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Paulo R. Margotto
Professor do Curso de Medicina da Escola Superior de Cincias da
Sade (ESCS)/SES/DF
Braslia, 29 de setembro de 2009
O Surfactante Pulmonar (SP) um complexo lipoproteico que age diminuindo a
Tenso Superficial (TS) ao nvel da interface ar-lquido dos alvolos e tem a funo de
estabilizar os alvolos, impedindo o seu colabamento ao final da expirao, reduzindo
assim o trabalho respiratrio com aumento da complacncia pulmonar. Avery observou
que nos RN normais a TS de 7 dyn/cm e os RN com DMH (Doena da Membrana
Hialina), acima de 30 dyn/cm.
Sntese
C D
Surfactantes exgenos:
Todos os surfactantes usados na prtica clnica tem DPPC como principal
componente. As propriedades ideais de um surfactante exgeno so eficcia, segurana,
imunogenicidade mnima, boa resistncia biodegradao e baixo custo.
.Surfactante Natural: isolado do lquido amnitico. Contm todas as protenas do
surfactante. No disponvel no pas. Risco de contaminao viral.
.Surfactantes Naturais Modificados: isolado de pulmes de animais.
- Survanta R (30g/l) e AlveofactR (45g/l): pulmo bovino
- Curosurf R (80g/l): pulmo porcino
Todos contm por volta de 1% de protenas SP-B e SP-C. A SP-A est ausente.
Surfactate Sinttico:
1) ExosurfR -livres de protenas
2) Surfaxin (Lucinactant) um surfactante que contm sinapultide, o KL4,
peptdio que mimetiza a protena B do surfactante. Em disperso aquosa, o
KL4 (peptdeo sintetizado quimicamente) combinado com os fosfolpides
DPPC e o oleosil-palmitoil fosfatidilglicerol, assim como o cido palpdico,
para formar o Surfaxin.
O reconhecimento da importncia da SP-B levou ao desenvolvimento do
lucinactante, um novo surfactante que contm, no somente fosfolipdios, mas tambm
altas concentraes de sinapultide, um peptdeo de 21-aminocidos sintticos,
consistindo de lisinas (K) e leucinas (L) organizados na seqncia
KLLLLKLLLLLKLLLLKLLLLK, que mimetiza as aes da SP-B humana. A
sinapultide mais resistente do que a SP-B natural inibio pelas protenas sricas e
pelos radicais livres de oxignio. O lucinactante reduz a tenso superficial to bem
quanto os surfactantes naturais, tendo sido mostrado que melhora a oxigenao e a
ventilao entre os RN pr-termos com doena da membrana hialina.
O ensaio multicntrico conduzido por Moya cl, no qual a Unidade de
Neonatologia do HRAS tambm participou, comparou o SURFAXINR X EXOSURFR X
- Inibio do Surfactantes:
Um dos grandes problemas da terapia com o surfactante na DMH que pr volta
de 1/3 da RN tratados no respondem dentro de 12-24 hs (65% tem uma resposta
imediata e mantida; 10-20% apresentam relapso e 15-20% no respondem). Os
inibidores do surfactante diminuem a atividade de superfcie, sendo muito deles
protenas plasmticas que entram no espao alveolar como resultado da maior
permeabilidade do pulmo edematoso. Os surfactantes com protenas apresentam maior
resistncia aos inibidores.
- Mecnica Pulmonar:
O mais impressionante efeito de uso do surfactante no RN com DMH
necessitando de ventilao mecnica a significativa e imediata melhora da troca
gasosa associada com uma rpida reduo das necessidades de oxignio.
Estudo da Mecnica Pulmonar utilizando Curosurf em doze RN evidenciou
paralelamente melhora na troca gasosa e na mecnica pulmonar (a relao paO2/ FiO2
dobrou e a resistncia inspiratria diminuiu aps o surfactante, sendo atribudo maior
reabsoro do fludo pulmonar intersticial, melhora na relao ventilao/perfuso
conseqente resoluo da atelectasia pulmonar). A resistncia expiratria aumentou
aps a terapia com o surfactante (no significativo). Esta tendncia associada ao
prolongamento da constante de tempo expiratrio implica no possvel desenvolvimento
de uma PEEP inadvertida que associada ao PEEP do respirador, pode aumentar o risco
de pneumotrax e de enfisema intersticial. Estes achados implicam que no suficiente,
aps a terapia com o surfactante, rapidamente ajustar a FiO2 para evitar a hiperoxemia;
necessrio tambm reduzir a presso do respirador e o fluxo e prolongar o tempo
expiratrio para evitar o barotrauma. Outros ajustes que se fazem, necessrios so:
diminuir o tempo inspiratrio e a PEEP.
Estudo controlado da mecnica pulmonar realizado em 32 RN que receberam
surfactante sinttico (ExosurfR), no evidenciou benefcios 2 horas aps a terapia, sendo
evidente 24 horas aps a dosagem (a complacncia dinmica foi 36% maior em relao
ao grupo controle; resistncia pulmonar total diminui 48 e 72 horas aps).
Stenson e cl analisaram a complacncia respiratria esttica em dois grupos de
RN que receberam CurosurfR e ExosurfR. Com trs e doze horas aps a terapia, a
complacncia esttica no grupo CurosurfR aumentou 18% e 39% respectivamente, o que
no ocorreu no grupo do ExosurfR.
Estudo de Merchak e cl (2002) concluiu que a modalidade de ventilao seja
ventilatria de alta freqncia, seja ventilao convencional, o metabolismo do
surfactante foi semelhante.
- Modo de Administrao:
Todos os surfactantes so administrados via endotraqueal em um ou mais
fraes. Setenta a 95% do surfactante natural administrado como bolus alcana as vias
areas distais e alvolos. Estudo recente avaliou vrios procedimentos de administrao
do Survanta: duas fraes de doses aps a remoo do RN do respirador, duas fraes
de dose atravs da vlvula de suco neonatal sem remoo RN do respirador e quatro
fraes de dose durante a remoo do RN do respirador. Estes procedimentos foram
igualmente seguros e eficazes.
Os efeitos agudos do surfactante tem sido observado aps a instilao da frao
de dose. Experincias em animais demonstraram que efuso lenta de surfactante natural
(Curosurf) por 5 minutos, levou a uma distribuio no homognea nos pulmes e uma
grande reduo dos efeitos nas trocas gasosas pulmonares.
A instilao de grandes volumes de surfactante (3-5ml/kg) em RN com
parmetros baixo de presso pode causar obstruo aguda das vias areas.
- Possveis complicaes:
- Pneumotrax: a sua ocorrncia nos RN que recebem surfactante reflete
inadequados parmetros do respirador aps a teraputica (com o uso de um surfactante
efetivo, ocorrem rpidas e significantes mudanas em Mecnica Pulmonar).
- Hemorragia peri/intraventricular (HP/HIV): Metanlise no evidenciou
aumento da HP/HIV no RN tratados com surfactante. No entanto, a anlise de dados de
dados de uma grande srie de RN recebendo surfactante para a DMH, revelam maior
incidncia de PH/HIV , grau I e II nos RN que durante os primeiros 30 min. aps o
tratamento desenvolveram hiperoxemia (a combinao da hiperoxemia arterial e altos
nveis de hipoxantina prejudicial devido liberao de radicais livres em muitos
rgos, incluindo o crebro)
- Hemorragia pulmonar/Ductus Arteriosus Patente(DAP): A hemorragia
pulmonar pode ocorrer, neste RN tratados com o surfactante devido ao aumento da
complacncia pulmonar e diminuio da resistncia vascular, ocorrendo shunt D-E pelo
DAP. Os fatores envolvidos: sobrevivncia do RN muito imaturos e ventilao do RN
com baixas presses. A estratgia consiste no diagnstico e tratamento precoce do
ductus e diminuir inicialmente a FiO2. Para os RN abaixo de 1200 g, indica-se, logo
aps o surfactante indometacina profiltica: 0,1 mg/Kg - 12/12 horas - 3 doses. A
dopamina modifica o risco de hemorragia pulmonar nos RN com DAP: os RN que
receberam surfactante como tratamento de resgate e que no estavam usando dopamina
tiveram maior risco para a hemorragia pulmonar se um DAP foi detectado clinicamente.
Portanto, o Surfactante exgeno contendo fosfolpides apropriados e protenas
especficas, uma droga poderosa que pode desmamar um RN severamente doente e
dependente do ventilador numa FiO2 de 100% para ar ambiente em menos de 1 hora.
Esta rpida e proeminente mudana na funo pulmonar implicam ajustes apropriados
no respirador para evitar problemas relacionados a hipoxemia e hiperdistenso
pulmonar.
A aparente superioridade das preparaes naturais sobre os sintticos torna
necessrio um amplo estudo comparativo entre estes surfactantes. Este estudo
comparativo envolveria vrios centros. Por exemplo, um estudo de 7500 RN (3750 por
grupo) seria necessrio para verificar diferena significativa na taxa de morte ou doena
pulmonar crnica com um surfactante versus outro.
Quanto mais precoce o tratamento melhor o prognstico e uma dose de
100mg/Kg recomendado para todas as preparaes.
O surfactante exgeno parece ser uma droga segura, sem problemas e sem
efeitos colaterais imunolgicos, mesmo aps tratamento com material contendo protena
de origem animal.
Novos possveis usos, tais como na sndrome da aspirao meconial (A nova
abordagem da Sndrome de Aspirao Meconial o uso da lavagem pulmonar,
utilizando surfactante diludo. A lavagem das vias areas poderia renovar material
nocivo dos pulmes, como mecnio, neutrfilos, debris proteinceos), hemorragia
pulmonar, displasia broncopulmonar, hrnia diafragmtica (maior efetividade se
administrado antes da primeira respirao ou at 6 hs de vida, embora estudo recente de
Janssen e cl questiona a existncia de uma deficincia primria de surfactante nos
pulmes com hrnia diafragmtica), pneumonia pelo Streptococcus do grupo B e
hipertenso pulmonar persistente.
O tratamento da DMH com surfactante natural ou sinttico agora uma
realidade clnica.
Unidade de Neonatologia/HRAS
DMH
CPAP NASAL 40%
PSaO2 < 90% e/ou paO2 < 80
Intubao endotraqueal (FiO2 60%)
(Rx p/ localizar o tubo)
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