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Inmunologa. Curso 2009-10.

Tema 25

TEMA 25.- Inmunidad frente a bacterias. Respuesta inmune frente a


bacterias extracelulares e intracelulares. Estrategias de las bacterias
para eludir la respuesta inmune. Consecuencias perjudiciales de la
respuesta inmune frente a bacterias.
OBJETIVOS

1. Reconocer los mecanismos patognicos de las bacterias extracelulares e


intracelulares.
2. Identificar los mecanismos de inmunidad innata y adquirida frente a unas y
otras.
3. Conocer los mecanismos que emplean las bacterias para evadir la respuesta
inmune.
4. Conocer las consecuencias perjudiciales de la R.I. frente a bacterias.

I. MECANISMOS DE PATOGENICIDAD DE LAS BACTERIAS

Bacterias Mecanismo de patogenicidad Consecuencia inmunolgica


Invasin Inflamacin
- Citotxicas
Exotoxinas - Interfieren con las funciones celulares
Extracelulares Toxinas
- Estimulan la produccin de citoquinas
- Mitgeno para LB
Endotoxinas
- Estimulan a macr. para prod. citoquinas
Derivado de la respuesta
Intracelulares Formacin de granulomas, etc.
inmune del hospedador

II. RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Las bacterias extracelulares producen enfermedad por la secrecin de toxinas.


- Exotoxinas: secretadas por bacterias Gram-positivas.
- Endotoxinas: procedentes de la destruccin de bacterias Gram-negativas. La
ms importante es el lipopolisacrido o LPS.

1. Inmunidad innata
- Activacin del complemento: LPS activa el complemento por la va alternativa
- Fagocitosis por macrfagos y PMN: a travs de opsonizacin
- Respuesta inflamatoria: activan a macrfagos para que secreten citoquinas
(TNF-, IL-1, quimioquinas) y se produce infiltracin leucocitaria

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2. Inmunidad adaptativa

a) Humoral (principal)
- Neutralizacin: IgA e IgG
- Opsonizacin: IgG
- Fagocitosis
- Activacin del complemento por la va clsica: lisis bacteriana

b) Celular
- Colaboracin con otras clulas de la respuesta inmune
- Secrecin de IFN-: activacin de macrfagos
- TNF y linfotoxina: mediadores de inflamacin

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III. RESPUESTA FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES

Mecanismos patognicos: debidos a la respuesta inmune del hospedador

1. Inmunidad innata
- Fagocitosis: resisten la inactivacin en los fagosomas
- Clulas NK: se activan por IL-12 y otras citoquinas
secretadas por macrfagos y secretan IFN, que a su vez
activa a los macrfagos.

2. Inmunidad adaptativa
- Secrecin de IFN- por Th (CD4+): activacin de
macrfagos y resistencia inmune a la infeccin de otras
clulas diana.
- Lisis de clulas infectadas por CTL (CD8+): cuando las
bacterias estn viables en el citoplasma y se presentan en
el contexto del CMH tipo I.

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IV. ESTRATEGIAS DE LAS BACTERIAS PARA ELUDIR LA R.I.

Mecanismo Ejemplos
Localizacin en sitios sin repuesta inmunitaria Salmonella typhi, Brucella spp.

Resistencia a la fagocitosis
- Resistencia a la adsorcin y penetracin Streptococcus equi, Neisseria
gonorrhoeae
- Inhibicin de la formacin del Mycobacterium tuberculosis, Listeria
fagolisosoma monocytogenes

- Resistencia a la digestin Yersinia enterocolitica,


Staphylococcus aureus, Klebsiella
pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae, Hemophilus
Supresin del sistema inmune
influenzae
Variacin o enmascaramiento antignico
- Mimetismo antignico Neisseria meningitidis
- Variacin antignica Hemophilus influenzae, Borrelia

IV. CONSECUENCIAS PERJUDICIALES DE LA R.I. FRENTE A BACTERIAS

Bacterias extracelulares Ejemplos


Shock sptico (debido a la liberacin LPS de bacterias Gram-negativas
masiva de TNF e IL-1) Superantgenos (Staphylococcus aureus)

Hipersensibilidad tipo I (IgE) Fusobacterium necrophorum


Hipersensibilidad tipo II (citotxica):
Anemia mediada por Ac con Salmonella
destruccin de glbulos rojos a los que
se han adsorbido Ag o toxinas
bacterianos.
Hipersensibilidad tipo III (por Erysipelothrix rhusiopathiae,
inmunocomplejos): Streptococcus pyogenes.

Bacterias intracelulares Ejemplos


Persistencia intracelular que produce
estimulacin antignica crnica Mycobacterium bovis
Hipersensibilidad tipo IV (retardada):
formacin de granulomas

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PREGUNTAS

1. Es cierta la siguiente afirmacin? "El complemento juega un papel


importante en la defensa inmunolgica frente a bacterias intracelulares"
Por qu?
2. Qu mecanismo de la inmunidad adaptativa sera el ms importante en
bacterias que se encuentran vivas en el citoplasma?
3. Cmo actan las inmunoglobulinas frente a las exotoxinas?
4. Cules son los principales mecanismos de evasin de la respuesta
inmune de las bacterias?

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