ATIVAO DE LINFCITOS T

Ativao do Linfcito T
Ocorre nos rgos linfoides secundrios, onde h
presena de grande populao de LT

Clulas APC maduras que reconheceram antgenos nos

tecidos e os processaram migram para os ndulos
linfides

Processamento do antgeno pelas APC, apresentao por

MHC Classe II e expresso de co-estimuladores

Atrao das APC - quimiocinas

Ativao do Linfcito T
 Ativao do Linfcito T
Reconhecimento do antgeno induz a:

Secreo de citocinas pelos LT

Proliferao de clones especficos
Expanso clonal
Diferenciao do LT virgem (LTh0) em LT de
memria e efetores
Migrao para o tecido infectado
 Ativao do Linfcito T
LT de memria: clula de vida longa e com
grande expresso de co-estimuladores em sua
superfcie abundantes nos rgos linfoides,
pele e nas mucosas.
Efetoras aps ao, morte por apoptose
Regulao cessa estimulao pela presena
do antgeno
Ativao do Linfcito T
Sinais de Ativao do Linfcito T
 Reconhecimento do Antgeno
Primeiro sinal de ativao do linfcito T

Apresentao por APC (Cel. Dendrtica) para Linfcito T

Tambm recebem apresentao do Linf. B

Macrfagos Parte dos mecanismos efetores da Resp.

Imune Celular

Para o CD8 qualquer clula nucleada e diplide

apresentando pelo MHC I
 Co-Estimulao
Segundo sinal para ativao do Linfcito T

Ausncia de co-estimulao anergia

CD28 do Linf. T combinado ao B71 (CD80) ou B72 (CD86)

nas APCs

Expresso induzida pela ligao de PAMPs a PRRs, e IFN-

gama

CD40 ligante (Linf T) e CD40 da APC (Linf B princip)

Co-Estimulao
 Co-Estimulao
CD28-B7 sinal de sobrevivncia

Proliferao, aumento de atividade metablica

ICOS (CD278) envolvido na interao com Linf.

B. sinal crtico de ativao para LB em centros
germinais

CTLA4 e PD1 inibidores - tolerncia

Co-Estimulao
Co-Estimulao
 Respostas do Linfcito T
Expresso de:
CD69 sua expresso regula a sada dos linfcitos dos
rgos linfoides

CD25 sua expresso permite a resposta IL2

Ligante de CD40 para ativao de LB

CTLA-4

Molculas de adeso e quimiocinas

Respostas do Linfcito T
Respostas do Linfcito T
 Respostas de Linfcitos T
Secreo de IL2 e expresso do receptor de IL2

Crescimento, sobrevivncia e diferenciao

Produzida pelos LT CD4+ rapidamente

Aumenta produo de citocinas diferenciadoras (IL-4, IFN-g)

Responsvel pelo funcionamento de T reguladoras (exgena)

Expanso clonal de 1 em 106 a 1 em 1000 a 100

Respostas de Linfcitos T
Respostas de Linfcitos T
 Diferenciao de LT CD4+
Trs subtipos de TCD4+ efetoras: Th1, Th2 e Th17

A diferena entre eles citocinas que induzem sua

diferenciao, os fatores de transcrio expressados e
as citocinas finais produzidas

Th1 IFN-gama

Th2 IL4, IL5, e IL13

Th17 IL-17 e IL-22

Diferenciao de LT CD4+
 Polarizao das LT CD4+ efetoras
DEPENDENTE DO AMBIENTE DE CITOCINAS NO
MOMENTO DA ATIVAO PELAS APCs, NK, PMN!!!

O que vai levar a uma expresso diferencial de

citocinas por essas APCs? O reconhecimento dos
PAMPs!

Possivelmente subpopulaes de Cel. Dendrticas

podem ativar diferencialmente os LT!

Possvel influncia gentica

Polarizao das LT CD4+ efetoras
 Polarizao das LT CD4+ efetoras
Th1
Induzida por IL-12 e IFN-gama produzidos por clulas
dendrticas, macrfagos e NK.

Bactrias intracelulares, vrus, adjuvantes, protozorios

intracelulares...

IL-12, IL-18, Interferons Tipo I das cl. Dendrticas, IFN-

gama das NK

CD4+ Th1 produzem primariamente IFN-gama

Inibe Th2 e Th17!

Polarizao das LT CD4+ efetoras
Th1
 Polarizao das LT CD4+ efetoras
Th2
Estimulada por IL-4 em resposta a helmintos e
alrgenos, por estimulao crnica de LT e
sem uma resposta imune inata forte

IL-4 produzida por mastcitos, basfilos,

eosinfilos; ausncia de IL-12 associada a uma
produo tmida de IL-4 no incio da ativao.

Principais citocnas produzidas: IL4, IL5, IL13

Polarizao das LT CD4+ efetoras
Th2
 Polarizao das LT CD4+ efetoras
Th17
Estimulada por citocinasIL-6, IL-1 e IL-23
produzidas em resposta a alguma bactrias e
fungos.

Funo do TGF-beta?

Funes: muito encontradas nas mucosas

Inflamao, ativao de atividades imunes de

mucosas
Polarizao das LT CD4+ efetoras
Th17
 Diferenciao de LT CD8+
Primeiro sinal reconhecimento de antgeno
apresentado por MHC Classe I

Segundo sinal: difere de CD4+ - dado pelos prprios

CD4 +!

Importante apresentao cruzada!

Aquisio de competncia funcional grnulos

citoplasmticos contendo granzimas e perforinas! E
secreo de citocinas (IFN-g)
Diferenciao de LT CD8+
 Desenvolvimento de Memria em LT
Podem se desenvolver a partir da ativao e diferenciao dos LT
virgens, ou de diferenciao de efetoras

Como acontece essa diferenciao? No se sabe ao certo!

Sobrevivncia por longo tempo mesmo sem estimulao pelo

antgeno e rpida resposta aos antgenos presena de muitos co-
estimuladores e receptores de membrana, menor dependncia de
co-estimulao

Baixo nvel de proliferao autorenovao

Citocinas IL-7 para manuteno, IL15 para CD8+

Acessibilidade dos loci para citocinas

Desenvolvimento de Memria em LT