Metabolismo de Carboidratos.

Dra. Leticia Labriola

Maro 2011
 Gliconeognese
msculo
lactato hemcias

glicerol triacilglicerol
substratos
paraa AGL
gliconeognese
piruvato
aminocidos
glicognicos
intermedirios
dociclodeKrebs
NH3
Gliconeognese ciclodeCori
msculo fgado

glicognio sangue
glicose6 fosfato

glicose6fosfato glicose

piruvato

lactato lactato lactato

 Glicogenlise/Gliconeognese
glicose 3fosfoglicerato 2fosfoglicerato

glicose6fosfato 1,3difosfo
glicerato
fosfoenolpiruvato

frutose6fosfato
gliceraldedo
3fosfato piruvato

frutose
1,6difosfato
diidroxiacetona
fosfato AcetilCoA
 Gliconeognese
reaesirreversveisnaviaglicoltica

glicose frutose6fosfato fosfoenolpiruvato

fosfofrutoquinase
hexoquinase piruvato quinase

frutose
glicose6fosfato 1,6difosfato piruvato

piruvato piruvato acetil CoA ciclodeKrebs

desidrogenase
 Gliconeognese
reaodedesviodahexoquinase

glicose

ATP Pi

hexoquinase glicose6fosfatase

ADP H2 O

glicose6fosfato

glicose6fosfatase fgado,rinseintestino
 Gliconeognese
reaodedesviodafosfofrutoquinase

frutose6fosfato

ATP Pi

fosfofrutoquinase frutose1,6difosfatase

ADP H2 O

frutose1,6difosfato
 Gliconeognese lactato

mitocondria
lactato piruvato
oxaloacetato

oxaloacetato malato malato

fosfoenolpiruvato
citosol glicose sangue
 Gliconeognese
glicose reaesdedesviodapiruvato quinase

fosfoenolpiruvato citosol
ADP CO2 fosfoenolpiruvato
piruvato carboxilase NADH+H+ NAD+
GDP
quinase
GTP oxaloacetato malato
ATP
malato
Lgicaparaqueareao desidrogenase
piruvato Ocorranamitocndria
Citossol:
NADH/NAD+=8x104M,
5vezesmenorquenamit.

CO2 H2O ATP ADP

mitocondria NADH+H+ NAD+

piruvato oxaloacetato malato

piruvato malato
carboxilase desidrogenase
Lanadeiras: Transportam os
eltrons de NADH citoslico
para a matriz mitocondrial
Lanadeira Malato-Aspartato
 Lanadeira Malato-Aspartato

- Reao global:

NADH(cit) + NAD+(mit) NAD+(cit) + NADH(mit)

- Reversvel

- Presente em fgado, rim, corao

 Gliconeognese glicerol

ATP ADP

glicerol glicerolquinase
glicerol3fosfato
NAD+
glicerol3fosfato
desidrogenase
NADH+H+

gliceraldedo aldolase diidroxiacetona

3fosfato fosfato

glicose
Lanadeira Glicerol Fosfato
 Lanadeira Glicerol Fosfato

- Reao global:

NADH(cit) + FAD(mit) NAD+(cit) + FADH2(mit)

- Irreversvel

- Presente em msculo, crebro

 Regulaodagliconeognese
glicose

oxaloacetato acetil CoA

piruvato + acetil CoA piruvato

carboxilase desidrogenase

gliconeognese piruvato
ciclodeKrebs

glicose energia
 Piruvato - PEP

CO2
Pyr Pyr OxaloAc Malato Malato
ATP ADP NADH NAD+ NAD+
NADH

Oxaloacetato
GTP
CO2 GDP

PEP
 Regulao Neoglicognese
(Biotina)
+ AcetilCoA
Piruvato carboxilase
Pyr Oxaloacetato
CO2 ATP ADP

(+ Glucagon)
PEP carboxiquinase
Oxaloacetato PEP
GTP GDP CO2
 Regulao Neoglicognese

- AMP - Frutose 2,6P

Frutose 1,6 bisfosfatase
Frutose 1,6 P Frutose 6 P
Pi
 Regulao Neoglicognese

- AMP - Frutose 2,6P

Frutose 1,6 bisfosfatase
Frutose 1,6 P Frutose 6 P
Pi

+ AMP - citrato (+ insulina no fgado)

Fosfofrutoquinase 2
Frutose 6P Frutose 2,6 P
ATP ADP
Pi
Frutose 2,6 P Frutose 6P
Frutose 2,6 bisfosfatase
+ PEP
(+ glucagon no fgado)
 Regulaodagliconeognese

Insulina Glucagon

frutose6fosfato

ATP Pi

frutose2,
fosfofrutoquinase + 6difosfato frutose1,6difosfatase

ADP H2 O

frutose1,6difosfato
 Regulao Neoglicognese

glicose 6 fosfatase
Glicose 6 P Glicose
Pi

- Enzima localizada no RE do fgado e rim

- Jejum aumenta a expresso

 Resumo

Gliconeognese aviapelaqualaglicose sintetizada.

Paraqueesteprocessoresultetermodinamicamente
favorvel,algumasenzimasqueparticipamnagliclise
soremplaadas nagliconeognese porenzimasque
diferememcomo(oudequeforma)osprocessosde
conversometablica,hidrlisedeATPouproduo
deATPestoacoplados.
 Metabolismo Etanol
H O
lcool desidrogenase
CH3 C OH CH3 C
H NAD+ NADH H

O O
acetaldedo desidrogenase
CH3 C + H2O CH3 C
H NAD+ NADH O-

O
O
acil-CoA sintetase C
C CH3
CH3
HS-CoA SCoA
O- ATP AMP
Lactato Desidrogenase
 Alcoolismo
Agudo

- Hipoglicemia
Coma
- Acidose

Crnico

- Desnutrio calrico-proteica

- Toxicidade por acetaldedo - cirrose

- Deficincia de folato, TPP (B1), vit. A e D

1. Indicar a localizao das enzimas da via gliconeognica e as vitaminas necessrias para
neoglicognese. Descrever os passos irreversveis da gliclise, e como so substitudos na
gliconeognese.
2. Quais os principais substratos para a gliconeognese? Explique porque lipdeos no geram
glicose.
3. Escrever a reao global da sntese de glicose a partir de lactato.
4. Descrever a atividade da gliclise e gliconeognese na presena de altas relaes ATP/ADP e
baixas relaes ATP/ADP. Indicar os mecanismos de regulao que determinam a atividade
da gliclise e gliconeognese.
5. O glucagon induz quebra de protenas, liberando aminocidos (incluindo a alanina) no
fgado. Indique o efeito dessa quebra nas vias glicoltica e gliconeognica.
6. O lactato produzido no msculo pode ser convertido a glicose no fgado. Descreva as
condies em que o msculo gera lactato, e porque a converso para glicose no ocorre no
prprio msculo.
7. Explique porque um perodo de exerccio fsico intenso leva a aumento da velocidade
respiratria do indivduo, que perdura por vrios minutos aps o exerccio.
8. Descrever as lanadeiras de malato-aspartato e glicerol fosfato. Qual a vantagem que cada
uma apresenta em relao outra?
9. Descrever o mecanismo pelo qual a ingesto de etanol causa acidose e hipoglicemia.
10. Com base nos dados abaixo, explique porque a populao oriental apresenta maior
sensibilidade ingesto de etanol:
a)O acetaldedo responsvel pela maior parte dos efeitos da embriaguez.
b) A lcool desidrogenase uma enzima quaternria, em que uma das subunidades pode
ser do tipo 1 (pH timo = 10) ou 2 (pH timo = 8). Na populao oriental, predomina
a subunidade 2.
c)H duas acetaldedo desidrogenases. Uma delas, presente na mitocndria em grandes
quantidades, tem baixo Km, a outra, citoslica, tem alto Km. Grande parte da
populao oriental possui uma deficincia da isoforma mitocondrial.