SEMINARIO N 12:

DOCENTE:

Med. Yuptn Chvez, Vernica

INTEGRANTES:

BURGOS MUOZ, RUTH.

IDROGO CORDOVA, GIANELLA

LOZADA VIDAURRE, STHEPANIE

SALAS AGUILERA, DIANA

TULLUME BARON, ALEXANDRA MACARENA

PIMENTEL, 08 DE NOVIEMBRE DEL 2013

 1. Mencione las diferencias
entre un tumor benigno y uno
maligno.

TUMOR BENIGNO

Un tumor benigno, no es canceroso, se extirpa sin consecuencias mayores

se podra decir que es un tumor sin llegar a decir que es cncer, ya que esta ah, pero
no afecta a todo el rgano en el que se encuentra. No suelen dar metstasis

Origen del tejido del que procedan los tumores, pueden ser : fibroma ( tejido
conjuntivo fibroso) ,mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido
adiposo),condroma(tejido cartilaginoso), osteoma (tejido seo), hemangioma ( vasos
sanguneos), linfagioma(vasos linfticos), meningioma (meninges), rabdiomioma
(tejido muscular estriado),papiloma(tejido epitelial formando papilas),
adenoma( tejido glandular),teratoma ,nevus (melanocitos).Algunos tumores benignos
derivados del tejido epitelial terminan en el sufijo adenoma porque el tejido epitelial
de origen forman glndulas , si bien tenemos que tener en cuenta que existen
mltiples excepciones a las normas de nomenclatura tumoral. Por ejemplo: el tumor
de melanocito se denomina Nevus o nevo y su forma maligna, Melanoma.

TUMOR MALIGNO

Los tumores malignos son cancerosos. Las clulas cancerosas pueden invadir y daar
tejidos y rganos cercanos al tumor. Las clulas cancerosas pueden separarse del
tumor maligno y entrar al sistema linftico o al flujo sanguneo, que es la manera en
que el cncer alcanza otras partes del cuerpo. El aspecto caracterstico del cncer es la
capacidad de la clula de crecer rpidamente, de manera descontrolada e
independiente del tejido donde comenz. La propagacin del cncer a otros sitios u
rganos en el cuerpo mediante el flujo sanguneo o el sistema linftico se llama
metstasis. Los tumores malignos generalmente se pueden clasificar en seis
categoras:

Carcinomas. Estos cnceres se originan en el epitelio que es el recubrimiento

de las clulas de un rgano. Los carcinomas constituyen el tipo ms comn de
cncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmn, los
senos, el estmago, el colon y el tero.
Sarcomas. Los sarcomas son cnceres del tejido conectivo y de sostn (tejidos
blandos) de todos los tipos. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del
cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en los pulmones.
Gliomas. Son cnceres del cerebro o la mdula espinal producidos por
neoplasias en las clulas gliales.
Leucemias. Son cnceres de la sangre. Afectan a la lnea mieloctica (es decir,
afectan a los granulocitos, monocitos y/o mastocitos); comenzando en esos
mismos grupos celulares o en algn progenitor comn.
 Linfomas. Son cnceres que surgen en lnea linfoctica (Es decir, afectando a los
linfocitos) o en algn progenitor comn; o que afectan a otras lneas celulares
como las de las clulas presentadoras de antgenos (CPA), diversos tipos de
Macrfagos, o algn progenitor comn.
Teratoma inmaduro.

DIFERENCIAS
CARACTERISTICAS BENIGNO MALIGNO
Diferenciacin Las clulas tumorales se Las clulas tumorales tal
asemejan a las clulas vez no se asemejan a las
maduras originales clulas maduras originales
Tasa de crecimiento Lenta; puede Rpida, autnoma;
interrumpirse o retroceder generalmente no
interrumpe ni retrocede
Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y
reemplaza
Metstasis No S
Efecto en la salud Generalmente no ocasiona Puede ocasionar la muerte
la muerte si no se diagnostica y
suministra tratamiento
2. Explique las bases moleculares de las siguientes caractersticas de un
tumor maligno: invasin, adhesividad celular, angiognesis, metstasis y
motilidad celular.

Invasin: La invasin es la capacidad que tienen las clulas tumorales de infiltrar o

penetrar en los tejidos normales y en los vasos sanguneos, y de ah empezar la
metstasis.
En general los tumores malignos no respetan los lmites anatmicos normales. Esta es
la caracterstica ms distintiva de los tumores malignos.

Adhesividad celular:
Es el anclaje de la clula tumoral por medio de la adquisicin de receptores especficos
a la membrana basal y a la matriz extracelular. Estos receptores son para integrinas,
MAC y cadherinas. La adhesin celular es importante principalmente en el proceso de
la metstasis (migracin de clulas tumorales a otros tejidos para su proliferacin en
estos).
La E-cadherina, es la molcula de adhesin que est presente en las clulas de los
mamferos, factor importante en la adhesin de una clula con otra.
En las clulas cancerosas, la cadherina falta parcial o completamente.

Ahora, al faltar estas molculas de adhesin (falla de la adhesin celular), se van a

desprender fcilmente, esto le va a dar a la clula cancerosa la habilidad de migrar de
su sitio de origen inicial y poder invadir otros rganos.
Un estudio indic que bloquear la E-cadherina en las clulas cancerosas las convirti
de no invasivas en invasivas.
Las mutaciones en el gen de la E-cadherina se relacionan con neoplasias de clulas
aisladas como son los carcinomas difusos del estmago y carcinoma lobulillar de
mama.

Angiognesis: Es un proceso fundamental en la transformacin maligna del

crecimiento tumoral.
El trmino angiognesis, significa literalmente formacin de nuevos vasos sanguneos.
En la regulacin de la angiognesis intervienen factores positivos y negativos. El factor
estimulante ms potente conocido es el VEGF (vascular endotelial growth factor) que
se expresa en situaciones de hipoxia y ante p53 alterado, pero tambin hay otros
factores como bFGF (factor de crecimiento fibroblstico), angiogenina, angiotrofina y
TNF (factor de necrosis tumoral). Entre los factores inhibidores estn la
trombospondina (regulada por p53) y la angiostatina que inhibe de forma radical la
proliferacin endotelial in vitro.

El VEGF ha sido un centro de atencin para la investigacin de la angiognesis tumoral,

que es esencial para el crecimiento del tumor. Se ha comprobado que muchos tumores
expresan VEGF, y que este factor tiene una funcin crtica en el desarrollo y
mantenimiento de una red vascular tumoral, que a su vez promueve su crecimiento y
la formacin de metstasis. El VEGF contribuye al crecimiento tumoral de varias
formas:
* El VEGF estimula la angiognesis tumoral, permitiendo que los tumores tengan
acceso al oxgeno y los nutrientes que necesitan para crecer y la metstasis.
* El VEGF desempea una importante funcin en el mantenimiento del sistema
vascular del tumor al evitar la apoptosis de las clulas inmaduras del endotelio.
* El VEGF tiene un papel en la formacin de vasos linfticos nuevos que son una va de
metstasis tumoral.
* El VEGF evita la respuesta inmunitaria normal frente a los tumores al inhibir la
maduracin de las clulas dendrticas
En ausencia de un sistema vascular, los tumores se mantienen pequeos (1-2 mm). Los
tumores malignos experimentan una activacin angiognica, que altera el equilibrio
entre los factores proangiognicos y antiangiognicos, normalmente aumentando la
segregacin de factores de crecimiento.
El hecho que los tumores tambin produzcan inhibidores angiognicos resulta ser muy
importante para explicar la metstasis, que es la propagacin del cncer a otras partes
del cuerpo y la principal razn de las muertes relacionadas con esta enfermedad.
Frecuentemente, metstasis pequeas, microscpicas, en reas del cuerpo alejadas
del tumor primario, permanecen inactivas durante aos y empiezan a crecer solo
despus que el tumor primario es extirpado. Esto sucede porque el tumor primario ha
estado liberando inhibidores angiognicos en el torrente sanguneo y cuando estos
inhibidores desaparecen los tumores microscpicos empiezan a crecer. Los
investigadores esperan que evitando la angiognesis ellos puedan evitar que estas
metstasis microscpicas crezcan. Adems, si un tumor no se ha propagado a otras
reas y ha sido tratado efectivamente con agentes antiangiognicos es menos
probable que ocurra la metstasis, debido a que hay menos vasos sanguneos
disponibles para que las clulas cancerosas se diseminen desde el tumor.

Metstasis: La metstasis es una compleja serie de pasos en los que las clulas de
cncer abandonan el sitio original del tumor y emigran a otras partes del cuerpo a
travs del torrente sanguneo o del sistema linftico.
Para ello, las clulas malignas se separan del tumor primario y se unen a degradar las
protenas y que constituyen la matriz extracelular circundante (ECM), que separa el
tumor de los tejidos adyacentes.
Al degradar las protenas, las clulas cancerosas son capaces de romper el ECM y
escapar. Cuando el cncer oral metstasis, que comnmente viajan a travs del
sistema linftico a los ganglios linfticos en el cuello.
El cuerpo se resiste a la metstasis de una variedad de mecanismos a travs de las
acciones de una clase de protenas conocidas como supresores de metstasis, de los
cuales se conocen alrededor de una docena.
Los investigadores del cncer el estudio de las condiciones necesarias para la
metstasis del cncer han descubierto que uno de los acontecimientos crticos
requeridos es el crecimiento de una nueva red de vasos sanguneos, llamada
angiognesis tumoral. Se ha encontrado que los inhibidores de la angiognesis, lo que
impedir el crecimiento de las metstasis.

Motilidad celular: La tercera etapa de la invasin local es la adquisicin de la

capacidad migratoria de las clulas tumorales. El movimiento celular es generalmente
direccional tanto por quimiotaxis (gradientes de molculas solubles) como por
haptctaxis (molculas insolubles de la matriz extracelular). Existen una serie de
factores de motilidad celular, secretados bien por las propias clulas tumorales o por
clulas del entorno del tumor y que contribuyen de forma positiva a la motilidad
celular. Es de destacar, que algunos de estos factores son a su vez factores de
crecimiento, es decir que tambin contribuyen a la proliferacin de las clulas durante
el proceso de invasin. Por otra parte, el proceso de migracin celular implica
interacciones dinmicas de las clulas con su sustrato, as como una reorganizacin
dinmica del cito esqueleto de actina, donde intervienen integrinas, molculas de
matriz extracelular y una serie de protenas intracelulares, del mismo tipo de la
protena Ras, con capacidad de unin de GTP. Algunos de los factores de motilidad
contribuyen a la activacin de estas protenas, que conducen a la reorganizacin del
cito esqueleto de actina y de la membrana celular. El resultado es un movimiento
celular de tipo ameboide con extensin de pseudpodos y protusiones de la
membrana plasmtica necesarias para la migracin celular. En conjunto, todas estas
alteraciones van a contribuir a las diferentes propiedades de las clulas tumorales. El
conocimiento de los genes y los mecanismos implicados en la adquisicin del fenotipo
tumoral est dando lugar al diseo de nuevas terapias anti-tumorales dirigidas a
controlar especficamente los diferentes aspectos. Por ej., drogas que bloqueen la
adquisicin de protenas "maduras - de Ras a travs del bloqueo de su asociacin a la
membrana; terapias de reparacin de genes supresores, como Rb o p53; inhibidores
de metaloproteasas; etc.
3. Defina: proto-oncogen y gen supresor de tumor. Discuta en qu que
genes, ocurren mutaciones de ganancia de actividad y en qu casos
ocurren mutaciones de prdida de funcin, relacionados con el cncer.

LOS PROTO-ONCOGENES:
Son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la divisin de la clula.
Codifican factores de transcripcin que estimulan la expresin de otros genes,
molculas de transduccin de seales que estimulan la divisin celular y reguladores
del ciclo celular que hacen que la clula progrese a travs de este ciclo. Los productos
de los protooncogenes pueden localizarse en la membrana plasmtica, en
el citoplasma y en el ncleo celular. Cuando las clulas dejan de dividirse, reprimen la
expresin de la mayor parte de los productos de los protooncogenes. En clulas
cancerosas, uno o ms de un protooncogn est alterado de manera que su actividad
no puede ser controlada de manera normal. Determinados cambios estructurales y/o
funcionales en los proto-oncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpe
celular, a veces eso es debido a una mutacin en el protooncogn que resulta en un
producto proteico que funciona de manera anormal. Otras veces, los protooncogenes
pueden codificar productos proteicos normales, pero los genes se sobre-expresan y no
pueden ser transcripcionalmente reprimidos en el momento adecuado. En otros casos,
el producto del protooncogn est continuamente activo, lo que estimula
constantemente la clula a dividirse. Cuando un protooncogn est mutado o se
expresa incorrectamente, y contribuye al desarrollo de un cncer, pasa a
denominarse oncogn (gen que causa cncer).
Los oncogenes slo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la
sobreexpresin de una protena dada y esta ejerza su accin promotora. En cambio, en los
genes supresores es necesario que estn mutados los dos alelos, de forma que el gen no se
exprese de ninguna manera (si uno de los alelos permaneciera inalterado podra producir la
protena supresora normal). Este es el motivo por lo que a los primeros se les conoce como
oncogenes dominantes y a los ltimos oncogenes recesivos.
GEN SUPRESOR DEL TUMOR:
Se encuentran en las clulas normales y normalmente inhiben la proliferacin celular excesiva.
Una mutacin o una deleccin de un gen supresor tumoral, aumentar la probabilidad de que
se produzca un tumor, al perder su funcin. De esa manera, un gen supresor tumoral alterado
es similar a un oncogn.
En las clulas normales, las protenas codificadas por los genes supresores de tumores
detienen la progresin del ciclo celular en respuesta a un dao en el ADN o a seales de
supresin del crecimiento provenientes del medio extracelular. Cuando los genes supresores
de tumores estn mutados o son inactivos, las clulas no pueden responder normalmente a
los puntos de control del ciclo celular, o son incapaces de realizar apoptosis si el dao del ADN
es demasiado importante. Esto conduce a un incremento en las mutaciones y a la incapacidad
de la clula de dejar el ciclo celular cuando debera convertirse en quiescente. Cuando los
dos alelos de un gen supresor de tumores son inactivos, y hay otros cambios en la clula que la
mantienen creciendo y dividindose, las clulas pueden convertirse en tumorignicas. En
muchos tumores, estos genes estn ausentes o inactivados, por lo que no intervienen
reguladores negativos de la proliferacin celular, lo que contribuye a la proliferacin anormal
de las clulas tumorales.
La ausencia completa de genes supresores de tumores normales puede llevar al
desarrollo de una neoplasia, pero la presencia de una sola copia (alelo) del gen normal
puede evitarlo, de ah que tambin se hable de oncogenes recesivos.

En resumen, la transformacin de una clula normal en neoplsica es un proceso

complejo y multifactorial que progresa en varias etapas y que lleva a la aparicin de un
clon de clulas que escapa al control normal de la proliferacin. Este control estara
dado en parte por un equilibrio entre la actividad de los oncogenes y de los genes
supresores. En varias neoplasias humanas se ha demostrado que puede haber
activacin de oncogenes y mutaciones de genes supresores. Por lo tanto, el fenmeno
neoplsico se entendera bsicamente como un trastorno del control gentico de la
proliferacin celular.

En qu genes, ocurren mutaciones de ganancia de actividad

Las mutaciones 'de ganancia de funcion' son aquellas en las que el alelo mutante ha adquirido
nuevas propiedades.
Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn proceso normal
del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutacin puede producir una
nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la funcin original, o
si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolucin. Un caso es
la resistencia a antibiticos desarrollada por algunas bacterias (por eso no es recomendable
hacer un uso abusivo de algunos antibiticos ya que finalmente el organismo patgeno ir
evolucionando y el antibitico no le har ningn efecto).
En qu casos ocurren mutaciones de prdida de funcin, relacionados con el
cncer?
Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda llevar a cabo
correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que la presenta. Este tipo
de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de prdida de funcin.
GEN BRCA1
Es un gen humano del tipo de los genes supresores de tumores, que regulan el ciclo celular y
evitan la proliferacin incontrolada.
La protena BRCA1, producto de este gen, forma parte del sistema de deteccin y reparacin
de los daos del ADN, El gen BRCA1 est situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la
posicin 21
Enfermedades asociadas
Las variaciones de este gen estn implicadas en algunos tipos de cncer, especialmente el
cncer de mama tipo 1
Oncogenes

PROTENAS RAS
Los productos del gen Ras estn involucrados en mecanismos de sealamiento de quinasas
que controlan la transcripcin de los genes, los cuales regulan despus el crecimiento y la
diferenciacin celular
Las versiones defectivas de estos genes, conocidos como los oncogenes, pueden causar que
una clula se divida de una manera irregular
Enfermedades asociadas
El ras mutante ha sido identificado en cnceres de varios orgenes distintos, incluyendo:
pncreas (90%), colon (50%), pulmn (30%), tiroide (50%), vejiga urinaria (6%), ovarios (15%),
seno, piel, hgado, rin, y algunas leucemias.

Protenas BCL-2
Son asociadas con las membranas y su actividad.
La protena bcl-2 es una parte de un sistema complejo de sealamiento
Que controla la apoptosis
Bcl-2 sirve para prevenir la apoptosis
Si los controles de apoptosis son irrumpidos, entonces los medicamentos que trabajan para
inducir la apoptosis ya no sirven tan efectivamente. Una cantidad aumentada de la protena
Bcl-2 se ha descubierto en varios tipos de cncer distinto
4. Mencione dos oncogenes y dos genes supresores de tumores y los
cnceres a los que se es a asociado.
ONCOGENES
Protenas RAS
* Los productos del gen Ras estn
involucrados en mecanismos de
sealamiento de quinasas que controlan la
transcripcin de los genes, los
cuales regulan despus el crecimiento y la
diferenciacin celular.
* Las versiones defectivas de estos genes,
conocidos como los oncogenes, pueden
causar que una clula se divida de una
manera irregular.
Enfermedades asociadas
* El ras mutante ha sido identificado en
cnceres de varios orgenes distintos,
incluyendo: pncreas (90%), colon (50%),
pulmn (30%), tiroide (50%), vejiga urinaria (6%), ovarios (15%), seno, piel, hgado,
rin, y algunas leucemias.

Protenas BCL-2
* Son asociadas con las membranas y su actividad.
* La protena bcl-2 es una parte de un sistema complejo de sealamiento que controla la
apoptosis.
* Bcl-2 sirve para prevenir la apoptosis.
* Si los controles de apoptosis son disrumpidos, entonces los medicamentos que
trabajan para inducir la apoptosis ya no sirven tan efectivamente.
* Una cantidad aumentada de la protena Bcl-2 se ha descubierto en varios tipos de
cncer distintos.

SUPRESORES
Tp53: Codifican factores de transcripcin.
* El gen p53 es un gen supresor tumoral que desempea un papel importante en
apoptosis y control del ciclo celular. Se estn investigando modalidades teraputicas
para aumentar la actividad de p53 en los tumores que lo retienen, o destruir de manera
selectiva las clulas que carecen de p53.
* Cncer de piel, mama, pulmn, esfago, higado, gstrico, colorrectal, vejiga, cervical,
de prstata.

Gen BRCA1
* Es un gen humano del tipo del gen supresor de tumores, que regulan el ciclo celular y
evitan la proliferacin incontrolada.
* La protena BRCA1, producto de este gen, forma parte del sistema de deteccin y
reparacin de los daos del ADN.
* El gen BRCA1 est situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la posicin
21.
Enfermedades asociadas
* Las variaciones de este gen estn implicadas en algunos tipos de cncer,
especialmente el cncer de mama tipo 1.
5. explique la estructura y el rol de la telomerasa. Por qu se relaciona
el cncer con la actividad de esta?

La telomerasa es un enzima que se encarga de la adicin de desoxirribonucletidos a

los extremos de los telmeros, pero dicha adicin est dirigida por una secuencia de
ribonucletidos o ARN, por lo que podemos decir que se trata de una transcriptasa
inversa de caractersticas especiales. Hablamos de una ribonucleoprotena que
siempre sintetiza la misma secuencia de ADN.
La telomerasa est formada por dos componentes:

Componente ribonucleotdico: se trata de la porcin de ARN de la telomerasa

(tambin llamado TR o TER, de telomerase RNA) que se encuentra totalmente
integrado en el enzima. Segn las especies, ste puede tener entre 146 y 1.544
nucletidos de longitud. La secuencia molde del telmero suele tener una longitud
de entre 9 y 28 nucletidos y es caracterstica de cada especie (vase telmero).

Componente proteico: es la parte del enzima que contiene la capacidad

transcriptasa inversa (TRT o TERT de telomerase reverse transcriptase); invierte el
curso normal de la informacin (ADN hacia ARN), trascribiendo el ARN a ADN.
Dicha transcripcin inversa en los telmeros es la actividad telomerasa
propiamente dicha. La transcriptasa inversa de virus y el resto de ADN polimerasas
necesitan un cebador para sintetizar ADN, sin embargo, la telomerasa no necesita
dicho cebador.
MECANISMO DE ACCION DE LA TELOMERASA:

La cadena de ADN que sirvi de molde para la replicacin (ya que la replicacin es
semiconservadora y, por lo tanto, cada clula hija hereda una cadena antigua y otra de
nueva sntesis) no est apareada con la cadena de nueva sntesis debido a la
eliminacin del cebador antes citada. El trozo de molcula de ADN telomrico no
apareado presenta repeticiones en tndem (en humanos hay centenares de
repeticiones de la secuencia TTAGGG) que siempre son ricas en guanina ya que su
apareamiento con el nucletidocitosina se realiza mediante tres enlaces de hidrgeno
en lugar de dos como en el caso de adenina con timina, lo que le confiere mayor
estabilidad al telmero.
Para rellenar el hueco correspondiente al cebador la telomerasa reconoce dichas
secuencias en tndem y realiza una extensin del telmero en direccin 5' - 3',
utilizando como molde para la sntesis de ADN, su propia molcula de ARN sin
necesidad de cebador alguno.
El enzima hibrida su molde de ARN con el ADN del telmero y aade las bases una a
una hasta completar la secuencia de ADN complementaria a su ARN. Tras esto, se
desplaza ms adelante y repite este mecanismo, construyendo de este modo el
telmero de forma discontinua.
De esta manera, tras sucesivos ciclos de extensin el enzima va a producir un extremo
3' libre ms largo que el existente al final de la replicacin, extremo que deja espacio
para que se una un cebador y se inicie la sntesis de la cadena retardada en la otra
cadena por accin de las ADN polimerasas dando lugar a un telmero bicatenario.
Tras esto se produce el ligamiento del nuevo fragmento por una ligasa y se elimina el
ltimo ARN cebador, pero sin consecuencias ya que se ha conseguido mantener e
incluso aumentar la longitud del telmero.
Cncer y tumorignesis. Un enfoque centrado en los telmeros.

La expresin de la telomerasa en los mamferos est restringida a ciertas

etapas tempranas del desarrollo embrionario y, en adultos, a
determinados compartimentos de las clulas madre adultas y los linajes
celulares altamente proliferativos, como son los linfocitos, los
queratinocitos o las clulas germinales. Esta propiedad hace que, como se
ha indicado anteriormente, la mayor parte de las clulas de nuestro
organismo tengan una vida limitada. La longitud telomrica es una de las
principales barreras contra la proliferacin incontrolada, y, de hecho, el
90% de los procesos tumorales cursan en algn momento con una
reactivacin anmala de la actividad telomerasa. Estos datos ponen de
manifiesto la estrecha dependencia de la adquisicin de un potencial
replicativo ilimitado y la capacidad tumorignica de las clulas, si bien la
mera reactivacin de la telomerasa no constituye un evento
transformante.

Disfuncin telomrica como inductor de cncer y envejecimiento

Cuando aparece dao en el ADN telomrico, en clulas sanas con

telmeros funcionales, ste puede tener orgenes diversos. La activacin
oncognica est asociada al estrs replicativo, puesto que puede
producirse un acortamiento telomrico a causa de la prdida de longitud
telomrica intrnseca derivada del excesivo nmero de divisiones
celulares. En clulas que poseen elevadas tasas proliferativas, como las
clulas madre, las mutaciones en la telomerasa o la diskerina impiden el
mantenimiento de la longitud telomrica. La ausencia de shelterinas
funcionales genera desproteccin de los telmeros, que son reconocidos
entonces como ADN disfuncional. Todos estos defectos en la estructura y
la longitud telomrica desencadenan una respuesta a dao en el ADN,
cuyo principal ejecutor es el factor de transcripcin p53, que activa vas de
reparacin de ADN, parada del ciclo celular y senescencia; en el contexto
de un organismo este tipo de respuestas celulares se manifiestan en
forma de envejecimiento prematuro. Por el contrario, en ausencia de p53
funcional, las aberraciones cromosmicas se propagan induciendo la
acumulacin de mutaciones y aneuploida, favoreciendo la aparicin de
tumores, cncer y metstasis.
Modelo general para explicar los procesos de cncer y envejecimiento en
funcin de la funcionalidad de los telmeros y la telomerasa en las clulas
madre. A pesar de la expresin de telomerasa en compartimentos de las
clulas madre adultas en organismos jvenes , los telmeros se acortan
con el tiempo y en los organismos longevos las clulas madre con
telmeros extremadamente cortos (como sucede tambin en el caso de
los ratones) pierden la capacidad de movilizarse a sus tejidos diana,
perdiendo por tanto su capacidad regenerativa. En presencia de una
actividad telomerasa incrementada (como en el caso de los ratones K5-
TERT) hay una movilizacin constante de clulas madre hacia sus tejidos
destino. En condiciones normales, esta situacin se traduce en una
capacidad homeosttica incrementada y en un aumento de la longevidad
del organismo, pero en un contexto de supresin mutado (como p53 no
funcional) las clulas madre subptimas son capaces de propagarse,
favoreciendo procesos de tumor gnesis.
 Conclusiones:

Los oncogenes son versiones alteradas de genes que codifican para protenas
cuya funcin es controlar los procesos de proliferacin y diferenciacin
celular.

Agentes qumicos, fsicos y biolgicos son los responsables de las diferentes

alteraciones que pueden tener lugar en estos genes y cuya consecuencia es la
prdida de las funciones de sus productos proteicos. El conocimiento de los
mecanismos moleculares mediante los cuales ellos operan abre las puertas a
una nueva forma de terapia. La terapia gnica tiene como ventaja su gran
especificidad, lo cual elimina los efectos adversos de las terapias
convencionales.
 BIBLIOGRAFIA:

- La informacin ha sido buscada en las siguientes pginas webs:

http://www.elmundo.es/elmundosalud/2009/10/05/medicina/124
729916.html

http://es.wikipedia.org/wiki/Tel%C3%B3mero

http://es.wikipedia.org/wiki/Telomerasa

http://en.wikipedia.org/wiki/Elizabeth_Blackburn

http://en.wikipedia.org/wiki/Carol_W._Greider

http://en.wikipedia.org/wiki/Jack_W._Szostak

- Y tambin:
biologa del envejecimiento (investigacin ciencia ), edicin
espaola de scientific american
Baserga R. Principles of molecular cell cancer biology of cancer: the
cell cycle: En: De Vita VT. Cancer: principles and practice of
oncology. Philadelphia:1993
De Vita, VT. Molecular biology of cancer: Oncogenes. En: Cancer:
principles and practice of Oncology. Philadelphia:1997:
Rennie J, Rusting R. What you need to know about cancer. Sci Am
1996
Lewin B. Oncogenes and cancer. En: Gene VI. Oxford:
University,1997