METABOLISMO DE actividad de la enzima SNTESIS DE recambio de
PURINAS vara con la NUCLESIDOS DI Y nucletidos, pueden ser
La purn se construye concentracin de TRIFOSFATO utilizadas para sobre la ribosa. muchos metabolitos. Para participar en la resintetizar nucletidos Precursores: aspartato, SNTESIS DE sntesis de cidos en las vas de salvataje o glicina, FOSFORRIBOSILAMINA nucleicos, los reciclaje. formiltetrahidrofolato, El paso determinante o nuclesidos En estas reacciones, la glutamina, CO2, ATP. comprometido inicial de monofosfato deben ser purina debe SNTESIS DE PURINAS - la sntesis de purinas es el convertidos en fosforribosilarse a AMP Y GMP desplazamiento de nuclesidos trifosfato. expensas de PRPP. El sitio mayoritario de pirofosfato por amonio Esto es catalizado por Se ahorra energa. sntesis de purinas es el para formar 5- quinasas. *Primera enzima de hgado. fosforribosil-1-amina. *Nuclesido salvataje: Comienza con As se introduce el monofosfato quinasas -adenina fosforribosil fosforribosilpirofosfato nitrgeno 9 del anillo de (NMP quinasas) transferasa (APRTasa) (PRPP) y lleva a la purinas. -(d)NMP+ATP(d)NDP >Adenina+PRPPAMP formacin de inosina 5- La reaccin es catalizada + ADP +PPi monofosfato (IMP), que por la glutamina -2 ADPAMP + ATP AMP inhibidor posee la base fosforribosil adenilato quinasa competitivo hipoxantina. aminotransferaa. *Nuclesido difosfato *Segunda enzima de Del IMP derivan el AMP 2 pasos sucesivos en quinasas (NDP quinasas) salvataje: y el GMP. sitios diferentes, ej. de N1TP+ N2DPN1DP + -hipoxantina-guanina La purina se construye encaje inducido y N2TP fosforribosil transferasa sobre la ribosa. canalizacin de amonio, Pero no olvidemos que (HGPRTasa) Ocurren varias Gln y PRPP por debajo el ADP se convierte en >Hipoxantina+PRPP reacciones de de Km. ATP a nivel de la va IMP +PPi amidotransferencia y El pirofosfato se glicoltica, ciclo de Krebs >Guanina+PRPPGMP transformilacin. hidroliza. y fosforilacin oxidativa. + PPi La sntesis de una purina SNTESIS DE IMP REGULACIN DE LA IMP y GMP inhibidores requiere 6 ATP, 2 Luego de la sntesis de la SNTESIS DE PURINAS competitivos glutaminas, 1 glicina, 1 fosforribosilamina, en 9 Se regula la entrada y la A su vez, el AMP y la aspartato, 1 CO2 y 2 pasos se ensambla el salida. adenosina pueden formiatos. anillo de purina. La sntesis de PRPP con la desaminarse con la Los formiatos son Se utiliza glicina, PRPP sintetasa es adenosina desaminasa llevados por el formiltetrahidrofolato, retroinhibida por ADP y dando inosina e IMP. tetrahidrofolato en glutamina, CO2, GDP. *AMPIMP + NH 3 forma de N10-formil- aspartato y otro La sntesis de *AdenosinaInosina + THF. formiltetrahidrofolato. fosforribosilamina con la NH Existen vas de salvataje Varios de estos pasos son PRPP amidotransferasa 3 de purinas. catalizados por enzimas es retroinhibida por ATP, La adenosina puede SNTESIS DE PRPP multifuncionales. ADP y AMP en un sitio fosforilarse con ribosa-5-fosfato + Se forma IMP (inosina alostrico, y por GTP, adenosina quinasa. ATPPRPP + AMP monofosfato, nucletido GDP y GMP en otro. *Adenosina + ATP -Enzima PRPP sintetasa con la base hipoxantina La actividad es AMP + ADP Las purinas se unida por enlace N- estimulada por PRPP. CICLO DE LOS construyen sobre la glicosdico a la ribosa). En la ramificacin que NUCLETIDOS DE ribosa. La forma activada SNTESIS DE AMP Y conduce de IMP a AMP PURINA de ribosa de la cual se GMP A PARTIR DE IMP y GMP, la acumulacin La sntesis de AMP a parte, es el fosforribosil- El IMP sirve de precursor de ATP acelera la sntesis partir de IMP y la 1-pirofosfato (PRPP). para AMP o GMP. de GMP y viceversa, desaminacin del AMP La ribosa-5-fosfato La va que lleva a AMP pues la adenilosuccinato para dar IMP tienen el sintetizada en la va de requiere energa en sintetasa es inhibida por efecto neto de desaminar las pentosas es activada forma de GTP. AMP y la IMP aspartato a fumarato. por ATP para formar La va que lleva a GMP deshidrogenasa por Este ciclo de PRPP. utiliza ATP. GMP. nucletidos de purina PRPP es precursor de De esta manera se SALVATAJE DE es importante en el purinas, pirimidinas, controla que las PURINAS msculo esqueltico en histidina y triptofano. proporciones en que se Las purinas libres que actividad. Tiene un rol La sntesis de PRPP es un sintetizan el AMP y el provienen de la dieta, anaplertico. Se genera paso controlado, la GMP sean equivalentes. del hgado o del fumarato y amonio a partir de aspartato. purinas o deficiencia Deficiencia en la enzima Deficiencias en algunas parcial en la enzima de glucosa 6-fosfatasa de estas enzimas llevan a salvataje HGPRT. herencia autosmica fatiga muscular. Puede tratarse con el recesiva inhibidor alopurinol, un El hgado no puede inhibidor suicida de la hacer bien xantina oxidasa. gluconeognesis SNDROME DE LESCH- hipoglicemia y excesivos NYHAN depsitos de glucgeno Deficiencia en enzima de acidosis lctica. salvataje HGPRTasa HIPERURICEMIA herencia ligada al cromosoma X CATABOLISMO DE deficiencias PURINAS neurolgicas, retardo En primer lugar, los mental, agresividad, cidos nucleicos son auto mutilacin, se degradados por observa tambin nucleasas. acumulacin de cido Luego, los nucletidos rico porqu? muerte son desfosforilados a antes de los 20 aos. nuclesidos por INMUNODEFICIENCIA fosfatasas y COMBINADA SEVERA nucleotidasas. (SCID) Los nuclesidos son Deficiencia en la enzima degradados por adenosina desaminasa nucleosidasas o (ADA, convierte nuclesido fosforilasas: adenosina a inosina en el *nuclesido + H2O catabolismo de purinas) base + ribosa Se destruyen linfocitos B *nuclesido + Pibase + y T nios de burbuja ribosa-1-P En ausencia de ADA, se La ribosa-1-P es acumula dATP hasta 50 isomerizada a ribosa-5-P veces Las purinas son degradas Segn una teora, el a hipoxantina y xantina, dATP inhibe la y sta a cido rico. ribonucletido La xantina oxidasa reductasa, lo cual inhibe cataliza la oxidacin de la sntesis de otros dNTPs hipoxantina y xantina a y la sntesis de DNA. cido rico. Se puede tratar con ADA El cido rico es el modificada con producto de excrecin polietielinglicol fue la de las purinas en el primera enfermedad hombre. tratada con terapia En otros vertebrados, el gnica cido rico es degradado Ashanti, 1990, 4 aos. a alantona por la urato Los cientficos tomaron oxidasa (nica oxidasa sangre de Ashanti, que no tiene aislaron glbulos cofactores!), y ste a blancos, les introdujeron alantoato, urea o una copia sana del gen amonio. de ADA y reinyectaron la El cido rico es sangre. Ashanti est bien relativamente insoluble y pero otros pacientes con puede precipitar en las terapia gnica articulaciones, llevando desarrollaron leucemia. a inflamacin y artritis. GLUCOGENOSIS TIPO I Esto se denomina gota. O ENFERMEDAD DE Resulta de exceso de VON GIERKE