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En esta presentacin se explica la relacin entre las cuatro vas

dopaminrgicas y los efectos de los antipsicticos como antagonistas
D2.

Author: Dr. Flavio Guzmn

Editor
Instituto de Psicofarmacologa
Diapositiva 1

Vas dopaminrgicas y antipsicticos

Dr. Flavio Guzmn

Ctedra de Farmacologa y Neurociencias
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Mendoza
Argentina

En este video vamos a estudiar la fisiologa de las vas dopaminrgicas, haciendo hincapi en los aspectos que
sean relevantes en relacin a la farmacologa de los antipsicticos.

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Diapositiva 2

Objetivo
Comprender los aspectos bsicos de las vas
dopaminrgicas y su relevancia en el
mecanismo de los antipsicticos

El objetivo de esta presentacin es comprender los aspectos bsicos de las vas dopaminrgicas y su relevancia
en el mecanismo de los antipsicticos.

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Diapositiva 3

Vas dopaminrgicas

Vamos a comenzar describiendo las vas dopaminrgicas.

Esta imagen muestra una integracin de las cuatro vas que vamos a estudiar en las prximas diapositivas. Es
importante conocer las proyecciones dopaminrgicas para comprender cmo los antipsicticos actan
modificando la neurotransmisin.

El bloqueo de estas vas produce tanto efectos teraputicos como adversos.

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Diapositiva 4

Vas dopaminrgicas
- Va mesolmbica: sntomas positivos
- Va mesocortical: sntomas negativos
- Va nigroestriada: sntomas
extrapiramidales y DT
-Va tuberoinfundibular:
hiperprolactinemia

Las cuatro vas relevantes en la farmacologa de los antipsicticos son:

Va mesolmbica: sntomas positivos
Va mesocortical: sntomas negativos
Va nigroestriada: sntomas extrapiramidales y DT
Va tuberoinfundibular: hiperprolactinemia

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Diapositiva 5

Va mesolmbica y sntomas positivos de la esquizofrenia

Anatoma

Proyecciones del area tegmental

ventral (ATV) al ncleo accumbens

Fisiologa y fisiopatologa

Motivacin, emociones,
recompensa

Implicancias

Los antagonistas D2 reducen los

sntomas positivos de la
esquizofrenia

Como se explic anteriormente, la va mesolmbica es importante en relacin a los sntomas positivos de la

esquizofrenia.
Esta va est constituda por proyecciones del rea tegmental ventral hacia el ncleo accumbens.
Investigaciones sugieren que este sistema juega un rol clave en la motivacin, emociones, recompensa
y sntomas positivos de la esquizofrenia.
Los antagonistas D2 reducen los sntomas positivos de la esquizofrenia.
Todos los antipsicticos tienen la capacidad de reducir la neurotransmisin dopaminrgica.

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Diapositiva 6

Va mesocortical: sntomas negativos y cognitivos

Anatoma

Proyecciones desde el area tegmental

ventral (VTA) a la corteza prefrontal (PFC)

Fisiologa

Cognicin y funcin ejecutica (CPFDL),

emociones y afectividad (CPFVM).

Implicancias

La hipofuncin de la va mesocortical
podra estar relacionada con los sntomas
negativos y cognitivos de la esquizofrenia.

Algunos investigadores han propuesto que los sntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia estn
asociados con hipofuncin de la va mesocortical.

Esta va est compuesta por neuronas dopaminrgicas que se proyectan del rea tegmental ventral a la corteza
prefrontal.

La corteza prefrontal ha sido implicada en la fisiologa de:

La cognicin y funcin ejecutiva (corteza dorsolateral prefrontal)
Emociones y afectividad (corteza prefrontal ventromedial)

Entonces, la hipofuncin de la va mesocorticla podra estar relacionada a los sntomas cognitivos y negativos
de la esquiazofrenia.

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Diapositiva 7

Va nigroestriada y SEP
Anatoma

Proyecciones desde la sustancia

negra (pars compacta) al estriado
(ncleo caudado y putamen).

Fisiologa

Estimulacin del movimiento

intencional

Implicancias

El antagonismo D2 puede inducir

sntomas extrapiramidales
(pseudoparkinsonismo)

La va nigroestriada est vinculada a los efectos secundarios neurolgicos causados por los antagonistas D2.

La va nigroestriada contiene alrededor del 80% de la dopamina cerebral. Este tracto se proyecta desde los
cuerpos neuronales de la pars compacta de la sustancia negra a terminales que inervan el ncleo estriado
(caudado y putamen)

Esta va est involucrada en la planificacin motora, modulando el movimiento planeado.

El antagonismo D2 produce sntomas extrapiramidales. ste es el caso de los antipsicticos de primera

generacin o tpicos. Los antipsicticos de alta potencia como el haloperidol frecuentemente producen
sntomas extrapiramidales.

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Diapositiva 8

Va tuberoinfundibular y liberacin de prolactina

Anatoma

Hipotlamo a la zona infundibular

Fisiologa

La dopamina se libera hacia la Hipot.

circulacin portal conectando la
eminencia media con la adenohipfisis
La dopamina inhibe tnicamente la
liberacin de prolactina

Implicancias

El antagonismo D2 aumenta los niveles

de prolactina

Las proyecciones dopaminrgicas en la va tuberoinfundibular influyen en la liberacin de prolactina.

En relacin a las consideraciones anatmicas, este tracto est compuesto por proyecciones dopaminrgicas
desde el hipotlamo a la zona infundibular.

La dopamina se libera hacia la circulacin portal conectando la eminencia media con la adenohipfisis.
Esto es bastante importante, el rol de la liberacin de dopamina en la va tuberoinfundibular es el de inhibir
tnicamente la liberacin de prolactina.

Las proyecciones dopaminrgicas en la va tuberoinfundibular influyen en la liberacin de prolactina.

La consecuencia ms importante es que el bloqueo de receptores D2 por frmacos como los
antipsicticos aumenta los niveles de prolactina. Revisaremos las consecuencias clnicas de la
hiperprolactinemia en otros videos.

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Diapositiva 9

En resumen
La hiperactivacin del ATV a zonas lmbicas estara
relacionada con los sntomas positivos de la esquizofrenia.
La hipofuncin de la va mesocortical explicara en parte los
sntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia.
El bloqueo de los receptores D2 en la va nigroestriada
puede producir sntomas extrapiramidales.
El bloqueo de los receptores D2 de la va tuberoinfundibular
aumenta los niveles de prolactina

La hiperactivacin del ATV a zonas lmbicas estara relacionada con los sntomas positivos de la
esquizofrenia.
La hipofuncin de la va mesocortical explicara en parte los sntomas negativos y cognitivos de la
esquizofrenia.
El bloqueo de los receptores D2 en la va nigroestriada puede producir sntomas extrapiramidales.
El bloqueo de los receptores D2 de la va tuberoinfundibular aumenta los niveles de prolactina