SEMANA CULTURAL

LICENCIATURA EN NUTRICION
JUAN RIVAS MIRANDA
Universidad Tecnolgica de Guadalajara

CICLO DEL ACIDO CITRICO

PARA QUE NOS ALIMENTAMOS?

Pensando en todo lo que hacemos durante el da (caminar, correr, saltar,
pensar....) y en lo que realiza nuestro organismo (respirar, or, ver...)
mientras la sangre circula por el cuerpo realizando funciones
importantsimas; comprendemos que nuestro organismo funciona
continuamente, hasta cuando dormimos. Por esto el hombre, como todo
ser vivo, necesita alimentarse para:
Reponer las prdidas de materia viva consumida por la actividad del
organismo.
Producir las sustancias necesarias para la formacin de nuevos tejidos,
favoreciendo el crecimiento.
Transformar la energa contenida en los alimentos en calor, movimiento
y trabajo.
DONDE SE REALIZA EL CICLO DE KREBS?

En las clulas
eucariotas el
metabolismo
aerobio se
realiza en las
mitocondrias.
 QUE ES EL CICLO
DE KREBS?
El ciclo del cido ctrico es
la va central del
metabolismo aerobio: es un
conjunto de reacciones
bioqumicas que utilizan los
organismos aerbicos para
liberar la energa qumica
almacenada de los grupos
acetilo de dos carbonos de
la acetil-CoA
QUE CONOCEMOS DEL CICLO DE KREBS?
Produccin de ATP
Liberacin de molculas de H2O
Liberacin de molculas de CO2
MOLECULA DEL ATP
DEBEMOS DE CONOCER ALGUNOS CONCEPTOS
METABOLISMO
CATABOLISMO
ANABOLISMO
GLUCOSA
GLUCOLISIS
GLUCOGENO
GLUCOGENOLISIS
GLUCONEOGENESIS
GLUCOGENESIS
 METABOLISMO
Conjunto de las reacciones bioqumicas
realizadas en un organismo . La gran
mayora de estos procesos son de redox.
Reduccin. Ganancia de electrones.
Oxidacin. Perdida de electrones.
 CATABOLISMO
Suma de todos los procesos metablicos mediante los
cuales las molculas complejas se degradan a otras mas
sencillas, y que incluyen los procesos mediante los
cuales las molculas se degradan para proporcionar
energa celular.
 ANABOLISMO
Suma de todos los procesos metablicos mediante los
cuales se forman las biomolculas complejas a partir
de molculas mas sencillas. Estos procesos consumen
energa celular y no la producen.
 Glucosa
La mayora de los organismos obtienen la materia
prima y la energa para la biosntesis a partir de
molculas de combustible orgnico como la glucosa.
Una diferencia entre estos organismos es el origen.
 GLUCOLISIS
Proceso anaerobio.
Va enzimtica donde la molcula de
glucosa se convierte en dos molculas de
piruvato.
Genera energa en forma de dos ATP y dos
NADH.
 FOSFORILACION OX. Y FOSFORILACION.
HEXOQUINASA GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO
DESDIDROGENASA

FOSFORILACION
FOSFOGLICERATO
ISOMERIZACION QUINASA
FOSFOGLUCOISOMERASA

ISOMERISACION
FOSFOGLICERATO MUTASA
FOSFORILACION

DESHIDRATACION
ENOLASA

FOSFORILACION
RUPTURA PIRIVATO QUINASA
ALDOSA

ISOMERIZACION
TRIOSA FOSFATO ISOMERASA
 GLUCOGENO
Polisacrido de reserva energtica en los
animales.
Formado por enlaces glucosdicos.
Monmero formador es la glucosa.
 GLUCOGENESIS
Sntesis de glucgeno a partir de la glucosa,
cuando la concentracin de esta en sangre es
elevada.
 GLUCOGENOLISIS
Va bioqumica que elimina las molculas
de glucosa de los polmeros de glucgeno
cuando la concentracin de glucosa en
sangre es baja.
 GLUCONEOGENESIS
Sntesis de glucosa a partir de molculas
distintas a los carbohidratos. (glicerol,
lactato y aminocidos)
HORMONAS QUE REGULAN LA
GLUCOSA EN EL ORGANISMO
Insulina

Adrenalina

Glucagn
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
En el participan sustratos, glucosa, cidos
grasos y aminocidos.
Enzimas
Coenzimas redox (Riboflavina, Acido
pantotenico) (NAD, FAD)
Minerales (Fosforo)
Oxigeno
ORGANISMOS AEROBIOS Y ANAEROBIOS
En condiciones anaerobias, las clulas
animales reducen el piruvato a lactato, y
en las levaduras a etanol.

En condiciones aerobias, el piruvato

ingresa a la matriz mitocondrial y es
convertido a acetil-Coenzima A (AcCoA)
para llevar estos Carbonos a su estado de
oxidacin total en el ciclo del cido ctrico .
PRODUCCION DE MOLECULAS DE
ATP (MOLECULAS DE ALTA ENERGIA
1NADH = 3 ATP

1FADH = 2 ATP

1GTP = 1 ATP
 REACCIONES GENERALES
DONDE SE PROCUCE ATP
Glucolisis (1 Glucosa )= 2 cido piruvico + 2
NADH = 8ATP

Oxidacin del acido piruvico (2) = 2 acetil-

CoA + 2NADH + 2CO2 = 6 ATP

Ciclo del acido ctrico (2Acetil-CoA) =

4CO2 + 2GTP + 6 NADH + 2 FADH = 24 ATP
 EN PRESENCIA DE 02 EN AUSENCIA DE 02
4 ATP 4 ATP

GLUCOLISIS GLUCOLISIS
Glucosa Glucosa
2 H2 O 2 H2O
2ATP 2ATP

2 NADH 2 NADH

OXIDACIN DEL PIRUVATO 2 NADH

2 CO2

FERMENTACIN
2 FADH2

2 Lactato 2 Etanol
6 NADH

2 H2O
CICLO DE KREBS 2 CO2
(Ciclo del citrato)
4 CO2

RENDIMIENTO TOTAL
2 ATP
2 ATP

O2
CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRNICO

RENDIMIENTO TOTAL
34 ATP 38 ATP
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
Por fermentacin solo se aprovecha el 3%
de la energa.

Esta situacin puede salvar la vida por

algunos minutos a consecuencia de la falta
de oxigeno
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
Se producen de 36 a 38 molculas de APT
por cada molcula de glucosa.

El 66 % de las kilocaloras generadas es para

produccin de energa.

El 34 % de las kilocaloras se pierde en

forma de calor.
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
Un exceso de ATP frena el metabolismo de
la glucosa.

El ADP y el AMP fomenta el metabolismo

de la fosfofrutoquinasa.

El ion citrato inhibe la fosfotructoquinasa.

QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
El ciclo del acido ctrico se regula por la va
del ATP- ADP AMP.

El oxigeno participa en la fosforilacion

oxidativa.

El corazn puede metabolizar el acido

lctico para la obtencin de energa.
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
El exceso de citrato promueve la sntesis y
almacenamiento de grasa en el cuerpo.

El NADPH promueva la sntesis de cidos

grasos.
La acetil- CoA es un inhibidor de la
deshidrogenasa del piruvato lo que produce
mas oxalacatato a partir del acido piruvico.
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
La deficiencia de carboxilasa del piruvato,
enfermedad mortal, produce:

No se convierte el piruvato a oxalacetato.

Retraso mental

Alteraciones en le metabolismo
Presencia de acido lctico en la orina (aciduria
lctica)
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
Participa en la sntesis de
aminocidos, porfirinas y
gluconeogenesis.

La conversin de piruvato por medio

de la lactato deshidrogenasa a lactato
sirve de regulador de pH en la sangre.
Ciclo de Krebs
Etapas:

1.-Produccin de Acetil
Coenzima-A.

2.-Oxidacin de la Acetil
Coenzima-A.

3.-Transferencia de
electrones y sntesis de
ATP (fosforilacin
Oxidativa).
Ciclo de Krebs:
Por cada molcula de
piruvato que se oxida en el
ciclo se liberan 3 molculas
de CO2:

Una durante la formacin de

acetil-CoA

Una por la descarboxilacin

del isocitrato

Una por la descarboxilacin

del -ceto-glutarato.
La oxidacin del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el
complejo multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa
(PDH), el proceso que es muy complicado:

Reaccin general catalizada por el complejo Piruvato

deshidrogenasa. En esta reaccin participan 5 coenzimas y
3 enzimas que conforman el complejo enzimtico.
Coenzima A (CoA). Un grupo OH del cido pantotnico se encuentra
unido a un residuo de ADP modificado, mediante un enlace ster fosfato, y
su grupo carboxilo est unido a la -mercaptoetanolamina en un enlace
amida. El grupo OH del C 3 del ADP tiene un grupo fosforilo que no se
encuentra en el ADP. El grupo SH de la -mercaptoetanolamina forma un
tioster con el acetato en la Acetil-CoA mostrada en azul.
El cido lipoico (lipoato) unido
mediante un enlace amida a la
cadena lateral de un residuo de
Lisina.
La porcinlipoillisil es el grupo
prosttico de la
dihidrolipoiltransacetilasa (E2 del
complejo piruvato deshidrogenasa).
El grupo lipoil presente en sus formas
oxidada (como disulfuro) y reducida
(como dithiol) acta como acarreador
de ambos hidrgenos y de un grupo
acetilo.
 Descarboxilacin oxidativa del
piruvato a acetil-CoA por la piruvato
deshidrogenasa.
La piruvato deshidrogenasa es un
complejo enzimtico; participan 3
enzimas y 5 cofactores.

E1. Piruvato deshidrogenasa

E3. Dihidrolipiol
Deshidrogenasa

E2.Dihidrolipiol
transcaetilasa
Formacin del cido Ctrico

La enzima citrato sintasa (enzima condensante) lleva a cabo

una condensacin aldlica entre el metilo del Ac-CoA y el
carbonilo del oxaloacetato, en la reaccin se hidroliza el
tioster y se forma el CoA-SH (succinil-CoA).

La citrato sintasa en inhibida por succinil-CoA, ATP, NADPH,

steres de CoA y cidos grasos de cadena larga (18C).
 CITRATO SINTASA

(a)Forma abierta de una enzima sola; (b)Forma cerrada unida con

oxalacetato (amarillo) y un anlogo estable del acetil CoA (rojo).
Conversin de Citrato a Isocitrato
La aconitasa cataliza la interconversin entre estos
ismeros. La enzima contiene Fe(II) y necesita un tiol
como cistena o glutatin (Glu-Cys-Gly) para efectuar la
reaccin.
Formacin del -cetoglutarato
Es una descarboxilacin oxidativa del isocitrato
para formar -ceto(oxo)glutarato y la generacin
de la primera molcula de CO2 y NADH del ciclo.
La enzima que cataliza la reaccin es la
isocitrato deshidrogenasa, que existe en dos
isoformas:
Dependiente de NAD+ que slo se encuentra
en mitocondria (Principal catalizador de esta
va, necesita ADP como modulador positivo,
asi como Mg2+)
Dependiente de NADP+ que tambin est en
citoplasma.(No es alostrica).
Formacin del -cetoglutarato
Formacin del Succinil-Co-A
Es una oxidacin irreversible del -ceto
(oxo)glutarato, proceso catalizado por el complejo
de la -ceto(oxo)glutarato deshidrogenasa que
consiste en la descarboxilacin oxidativa de un
cetocido (-ceto(oxo)glutarato), liberando el
segundo CO2 y NADH del ciclo del cido ctrico.
Formacin del Succinil-Co-A
Formacin del Succinato
Es una disociacin del succinil-CoA, la CoA no se pierde por simple
hidrlisis, sino en una reaccin de conservacin de la energa con el
difosfato de guanosina y fsforo inorgnico.

La enzima es la succinil-CoA sintetasa (tambin llamada succinato

tiocinasa), que sintetiza un enlace de alta energa en el GTP. Se ha
encontrado que el mecanismo se lleva por la fosforilacin de la
enzima en una histidina, el mecanismo de reaccin consiste de tres
eventos:
1.- Succinil-CoA + Pi + Enzima (E) E-Succinil-P + CoA
2.- E-succinil-P E-P + succinato
3.- E-P + GDP E + GTP.

El GTP cede su P al ADP para formar ATP reaccin catalizada por

la nuclesido difosfato cinasa, esta es una fosforilacin a nivel de
sustrato como la que cataliza la piruvato cinasa en la gluclisis.
Formacin del Succinato
Formacin del Fumarato

La oxidacin del succinato es catalizada por

la succinato deshidrogenasa, flavoprotena
que contiene FAD unido covalentemente.

Esta enzima est unida a la membrana

interna mitocondrial, el FAD acta como un
aceptor de hidrgenos en la reaccin.
Formacin del Fumarato
La succinato deshidrogenasa es activada por
succinato, fsforo inorgnico, ATP, y coenzima
Q (CoQ) reducida. Por otra parte, es inhibida
por oxaloacetato, su actividad es mucho
mayor que las dems enzimas del ciclo y que
las de la cadena respiratoria
Formacin del Malato
La hidratacin reversible del fumarato a L-malato
es catalizada por la fumarasa, que es una enzima
hidratasa.
Esta enzima es Inhibida por ATP, y es
estereoespecfica para su substrato.
Formacin del Oxalacetato
Es la ltima reaccin del ciclo. La enzima
malato deshidrogenasa NAD+ dependiente
cataliza la oxidacin del L-malato a
oxaloacetato. Es una enzima
estereoespecfica, se encuentran 2 isoformas
en animales, una mitocondrial y otra
citoplsmica.
Papel del cido ctrico en el anabolismo. Los intermediarios
del ciclo son precursores en muchas rutas biosintticas.
Ciclo del glioxilato
Regulacin del flujo de metabolitos
desde el piruvato hasta el ciclo de
cido ctrico.
El complejo piruvato deshidropgenasa
es inhibido alostricamente; algunas
enzimas se inhiben por retroinhibicin,
es decir cuando el producto de su
catlisis las inhibe.
Resumen: Compuesto Enzima Producto final
Piruvato Piruvato Acetil-Co-A
deshidrogenasa
Acetil-CoA Citrato cintetaza Citrato
Citrato Aconitasa Isocitrato
Isocitrato Isocitrato -Cetoglutarato
deshidrogenasa

-Cetoglutarato -Cetoglutarato Succinil-CoA

deshidrogenasa
Succinil-CoA Succinil-CoA sintetasa Succinato
Succinato Succinato Fumarato
deshidrogenasa
Fumarato Fumarasa (hidratasa) Malato
Malato Malato Oxalacetato
deshidrogenasa
PREGUNTAS?

GRACIAS!