 3), Los valores medios del niimero de hematies por anilimetro cbhico, gramos de hemoglobina por 100 cc. y el hematocrito thematies por vien- to), observados en la serie de 173 hombres sanos son muy semejantes a los obtenidos en diferentes partes del mundo y las variaciones no son miayores a las que rutinariamente @ hallan en estas determinaciones. Los vatores cor espondientes a algunas de las caracteristicas morfolégivas de los hematies.circulantes (volumen medio globular, hemoglobina media globular y concentracién media de hemoglobing globular) también con- cuerdan estrechamente con los observados por Wintrobe (28) y otros investigadores (201, Existe cierta discrepancia en los resultados encon- trados por diferentes investigatiores en lo que ze refiere al didmetro normal de los hematies. La [teratura pertinente ha sido cumarizada por Price-Jones (29) y, recientemente. por Isaacs (20), Los valores medios obseivados varian entre 7.20 y 7.90 micras (mediciones hiechas en ex lensiones secas y colareadas). Nuestvo valor medio de 7.48 + 0.01 mi cras cae entre los limiies aceptados de variacién normal y 2} soeficiente de variacién observado de 2.0% indica Ja existencia de fluctuaciones adultos sano: Hay muy pocas observacione: en la literatura concernientes al grosor, Jirea de superficie e indice esferocitico de los hematies normales, Price Jones, Vaughan y Geddard (30), empleando iéenicas similares a las vsadas por nosotros. hallaren un grosor medio globular de 2.14 micras en 100 hombres sanos, y Dameshck y Singer (31) sefialan una varia- cion normal de 1.9 a 2.4 micras, El valor medio de 2.99 = 0.01 sni- cras, obtenido en nuestros enjetos, concuerda estrechamente con tales vaiores, pero es mas alto que los hallados por Emmons (32) y Grant 1331. quienes usaron métodos diferentes en sus investigaciones. Guest y Wing (34) y Bernstein y Ch valores medios de 189.7 y 135.5 micras euadradas, respectivamenie, muy pequefias der diametro medio globular en hombs esluk (351 encontraron, recientemente, CUADRO 1. VALORES PROMEDIOS DEL NUMERO DE HEMATIES Y CANTIDAD DE HEMOGLOBINA EN LA SANGRE, CIRCULANTE, CORRESPONDIENTES A INVESTIGACIONES HECHAS EN DIFERENTES PARTES DEL MUNDO Investigatores tucer | 8! te | Gat por | tense por sujeos | Om” | oo" oes Getahamer, Frivel ve fw are |e Nistabe, Minter : to | See ee Wuntebe : ve sas eo tiasen : mae | ae Oncooa : abe] a Ocgead y otros ie | UR Pe ce m 3% | OS Teoacs, Pra : sae) age Binh Levine, Pabin : ae eloon, Ske wo Sn Brow, Briges 8 Eye : |. aoe Bilareon : ue * : o = : o = Price Jones 2 = Haden 20 = fiagen 2 = Mere Edy : in = Ratctice Hunde, Brooks : - Paddon, Whitney 35 Paro 30 Teneo ” s | 30 ore ® *° Ores o = ont : or = Caeehate : 31 = seaiula : es = Mechta Fone : a | sao Maeda Pons, Merino ona te | Se Price Jones Vavghen Coste tnateicre | loo | $50 Price Jonas y cee ‘ wo | 543 Me comes 30 Jenkin in : te ‘i Dineen | a8 * Jerveli. Waaler Nornega mn 5.52 Linmierah 9 oeve : a | 3a Sie, Seite Hetaeen bieica s | 30 Timur top te | Sas ‘lee a % “ Meilmeyer, Hansold Aeoame | 06 Hovncite " | se Nepien Das Gaota india 8 | ss Soknel yt | eat Sankaran, Kayngorel tas u Napier Mansunien Fa = Cha te Ten ae | sae Chambertan sisas | ae eae) Steere ” to4 el ia Mone ¥ otson awivain | 198 Sk Ta EP SUES Sos CUADRO 2. VALORES HEMATOLOCICOS EN HOMBRES ADULTOS SANOS RESIDENYES EN LIMA ‘AL NIVEL DEL MAR) Determinaciones a Hematics ipo mn?) Hematocrit Mhvnaties por cient Henuslobina (gramos por 100 ce.) Volumen medin globlor tmicras!) Disneteo medio sivbuler ier? Grosor medio globular {mictas) Jee de superficie media globular aniras?) Indice esferocitica Hemogobina media globuler (niceonierogramos) Conecntacién media de hemogloina globule 46) Reticulovtes. (por ciento} Reticlocites Ailes por mn?) \ Frayed globular: | Henalisc ‘niciat (per ciento) Hemolsis total (por cient) Dileubna total? engs. por 100 cc.) Bilnvubing total” tmgis, por 160 ve.) Vilimbina directa (anges. par 100 ve.) Bilirrubina indireta™ (ges. par 100 ce.1 Vacocitos (ales por ram®.) Ferma. Tevet: Newtrifilos abestonados (po: cienio) Nentdfilos segmentades (por cinta) + Neatefilos totales (por ciento} Ensisfilos (por cinta) Basifilos (por viento} Monocitos ‘por ciento) : Linfoctos (par ciesto) Deverminacién colorimétrica ing soluciin © Determinacin eo. el calorinetro deteléritica; Nimero de ssijetos Media = EP. 15 3M 0.02 ws | 8 on 15 16.00 008 175 O13 023 130 18 al 130, 209 O0r 130 1367 022 130 028 ol ws | al rr) ms | 3a ao 8 05 02 8 at OM 8 046 001 BR | 038 bone ” 0% 008 2 om am 2 037 001 2 0.35 O01 167, 6,800 TT 0 26 10 Bl 038 518 063 AD 623 06 0 12 020 | ms oat cobalta como patron 15) lenica de Malloy.-Evelyn (6) Deve, Standard + EP. 0 23 080 v5 aun 38 ao ie) vy 03 Ist vol 0.02 033 on 05 06 1480 13 3 1 29 06 25 59. on 98 on O16 eal oot oe gor 0.95 0.05 oot 066 oot son 002 ool ool oot ant om O48 ot 408 ou 03 Coejeéente de cariacién (0 65 49 50 Ww 20 3T 28 61 a on 728 22 52 Ba 318 405 41 218 500 32 i37 630 00 ua 98 Variaciones extremes 12 - 590 40 = 527 1395 — 030 i738 — 031 7110 — 188 Ls 243 153 — M53 0B — 039 m0 — 355 309 — 3M o- 12 o = ol 048 — 040 a — 038 om — 1st 0% — Las 013 — Oot 008 — 0.96 3480 — 14,840 0-6 Bi 8-2 0-8 0-2 2 — Ms B® | ee — Lie see — Ls wo — wo Stl LHL es — BL we — We £9 — 6S OLT — Mer lo — sue SoS FP sowante sauoruuag ¥S i | ! | x zs { I a 9 | 2yua1x4909 F Ch ap | | uorsou04 i | tro aT 9r0 ve | @ 25) TIRGO|S BUIGo;Fowsy ap erpout uoIoesTEDUED | 0 ve 6e0 96 | (sowesHoronMosoIW) TeNqo]s eIpaur eurqoFoweyy | zooo 20 200'0 ao} oonsox94s9. aotpuy | 0 os suo set | Oe (S210) 2e]nqQo[s expam apoyredns op waxy | 100 1rd 200 we | Oe (S810qu1) s8[Nqo[F orpaut sos012) | wo 00 oo 80h] ux) TeANgo|S oxpeue oxawigtg | wo oF ao se | (gstionuy) sR|nqoy# orpour aownjoy | | | Cm eo LT | (99 QOT 204 souexd) surqojfouop | | evo ve oro ow | (ower 10d sopewoy) op00r8wWoH | | | 00 we 00 os se (gum sod souoyjw) sasrewopy | sozms | {4 “a F pinpueis seg) gy FE mpay | op osowny| sauoiopujusarag | | fo ONY NA ¥ S3SaN SIS 3d VIONSOISAN YN 3M SaNdSad (AVN TIC TAAIN “1V) VAIT NX SOGVIGNLSA XK VYALIV VT NA SOCIDVN SONVS SOLINGY STYMNOH NF SOISOTOLYWAH SaYO1VA “¢ oudvAD DE MEDICINA 131 para el drea de superficie media globular. cifras que se aproximan a nuestro valor medio de 136.7 + 0.22. Es interesante seitalar que esta medicién, que es derivada indivectamente de otras, tiene en muestra se- rie de sujetos un coeficiente de variacién bajo (2.8%), Dameshek Singer (31) dan los valores de 9.25 y 0.33 como fos limites de va- tiacién normal en el indice csferociticos nuestro valor medio de 0. la serie de hombres sanos estudiados al B= 0.01 esté de acuerdo con este erterio. Hemes observado. en el dei mar. que las varia- ciones en algunas cle las caracteristicas morfalégicas de los hematies juenD uO SVUNLIV SvVSUTAId ¥ VaVOaTT AS 3d SANASAG ALNAWVLVIGAWNI SOGVOILSAANL SOLAS SO1 Na VINAXONY 3a OUVYS “L OYGVAD DE MEDICINA 139 solo estaba salurada en un 78.9% y, finalmente, en la Jocalidad mas alta, a 4.835 metros, el promedio observado fué 75.3%. Estas obser- vaciones indican que los sujetos investigados estaban, en el momento de efectuarse el estudio hematolézico, bajo la influencia de un estado de anoxemia, tanto mas severo cuanto mas elevado era el lugar de ob- servacién. Los resultados obtenidos en Jas diferentes investigaciones hemalolégi cas estin dados en el Cuadro 8. Kn la mayoria de los sujetos s¢ obse vd un aumento en Ios hematies y hemoglobina; el alza promedio de hemogiobina en los cuatro lugares de altura, del mas bajo al més alto 12,390; 3.140; 4.165 y 4,835 metros), fué de 0.29, 0.13. 0.57 y 0.47 ramos por 100 cc. de sangre. lo cual representé aumentos de 1.8, 0.8, 3.6 y 2.9 por ciento, reapectivamente. sabre el previo valor al nivel del mar. Ocur IL de los individuos no se registré variacién en la cifra de hemoglo- ron vari individuales marcadas (Figura 2); en bina, siendo este hecho mas frecuente en los lugares menos altos; en 15 sujetos, 5 en los dos Ingares mas bajos y 10 en Tos dos mas alto: se produjo una disminucién, la que legs @ un valor maximo de 0.75 gramos en uno de los casas estudiados « 3.140 metros. Es ‘interesante amotar que en este grupo de individuos que most en la hemoglobin circulante, estaban incluides & de los 12 sujetos que ron una reduccién desarrollaron cierta actividad fisica después de su legada a ia altura. En los otros 41 sujetos, o sea en cl Gl por ciento del total, la concen- tracién de hemoglobina se elev bajo la influencia de la anoxemia a guda; el mayor fué de 1.70 gramos por 100 ce. hallado en dos su- jetos en jas alturas de 4,165 y 4,885 metros. No se observd relacién alguna entre el grado de aumento de la hemoglobina y el lugar de na- cimiento de los hombres estudiados; en los dos lugares mas elevados obtuvimos un aumente promedio de 0.46 y 0.49 gramos por 100 cc. de sangre en los sujetes que habian nacido al nivel del mar y on los nacidos cn localidades elevadas, respectivamente. De los 36 sujetos estudiados después de su ascencién a las alturas de 4,165 y 4.835 metros, 13 inostraron, en ¢l momento de tumarse la sangre, signas y sintomas cle Soroche (Mal de Montahas). La ocurren cia de este sindrome no tuvo una relacin definida con la cifra de he- » De acuerdo con estudios realizados recientemente (Roughton F. J. W.: Darling R. Cy Root W.S. — The Am. J. of Physiol. 142: 703, 1944). que sefalan posibles fuentes de crror en los métodos que se emptean para determinar Ix saturacién arterial con oxigeno. las cifras halladas por nosoiras pueden ser 2G mas bajas que lo que corresponde a Ja verdadera saturacién. DE MEDICINA 139 , finalmente. en Ia localidad mas 5 metros. el promedio observado fué 75.3%. Estas obser- vaciones indican que los sujetos investigados estaban. en cl momento de efectuarse el estudio hematologico. bajo ta influencia de un »stado de anoxemia, tanto més severo cuanto mas clevado era el lugar de ob- servaci solo estaba saturada en un 78.9% alta, a Los resultados obtenidos on las diferentes Investigaciones hematolégi cas estén dados en el Cuadro 8. En la mayoria de los sujetos se obser: v6 un aumento en los hematies y hemoglobina: el alza promedio de hemogiobina en los cuatro lugares de altura. del mas bajo al mas alto (2,300; 3,140; 4,165 y 4.835 metros), fue de 0.29, 0.13. 0.57 y 0.47 gramos por 100 ce. de sangre. lo cual representé aumentos de 1.8, 0-8, 3.6 y 2.9 por ciento, respectivanvente. sabre el previo valor al nivel del mar. Ocurvieron variaciones individuales marcadas (Figura 21: en LL de los individuos no se registré variacién en la cifra de hemoglo- bina, siendo este hecho mys frecuente en bos lugares menos altos; en 15 sujetos, 5 en los dos lugares mis bajos y 10 en los dos més altos. se prodvjo una disminucién, Ja que legé a un valor maximo de 0,75 gramos en uno de los casos estudiades a 3.140 metros. Es “interesante anotar que en este grupo de individuos que mostraven una reduccién n la hemoglobina circulante, estaban incluidos # de los 12 sujetos que desarrollaron cierta actividad fi ca después de su Iegada a ia altura. En los otros 41 sujetos. 0 sca en el GL por ciento del total. la concen- (racién de hemoglobina se elevd bajo la influencia de la anoxemia a- guda; el mayor fué de 1.70 gramos per 100 ce. hallado en dos su- ietos en ias alturas de 4,165 y 4.835 metros. No se observé relacion alguna entre el grado de aumento de la hemoglohina y el lugar de na cimiento de los hombres estudiados; cn los dos lugares mis clevados obtuvimos un aumento promedio de 0.46 y 0.49 gramos por 100 ce. de sangre en los sujetos que habian nacido al nivel del mar y on los nacidos en localidades elevadas. respectivamente. De lox 36 sujetos estudiados después de su ascencién a Jas alturas de 4,165 y 4.835 metros, 13 mostraron, en cl momente de tomarse Ja sangre, signos y sintomas de Soroche (Mal de Montefias), La ocurren cia de este sindrome no tuve una relacién definicla con la cifra de he- ® De acuerdo con estorlios realizades recientemente (Koughton F. J. W.; Darling R. Cy Root WS. — The Am. J. of Physiol. 142: 704, 19441, que sefialan posibles fuentes de error en los métodos que se emplean para determinar la saturacién arterial con oxigeno, las cifras halladas por nosotros pueden ser 29 mig hajas que lo que corresponde a Ja verdadera saturacién. 140 . ANALES DE LA FACULTAD moglobina hasal (antes de la exposicién a Ja altura); en los indivi duos con soroche la hemogiobina al nivel del mar tuvo un valor me. dio de 15.86 gramos por 100 cc., mientras que en el grupo no afecta do cl promedio fué de 16.00 gramos. Sin embargo, de los seis suje- a Tero ings | the | one | ance [clases @ m ze RAMOS OE HEMOGLOBINA Variacianes en la hemoglobina de ta sangre (ex: presaila en grasnos por 100 cc.) en 67 hombres adultos, esnediados dentro de las tres primeras horas después de Wegar a lugares elevados. Una previa determinaciin fué hecha en Lina, ances del ascenso. Loe puntos negro: correspunden a individuos que desarrollaren cictia actividad fisica tami nar) antes de ser estudiades; Ins circules cu: rrexponden a suijetos en repose. tos, que, antes de la ascencidn mostravon una concentracién de hemo- globina por debajo de 15.00 gramos por 100 ce.. cuatro desarrollaron sintomas a su llegada a la altura. El promedio de aumento de la he- moglobina en los sujetos enfermos fué de 0.40 gramos por 100 ec. saiayy wag eH] 2 eusameyy eer ante ous ony seanye ONO.pEP SL aROE [BP PALE PP eHMDOHE OP MMOH IE o 7 T wl Fe eo CTR eet oe vee wt oe ft ree wt a (48) souoUF] wo otf | oro tL | uo es te | so ey | wo 6s |) 0 oo | () srs0805¢ sro 90 oro 080 00 £0 Ivo 80 | 69D wo m 1 (4%) Sour wo et | wo 98 |] oso oF zy | wo ve | op ee | see eo | (96) sonseuneg oz rw | cor ow | sot ves se | wt ow | wt owe | tet ees (2) somos eoyygnay wi oo! | oo ois if wor oe | wt 6 | sere | amt ess | (26) Fopmoao eo oe | wo 6e i] oro oot ve | eo i | wo ot | azo s | (3) stpewo age oxo ors | aro wey] eae to] ovo ee | seo ox | ao 9 wo 6L0 wo Oro wo nO uo wo ao | 09 B80 0 wD wo ovo | eo oo | ooo aro xo | eo to | os mo || wo wo wo 60 | wo zo || wa 90 fo | mo 90 | zoo seo | evo foo oro wo ot | 0 tt |} soo we wt || wo se | sm ome | wo we (29 oot 404 eownsty smusi0at og oz 8 are ost at OL or we ome we 9ST ot ole OPE Cen: sod sayy 401 wo wo | wo co | so v0 ro | 0 sD, 49 eo 00 woo avo ae | ovo ow |] oro ve sve] oro eve $ zo ose | ovo avo ave wo ae | oo ow || Fo see ze aro ew | sea cis |} wo wo ae wo 0% | uo cw | sei of v6 || wo zis | a> 80s | aso eo 0 aro eso | tro soar) sto srt | aro erst] sro wor | aro ars | sro eee | ero oss (22 oot 20 sors) weigoytonng, seo or | woes | ovo om | seo ese] wo ay | to for | oso so | eo re (owe 0d seneaay) o1n001euDyf sooruts | wars | worms | sovzay | worms | weirs | worwe | sora (mH sed oust spteu9g, a uw a a somes 9p ommpy _ ] | f seats au BP pay or | one som pp pow o6e's pp pay | frome) omy oun 1 nant repay | covey img bu sacome ‘ny ‘oe i i i i i (soaviansd SOLINGY S4¥aKON 3 SAINI sosaHD oMLYNO? avENAY 30 SROVUNVIOT SIVA V VOVOSTT VI 3G S$2NdSTU SUNNVAVKIBINY J VIIT NI SVHOSH SYDIOOTOLVKGH SBNODVALASHO “8 owavn2 DE MEDICINA 141 y 5, 0 sea el 38.5% mostraron una disminucién en la altura; en los sujetos sin sintomas el aumento promedio observado fué de 0.53 gra- mos por 100 ce., y solamente 4, 0 sea el 17.447. acusaron una dismi- nucién en la concentracién de hemoglobina. Las sero proleinas (gramos por 100 cc. de suerg, determinadas en 50 de los sujetos. al nivel del mar y después de su llegada a las diferentes alturas. mostraron una elevacion definida. que guardé rela- cién directa con el nivei de altura. F-1 aumento promedio observade fue de 0.19. 0.32. 0.48 y 0.64 gramos en las alturas de 2.390. 3.140, 4.165 y 4,835 mictros. respectivamente, lo cual represent6, en porcenta- je. aumentos de 2.9. 4.0, 5.3 y 7.90 sohre el previo valor al nivel del mar. También sc observo cierta relacién entre et grado de aumento en las sero proteinas y el hematocrito (cc. de hematies en 100 cc. de sangre}, pero los pramedios de clevacién en este dltimo: 1.6, 1-5, 2.3 y 3.5%, sobre ios valores al nivel del mar, en las diferentes altu ras, fueron proporcionalmente inenos clevados que los obtenidos en las sero proteinas (Figuras 3 y 4 HEMATOGRITO (%) rr SERO PROTEINAS (%) Fig, & Relacién entre el aumento Cen por ciento) de as sero proteinas vel hemotocrito en 4% hombres adultos, esta dindns deateo de las tres primeras horas después de su Negara a Ingares elevudos (de 2390 @ 4,835 metros) 142 ANALES DE LA FACULTAD A pesar de que en algunos sujetos ocurrieron algunas variaciones en las caracteristicas morfolégicas del hematie citculante {volumen me- dio globular, hemoglobina media globular y concentracién media de Hb globuiar!, a su Ilegada a la altura, aquellas no tuvieron un cardc- ter definido o constante, y los valores medios oblenides fueron casi idénticos a los observados previamente al nivel del mar. AGTORA Canes oF PES) Mott tt Fig. 4. Aamentos promedivs en las sero proteinas, hemato- rrito y hemoglobina observados dentro de las tres pri- meras horas después de ta Wegada a fas alturas de 2.390, 3,140, 4165 y 4,835 metros. Observacianes hieehss en hombres adultos, Los reticulocitus, expresados en miles por milimetro ciibico de sangre, mostraron una pequeiia elevacién en las diferentes alturas. va- riacién relacionada con el aumento de hematics; los valores porcentua- ies no variaron. La concentracién de bilirrubina no presenté alteracio- nes definidas durante el corto periodo de exposicién a una baja pre- sin barométrica, con excepcién de un discreto aumento en el valor medio de la bilirrubina, Tomando como valor comparativo el nitmero de leucocitos ‘por milimetro cubico obtenido al nivel del mar, y consi- DE MEDICINA 143 derando, arbitrariamente, una variacién de 2,000 0 mas como signifi- \jetos cativa, observainos un aumento de esta naturaleza en 5. 7 y 3 al llegav a las aituras de 3.140, 4,168 y 4,835 metros, respectivamente {Ho que correspondié al 32.2, 88.9 y 44.4% de los individuos estu- diados en dichas alturas): en 6 de éllos el aumento en los leucacitos excedid a 10,000 por milimetro citbicv, alzanzado, en une de los su. jetos estudiados 2 4,165 metros, ta cifra de 16,040 (Figura 51. En 2 wosan Tmarvcana | san marcolcaseraccs | ua ow df Variaciones en el mtimery le leucocttos en fa sangre ‘expresados en miles por milimetro. i hhico) obserrudes en 67 hombres adultos dentro de lus tres primeras horus después de su Wega de loralidedes de altura negros ecsvesponden a individuos qe seminar) Loe desarrallacon cieria xetividad fisica antes de ser estudiadas: los eireulos correspon: den a sujels en repose. sujetos se observd una disminucién mayor a 2.000 ieucocitos por mi limetro etbico. En el lugar menos elevado (2.390 metros} no se obser varon variaciones significativas. La actividad fisica y la ocurrencia de 144 ANALES DE LA FACULTAD Soroche se asociaron {recuentemente a un aumento en el numero de leucoei Maron actividad fisica en los lugares mas clevados y en 8 de los 13 casos de Soroche. El frecuente aumento en el niimero de leucocites, observado a la Negada a la altura, se debié casi por entero a una elevacién an el ni- mero de neutréfilos segmentados; los linfacitos y monocitos disminu- yeron en forma proporcional. No se apreciaron cambios constantes en cl niimero de neutréfilos ahastonados, eosindfilos y basdfilos. La ocu de un ambien: te de baja presién barométrica, ha sido previamente sefalada. Meyers 1983 este cambio se observé en 4 de los 6 sujetos que desarrs- rreneia de una leucocitosis iemporal, hajo ta influenci Seevers v Beatty (72), trabajando con ratas. y Sokolov 47%), emplean- do animales de sangre fria. observaron una respuesta hematica similar, en experimentos efectuados en camaras. Con el fin de estudiar mag delenidamente tos mecani cionados con la respuesta policitémica a la anoxemia aguda y tempo- mos rela- ral, determinamos cl yolumen total’ de sangre circulante en 6 sujetos {estudiantes de medicina) dentro de las dus primeras horas después de su ilegeda a Morococha, localidad situada a 4.540 metros (14.900 pies) de altura. Previas determinacianes fueron hezhas al nivel del mar unos pocos dias antes del asccuso. Los resultados obtenidos estan dados en el Cuadro 9 y pr volumen de plasma no varié en 2 sujetos y disminuyo en los otros 4: el promedio de reduccién en ef volumon fué 0.26 litros, equivalente a un 10.5 por ciento del valor previo al nivel del mar, El volumer de los hematies aumenté en 5 sujetos, siendo la elevaciin promedia de 0.82 litros, 0 sea 18.8 por ciento. En 3 de los individuos las sero proteinas totales awnentaron a su legada a fa altura, aleanzando el promedio de aumento la cifra de 10 gramos. o sea 8.2 por ciento; en un individuo se constaté una disminucién de 13 gramas (7.9%), y ignificativos. Los cambios subsceuentes que ocurren en la sangre cireulante, cuando ei estimulo anoxémico es prolongade por unos dias, fueron estudiados ev un grupo de 4 hombres adultos, a una altura de 4,540 metros (14,900 pies), donde permanecieron durante un periodo de seis entados graficamente en la Figura 6 El en los otros 2 nv se apreciaron cambios dias, Las diferentes investigaciones hematolégicas. que incluyeran de- terminaciones de volumen total de sangre cireulant mente al nivel del mar, fueron repetidas a su legada y luego diavia- mente durante e] tiempo de residencia en Ja altura. Los Cuadros 10 y 11 contienen los resuitades gbtenidos. El aumento moderado en los hechas previa: PP PAM IE=N WV oo “arog ¢ tosum9se op eden 9p orpauarg | | | | i I i vs | 6 vet Fee Lm] ate vee | oe | we 4 ove vo Bee we | 9 0 8 Skt oor, 6 fe we | ee gz | wz ot ws | ors s ru | ost wi wh te BI oz | ee et, Oe %6 oe | we ’ ro 61 wr | wel, BSL Bly ee 861 ase ore 09 ott ory e a1 | ut or OL; at og see ser | siz | oe | 89 so wt @ ee zr 91 | st 9 ! 99 1 tet st we we wt l 1 4 a | ww |e Wes | | 3) |own a | (www | gree, | nyoueoy § — YF) wpLauag | myoromy — IF | -uetomnng | nysor0s04p seme pppoe Ww uopmun4 | mpos.ow |W sowni8) (sowily 1 (son) (som) I (sou) | 2104, souajong oS yoo vuigojf0uapp | seyouay ap wawmpy mus ap uate) ‘au8u0s ap wownpo4 | soins i I | SONVS SOLTAGY S3¥MWWOH 9 NI SYHIEH SANOMVANRSAO ofVUALAY 20 SONLII oF’ ¥) VHIOIONOK V VaVORTT Vid SANdSAA SVYOH SVUSWINE SO SY] JO OULNIG A YYW TAG TAIN TV SYHOAH SLNVWOMIO FUONVS JG WLOL NJICTIOA Tad SINOIOVNINHALAU ‘6 OWdvnD 1 ! 9 ~~ | owe so seo | ast cool gst ote. * m n os | sa 0 si ws + antes 9 wee | ws we ott wo no | $0 a asd wo! Te a en) z ff io Te so | eu | on | we ws os | ats _ Pann nnn En DN SR 1 1 ° fpe ja | t I emp os sunye oo sg 2 ovis 1 totes (Sid GOST ‘SOMLAW Cis) VADOJONON NI VIONIMISAY FO SVIC SIS ALVVYNG SOLIALY SAHUWOH F NI S¥OIDOTOWWHGH SANOOVAYSSEO ‘ot owqvad v9 \ eal a, we |e Fe ala 0 we we are wry oe | og I 1 t 1 . 1 sé, oa Wee 08h 108 aR ee , ee OL 9 } r i 1 1 1 J ' 8 wl asl cor) ae 9 rer We er L rn 0 i ore oF v i e | | | 1 1 ce eal ea 60 Oe By 1 KE we | oe ee i ST ve) RP mt ¥ 1 t ! { i i { : : ep ol Bh ! wat Wao oat seo) hE z L | I | I J | I 1 t | ‘ I 1 i : , 1) tab | thy ‘ | Pyleomae ly L010, | mysosos0gy see pap ay nm pp sayy saps ppm | aypovou; pong, nypeaeopy 2 4 — to, ~ tate rm , \ owns 1 (roo) foun joalonrs 1 mor on: gojtouny sonvuy ay wom) satus sp sounpey | somo | | | | \ eyHaUy 3d SOWIE Ole we TW Aq SJuidsaq A UV “Tad NOIYNINALSE ML VARTION 1 TAIN WY SYHOSH AUN EID aMONS Ad 11 oudyaD DE MEDICINA 145 hematies y hemoglobina. observada a la egada a Morococha, ftué seguide por una aba gradual. mientras que las sero proteinas, deci- didamente elevadas en la primera determinacién hecha en la altura, petmianecieron casi sin cambios. aunque con wba ligera iendencia a 2 ae SS eee ee sees oma ° : : 7 " Fig. 6. as Detceminaciones del rolumen toral de sungre cirewlante hechas en 1 hom bres aitultos. al nivel del mur ven Moracocha (a 4540 metrox de altura). Grupo b-1 Determinuviones en tn altura hechus | a 2 horas despuds de ta Heguila, Grupo H—: Determinaciones en ta altura hechas después de algunos dias de residencia La noms negra representa volumen de hematies; Ia zona en blanca sprrespon- deal volumen de plasma, disminuiy 1Figura 71, A las 24 horas después de la Hegada Los reti- culocitos principiaron a aumentar. aleanzando, en el sexto y iltimo dia de estudio, los valores de 2.2 a 4.0 por ciento. Este. hallazgo 146 ANALES DE LA FACULTAD correspondié a una respuesta definida de la médula osea al estimulo anoxémico, Fig. 7 Determinaciones de hemnoglobina, se- t@ proteinas y reticulocitos en 4 hombres adultos estudiados al nivel del mar y durante un periode de seis dias de residencta en Morococha la 4540 metros de altura). Las Iincas grugsas representan los valores promedios. En 8 sujetos se observé una disminucién moderada en gl veiumen medio globular, mientras que la concentracién media de hemoglobina globular permanecié précticamente inalterada, La bilirrubina plasmati- ca, directa, indirecta y total, no mostraron variaciones significativas. con excepeién de uno de los sujetos, quién al nivel del mar, antes del ascenso, most?d una concentracién anormalmente aita de pigmen- DE MEDICINA at 1a; en este individuo. tres dias después de su Hegada aa altura, se constalé una mareada clevacién en la bilirrubina directa © indirecta, las que postertormente disminuyeron pero sin alcanzar los valores im! ciales. Es interesante anotar, que en todos los sujetos se observ, 24 ho ras después de su liegada a Morococha, un aumento cemporal y mode- rado en los leucocitos (Figura 8), que coincidié con el inicio de ta Fig, 8. Nimero de leucovitos por milimetro ciibico en 4 hom bres adultos, estudiados al nivet del mur, inmediatar mente después de su Megada a Morocochu y diaria- mente, durante un periodo de seis dias de residencia en este lager, situady @ 4,540 metros de altura {E] aumento observado a las 24 horas después de le Hegada a la ahura coincidié con el inicio de un pro coco de reticulocitosis. Ver Fig. 7). hipersctividad medular, a juzgar por el aumento simulténeo en los reticulocitos, El alza de los leucocitos fué casi enteramente debido a las ANALES DE LA FACULTAD un mayor mimero de neutréfilos segmentados; no se registraron eau hios. en los neutréfilos abastonados. . Las determinaciones de volumen total de sangre circulante, que se efectuaron después de dos, cuatro y seis dias de residencia en la altura, mostraron, comparando Jos resultados con los obtenidos previa~ mente al nivel del mar, una ausencia de variacién en el volumen de plasma en 3 sujetos. aumento en uno (13.7%1 y disminucién en otro (10.9% 1; el volumen total de hematies se elevé en todos los su- jetos (12.0 a 43.4441 como también las sero proteinas totales (4.3 a 28.0% 1. y, por iltimo, aumentos que oscilaron entre 133 y 243 gramos, se constataron en [a cantidad total de hemoglobina circulante En general, las variaciones que acabamos de mencionar mostraren una relacion proporcionai con el tiempo de residencia en la altura, siendv més evidentes en los dias cuarto y sexto de observacion. Nuestras observaziones, concernientes a los cambios que tienen lu- gar en ei volumen total de sangre circulate, durante un corto perio- do de residencia en lugares clevados, no son estrictamente comparables con las efectuadas por Smith, Belt, Amold y Carrier (74) a una al tura de 3. 50 metros. Estos investigadores no hallaron cambios nota- bles en tos primeros dos dias de permanencia a esa altura: lespu de dos a tres semanas comprobaron un aumento promedio de 197 en el volumen de hematies. mientras que el volumen de plasma no re: sent variaciones significativas, En 1913, Dougias, Haldine, Henderson y Schneider (75), trabajando en Pike's Peak, Colorado, a una eleva: cién de 4,300 metros y empleando el método de CO, observaron, on 3 de los 4 sujetos estudiados, una evidente elevacién on ol volumen de sangre después de 9 a 10 dias de residencia. Laquer (76) encon- tré un aumento de 5% en el volumen ital de sangre cirvulante Jes- pués de cuatro semanas de residencia a una altura de 1.560 metros, LA (NFLUENCIA DE LA ANOXEMIA INTERMIT: TE El estudio de los efectos producides en el organismo por peri dos imermitentes de anoxemia, tales como {os experimentados por los pilotos y personal de vuelo, ha adquiride un interés considerable on los tiltimos afios. A este respecto, se ha prestado una mayor atencién a los aspectos mental y neurologico, asi como a log mecanismos de adaptacién circulatoria y respiratoria, y, en cambio, se han efectuado pocas observaciones en relacién a ia respuesta hematolégica. PE MEDICINA 149 Meyer y Syderhelm (77), en 1916, estudiaron la sangre de 28 avia- dores, quienes habian ejereido esta actividad durante un perinde pre: vio de un afio o més. y hallaron, en todos los sujetos, um aumento ¢ log hematies y hemoglobina, MeFarland, Graybiel, Lijencrantz y Tutle is de los datos reluzionados con el examen integral de 200 pilotos de lineas aéreas comerciales, los que en su gran mayo- tla tenian antecedentes de vuelo a alturas que no sobrepasaban los 3.050 mtros 110,000 pies). hallaron una concentracién de hematies por encima de los 6.00 millones por min3. en el 50% de los cujetos. pero. en cambio, la hemoglobina no mostré un aumento paralelo, Armstrong y Heim 179) observaron que Iu exposicién por periodos de 4 horas, por 3 dias consecutivos, a una altura simulada de 3,660 metros (12,000 pies), causaba una disminucién en la hemoglobina y hematies. Inhala ciones frecuentes de monéxido de carbono, gas que causa una condi- cién de anoxemia por desplazamiento del oxigeno de la hemoglobina circulante, disminuyendo, al mismo tiempo, la afinidad de esta subs- taticia por el oxigeno (80), producen una respuesta policitémica (81). In investigaciones recientes, Stickney y Van Liere (82) observaron una elevacién en el niimero de hematies y en la cantidad de hemoglo- bina circulante en perros expuestos por seis a mueve horas diarias durante un periodo de seis meses, en cdmaras de baja presién baro- métrica. a alturas simuladas entre 3,660 metros (12,000 pies) y 4.880 metros (16,000 pies); estos investigadores conciuyeron que la expo- sicién a la anoxia intermitente © discontinua es capaz de producir una notable aclimatacién, el grado de ta cual, expresada en iérminos de aumento de hematies y hemoglobina, es proporcional a Ja severidad y duracién de los perfodos andxicos. Nuestros estudios inchuyen observaciones hechas en dos grupos de hombres adultos y sanos, expuestos ambos a la influencia de periodos intermitentes de anoxemia, pero di se re altura. Obseroaciones en personal de vuelo— Se realizaron estudivs he- matolégicos en 60 hombres, miembros del personal de vuelo de una linea aérea comercial que opera en Sud América: 47 de éllos eran pilotos 0 co-pilotos, LO radio-operadores y 3 contadores de avién. Cin- cuenta y siete habian nacido en los Estados Unidos y 3 en el Per; su edad yariaba entre 21 y 49 aiios, con un promedio de 20 aus, El \iempo total de vuelo de cada sujeto fluctuaba entre 200 y varios mi- riendo el uno dei otro en lo que © a ia duracién y frecuencia del tiempo de exposi én a da 150 ANALES DE LA FACULTAD les de horas, con un promedio mensuai de 60 a 90 horas. Algunas ie las rutas utilizadas por esta linea aérea requieren el vuelo, por va: rias horas, a alturas por encima de los 3.660 metros (12,000 pies); la mayoria de lus sujetos manifestaron que usaban oxigeno mientras volaban sobre ese nivel, pero es importante sefialar que en algunas z0- nas los vueios incluisn aterrizajes. y cortes perindos de estadia, en lugares situados a alturas de 3,000 metros o més. Las investigaciones fueron efectuadas de uno a catorse dias después del previo viaje aéreo Los resultados obtenidos estén dados en ol Cuadro 12. Los valores medios de hemoglobina (gramos por 100 cc.) y he matocrito ¢hematies por ciento) fueron ligeramente més altos que los obtenidos en el grupo de sujetos normales no sometidos a la influen cia de una baja presién barométrica. El estudio de los datos indivi duaies (Figura 9) revela que 14 (23.3% 1 de los 60 sujetos mostra: ro una concentracién de hemoglobina de 17.50 gramos 0 mds; el valor més alto observado fué de 19.10 gramos, En 12 hombres (20.0%) el hematocrito fué de 50.0 por ciento o mds. siendo 33.0: por ciemo la cifra mas alta, En 2 sujetos 13.3% del total) la hemo- globina hallada fué 14.10 y 14.30 gramos por 100 ce., con hemato- crilos de 38.1 y 40.4 por ciento, respectivamente; estos valores fue ron los mas bajos observados en esta serie de investigaciones, No se aprecié relacién alguna entre ios hallaxgos hematoldgices y el tiempo transcurride al nivel del_ mar despu s del previo viaje aéres: este tiem: po luv un valor promedio de 6 dias, tanto en los hombres que mos traron una hemoglobina por encima de 17.00 gramos por 100 «i , co mo en aquellos en quienes la concentracién de esa substancia en la sangre era inferior a diche cifra. El volunen medio globular de 94.3% 0.56 micras eiibicas, ol servado en ei personal de suelo, fué ligeramente mas alto que el valor correspondiente (91.3 0.231 hallado en el grupo de control estudia- do al nivel del mars en 12 sujetos (20.0%) el volumen sobrepasé Jas 100 mieras. No se hallé variacién anormal ev la cifra correspondiente a la concentracién media de hemoglobina globuiar. Los reticulocitos, expresados en por ciento y en mimere total por milimetro cibieo, iu vieron un valor promedio mas elevado que el normal grupo de aviadores; en 15 (25.0%) de los 60 estudiados, se hallé uno 0 mis reticulocites por cada 100 hematies La bilivrubina del plasma, determinada en 45 individuos del per- sonal de vuelo, mostré variacioncs sig: ivativas, Los valores medios os — HL ste 0 e- 0 s6 — 0 we ob a oe nn) O0r'tE = Gor'e — ovo ~ eo = $0 vII— 0 a) eu — ote eu — te Ful SLL over — ort oes — ree wo — Le spuiosnee fouopming eon oss ost 629 get eet sz 6 toro 100 400 oust seo aro £0 261 00 zoo 990 rd 00 aro aro ovo vo seo wo oso sro o'r rse 10 ree ore £%6 eon vlr = wes ag = ope i | | | | i i sp 09 sp or oy 09 09 09 99, 09 Dp onal {owas tod) sopenoigaqe 5 Feueitooona] opmUsoy, (eum 30d Sapte) 011 (9 got sod “sry (29 gor 40d ‘situ (9 got 20d “3 souopmrqus919¢ OTANA IA WNOSHId NA SVDIDOTOLYWAH SINOIOVANTSIO “at ouavnd DE MEDICINA 151 Fig. 9 Valores correspondientes a hemoglobina, reti eulocitos y bilirrubing en ta sangre circulan: te de sujetos expuestos a periodos intermix tentes de aoxemia: Grupo I=: Personal de welo; — Grugo I~; Personal de jerra- carril (ver texto). Las zonas comprendidas entre Ias lineas ho- rizontales corresponden a los limites de va riacién observados en hombres sanos. Tes! dentes al nivel det-mar de 0.43 + 0.02, 0.56 0.05 y 1.00 + 0.06 mitigramos por 100 ce., para la bilirrubina directa, indirecta y ‘otal, respectivamente, fueron mas elevados que los correspondientes hallados en el grupo de residen- tes al nivel dei mar. El aumento fué més marcado en la bilirrubina indirecta (51.3%) que en la directa (22.8%), disminuyendo asi la relacién bilirrubina directa/hilirrubina total, que en el personal de vuelo tuvo un valor promedio de 43.0 por ciento. compared con 51.4 por ciento en el grupo de control. En 17 de los 45 individuos sstudia- dos, 0 sea en el 37.8%, la bilirrubina total tuvo un valor superior a 152 ANALES DE LA FACULTAD 1,00 miligramos por 100 ce., mientras que 2 cl grupo de compara- cién estudiado al nivel del mar esta concentracién fné hallada solo en un 13.0% de los sujetos. En 11 de los 17 casos la clevacién corres: pondid a una cilra alta de bilirrubina indirecta, mientras que en lus otros 6 ia forma directa fui responsable del aumento, aunque en umn menor grado. EI niimero de Jexcocitos por milimetro cabigo y la formula lew. cocitaria en ef personal de vuelo no mostraron variaciones signitica- tivas, comparando los resultados observados con aquellos obtenidos en los individuos que viven constuntemente al nivel del mar. Observaciones en individuos expuestes diariamente a una baja pre- sién baroméirica— Hemos tenido ia oportunidad de estudiar un gra. po de hombres adultos que tienen, tal vez, una posicién dnica, en lo que respecta a exposic termitente 2 bajas presiones harométricas. Estos hombres eran miembros del personal de un ferrocarril que co- necta Lima, al nivel def mar, con poblaciones elevadas, situadas cn una regién andina (ver Figura 11; durante un iiempo prolongado, lus sujetus estudiados habian dormido, allernativamente, al nivel del mar y en una iocalidad situada a 3,730 metros (12.340 pies! de altura, viajando diariemente por varias horas, un dia en el ascenso y cl proxi: mo en el descenso, sin tomar oxigeno. a lo largo de una ruta cuyo punto mas alto esté a 4,740 metros (15,510 pies! de altura. Hemos cfectuady observaciones en 13 de estos hombres, durante uno de breves periodos de estadia en Lima; edad variaba entre 23 y 34 afios y 10 habian nacido en Jvcalidades de altura y 3 al nivel del mar. El tiempo durante el cual habian etado nilentemente, a ia influencia de la baja presién barométrica, con excepcién de un mes anual de vacaciones, fluctuaha entre 1 y 28 afios, Los resultados hallados en las diferentes investigaciones. que incluyeron determinacio: Spuestos. inter nes dei volumen total de sangre circulante en 11 sujetos, estén dados en los Cuadros 13 y 14 En la mayeria de los sujetos se observé un auniento en Ja hemoglo- ina y el hematocrito: ios valores medios hallados fueron 18.07 + 0.28 gramos por 100 ce. y 51.8 = 0.76 por ciento, respectivamente, cifras hastante ands altas que les obtenidas en el grupo de hombres residen: lus al nivel del mar; en 9 individuos 169.2%) la concentracién de hemoglobiaa fué superior a 17.50 gramos y en 2 de éllos alvanzé los vaiores de 20.35 y 21.10 gramos (Figura 9). El hematocrito fué ma- yor a 50.0 por ciento en 10 de los casos (76.944); el valor més alto | eee ou | at set mer | eR COST OOF HL GT ECR BTS ZB | [OF ez jase = owt! OF 99 lea F €z | 6TL = HS9] LOT F GOs! HOT SF ose = 0069), sa sO FS LO FES VE 90n arte es wore a0 = 791 SO wos oH! : | ____ D ! V ] T | | | 7 vos | swe} 9 topos | om | 8 yew t we i gl rer | ee of oc lf om | w zoey 1 oe | at gor | gm | Hoa te me ts bo! wre E wo} 4 eo | ea boa | ee |e )oo6 omy e woo —~ ta) o | o8 og 6 ‘R'E t oF 6 yer 965 o | ost boo 9 t * 8 ob oe 0 es | ow 8 6 ow Gk — — | t trl i ow “1 a w [| 9 oot on | - - 4) > = - at w | sg oor za | ’ + | 0 we £ w a ' vor | ow | foo at to} 9 6 % aw e | z e troy ooo fo 6 % Co z ew, vee eee o i fF , oO; ¢ 0 5 cd eof Od aL -! 1 J I 1 ' 1 (ony ony | | sod 99) sod 995 i (7 gy | sapien prowode vusorg | astung | son so roy | unmeyy |y | SoBONT op sora puunseana, ypnuieg 1 (VKONO- VNIT \ aN! H¥DONNAY THC TYNOSHAA! sa Na SVOID0 VIG NOLSINAXS SOL! “PL OWd¥ND VINAH SANOIDVAS i woF io | waesro oro = arp I $$ ne ss rs rr er fom | «| PMID 9 wore! weed i UOFEL worwt | worse | Nes ETE 1G wg sroF mo 1 eo OrD ; eID 9) ial sore | uF yet oF wy | wOFHIS | OOF RHE Aa F py v t 1 . : t Hi : a sO, 1 Ree v0 ee fmt rie 1 ey oro ‘mom Foie 6 My jou eo a 0 st wo | oe (0% ate 1 oe 8 uy wt wt ve 510 te | | os ® a1 wo wor oe | | ce soot i | ot loo 6 ww ot 1 we hk rr a ee) wo ‘ oe oy ee bs ' | 6 ei: 0. 6m v0 eee ro | ou | Lat hobo | eo | ow v0 ae 906 ve by oe fy seo | s of | ew zo! ge j a ® + ee a) vw vo oro 6 w can so | $e ¥I sae mf @9 s | wo: iro ee OT rie 56 we | ow % 1 i | L. | \ | i 1 | | ; 1 paapay peng prep | gem sod 0) 0%) AE mmo (sump epi od sad, (4 od | pga sd | wopsndo, tous ap paw 2109 | mou ngy sor) “goph aM yoy) sovojs) | 2p soy |B > ogy 1 ier, ogra |} sory soma Soymny | i | cypom wou | (VAOMO™ VINTT TH¥VDO NSA 130 IYNOSWads FORUSNSUVY NOISAUU VIVA YAO Y BINGIEVIUVIG SOUSINdNI SOLINGY SAYUNON NA SYOIDOTOLYNZH SaNO;¥AWASHO ‘el OWUVND, BE MEDICINA 153, observado fué de 60.6 por ciento. No se hallé una relacién constante entre el tiempo de exposicién a la altura y el grado de policitemia; sin embargo, los tres valores mas altos de hemoglobina: 18.60, 20.35 y 21.10 gramos por 100 ce., fueron encontrados en los sujetos que tenian el tiempo de servicio mas prolongado en el ferrocarril: 28, 25 ¥ 20 ajios, respectivamente. EI volumen medio globular de 95.9 + 0.99 micras citbicas, ebser- vado en estos sujetos, fue ligeramente mas elevado que el obtenido en el grupo comparativo del nivel del rar. La concentracién media de hemoglobina globular varié dentro de limites normales, Los reticulo- citos, expresados en parcentaje y en niimero total por milimetro cubi co, también mostraron valores medios mas elevados que en los hom- bres ne expuestos a la influencia de la altura; en 5 casos (38.5%) el porcentaje de reticulocitos fluctué entre 1.0 y 2.0 por ciento. La bilirrubina del plasma sobrepasé la cifra de 1.00 miligramos por 100 cc. en 5 individuos (38.5%); este aumento fué exclusivamente debi- do a un yalor mas elevade en Ja bilirrubina indirecta, fa que mostré un aumento medio de 117.1‘ sobre el correspondiente valor halla- do en los sujetos residentes en Lima. La relacion bilirrubina directa/bili- iribina total tuvo un valor medio de 34.5 La cifra media de leucocitos por milimetro cabieo no mostré va- riacién significativa; solamente en un caso se comprobé una vleva- cién moderada (11,900 por mm3.), La formula leucocitaria, determi- nada en 12 de los sujetos. revelé un frecuente y moderado aumento en los neutréfilos segmentados, con una correspondiente disminucién en los monocitos y linfocitos, alteracién casi idéntica a la observada en los hombres expuestos a la influencia de una anoxemia temporal (Cua- dro 8). El volumen total de sangre circulante. determinado en 11 indivi duos. mostré alterasiones bastante definidas {Figura 10). El volumen de hematies, expresado en centimetros ctihicos por kiio de peso, es: tuvo elevado en 7 sujetos 163.6% 1; su valor medio de 46.5 = 1.14 ce. representé un aumento de easi 20 por ciento sobre la cifra corres pondiente al nivel del mar. El volumen de plasma, expresado en for: ma similar, estaba disminuido en 4 hombres y no present6 alteracio- nes en los 7 restantes; su valor medio fué 10.2 por ciento mas bajo que «I observado en los hombres no expuestos a la influencia de una baja presién barométrica. La hemog.obina circulante, expresada en gramos por kilo de peso, mostré an aumento promedio de 22.7 por 154 ANALES DE LA FACULTAD ciento, comprobandose una elevacién anormal en 9 de los 11 hombres estudiados (81.8 4%) ‘susero nonuat ‘SUsETOS CON VIAJES FRECUENTES A LA ALTORA teostay Fig. 10 Volumen total de sangre y hemoglobina (expresudo en centimetros clibi- top y aramas por hilo de peso corporal) en 1) hombres expnestos dia- riamente a una baia nrestén barométricn. Lac zonas negra, rayuda y blanca corresponden, respectivamente, al ver Jumen de hematies, cantidad de hemoglobi y volumen de plasma, En cinco individuos se obtuvieron antecedentes de cefalaigias oca- sionales, de mediana intensidad, y sensacion de mareo mientras viaja- ban en la altura. Comparades con el resto de los sujetos no se ens contraron varisciones particulares en el volumen de sangre circulante y en las otras caracteristicas hematolégicas, con excepcién de uno de los hombres afectadus. en quien se hallé el valor mas alto de hemo- globina y hematocrito: 21.J0 gramos y 60.6 por ciento, respectiva- mente, LA INELUENCIA DE LA ANOXEMIA CRONICA Desde las observaciones de Bert (1), Viault (2) y Miintz (83), en la segunda mitad de la iiltima centuria. numerosas investigaciones han confiemado la existencia de policitemia en hombres y animales de la literatura (31, (84), que viven en lugares elevados. DE MEDICINA 1 (851, (861, (87), (88), (89), 190), COLI, (92). 1931. (941, (951, 496), (97). indica, sin embarge una marcada variabilidad en el grado y otvas caracteristicas de Ja policitemia observada: 2s pro- bable que esto dependa, en gran parte, de la falta de unilormidad en los factores: nivel de altura y tiempo de residencia (cuadro 151. Hemos realizado observaciones entre grupos de hombres que viven per- manentemente cn la altura, y sujetos, cn consecuencia, a la influencia constante de un proceso anoxémico: (a)-— Natives, de raza india. apa- rentemente sanox; (bj— Nativos, de raza india, con Neumoconiosis (Silicosis), enfermedad adquirida mientras trabajaban en las minas, } en quienes ef grado de anoxemia fué encontrado. con frecuencia, anor- malmente acentuado debido a las alteraciones Sibrosas pulmonares (c)-— Hombres, también de raza india, que presentaban evidencia de pérdida de -adaptacién al ambiente de baja presién barométrica iSo- roche Crénicor, Observaciones en nativos sanos, de raza india.— Estas observacio- nes fueron hechas en un total de 72 hombres, 40 de los cuales vivian en Oroya, donde fueron estudiados, a una altura de 3,730 metros (12.240 pies}. con una presién barométrica promedio de 482 mmHg y 82 eran residentes de Morocoche, donde se les practic las invest gaciones. a una clevacion de 4,540 metros (14.900 pies}, con una pre: de 446 mmHg. La edad de estos sujetos va riaba entre los 19 y 48 aos, pero solamente uno de ellos estaba en la quinta década; sus caracteristicas fisicas (estatura, peso y area de sion barométrica medi superficie promedio: 1.57 metros. 56.6 kilos y 1.57 metros cuadra: dos. respectivamente! correspondian a sus cavacteristicas raciales. Nin. gin individuo tenfa anteccdentes cle haher trabajado en las minas por un tiempo prolongado, aspecto muy importante de tomar en cuenta en estas zonas. por la frecuencia de Neumoconinsis. Todes los hombres observades habian nacido en lus iugaves, v regioncs vecinas. dunde fueron investigados, 0 a alturas por encima de los 3,050 metros (10,000 pies!: en este altima caso con uma residencia prolongada en Oroya @ Marococha. En 15 residentes de Oroya y en 18 de Marococha se obtuvo una muestra de sangre arterial, en la que se se determiné el porcentaje de saturacin con oxigeno, a fin de conocer el grado de as hematolégicas. Los 18 y 19 contienen los resultados obtenidos en los os anoxemia al cual corvespondian las caractorist Cuadros 16, 1 tudios hechos en estas dos series de sujetos. ANALES DE LA FACULTAD 156 Ree ugh 9 ' nq A neyiey £6'SL 00 | | penangy ol [ \ sou & yosoweg | sve ar sono & youug $= | ot pity we | : sono § ugneg upneeng Poteet soa dr) - wo | te WN - ose | ove SIO OF Le — | & ag m9 presen 2691 © jung -osiey soa 4 = | ry mag % iH wong, 1991 | | over i ~ cer - ovat jj - | oO A “a ‘opener (OUD see | wm q + eotay 4061 _ £2 i x: wv y OTA) 0st - | 9 i LLL ors | ae | gt - ) | \ (% vsort 06S oy | OSE + ~ soo foo Oe 1wst - $ | oss") wor ars | or | ost 7» Or qua aod | soptng 1 sonanty T sod sours) ap oinwny | mony sviny | sosopudyonni7 purgopowoy yuan VT ad | somouioyy i 4 VaALYYALIT V1 Id OlvwnS “st OWaWAD (SFYUINOH) SALNTOISA NI S¥HITH SVOIDOVOLVIVAH SANOMVAWASUO SV INTE 157 DE MEDICUVA G98 ash FO F vis | sl SONG ors | B08 worse | st 1 mh | , sere I 1 i 20104 | T fomass 40d) | soraing | opowout | eussyx0 wos prion noises — 9p osuny! noinowos | aunyy 807 { ng, uoysarg ' SONVS SOLTAGY SAN@NOH NA SVHOIH SANOIOVAMASHO: VHIOIOYON A V LOMO AG SHLNIGISAY NT VIVINONY 3d OaNYD ‘oT ONAVND 158 ANALES DE LA FACULTAD En Oroya, la localidad mas baja, donde se hallé un valor pro- medio de 87.6 0.27 por ciento para la saturacién arterial con oxi- geno, con variaciones entre 84.4 y 90.2 por ciento, se observ una hemoglobina media de 18.82 = 0.15 gramos por 100) cc.; en 36 hom- bres 190.0%) la concentravién excedié 17.50 gramos, can un va- lor maximo de 22.05 gramos, y solamente en 4 sujetos (10.0%) se encontré la hemoglobina dentro de los limites de variacién correspon- dientes al nivel del mar {Figura 111, El hematocrito mostré un aumen: to proporeional; en 35 hombres (87.5%) fué mayor a 50.0 hematies por ciento, con un valor maximo de 65.4 por siento. hed om es ti tone 24 Fig. 11 Valores correspandientes @ la hemogtobina, reliculocitos ¥ bitirrubina en la sangre circulante de nativos de raza india, sanos, residentes en Oroya ta 3.730 metros! vy en Morncocha fa 4.540 metros de altura) Las zonas comprendidas entre Jas lineas harizontales corresponden a los li- mites de variacién observadus en hombres adultes, sanes, residentes al ni vel slel mar. En Morococha, ei Jugar mas elevado, con un promedio de satu: racién arterial al oxigeno de 81.40.45 por ciento, y con variacio- nes entre 75.2 y 86.2 por ciento, el aumento en la hemoglobina y hematocrito-fueron mas marcados, como lo demuestran los valores me- dios observados de 20.76 + 0.20 gramos y 59.9 + 0.66 por ciento, wou vue aro 6 Zot wee eros sonsojury, 16 —- 0 ooF sto e% v2.0 ov cn) soupouoy e — 0 7002 | S000 £0 200°0 ro I ons) songoses oa — 0 ove sto 1% zo sz | | a) sony we — ue eet 6L0 gor | ert ous | cmos) 6 ze 0s oro ool eUl Bs ce “y sopeiusursoe zo 0 098 wo az oo os (ows sod) Fopeuoiseye soy 1 o seqrer120909, I | | o0s'6 — core wor cor asett sot ogg ov (gum 0d) s0r}909104 eey — 9¢0 cep 0 wo 60 we oF (99 o0t 06 sw) JOD wHqHouEE, est 8S wor sto EU (wo ve { of vaunsuve peprsovary wo — +0 zs} 100 200 z00'0 Bo ij (oqwar 30d) [B11 WH oso — FO we 1000 100 1000 0 (ova sod) [0 oe a ecor— 0 ee soz eve cee ose ov (uu tod S91 sOrwoJOoT9 z= oO 29 wo so 900 so | (oma 40d) sorp20]non1-y v9 — vee os 900 so ovo ene ov (26) aeinqort “apy 9p eypau woVows1K99005 vee — ree oe evo ve <0 oe oo | (eouteadororutornuy senqors Ips “ay co tro oat 1090 £00 z000 sco ov oopyoosays9 994pit vast — oer oe <0 te 10 Beer OF | (seprapans sop) aejnqors wypoiu soqsedne sp u>s\ zz — BHT 98 100 tro | 00. 26 op | (Ser) Le[Nqo[s oYpaur sos012 eso abe oF ZO PZO 1 soo eek oP ! 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(99 oot 40d sours) eurqoptowrayH zor — ees £6 160 os 990 oo | oe (o1wsyo sod sopreuioyy 018:00100H ool — Lob | £6 soo FS 180 200 = S19 ee (gun 16d souojjjur) son swoH ae] ~— 1 sues | epee | uy = 9s coma a = pew | sonatas s2uoroo10 4 2p “foo9 | | op ow | | | | —. (Sd1d_006'rt tS0HLEW Obs SA vUNLIV YNA Vv) YHOOSOYON N& SHLNAGISAY SONVS SOLINGY SAYAWOH NF SVOIDOTOLVWAH SANOIOVAUASHO *8T ONdVNO CUADRO 19, DETERMINACIONES DEL VOLUMEN TOTAL DE SANGRE CIRCULANTE EN HOMBRES ADULTOS, RESIDENTES EN LA ALTURA En Oroya (a 3,730 metros; (2,240 pies) A Con rojo vital brillante (30 sujetos) t Determinaciones Meliu EP. | Dose Se EP. |Coek de van Variaciones | | | td | extremas | —! | i a 1 7 nen de sangre (litros) — | | 1.03 + 0.09 16.7 4.26 — 0.05 » wo» foe porkerd} 10 139 19 | 126 796 — 1496 Volumen de plasma (litres) — | 2.76 0.05 0.44 0.03 | 169 194 — 3.72 » ow (66, por kar)! 489 0.87 ] 7 061 | 145 339 — 659 Volumen de hematies ‘litras) | 336 O02} 098 008 |B 22 — 567 on Cece porkge.)) S97 107) aT 0.76 | M6 | 4S = 932 Hemoglobina total tgramos) | 1150 28 226 9 | 196 758 1819 ” (ges. por kgr,) 20.7 040 33 0.28 | 15.9 | 14.20 — 30.1 2— En Morococku (a 4540 messos: 14,900 pies) A— Con rojo vital brillante (6 sujetos) Volumen de sangre (litros) 6.98 + 050 } + Tis = 036 | 15) 569 — Load ww fee.porkge)) 1208 4.08 135194 m2 | as — 1959 Volumen dle plasma (litres) | 0.30 | om .10 65 | 20 — 3.50 on Rete porkged, = 46.1 17) 420.90 | 91 | 408 — 52a Volumen de hematies‘Miras) 499038} Lk 256 303 — 6.58 wn w Kee. porkend) 74 3.86 128 | m2 | sure Henoglobina total (grams) MotB | | m9 | wos 2185 . tgrsporkge) 52 LAP 39 | Ba 193 — ! Jo BH Con ant de Evans (1 sujetos) | | rc Volumen de sangee (itros) 589 06 | O78 + OL 12 5.0L 158 » ww feeeporkse)) — 1003 2.30 3 ise | OB | B54 164 Volumen de plasma. ‘litros) 2M 0.06 ony 126 155 = 259 sw Fee porkse)| 96.2 055 | oy | 12 | ake — ana Volumen de hematies litres) | 3.738 O15 | oan Ou | wo 288 — 556 > mw (6st pork) 6A) 239 | 2 9 | ans 497 — 927 Hemnglebiaa total (gramos) 1293 sal 254 382 196 99 —1926 » > Cars porkgr)| 22.0 os7 | ad 061 | 186 120 = 321 DE MEDICINA 159 respectivamente®. En este lugar, twdos los individuos mostraron cifras de hemoglobina y hematocrito por encima de 17.50 gramos y 50.0 por ciento, respectivamente: en 2 casos se obtuvieron los valores al- tos de 25.40 gramos y 76.2 hematies por ciento. La representacién gréfica de las curvas correspondientes a los va: lores promedios de saturacién arteriai con oxigeno y concentracién de hemoglobina en la sangre circulante (Figura 12), en los residentes al ALTURA Owes OE pies! i rel gc © Hi . > * * suture cue Fig, 12. Relacién entre los nalores promedios de saturucién arterial con oxigeno (%) y la cantidad de hemoglobina en tn sangre cir culante Cerumos por 100 cc.) en hombres adultos, sunos, resi- dentes ul nivel del mar yw diversas altaras. Los puntos que aparecen en el diagrama, y que han sido uti Jizados en Ja construccién de las corvas, corresponden a nues tras observaciones y a las hechas por Barcraft y otros (3), Stamnmers (89), Talbott y Dill (1). Andresen y Mugrage (92) y Hurtado y Aste (98), Et valor medio de 20,760.20 gramus de hemogiobina por 100 ce. es conside- rablemente ods clevado que el de 15.9320,20, promedia abtenido por uno de nosotros (A. H.), 188). en 1932, en observaciones hechas en sujetos adultos, yesidentes en esta misma localidad La razéa de esta discrepancia fué hallada en una investigacién posterior, en Ja que se comprobé que el agua usada para diluic la muestra de sangre eo el hemoglohindmetro de Sahli, técnica usada en 1932, originaba, debido a su reaceién anormal, una rdpida decoloracién de la selucién de hematina, dando, en consecuencia, valores bajos. falsos. 169 ° ANALES BE La FACULTAD nivel del mar y a diversas alturas, revela una evidente y significativa relacién inversa, proporcional, entre ambas caracteristicas; mientras menor es la saturacién con oxigeno de la hemoglobina, mayor es Ja cantidad de esta substancia en la sangre. La representacién grafica de las curvas correspondientes a los var lores promedios de saturacién arterial con oxigeno y concentracién de hemoglobina en la sangre circulante (Figura 12), en los residentes al nivel del mar y a diversas alturas, revela una evidente y significativa relacién inversa, proporcional, entre ambas caracteristicas; mientras menor es la saturacién con oxigene de la hemoglobina, mayor es la cantidad de esta substancia en la sangre, Las caracteristicas morfolégicas de los hematies variaron, en al- gunos aspectos. de las observadas en fos residentes sanos al nivel del mar (Cuadro 20). En las grandes alturas el hematie circulante tiene un mayor tamafio, como lo demuestra el aumento del volumen, didme- tro y area de superficie globular; la comparacién de las curvas de Price-Jones correspondientes a la medicion del diametro de varios mi- Jes de hematies al nivei del mar y en la altura (Figura 13) revel6 un desplazamiento hacia fa derecha en este Gltimo ambiente, donde 40.8% de Jos eritrocitos tuvieron un d 8.00 mieras, mientras que al nivel del mar solo un 16.3 4% mostraron tales dimensiones; por otra parte, un didmetre menor a 7.00 micras fué observado en 24.9% de los globulos rojos al nivel del mar en contraste con 9.6‘ en Ja altura. La tendencia a una ligera macro- citosis en la altura ha sido observada en previas investigaciones; en los natives residentes en Morococha (a 4,540 metros) y Quilchua (a 5,340 metros} se hallaron los valores de 96.2 y 94.1 micras ctbicas, respectivamente, para el volumen medio globular (88), (91). Talbott (99) comprobé un aumento en el tamafio de los hematies en los miem- bros de la Expedicién a ios Andes Chilenos. después de una residen- cia prolongada en lugares elevades. Guzman Barron y sus colabora- dores (96) han obtenido las cifras de 88.2, 92.6 y 93.0 micras ca: bicas para el volumen medio globular de residentes al nivel del mar y en las alturas de 3,190 y 4,000 metros, respectivamente. observacio. pes que también sefalan la tendencia a un mayor tamaiio de los @lé. bulos rojos circulantes en los sujetos que viven en ambientes de baja presion barométrica. El mayor niimero de hematies asociade con el moderado aumento en su volumen medio en ia altura hace mas signi- fieativa esta altima caracteristica morfologica, porque al nivel del mar un aumento en el niimero de gidbalos rojos por milimetro cébico se netro por encima de Ins 161 DE MEDICINA zo ve ovo sre 0 Te (%) seGOR gH BP «zo ore sco ose ooo ee | Caeanenwornmy roynqors er 7 | wo seo | too BO wo seo Bel see ao PT zo LEC zoo (wo 6 wo oz 10e £00 BRL wo ere sro | aso 96 eo £16 (_SR1NU) 2B/NGOPE ogpare uouMN[oA, | d 9 PW ————______—_ ze eal Sonsins op o79uny sonour ope’ sormm ggs'e sow pp pam ip | bamy nyrosos0y nho1p | popywoey SVYALIV SVSUAIG V A NVIN 1a@ TAAIN ‘IY SALNAMISAY “SONVS ‘SOLW1CY SINAWOH NI SVHOEH SINOMVANSSGO SALNVINOYID SANS SO} AC SVIIVOTOANON SVILLSINALOVAVD “0g OWVND 162 ANALES DE LA FACULTAD acompafa de una disminucién en el tamaiio de estas células (Cuadro 4}, El contenido en hemoglobina de los hematies se encontré més ele- vado en los residentes de la altura que en los individuos que habitan costa — gu » ovamerno wwenass Fig. 13, Diimetro de los hematies al nivel del_mar y en la te altura La linea silida represeata un total de 39400 henaties medidos en 130 hombres adultes, vesidentes al nivel del mar; la lines smpicla corresponde a un total de 17,100 lumaties medidas en 72 sujetos, de iguales caraeteristicas, residentes cn Oroya ta 3,730 metros) y en’ Morococha ta 4,540 metros de oltura). ai nivel del mar, pero ia elevacién correspondid a su mayor tamaio como lo demuestra la concentracién media de hemoglobina globular {por cientoy que fué hallada practicamente idéntica en ambas series de sujetos. Ha sido postulado por algunos investigadores (100), (101). 1102), que la hemoglobina se encuentra distribuida solamente en lu superficie de los hematiess un estudio estadistice de nyestras ubservaciones, hechas en hombres adultos, sanos, que viven al nivel del mar y en la altura (que incluyen un total DE MEDICINA 163 ae. esta opinidn, Lus cocficientes de eorrelacién obtenidos en: tre el volumen medio globular y Ia hemogtobina ‘media globu: lav fuerun + 0.7791 =k 0.0232 y+ 0.9636 = 0.0202 al nivel del mar y en la altura, respretivamente, mientras que los co: rrespondientes coeficientes entre el area sle superficie media globulat y le hemoglebina media globular fueron -+ 0.5272 = 0.0127 yf 0.4503 = 0.0633. Los valores medios de reticulucitos, en por ciento y por milime- tro cibico, fueron mas altos que los correspondientes ai nivel del mar, y los aumentos fueron especialmente niarcados en Morococha (a 4,540 metros). donde la gran mayoria de ios residentes mostraron valores muy por encima del limite superior de variacién normal {Figura 11); el valor mas alto observado fn@ 3.3 por siento, Barcroft y sus colabo- radores 13) encontraron en 5 natives habitantes de Cerro de Pasco (a 4,330 metros de altura) cifras de reticulocitos entre 1.2 y 2.0 por ciento, con un promedio de 1.5 por ciento, y sntre 1.3 y 1.5 por ciento en 4 residentes norteamericanos, A una altura de 5,340 metros (17,500 pies) Talbott y (91) observaron reticulocitosis de 0.4, 0.5 y 3.4 por ciento en 3 residentes. No se han hallado, en previas ioves- tigaciones y en las hechas por nosotros. hematies nucleados en la san- ge periférica de los residentes en lugares elevados Se ohservé una definida elevacién en Ja bilireubina del plasma, confirmando observaziones anteriores menos compictas (861, (881. Los valores medios de 1.47-£0.09 y 1.564 0.19 miligramos por 100 cc., obtenidos en Oroya y Morovocha, respectivamente, indicaron un aumento aproximado de 100% sobre la cifra promedio ai nivel del mar, y en la mayoria de los sujetos estudjados la concentracién le pigmento excedia a 1.00 miligramos por 100 cc. (Figura 11). En ol lugar mas elevado (a 4.540 metros), determinamos en 20 nativos la bilirrubina en sus formas total y fraccionadas, hallindose que el aumen- lo afectaba cas? exclusivamente a la bilirrubina indiresta. ia que tuvo un valor promedio de 1.10 miligramos en contraste con 0.46 miligramos en ja’ fracciéy divecta, La relacién bilivrubina directa bilirrubina total arrojé un valor promedio de 29.54%, en comparacién con 51.4% obser- vado al nivel del mar. Estos resultados estan de acuerdo con los obte- nidos por Delgado (44) en el estudio de 58 nativos adultos, sanos. residentes en la misma localidad de Morococha; este investigador ha- Il los valores medios de 1.45, 0.99 y 0.46 miligramos por 100 ce. para la bilirrubina total, indirecta y directa, respectivamente, encon- trando que la cantidad total de pigmento excedia a 0.90 miligramos 164 ANALFS DE LA FACULTAD en el 67.2% de los sujetos, y a 2.00 miligramos en ei 19.0%, sien: do, en Ia gran mayoria de los casos, la fraccién indirecta la respon- sable del aumento, Se investigs la funcién excretora de bilirrubina del higado, in- yectando $0 miligramos de bilirrubina y determinando su concentra- cién en la sangre tres horas después imétodo de Von Bergman des- erito por Dameshek y Singer (31), en 4 nativos residentes en Moro- cocha (a 4,540 metros), quienes fueron bajados al nivel del mar 10 dias después, donde la prueba se repitié 20 a 36 horas después de su llegada. Con propésito comparativo, la misma prueba se realizd en 4 residentes al nivel del mar, repitiéndose inmediatamente después de su_ascenso y Hegada a Morococha, Los resultados obtenidos en las 16 pruebas estan represenlados graficamente en la Figura 14. Los 4 na tives estudiados en Morococha, todos con una concentracién inicial de bilirrubina por encima de 1.00 miligramos por 100 ec., exhibie- ron un mayor grado de retencién de la bilirrubina inyectada que los hombres estudiados al nivel del mar; en 2 de éllos la retencién fué muy marcada (62.9 y 86.7% 1; después de su traslado al nivel del mar los 4 sujetos mostrarou un aumento en Ja bilirrubina basal, pero. por otra parte, la excrecién del pigmento inyectado fué efectuada en furma mas completa en tres, mientras que en el cuarto no se registré pricticamente cambio algune. No se observaron alteraciones.significa- tivas en el grupo de 4 hombres estudiados primero al nivel del mar y posteriormente « su Hegada a la altura, tanto en lo que se relacio- naba con la concentracién de pigmento basal came con el grado de retencién de la bilirrubina inyectada. La viscosidad de la sangre, determinada en 30 natives residentes en Oroya (3,730 metros; 12,240 pies) tuvo un valor medio de 8.4 £0.21, con una desviacién standard de 1.7, valores que son mas elevedos que los correspondientes de 4.64 = 0.03 y 0.86 obtenidos por Nygaard, Wilder y Berkson (103+ en 508 sujetos estudiados al nivel dei mar. Holbrock y Watson (104) encontraron, también al nivel del mar, un valor medio de 3.08, con variaciones entre 4.0 y 6.0 en 97 hombres normales. La fragilidad de los hematies en sohiciones hipoténicas de clo- ruro de sodio fué hallada escencialmente normal en los individuos es- tudiados en Oroya. Los valores medios de 0.46 0.001 y 0.38 0002 por ciento para la hemolisis inieial y total. respectivamente, fue- ron idénticos a los obtenidos al nivel del mar. Solamente en dos indi: viduos los valores correspondientes a la hemolisis inicial fueron lige- OF MEDICINS 165 ramente mayares al limite normal superior, observado ai nivel del mar. proporcionando asi cierta evidencia de un aumento de fragilidad glo- bular. RESOENTES a WEL DELMAR TL VAOGE LA ALTAR f/f i; do REGGENTES pe Us ALTORA LUEVAGOE A nuvi SEU MAR TS /~ ad ™~ Fig, 14 Resultados obtenides, al nivel del mar y en ta ultura (a 4540 metros) en la prueba de excrecién de bilirrubina realizuda en hombres adultos, sanos. 1— Bilirrubina ba UI Bilitrubina cinco minutos después de inyeceién endovenosa se 30 miligramus: I1— Bilicrabina tres ho ras despues de ta inyecctén. Notar el aumento de bilirrubina basal que ecurre en los sujetos que viven en la alrura, cuando sun trasladadse al nivel det mar (20-36 horas después de la Iegadai. El ntimero de leucvcites por anilimetro etbico de sangre no pre- senté variacin significativa en los natives residentes de la altura Los valores medios observados en Oroya y Morococha fueron casi 166 ANALES DE LA FACULTAD identicos al hallado al nivei del mar; en solo un sujeto, en el lugar se comprobd una ligera leucocitosis (10,900 por mm3.). El estudio comparative de la férmula leucocitaria, determinada en hombres sanos. residentes en lugares bajus y elevados. indicd. en es mas elevado. tos limos, un aumento porcentual promedio en los linfocitos, mas mareado en el lugar mas allo, con una correspondiente disminuein en los neutréfitos segmentados, eosinéfilos. y en menor grado. en los monocitos: el valer medio de los neutréfilos abastonados y basdfilos no mosird cambio apreciable, Esta linfocitosis velativa ha sido obser vada en anteriores investigeciones Mevadas a cabo en la allure, las que han sido sumarizadas por Loewy y Wittkower 193). A este res- pecto es interesante mencionar que ia variacién en la formula leucoei- taria ha sido también observada en residentes a elevaciones menores a los 2,000 metros (6,560 pies; (84), (1051, (10G1. (107). El volumen total de sangre circulante fué investigado en 47 na tivos sanos, de raza india, 30 de les cuales eran residentes de Orvya ta 3,730 metros: 12.240 pies) ) 17 de Morococha ta 4,540 metro: 14,000 pies}. En este Gltimo lugar once de las delerminaciones fue. ron hechas utilizando el azul de Evans tmétodo de Gibson y Evans [15] 1; todas fas otras fueron realizadas con el rojo vital brillante (13), 114). Los resultados vbtenidos en ambos lugares concuerdan en mos: trar un aumento en el volumen total de hematies en todos los sujetos investigados, pero el grado de aumento no fué similar en los dos mé todos empleados, (Cuadro 19), En Oroya, el lugar mas bajo. el vo lumen de hematies. expresado en centimetros edbicus por kilo de peso corporal, tuvo un aumento promedio de 59.7%. sobre el valor corre: pondiente hallado al nivel del mar; en Morococha, el lugar més alto, cl aumento promedio fué de 90.9" con el rojo vital brillante y 62.5 Se con el azul de Evans. [I volumen de plasma. dado en centimetros et- hicos por kilo de peso, fué. en ambax alturas. pricticamente idéntico al ohservado al nivel del mar, de acuerdo con los resultados obter dos con el rojo vital brillante. pero present6 una disminucién prome- dio de 23.1% en las determinaciones hechas con cl azul de Evan EL volamen total de sangre ci en los residentes de la altura; las investigaciones con el rojo vital bri llante indicaron que el sujeto que vive a 3,730 metros de altura tiene. aproximadamente, como valor promdio, 23 centimetros eébicos mis dle sangre circulante, por kilo de peso. que el individuo que habita al nivel del mar. y esta diferencia auments a 35 centimetros edbicos en sel nativo residente a 4,540 metros. Las determinaciones hechas con el culante presenté un aumento definide DE MEDICINA 167 colorante azul de Evans, en esta tltima altura, indican un aumento més moderado, de solo 14 centimetros cUbicos, pero confirmando tam- bién la existencia de un proceso de policitemia hipervolémica en el hombre adulto, sano, sujeto a la influencia constante de una baja pre sién_harométric La discrepaneia observada entre Ios resultados correspon @ientes a esda uny de los métodes empleados en la determi nacién del vohuwen total de sangre circulante ¢néiedos del rojo vital brillaote y del azul de Evans?, no pueden atribuirse, estrictamente. a sus diferentes caracteristicas ténicas: el eur to ndimero de sujetos estudiados en cade serie puede ser un faclor importante para explicar el volumen dle hematies mis clevaddo encontrady con el rojo vital brillante, En un reciente est io, no incluido en el presente trabaje, ona determinacién del volumien total de sangre reafizala en un mutivo sany, re. sidemte de Motococha, por medio del azul de Evans, div los valores elevados de 165.2, 32.0 y 182. cemimtettos eabices nay heniaties. respectivamente. por kilo de peso. Ota indicacién de ts uparente valider de los resuliados ob: tenidos con el ajo vital brillante consiste en el alto cocfi clente de correlaciém: 4 0.8008 1- 0.0269, obtenide entre el vel de kematvcrito y el volumen total de hematies es 79 individuos estudiados en la altura con dicho métely CGaeluyen. do sativos sanes y enfermns, estos ailtimes diseatidos mis adelante). Una eareelacién andloge ha sido encontrada en eas sos dé Policitemia Vera (108), eu ¢] estudio de los cuales se empled el métude del azul de Evans, y en perros investi- gadis por media de hictto radioactive (09), - de sanger. pla Tomanda en consideraciin tes objreiones que se han he cho en ly que se refiere al usu del hematocrity en la deter minacidn del vohimen total de sangre (70). (TI). y las. ert tigas recientes (69), (120), concernientes a la precisiba de la estrapolacién lingar para el edlewle del velumen plasmxaties con el aml de Evans, parece apropiade, en el tiempo. presen te, dar un mayer signifiewde a determinaciones comparatives hechas eon un mismo ido con respecto al \étode. en vex de adoptar un criterio gnificado de valores absolutos obteni las con métedys diferentes, En una revisidn general, cobee la importancia de Ja determinacién de) volomen (etal de sangre circulante en Is clinica, Keith CL), reeientemente, ha iasis: tido en que “el método ideal para estimar el volumen plas nufiica y de sangre, aun ao ha side deseubiesto”. La existencia de una policitemia hipervolémica en los residentes de la altura ha sido demostrada en previas investigaciones. Lippmann 168, ANALES DE LA FACULTAD (112), en 1926. obtuvo los valores promedios de 87.3, 40.2 y 47.1 centimetros citbicos de sangre, plasma y hematies, respectivamente, por kilo de peso corporal, en cuatro hombres residentes de Davos a una altura de 1,590 metros (5,000 pies); Lozoya Solis (113), en 1936, determiné el volumen de sangre en 53 hombres adultos, sanos, residen- tes en la ciudad de México. situada a una altura de 2,260 metros (7,140 pies) y encontré los valores medios de 92.4 y 50.7 centime- tros cbicus de sangre y hematfes por kilo de pesu, los que represen taban, en su opinién, aumentos de 8.7 y 12.744, respectivamente, so- re los vaiores observados al nivel del mar. El volumen de plasma no presenté variacién significativa. La correlacion de nuestros esultados con los obten la existencia de una relacién in versa, bastante bien definida, entre ef volumen total de hematies ci culantes, expresado en centimetros cébicos por kilo de peso, y la sa- turacién arterial con oxigeno. Mientras mis elevada es la altura y mayor el grado de anoxemia, eg mas marcado el aumento del volumen de hematies, mientras que el volumen de plasma permanece inaltera- bie. 0 disminuye. jos en las in- vestigaciones citadas parece in La policitemia asociada a la influencia permanente de una baja presién barométrica ha sido también comprobada, desde hace largo tiempo, en animales que vivey en la altura 14), (115), 1161, (117). Izquierdo (114) ha llamado la atencién sobre las investigaciones de Vergara Lépez. quien en estudios hechos en ia ciudad de México, en 1899, encontré un aumento de los hematies en el cobayo. Hall, Dilly Guaman Barron (116) hallaron un aumento en la hemoglobina de la sangre de carneros y conejos que habitan en alturas sobre los 3,050 metros (10,090 pies); estos investigadores efectuaron la interesante observacion de gue en la lama, un animal native de las elevadas me- setas andinas, la hemeglobina tiene valores tanto mas bajos cuanto més elevada es la altura en que habita, Rotla 11171, en ubservaciones veri ivian eu Morococha (a 4.540 metros; 14.900 pies), comprobé alteraciones en el volumen total de sangre circulante muy similares a aquellas hailadas por nosotres en los nativos indios, residentes del mismo lugar; en determinaciones hezhas en 9 perros ha 116 un aumento promedio de 44.5'% en el volumen de los hematies. mientras que el volumen de plasma fué casi idéntico al ebservado en estudios comparativos hechos al nivel del mar (Cuadro 21). icadas en pervos que DE MEDICINA 169 CUADRO 21. DETERMINACIONES DEL VOLUMEN TOTAL DE SANGRE CIRCULANTE? EN PERROS HABITANTES AL NIVEL. DEL MAR Y EN MOROCHA 1A 4,540 metros; 14,900 pies) (Datos tomados de Rott (117) | Nivel_det_mar | ___-Moroocha | I | | i 8 \ 9 N°, de perros | | 90 | 16 Peso. promedio (kgrs.) | Media + E. P — _. —— Volumen total fee. por ker.) 307 4 1.04 | OE 262 Volumen de plasma fy) 439 om | asa 1.50 Nolimen de hemaiee ©, yy) | MG de | S00 nae Hemoglobina (gre. por ker.) jo 027 Ba 031 ° Determinaciones hechas con el colorante rojo vital brillante, 10 ANALES DE LA. BACULTAD Observaciones en casos de Neumocontosis (Silicosis)— Estos es- tudios fueron realizados en Oroya. @ una altura de 3,730 metros (12.240 pies! en 82 nativos adultos. de raza india, que adolescian de Silicosis, enfermedad adquirida por trabajar en amhientes contamina- dos con polvo de silice. en minas situadas en las regiones andinas ad- vacentes. Debido a las alteraciones fibrosas en los pulmones, corres- pondientes a dicha enfermedad. estos casos mostraron. frecuentemente, una acentuacién anormal en Ia insaturacion al axigeno de la sangre arte I originando, en consecuencia, un grado de anoxemia mas pro- nunciado que el que corvespondia al nivel de altura dunde habitaban. Las investigaciones Ievadas a cabo en este grupo de sujetos permitie- ron observar las caracteristicas hematicas correspondientes a una in. tensifie cidn del factor anoxémico, presente desde cl tiempo de naci- miento, Todos Ins silicosos fueron natives indivs. nacidos y eriades en zona elevadas. y de edad que variaba entre 25 y 56 afios, Sus a- racteristi as fisicas correspondieron a las de su raza y, con muy po- cas exvepciones. no se comprohé un estado de hiponutricion al exa- men clinico. El diagnéstico de Silicosis fué hecho tomande en cuenta los antecedentes ocupacionales (inhalacién de polvo de silice despren dido de las labores mineras) y los hallazgos radiograficos palnona- res. Las lesiones fluctuaron de discretas nedulaciones a grandes areas con{luentes de fibrosis en anthos pulmones. No fueron estudiados casos con Bacilo de Koch positive en el esputo 0 con un proceso manifiesto de tuberculosis asociada, kin cada caso. inmediatamente después de ex- tracr la muestra de sangre venosa. en la que se hicieron las diferen- les investigaciones hematologicas. se ebtuve. por puncion de la arteria radial, sangre arterial en cx dliciones anaerdhieas. la que {ué analiza da en su contenido de COZ y saturacién al oxigeno. Esta iltima va Ti, en los 82 sujetos estudiados By 90.84%: 40 silicosos mostraron una saturacion de 84.1) “i @ més. correspondiente « los va entre lores hallados en ios residentes sanos a esa altura, es decir que estos casos no presentaron una acentuacién anormal en el grado de anoxe- mia; en 33 individuos ta saturacién varié entre 72.0 y 83.9%; on 5 fluctud entre 60.0 y 71.9%. y. Finalmente. en el grupo restante de 4 sujetos la saturacién fué menor a 60.0%, siendo 43.3°) el valor mas hajo. Estos dos altimes grupos incluyeron cuatro silicosos con signos clinicos evidentes de wna insuficiencia circulatoria asociada, Los resultados obtenidos en las diferentes investigaciones hematolégicas es- CUADRO 22. CPS ERVACIONES HEMATOLOGICAS HECHAS EN CASOS DE SILICOSIS AGRUPDOS EN RELACION AL GRADO DE SATURACION ARTERIAL CON OXIGENO CFSTUDIOS REALIZADOS EN OROYA, A UNA ALTURA DE 370 METROS) Y susion we © Sanvaciin ere! | seuatin eteat | Savacin arcerial von 0, de 8% | con Oy de | con 0, de \ con 0, i més | 20 — By fe 0 — 719 % menor a 600 j I Nimesa de casos it ! x : ” a I | | Feauatins Aaniemes: poe at?) i | I Media oP. | 665 BMW | TTR e900 ie Ody 7.98 053 thes, SL = EP | 00 aor | ag a5 | La 08 133037 Goel, de vats 1% i 135 : ws ba : 169 Yatiaciones esteemas (AaB 836 Soh — 92 646 — 1023 5 906 emstoevtw (hewsaties por eientn) | | } Melia £. P. 637 e065 | 76 tO wi + 2) 9 ase Des. Sie ED. (BLO | 8 6313) 60 165, Cowie de vars 6) | 95 : 98 fa | a8 Vafariones extveias 318 8) |} aT BID 2 — 3 | 585 TL Hemwelabina (gs, por 101 ve) | : } i Melia EP. j 2st ong | mart nat 24% — 08s | 2088 + 7 Voss, SL BP ee ee 233060 | 186 OSL Cook de vate 1% 86 85 04 | 90 cinnes. rxtemnas 0 — 661 | 9a} aT nat — 2868 | 6 Veluwe mt glubular tinier? \ | | Media BP. 6 2 = | 8 1.0 HA ANS $82 ck 80d Dea ot EP Se akh | atZ B m6 — 560 Goch dle sar Gt | TE i a8 129 i BB Variariatos estctas aio 1209 | TTL 1002 Td 1009 | A = 1887 Henoglohing media globular | miccomieroxranes) | | i | Molin = E. P. en a m9 + 22 Dee SED jo oes a9 hak eo oof, de var. 4%) o4 | 98 ' 60 | 266 Variaciones extroma Sms 8a Ml 36 | BS |) a Concentesciin media de Hi, globular 1G} \ | bo Media =F PL So 24 50 | 203 O54 Des. St EP. a9 am fH 8 eh. de var, (6) 26 | a3 46 j 46 Yariaciones extrema ad 3d DS m2 315 Retieacitos por eiental | | ! i Media + EP 06 = 007 Ce en \9 + 027 Desy, Sob BD re ee Cr} 06 OM | oon Conk, de var. 1%) | #83 | mt | rn) | 68 YVoriaciones extrenas j o- ou oO — 2 | 02 — 2 gtd \encoitos 4 par-mmy | | | Melia = BP. 6600 0 | 67H ET 63502 79 | 138) OH Dess. St. oe BP. 5 nay sb La) ne 230 218806 Coehisde vat, (9d | 3 wa 363 ad Variorionos.extremas 4610 — 18,280 4300 — 1120 | 3,680 — J060R 5.360 —— 8960 jouayoigneuy vos ose> uN 9Xn]DuT vee — sor ow 0% ee eat 9ST zz — wo oer wo 190 oro =F eo eee 86z 6% oro 60 wo = oF ras, OL ero) oor vet vee oor — ert re ask vor ws F over Boop 7 Tow "09 purer uoininings oavu i wees ek owe — ru | oor 06 x 2 sauoroerre, eee Ne wee } by 388 ap -yoery wl oL 190 ae ere 9 1 da Fs a i 5 | we — wt 1 — 160 ere == ot | er owe er \ ro ore ovo et oot oro 08e aco owe ort ! \ | zis 1 po 1 fd ret ‘ ! «x0 “9 eo re j OL FF 6OF veo oF VSS se © see wee (wer sre ore rte } | (284 40d -29) eu ore vor ret se oe | spuionixe souoqse1n i we su soe ou ore sr oh = OS oro eae ee, \ \ ve eet ap %p Hor ppuauin woop 3a WMV VND V ‘VAONO 0 NOD IWALYY NODVUALYS aq TW NODVIAN VA SOCVANHDY SISODTHS IG SOSVD NI SVDINOIOLVINATT SANOTIV.AMASHO DE MEDICINA 17a tan expuestas, en relacién al grado de anoxemia, en los Cuadros 22 y 23, y representados, graficamente, en las Figuras 15 y 16. avons wencnae Fig. bb. Relacién entre tos valores ile hemoglobinn, reticulocitos y bilirrubing y ef grado de saturacidn arterial con oxigeny en casos de Silicosis, estudiados en Oroya (a 3,730 metros de altura), En los casos de Silicosi acentuaron el grado de anoxemi en quienes las lesiones pulmonares no las caracteristicas hematolégicas Sue- ron similares a las observadas en los residentes sanos’. Los silicosos Todos los sujelws con Silicosis residian en lugares situados entee 4.200 y 4,500 metros de altura, pero las investigaciones fueron realizadas uno o dos dias después de su legsda » Oroya, a una altura de 3,730 metros. En cons curneia. la saturacién arterial con oxigeno correspondia a esta iiltima altura, puesto que el contenide gaseoso de la sangre arterial esta in{luenciado por Jas condiciones ambientales en el moment de obtener Ja muestra de sangea: en cambio, las caracteristicas de morfologia hematica correspondian a los ni veles de altura més clevados. donde residfan, pues el tiempo transcurrido en Oroya, el lugar mas hajo. después de su Hegada no era suficiente para slterat dichas caracteristicas. 172 ANALES DE LA FACULTAD con un grado anormal de insaturacién al oxigeno en la sangre arte: rial mostraron una elevacion definida en la concentracién de hematies y hemoglobina, elevacién que, hasta cierto limite, presenté una rela- VOWUMEN S4NeUMEO ¢ vALORES MEDIDS 1 | VOLUME SANEWINED ‘VALORES UEOIOS) OW CASOS OE SHICOSIE HOMBRES “Sans Lecasirieseos 0¢ aeueneo 4 60400 Fig. 16, Volumen torut de sangre citculante (valores promedios) en casos de Silicosis, agi pasos en relacion con ef grado de suturacién arterial von oxigeno. Como datas com- parativos estin rerresentados lax valores vorresvondientes a sujetos normales, resi= dentes al nivel def mur v uw ana altura de 4.300 metros. La zone negra corresponde a voluinen de hematiee: la zona rayada a camtidad total de hemoglebina y Ja zone blanca a velumen de plasma, cién proporcional, directa, al grado de anoxemia. Los tres valores mas alios observados fueron: 26.89, 27.47 y 28.68 gramos por 100 cc. y 8.1, 81.2 y 82.3 hematies por ciento. respectivamente. La deters minacién del volumen total de sangre similarmente, un aumento en el volumen de los hematies, tanto ma: marcado cuanto mayor era el grado de anoxemia, acompaiiado por una culante en estos casos reveld, DE MEDICINA 173 disminucién en el volumen plasmatico. En 11 sujetos, o sea en el 25% de los.casos estudiados, el volumen total de sangre excedié a 150 cen- timetros ciibieos por kilo de peso corporal y en 13 casos, 0 sea ol 29.5%, el volumen de hematies, expresado de igual manera, fué su- perior a 100 centimetros ‘etibicos. En un caso avanzada de Silicosis, estudiado posteriormente, ie. Ja deterininacién del volumen total de sangre circulante, realizada con ef colorante azul de Evans, dié los siguientes resultados: 150.2. 48.2 y 101.2 centi: metros ciibicos de sangre. plasma y hematies, respectivamente, por kilo de peso. y no incluide en esta s Estne casos de Silieosis, todas estudiadne a la misma al: tora, y que movtracon una gran variabilidad en cl grado de anoxemia yen el nivel de policitemia, ofrecieren una exce- Tente oportunidad para inves izar la posible influencia de otros faciores, ademds de la insaturaciiin al oxigen de Ja sangre arterial, mumeraciones de hematies eam ily menciona. nos en par: iestras de senate capilar y venwsa tomadas simultancamenic; lox valores medios abtenidos fueron 6.30: 0.09 y 6.21 0.10 millones de hematics por nilimeto cabico, respectivamente; en et 669% de lox casos la numereciin en la sangre capilac fué més alta que en Ja ve rosa. sienda 0.24 millones el valor promedin de la cia, En 15 casos de Silicwsis el niimero de hematies terminado en muestras de sangre capilar, venosa y_ arterial. obtenidas simulianeamente; los valores medies (millones de hematies por milimeira eiihien) observados en estas series de dcterminaciones fueron: sangre capilar 7.52 + 0.22: sangre ve- nosa 7.33 0.20 y sangre arterial 7.10 0.21. Las diferen- cigs entre estos valores ng tienen significads estadistico. Final: Li ANALES DE LA FACULTAD mente, en 19 casos de Silicosis, ce determiné el hematecrito en sangre venosa y arterial. obtenidas también simnlténeamente; los valores promedins obtenides fueron 69.6 + 1.15 y 69.7 1.14 hematies por ciento, respectivamente Los renultades gue acahamos de mencionar demuestran que en el resicente de la altura, el nivel de policitemia es practicamente Sdénticn en las diferentes seevioncs del. sistema vascular, con una ligera tendencia a ser ovis clevado en el irenito capilar. Las diferentes caracteristicas morfolégicas del hematie circulante fueron similares a ias encontradas en el grupo de nativos sanos; una li gera macrocitesis y una concentracién media normal de hemoglobina globular fueron los hallazgos esenciales. Se observé un menor numero de reticulocitos en Ia sangre perifériea de estos casos, hecho que pos blemente estaba relacionade con el estudio de los sujetos a una al tura mas baja que sw {ugar habitual de residencia, es decir, a un gra do de anoxemia menos marcado que el que existia hasta uno o des dias antes de la investigaciér La bilirrubina del plasma estuvo elevaca en casi iodos los casos; en 12, 0 sea en el 27.3% del total de casos estudiados Ja concentra cién de pigmento sobrepasé a la cifra de 3.00 miligramos por 100 cc endo 4.67, 5.58 y 7.24 miligramos los valores més altos observados. La viscosidad de la sangre‘fué hallada sumamente aumentada; los va lores medios obtenidos en los diferentes grupos de casos mostraron un 100 por ciento o mas de aumento sobre el correspondiente valor hallado en los residentes normales; la viscosidad més alta observada fué 32.0. El coeficiente de corvelacién entre el hematocrito y la vis cosidad sanguinea, calculado tomando en cuenta todas las observacio- nes hechas, en sujetos normales y patoldgicos, fué + 0.8205 + 0.0227, coeticiente muy similar al obtenido por Nygaard. Wilder y Bereson (103) en investigaciones realizadas al nivel del mar. Los procesos de formacion y destruccién hemética parecen alean- zar cierto grado de cquilibrio en estos casos con anoxemia severa y un alto nivel policitémico; ta administracién de fenithidrazina a un enfermo de Silicosis, quien presentaba una mumeracién de 10.63 mi- Hones de hematies por milimetro cibico (la que corresponde a la cis fra de hematies mas alta observada por nosotros en Ja altural, causé un mareado aumento en la bilirrabina del plasma, seguido por una DE MEDICINA im5 acentuacién definida en ia reticulocitosis, proceso este dltimo de res- puesta medular al descenso en Ja concentracién globular. El estudio de los datos presentados en los Cuadros 22 y 23, y en las figuras 15 y 16, indica que cl efecto estimulante del factor anéxico sobre la actividad eritropoyética, tuvn, en los casos que dis- cutimos, un limite bien definide. Jos mayores aumentos en la hemo- globina y el hematucrito se observaron en individuos con una satu. racién arterial con oxigeno entre 70.0 y 86.04%; la policitemia hi pervelémica, revelada por las determinaciones de volumen total de san- gre circulante, adquirid, también, su nivel més alto en el mismo gru- po de casos. Con saturaciones aproximadamente de 68.0% © menos se encontré una disminucién en la hemoglobina y hematocrito, y cn el volumen total de hematies, acompafiada de un mayor volumen plas matico (Figura 17) y una acentuacién en el grado de reticulocitosi hilirrabina del plasma no presentd cambios significativos. La correlacién del grado de saturacién arterial al oxigeno con ie concentracion media de kemoglobina globular revelé que [a acentua- cién en el grado de ancxemia (o sea Ja disminucién en Ja saturacién arterial} estuvo asociada a una disminu de hemoglohina contenida en I la 1 progresiva ea Ta cantidad hematies (Figura 18). Las observa- cones hechas por Valbott (991) en los miembros de la expedicién a log Andes Chilenos tienen relacién con nuestros hailazos; este inves- igador hallo el nivel mas allo de policitemia a una altura de 5,340 metros (17.500 pies). en la que la saturacién arterial con oxigeno tu- vo un valor medio de 76.25: el ascenso posterior a una altura de 6,140 metros (20,140 pies), que redujo la saturacion media a 65.65%, estuvo asociado a una disminucion en la cantidad de hemoglobina en los glébulos rojos, Talbott sugirié una aceleraciin en los procesos de destruccién globular como factor etiolégico de esta disminucién El etevado nivel de policitemia hallado en sujetos con Silicosis no estuvo asociado a la presencia de hematies nucieados en la sangre pe- riférica, ni a un aumento proporcional en el ndmero de leucocites por milimetro elibico (Cuadro 22), Adin los casos caracterizados por wn grado severo de anoxemia, 0 por un nivel allo de policitemia. no mos. traron variaciones apreciables en la concentracién de leucocitos; la for- mula feucocitaria, determinada en 20 de estos casos, revelé un frecuen- te aumento porcentual en fos neutréfilos abastonados. pero en ningin casa fué observada la presencia de lucocitos mas jévenes (Cuadro 24). La falta de correlacién entre el mimero de hematies y de leucovitos cn la sangre: circulante de sujetos sanos y con Silicosis, residentes om 176 ANALES DE LA FACULTAD cee roe xno muasue. OO SATURAGION ARTEMAL OF Of 08 Fig. 17. Volumen de plasina en relacién con et krado de sturacién arterial con oxigeno, en 43 easos de Silicosis, estudiados em te altura, Le linea horizontal interrumpida eorrespande al valor medio del volumen pl matien ybservade en residentes sanas, (Determinaciones hechas con cl colrante ruje vital hrillantey ‘SATURACION ARTERINL 9 Fig. 18, Relacién entre ta concentracién media de hemoglobina globular y cl atado de saturacién arterial con oxigeno en 82 casos de Silicosis estudiados en Ja altura. | ] T T ® e ) 0 ie oF ¢ toe | ow | Bue 0% Ie s | o 9S me | 8 oY on | swHe s98 61 sb £ 0 re i ce | oe war BL we e | 2 9s or 2 | | ou | gee) ee yt af 9 | 0 8e wo} oa ga | sese | wee tt & s £ 9 99 z ose we + eee | st w Co} ot st u | ge | wer | 806 j Hl ¥ z 0 eL 9 ao | | om | ew , vee el 1 6 | 1 ee so 8 Te) eo fe 8 ’ 0 at v9 wt ow | ate te | ou 2 L 0 eo, wu bo | co ese sot | Ot 8% £ 0 9 | we | OF | ze ores | 198 6 ve 6 t € 6 nm | | so wr | ve 8 a | @ 0 a | ow 6 | | 9ti 108% ex | ot % 6 0 9 <9 To | zi | ae | ot 9 8 ey | 0 8 | 89 ww) 969 wig) ge9 8 et o | ¢ a | go | @ eve vee wu! og 6 » | oo 8 9 “| gee out | oe | w s {ot se | 7 L TR) wu ee | 2 e * 0 88 09 | | rw we | { o. | _| i | i | i | (%) (%) | 0%) (%) | (074219 10d |-99 ggE 40d| *9 oo (5) (3) | (%) s2]0101 ‘sopbiuouias sopmuoisngy | (gum s0d)| sapmuay) |sud) vag | jouer atl soroojuy | sonsouoy| sojfosog sjounay | “foumay | “fosmay | sonaoone7 \onsoruey | -ojFoway | worrosnivg | — 980) | _. (SOULAN Cer AG VEALIY YNN V ‘VAOYO NU SOaVZIIVaY soMnsz? VINGLIOIIOd 3d OLIV THAIN NV YOd O YINAXONY Aq OWIAIS OAVYI NE gq VIONZSaUd VI YOd SOCYZIYBLOVHVD SISGOLIS 30 SOSVD NU VIMVLIDOINIT VINWHOS A SCLIOOINAT Id ONEWAN “ve OWEYND SL OF Bamonyy OF -- g ENON Mu 9% oupreg = | : ! | ‘ | wv re +e t ot Of lL ' ees 6 a eo! oo ' 9 | 06 a en ee @ % slo, OL Bo, 0 3} GF Fo pon a ao | oo oo oy 0 Ff 8 | 0 9 ’ b>} 0 ’ o [oe 0 Lore ¢ or ow | « ze ne a o | we + 8 L : 0 g i 0 { 6 0 i Late £ am role vo ! 0 s | 0 | sow | z 9% we. St 9% tl at 0 OL l os i ; { ! | 7°9 ont 40d ON HOPN ap 99 | i | T | i 7 | i eo) | I i | : | V0 991 sod) tg nar, poioi zaproy| ag TDA pron zapMy. 219 LH pron capoy. a1qy 91! per aay! gy LOH “SRY PMG) rua | gy i | ' | | -p2u077 | worms, os | | ; ‘ | i I | : ( \ fF pnsanyy parson Z misoyy | 1 vison, MLISV ZTMIOV (SOMLAN OLE VE VAQONO NET SOUVIG.LISH SISODITIS WU SOSVD NY “s¢ oudvad DE MEDICINA ut Ja altura, y fa ausencia de leucocitosis come respuesta a una con ale anoxemia créniea. puede ser apreciada graficamente en la Figu- ra 19, Fig, 18, Niimero de lewcovitos en reluciin con et mimero de hematies (oor mili- metre cibice) en sujetas sunos ¥ con Silicosis, residentes en la altura. Las J horizmtales coutimeas evrresponden a Jus limites de varia jd observados en sujelos oormales, residentes al nivel del mar; la linea interrunpida corresponde al valor medio. El estudio del quimisme gastrico en procesos hematolégicos he al- canzado, en los dltimes afios, un considerable interés, que se relaciona, principahnente. con ei Mecanismo etioldgico de algunos procesos ané: micos. A este respecto, se ha sugerido también (122) que varincio- nes en Ja acides gistriea pueden ocasionar alteraciones en la actividad eritropoyética. Hemos investigado la acidex gastrica en 9 casos de Sili cosis, todos con un nivel elevado de policitemia, empleando una solu: cién alcohélica al 74% y fosfato de histamina como estimulantes de la mucosa gastrica {Cuadro 25). En todas las muestras de residuo gastri. co se observé ausencia de HCI iibre y pepsinas en 5 casos no se pro: dujo HCl libre después de la ingestion de alcohol y esta condicién persistié, en 4 de éllos. después de 1 imyeccién subcuténea de hista- mina, Observaciones anteriores, no publicadas, hechas por uno de nosotros (A. H.) estin relacionadas con estas observaciones; en 37 178 ANALES DE LA FACULTAD nativos residentes de Morococha (a 4,540 metros), quienes fueron examinados debido a varios sintomas gastricos (malestar, indigestién, etc.), se comprobé ausencia de acidez libre en 21, 0 sea en ol 56.7% de Jos sujetos estudiados, Estos resultados sugieren que aclorhidria, y atin aquilia gastrica, son hallazgos frecuentes en los residentes de altura, y que la policitemia producida por el estimulo andxico constante puede coexistir con esta alteracién en el quimismo gastrico. Una observacién similar ha sido hecha, al nivel del mar, en un c Vera (123). Observaciones en casos de Soroche Crénico— Monge 1124), en 1928, indicd que la pérdida de tolerancia a un ambiente de baja pre- sién barométrica, después de una residencia proiongada o constante, estaba frecuentemente asociada a una acentuacién anormal en el nivel de policitemia correspondiente a Is altura donde residia el enfermo. Los diferentes aspectos de este proceso, al que se le han dado ios nombres de Mal de Montaiia Crénico, Eritremia de Je Ahura y Enfermedad de Monge, han sido revisados, recientemente, por Monge (125). El Cua- dro 26 contiene las caracteristicas hematolégicas y el grado de satu- racién arterial con oxigeno en 8 casos de Soroche Cronico, los mis: mos que han sido estudiados con mayor detalle en un previo trabajo (126). Comparados con los sesidentes sanos de la altura a que habi- taban {Figura 20), todos estos sujetos mostraron un mareado aumen: to en la hemoglobina, hematocrito y bilirrubina plasmatica; en 2 ca- sos la reticulocitosis aleanzé valores altos. Ja numeracin de leucocitos se hallé dentro de jimites normales. Las determinaciones del volumen total de sangre circulante indicaron un gran aumento en sl volumen de los hematies y en le cantidad total de hemoglobina, con disminu- cién en el volumen de plasma; estos resultados confirmaron_ previas observaciones originales (127) que sefialaron, como caracteristica he- matolégica principal de los casos de Soroche Crénico. la existen de un proceso de policitemia hipervoiémica muy marcado. Es impor- tante mencionar que en todos los eases, con excepeién de uno, la saturacién arterial con oxigeno estuyo por debajo de los limites de variacién hallados en los residentes sanos, es decir. que Ja gran ma yoria de los casos de Soroche Crénico exhibieron una acentuacién anormal en el grado de anoxemia. Cuatro de estos casos fueron es tudiados posteriormente, después de su descenso al nivel del mar, com- probandose en tes de ellos una disminucién en el volumen de los he- maties y en la cantidad total de hemoglobina, asociada a un aumento en el volumen de plasma, de Policitemia T 1 el6l | (Out's 1 _ oo | ose | Tee | ues | TG i eh | LSE Or \ ost 4 get SL we | ysl |) ose go ery 1 RSL | 8 | es ! gos 8p a9 9961 008% - w ere | ta; we jit vise fee v8 | eh ZIT | ows | ast s0 68% | re} ote To, Ose ¢ ra vent | Le | 61s | oot 19% og oe ose | FOL , ee , tax | ge | on | owe, ey: 90 j wwe, ote (oe | oe i wet ret ri ! tle } rst eae9 ; we) TI 1S oF | wh | sce ome z | | res) ge | ree ome, 9e'e ee | FP | WB i ots i | i | ' | ‘ory (py | (ony (oy \ i \ gud “su8)| 10d 32) sod 99) | 10d 9) | | £99 got | (29 apr 40d | (0 (gu mor ving | sompwoy md | aS anu od) | sod us) foe od j|-swsl) ving | sazyoway) 40d “ypu ~ojSoueyy wiyo,f 9p sauna, -opfouayy | onszornuayy| OOINOYD SHIOWOS IA SOSVD NA SANOTOVAYISHO ‘9¢ OWA ae Mepicina iw Urteaga y Boisset (128) han ubservado, on tres casus stiagnosti- cados como Soroche Crénico y estudiados después de su -descenso al nivel del mar, un mareado aumento en la hemogiobina, hematocrito y en el volumen total de hematies nucién en el volumen plasmatieo; la bilirrubina fué hallada clevada y la prueba de excrecién de este pigmento revelé una retencién anor- mal. De acuerdo con ios datos proporcionados por los autores imen- de alte- aumento asociade con una dismi- cionados, los exionenes radiograficos mostraron la presen oLUMEN OE SANGRE Fig. 20, Observaciones hhemutoligivas en & casos de Soroche rénico. Las lineas horizontales inerrumpidlas corres. ponden « los valores obscsvades en los residentes sa nos de Ja aliura, El volumen total de sangre y hemo: globina esti expresado en ce. y grumos por kilo de eso corporal, respectivanente. ‘La ‘ia negra corresponde al volmen de hematies; Ja zona rayada a la cantidad tial de hemoglabina y Ju zon Ulanca al volemen de plasma. raciones pulmonares correspondientes a Silicosis en dos de los tres ea- 30s observados, lo que indica que los hallazgos hechos en estos casos Leo ANALES DE LA FACULTAD dehen ser interpretades como relacionados con dicha enfermedad y no ca un proceso de Soroche Crénico. La necesidad de establecer. en estudios que se realizan en zonas mineras, un adecuado entre + gnéstico diferencial nroche Crénico, que pueden presentar as: peetos fisiopatulégicos muy similares debido a la existencia coman de un factor anoxémico, pero que son entidades fundamental y etiologi- camente diferentes, ha sido ya sefialada por uno de nosotros (126). costs y ROL DE LA ANOXEMIA EN LAS POLICITEMZAS OBSERVADAS AL NIVEL DEL MAR Policitemia acompafia frecuentemente a enfermedades crénicas pulmonares en las cuales hay algiin grado de insaturacién arterial con oxigeno, Tal alteracién hematica ha sido observada en sujetos com fibrosis pulmonar debida a inhalacién de polvo (64), 61291. (130) y gas (131); en casos de bronquitis crénica, asma y enfisema (132) y en individuos con arterioesclerosis primaria de los puimones de ori- gen desconocido 1133). Es bien conocida ‘a policitemia encontrada co casos de enfermedad de Ayerza, caracterizada por alteraciones fi- hroesclerosas extensas en lus pulmones ¢ insuficiencia cardiaca dere- cha (184), (1351, (136). Nuestras observaciones en ia altura dan an mayor fundamento a la interpretacién, aceptada universalmente, que la policitemia en estos casos representa una respuesta al estimulo anéxico. Fs dificil, cin embargo, estabiecer una comparacién precisa entte la policitemia de la altura y la observada en las enfermedades mencionadas, debido a Ia falta de informa n respecto al grado de mia existente en la mayoria de los vases publicados. Utilizandy los datos de Bereonsky 11341. Capdehonrat (135) y de Hurtado, Kal- ucider y McCann 1137), hemos construido el diagrama de ja Figura 21, el cual muestra, graficamente. la relacién entre el grado de satu- racién arterial con oxigeno y la cantidad de hemoglobina circulante en casos de fibrosis pulmonar, entisema y enfermedad de Ayerza. Se puede apreciar que la mayoria de los casos con una saturacién arte: ani rial al oxigeno menor a 904% muestran cierto aumento en Ja hemo- alobina cireulamte. pero este aumento tiende a ser menos intenso que en los residentes de altura con igual grado de insaturacin arterial. y a veces no se observa. especialmente en casos de enfisema pulmonar. Los sujetos con enfermedad de Ayerza mostraron los valores mas_ altos de hemoglobina; en 8 casos, o sea en el 44.44 de los 18 estudiados DE MEDICINA 181 por los investigadores mencivnados, se hallaron valores por encima de 20.0 gramos por 100 ec. La frecuente faita de respuesta eritropoyética a la anoxemia asociada con enfisema pulmonar ha sido previamente sefialada (138), (64). La anoxemia, de grado moderado. que se encuentra con frecuen- cia en sujelos aparentemente sanos. pero con una edad mayor a los 60 afios (139), nw estd acompafiada de polivitemia. sino, por el cone tuario, de acuerdo con recientes investigaciones (1401, esté caracteri zada por valores bajos de hematies y hemoglobina. HEMOGLOBINA Conawos ron 166 6) 00 8 7 78 2 70 68 oe oH SATURAGION ARTERIAL (%) Fig. 21. Relaciéa entre ef contenido de hemoglobina en la sangce (gramas por 100 ec.) y el grado de saturacién arterial von oxigeno en casos de fibrosis pulmonar (pun tus vilidos), enfisema (cireulos) » enfermedad de Axerza (circulos con un pune to), estudiados al nivel del mar. Los datos pura la ennstraccién de este diagrarea han sido tomados de la literatura (134), (135), (187) La zona rayada corresponde a las variaciones en el contenido de henoglobing ob servadas en sujetos sanos que viven al nivel del mart Ja curve de lineas interrum: pidas representa las cifras de hemoglobina que correspunden sl grado de dnoxe: mig existent en los residentes de la alturs Ja ANALES DE 4 FACULTAD Hay escasa informacién en la literatura con respecto al volumen total de sangre circulante y a las caracteristicas morfolégicas de los eritrocitos en las policitemias asociadas a enfermedades pulmonares. Se ha afirmado (61) que en estos procesos el aumento en el volumen de sangre es muy moderado; sin embargo, cifras tan altas como 136 y 168 cc. de sangre por kilo de peso corporal han sido observadas (64), (132). Tendria un interés considerable la investigacién del vo- lumen de sangre en casos de enfermedad de Ayerza que presentan, como lo hemos demostrado en parrafos anteriores, los valores mas altos de hemoglobina correspondientes a policitemias secundarias, ob- servadas al nivel del mar. Kaltreider, Hurtado y Brooks (641 no encontraron alleracién del volumen medio globular en casos de fibrosis pulmonar asociados con un grado imoderado de policitemia, pero el tamafio del hematie pre- senté una relacion inversa con su nimero por milimetro cébico; con numeraciones superiores a 6.00 y 6.50 millones por milimetro ci- bico, los valores medios de volunen globular fueron 1.4 y 74.3 micras cibicas. respectivamente, cifras que son mas bajas que las observadas por nosotros en residentes de le altura con un nivel igual de policitemia, Alteraciones en el sistema circulatorio estan acompafiadas, a me- nudo, por un aumento en los hematies y hemoglobing de la sangre periférisa, Una clevacién en la mesa total de hematies circulantes. con reduccién en el volumen de plasma, ha sido hallado, recientemente, por Hallock (68) en casos de enfermedad congénita del corazén con cianosis, hallazgo similar al nuestro en los casos de silicosis estudiados en Ja altura, Menos claro parece ser el mecanismo responsable de la moderada policitemia que ha sido observada frecuentemente en casos de insuficiencia cardiaca con saturacién arterial con oxigeno normal (141), (142); un proceso de unoxia, de tipo cirevlatoria, es probable: mente un factor principal de estimulacién de le médula ésea, Gibson y Evans (143) han indicado que el grado de aumento en el volumen de sangre en enfermos con insuficiencia circulatoria tiene relacién pro- poreional con la elevacién de la presién venosa y con la disminucién en el tiempo de circulacién, y es significativo que el alza en el vo- lumen de plasma encontrado en estos casos, al nivel del mar, ha sito también observado por nosotros en la altura, en los sujetos con sili- cosis asociada a insuficiencia cerdiaca. Cierto grado de policitemia ha sido observada, con frecuencia, en el recién nacido (144), la que esté probablemente relacionada, como DE MEDICINA 183 ha sido sugeridy, a la insaturacién sanguinea que existe durante Ja vida fetal y ai tiempo del nacimiento 11461. (147), Los hematies «lel recién nacido son mas grandes y tienen una mayor area de superficie, pero la coucevtracién media de hemoglobina globular es idéntica a la del hombre adulto (1481, (1491, caracteristicas morfolégieas que son similares a las encontradas por nosotros en los sujetos expuestos constautemente a una baja presion baromeétrica, El volumen medio glo: bular de 95.0 micras cubicas haliady por Chuinard, Osgood y Ellis (149) en cl estudio de 195 recién nacidos tiene una gran similitud con los valores promedios de 95.2 + 0.58 y 97.57 0.75 micras ci. bicas obtenidas en los natives residentes de Oroya 1a 3,730 metros de altura! y Morococha (a 4,540 metros), respectivamente, Wintrobe y Schumaker (1501 han observado, en la sangre del feto humane, una macrocitosis marcada asociada a una concentracién baja de hematie El aumento de la bilirrubina en el plasma circuiante del reciéu na- cido ha sido relacionado con una acentuacién de Jus procesos de des- truccién globular (151), (1521, 1153) y con una disminucién en ¢ poder exeretor de la célula hepatica (154). (1551. factores que iam bién deben ser tomados en congideracion para explicar la hriperbilirru- binemia del sujeto que esta bajo la infiuencia constante de un gstado de anoxia Variog estudios. recientemente revisades por Killick (81) han demostrady el desarrollo de policitemia en hombres y animales con anoxemia, originada por mondxide de carbono. Las observaciones de Sayers, Yant, Levy y Fullon 1156), quienes encontraron un aumento de hematies y hemoglohina en individuos que habian estado expues- tos diariamente a Ja inhalacién de mondsido de carbono, tienen re: lacién con la policitemia que hemos observado en sujetos bajo la in- fluencia de periodos intermitentes de anoxemia, Algunas policitemias producidas experimentalmente en animales han sido atribuidas a tac- tores andxicos que estimulan la actividad eritrapoyética. La policitemia que sigue a la administracién de cobalte, la cual es de tipo absoluto (1571, parece estar relacionada a ona interferencia en la respiracién celular (158), 1159), (160). El aumento de hematies y hemoglobina producido por ciertas drogas ha sido en parte atribuido a un defi- ciente suministeo de oxigeno a la médula dsea, causado por una di minucién en el flujo circulatorio (161), 4162) El proceso policitémico mas importante al nivel del mar es, in- dudablemente, Policitemia Vera o Enfermedad de Vaquez, caracteri- vada por un mareado aumento en el volumen total de sangre circu. 1h ANALES DE LA FACULTAO lante. La etiologia de esta enfermedad es desconacida, pero entre las varias teorias propuestas, aqueilas relativas a la posible existencia de un factor andxico estimalante, ocupan un lugar preponderante, Todos fos autores 11631 han hallado en esta enfermedad valores normales para la saturacién con oxigeno de la sangre arterial. aunque Harrop y Heath (1641 la observaron disminuida despues de la actividad fi- siva, alteracién que Ja relacionaron con la existencia de una menor permeabilidad en 1a membrana alveolar para el paso del oxigeno; a esta anoxemia le atribuyeron, los autores mencionados, un significado etiolégico importante en el desarrollo de la policitemia. Reznikoff, Foot y Bethea (165) han observado, en casos de esta enfermedad, wn en- grosamiento de los capilares-y alleraciones fibrosas en las paredes do las arleriolas de la médula ésea, cambivs que ios han conducido a proponer la teoria de que fs eritremix es posiblemente debida a una deficiencia local en el aporte de oxigeno a lus Srganos eritropoyéti- cos. con una sobre compensacién en la eritrogenesis. Hallock (166). Lasado en esiudios relacionados con la produccién de acide lactic durante ej ejercicio muscular, ha sugerido que un proceso de anoxia tisular puede ser el factor etioldgico fundamental en Policitemia Vera, El aumento en el volumen total de sangre circulante, debido una mayor masa de hematies, mientras que ei volunten de plasma stica comin a la policitemia observada en la aitura y en casos de Policitemie Vera. Sin permanece inalterado. o disminuido, es una oaracte embargo. un estudio comparative de los resultados obtenidos por va- rios investigadores (6L), (651. 1681, 11631, (167), (168), (169). (1705. en un total de 91 casos len hombres) de dicha enfermedad ¥ por nosotros cn 97 sujetos sanos y silivosos, residentes en la altura. revela que el aumento de volumen de sangre es mas mareado y tie- ne una mayor variabilidad en los casos de Policitemia Vera) Figura 221, El valor medio, correspondiente a todos los casas revisados de esta enfermedad, es 154.1 4 2,73 centim kilo de peso, con una desviacién standard de 38.5 cc.. mientras que en los 97 casos de policitemia en la altura sl volumen medio obser vado fué 120.6 + 1.72 ec. con una desviacién standard de 25.1 xe. Hay otros aspectos comparativs que tienen interés desde el punto de vista de los meeanismos etiolégicos responsables’ del proceso policité mico en estos dos grupos de cases. El analisis estadistico de los datos publigados por Rowntree y Brown (61), Brown y Giflin 1271) y Brown y Roth (172), los que se refieren a observaciones hechas en un totai de 62 casos thombres) de Polivitemia Vera, da los valores roe ciibicos de sangre por DE MEDICINA 185 medios de 22.56 * 0.30 gramos de hemoglobina por 100 ce. de san gre y 63.7 +£0.61 hematies por ciento para el hematocrito; de acver- do con nuestras observaciones, estos valores corresponderian, aprox) madamente, aquellos encontrados en sujetos que viven a una altura 40 + POLICITEMIA EN LA ALTURA e--0 POLICITEMIA VERA Ey » a 20 PORCENTAJE OE GASOS of © | 7 : y R | 0. 5 6308 79) VOLUMEN TOTAL DE SANGRE (66. Pon KOR} Fig. 22 Variaciones en ef volumen tol de sonare circulante, expresado en centimetros citbicos de sangre por kila de nesn corporal, en 97 sujetos adultos, sanos y con Silicosis, residentes en ta altura eon weu saturacién arterial con oxigena que tariaba entre 432 y 02%), v en 91 casos de Paticitemia Vera estudiados al nivel del mar. Los datos curréspondientes @ Policitemia Vera han sido tomados de Ja Jieraiura. de 5,300 metros de altura sobre el nivel del mar, con una saturacion arterial con oxigeno de mas o menos 76.0%. El tamafio de los hema- ties ha sido hallado normal, » moderadamemte disminuido, en la ma- yoria de ios’ casos de Policitemia Vera (144). pero microcitos son ob- servados frecuentemente en Ia sangre periférica (28), (173). En Ia 186 ANALES DE LA FACULTAD serie de 62 casos, estudiados por los investigadores citados en el parrafo anterior. el volumen medio globular y Ia concentracién me- dia de hemoglobina globular fueron 92.22 0.94 micras cubieas y 26.4 £0,24 por ciento, respectivamente; estas cifras no difieren a- preciablemente de aquellas encontradas por nosotros en 1a policitemia de la altura, pero parece evidente que en este Ghimo proceso hay una tendencia hacia la macrocitosis maderada. tendencia no observada en Policitemia Vera. Hematies nucleados en la sangre circulante son ob- servados, a menudo. en esta enfermedad (144), (174s: en cambio di- cho haliazgo no ha sido verificady en caso alguno de policitemia en la altura. por intenso que haya side el grado de anoxemia y elevado el nivel de policitemia, Un aumento en la bilirrubina del plasma apa- rece ser mas frecuente y marcado en la policitemia de la altura, como puede apreciarse de la comparacién de nuestros resultados con aque- los citados en una reciente monografia sobre Policitemia Vera (1441. Otea distincién. probablemente la mas importante y la que tiene una significacién fundamental. es la relativa a la gran frecuencia de leucocitosis. y ain de cuadros leucemoides. con presencia de células blancas inmaduras en la sangre periférica. en casos de Policitemia Vera: esta caracteristica ha sido sefialada por todos los investigadores. En un reciente trabajo (175) se menciona que en 37 numeraciones de leucocites, hechas en 30 casos de Policitemia Vera, se halls cifras superiores a 10,000 gléhulos blancos por milimetro cdbico en 25, © sea en el 67.54 del total de determinaciones. Tinney. Hall y Giffin (176) en una sevision de jas varacteristicas presentes en 163 casos de Policitemia Vera. han hallady que la causa mas frecuente de muerte en esta enfermedad es el desarrollo de leucemia mieloide o anemia aso- ciada a una reaccién leucemoide. Con la excepcidn de_una leucocitosis. moderada y temporal. ohservada. a veces. durante las primeras horas de exposicién a una haja presién harométriva. y que es debida, pro- bablemente. a factores de movilizacién y redistribucién. 0 a la accién directa sobre ia médula dsex de una cantidad exagerada de adrenalina liberada a causa de Ja anoxemia aguda, posihilidad que tiene cierta hase experimental 11771. no hay alteracién leucopoyétics en la polici- temia de ta altura. cualquiera que sea Ja intensidad y constancia del estimulo anéxico y el grado de respuesta eritrepoyética, En la sangre periférica del residente de la altura y de quien esté expuesto tempo- ral 0 iutermitentemente a este medio ambiente. la inmadurez de los leucocitos neutréfilus no se remonte més allé de! estado correspon diente a la categoria de nucleo en hastén o. muy infrecuentemente, DE MEDICINA 487 a la clasificacién de neutréfilos juveniles en escasa proporcidn, Fi- nalmente, una diferencia clinica importante es la ausencia de espleno- megalia en los sujetos policitémicos, sanos 0 enfermos, que viven en Ja altura, en contraste con su frecuencia en casos de Policitemia Vera; de acuerdo con un reciente estudio (178, el tamafio aumentado del bazo fué comprobado clinicamente en alrededor del 66% de vn total de 163 casos de esta enfermedad. Schafer (179), Sltimamente, en estudios experimentales, ha en- contrado cierta evidencia de que una reaccién policitémica puede ser originada por alteraciones en la influencia courdinada y reguladora ejercida por el seno carotides y el sistema simpatico, estructuras que desempefian un rol importante en los procesos de adaptacién a un medio ambiente de baja tensién de oxigenos estudios futuros diluci- daran hasta qué punto estas observaciones experimentales pueden te- ner relacién con los mecanismos etiolégicos de estados policitémicos dependientes, en su origen, de factores andxicos y de aquellos en los que la causa fundamental permanece ain ignorada. Una similitud més estrecha con la policitemia de los sujetos que viven en la altura es encontrada, aparentemente, en la Jlamada ‘Poli- citemia familiar’, proceso caracterizado, hematolégicamente, por un aumento en el volumen total de hematies, disminucién moderada en cl volumen de plasma, morfologia normal de los eritrocitos. ausencia de leucocitosis y formula leucocitaria jnglterada (180). El pequeio niimero de casos estudiados y la falta de observaciones concernientes al grado de saturacién arterial con oxigeno en esta enfermedad im- pide, sin embargo, realizar un estudio comparativo adecuado. DISCUSION Un buen mimero de investigaciones ha jlamado la atencién sobre el amplio margen de variacién individual observado en la respuesta hematolégica a la anoxemia asociada a una baja presién barometri+ ca. Esta caracteristica ha sido también hallada en el presente estu- dio; sin embargo, un analisis de los datos obtenidos indica que, en general, el nivel de policitemia, junto con los signos de hiperactividad eritropoyética y el aumento en la bilirrubina plasmética, estén rela- cionados al grado, duracién y continuidad del cstimulo andxico, y que la variabilidad afecta, principalmente a la primera fase de la respues- ta (Cuadro 27). Cuando el periodo de la anoxemia es corto, de pocas horas de duracién, el aumento en los hematies y hemoglobina no es 188, ANALES DE La’ FACULTAD un fenémeno constante y, cuando ocurre, muestra considerables varia- ciones individuales, fas que han sido repetidamente sefialadas por pre- vios investigadores. De otro tado. cuandu la anoxemia ee permanente, se encuentra, en la gran mayoria de los casos, un proceso de polici temia, cuyo nivel esta estrechamente relacionado cou el grado del cs- Limulo andxico. La exposicién intermitente a la altura cupa, desde el punto de vista de la respuesta hematolégica, ama posicién intermedia, pero la presencia de poiicitemia. y su nivel. aunque con grandes va- riaciones, estan también relacionadas en forma general, con la fre- nulo andxico. cuencia e intensidad del est stos hechos parecen in- dicar que en presencia de un estado de anoxia. producido bruscamente y de duracién temporal. la liberacién de los hematies almacenados en varios 6rganos es un mecanismo variable y labil de adaptacién; la xespuesta posterior. cuando el estimulo andxico es continuade, y ba- sada en una mayor produceién de hematies y hemoglobina, por hipe actividad de la médula dsea. es un proceso mis constante y estable de adaptacion, Muchos de los resultados, aparentemente contradictorios, obtenidos en estudios hematolézicos cealizados cn la altura y en maras de baja presién barométrica, tienen su explicacién en las dife- rentes condiciones experimentales relacionadas con la duracién del_pe- nulado, de altitud, versa, bastante definida, que existe entre el nivel riodo de exposicién y el nivel. absoluto 0 La velacién i de policitemia y el grado de saturacién arterial con oxigeno, en los re sidentes de altura, corrobora la opinién emitida por Bert (1), Viault (2) y Miescher (1811! en los dltimos aftos de la centuria pasada, acep- tada por la mayoria de los investigadores. de que un deficiente aporte de oxigeno a la médula ésea constituye el estimulo principal para la mayor produccién de hematies y hemoglol de haje presin barométrica, El hecho de que a un mismo nivel de altura la policitemia es mas pronunciada en sujetos que presentan un grado de insaturacin arterial més elevado (como ha sido demostrado en los casos de Silicosis estudiades por nosotros! indica que otros a en un medio ambiente Jactores ambientales, tales como una mayor radiacién solar, no jue- gan un rol fundamental en el mecanismo etioldgico de la respuesta critropoyética, como ha sido sugerido por Kestner (1821. Aunque ha sido generalmente aceplado que la tensién baja del oxigeno, fisica- mente disuelto en el plasma. constituye en la altura, y en otras condi- ciones similares, el estimuio inmediato para la hiperactividad eritropo- la inportancia relativa de otros factores. tales como el porcen- taje de saturacién de la hemoglobina y la concentraciéa absoluta de (0x21 4) BBE BP PLONE ve a 4) am 3p FOND 1 7 T 1 TT sa 400 art 200 F 90 or Ft | we ST wo 0 = ve oom | owe |e | " “4 - - - woo = ut soo = 80 svn = wo = oe wet Foe |e | Sommer sepa =e | i 1 ' oqupid eUDXOUY — | | | : sie sto F 90 wo = oo | sre mt | ry = 80 eo F L081 ~ - - tr tum g ott wo + KO wo F co | HOF | LO 0 + 8891 7 7 7 | @ nooapa volosiodra —F | Mayas H>x0Uy —| | i vm 9 = ow wo F 60 wo = ro | wo F 10 10 F ooh ro ese sesh a . 7 gar | vo F ato wo = 9a wo F wo | oo F v0 st0 Fert ie = oe mT aL sts ta ues 0 F eh wo = oo wo = yo | amy F 90 sto = e91 wo = 968 one | 91 won tay Te wo F WD a en ae) soo F oo oro = 91 iso = 06 62 ‘0667 | el weysodxo 9p st30y Z —& } . 1 produ] eax — | | i | wo = on two | wo = wo wy F so 109 = 091 zo = 1% | 4 @ su oP BAH YS I , i wrx Li) T I " i wwpeny | apap} avout ' 4 “7 & apy i sig | toangy 1 1 7 1 00019 (2 gay sf 98) guy © poms ay | p20 gy at id 2iow | sets | sompoponey | meggouoy Je Mmm amp |p osoun | (SONS SOLINGY SOLATNS JO SOAMY SHUNTUIIA NI SYM SANOIOVANRSAO SVT Ad ORIVWNS) VINANONY V7.4 WIDWWUSNOD 4 OAVHD 1A NOD NODVTAY NE VINNIITANNITIA A SISOLOOWQWAY 'VINBLONOT 3d TEAIR 2b ONGVID be aEnICINA 189 esta substancia, en sus formas reducida y oxigenada, no ha sido, to- davia, adecuadamente dilucidade; en la anoxia angmica, clinica y ex- perimental, en la que la tensién del oxigeno en el plasma es normal, existe, también, una relacin proporcional entre el grado de hiperacti= vidad eritropoyética y el nivel de anemia (25, (1831. Las observaciones que hemos presentade. y otras que han sido realizadas previamente por otros investigadores, demuestran que el oxi- geno desempefia un rol fundamental en la regulacién de Ja eritrepo- wea os deficiente, @ causa de una menor tension o de una wenor cantidad en la vangre circulante, la actividad eritropoyética es estimulada. Se ha demostrado también que la inhalaeién de altas concentracianes de oxigeno depri- men la actividad formativa de hematies 11841. ohservacion que corra: bora, atm mas, el rol regulador de dicho gas. De acuerdo con les es: tudios que hemos realizado en ‘la alturs parece, sin embargo, existir un Jimite para el efectu estimulante del factor andxico; cuando la sa: turacién arterial con oxigeno alcanza los valores reducidos de 60 @ 70 ‘i. 0 menos, se produce una disminucién. en lugar de un aumento progresive en la hemoglobina y en el minero de hematies. Este hecho sugiere que los meeanismos hematolégicos compensadores dejan de ser vesis si el suministro de este gas a la médula electivos a un grado de anoxemia que corresponde. aproximadamente, a wna altura de 6.000 metros: por encima de este nivel la proporcién de hemoglohina reducida sobrepasa, ripidamente. a la de oxihemoglo- bina. Este iimite en la respuesta policité relacionado al volumen anatémico de pues no se aprecia un “plateau’, o aplanamiento en la curva que co- tresponde al nivel de polivitemia en grados erecientes de anoxemia. Talbott (99) ha sugerido que este fendmeno puede estar asaciado a una aceleracién en los procesos de desiruccién globular en presencia de una anoxia intense, El aumento de reticulocitos, que ha sido obser vado en Jos casos con anoxemia pronunciada favor mica no esta, probablemente. drgnnos_hematapoyéticos, esta interpre: tacién. pero, de otro lado. este aumento no va acompaiiado por una mayor cantidad de bilirrubina en el plasma. Segin nuestras observa- clones, la intensificacién progresiva en el grado de anoxemia tiene ten- dencias a disminuir la concentracién de hemoglobina en Jos hematies circulantes, lo que sugiere que es una interferencia en la produccién de hemoglobina, y no en la fabricacién det estroma eritrocitico, sl probable mecanismo responsable de la falta de una respuesta polict- témica apropiada a grados severos de anosemia De las observaciones hechas en sujetos residentes on Ia altura par 190 ANALES DE LA FACULTAD rece deducirse que el nivel de hemoglobina en la sangre circulante puede ser considerado como uno de los tantos factores que tienden a preservar la estabilidad interna, u heniegstasis. como ha sido denomi- nada por Cannon (1851, en contra de la influencia perturbadora de una baja tensién de oxigeno en el aire inspivado: el nivel de hemo- giobina aumenta, hasta ciexto limite, en relacién con el grado de alte- racién en el medio ambiente. y decrece cuando las condiciones norma- les son restauradas, Es interesante observar que la anoxia crénica, pre- sente desde el momento del nacimiento, y aun antes. no modifica en ropoyétios: cuando el nativo de Je altura desciende al nivel del mar. su sangre adquicre caracteristicas morfolégicas icénticas a las halindas en hombres naci- dog y desarrollados en este ultimo medio ambiente. Este hecho elimi- forma permanente la actividad de los érganos er na la posibilidad de que factores raciales intervengan cn cl desarro- Ho de la policitemia de la altura. La reduccion moderada, pero fre cvente, del numero de hematies y de la cantidad de hemoglobina cir- culante, observada en sujetos nacidos en la altura, durante los prime- ros meses de residencia al nivel del mar. puede estar relacionada a un proceso de adaptacién en la médula ésea. ante la desaparicién del potente estimuly andxico presente en la altura, Fste hallazgo es simi- lar al efectuado por Gordon y Kleinberg (1861, investizadores que observaron una anemia moderada en animales devueltos a un medio ambiente normal, después de haber sido expuestos a presiones reduci das en cémaras especiales. El significado y efectividad de la policite- mia de la altura como proceso compensatorio a un medio ambiente de baja presién barométrica son problemas todavia no enteramente di- lucidados. Hay evidencia en la literatura, y en nuestros estudios, de que el desarrollo de Jos sintomas asociados a una condicién de anoxia temporal y el grado de aclimatacién encontrado en sujetes que viven permanentemente en la altura no pueden ser estrictamente relacionados al nivel de policitemia. El entendimiento de estos aspeztos se aclara al go si recordamos que el problema fundamental de [a altura no esta limitado a la cantidad de oxigeno transportado en la sengre, pues, co- mo {ué originalmente sefialado por Barcroft y otros (3). eb residente de la altura tiene en sw sangre arlerial un mayor contenido dle oxigeno que el hombre que vive al nivel del mar. La dificultad principal ra- dica en la tensién reducida de la pequefia fraccién de este gas, fisica- mente disuelta en el plasma. ia cual representa la fuente inmediata de abastecimiento @ ios tejidos; es por este motivo que con una concen- tracién elevada de hemoglobina, con un correspondiente contenido al-

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