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METABOLISMO DE actividad de la enzima SNTESIS DE recambio de

PURINAS vara con la NUCLESIDOS DI Y nucletidos, pueden ser


La purn se construye concentracin de TRIFOSFATO utilizadas para
sobre la ribosa. muchos metabolitos. Para participar en la resintetizar nucletidos
Precursores: aspartato, SNTESIS DE sntesis de cidos en las vas de salvataje o
glicina, FOSFORRIBOSILAMINA nucleicos, los reciclaje.
formiltetrahidrofolato, El paso determinante o nuclesidos En estas reacciones, la
glutamina, CO2, ATP. comprometido inicial de monofosfato deben ser purina debe
SNTESIS DE PURINAS - la sntesis de purinas es el convertidos en fosforribosilarse a
AMP Y GMP desplazamiento de nuclesidos trifosfato. expensas de PRPP.
El sitio mayoritario de pirofosfato por amonio Esto es catalizado por Se ahorra energa.
sntesis de purinas es el para formar 5- quinasas. *Primera enzima de
hgado. fosforribosil-1-amina. *Nuclesido salvataje:
Comienza con As se introduce el monofosfato quinasas -adenina fosforribosil
fosforribosilpirofosfato nitrgeno 9 del anillo de (NMP quinasas) transferasa (APRTasa)
(PRPP) y lleva a la purinas. -(d)NMP+ATP(d)NDP >Adenina+PRPPAMP
formacin de inosina 5- La reaccin es catalizada + ADP +PPi
monofosfato (IMP), que por la glutamina -2 ADPAMP + ATP AMP inhibidor
posee la base fosforribosil adenilato quinasa competitivo
hipoxantina. aminotransferaa. *Nuclesido difosfato *Segunda enzima de
Del IMP derivan el AMP 2 pasos sucesivos en quinasas (NDP quinasas) salvataje:
y el GMP. sitios diferentes, ej. de N1TP+ N2DPN1DP + -hipoxantina-guanina
La purina se construye encaje inducido y N2TP fosforribosil transferasa
sobre la ribosa. canalizacin de amonio, Pero no olvidemos que (HGPRTasa)
Ocurren varias Gln y PRPP por debajo el ADP se convierte en >Hipoxantina+PRPP
reacciones de de Km. ATP a nivel de la va IMP +PPi
amidotransferencia y El pirofosfato se glicoltica, ciclo de Krebs >Guanina+PRPPGMP
transformilacin. hidroliza. y fosforilacin oxidativa. + PPi
La sntesis de una purina SNTESIS DE IMP REGULACIN DE LA IMP y GMP inhibidores
requiere 6 ATP, 2 Luego de la sntesis de la SNTESIS DE PURINAS competitivos
glutaminas, 1 glicina, 1 fosforribosilamina, en 9 Se regula la entrada y la A su vez, el AMP y la
aspartato, 1 CO2 y 2 pasos se ensambla el salida. adenosina pueden
formiatos. anillo de purina. La sntesis de PRPP con la desaminarse con la
Los formiatos son Se utiliza glicina, PRPP sintetasa es adenosina desaminasa
llevados por el formiltetrahidrofolato, retroinhibida por ADP y dando inosina e IMP.
tetrahidrofolato en glutamina, CO2, GDP. *AMPIMP + NH
3
forma de N10-formil- aspartato y otro La sntesis de
*AdenosinaInosina +
THF. formiltetrahidrofolato. fosforribosilamina con la
NH
Existen vas de salvataje Varios de estos pasos son PRPP amidotransferasa 3
de purinas. catalizados por enzimas es retroinhibida por ATP, La adenosina puede
SNTESIS DE PRPP multifuncionales. ADP y AMP en un sitio fosforilarse con
ribosa-5-fosfato + Se forma IMP (inosina alostrico, y por GTP, adenosina quinasa.
ATPPRPP + AMP monofosfato, nucletido GDP y GMP en otro. *Adenosina + ATP
-Enzima PRPP sintetasa con la base hipoxantina La actividad es AMP + ADP
Las purinas se unida por enlace N- estimulada por PRPP. CICLO DE LOS
construyen sobre la glicosdico a la ribosa). En la ramificacin que NUCLETIDOS DE
ribosa. La forma activada SNTESIS DE AMP Y conduce de IMP a AMP PURINA
de ribosa de la cual se GMP A PARTIR DE IMP y GMP, la acumulacin La sntesis de AMP a
parte, es el fosforribosil- El IMP sirve de precursor de ATP acelera la sntesis partir de IMP y la
1-pirofosfato (PRPP). para AMP o GMP. de GMP y viceversa, desaminacin del AMP
La ribosa-5-fosfato La va que lleva a AMP pues la adenilosuccinato para dar IMP tienen el
sintetizada en la va de requiere energa en sintetasa es inhibida por efecto neto de desaminar
las pentosas es activada forma de GTP. AMP y la IMP aspartato a fumarato.
por ATP para formar La va que lleva a GMP deshidrogenasa por Este ciclo de
PRPP. utiliza ATP. GMP. nucletidos de purina
PRPP es precursor de De esta manera se SALVATAJE DE es importante en el
purinas, pirimidinas, controla que las PURINAS msculo esqueltico en
histidina y triptofano. proporciones en que se Las purinas libres que actividad. Tiene un rol
La sntesis de PRPP es un sintetizan el AMP y el provienen de la dieta, anaplertico. Se genera
paso controlado, la GMP sean equivalentes. del hgado o del fumarato y amonio a
partir de aspartato. purinas o deficiencia Deficiencia en la enzima
Deficiencias en algunas parcial en la enzima de glucosa 6-fosfatasa
de estas enzimas llevan a salvataje HGPRT. herencia autosmica
fatiga muscular. Puede tratarse con el recesiva
inhibidor alopurinol, un El hgado no puede
inhibidor suicida de la hacer bien
xantina oxidasa. gluconeognesis
SNDROME DE LESCH- hipoglicemia y excesivos
NYHAN depsitos de glucgeno
Deficiencia en enzima de acidosis lctica.
salvataje HGPRTasa HIPERURICEMIA
herencia ligada al
cromosoma X
CATABOLISMO DE deficiencias
PURINAS neurolgicas, retardo
En primer lugar, los mental, agresividad,
cidos nucleicos son auto mutilacin, se
degradados por observa tambin
nucleasas. acumulacin de cido
Luego, los nucletidos rico porqu? muerte
son desfosforilados a antes de los 20 aos.
nuclesidos por INMUNODEFICIENCIA
fosfatasas y COMBINADA SEVERA
nucleotidasas. (SCID)
Los nuclesidos son Deficiencia en la enzima
degradados por adenosina desaminasa
nucleosidasas o (ADA, convierte
nuclesido fosforilasas: adenosina a inosina en el
*nuclesido + H2O catabolismo de purinas)
base + ribosa Se destruyen linfocitos B
*nuclesido + Pibase + y T nios de burbuja
ribosa-1-P En ausencia de ADA, se
La ribosa-1-P es acumula dATP hasta 50
isomerizada a ribosa-5-P veces
Las purinas son degradas Segn una teora, el
a hipoxantina y xantina, dATP inhibe la
y sta a cido rico. ribonucletido
La xantina oxidasa reductasa, lo cual inhibe
cataliza la oxidacin de la sntesis de otros dNTPs
hipoxantina y xantina a y la sntesis de DNA.
cido rico. Se puede tratar con ADA
El cido rico es el modificada con
producto de excrecin polietielinglicol fue la
de las purinas en el primera enfermedad
hombre. tratada con terapia
En otros vertebrados, el gnica
cido rico es degradado Ashanti, 1990, 4 aos.
a alantona por la urato Los cientficos tomaron
oxidasa (nica oxidasa sangre de Ashanti,
que no tiene aislaron glbulos
cofactores!), y ste a blancos, les introdujeron
alantoato, urea o una copia sana del gen
amonio. de ADA y reinyectaron la
El cido rico es sangre. Ashanti est bien
relativamente insoluble y pero otros pacientes con
puede precipitar en las terapia gnica
articulaciones, llevando desarrollaron leucemia.
a inflamacin y artritis. GLUCOGENOSIS TIPO I
Esto se denomina gota. O ENFERMEDAD DE
Resulta de exceso de VON GIERKE

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