Aerosoles

TEMA 17

Calvo B, Esquisabel A, Hernndez R, Igartua M

Tecnologia Farmacutica: Formas Farmacuticas. OCW 2015
 Esquema

1. Introduccin
2. Utilizacin de aerosoles
3. Clasificacin
3.1.- Sistemas presurizados
Componentes del envase aerosol
Llenado de aerosoles
Controles

3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados

2
 1. Introduccion

Aerosoles

Sistema disperso heterogneo, fase interna lquida (aerosol

niebla) o slida (aerosol humo) y fase externa gaseosa

Fuente: imgenes prediseadas

Office

3
 Ventajas

No efecto de primer paso heptico

Evitan degradacin gstrica
Va alternativa para evitar interacciones de frmacos
Accin rpida del frmaco
Menor dosis teraputica (< efectos secundarios)
No requieren manipulacin previa
Mnimo riesgo de contaminacin
No problemas de conservacin
Posibilidad de ajuste de la dosis a las necesidades del paciente
Dosificacin fcil y cmoda

4
 2. Aplicaciones de los aerosoles

Accin local
Va tpica (piel y mucosas)
antispticos, antibiticos, antifngicos, anestsicos locales, esteroides, protectores
solares
Buena aceptacin, facilidad de administracin

Va vaginal: anticonceptivo de espuma (espermicida vaginal: nonoxynol)

Va rectal: anestsicos locales y antiinflamatorios
Va bucal: anestsicos, antispticos

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 2. Aplicaciones de los aerosoles

Sistemas para inhalacin (efecto local o sistmico)

Va nasal
Sustancias para aliviar la congestin nasal, mucolticos, corticoides tpicos,
antihistamnicos
Alternativa a la va parenteral: calcitonina, oxitocina, LHRH

Va pulmonar
Broncodilatadores: salbutamol, terbutalina, salmeterol,
Antialrgicos: cromoglicato sdico
Corticoides: budenosida, beclometasona
importante: formulacin y administracin por parte del paciente

6
 3. Clasificacin de aerosoles

3.1.- Sistemas presurizados

Segn el nmero de fases
Liquified propellant Compressed gas

propellant
vapour compressed gas

product and
liquid
product
propellant
Amaia Esquisabel 2015

Sistemas bifsicos: fase lquida + fase gas

Sistemas trifsicos
Gas + 2 lquidos inmiscibles: fase lquida = propulsor licuado + disolucin acuosa de p.a
Gas + 2 fases lquidas emulsionadas: O/W W/O
Gas + fase lquida + fase slida (suspensin): fase lquida = propulsor licuado / fase slida
= p.a

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 3. Clasificacin de aerosoles

3.1.- Sistemas presurizados

Segn el tipo de descarga

Descarga espacial: Aerosol niebla (gotitas) administracin

Descarga en polvo: Aerosol tipo humo (part slidas) pulmonar o nasal

Descarga superficial: Gotas grandes

Descarga lquida: Chorro continuo (tnicos y lociones) administracin
Descarga espuma: Emulsiones tpica

Escuela andaluza de salud pblica con Licencia Creative Commons Atribucin/No derivados 3,0
http://www.escueladepacientes.es/ui/aula_guia.aspx?stk=Aulas/Asma_Infantil/Guias_Informativas/Guia_Informativa_Asma_Infantil# (consultado el 26-05-2015)

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 3.1.- Sistemas presurizados

Componentes del envase aerosol

Envase: hojalata, vidrio, aluminio
resistentes, inertes qumicamente
Vlvula
descarga continua
dosificadoras
Boquillas y espaciadores: para facilitar la administracin
Componentes de la formulacin

Federico Lavorini. ISRN Allergy, 1-17, 2013 http://dx.doi.org/10.1155/2013/102418 (consultado el 25-05-2015)

9
 3.1.- Sistemas presurizados

Cobalt123 Publicada en Flickr con licencia Creative
Commons Genrica de Atribucin/Uso no comercial
2.0
https://www.flickr.com/photos/cobalt/43801107/
(consultada el 12-11-2015)
Pressteck con Licencia Creative Commons
tribucin/CompartirIgua2.0 Sinalefa con Licencia Creactive Commons de
http://en.wikipedia.org/wiki/Metered- Atribucin/NoComercial/CompartirIgual 3.0
dose_inhaler#/media/File:Deep_drawn_MDI_canister_ https://sinalefa1.wordpress.com/2009/01/22/como-se-
by_Pressteck.JPG (consultado el 26-05-2015) hace-un-graffiti/ (consultado el 26-05-2015)

Vidrio Aluminio y Acero Hojalata

Contenido visible inoxidable Ligeros
Sin incompatibilidades Ligeros, Inertes Econmicos
Riesgo de rotura Recubrimiento interno con Poca inercia qumica
resinas o lacas
No resisten muy alta presin Recubrimiento interno con
Sin juntas resinas o lacas
Recubrimiento con plsticos
De eleccin Con juntas

10
 3.1.- Sistemas presurizados

Vlvulas
Parte fundamental del sistema presurizado:
Elemento a travs del cual se realiza la descarga
Junto con la formulacin, determina las caractersticas del producto
descargado
Garantiza el cierre hermtico
Regula el flujo del producto

Funcionamiento de una vlvula dosificadora

Federico Lavorini. ISRN Allergy, 1-17, 2013 http://dx.doi.org/10.1155/2013/102418 (consultado el 25-05-2015)

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 3.1.- Sistemas presurizados

Partes de la vlvula
: 1. Orifice insert
2. Actuator
3. Gasket
4. Stem
5. Valve
6. Spring cup
7. Spring
8. Valve Housing
9. Dip tube

Niabot
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Aerosol_spray_top_luxrender_%28with_number
s%29.png (consultado el 26-05-2015)

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 3.1.- Sistemas presurizados

Boquillas y espaciadores

cartucho
boquilla vlvula unidireccional
soporte del cartucho

mascarilla

Pedro Pablo Cox Fuenzalida licencia Creative Commons Atribucin-NoComercial 3.0 http://www.medwave.cl/link.cgi/medwave/Reuniones/1791?ver=sindiseno consultado el 26-05-2015

13
 3.1.- Sistemas presurizados

Boquillas y espaciadores

Escuela andaluza de salud pblica con Licencia Creative Commons Atribucin/No derivados 3,0
http://www.escueladepacientes.es/ui/aula_guia.aspx?stk=Aulas/Asma_Infantil/Guias_Informativas/Guia_Informativa_Asma_Infantil# (consultado el 26-05-2015)

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 3.1.- Sistemas presurizados

Componentes de la formulacin
Propulsor: gas licuado o gas comprimido
Concentrado del producto
Principio activo
Sustancias auxiliares: cosolventes, humectantes,
emulsificante

Propulsores utilizados en el campo farmacutico

Gases licuados Hidrocarburos Clorofluorocarbonados (CFC)
halogenados Hidroclorofluorocarbonados (HCFC)
Hidrofluorocarbonados (HFC)

Hidrocarburos Butano
Isobutano
Propano

Gases Dixido de carbono

Oxido nitroso
comprimidos Nitrgeno
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 3.1.- Sistemas presurizados Propulsores

Gas licuado
A P y T ambiente estn en estado gaseoso: si P liquido
En el envase: equilibrio lquido-gas P interior cte = Pv

Ventajas
La P se mantiene cte a lo largo de los usos (equilibrio liq-gas)
Permite la salida de todo el contenido
Capacidad de llenado mayor (25% gas)

Inconvenientes
La P interior cambia mucho con la T
T>50C riesgo de explosin
Dan sensacin de fro
Salen la formulacin y el propulsor

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 3.1.- Sistemas presurizados Propulsores

Gas comprimido
Ventajas
Bajo coste, inertes, atxico para las mucosas
La P interior cambia poco con la T
Menor riesgo de explosin
No dan sensacin de fro
Slo sale p.a
Ausencia de problemas de contaminacin ambiental
Inconvenientes
A medida que se vaca el contenido la P P1 V1 P2 V2
Volumen de llenado menor (50% gas)
El propulsor pierde fuerza con cada descarga

P1 y P2 = P inicial y final
V1 y V2 =volumen inicial y final del propulsor

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 3.1.- Sistemas presurizados Propulsores

Funcionamiento de un aerosol presurizado (A): Propulsor

licuado, (B): Propulsor comprimido

Knulclunk con Licencia Creative Commons Atribucin/Compartir igual

3.0
http://en.wikipedia.org/wiki/Aerosol_paint#/media/File:Aerosol_dra
wing_type.svg (consultado el 27-05-2015) Vila Jato. Tecnologa Farmacutica. Vol. II. Formas farmacuticas. Ed. Sntesis. Madrid (1997)

18
 3.1.- Sistemas presurizados Propulsores

Ejemplo

Supongamos que tenemos un envase de 100ml con 50ml de

producto. Si el propulsor es N2 y al principio est a una presin de
6atm, qu presin tendr el envase cuando se vace la mitad del
contenido?
P1 V1 P2 V2

P2 P1 V1 V2 P2 6 x 50 75 4 atm
Si se vaca todo el producto

P2 6 x 50 100 3 atm
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 3.1.- Sistemas presurizados Concentrado de producto

Principio activo
Tensioactivos
Aninicos
Catinicos estabilizantes de emulsiones y suspensiones
Anfterios (agente viscosizantes)
No inicos
Disolventes y Solubilizantes
Agua, alcoholes, PG
Sustancias auxiliares en funcin de la va de administracin
Saborizantes
Edulcorantes
Conservantes,
Antioxidantes
Viscosizantes (bentonita)

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 3.1.- Sistemas presurizados Concentrado de producto

Dimetro de las partculas Nivel de penetracin

aerosolizadas mxima

>30 m Fosas nasales, faringe y laringe

20-30 m Trquea

10-20 m Bronquios y bronquiolos

3-5 m Bronquiolos terminales

<3 m Canal alveolar y alvolos

pulmonares

Depsito de las partculas en el sistema respiratorio segn su tamao

Adaptado de Universidad de Cantabria con Licencia Creative Commons 4.0 http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/fisiologia-humana-2011-g367/material-de-clase/bloque-tematico-3.-
fisiologia-del-aparato/tema-1.-estructura-y-funciones-del-aparato/tema-1.-estructura-y-funciones-del-aparato (consultado el 26-05-2015)

21
 3.1.- Sistemas presurizados Llenado de Aerosoles

METODO DE LLENADO POR ENFRIAMIENTO

Limpieza de recipientes con aire a presin. Esterilizacin si es necesario
Dosificacin (pesar) del concentrado en fro (T < Te) en recipientes fros
Dosificacin del propulsor (pesar) en fro
Fijacin de la vlvula al recipiente
Comprobacin de la estanqueidad: 55C, 5 min (si burbujeo cierre defectuoso)
Colocar el pulsador y comprobar el funcionamiento

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 3.1.- Sistemas presurizados Llenado de Aerosoles

METODO DE LLENADO POR ENFRIAMIENTO

Vila Jato. Tecnologa Farmacutica. Vol. II. Formas farmacuticas. Ed. Sntesis. Madrid (1997)

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 3.1.- Sistemas presurizados Llenado de Aerosoles

METODO DE LLENADO POR PRESION

Limpieza del envase

Dosificacin del concentrado (pesar)
Eliminacin del aire
Fijacin de la vlvula al envase
Dosificacin del propulsor a presin por inyeccin a travs de la vlvula a
T ambiente
Comprobacin de la estanqueidad
Colocacin del pulsador y verificacin del funcionamiento

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 3.1.- Sistemas presurizados Llenado de Aerosoles

METODO DE LLENADO POR PRESION

Vila Jato. Tecnologa Farmacutica. Vol. II. Formas farmacuticas. Ed. Sntesis. Madrid (1997)

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 3.1.- Sistemas presurizados Controles de aerosoles

Control del peso del propulsor y concentrado

Envase
Control de estanqueidad
Control de la presin interna: manmetro acoplado a la vlvula del
aerosol
Control de descarga: Descarga continua: diferencia de pesos en un t determinado
Cant de p.a liberado: descarga sobre un lquido adecuado disolucin y determinacin
analtica
Comprobacin del pulsador
Control del tamao de partcula y del comportamiento
aerodinmico (asegurar que el M llegue al lugar donde debe actuar)
Aerosol humo: microscopa o Coulter
Aerosol niebla : dispersin luz lser
Mtodos aerodinmicos: evala el tamao de partcula en relacin con el
comportamiento que presentan stas en corrientes de aire
Impactador de cascada

26
3.1.- Sistemas presurizados Controles de aerosoles Impactador de cascada

Con permiso de Copley Scientific http://issuu.com/pyramidpress/docs/inhaler_brochure_2012?e=6944369/2147040 (consultado el 17-05-2015)

27
3.1.- Sistemas presurizados Controles de aerosoles Impactador de cascada

Multistage liquid
Andersen impinger

Con permiso de Copley Scientific http://issuu.com/pyramidpress/docs/inhaler_brochure_2012?e=6944369/2147040 (consultado el 17-05-2015)

28
 3.1.- Sistemas presurizados Controles de aerosoles Impactadores

Next generation impactor (NGI)

Con permiso de Copley Scientific http://issuu.com/pyramidpress/docs/inhaler_brochure_2012?e=6944369/2147040 (consultado el 17-05-2015)

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 3.1.- Sistemas presurizados Conservacin

Conservar a T < 50C

Proteger del hielo
Evitar exposicin al sol y al fuego
No destruir (no agujerear,...) reciclar
No reciclar por fuego

Etiqueta: Indicar estar precauciones!

30

1 Mira el envase de tu inhalador para
determinar si se trata de un inhalador
dosificado (IDM).
5 Exhala todo el aire de los pulmones.
9 Respira profunda y lentamente durante 7
segundos. Respirar con demasiada fuerza
producir un zumbido, algo que indica que
ests respirando demasiado rpido para
que se d un tratamiento eficaz, por lo que
debes reducir la velocidad al tomar aire.
2 Agtalo por lo menos 3 o 4 veces.
6 Coloca los dientes en la abertura de la
boquilla del espaciador, o en la abertura
inferior del IDM.
10 Mantn la respiracin por 10 segundos
exactos. Cuenta mentalmente en un ritmo
constante, para asegurarte de que tus
pulmones absorbieron la medicacin.
Utilizacin de un aerosol
3 Retira la tapa de la parte inferior del 4 Coloca el espaciador, si lo tienes. Inserta
inhalador. el inhalador en la abertura del espaciador.
El otro lado es una boquilla que debe
encajar perfectamente en tu boca.
7 Cierra los labios alrededor de los dientes 8 Presiona el extremo superior del IDM
y el plstico, para que no se disperse el para liberar una dosis.
flujo de la medicacin.
11 Retira el inhalador de tu boca. Usa un 12 Espera de 30 segundos a 1 minuto,
enjuague bucal despus de la aplicacin, si dependiendo de las instrucciones del
ests utilizando un IDM con esteroides. producto que utilices. Repite las
instrucciones si necesitas otra dosis.
Enjuaga la boquilla con agua tibia
despus de cada uso.
http://es.wikihow.com/usar-un-inhalador# (consultado el 26-05-2015)
31
 Utilizacin de un aerosol con cmara espaciadora

En adultos

En nios

Escuela andaluza de salud pblica con Licencia Creative Commons Atribucin/No

derivados 3,0
http://www.escueladepacientes.es/ui/aula_guia.aspx?stk=Aulas/Asma_Infantil/G
uias_Informativas/Guia_Informativa_Asma_Infantil# (consultado el 26-05-2015)

32
 3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados

Evitan el problema del uso de hidrocarburos clorofluorados

Evitan los problemas de coordinacin entre la pulsacin y la
inhalacin

1. Nebulizadores Crisis agudas en hospitales, generalmente

soluciones o suspensiones muy finas
Air jet
Ultrasonidos

2. Inhaladores de polvo seco

33
 3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados

1. Nebulizadores

Federico Lavorini. ISRN Allergy, 1-17, 2013 http://dx.doi.org/10.1155/2013/102418

(consultado el 25-05-2015) ADAM http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_presentations/100201_4.htm

Funcionamiento
34
 3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados Nebulizador ultrasnico

Fbio Pereira Mucho et al. Jornal de Pediatria, 86 (5), 2010

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0021-75572010000500004&script=sci_arttext&tlng=en
(consultado el 26-05-2015)

Garcia Gonzalez et al. http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/aerosoles_114.pdf (consultado

el 27-05-2015)

35
 3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados Nebulizador Airjet

Fbio Pereira Mucho et al. Jornal de Pediatria, 86 (5), 2010

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0021-
75572010000500004&script=sci_arttext&tlng=en (consultado el 26-05-2015)

Health informatics con Licencia Creative Commons Atribucin/Compartir igual 3.0

http://healthinformatics.wikispaces.com/Bronchitis (consultado el 26-05-2015

36
 Cmo usar un nebulizador infantil

Ajusta el nebulizador
1 Saca el nebulizador de su estuche y 2 Conecta el cable a la corriente en el 3 Lava tus manos meticulosamente con 4 Revisa la etiqueta de prescripcin de la
colcalo e una unidad al nivel, como una enchufe ms cercano jabn y agua tibia para quitar cualquier botella del medicamento para informacin
mesa o escritorio. El nebulizador va a bacteria. de las dosis.
vibrar cuando est funcionando, as que no
lo coloques cerca de la orilla de la
superficie plana.

5 Coloca la cantidad requerida de 6 Ajusta la tapa en la parte superior del 7 Ajusta la mascarilla a la tapa. 8 Conecta las tuberas que se proveen a la
medicamento en el vaso del vaso del nebulizador. base del nebulizador y conecta el otro final
nebulizador. No agregues agua salina al a la tubera del compresor del nebulizador.
vaso a menos que se indique

http://es.wikihow.com/usar-un-nebulizador-infantil# (consultado el 26-05-2015)

37

Prepara al nio
1 Sienta al nio en tu regazo en una posicin boca
arriba.
Administra el medicamento con el nebulizador
4 Enciende el compresor del nebulizador.
2 Relaja al nio poniendo msica suave y dndole su
juguete favorito.
5 Mantn el vaso del nebulizador boca arriba.
http://es.wikihow.com/usar-un-nebulizador-infantil# (consultado el 26-05-2015)
Cmo usar un nebulizador infantil
3 Coloca la mascarilla suavemente sobre la nariz del
nio y asegura la correa a la parte trasera de su cabeza.
6 Sostn la mascarilla en su lugar mientras que la
medicacin se suministra automticamente. El
proceso entero te tiene que tomar aproximadamente 10
minutos. Cuando el medicamento en el vaso baje, inclina
el vaso ligeramente para nivelarla. No quites la mscara
hasta que el todo el medicamento en el nebulizador se
le haya suministrado al nio.
38
 3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados Inhaladores de polvo seco

Escuela andaluza de salud pblica con Licencia Creative Commons Atribucin/No derivados 3,0
http://www.escueladepacientes.es/ui/aula_guia.aspx?stk=Aulas/Asma_Infantil/Guias_Informativas/Guia_Informativa_Asma_Infantil# (consultado el 26-05-2015)

39
 3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados Inhaladores de polvo seco

1. Sistemas monodosis

Spinhaler
Rotahaler

Garcia Gonzalez et al. http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/aerosoles_114.pdf (consultado el 27-05-2015)

40
 Spinhaler

Prospecto utilizacin Spinhaler Rhone-Poulenc Rorer

41
 3.2.- Sistemas dosificadores no presurizados Inhaladores de polvo seco

2. Sistemas multidosis
Turbuhaler

Instrucciones de uso del Turbuhaler

https://www.coflugo.org/docs/Turbuhaler.pdf (consultado el 27-05-2015)

42
 Accuhaler

Instrucciones de uso del Accuhaler

https://www.coflugo.org/docs/Accuhaler.pdf (consultado el 27-05-2015)

43
 Easyhaler

funcionamiento

JM Su. Nuevas aportaciones galnicas a las formas de

administracin. www.ub.edu/legmh/capitols/sunyenegre.pdf
(consultado el 27-05-2015)

44

1 Examina las instrucciones para ver si
ests usando un inhalador de polvo seco
(IPS).
5 Coloca tu boca alrededor de la
abertura. Pon tu lengua en la base del
inhalador, a fin de dejar el camino
despejado para el medicamento.
2 Retira la cubierta del IPS.
6 Inhala profundamente y con fuerza.
Tendrs que respirar ms profundo con un
IPS que con un IDM, ya que no contiene
una sustancia qumica que ayude a
empujar la medicacin a tus pulmones.
Cmo utilizar un inhalador de polvo seco
3 Recrgalo. Te permitir preparar tu 4 Exhala todo el aire de tus pulmones
siguiente dosis, activando el proceso con
solo presionar una vez. Cada vez que
inhalas, te introduces una sola dosis de la
medicacin
7 Mantn la respiracin durante 10 8 Espera un minuto y repite las
segundos. Este tiempo servir para que la instrucciones para ambos inhaladores, en
medicacin llegue a las vas respiratorias. caso que necesites ms de una dosis.
http://es.wikihow.com/usar-un-inhalador# (consultado el 26-05-2015)
45