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Farmacologa de la motilidad

intestinal y del vmito y


frmacos anticinetsicos

Dpto. de Farmacologa y Teraputica


Manuela Garca Lpez
Esquema de la clase
Frmacos que modifican la motilidad intestinal
Laxantes
Antidiarreicos

Frmacos del vmito


Antiemticos
Emticos

Frmacos anticinetsicos y antivertiginosos


1.1. LAXANTES

Formadores de masa
Aumentan el volumen de residuos

Osmticos
Aumentan el contenido de agua

Irritantes o estimulantes por contacto


Aumentan la motilidad y la secrecin
1. Laxantes formadores de masa
Pertenecen a este Mecanismo de accin
grupo: Polmeros de poliscaridos
que no se destruyen por los
procesos habituales de
Metilcelulosa digestin
Esterculina
Retienen agua y favorecen el
Agar peristaltismo
Salvado
Tardan varios das en ejercer
Cscara de ispaghula su efecto

Pocos efectos secundarios


2. Laxantes osmticos

2.1. Sales de magnesio y de sodio


Ej. Sulfato magnsico

2.2. Derivados de azcares


Lactulosa
Sorbitol
2. Laxantes osmticos (cont)

2.1. Sales de Magnesio y sodio

Se absorben poco y actan de


Administracin oral o rectal forma OSMTICA atrayendo
agua hacia la luz intestinal

Accin rpida e intensa a


nivel de todo el g.i.
El aumento del lquido a nivel
intestinal acelera el paso del
Ejercen efecto aprox. 1 h contenido desde el intestino
despus delgado al coln

Efectos 2: Calambre El aumentoanormal de


abdominales volumen en el coln produce
distensin y evacuacin del
contenido
2. Laxantes osmticos (cont)

2.2. Derivados de Azcares


Lactulosas = galactosa + fructosa
Actan de forma Sorbitol = polialcohol de sorbosa
secundaria como
laxantes osmticos
Son poco solubles y al llegar al
Tardan varios das COLON las BACTERIAS lo
hidrolizan formando:
Administracin: va oral Acidos grasos de cadena corta
o enema CO2
H2
Efectos secundarios:
Flatulencia
Dolor clico
Molestias abdominales DISMINUCIN DEL pH
Pueden desarrollar
tolerancia

ESTIMULACIN de la pared intestinal
3. Laxantes Irritantes o estimulantes por contacto

Ruibarbo
Los ms activos
Senna
Cscara sagrada Sensibilidad individual
Aceite de ricino
Preparados orales o
rectales
Inhiben la absorcin de
electrolticos y agua en la
luz intestinal El efecto aparece en Horas

Aumentan en lquido intestinal Efectos secundarios:


Dolor clico
Alteraciones hidroelectrolticas
Estimulan el peristaltismo
Cuando est indicado el uso de laxantes

En enfermos encamados

Enfermos que deben evitar realizar esfuerzos


defecatorios (coronarios, cerebrovasculares)

Enfermos en los que la defecacin aumenta el dolor


(fisuras anales...)

Preparacin a intervenciones y exploraciones


digestivas

Pacientes tratados con frmacos astringentes


(opiodes, anticolinrgicos, ...)
Frmacos antidiarreicos

Mecanismos implicados en la diarrea:

Aumento de la motilidad g.i.


Aumento de la secrecin
Disminucin de absorcin de lquidos
Aumento de la perdida de electrolitos

Estrategias para su tratamiento:


1 LUGAR: restablecer la secrecin y absorcin/
alteraciones hidroelectolticas

2 LUGAR (si procede) : deprimir farmacolgicamente


la motilidad intestinal
Frmacos antidiarreicos

Clasificacin antidiarreicos:

1.Inhibidores de la motilidad GI
1. Opiodes

2.Modificadores del transporte hidroelectroltico


1. Subsalicilato de Bismuto

3.Adsorbentes
1. Resinas de intercambo inico
Frmacos antidiarreicos

1.- INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

Opiodes: OPIODES:
- Codena
- Loperamida (fortasecR) Estreimiento
- Difenoxilato Calambres intestinales
Somnolencia
Mecanismo de accin de los Vrtigo
OPIODES: leo paraltico

Aumenta el tono
intestinal

Diminuye la actividad
propulsora No usar en nios!

Favorece la contraccin
de los esfnteres
pilrico, ileoclico y anal
Frmacos antidiarreicos

2.- MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLTICO

Subsalicilato de bismuto

Se emplea: diarrea del viajero

Disminuye la secrecin de lquido en el intestino (*Salicilato)

Accin antiinflamatoria (salicilato) y batericida (bismuto)

Efectos secundarios
Hemorragias gastrointestinales
Reacciones alrgicas
Ennegrecimiento de las heces
Frmacos antidiarreicos

3.- ADSORBENTES Carbn activado


Colestiramina

Carctersticas

Adsorben sustancias txica e impiden que acten


sobre la mucosa

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO (colestiramina):


Fijan sales biliares y evitan su accin irritante en
colon
Vmito: Acto reflejo desencadenado por:
Perifricas: estimulacin del istmo de las fauces, irritacin
txica
Central: excitacin de centro del vmito, tumor, meningitis

El control del vmito se ejerce en el SNC (bulbo)


Centro del vmito: Formacin reticular lateral (Detrs de la
BHE)
Zona Quimiorreceptora Gatillo: Area postrema (en
contacto con la sangre)

Neurotransmisores implicados
Acetilcolina
Histamina
5- HT
Dopamina
NK1 (sustancia P)
Frmacos antiemticos/Anticinetsicos

Dolor, imgenes y Vas sensitivas


olores repulsivos, Centros superiores
aferentes y SNC
factores emocionales

Antagonistas H1 Antagonistas D2 Antagonistas


Cinetosis Antagonistas mucarnicos
Laberinto Antagonistas 5-HT3 NK1 o AChM

Ncleos vestibulares ZQR Centro del vmito


(H1 y AChM)
(D2 y 5-HT3) ( AChM, NK1)
Txinas endgenas Sangre
frmacos
Liberacin de sustancias
emetognicas (5-HT,
protanoides, radicales libres Ncleos del tracto
solitario
(H1 y AChM)
Estmulo de faringe Aferentes viscerales
y estmago (5-HT3?

Antagonistas 5-HT3
Farmacolga del vmito

FRMACOS ANTIEMTICOS:
ANTAGONISTAS H1
VMITOS
ORIGEN LABERINTICO
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS D2

ANTAGONISTAS 5HT3

ANTAGONISTAS NK1

OTROS
Corticoides
Cannabinoides sintticos
Farmacologa del vmito
Metoclopramida
Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS D2 Neurolpticos:
Fenotiacinas
Haloperidol

1.1. METOCLOPRAMIDA (primperan)

Inhibe Dopaminoceptores D2
Inhibe los 5HT-3 (a altas concentraciones)

Indicaciones:
Postoperatorio
Procesos digestivos agudos
Asociados a migraa
Frmacos no citotxicos
A DOSIS ELEVADAS: Vmitos secundarios a citostticos

Efectos secundarios: trastornos del movimiento, astenia, sedacin,


diarrea, aumento de la Prolactina
Farmacolga del vmito
Metoclopramida
Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS D2 Neurolpticos:
Fenotiacinas
Haloperidol

1.2. DOMPERIDONA (motilium)


Inhibe Dopaminoceptores D2 (Zona
postrema), no atraviesa BHE

Puede administrarse:
Neurolpticos
Nios, jvenes o ancianos (personas susceptibles de
desencadenar movimientos discinticos)

Indicaciones: igual que metoclopramida


Farmacolga del vmito
Metoclopramida
Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS D2 Neurolpticos:
Fenotiacinas
Haloperidol
1.3. NEUROLPTICOS

Fenotiacinas:
- Inhiben: D2, H1 y muscarnicos
- Eficacia similar a metoclopramida

Haloperidol:
- Inhibe: D2
- A dosis elevadas: Eficacia similar a metoclopramida
frente vmito por citostticos
Farmacolga del vmito
Ondansetrn
2. Antagonistas 5-HT3: Granisetrn
Tropisetrn
Indicaciones:
Vmitos por citostticos (ej. Cisplatino)
Fase aguda
IV: unos 15 min antes
Oral: 1-2 horas antes
Vmitos diferidos
Oral: 5-6 das slos o en combinacin con corticoides
Vmitos postoperatorio o por dosis txicas de frmacos,
Prurito colestsico o urmico

Reacciones adversas
Cefaleas (15%)
Mareo, vrtigo
Sensacin de fatiga, aturdimiento
Farmacolga del vmito

3. OTROS:

GLUCOCORTICOIDES: Metilprednisolona
vmitos por citostticos: efecto SINERGICO con ondansetrn

CANNABINOIDES SINTTICOS: Nabilona


vmitos por citostticos: eficacia menor que benzaminas
Efectos secundarios importantes: somnolencia, desorientacin,
vrtigo
Farmacocintica de los frmacos antiemticos

Frmaco Biodisp Vd t1/2 Cl Elimina Observaciones


onibilid
ad
Antagonistas Dopaminrgicos
Metoclopramida 32-98 2.2-3.4 2.5-5 30-42 R t1/2 aumenta IR
Domperidona 15 6 7.5 - H
Haloperidol 60 10-20 15-25 33-40 H
Antagonsitas 5-HT3
Ondansetrn 60 2,3 3 42 H t1/2 aumenta cncer
Granisetrn ? 2-3 3-12 15-30 H t1/2 aumenta cncer
Tropisetrn 50-65 8 7-8 rap 57 H
30-40 lentos
Corticoides
Metilprednisolona 90 1,5 2 29 H
Benzodiacepinas
Diazepam 60 2 40 1,6 H t1/2 aumenta IH
Lorazepam 50 1,5 20 3,5 H, R? t1/2 aumenta en nios

Cannabinoides
Nabilona 80 _ 23 2,9 H
Aprepitant (EMEND)
Mecanismo de accin:
ANTAGONISTA RECEPTORES
SUSTANCIA P NEUROCININA
1 (NK1)
(situados en el ncleo basal del
complejo dorsal vagal)

Indicaciones: NAUSEAS Y
VOMITOS INDUCIDOS POR
QUIMIOTERAPIA nuseas y
vmitos inmediatos y diferidos
asociados a quimioterapia
antineoplsica
Aprepitant

Farmacocintica DOSIFICACIN:
Biodisponibilidad oral 60%
- Via oral: asociado con la
Tmax: 4 h. terapia estndar para prevenir
las nuseas y vmitos
inducidos por quimioterapia
t1/2: 9-13 h. (corticosteroide y un antagonista
de los receptores 5-HT3)
Unin protenas (97%).
Se administra tres das,
Metabolismo heptico Intenso iniciando el tratamiento el mismo
metabolismo por oxidacin con da de la quimioterapia.
participacin del CYP3A4
Inductor del CYP2C9 y CYP3A4
Inhibidor moderado del CYP3A4.

Eliminacin: Los metabolitos


orina (55%)
heces (45%).
Farmacolga del vmito

FRMACOS EMTICOS Apomorfina


Jarabe de Ipecacuana

APOMORFINA JARABE DE IPECACUANA


Principios activos:

Derivado de la morfina cefaelina y emetina

Agonista Dopaminrgico: Mecanismo de accin:


acta sobre la zona Accin irritante local de la
quimioreceptora del rea mucosa gstrica
postrema y provoca en vmito en Estimulacin de la zona gatillo
pocos minutos del rea postrema

Efectos depresores Aparece el vmito en 20 min


centrales Puede adm. en nios
Poca toxicidad
FARMACOS ANTICINETSICOS Y ANTIVERTIGINOSOS

Concepto:
Frmacos que previenen, en mayor o menor grado,
los sintomas derivados de la anormal estimulacin
del laberinto, sea por causa del movimiento o por
otras causas patolgicas

Clasificacin:
Antihistamnicos: Difenhidramina, cinarizina y
flunarizina
Anticolinrgicos: escopolamina
Frmacos anticinetsicos :

Dolor, imgenes y Vas sensitivas


olores repulsivos, Centros superiores
aferentes y SNC
factores emocionales

Antagonistas H1
Cinetosis Laberinto Antagonistas mucarnicos

Ncleos vestibulares ZQR Centro del vmito


(H1 y AChM) (D2 y 5-HT3) ( AChM, NK1)

Txinas endgenas Sangre


frmacos
Liberacin de sustancias
emetognicas (5-HT,
protanoides, radicales libres Ncleos del tracto
solitario
(H1 y AChM)
Estmulo de faringe Aferentes viscerales
y estmago (5-HT3?
Modifican la motilidad
Laxantes
Formadores de masa
Osmticos
Irritantes
Antidiarreicos: Inhiben la motilidad: Opioides

Vmito
Antiemticos:
Antagonistas D2
Antagonistas 5HT3-
Antagonistas NK1-
Corticoides, cannabinoides
Emticos:
Agonistas D2: Apomorfina
Jarabe de Ipecacuana

Anticinetsicos:
Antagonistas H1