MANUAL DE NORMAS E PROCEDIMENTOS

PARA VACINAO - DENGUE

 SECRETARIA DE ESTADO DA SADE
Superintendncia de Vigilncia em Sade
Centro de Vigilncia Ambiental - CEVA
Centro de Epidemiologia - CEPI
Centro de Vigilncia Sanitria - CEVS

MANUAL DE NORMAS E PROCEDIMENTOS

PARA VACINAO - DENGUE

CURITIBA - PR 2016
 ESTRATGIA DE VACINAO CONTRA DENGUE
SECRETARIA DE ESTADO DA SADE DO PARAN

Elaborao
Cleide Aparecida de Oliveira
Erika Feller
Enas Cordeiro de Souza Filho
Ivana Lucia Belmonte
Joo Luis Gallego Crivellaro
Jlia Valria Ferreira Cordellini
Manoel Pires de Paiva
Mauricio Todeschi
Paulo Costa Santana
Raul Junior Bely
Ronaldo Trevisan
Tnia Portella Costa
Vera Lucia Kobayashi
Vera Cristina Zanetti

Colaborao sobre a Vacina contra Dengue pela Sanofi Pasteur

Amanda Pinho
Sheila Homsani

Baseado em Fundamentos Imunobiolgicos Guia Ministrio

1. Introduo

A dengue uma doena de origem viral, que pode levar ao agravamento e ao bito,
especialmente nos indivduos que apresentam fatores ou condies de risco para as
complicaes da infeco. A Secretaria de Estado da Sade do Paran (SESA) entendendo a necessidade de
implementar aes que possam ajudar nesse enfrentamento, definiu introduzir a vacina da dengue
como sendo mais uma ferramenta no combate a doena. A vacina contra a Dengue uma estratgia
inovadora e tem o propsito de reduzir a circulao viral, com diminuio da incidncia da doena,
complicaes/hospitalizaes e mortes na populao.

Portanto, o Paran realizar a vacinao da Dengue nos municpios onde esta vacina, de
forma expressiva em mdio prazo, poder contribuir com a diminuio da circulao viral. No
perodo de 13 de agosto a 03 de setembro de 2016 ser a primeira etapa da Campanha de Vacinao
contra Dengue, e o dia da grande mobilizao estadual ser 13 de agosto de 2016 (Dia D). A Mobilizao
da vacinao contra a Dengue ser realizada no Estado, pelo Programa Estadual de Imunizao,
em parceria com as 10 Regionais de Sade e os 30 municpios selecionados, contando tambm
com a participao das sociedades de classe, conselhos de sade, associaes de moradores, entidades
religiosas, com as diferentes mdias e a sociedade como um todo, visando ampla cobertura vacinal da
populao-alvo.

Os 30 municpios foram selecionados baseados no perfil e critrios epidemiolgicos. O

pblico alvo representar 500 mil pessoas. Estima-se que a ao ter cerca de 290 salas de vacinao, com o
envolvimento direto de 722 vacinadores e 164 Unidades de Sade. Est prevista a distribuio de
500.000 doses da vacina contra dengue, produzida pela Sanofi Pasteur, para realizao da primeira
etapa de vacinao desse grupo alvo. O custo estimado de aproximadamente R$ 60 milhes (fonte
tesouro do Estado).
Este Informe tcnico apresenta as diretrizes, orientaes tcnicas e operacionais para
organizao da campanha, e fundamenta a necessidade dessa estratgia de vacinao,
subsidiando o processo de trabalho das equipes municipais e outros rgos interessados na capacitao
dos recursos humanos envolvidos, bem como na orientao das aes da comunicao e mobilizao social.

2. Situao Epidemiolgica da Dengue no Mundo

A Dengue uma doena transmitida pelo mosquito Aedes aegypti, causada por quatro
sorotipos de vrus da dengue (DENV-1,DENV-2,DENV-3 e DENV- 4) e representa um problema de sade
pblica para cerca da metade da populao mundial, aproximadamente 3,9 bilhes de pessoas em
128 pases. A incidncia da dengue aumentou 30 vezes nos ltimos 50 anos. uma doena complexa, e
faz-se necessria uma compreenso mais profunda das interaes entre vrus, hospedeiro e vetor, e os
custos da doena na sade pblica. A dengue pode afetar qualquer pessoa independentemente de
idade, sexo, condio de sade ou status socioeconmico. A distribuio geogrfica dos quatro sorotipos
da dengue varia imprevisivelmente ao longo do tempo, provocando risco contnuo de infeco em
populaes de reas endmicas, apesar das aes de controle de vetor. Epidemias e surtos promovem o
aumento do nmero de casos, aumentando custos com cuidados mdicos, que podem comprometer
os sistemas de sade. Como no existe tratamento especfico, o desenvolvimento de uma vacina contra a
dengue , portanto, uma ferramenta fundamental para que se alcance o controle eficiente da doena
(WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2016).

3. Situao Epidemiolgica da Dengue no Brasil

A Dengue considerada pelo governo brasileiro como um importante problema de sade

pblica. Atualmente as medidas de controle de vetor no tm sido suficientes para a reduo do
nmero de casos da doena. Novos casos tm sido notificados no pas todo e a maioria dessa
populao vive em reas de mdio a alto risco para a doena. O Brasil o primeiro pas em nmero
de casos notificados anualmente e somente no ano de 2015, foram registrados 1.649.008 casos provveis

4
de dengue no pas. Entre as semanas epidemiolgicas 10 e 17 de 2015, foram notificados mais de
100.000 casos todas as semanas. De acordo com o boletim epidemiolgico da semana 52 de 2015, foram
confirmados 1.569 casos de dengue grave e 20.329 casos de dengue com sinais de alarme, enquanto no
mesmo perodo de 2014, foram confirmados 764 casos de dengue grave e 8.436 casos de dengue com sinais
de alarme. Foram confirmados 863 bitos por dengue, o que representa um aumento no pas de 82,5%
em comparao com o mesmo perodo de 2014, quando foram confirmados 473 bitos. Entre o grupo
de 9 a 45 anos, 1.112.048 casos foram notificados, com 315.233 confirmados laboratorialmente,
o que representa que 66% do total de casos em 2015 ocorreram na faixa etria que poderia se
beneficiar com a vacina contra dengue (BRASIL, 2016).

Faz-se importante mencionar que os nmeros que constam em boletins oficiais so subestimados,
conforme j descrito em vrias publicaes. Isso ocorre por vrios motivos, como subnotificaes
e tambm os casos assintomticos que so responsveis por 2/3 dos casos existentes no mundo
(WHO, 2014).

A OMS publicou em seu boletim de 29 de julho de 2016 recomendaes sobre a vacina de dengue
da Sanofi Pasteur, nica vacina registrada disponvel para a preveno da doena, disponvel no site
www.who.int/inmunization/position_paper_process.pdf.

Como posicionamento oficial, a OMS recomenda o uso da vacina para os pases ou sub regies,
como estados/municpios endmicos.

A introduo da vacina contra a dengue deve ser parte de uma estratgia de controle da dengue,
incluindo boa execuo e controle do vetor sustentado, melhores prticas para cuidados
clnicos de todos os pacientes com a doena e forte vigilncia epidemiolgica da dengue.

O papel das vacinas reconhecido pela OMS como a forma de preveno de doenas mais efetiva
existente aps a gua potvel e, portanto, deve ser considerada por estados/ municpios que considerem
a saude pblica uma prioridade (ANDRE, F. E. et al, 2016).

4. Situao Epidemiolgica da Dengue no Paran

Entre agosto de 2015 e at o dia 19 de julho de 2016, foram notificados no estado do Paran
144.936 casos suspeitos de dengue, com 55.260 confirmados, 31.682 por laboratrio, sendo 51.583
casos autctones e 3.677 casos importados. Destes, 62.059 foram descartados (PARAN, 2016). Dentre
esses casos foram identificados: 751 casos de dengue com sinais de alarme, 92 casos de dengue
grave, 61 bitos confirmados, gerando uma incidncia mdia de 462,09 casos por 100.000 habitantes.
considerada situao de epidemia pelo Ministrio da Sade a incidncia igual ou superior a 300 casos
por 100.000 habitantes.

5. Custo da Doena no Brasil

Um estudo epidemiolgico realizado no Brasil demonstra que o custo da doena de 468 milhes
de dlares americanos na perspectiva do pagador pblico e pode chegar a 1,2 bilhes de dlares
americanos na perspectiva da sociedade (viso essa que inclui no s os custos diretos com
hospitalizaes, tratamentos, medicamentos, mas tambm inclui os custos indiretos como faltas ao
trabalho e escola, por exemplo). Quando os custos do controle de vetor so includos na anlise,
a dengue pode custar cerca de 1,7 bilhes de dlares americanos anualmente. Essas estimativas no
incluem todo o impacto observado e causado pelo colapso do sistema de sade no momento de
epidemias e surtos de dengue, nem o impacto no turismo. (MARTELLI, C. M. T. et al, 2016; BRASIL, 2008).

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6. Custo da Doena no Paran

Segundo a Organizao Mundial da Sade (OMS), o impacto da dengue em termos de custo mdico
e dias de trabalho perdidos significativo. Estudos apontam custo mdio de US$ 1.500 por paciente
e 18,9 dias de trabalho perdidos (MOREIRA, A., 2016).

No Perodo 2015/2016 o Paran apresentou at a semana 28:

55.260 casos confirmados: aproximadamente R$ 332 milhes

- 55.260 x US$ 1.500 = cerca de 83 milhes de dlares

7. Definio de critrios e faixa etria para Introduo da Vacina no Paran

Aps a avaliao de uma srie histrica de dados de 2010 a 2016, com corte na semana epidemiolgica
28/2016, foram elaborados critrios para definio dos municpios no estado do Paran que sero alvo
da vacinao.

Os seguintes critrios foram definidores dos municpios e faixa etria para vacinao:

1. Municpios com 3 ou mais epidemias nos ltimos 5 perodos e incidncia atual com corte acima de
500/100.000 habitantes (Fonte Boletim Epidemiolgico de Dengue n 33 perodo 2015-2016), faixa
etria de 15 a 27 anos:
a. 2010/2011,
b. 2011/2012,
c. 2012/2013,
d. 2013/2014,
e. 2014/2015;

2. Municpios epidmicos no perodo epidemiolgico atual (2015-2016, semana 28), com incidncia
acima de 8.000 casos/100.000 habitantes (Fonte Boletim Epidemiolgico de Dengue n 33 perodo
2015-2016) faixa etria de 9 a 44 anos;

3. Nmero de hospitalizao por dengue grave (SIHSUS);

4. Nmero de hospitalizao por dengue (SIHSUS);

5. Distribuio etria dos casos de dengue no perodo atual (demonstrou a faixa etria de maior
ocorrncia e definiu o pblico alvo).

Sendo assim, 30 municpios distribudos em 10 Regionais de Sade (RS), foram identificados

dentro dos critrios acima estabelecidos, conforme QUADRO 1.

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Quadro 1 Municpios por Regional de Sade onde ocorrer a vacinao contra a dengue:

Regional de Sade Municpios

1 RS Paranagu 1- Paranagu
2- Foz do Iguau
9 RS Foz do Iguau 3- Santa Terezinha de Itaipu
4- So Miguel do Iguau
10 RS Cascavel 5 - Boa Vista da Aparecida
12 RS Umuarama 6 - Tapira
7- Cruzeiro do Sul
14 RS - Paranava 8- Santa Izabel do Iva
09- Iguarau
10- Marialva
11- Mandaguari
15 RS Maring 12- Maring
13- Munhoz de Melo
14- Paiandu
15- Santa F
16- So Jorge do Iva
17- Sarandi
18- Assa
19- Bela Vista do Paraso
17 RS Londrina 20- Camb
21- Ibipor
22- Jataizinho
23- Londrina
24- Porecatu
25- Sertanpolis
26- Itambarac
18 RS Cornlio Procpio 27- Lepolis
28- So Sebastio da Amoreira
19 RS Jacarezinho 29- Cambar
20 RS Toledo 30- Marip

A Vacina da Dengue foi aprovada/registrada pela Anvisa para aplicao na populao entre 9 e 45 anos.
Aps estudos tcnicos feitos pela Secretaria de Estado da Sade foi definido que:

Em 28 dos municpios paranaenses priorizados para a campanha, a populao a ser vacinada abrange
a faixa etria entre 15 e 27 anos, faixa etria de maior ocorrncia de casos, concentrando 30% do total de
nmero de casos nesta faixa etria.

Nos municpios de Paranagu (1 RS) e Assa (17 RS) a vacina ser dirigida faixa etria de 9 a 44
anos, 11 meses e 29 dias, devido estes municpios terem atingido incidncia acima de 8000 /100.000
habitantes.

A incidncia dos municpios no perodo atual foi considerada at a semana 28 de 2016.

O total de casos de Dengue com Sinais de Alarme (DSA), distribudos nos 30 municpios elencados
para receber a vacina de 686 casos que representam 91,3% dos casos de DSA no Estado do Paran.

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 O total de casos de Dengue Grave (DG) distribudos nos 30 municpios elencados para receber a vacina
de 76 casos de DG, que representam 82,6% do total de casos de DG no Estado do Paran.

O total de bitos por Dengue distribudos nos 30 municpios elencados para receber a vacina de 50
bitos, que representam 82% do total de bitos no Estado do Paran.

A populao preconizada a ser vacinada de 500.000 pessoas nos 30 municpios. Definiu-se como meta
mnima atingir 80% deste grupo, o que corresponde a 400.000 pessoas.

8. Caractersticas da Vacina contra Dengue Sanofi-Pasteur: Dengvaxia

(recombinante e atenuada)

Apresentao

A vacina da dengue apresentada em frasco-ampola de p liofilizado injetvel, alm de soluo

diluente. A vacina ser distribuda em cartucho contendo 5 frascos-ampola com cinco doses
+ 5 frascos-ampola com 2,5mL de diluente.

Composio

constituda de:
Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 1 *... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**
Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 2 *... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**
Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 3 *... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**
Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 4 *... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**

* Produzido em clulas Vero sem soro. Cada um dos quatro sorotipos do vrus da dengue contidos
na vacina foi obtido separadamente por tecnologia de DNA recombinante, combinando o vrus
atenuado da vacina febre amarela (17D204) e os quatro sorotipos dos vrus selvagens da dengue.
** DICC50: Dose Infectante para 50% das Culturas Celulares.

Excipientes:

No so adicionados adjuvantes ou conservantes.

Liofilizado: aminocidos essenciais, incluindo fenilalanina, aminocidos no essenciais, cloridrato
de arginina, sacarose, trealose di-hidratada, sorbitol, trometamol e uria.

Indicaes

A Dengvaxia, vacina dengue quadrivalente 1, 2, 3 e 4 (recombinante e atenuada) indicada para

a preveno da dengue causada pelos sorotipos 1, 2, 3 e 4 do vrus da dengue em indivduos dos

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9 aos 45 anos de idade que moram em reas endmicas.

Contraindicao

Este medicamento contraindicado para:

Indivduos com histria de reao alrgica grave a qualquer componente da Dengvaxia ou que tenham
apresentado reao alrgica grave aps a administrao prvia da Dengvaxia ou de vacinas que
contenham os mesmos componentes;

Para deficincia imunolgica congnita ou adquirida que comprometa a imunidade mediada por clula,
incluindo leucemia, linfoma ou outra doena neoplsica maligna que afete a medula ssea ou sistema
linftico e/ou pessoas que recebam terapias imunossupressoras, como radioterapia, quimioterapia ou doses
elevadas de corticosterides sistmicos por 2 semanas ou mais;

Para o imunodeprimido por infeco por HIV sintomtica, ou com infeco por HIV assintomtica quando
acompanhada de evidncias de funo imunolgica comprometida;

Mulheres grvidas;

Mulheres que esto amamentando.

Advertncias e Precaues

A administrao deste medicamento deve ser adiada nos indivduos que apresentem doena aguda ou
doena febril moderada a grave.

Como ocorre com qualquer vacina, a vacinao com a Dengvaxia pode no proteger 100% dos indivduos
vacinados.

Recomenda-se continuar as medidas de proteo contra as picadas do mosquito aps a vacinao.

Em indivduos com histria de reaes graves ou severas nas 48 horas seguintes administrao
prvia da Dengvaxia ou de uma vacina com componentes semelhantes, os riscos e os benefcios da
administrao da Dengvaxia devem ser cuidadosamente considerados.

Antes da administrao de qualquer produto biolgico, a pessoa responsvel pela administrao deve
tomar todas as precaues para prevenir reaes alrgicas ou outras reaes. Assim como ocorre com todas
as vacinas injetveis, superviso e tratamento mdico adequado devem sempre estar prontamente
disponveis no caso de uma reao anafiltica aps a administrao da vacina.
A epinefrina (1:1000) e outros agentes adequados utilizados para controlar reaes alrgicas imediatas
devem estar disponveis para tratar eventos inesperados como a anafilaxia.

Pode ocorrer sncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinao como resposta
psicognica injeo com uma agulha. Devem estar em vigor procedimentos para prevenir leses
por queda e lidar com as reaes de sncope.

Para os pacientes que receberam tratamento com doses elevadas de corticosterides sistmicos
administrados por 2 semanas ou mais (recebimento dirio de 20mg ou 2mg/kg de peso corpreo de
prednisona ou equivalente considerado uma dose potencialmente imunossupressora), aconselha-se
esperar at a funo imunolgica estar restaurada, ou seja, por, no mnimo, 4 semanas aps a interrupo
do tratamento, antes de administrar a Dengvaxia. A vacina pode ser utilizada em caso de tratamento
com baixas doses de corticosterides sistmicos ou em caso de uso tpico de corticosterides.

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 No foram realizados estudos da interferncia da Dengvaxia com exames laboratoriais e/ou
diagnsticos.

As mulheres em idade frtil devem evitar ficar grvidas por 4 semanas aps o recebimento de qualquer
injeo de Dengvaxia. Este medicamento no deve ser utilizado em mulheres grvidas. Os estudos em
animais no indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relao toxicidade reprodutiva. Os
estudos de toxicidade ao desenvolvimento e reprodutivo em coelhos e camundongos com Dengvaxia no
apresentaram potencial teratognico ou efeito no desenvolvimento pr ou ps-natal. Nenhum estudo
especfico foi realizado para a vacina em mulheres grvidas. Um nmero limitado de casos de exposio
inadvertida durante a gravidez foi relatado durante os estudos clnicos. Foram observados desfechos
adversos de gravidez isolados (natimorto, morte intrauterina, aborto espontneo e ovo cego)
nestas gravidezes expostas, com frequncias e natureza similares nos indivduos vacinados
em comparao ao grupo controle, e com fatores de risco identificados para todos os casos.
No entanto, estes dados no so suficientes para concluir sobre a ausncia de efeitos
potenciais de Dengvaxia na gravidez, desenvolvimento embrio-fetal, parto e desenvolvimento ps-natal.

No se sabe se a Dengvaxia excretada no leite humano. O efeito em bebs amamentados por mulheres
vacinadas com Dengvaxia ainda no foi estudado. Os estudos em animais no indicam quaisquer efeitos
prejudiciais diretos ou indiretos com relao lactao.

No foram realizados estudos especficos de fertilidade em humanos. Os estudos em animais

no indicam quaisquer efeitos prejudiciais com relao fertilidade feminina.

Caso alguma outra vacina ou produto farmacutico seja administrado(a) concomitantemente, devem ser
usadas seringas e agulhas diferentes, locais de administrao diferentes e, preferencialmente, membros
diferentes. No foram realizados estudos especficos sobre a administrao concomitante da Dengvaxia
com qualquer outra vacina ou outro produto farmacutico em indivduos dos 9 aos 45 anos de idade
que moram em reas endmicas.

Foram coletados dados clnicos limitados sobre a administrao seqencial de outras vacinas e Dengvaxia
na fase inicial de desenvolvimento: a administrao prvia de vacina contra febre tifoide (42 indivduos dos
2 aos 45 anos de idade), vacina inativada contra a encefalite japonesa (32 indivduos dos 18 aos 45 anos
de idade) ou vacina contra a febre amarela (42 indivduos dos 2 aos 45 anos de idade) 3 a 4 meses antes da
administrao de Dengvaxia no levou a quaisquer preocupaes de segurana.

Para os pacientes que recebem tratamento com imunoglobulinas ou hemoderivados contendo

imunoglobulinas, como sangue ou plasma, aconselha-se esperar, no mnimo, 6 semanas e,
preferencialmente, 3 meses aps o fim do tratamento antes de administrar a Dengvaxia,
para evitar a neutralizao dos vrus atenuados contidos na vacina.

9. Esquema, dose e volume

O esquema de vacinao primria consiste de 3 injees de uma dose reconstituda (0,5mL) a ser
administrada em intervalos de 6 meses (0, 6 e 12 meses).

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10. Administrao

10.1. Via de administrao

A vacina contra dengue administrada por VIA SUBCUTNEA (SC).

A Dengvaxia no deve ser administrada por injeo intravascular em nenhuma circunstncia.

No administrar por injeo intravascular.

10.2. Procedimentos no preparo da vacina

Higienize as mos com gua e sabo, conforme orientao do Manual de Normas e Procedimentos para
Vacinao do Ministrio da Sade, 2014, na Parte III, no tpico 6.1.1.

Organize todo o material (seringa e agulha apropriadas e outros insumos) conforme orientao dada no
Manual acima citado, na Parte III, tpicos 3.3.3 e 6.3.2.2.

Retire a vacina e o diluente da caixa trmica de uso dirio na sala de vacina, verificando o seu nome,
a integridade dos frascos e os aspectos dos volumes. Alm disso, certifique-se do prazo de validade.

A Dengvaxia reconstituda pela transferncia de todo o diluente (soluo de cloreto de sdio a

0,9%) fornecido no frasco-ampola de 5 doses (com lacre cinza escuro) para o frasco-ampola de 5 doses
do p liofilizado (com lacre marrom), utilizando seringa e agulha estreis. O frasco-ampola , ento,
delicadamente agitado com movimentos circulares. Aps a dissoluo completa, uma dose de 0,5 mL
da suspenso reconstituda retirada com uma seringa estril. Uma seringa e uma agulha
estreis novas devem ser usadas para retirar cada uma das 5 doses.

A suspenso deve ser inspecionada visualmente antes da administrao.

Antes de cada injeo, a suspenso reconstituda deve ser novamente delicadamente agitada com
movimentos circulares.

Aspire o volume a ser administrado, verificando na graduao da seringa se a dosagem esta correta.

Aps a reconstituio com o diluente fornecido, a Dengvaxia deve ser imediatamente. Qualquer
dose restante da vacina deve ser descartada no fim da sesso de vacinao ou em at 6 horas da
reconstituio, o que ocorrer primeiro.

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 Um frasco-ampola multidoses parcialmente utilizado deve ser desprezado imediatamente se:

A retirada estril da dose no for inteiramente garantida.

No foram usadas seringas e agulhas estreis novas para a reconstituio e a retirada de cada uma das
doses anteriores.

Houver alguma suspeita de que o frasco-ampola usado parcialmente foi contaminado.

Houver evidncias visveis de contaminao, como uma alterao de aspecto.

10.3. Procedimentos para a administrao da vacina

Introduza a agulha conforme orientao dada para injeo subcutnea (na Parte III, tpico 6.3.2.2, do
Manual do Ministrio da Sade, 2014).

Injete a soluo lentamente.

Retire a seringa e a agulha com um movimento firme e nico.

Faa suave compresso no local de administrao da vacina com algodo seco.

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 A Dengvaxia no deve ser misturada a nenhuma outra vacina ou produto farmacutico injetvel.

10.4. Procedimentos aps administrao da vacina

Despreze a seringa e a agulha na caixa coletora de perfurocortante, conforme orientao dada no Manual
do Ministrio da Sade, 2014, na Parte III, tpico 4.1.

Higienize as mos com gua e sabo, conforme orientao dada no Manual do Ministrio da Sade, 2014,
na Parte III, tpico 6.1.1.

Observe a ocorrncia de eventos adversos pos-vacinaco.

Informe ao usurio vacinado, aos pais e/ou aos responsveis a possibilidade do aparecimento das reaes
consideradas mais comuns e que as vacinas, como qualquer outro medicamento.

11. Conservao

Os frascos-ampola parcialmente utilizados devem ser mantidos entre +2C e +8C.

12. Eventos adversos

As reaes adversas foram geralmente de leves a moderadas em gravidade e de curta durao (0 a 3 dias).
O incio foi tipicamente observado de 0 a 3 dias aps a injeo de Dengvaxia, exceto para a febre, que
apareceu dentro de 14 dias aps a injeo.

As reaes adversas sistmicas tendem a ser menos freqentes aps a segunda e a terceira injees de
Dengvaxia em comparao com a primeira injeo.

Lista tabelada de reaes adversas

As reaes adversas so listadas de acordo com as seguintes categorias de freqncia:

Reao muito comum: 1/10 ( 10%)
Reao comum: 1/100 a < 1/10 ( 1% e < 10%)
Reao incomum: 1/1000 a < 1/100 ( 0,1% e < 1%)
Reao rara: 1/10.000 a < 1/1000 ( 0,01% e < 0,1%)
Reao muito rara: < 1/10.000 (< 0,01%)

As reaes adversas relatadas dentro de 28 dias aps qualquer injeo em indivduos dos 9 aos 60 anos
de idade so apresentados no Quadro 1, a seguir, baseada nos dados de segurana coletados durante os
estudos clnicos.

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Quadro 2: Reaes adversas de estudos clnicos Indivduos dos 9 aos 60 anos de idade.

Fonte: Bula vacina contra a Dengue - Dengvaxia, aprovada pela ANVISA em 28 de dezembro de 2015.

Nota de Esclarecimento: Os Estudos Clnicos foram conduzidos em indivduos com idade de at 60 anos.
Porm a vacina foi registrada na ANVISA com indicao de uso na faixa etria de 9 a 45 anos.

13. Eficcia e segurana

A vacina contra dengue da Sanofi Pasteur a nica vacina que at o momento finalizou todas
as etapas de desenvolvimento, compostas pelas fases I, II e III. O programa clnico de desenvolvimento
contou com 25 estudos e mais de 40 mil participantes em 15 pases, sendo que 28.800 pessoas foram
vacinadas nos 20 anos de desenvolvimento clnico, o que possibilitou a comprovao da eficcia
e segurana do produto, sendo o Brasil um dos pases endmicos participantes de estudos da fase II
e III. Importante ressaltar que Dengvaxia foi a nica no mundo a finalizar a fase III, que a nica fase
capaz de confirmar a eficcia de medicamentos/vacinas e composta por milhares de indivduos
em diferentes contextos epidemiolgicos.

O estudo de fase III realizado na Amrica Latina, do qual o Brasil foi participante, incluiu
indivduos de 9-16 anos, faixa etria com alta incidncia da doena e com grande mobilidade, assumindo
grande papel na transmisso da doena, uma vez que, durante a viremia, momento em que o vrus est
circulando no sangue, mesmo sem sintomas, estes indivduos servem de fonte de propagao da doena.

O perfil de segurana observado comparvel ao placebo (soluo salina sem efeitos
no organismo) e a eficcia foi confirmada contra os 4 sorotipos demonstrando
uma reduo de 93% dos casos graves, 81% das hospitalizaes e 66% dos casos de dengue,
percentuais de grande impacto em sade pblica. Estes resultados representam um grande
avano para o controle da doena e esto em linha com a meta da OMS de reduzir a mortalidade
por dengue em, pelo menos 50% e a morbidade em, pelo menos, 25% at 2020 (VILLAR, L. et al., 2016).

14. Dados Administrativos para a Operacionalizao da Campanha no Paran

14.1 Imunobiolgicos e insumos

Est prevista inicialmente a distribuio de 500 mil doses para garantir a primeira dose da vacinao
de toda a populao-alvo residentes nos 30 municpios selecionados, possibilitando o abastecimento de
288 salas de vacinao, alm de seringas, agulhas e demais insumos inerentes ao processo de trabalho.

14
14.2. Registro do pr-cadastro e de doses aplicadas na campanha de vacinao contra a Dengue

O pr-cadastro dever ser feito atravs do site <www.vacinadengue.saude.pr.gov.br>.

O(a) prprio(a) cidado() poder fazer este pr-cadastro antes de ir para a unidade de sade.
Caso no tenha sido realizado antecipadamente, este cadastro ser feito na unidade de
sade pelo mesmo link. Estes dados cadastrais so de extrema importncia, visto que a vacina
para populao alvo e residente do municpio, e dever ser feita a segunda e terceira doses
para garantir o esquema vacinal completo de cada pessoa. O registro das doses da campanha
ser realizado no site, atravs do endereo eletrnico: <vacinadengue.saude.pr.gov.br>

Para a Campanha da Dengue do ano 2016 e 2017 ser mantido o registro de doses aplicadas
por sala de vacina e faixas etrias j especificadas anteriormente, para possibilitar o monitoramento
e avaliao de cobertura da vacina.

15.Vigilncia dos Eventos Adversos Ps-Vacinao

A OMS conceitua farmacovigilncia como a cincia relativa deteco, avaliao, compreenso

e preveno dos eventos adversos ou quaisquer problemas relacionados aos medicamentos. As aes de
farmacovigilncia asseguram a promoo do uso racional de medicamentos, e cumprem um papel
tico e legal para monitorar a fase de comercializao e o uso em larga escala dos produtos.

As vigilncias epidemiolgicas e sanitrias nas trs esferas de gesto do Sistema nico de

sade (SUS) desenvolvem aes conjuntas importantes para a promoo e a proteo da sade
da populao, quando da ocorrncia de eventos, com relevncia epidemiolgica, relacionadas aos
produtos sob vigilncia sanitria. O Evento adverso ps-vacinao (EAPV) definido como qualquer
ocorrncia mdica indesejada aps a vacinao e que, no necessariamente, possui uma relao
causal com o uso de uma vacina ou outro imunobiolgico (imunoglobulinas e soros heterlogos).

A capacidade de um programa em reunir informaes completas sobre eventos adversos e

os erros de medicao ou imunizao oportunizam a disseminao de conhecimento e a produo
de solues efetivas e aplicveis para a melhoria da segurana do paciente (BRASIL, 2014). Diante da
introduo de uma nova vacina fundamental que as notificaes sejam realizadas em tempo real,
de forma dinmica e completa. A Campanha contar com o sistema informatizado para registro das
notificaes de eventos adversos e queixas tcnicas: Sistema de Notificao da Vigilncia Sanitria
(NOTIVISA).

Ateno:
- Todos os eventos adversos leves, moderados, graves e/ou inusitados devem ser notificados imediatamente
ao nvel hierrquico superior, com a finalidade de alertar a vigilncia e obter orientaes quanto
investigao se necessrio.

- Fluxo imediato dentro das primeiras 24 horas por meio de e-mail: apv.sesapr@gmail.com e
farmacovigilancia@sesa.pr.gov.br.

- O tempo mximo para se iniciar uma investigao de campo em tempo oportuno de 48 horas
aps a notificao.

Na sequncia so apresentados os fluxos para notificaes dos eventos adversos e queixas tcnicas
nos sistemas informatizados.

Cenrio 1: Vacinado relatando o EAPV no Servio Pblico de Sade que realizou a vacinao.
Registrar no NOTIVISA. O link de acesso ao FormSus :
<http://formsus.datasus.gov.br/site/formulario.php?id_aplicacao=27636>.

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O registro no NOTIVISA ser realizado pelos Coordenadores Municipais de Imunizao cadastrados
no NOTIVISA.
NOTIFICAO DE EVENTO ADVERSO - SISTEMA NOTIVISA

SUSPEITA DE EAPV

INTERNET UNIDADES NOTIFICADORAS

FORMSUS
(Sala de vacina)

INTERNET COORDENAO MUNICIPAL DE

NOTIVISA IMUNIZAO

FARMACOVIGILNCIA
DVVSP/CEVS/SESA

COORDENAO ESTADUAL DE
IMUNIZAO

COORDENAO REGIONAL DE
IMUNIZAO

DVVSP DIVISO DE VIGILNCIA SANITRIA DE PRODUTOS

CEVS CENTRO DE VIGILNCIA SANITRIA
SESA SECRETARIA DE ESTADO DA SADE DO PARAN

Cenrio 2: Profissional vacinador relatando Queixa Tcnica decorrente de desvios da qualidade

(DQ) em seringa e agulha utilizada na vacinao. O link de acesso ao FormSus :
<http://formsus.datasus.gov.br/site/formulario.php?id_aplicacao=27640>.

O registro no NOTIVISA ser realizado pelos Coordenadores Municipais de Imunizao cadastrados

no NOTIVISA.

NOTIFICAO DE QUEIXA TCNICA - SISTEMA NOTIVISA

SUSPEITA DE EAPV

INTERNET UNIDADES NOTIFICADORAS

FORMSUS
(Sala de vacina)

INTERNET COORDENAO MUNICIPAL DE

NOTIVISA IMUNIZAO

TECNOVIGILNCIA
DVVSP/CEVS/SESA

COORDENAO ESTADUAL DE
IMUNIZAO

DVVSP DIVISO DE VIGILNCIA SANITRIA DE PRODUTOS

CEVS CENTRO DE VIGILNCIA SANITRIA
SESA SECRETARIA DE ESTADO DA SADE DO PARAN

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 Cenrio 3: Vacinado relatando o EAPV na Clnica de Vacinao privada, ou em Hospital ou
no SAC do Laboratrio Produtor da vacina. O registro no NOTIVISA ser realizado pelos profissionais
responsveis pela notificao dos eventos adversos desses estabelecimentos.

NOTIFICAO DE EVENTO ADVERSO SISTEMA NOTIVISA

SUSPEITA DE EAPV

CLNICAS DE VACINAO /
INTERNET HOSPITAIS / LABORATRIO
NOTIVISA PRODUTOR

FARMACOVIGILNCIA
DVVSP/CEVS/SESA

COORDENAO ESTADUAL DE
IMUNIZAO

COORDENAO REGIONAL DE
IMUNIZAO

SECRETARIA MUNICIPAL DE SADE

PROGRAMA DE IMUNIZAO / VISA

Obs.: Orientaes sobre o cadastro e notificao no NOTIVISA entrar em contato pelo email:
<farmacovigilancia@sesa.pr.gov.br>.

O acompanhamento/monitoramento dos vacinados ser realizado com a concordncia dos

mesmos por meio de busca ativa e pesquisa por telefone no prprio cadastramento do vacinado.
A Coordenao Municipal de Imunizao acompanhar 6 pacientes por dia de vacinao,
durante um perodo de 10 dias.

As atribuies dos diferentes nveis do Sistema de Sade relativos identificao, investigao,

notificao e anlise dos EAPV esto descritos no Manual de Vigilncia Epidemiolgica de Eventos
Adversos Ps-Vacinao (BRASIL, 2014, p.25).

Esclarecimento de Dvidas: Em caso de dvidas, recomendado entrar em contato com o Servio de

Informao sobre Vacinao (SIV) no telefone 0800 14 84 80 ou siv.brasil@sanofipasteur.com, se voc
precisar de mais orientaes sobre como proceder.

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Contatos da Secretaria de Estado da Sade do Paran

Referente Vacinao e Eventos Adversos Ps-Vacinao

Cleide Aparecida de Oliveira

cleide-oliveira@sesa.pr.gov.br

Jlia Valria Ferreira Cordellini

julia.cordellini@sesa.pr.gov.br

Joo Luis Gallego Crivellaro

joao.crivellaro@sesa.pr.gov.br

Aureni de Souza Desplanches

aureni.desplanches@sesa.pr.gov.br

Suzana Elisa Viecili Togame

suzanatogame@sesa.pr.gov.br

Wilsa Regina Amaral Zenere

wilsazenere@sesa.pr.gov.br

Referente Vigilncia Epidemiolgica da Dengue

Ivana Lucia Belmonte

ivanabelmonte@sesa.pr.gov.br

Enas Cordeiro de Souza Filho

eneasfilho@sesa.pr.gov.br

Alceu Bisetto Junior

abisetto@sesa.pr.gov.br

Silmara Aparecida Ferreira de Carvalho

silmara.carvalho@sesa.pr.gov.br

Referente ao Notivisa (Sistema de Notificao da Vigilncia Sanitria)

Paulo Costa Santana

paulosantana@sesa.pr.gov.br

rika Feller
erika.feller@sesa.pr.gov.br

Vera Cristina Zanetti

verazanetti@sesa.pr.gov.br ou
farmacovigilancia@sesa.pr.gov.br

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 Referente ao Sistema de Pr-Cadastro e Cadastro da Vacina da Dengue

Manoel Pires de Paiva

paiva@sesa.pr.gov.br

Mauricio Todeschi
mauricio.todeschi@sesa.pr.gov.br

Referente Demanda de Imprensa

Assessoria de Comunicao SESA/PR Secretaria de Estado da Sade do Paran

acs@sesa.pr.gov.br

Quitria Otilia Neves

quiteria.neves@sesa.pr.gov.br

Kssio pereira
kassio.pereira@sesa.pr.gov.br

Pedro Almeida Neto

pedro.neto@sesa.pr.gov.br

Sugestes, Dvidas e Colaboraes

vacinadengue@saude.pr.gov.br

Perguntas e Respostas

www.saude.pr.gov.br
www.dengue.pr.gov.br

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Referncias

ANDRE, F. E. et al. Vaccination greatly reduces disease, disability, death and inequity worldwide. Bulletin of
the World Health Organization. Disponvel em: <http://www.who.int/bulletin/volumes/86/2/07-040089/
en/>. Acesso em: ago. 2016.

BRASIL. Ministrio da Sade. Sistema nico de Sade. Brasil Unidos Contra a Dengue. Relatrio Financeiro
de 2008. Braslia, 2008.

BRASIL. Ministrio da Sade. Superintendncia de Vigilncia em Sade. Manual de vigilncia epidemi-

olgica de eventos adversos ps-vacinao. 3. ed. Braslia, 2014.

BRASIL. Ministrio da Sade. Superintendncia de Vigilncia em Sade. Manual de normas e procedimen-

tos para vacinao. 1. ed. Braslia, 2014.

BRASIL. Ministrio da Sade. Superintendncia de Vigilncia em Sade. Boletim Epidemiolgico, v. 47, n.

3. Braslia, 2016.

DENGVAXIA. Responsvel tcnico Silvia Regina Brollo. So Paulo: Sanofi-

Aventis Farmacutica Ltda, 2016. Bula de remdio. Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br/datavisa/
fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=21821872016&pIdAnexo=3813891>. Acesso em: 09 ago.
2016.

MARTELLI, C. M. T. et al. Economic impact of dengue: multicenter study across four brazilian regions. Plos
Neglected Tropical Diseases. Disponvel em: <http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/jour-
nal.pntd.0004042>. Acesso em: ago. 2016.

MOREIRA, A. OMS estima que dengue pode infectar 390 milhes por ano no mundo. Valor Econmico.
Disponvel em:
<http://www.valor.com.br/brasil/3505186/oms-estima-que-dengue-pode-infectar-390-milhoes-por-ano-
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PARAN. Secretaria de Estado da Sade. Superintendncia de Vigilncia em Sade. Sala de Situao. Bole-
tim Epidemiolgico de Dengue, Curitiba, n. 33. 2016.

VILLAR, L. et al. Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Children

in Latin America. The new england journal of medicine. Disponvel em:
<http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1411037>. Acesso em: ago 2016.

WORLD HEALTH ORGANIZATION. Dengue and severe dengue. Media centre. Disponvel em:
<http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/>. Acesso em: ago. 2016.

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