Buenas Practicas para Estudios en Farmacologia Clinica PDF

AUTORIDADES
Presidenta de la Nacin
Dra. Cristina Fernndez de Kirchner
Ministro de Salud de la Nacin

Dr. Juan Luis Manzur
Secretario de Polticas, Regulacin e Institutos

Dr. Gabriel Eduardo Yedlin
Secretario de Determinantes de la Salud

y Relaciones Sanitarias
Dr. Eduardo Mario Bustos Villar
Subsecretario de Relaciones Sanitarias e Investigacin

Dr. Jaime Lazovski
Coordinadora de la Comisin Nacional Salud Investiga

Lic. Carolina ODonnell
Director Nacional
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
Dr. Carlos Chiale
Directora de Evaluacin de Medicamentos

Dra. Ins Bignone
Jefa de Ensayos Clnicos

Dra. Florencia Masciottra
GUIA PARA
INVESTIGACIONES
EN SALUD HUMANA
RGIMEN DE BUENA PRCTICA

CLNICA PARA ESTUDIOS DE
FARMACOLOGA CLNICA
Edicin 2011
Ministerio de Salud
Presidencia de la Nacin
PRLOGO
La investigacin en salud es una de las bases fundacionales de las polticas sanitarias, dado que la
generacin de conocimiento y la innovacin permanente constituyen el camino ms directo para
mejorar los instrumentos, los procedimientos y la organizacin de los servicios hoy disponibles
para cuidar la salud de la poblacin. Son diversas las acciones que pueden optimizar la relacin
ciencia-accin, lo que hoy se llama Salud Pblica Basada en la Evidencia. Entre ellas, el Ministerio
de Salud de la Nacin ha focalizado su esfuerzo en cuatro ejes principales: financiamiento-
incentivo, capacitacin, difusin y regulacin.
Con respecto al financiamiento, el Ministerio de Salud ha implementado en 2000 las Becas
Carrillo-Oativia para investigaciones clnicas y en Salud Pblica. Desde entonces, se han
financiado ms de 2000 investigadores y ms de 500 proyectos. En 2009, la Administracin
Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS) estableci los Fondos Concursables
FOCANLIS para financiar proyectos de investigacin en sus institutos; en 2010 se increment
un 20% el nmero de becas Carrillo-Oativia y en 2011 se incorporaron nuevas instancias
para el financiamiento de investigaciones a travs del Instituto Nacional de Cncer. Existen
an otros mecanismos de incentivo sobre los cuales es necesario trabajar como, por ejemplo, el
reconocimiento de las tareas de investigacin tanto en horas de trabajo como en los salarios de la
carrera sanitaria de los establecimientos asistenciales.
En relacin a la capacitacin, la Comisin Nacional Salud Investiga ha establecido un rea de
metodologa de la investigacin para colaborar con aquellos que se inician en la actividad y ha
comenzado en 2010 una serie de talleres en diferentes provincias para capacitar a los recursos
humanos locales en formulacin de proyectos. Un elemento importante que se tuvo en cuenta
para este programa fue la responsabilidad del Ministerio de Salud de la Nacin de facilitar el
acceso equitativo a sus recursos destinados a investigacin.
Para fomentar la difusin de los resultados de las investigaciones, especialmente en el mbito
cientfico-acadmico y hacia aquellos que formulan programas y toman decisiones sanitarias,
el Ministerio de Salud cre a fines de 2009 la Revista Argentina de Salud Pblica (RASP), la cual se
encuentra en su segundo volmen y ha sido indizada ya en la base de datos LILACS, (disponible
Biblioteca Virtual de Salud de BIREME-OPS-OMS) y ms recientemente incorporada al directorio
Latindex (Sistema Regional de Informacin en Lnea para Revistas Cientficas de Amrica Latina,
el Caribe, Espaa y Portugal). Otras acciones necesarias en este sentido son el incremento de los
espacios de intercambio entre investigadores y autoridades de salud, la sincronizacin de los
tiempos de investigacin con los de la toma de decisiones y la traduccin del lenguaje cientfico
en uno ms pragmtico.
La regulacin de las investigaciones tiene varias aristas. Por una parte, es necesario definir las
prioridades de investigacin en funcin de las necesidades reales de salud de la poblacin. En
este marco, la Comisin Nacional Salud Investiga realiza encuestas peridicas entre actores
relevantes del sistema cientfico-tecnolgico nacional para establecer las reas de inters para las
convocatorias temticas de las Becas Carrillo Oativia, como un mecanismo facilitador de la
gestin y la utilizacin de la informacin.
El segundo elemento que hace indispensable la regulacin es la proteccin de los individuos que
participan en calidad de sujetos de investigacin. Los documentos que se presentan en este libro
pertenecen a dos niveles normativos. El primero es la Gua para Investigaciones en Salud Humana,
elaborada en base a diferentes pautas internacionales con el fin de orientar a investigadores y a
miembros de comits de tica en investigacin en el desarrollo y evaluacin, respectivamente,
de proyectos de investigacin que coloquen los intereses de los participantes por encima de los
intereses de la ciencia y la sociedad.
El segundo documento, el Rgimen de Buena Prctica Clnica para Estudios Farmacologa, generado por
la Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT), es un
cuerpo normativo regulador para las investigaciones que se realizan con el objetivo de demostrar
la eficacia y la seguridad de medicamentos y de productos biolgicos, biotecnolgicos y otros
productos mdicos previo a su registro para comercializacin. Este nivel regulador superior (de
cumplimiento obligatorio y sujeto a fiscalizacin por ANMAT) se justifica en el riesgo que resulta
de utilizar en seres humanos sustancias o productos que an no han probado suficientemente su
eficacia y su seguridad.
Como mecanismos de regulacin, a estos documentos debe agregarse el Registro Nacional de
Investigaciones en Salud, creado recientemente y que entrar en vigencia en poco tiempo.
Son diversos los actores que participan en la investigacin en salud humana. A nivel nacional, el
Ministerio de Salud, a travs de la Comisin Nacional Salud Investiga, ANMAT, ANLIS y los Institutos
Nacionales de Cncer y Medicina Tropical; el Ministerio de Ciencia, Tecnologa e Innovacin
Productiva, con sus polticas focalizadas, sus instrumentos de financiamiento y el Concejo Nacional de
Investigaciones Cientficas y Tcnicas (CONICET); y el Ministerio de Educacin, mediante sus polticas
de incentivo para docentes universitarios. Intervienen, adems, los patrocinadores farmacuticos y los
filantrpicos; los investigadores del sistema cientfico-tecnolgico nacional, del sistema de salud y de
las asociaciones de profesionales de la salud; los miembros de comits de tica de investigacin; y
diversas instituciones pblicas y privadas, nacionales e internacionales. A todos ellos est destinada
esta publicacin, con la expectativa de que Argentina pueda incrementar de manera sostenida su
participacin en la produccin cientfica y en el desarrollo de tecnologas al servicio de la poblacin
en un marco de tica y responsabilidad profesional y social.
Dr. Jaime Lazovski

Subsecretario de Relaciones Sanitarias e Investigacin
Ministerio de Salud de la Nacin.
INDICE
GUIA PARA INVESTIGACIONES EN SALUD HUMANA
INTRODUCCIN ......................................................................................................................................................................................................................................... 10
ALCANCE ............................................................................................................................................................................................................................................................. 12
SECCIN A: ASPECTOS TICOS .................................................................................................................................................................................................. 14
A1. Justificacin tica y validez cientfica ............................................................................................................................................................................... 14

A2. Evaluacin tica y cientfica ...................................................................................................................................................................................................... 16
A3. Consentimiento informado ...................................................................................................................................................................................................... 18
A4. Beneficios y riesgos de la investigacin ......................................................................................................................................................................... 23
A5. Seleccin de los participantes ......................................................................................................................................................................................................... 25
A6. Confidencialidad de la informacin ................................................................................................................................................................................. 27
A7. Conflicto de intereses ...................................................................................................................................................................................................................... 29
A8. Manejo de datos y resultados ................................................................................................................................................................................................. 30
A9. Consideraciones especiales para ensayos clnicos ............................................................................................................................................... 31
A10. Ensayos clnicos de terapias celulares y gnicas ................................................................................................................................................ 33
SECCIN B: ASPECTOS OPERATIVOS ........................................................................................................................................................................... 35

B1. El consentimiento informado ................................................................................................................................................................................................ 35
B2. El comit de tica en investigacin .................................................................................................................................................................................... 39
B3. Registro y supervisin de comits de tica en investigacin ............................................................................................................................. 45
B4. Ensayos clnicos .................................................................................................................................................................................................................................... 47
GLOSARIO ......................................................................................................................................................................................................................................................... 52
RGIMEN DE BUENA PRCTICA CLNICA

PARA ESTUDIOS DE FARMACOLOGA CLNICA
SECCIN A: GENERALIDADES ................................................................................................................................................................................................ 58

1. Definiciones .................................................................................................................................................................................................................................................. 58
2. Objetivos .......................................................................................................................................................................................................................................................... 58
3. mbito de aplicacin y alcances ............................................................................................................................................................................................... 58
4. Principios generales .............................................................................................................................................................................................................................. 59
5. Incumplimiento ....................................................................................................................................................................................................................................... 60
6
SECCIN B: REQUISITOS DE DOCUMENTACIN PARA SOLICITUD DE
AUTORIZACIN DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGA CLNICA .................................................................................................. 61
1. Objetivo ............................................................................................................................................................................................................................................................ 61
2. Documentacin general .................................................................................................................................................................................................................... 61
3. Monografa del producto en investigacin ..................................................................................................................................................................... 62
4. Protocolo .......................................................................................................................................................................................................................................................... 65
5. Consentimiento informado ........................................................................................................................................................................................................... 67
6. Cambios al protocolo, consentimiento informado y MPI ............................................................................................................................... 68
7. Reacciones adversas medicamentosas serias e inesperadas ............................................................................................................................. 69
8. Informes del estudio y otras comunicaciones .............................................................................................................................................................. 69
SECCIN C: GUA DE BUENA PRCTICA CLNICA PARA

ESTUDIOS DE FARMACOLOGA CLNICA ................................................................................................................................................................ 71
1. Objetivo ............................................................................................................................................................................................................................................................. 71
2. El investigador ............................................................................................................................................................................................................................................ 71
3. El patrocinador ........................................................................................................................................................................................................................................... 71
4. El comit de tica en investigacin ......................................................................................................................................................................................... 73
5. El consentimiento informado ..................................................................................................................................................................................................... 74
6. Proteccin del participante del estudio .............................................................................................................................................................................. 76
7. Acuerdos y financiamiento ............................................................................................................................................................................................................ 77
8. Producto en investigacin ............................................................................................................................................................................................................... 77
9. Informes y comunicaciones ......................................................................................................................................................................................................... 79
10. Cambios durante el estudio ....................................................................................................................................................................................................... 80
11. Registro de datos clnicos ............................................................................................................................................................................................................. 80
12. Documentos esenciales del estudio .................................................................................................................................................................................... 81
13. Monitoreo ................................................................................................................................................................................................................................................... 83
14. Auditora ...................................................................................................................................................................................................................................................... 84
15. Suspensin o cancelacin del ensayo ............................................................................................................................................................................... 84
SECCIN D: INSPECCIONES DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGA CLNICA ......................................................................... 85

1. Objetivo ............................................................................................................................................................................................................................................................. 85
2. Alcance y autoridad ............................................................................................................................................................................................................................... 85
3. Proceso de inspeccin .......................................................................................................................................................................................................................... 85
4. Seleccin del estudio y el investigador ............................................................................................................................................................................... 85
5. Seleccin del inspector ....................................................................................................................................................................................................................... 85
6. Preparacin de la inspeccin ........................................................................................................................................................................................................ 86
7. Anuncio de inspeccin ....................................................................................................................................................................................................................... 86
8. Conduccin de la inspeccin ........................................................................................................................................................................................................ 86
9. Procedimientos de revisin de registros ............................................................................................................................................................................ 87
10. Acta de inspeccin ............................................................................................................................................................................................................................... 89
11. Informe tcnico de inspeccin ................................................................................................................................................................................................. 89
12. Resultado de la inspeccin ........................................................................................................................................................................................................... 89
SECCIN E: GLOSARIO ..................................................................................................................................................................................................................... 91
7
GUIA PARA
INVESTIGACIONES
EN SALUD HUMANA
Resolucin 1480/11
9
Guia para Investigaciones en Salud Humana
INTRODUCCIN
Esta Gua es una expresin de la preocupacin por asegurar que las investigaciones en salud
humana se atengan a pautas ticas y a tcnicas cientficas y metodolgicas aceptables. Las
cuestiones ticas generalmente son el resultado de conflictos entre conjuntos de valores que
compiten entre s, por ejemplo, el conflicto entre los derechos individuales y las necesidades
de desarrollo de la comunidad. La diversidad de valores presentes en una sociedad justifica la
elaboracin de pautas de conducta por consenso, con el objetivo de garantizar el mayor nivel de
proteccin alcanzable para los individuos.
Las primeras guas ticas internacionales para investigacin fueron el Cdigo de Nremberg
(1947) y la Declaracin de Helsinki (Asociacin Mdica Mundial, 1964, ltima actualizacin 2008),
fijando el modelo tico an vigente para la realizacin de estudios con seres humanos. En 1979,
el Informe Belmont (National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical
and Behavioral Research) estableci los principios ticos para la investigacin que involucra
sujetos humanos. En 1982, el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Mdicas
(CIOMS, por sus siglas en ingls) formul las Pautas ticas Internacionales para la Investigacin
Biomdica en Seres Humanos (actualizadas en 1993 y 2002) y, en 1991, las Pautas Internacionales
para la Revisin tica de Estudios Epidemiolgicos (actualizadas en 2009 como Pautas ticas
Internacionales para Estudios Epidemiolgicos).
La Buena Prctica de Investigacin Clnica (BPIC) es un conjunto de requerimientos ticos y
cientficos establecidos para el diseo, conduccin, registro e informe de los ensayos clnicos
llevados a cabo para sustentar el registro de productos farmacuticos para uso humano, con el
propsito de garantizar que se protegen los derechos y la integridad de los participantes y que
los datos y los resultados obtenidos son confiables y precisos. Esta normativa fue desarrollada
en 1978 por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingls) de
los Estados Unidos, y luego convalidada en 1996 entre este pas, la Unin Europea y Japn en la
Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH, por sus siglas en ingls).
En 2002, la Organizacin Mundial de la Salud emiti un Manual de BPIC (Hanbook for Good
Clinical Researc Practice) y en 2005, la Organizacin Panamericana de la Salud edit la gua
de BPIC conocida como Documento de las Amricas, la cual sirvi de base para la Gua de
las Buenas Prcticas de Investigacin Clnica en Seres Humanos del Ministerio de Salud de la
Nacin (Resolucin 1490/07), destinada a regular los ensayos clnicos en su mbito de aplicacin.
Posteriormente, esta Gua se revis con el objetivo de ampliar su alcance a todas las investigaciones
en salud humana y el presente documento es el resultado de esa revisin.
Los siguientes documentos se usaron como referencia para la elaboracin de esta Gua:
Declaracin de Helsinki (AMM, 2008)
Pautas ticas internacionales para investigacin biomdica en seres humanos (CIOMS, 2002)
International Ethics Guidelines for Epidemiological Studies (CIOMS, 2009)
Guidelines for the Clinical Translation of Stem Cells (ISSCR, 2008)
- Guas operativas para comits de tica que evalan investigacin biomdica (OMS, 2000)
- Surveying and Evaluating Ethical Review Practices (OMS, 2002)
- Lineamientos para la Buena Prctica Clnica (ICH, 1996)
- Handbook for Good Clinical Research Practice (OMS, 2002)
- Buenas prcticas clnicas: Documento de las Amricas (OPS, 2005)
- Comit de tica. Procedimientos normalizados de trabajo (OPS, 2009)
- Declaracin universal sobre el genoma humano y los derechos humanos (UNESCO, 1997)
- Declaracin internacional sobre los datos genticos humanos (UNESCO, 2003)
- Declaracin internacional sobre biotica y derechos humanos (UNESCO, 2005)
10
Ministerio de Salud de la Nacin
La presente Gua ha sido sometida a evaluacin de las siguientes entidades:

- Academia Nacional de Farmacia y Bioqumica
- Academia Nacional de Medicina
- Academia Nacional de Odontologa
- Administracin Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS)
- Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT)
- Asociacin Argentina de Medicina Respiratoria
- Asociacin de Facultades de Medicina de la Repblica Argentina (AFACIMERA)
- Asociacin de Facultades de Odontologa de la Repblica Argentina (AFORA)
- Comisin Conjunta de Investigacin en Salud y Comit de tica Central - Subsecretara de
Planificacin para la Salud - Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires
- Comit Central de tica en Investigacin - Ministerio de Salud del Gobierno de la Ciudad
de Buenos Aires (GCBA)
- Comit de tica de Protocolos de Investigacin - Hospital Italiano de Buenos Aires
- Consejo de Evaluacin tica de Investigacin en Salud - Ministerio de Salud de Crdoba
- Direccin de Investigacin, Ciencia y Tecnologa - Subsecretara de Planificacin y
Control - Ministerio de Salud de Mendoza
- Direccin General de Docencia e Investigacin - Ministerio de Salud - GCBA
- Direccin de Docencia e Investigacin - Ministerio de Salud de Jujuy
- Federacin Argentina de Cardiologa
- Federacin Argentina de Enfermera
- Federacin Argentina de Sociedades de Investigacin Clnica
- Fundacin Cardiolgica Argentina
- Fundacin para la tica y la Calidad de la Investigacin Clnica en Latinoamrica
- Organizacin Panamericana de la Salud (OPS)
- Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
- Secretara de Programacin Sanitaria - Ministerio de Salud de Crdoba
- Sociedad de Ginecologa y Obstetricia de Buenos Aires
- Sociedad Argentina de Cardiologa
- Sociedad Argentina de Diabetes
- Sociedad Argentina de Gastroenterologa
- Sociedad Argentina de Hipertensin Arterial
- Sociedad Argentina de Infectologa
- Sociedad Argentina de Medicina Interna
- Sociedad Argentina de Nefrologa
- Sociedad Argentina de Nutricin
- Sociedad Argentina de Oncologa Clnica
- Sociedad Argentina de Pediatra
- Sociedad Argentina de Reumatologa
Nota: Todos los comentarios y sugerencias recibidos se consideraron y, la mayora de ellos, se
incorporaron a la presente Gua. En los casos de disenso, se prioriz la posicin presentada en las
guas internacionales de referencia.
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ALCANCE
A los fines de esta Gua, investigacin en salud humana se refiere a cualquier actividad de las ciencias
de la salud que involucre la recoleccin sistemtica o el anlisis de datos con la intencin de generar
nuevo conocimiento, en la que se expone a seres humanos a observacin, intervencin u otro tipo de
interaccin con los investigadores, sea de manera directa o a travs de la alteracin de su ambiente o
por medio de la recoleccin o el uso de material biolgico o datos personales u otro tipo de registros.
Con el fin de evitar que se impongan a la prctica habitual de la medicina o la epidemiologa
las reglas y procedimientos creados en las ltimas dcadas para proteger a los participantes de
las investigaciones, es importante definir que, convencionalmente, investigacin se refiere a
aquellas actividades diseadas para desarrollar o contribuir al conocimiento generalizable. Tal
conocimiento consiste de teoras, principios o relaciones, o la acumulacin de informacin en
la cual estos se basan, que pueden corroborarse por mtodos cientficos de observacin y de
inferencia. En el caso de la prctica mdica, un profesional podra modificar un tratamiento
convencional para producir un mejor resultado para un paciente; sin embargo, esta variacin
individual no produce conocimiento generalizable; por lo tanto, tal actividad se relaciona con
la prctica y no con investigacin. De la misma manera, los estudios observacionales llevados
a cabo por o en conformidad con las autoridades sanitarias, tales como la vigilancia de brotes
epidmicos o de infecciones intrahospitalarias, los registros de enfermedades o de los efectos
adversos de medicamentos o la evaluacin de impacto de un programa sanitario, deben verse
como una prctica epidemiolgica o sanitaria y no como investigacin.
La necesidad de establecer mecanismos de gua, regulacin y control sobre una actividad dada
surge del riesgo especfico de ocasionar un dao a los individuos destinatarios de la actividad.
Por la misma razn, esos mecanismos deben corresponderse con el nivel de riesgo derivado.
En primer lugar, las guas de tica para investigacin biomdica fueron concebidas con el fin
de orientar a los investigadores a planificar estudios de manera tal que la consideracin por el
bienestar y los derechos de los participantes sea el valor primordial, por encima del inters por la
ciencia o cualquier otro inters. De esos lineamientos ticos surgieron, primero, el requisito del
consentimiento informado de la persona previamente a su participacin, como prueba del respeto
por su autonoma y, segundo, la exigencia de la evaluacin tica de los proyectos por un comit
de tica en investigacin (CEI), como instancia de garanta de la adherencia de los investigadores
a tales pautas. La naturaleza multidisciplinaria y multisectorial de los CEI pone de relieve que la
interpretacin y la aplicacin de los principios ticos no pueden ser ni rgidas ni dogmticas, si
no que deben ser el resultado de un consenso entre los distintos actores de la investigacin con
sus respectivos abordajes.
Posteriormente, las autoridades reguladoras de medicamentos establecieron regulaciones para
el ensayo de productos farmacuticos en fase de desarrollo, previo al registro comercial. Este
conjunto de requisitos ticos y administrativos, conocido como Buena Prctica Clnica, se utiliza
como base para las inspecciones que las agencias reguladoras realizan para verificar la proteccin
de los derechos y el bienestar de los participantes, y la calidad y la veracidad de los datos generados
para sustentar la solicitud de registro. A esos requisitos se sum, ms tarde, la recomendacin de
la Organizacin Mundial de la Salud de implementar un sistema de registro de investigaciones
en salud y de acreditacin y supervisin de los CEI.
Considerando las probabilidades de riesgo de la investigacin en salud, es posible establecer,
en primer lugar, que las investigaciones que no se realizan sobre seres humanos, o que utilizan
datos ya disponibles y de dominio pblico, o que se realizan con datos o muestras biolgicas
almacenados en servicios de salud de manera tal que no se pueda determinar la identidad de los
titulares, no representan ningn riesgo y no requieren de ningn mecanismo de control.
12
En segundo lugar, las investigaciones observacionales que incluyen encuestas o entrevistas o

procedimientos diagnsticos de rutina o se limitan al anlisis de muestras biolgicas o datos
vinculados a personas y las investigaciones experimentales epidemiolgicas o clnicas que se
realizan con productos o procedimientos ya registrados por la autoridad reguladora, requieren
de la obtencin de un consentimiento informado de los participantes y de la evaluacin inicial
y peridica por un CEI. Dentro de este grupo, los estudios observacionales considerados de bajo
riesgo, es decir, aquellos que presentan el mismo riesgo que la prctica mdica de rutina, pueden
recibir una evaluacin inicial expeditiva y no requieren de revisin peridica.
En tercer lugar, los estudios de farmacologa clnica con fines de registro o regulacin de un
producto requieren, adems de los mecanismos descriptos anteriormente, de la autorizacin de
la Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) a nivel
nacional. Por su parte, cada jurisdiccin sanitaria tiene competencia para establecer un organismo
local de regulacin y fiscalizacin para este tipo de investigacin.
Finalmente, se debe reconocer que el contenido de esta Gua no resolver todos los problemas
ticos que pudieran surgir de la investigacin en salud. Algunas situaciones requerirn de un
exhaustivo anlisis y de una opinin informada de investigadores, miembros de los comits de
tica, profesionales de la salud, autoridades y representantes de la comunidad.
SANCIONES. Los Comits de tica en Investigacin tienen autoridad para no aprobar, suspender
o cancelar definitivamente una investigacin que no cumpla con los estndares ticos, y deben
informar a las autoridades de la institucin o sanitarias sobre cualquier incumplimiento tico
grave o persistente en el desarrollo de investigaciones previamente aprobadas. No someter un
protocolo de investigacin a la evaluacin de un CEI se considera como una seria violacin de
las normas ticas.
Las autoridades sanitarias, de la institucin o de asociaciones profesionales deben sancionar a
los investigadores que no adhieran a los requisitos ticos, mediante multas o la suspensin de
subsidios de investigacin.
ANMAT, en caso de incumplimiento de preceptos ticos y en su mbito de aplicacin, puede:
(a) objetar o rechazar un proyecto de estudio de farmacologa clnica o a un investigador o un
centro de investigacin propuesto;
(b) suspender o cancelar un estudio de farmacologa clnica durante su ejecucin, y aplicar las
sanciones administrativas o financieras que correspondan;
(c) rechazar datos presentados como apoyo de una solicitud de registro para comercializacin.
Las sanciones de las autoridades sanitarias de las jurisdicciones y de ANMAT pueden aplicar
tanto al investigador como a la institucin sede de la investigacin y, si corresponde, tambin al
patrocinador en el caso de los estudios de farmacologa clnica con fines de registro.
Los editores de revistas cientficas no deberan publicar resultados de estudios realizados sin
respeto por las normas ticas y desautorizar a posteriori aquellos artculos en los que se hayan
verificado datos falsificados o que se hayan basado en investigaciones no ticas.
13
SECCIN A: ASPECTOS TICOS

En esta seccin se presentan pautas ticas para la investigacin en salud humana destinadas a
orientar a los investigadores durante la planificacin y ejecucin de los estudios y a miembros de
comits de tica en investigacin para la evaluacin de los proyectos.
A1. JUSTIFICACIN TICA Y VALIDEZ CIENTFICA

P1. Para que una investigacin en salud sobre seres humanos se justifique desde el punto de
vista tico, debe proporcionar un conocimiento nuevo y cientficamente vlido que no sea
factible obtener sin la participacin de ellos.
P2. Toda investigacin en salud humana debe sustentarse en el conocimiento cientfico vigente y
fundamentarse con una revisin comprehensiva de la literatura especializada. La investigacin
de una intervencin nueva sobre la salud humana debe estar basada en una experimentacin
apropiada previa de laboratorio, preclnica y clnica y justificada por su valor preventivo,
diagnstico o teraputico.
P3. Las investigaciones en salud humana deben ser conducidas por investigadores que posean
una apropiada formacin y capacitacin para la tarea.
PRINCIPIOS TICOS BSICOS: Las investigaciones en salud sobre seres humanos deben
ajustarse a los tres principios ticos bsicos: respeto por las personas, beneficencia y justicia.
EL RESPETO POR LAS PERSONAS. Este principio implica que las personas autnomas o capaces
de deliberar sobre sus decisiones sean respetadas en su capacidad de autodeterminacin, libres
de incentivos e influencia indebidos y de coercin, y que las personas absoluta o relativamente
incapaces de otorgar un consentimiento reciban protecciones especiales adicionales.
La autonoma es la capacidad de autodeterminacin de una persona para tomar una decisin
de manera voluntaria, en funcin nicamente de los propios valores, intereses y preferencias,
y siempre que cuente con la informacin necesaria para evaluar las opciones. Una persona
autnoma, por definicin, puede otorgar su consentimiento informado sin necesidad de otra
proteccin que la de recibir la informacin que necesite para deliberar libremente. Por otra
parte, aquellos individuos que posean una autonoma disminuida o inexistente se encuentran
en una situacin vulnerable para defender sus propios intereses y requieren, por lo tanto, de
protecciones especiales. Una autonoma se considera disminuida en los casos de desventaja
cultural, educativa, social o econmica, por ejemplo, minoras tnicas o personas analfabetas,
subordinadas, refugiadas, indigentes o con necesidades bsicas insatisfechas. En los ensayos
clnicos, una proteccin adicional para ellos es la participacin de un testigo independiente
durante el proceso de consentimiento para garantizar el respeto por sus derechos e intereses.
La ausencia de autonoma ocurre cuando un individuo est legal o mentalmente incapacitado
para dar un consentimiento voluntario, tal como sucede en los menores de edad y en aquellos
que padecen un trastorno mental transitorio o permanente. En tales casos, el consentimiento
debe obtenerse de un representante legalmente reconocido del potencial participante, siempre
respetando la voluntad de ste ltimo, en la medida que su capacidad lo permita.
LA BENEFICENCIA. Este principio se refiere a la exigencia tica de lograr los mximos beneficios
posibles y de reducir al mnimo la probabilidad de dao. Esto implica que los riesgos de una
investigacin deban ser razonables frente a los beneficios previstos, que la investigacin est bien
diseada y que los investigadores sean competentes para llevarla a cabo, garantizando el bienestar
de los que participan en ella. De este principio se desprende otro principio: el de no maleficencia,
que protege contra daos evitables a los participantes en un estudio.
14
LA JUSTICIA. Este principio se refiere a la obligacin tica de tratar a cada persona de manera
equitativa, salvo que haya diferencias relevantes que justifiquen un trato distinto.
La justicia distributiva requiere que todos los beneficios y las cargas de la investigacin sean
distribuidos equitativamente entre todos los grupos y clases de la sociedad, especialmente si se
trata de personas dependientes o vulnerables. Los estudios deben planificarse de modo que los
conocimientos que se buscan beneficien al grupo representado por los participantes. Por ejemplo,
los riesgos para participantes vulnerables estn ms justificados cuando surgen de intervenciones
o procedimientos que ofrecen un beneficio especfico para su salud. En suma, aquellos que
sobrelleven la carga de la participacin debern recibir un beneficio adecuado y el grupo que se
beneficiar deber asumir una proporcin equitativa de los riesgos del estudio.
RESPETO POR LAS COMUNIDADES. Cuando un investigador planifica o conduce una
investigacin en comunidades de cultura diferente a la suya, debe respetar los valores culturales
y ticos de la comunidad anfitriona. Una investigacin que busca estimular un cambio de
costumbres o conductas de una comunidad con el objeto de lograr conductas ms saludables o
un resultado que se prev provechoso para la salud se considera tica y no perjudicial.
En general, no debera considerarse a los investigadores o a los patrocinadores de un estudio
responsables de las condiciones injustas del lugar donde ste se lleve a cabo, pero ellos deben
garantizar que no llevarn adelante prcticas que pudieran aumentar la injusticia o contribuir
a nuevas desigualdades. Las investigaciones en comunidades vulnerables deben responder a sus
necesidades y prioridades de salud, como una manera de evitar su explotacin en favor de las
comunidades ms favorecidas.
VALIDEZ CIENTFICA. Una investigacin se considerar vlida desde el punto de vista cientfico
cuando los mtodos propuestos se adecuan a los objetivos de la investigacin y al campo de
estudio. Sin validez cientfica, las investigaciones no pueden generar conocimiento vlido,
producir ningn beneficio ni justificar la exposicin de los participantes a los riesgos de las
mismas. Los estudios no vlidos ocasionan, adems, un desperdicio de recursos.
INVESTIGADORES IDNEOS. Las investigaciones en salud humana deben realizarse o
supervisarse slo por investigadores que demuestren instruccin, capacitacin y experiencia
suficientes. La instruccin o educacin se refiere a la posesin de un ttulo profesional terciario,
universitario o especializacin, segn el objeto de investigacin. Capacitacin significa
la participacin en programas de formacin focalizados y de duracin relativamente corta.
Experiencia se refiere a los antecedentes laborales especficos o a la realizacin de manera estable
y prolongada de tareas relacionadas con la prctica profesional y de investigacin.
En los ensayos clnicos, en particular, un mdico o, si corresponde, un odontlogo calificados
y debidamente matriculados deben ser responsables del cuidado mdico de los participantes
y de cualquier decisin mdica que se tome por ellos. El currculo vital de los investigadores,
incluyendo constancias de ttulos, especializaciones, habilitacin profesional, entrenamiento y
experiencia, puede proveer informacin sobre su idoneidad para el patrocinador, el CEI y las
autoridades reguladoras, si corresponde. El resto del equipo deber acreditar entrenamiento
apropiado en el protocolo del estudio, la conduccin de ensayos clnicos y los aspectos ticos de
las investigaciones en salud sobre seres humanos.
15
A2. EVALUACIN TICA Y CIENTFICA

P4. Los antecedentes, objetivos, diseo, tamao y seleccin de la muestra, mecanismos de
seleccin de participantes, mtodos de medicin de las variables, anlisis estadstico, detalle de
la intervencin propuesta, si corresponde, y los aspectos ticos, financieros y administrativos
de una investigacin en salud humana deben detallarse de manera clara y exhaustiva en un
protocolo del estudio.
P5. El protocolo del estudio y la informacin destinada a los posibles participantes deben
someterse a evaluacin y aprobacin de un comit de tica en investigacin (CEI) antes
de iniciar el estudio. El CEI debe ser independiente de patrocinadores e investigadores. El
investigador deber informar al CEI peridicamente acerca de la marcha del estudio y, en
forma inmediata, los hallazgos o acontecimientos relevantes que impliquen riesgos no previstos
para los participantes de la investigacin. Los cambios que se propongan en el estudio y que
puedan afectar la seguridad de los participantes o su decisin de seguir participando deben ser
evaluados y aprobados por el CEI antes de su implementacin.
ALCANCE. El requisito de que los proyectos de investigacin en salud humana se sometan a
una revisin tica se aplica de manera independiente al origen del proyecto: acadmico-cientfico,
gubernamental, de atencin de salud, comercial u otros. Los investigadores deben reconocer la
necesidad de esta evaluacin.
EXCEPCIONES. Los siguientes casos no requieren de revisin por un CEI:
(a) cuando en la investigacin no participan seres humanos o cuando se utiliza informacin de
tipo pblica, siempre que no se identifique a los individuos de ningn modo. Por ejemplo, los
estudios de Frmaco-economa;
(b) cuando la intervencin se limita al estudio de los sistemas de salud, programas oficiales de
salud pblica o la vigilancia de la salud pblica, siempre que no exista ninguna posibilidad de
identificar a los individuos. La vigilancia de la salud pblica incluye los registros oficiales o
realizados en conformidad con la autoridad sanitaria de enfermedades y de efectos adversos de
medicamentos ya registrados por la autoridad reguladora competente.
A veces puede ser difcil distinguir si un proyecto especfico es para una investigacin o para la
evaluacin de un programa sanitario o de un servicio de salud. La caracterstica que define a la
investigacin es que su finalidad es producir conocimientos nuevos y generalizables, en cambio,
en una evaluacin slo se busca conocer y describir una caracterstica o diagnstico pertinentes
slo a una persona, grupo de ellas o un programa especfico.
La evaluacin de un programa sanitario oficial o servicio de salud, realizada por los propios
operadores del programa o por el personal de la institucin deberan considerarse una accin
necesaria para garantizar la eficacia y seguridad de una instalacin o procedimiento, siempre
bajo la perspectiva de beneficiar a las personas. La misma justificacin aplica a la vigilancia de
eventos epidemiolgicos o de efectos secundarios de medicamentos u otros productos de uso
humano. Pero si el examen se realizara con fines de investigacin o si no quedara claro el alcance,
el proyecto deber someterse al CEI para su evaluacin y definicin.
COMITS INSTITUCIONALES O CENTRALES. En virtud de la responsabilidad de vigilar la
proteccin de los participantes, es conveniente que los CEI funcionen en las instituciones donde
se llevan a cabo las investigaciones o en el nivel de la autoridad jurisdiccional. Esto no impide que
otras entidades tales como los colegios mdicos o las asociaciones profesionales puedan constituir
un CEI en sus mbitos respectivos.
En caso de que una institucin no cuente con un CEI o que ste no cumpla con los requisitos
establecidos en esta Gua, sus proyectos de investigacin deberan ser evaluados por un CEI que
pertenezca a otra institucin o al nivel central de la jurisdiccin.
16
EVALUACIN CIENTFICA Y TICA. Los propsitos principales de la evaluacin son: proteger

a las personas contra riesgos de dao o perjuicio y facilitar la realizacin de estudios beneficiosos
para la sociedad. Los aspectos cientfico y tico estn ntimamente relacionados: no es tico realizar
un estudio que no posea solidez cientfica al exponer a los participantes a riesgos o a molestias
sin lograr ningn beneficio. Los CEI pueden requerir asesoramiento cientfico de un experto o
consejo idneo, pero debern tomar su propia decisin sobre la validez cientfica del estudio,
basada en esas consultas. Luego de establecer la validez cientfica, se debe evaluar si los beneficios
previstos justifican los riesgos conocidos para los participantes, si los riesgos se han minimizado
y los beneficios se han maximizado, si los procedimientos de seleccin sern equitativos y si el
procedimiento para la obtencin de consentimiento es apropiado.
La evaluacin cientfica implica tambin considerar el valor social de la investigacin, esto es,
asegurar que sus resultados conducirn a una mejora en la salud o el bienestar de la sociedad,
an cuando el conocimiento no sea de aplicacin inmediata. No es tico someter a personas al
riesgo de una investigacin si esta no ofrecer ninguna utilidad ni es justo desperdiciar fondos o
recursos que podran dedicarse a otros beneficios sociales.
Adicionalmente, los CEI institucionales deben contemplar el impacto que las actividades de
investigacin tendrn sobre el funcionamiento habitual de la institucin.
EVALUACIN DE RIESGOS, BENEFICIOS Y MECANISMOS DE SELECCIN. Los CEI
deben prestar especial atencin a los proyectos de investigacin que involucren nios, mujeres
embarazadas o que amamantan, personas con enfermedades mentales o algn tipo de discapacidad,
miembros de comunidades no familiarizadas con los conceptos mdicos y personas con libertad
restringida para tomar decisiones, tales como: personas privadas de su libertad, estudiantes
de ciencias de la salud en investigaciones llevadas a cabo por sus docentes y empleados de las
entidades que llevan a cabo la investigacin. Tambin deben prestar atencin a los mecanismos
de seleccin para evitar inequidades basadas en la edad, condicin socio econmica, grado de
invalidez u otras variables, a menos que sean criterios de inclusin. Los posibles beneficios o daos
de la investigacin deben distribuirse de manera equitativa entre grupos que difieren desde el
punto de vista de la edad, el sexo, la raza, la cultura u otras variables, as como al interior de ellas.
COMPOSICIN. Los CEI deben estar compuestos de manera tal que se garantice una evaluacin
adecuada de los proyectos de investigacin. Entre sus miembros debe haber profesionales de
la salud y expertos en metodologa, en tica de la investigacin y en derechos de participantes,
adems de personas legas en ciencias pero capacitadas para considerar una gama de valores
comunitarios, culturales y morales. Los miembros deben renovarse peridicamente con el fin
de conjugar las ventajas de la experiencia con las de las nuevas perspectivas. Para mantenerse
independientes de los investigadores, los CEI debern evitar que todo miembro que tenga un
inters directo en un proyecto participe en la evaluacin y la decisin acerca del mismo.
FUNCIONAMIENTO. Un CEI debe establecer sus procedimientos operativos estandarizados
para, por ejemplo, la frecuencia de las reuniones, el qurum de miembros y los mecanismos para
el anlisis y toma de decisiones, y debe comunicar dichas reglas a los investigadores. Cuando se
evala un proyecto, los diferentes sectores del comit, cientficos y no cientficos, deben estar
representados para asegurar una evaluacin integral.
RESPONSABILIDADES DE LOS MIEMBROS. Los miembros de un CEI debern poner especial
cuidado en evitar toda conducta no tica, incluyendo los conflictos de intereses que pudieran
surgir en las evaluaciones. Los miembros del CEI deben respetar la confidencialidad de los
documentos recibidos para evaluacin y las deliberaciones del comit.
17
A3. CONSENTIMIENTO INFORMADO

P6. La decisin de un individuo o su representante de participar en una investigacin debe ser
voluntaria y libre de influencia indebida, incentivo indebido o coercin. Para tomar una decisin
libre, cada potencial participante o su representante legal deben recibir la informacin de manera
clara y precisa acerca del propsito, procedimientos, beneficios y riesgos previsibles y fuentes de
financiamiento de la investigacin, y de sus derechos a acceder y a rectificar sus datos y a rehusarse
a participar o a abandonar el estudio en cualquier momento, sin necesidad de justificarse y sin
exponerse a ninguna represalia. Despus de verificar que el individuo o su representante han
comprendido toda la informacin, el investigador debe solicitar el consentimiento.
P7. En toda investigacin experimental, cada potencial participante debe ser informado,
adems, de los riesgos y beneficios esperados tanto de la intervencin experimental como
de las alternativas disponibles; del pago por la participacin y la retribucin por gastos,
si corresponden; y de la cobertura de atencin y compensacin previstas en caso de dao
directamente relacionado con la investigacin.
P8. En el transcurso de la investigacin, los participantes deben ser informados de todo hallazgo o
acontecimiento que pudiera afectar su seguridad o su decisin de continuar participando. Al finalizar
la investigacin, los resultados de la misma deben ponerse a disposicin de los participantes.
DEFINICIN. Un consentimiento informado es voluntario y libre cuando lo otorga una persona
autnoma y competente que puede entender el propsito y la naturaleza de la investigacin, los
riesgos que deber afrontar y los beneficios que podra recibir, y que conoce sus derechos como
participante de una investigacin. Una persona autnoma y competente es aquella capaz para
tomar una decisin de manera voluntaria, nicamente en funcin de sus propios valores, intereses
y preferencias, y siempre que cuente con la informacin necesaria para evaluar sus opciones. Como
principio general, el consentimiento deber obtenerse para toda investigacin en la que participen
seres humanos o se realicen con muestras biolgicas o datos personales.
El proceso de consentimiento informado deber incluir los siguientes elementos: competencia
para tomar decisiones del potencial participante o su representante legal, informacin clara y
completa antes y durante la investigacin, comprensin de la informacin, decisin voluntaria
y libre, y documentacin de todo el proceso. La comprensin de la informacin depende de la
madurez, inteligencia y educacin de los individuos, pero tambin de la capacidad y voluntad
del investigador para transmitirla.
EXCEPCIONES A LA OBTENCIN DEL CONSENTIMIENTO. En las siguientes situaciones,
aplicables slo a investigaciones observacionales, un CEI podra exceptuar la obtencin del
consentimiento:
(a) cuando en la investigacin se utilizan slo datos o muestras no vinculables, o informacin
de conocimiento pblico. Es decir, no es posible establecer la identidad de las personas y, por lo
tanto, los investigadores no pueden contactarlas para solicitar su consentimiento.
(b) cuando se utilizan datos vinculables pero la obtencin del consentimiento es impracticable
o muy dificultosa, y la investigacin propuesta representa slo riesgos mnimos. Por ejemplo,
un estudio que utilice slo historias clnicas. En tales casos, el investigador deber garantizar
que proteger la confidencialidad de los datos, por ejemplo, eliminando toda la informacin
de identificacin personal de los registros del estudio despus de compilar los datos de salud.
Sin embargo, el uso de datos mdicos o de muestras biolgicas con un fin para el cual no se ha
consentido es un problema tico, an cuando ello no implique ningn riesgo para el titular; por lo
cual, las instituciones de salud que realicen estudios sobre registros mdicos o bancos de muestras
deben obtener un consentimiento anticipado de sus pacientes para tales prcticas, informndoles
sobre las medidas que se tomarn para proteger su confidencialidad.
18
(c) cuando el estudio utiliza registros sanitarios establecidos u oficialmente reconocidos por las
autoridades sanitarias, por ejemplo, registros de enfermedades o de efectos teraputicos o adversos
o de datos genticos, siempre que los datos registrados no se encuentren vinculados a las personas.
Estos registros son una fuente importante de informacin para actividades de salud pblica tales
como la prevencin de enfermedades y la asignacin de recursos.
EXCEPCIONES A REQUISITOS ESPECFICOS DEL PROCESO DE CONSENTIMIENTO. El CEI
podra exceptuar un requisito del proceso de obtencin del consentimiento en las siguientes situaciones:
(a) cuando la antelacin del consentimiento podra invalidar los resultados de la investigacin,
por ejemplo, cuando se estudia el comportamiento de un grupo humano. Al ser advertidos, los
sujetos podran modificar sus conductas habituales o ello podra causarles una preocupacin
innecesaria. Los investigadores debern justificar ante el CEI la excepcin y comprometerse a
obtener el consentimiento de los participantes antes de difundir los resultados del estudio;
(b) en las investigaciones epidemiolgicas experimentales en las que la intervencin se dirige a
un grupo de personas o a una comunidad, tales como los alumnos de una escuela o todos los
residentes de un rea definida, por ejemplo, cuando se estudia una estrategia de inmunizacin
o de educacin o la fluoracin del agua para evitar caries, el consentimiento puede obtenerse de
un representante de la comunidad o de la autoridad correspondiente, quien debe evaluar si los
beneficios esperados de la intervencin en estudio para el grupo o la comunidad superan a sus
riesgos. Adicionalmente, los individuos deben ser informados acerca de la investigacin y tener
la oportunidad, dentro de lo posible, de rechazar su participacin;
(c) en ensayos clnicos sobre situaciones que requieren una intervencin mdica inmediata, el CEI
podr aprobar el uso de una versin abreviada que contenga informacin esencial sobre el estudio
para el potencial participante o su representante. En tal caso, la informacin deber suministrarse
en presencia de un testigo independiente, quien deber firmar el formulario de consentimiento
junto con el investigador y el participante o su representante.
Un investigador que proponga una excepcin a la obtencin del consentimiento o a alguno de
los requisitos del proceso deber justificar ante el CEI el fundamento de la solicitud y explicar
cmo se protegern los derechos de los participantes. El investigador no deber proceder con la
investigacin sin contar con la aprobacin especfica del CEI para tal excepcin.
INCAPACIDAD PARA OTORGAR EL CONSENTIMIENTO. En el caso de las personas que no
pueden otorgar un consentimiento voluntario por razones fsicas, mentales o legales, ste deber
obtenerse de un representante autorizado por leyes aplicables, por ejemplo, el padre o la madre en
el caso de los menores de edad. El representante conserva la potestad de retirar de la investigacin
al participante si fuera necesario por su seguridad o si esa fuera la decisin que mejor representa
sus valores y preferencias. El respeto por las personas que no pueden otorgar por s mismas un
consentimiento requiere que se les brinde igualmente la oportunidad de decidir si participan o
no de la investigacin, luego de ser informadas segn su capacidad de comprensin.
Las personas que padecen trastornos mentales transitorios o permanentes, tales como el estado de
coma o la enfermedad de Alzheimer, y que no poseen representante designado por un Juez, plantean
una situacin particular. Desde el punto de vista tico, estas personas no debieran ser privadas del
beneficio de obtener nuevos conocimientos o de desarrollar nuevos tratamientos para la condicin que
padecen. En acuerdo con el Art. 7 de la Ley Nacional de Salud Mental N 26657 y con el Art. 4 de la
Ley Nacional de Derechos del Paciente N 26529, un familiar hasta el cuarto grado de consanguinidad,
el cnyuge o el conviviente del paciente son quienes mejor podran responder por sus intereses y por
la decisin que l o ella tomaran si estuvieran en pleno uso de sus facultades, por lo tanto, son ellos
quienes deben representar al potencial participante para la obtencin de un consentimiento informado
fehaciente. En la medida de lo posible, o cuando el participante recupere el uso de sus facultades, se le
debe informar acerca de la investigacin y solicitar su consentimiento antes de continuar con la misma.
19
EL TESTIGO DEL PROCESO DE CONSENTIMIENTO. La figura del testigo independiente del

investigador es una garanta adicional a la evaluacin del CEI de que el investigador respetar los valores
e intereses durante la obtencin del consentimiento de un potencial participante vulnerable a un posible
incentivo indebido o coercin. Este requisito aplica exclusivamente a los estudios de farmacologa clnica
con fines de registro o regulacin sujetos a la supervisin de ANMAT, en los siguientes casos:
(a) cuando se prev la participacin de poblaciones en situacin de vulnerabilidad por razones
culturales, educativas, sociales o econmicas; y
(b) en el caso de situaciones urgentes que requieran el uso de un consentimiento abreviado.
El testigo debe firmar el formulario de consentimiento como constancia de su participacin.
OBJECIN DELIBERADA Y ASENTIMIENTO DE LOS MENORES DE EDAD. En general,
debiera buscarse la cooperacin voluntaria o asentimiento de un menor para participar en una
investigacin, luego de brindarle la informacin adecuada a su grado de madurez. Los nios que
fuesen inmaduros para asentir con entendimiento pueden ser capaces de manifestar una objecin
deliberada, es decir, una expresin de desaprobacin o negacin al procedimiento propuesto,
la cual debiera respetarse, a menos que el nio necesite un tratamiento no disponible fuera del
contexto de la investigacin, la intervencin en estudio implique una probabilidad de beneficio
teraputico y no haya una terapia alternativa aceptada. El CEI deber determinar la edad a partir
de la cual se requerir el asentimiento del menor, en funcin de las caractersticas de cada estudio.
ANUENCIA DE LA COMUNIDAD. Cuando se planifican investigaciones sobre comunidades o
grupos de personas vinculadas por razones tnicas, geogrficas, sociales o por intereses comunes,
se debe procurar la conformidad de un representante de la comunidad, por ejemplo, incluyndolo
en la evaluacin del CEI. El representante deber elegirse segn la naturaleza y tradiciones de
la comunidad, y los investigadores y miembros de CEI debern asegurarse que estas personas
inequvocamente representan los intereses de aquella. En las comunidades en las que suelen
tomarse decisiones colectivas, los investigadores deben considerar la conveniencia de obtener la
aprobacin de los dirigentes comunitarios, previamente a las decisiones individuales.
INCENTIVO INDEBIDO. En ocasiones, puede ser difcil distinguir claramente entre una
motivacin legtima y la oferta de un estmulo excesivo o inapropiado. Los beneficios potenciales
y reales de la investigacin, por ejemplo, la obtencin de un conocimiento, son incentivos
apropiados. Del mismo modo, la promesa de indemnizacin y atencin mdica por perjuicios,
lesiones o prdida de ingresos no deben considerarse como una induccin para participar. Por otra
parte, aquellos que carecen de bienes bsicos o de adecuada atencin de salud estn especialmente
expuestos a un incentivo indebido cuando se les ofrecen bienes, servicios o pagos en efectivo por
su participacin y requieren por ello de una garanta de consentimiento libre y voluntario a travs
de la presencia de un testigo independiente en el proceso de obtencin del mismo.
En investigaciones sin beneficios potenciales para la salud de los participantes, por ejemplo,
cuando se trate de voluntarios sanos, estos podrn recibir un pago, cuyo tipo o monto debern ser
aprobados por el CEI. En cambio, cuando la investigacin plantea un beneficio potencial para la
salud de los participantes, slo es aceptable una retribucin por gastos o lucro cesante.
COERCIN. El uso intencional de la fuerza o de amenazas para modificar la voluntad de otras
personas, por ejemplo, una amenaza de dao fsico o de castigo tal como la prdida de trabajo o
de atencin mdica por rehusarse a participar en una investigacin, es inaceptable.
INFLUENCIA INDEBIDA. Los potenciales participantes pueden no sentirse libres de rehusar
pedidos de quienes tengan poder sobre ellos, por lo tanto, no deberan proponerse investigaciones
con individuos cuya decisin pueda ser afectada por una autoridad relacionada, si ellas pudieran
realizarse con participantes independientes. De otro modo, los investigadores deben justificar esa
eleccin ante el CEI y exponer el modo en que planean neutralizar esa posible influencia.
20
USO DE DATOS MDICOS Y MUESTRAS BIOLGICAS. Los pacientes tienen derecho a saber
si sus datos o muestras sern usados para una investigacin por lo que los investigadores debern
obtener su consentimiento previamente. Un CEI podra aprobar el uso para investigacin de datos
o de muestras provenientes de atencin mdica, sin el consentimiento previo de los pacientes,
slo cuando se demuestre que el proyecto es cientficamente vlido, se prev un riesgo mnimo,
la obtencin del consentimiento ser dificultosa o impracticable y se garantizar la proteccin
de la privacidad y la confidencialidad de los individuos mediante una disociacin irreversible de
los datos o muestras biolgicas. Una probable negativa a participar por parte de los individuos
no debe considerarse criterio de impracticabilidad para aprobar la omisin del consentimiento.
En caso de obtenerse muestras biolgicas como parte de la investigacin, el consentimiento
informado deber incluir la siguiente informacin:
(a) los posibles usos, directos o secundarios, de muestras biolgicas obtenidas en el estudio;
(b) el destino de las muestras biolgicas al finalizar el estudio, por ejemplo, su destruccin o
el almacenamiento para uso futuro. En este ltimo caso, se debe especificar cules seran los
usos futuros posibles y dnde, cmo y por cunto tiempo se almacenarn las muestras, y que el
participante tiene derecho a decidir sobre esos usos futuros;
(c) una declaracin de que las muestras o los datos derivados no sern comercializados; y
(d) en caso de plantear un posible desarrollo de un producto comercial a partir de las muestras
biolgicas, si se prev ofrecer al participante beneficios monetarios o de otro tipo por ello.
La transferencia de cualquier muestra o material biolgico destinado a investigacin cientfica
entre participante e investigador o entre investigadores u otros debe ser gratuita, sin perjuicio de
que el participante pueda recibir una retribucin financiera por gastos o molestias sufridas o que
el receptor deba cubrir los gastos de envo y conservacin de las muestras o materiales.
USO SECUNDARIO DE MUESTRAS BIOLGICAS. Puede suceder que los investigadores soliciten
usar muestras biolgicas que han sido obtenidas como parte de otra investigacin, o muestras que
al momento de obtenerse no se haba definido su finalidad. Los usos secundarios estn sujetos a las
condiciones definidas en el consentimiento original, sin embargo, un CEI podra aprobar un uso
secundario siempre que el consentimiento original haya especificado lo siguiente:
(a) si habr o podra haber un uso secundario para esas muestras y, en caso de haberlo, qu tipo
de estudios podran realizarse con esos materiales;
(b) las condiciones bajo las cuales los investigadores tendrn que contactar a los participantes para
solicitar autorizacin adicional para un uso secundario o an no definido;
(c) el plan, si lo hubiera, para destruir las muestras sin uso o disociarlas irreversiblemente; y
(d) el derecho de los participantes a solicitar la destruccin o disociacin de las muestras.
CONSENTIMIENTO EN INVESTIGACIN GENTICA O PROTEMICA. Antes de obtenerse
muestras para una investigacin gentica o protemica, los potenciales participantes deben ser
informados sobre la finalidad de la investigacin, sus riesgos y consecuencias, que poseen el
derecho de decidir a conocer o no sus datos genticos y que, si lo desean, tendrn acceso a ellos,
a menos que se hayan disociado irreversiblemente de su identificacin o que la informacin
obtenida no tenga consecuencias relevantes para su salud.
Como regla general, los datos genticos o protemicos humanos obtenidos para investigacin
cientfica no deben conservarse asociados con una persona identificable por un tiempo mayor al
necesario para llevar a cabo la investigacin.
Los datos genticos o protemicos humanos recolectados con fines de investigacin cientfica
no debern utilizarse con fines incompatibles con el consentimiento original, a menos que se
obtenga un nuevo consentimiento del participante o de su representante. Los investigadores
deben garantizar, adems, que el uso de los datos no expondr a las personas, familias, grupos o
comunidades al riesgo de discriminacin o estigmatizacin.
21
Cuando se realicen pruebas genticas que puedan tener consecuencias relevantes para la salud
de una persona, debe ponerse a disposicin de sta un asesoramiento gentico adecuado. Este
asesoramiento debera ser no coercitivo, adaptarse a la cultura que se trate y atender el inters
superior de la persona involucrada.
CONSENTIMIENTO POR CORREO O POR MEDIOS ELECTRNICOS. Cuando se proyecta
una encuesta a gran cantidad de personas, habitualmente los investigadores proponen realizarla
por correo postal, correo electrnico o por Internet, lo cual incluye obtener el consentimiento
de los potenciales encuestados por el mismo medio. El problema en este caso es la dificultad
para garantizar que los participantes entendern los aspectos relevantes de su participacin en
el estudio. Por esto, es importante que el lenguaje usado en el texto del consentimiento sea claro
y preciso, y que los investigadores pongan a disposicin un nmero de telfono o un correo
electrnico para responder las preguntas de los destinatarios de la encuesta. Considerando,
adems, el riesgo de violacin de correspondencia por terceros, los investigadores deben evitar
la inclusin de informacin potencialmente sensible acerca de los individuos en todo el proceso.
RETENCIN PARCIAL DE LA INFORMACIN. En algunos estu dios de observacin de
conducta humana se suele proponer una comunicacin selectiva de la informacin del estudio a
los participantes para evitar influir en la conducta que se investiga y obtener respuestas destinadas
a complacer al investigador, lo que parece contradecirse con los requisitos del consentimiento
informado. El CEI podra aprobar el uso de esa tcnica siempre que la retencin selectiva no
induzca a las personas a hacer lo que de otra forma no consentiran hacer y el investigador se
comprometa a comunicar a los participantes esa informacin y obtener su consentimiento antes
de usar los datos que se hayan generado.
RESPONSABILIDADES ACERCA DE LA INFORMACIN PARA PARTICIPANTES. La
responsabilidad primaria sobre la informacin, tanto oral como escrita, para los participantes
de la investigacin recae sobre el investigador. Sin embargo, en los casos en que se trate de
intervenciones en salud con productos, la veracidad de la informacin sobre la eficacia y la
seguridad de los mismos sern responsabilidad del productor y/o patrocinador de la investigacin.
En todos los casos, el CEI debe verificar que la informacin escrita se presenta de manera
adecuada.
22
A4. BENEFICIO Y RIESGOS DE LA INVESTIGACIN

P9. Todos los proyectos de investigacin en salud humana deben incluir una meticulosa
evaluacin de los riesgos y cargas previstos en comparacin con los beneficios esperados. Esto
no impide la participacin de voluntarios sanos en investigacin mdica.
P10. Una investigacin en salud humana podr realizarse slo si los beneficios para los
individuos o para la sociedad superan claramente a los riesgos previstos, y estos han sido
minimizados en la medida de lo posible. La investigacin deber detenerse si durante su
transcurso se observara que los daos resultan mayores que los beneficios o un anlisis interino
mostrara que la pregunta de la investigacin ya se ha respondido.
P11. En toda investigacin observacional o experimental, los productos y procedimientos
indicados en el protocolo deben ser gratuitos para todos los participantes.
JUSTIFICACIN DE RIESGOS. La participacin en una investigacin en la que se prev
un beneficio diagnstico, teraputico o preventivo para el individuo debe justificarse por la
expectativa de que la intervencin ser, segn el estado del conocimiento, tan ventajosa como
cualquier otra alternativa disponible. En cambio, los riesgos de investigaciones sin posibilidad
de beneficio diagnstico, teraputico o preventivo para el participante pueden justificarse por la
relevancia del nuevo conocimiento que se espera obtener.
IDENTIFICACIN DE RIESGOS. El trmino riesgo se refiere a la posibilidad de que ocurra un dao.
Las expresiones bajo riesgo y alto riesgo describen la magnitud de la probabilidad de ocurrencia del
dao en trminos de frecuencia y de severidad. Un riesgo se considera bajo cuando es similar o equivalente
a los riesgos de la prctica mdica de rutina. Cuando planifican una investigacin, los investigadores deben
tratar de identificar todos los riesgos posibles para los participantes. Estos pueden ser:
(a) fsicos: riesgos de efectos adversos de las intervenciones o procedimientos del estudio;
(b) mentales o emocionales: cuando se puede afectar la sensibilidad, los valores o derechos de los
participantes, por ejemplo, si se revela informacin personal a terceros; y
(c) econmicos: cuando la participacin puede causar prdidas pecuniarias.
MINIMIZACIN DE RIESGOS. Luego de la identificacin de los riesgos, los investigadores
debern elaborar un plan para minimizar sus efectos. Las estrategias usuales para minimizar son:
(a) vigilancia de la seguridad de los participantes con controles adecuados y frecuentes para
prevenir, detectar y tratar rpidamente la ocurrencia de eventos adversos;
(b) informar peridicamente los eventos adversos al CEI y, si corresponde, al patrocinador;
(c) informar inmediatamente los eventos adversos serios e inesperados al CEI y, en caso que
corresponda, al patrocinador y a la autoridad reguladora;
(d) realizar anlisis interinos para detectar cambios en la frecuencia o magnitud de los eventos
adversos esperados en relacin con los beneficios previstos y/o una resolucin prematura de la
pregunta de la investigacin. En los ensayos clnicos que midan frecuencia de mortalidad o de
eventos de salud graves, tales como los cardiovasculares, o que evalen intervenciones de alto
riesgo o en los que participe una gran cantidad de individuos, es recomendable contar con un
consejo independiente de monitoreo de datos para evaluar los datos interinos; y
(e) suspender provisoria o definitivamente la intervencin del estudio en un participante, o su
participacin en el estudio o, si fuera necesario, toda la investigacin para proteger la salud y el
bienestar de los participantes.
RIESGOS PARA GRUPOS O COMUNIDADES. Un estudio puede causar dao a un grupo o
comunidad, por ejemplo, cuando se desva de sus obligaciones de rutina al personal de salud para
atender las actividades de la investigacin, se modifican las prioridades de la atencin de la salud
o se crea una situacin de inequidad entre los usuarios.
23
Las comunidades tambin sufren el riesgo de ser estigmatizadas o discriminadas, por ejemplo,
cuando se descubre en ellas una mayor frecuencia de alcoholismo o de desrdenes genticos. Para
sta razn, se debe respetar siempre la confidencialidad del grupo o comunidad.
Las investigaciones de intervenciones preventivas, por ejemplo, de una vacuna, merecen una
consideracin especial, debido a que estas intervenciones implican que todos los participantes
se someten a sus riesgos potenciales mientras que slo se beneficiarn aquellos que hubieran
contrado la enfermedad si no se hubiera realizado la investigacin. Este es, en realidad, un
problema inherente a todos los programas preventivos, y requiere de especial atencin de los
investigadores y del CEI para evaluar los riesgos e inconvenientes para quienes pudieran no
recibir ningn beneficio directo por su participacin.
Otro caso particular son las investigaciones que incluyen el tamizaje de enfermedades para las
cuales no existe un tratamiento eficaz, puesto que los participantes obtendrn un diagnstico pero
sin posibilidad de solucin. Para que se justifique su realizacin, estos proyectos deben ser de
suficiente relevancia para la salud de terceras personas, por ejemplo, en el caso de una enfermedad
transmisible infecciosa o gentica. El participante de estas investigaciones tiene derecho a decidir
si ser o no informado de los resultados de sus estudios y, en caso de serlo, deber contar con un
asesoramiento profesional apropiado, por ejemplo, consejera gentica.
MAXIMIZACIN DE LOS BENEFICIOS. El trmino beneficio, en el contexto de las
investigaciones en salud humana, se refiere a un efecto positivo relacionado con la salud o el
bienestar de un individuo o una comunidad. Los beneficios de una investigacin pueden ser
maximizados con las siguientes estrategias:
(a) capacitacin del personal de salud: una investigacin es una oportunidad para capacitar al
equipo de salud en tcnicas y procedimientos que puedan optimizar la atencin de rutina;
(b) mejora en los servicios de salud: la incorporacin a los servicios de salud de los insumos o
instrumentos que se hayan obtenido o adquirido para el estudio es un beneficio adicional para
la comunidad donde se realiza la investigacin; y
(c) difusin de los resultados de la investigacin: la difusin de los resultados del estudio en la
comunidad estudiada o en el mbito cientfico es un beneficio en s mismo, ya que con esto se
tiende a mejorar la salud de la poblacin.
FINANCIAMIENTO DE LA INVESTIGACIN. En cualquier tipo de investigacin, todos
los tratamientos y procedimientos definidos en el protocolo deben suministrarse a todos los
participantes sin costo alguno para ellos. En el caso de estudios que no cuenten con patrocinio
financiero o que ste fuese slo de tipo filantrpico o cientfico, es decir, sin fines industriales o
comerciales, es aceptable que los tratamientos o procedimientos sean cubiertos por el financiador
habitual de salud del participante, siempre y cuando estos tratamientos y procedimientos se
encuadren en la prctica mdica corriente para la enfermedad en estudio y que el costo de los
mismos no se encuentre incluido en el subsidio o financiamiento recibido para la investigacin.
24
A5. SELECCIN DE LOS PARTICIPANTES

P12. Los participantes debern seleccionarse en funcin de los objetivos y del diseo de
la investigacin, y de la mayor probabilidad de minimizar los riesgos y de maximizar los
beneficios a nivel individual. Todos los individuos y/o grupos de una sociedad deberan tener
acceso equitativo a la posibilidad de beneficiarse de investigaciones cientficamente vlidas,
de manera independiente a su situacin cultural, educativa, social o econmica, a menos que
exista una razn cientfica o de seguridad adecuadamente justificada.
SELECCIN JUSTA. Si bien el objetivo cientfico de la investigacin es el principal criterio para la
seleccin de los participantes, los principios que sostienen que los iguales deben ser tratados de la
misma manera y que los beneficios y las cargas generados por una cooperacin social, como lo es la
investigacin, se deben distribuir equitativamente entre los grupos involucrados, deben tener similar
consideracin en la evaluacin tica. Esto no significa que los individuos o grupos seleccionados
deban beneficiarse directamente de todo proyecto de investigacin ni tampoco que las personas
marginadas, estigmatizadas o en desventaja socioeconmica nunca deban ser incluidas.
POBLACIN VULNERABLE. Grupo de individuos con incapacidad mental o legal para
comprender las caractersticas de una investigacin o para expresar su voluntad o que por una
condicin social, cultural, educativa o econmica desfavorable es susceptible a ser influenciado
por la expectativa de recibir un beneficio por participar en la investigacin (incentivo indebido)
o a ser vctima de una amenaza por parte de los investigadores u otros en una situacin de poder
si se rehusaran a participar (coercin).
Una investigacin sobre una poblacin vulnerable podra implicar una distribucin desigual de
sus cargas y beneficios, por lo que los investigadores debern garantizar al CEI que:
(a) la investigacin no podra ser igualmente bien realizada con personas menos vulnerables;
(b) la investigacin intenta obtener un conocimiento que conducir a mejorar la atencin de
enfermedades u otros problemas de salud caractersticos o propios del grupo vulnerable;
(c) los participantes del estudio y otros miembros del grupo vulnerable tendrn un razonable
acceso a los productos que lleguen a estar disponibles como resultado de la investigacin;
(d) los riesgos asociados a intervenciones o procedimientos sin beneficio directo para la salud de
los participantes no sobrepasan a los asociados con exmenes mdicos o psicolgicos de rutina de
tales personas, a menos que el CEI autorice un leve aumento de ese nivel de riesgo;
(e) en el caso de los ensayos clnicos, se obtendr el consentimiento en presencia de un testigo
independiente para garantizar la voluntariedad y la libertad de la decisin de participar.
Los investigadores deben identificar aquellas personas o grupos en situacin de vulnerabilidad
a fin de implementar una proteccin especial para ellos. No obstante, algunas vulnerabilidades
pueden ser relativamente fciles de identificar, tales como la incapacidad fsica, legal o mental
para otorgar un consentimiento voluntario, mientras que otras son difciles de definir, como la
condicin econmica, social, cultural o educativa desfavorable.
INDIVIDUOS INCAPACES PARA OTORGAR EL CONSENTIMIENTO. Son los individuos
menores de edad y las personas con trastornos mentales transitorios, fluctuantes o permanentes.
La investigacin con estos grupos slo se justifica cuando:
(a) el conocimiento que se espera obtener de la investigacin es suficientemente relevante en
relacin con los riesgos previsibles;
(b) los riesgos de un estudio observacional son slo ligeramente mayores a los asociados a los
exmenes mdicos y psicolgicos de rutina de tales personas en la condicin que se investiga;
(c) los riesgos de una investigacin experimental son similares a los de las intervenciones que
usualmente reciben los individuos por la condicin que se investiga; y
(d) el CEI cuenta con especialistas o consulta a expertos en esos grupos en particular.
25
VULNERABILIDAD CULTURAL, EDUCATIVA, SOCIAL O ECONMICA. la participacin

en ensayos clnicos de poblaciones vulnerables por razones culturales, educativas, sociales o
econmicas, como es el caso de las minoras tnicas o de personas analfabetas, subordinadas,
refugiadas, indigentes o con necesidades bsicas insatisfechas, requiere de protecciones adicionales.
Como garanta de que se respetaron los valores e intereses particulares del potencial participante
vulnerable, el consentimiento debe obtenerse en presencia de un testigo independiente del
investigador y de su equipo. A modo de orientacin, la observacin de uno o ms de los siguientes
indicadores puede usarse para establecer la necesidad de sta proteccin adicional:
(a) desocupacin o trabajo informal o inestable en el principal sostn familiar;
(b) sin vivienda o vivienda precaria (hotel o pensin, inquilinato, casa tomada o construccin no
destinada a vivienda) o ubicada en reas desfavorables (villa o asentamiento informal);
(c) sin cobertura de seguridad social (obra social o prepaga);
(d) analfabetismo o estudio primario incompleto;
(e) pueblo originario o perteneciente a una etnia cuya lengua primaria no sea el espaol;
(f) condicin de refugiado o desplazado.
Cuando se proponga una investigacin en poblaciones o comunidades con recursos limitados,
los investigadores deben garantizar que la investigacin responde a las necesidades de salud y
las prioridades de la poblacin o comunidad y que cualquier beneficio que se genere a partir de
la investigacin, ya sea un conocimiento o un producto, estar disponible razonablemente para
beneficio de esa poblacin o comunidad. Si el conocimiento obtenido de la investigacin se usara
primariamente en beneficio de otros grupos que pueden asumir el costo del producto una vez
comercializado, la investigacin puede caracterizarse como explotadora y no tica.
PARTICIPACIN DE MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA O EMBARAZADAS. La
posibilidad de embarazarse durante el estudio no debiera, por s misma, ser utilizada como
razn para excluir o limitar la participacin de mujeres en edad reproductiva. Los requisitos para
minimizar los riesgos son: informar a las potenciales participantes en detalle sobre los riesgos para
el embarazo y el feto y garantizarles el acceso a pruebas de embarazo y a mtodos anticonceptivos
efectivos antes y durante toda la investigacin.
En el caso de las mujeres embarazadas, adems del requisito de proveer informacin detallada
sobre los riesgos para ellas y para el feto, es recomendable que se obtenga el consentimiento de la
pareja de la mujer embarazada, si corresponde. Una investigacin en esta poblacin slo podr
realizarse si es relevante para los problemas de salud relacionados con el embarazo y el producto
de la concepcin, y si est adecuadamente respaldada por experimentos previos en animales,
particularmente para establecer los riesgos de teratognesis y mutagnesis.
26
A6. CONFIDENCIALIDAD DE LA INFORMACIN

P13. Los investigadores deben tomar todas las precauciones necesarias para proteger la
privacidad y la confidencialidad de la informacin de los participantes en el estudio.
CONFIDENCIALIDAD. La investigacin en salud humana frecuentemente implica la
manipulacin de datos sensibles de individuos o grupos; por lo cual existe el riesgo de que la
revelacin de esos datos a terceros pueda causar perjuicio o angustia a los participantes. Los
investigadores deben tomar todas las precauciones posibles para proteger la privacidad y la
confidencialidad de la informacin de los participantes, conforme a la Ley Nacional 25326
de Habeas Data, por ejemplo, omitiendo los datos que pudiesen identificar a los individuos o
limitando su acceso slo a personas autorizadas.
No deberan usarse datos personales identificables cuando un estudio pueda hacerse sin ellos.
Cuando fuese necesario registrar los datos de identificacin personal, los investigadores deben
justificar esa necesidad ante el CEI, y explicar cmo se proteger su confidencialidad y cules
sern las limitaciones de tal proteccin, por ejemplo, que los registros de investigacin sern
revisados por personal del patrocinador o de la autoridad reguladora. Un mecanismo usual de
proteccin es la eliminacin de los datos de identificacin cuando se consolidan los resultados
para el anlisis estadstico. Los investigadores deben obtener el consentimiento previo de los
potenciales participantes para utilizar sus datos y expresarles su compromiso para preservar la
confidencialidad de los mismos.
El CEI debe aprobar tanto la informacin que se provee a los potenciales participantes como los
mecanismos previstos para proteger su privacidad y confidencialidad.
INFORMACIN NO VINCULADA. Es la informacin que no se puede relacionar con el individuo
a quien se refiere y, dado que el investigador no conoce a la persona, la confidencialidad no est en
riesgo y no surge la necesidad de obtener un consentimiento. Los datos o muestras pueden haber
estado originalmente vinculados y luego haberse destruido el nexo con la informacin que identifica
al individuo (anonimizacin o disociacin irreversible), con lo que deja de ser posible conectar
un dato o muestra con la persona a la que se refiere. Para poder proceder con la anonimizacin de
datos o de muestras, el titular debe haberlo consentido previamente.
INFORMACIN VINCULADA. Es la informacin que puede relacionarse o conectarse con la
persona a quien se refiere. La informacin vinculada, por su parte, puede ser:
(a) annima, cuando no se puede vincular con la persona a quien se refiere excepto mediante un
cdigo u otros medios conocidos slo por el titular de la informacin;
(b) no nominal, cuando la informacin se puede vincular con la persona a travs de un cdigo,
que no incluye la identificacin personal y es conocido por la persona y el investigador; o
(c) nominal, cuando la informacin se vincula con la persona por una identificacin personal,
habitualmente el nombre.
Los dos primeros casos (annima y no nominal) se conocen tambin como datos codificados
o reversiblemente disociados y son aquellos datos no asociados a una persona identificada o
identificable por haberse sustituido o desligado la informacin que identifica a esa persona a
travs de un cdigo que permite la operacin inversa.
CONFIDENCIALIDAD EN INVESTIGACIN GENTICA. Siempre que se planee realizar
pruebas genticas de valor clnico conocido o predecible sobre muestras vinculadas a un individuo
identificable, se debe obtener previamente su consentimiento. A la inversa, para poder realizar
una prueba gentica de valor clnico conocido o que aporte informacin sobre una condicin
hereditaria conocida sin obtener consentimiento previo, el investigador debe garantizar que las
muestras biolgicas se han disociado irreversiblemente de sus titulares y que no podra derivarse
de la investigacin informacin alguna sobre individuos especficos.
27
Los datos genticos o protemicos de una persona no deben ser dados a conocer ni puestos a
disposicin de terceros, en particular de empleadores, compaas de seguros, establecimientos
de enseanza o familiares de la persona en cuestin. Los investigadores deben esforzarse por
proteger la privacidad de las personas y la confidencialidad de los datos genticos humanos
asociados con una persona, una familia o un grupo identificables. Por regla general, los datos
genticos o protemicos humanos obtenidos con fines de investigacin cientfica no deberan
conservarse asociados con una persona identificable por ms tiempo del necesario para llevar a
cabo la investigacin. Aun cuando estuvieren disociados de la identidad de una persona, se deben
adoptar todas las precauciones necesarias para garantizar la seguridad de esos datos.
CONFIDENCIALIDAD CUANDO SE USA INTERNET EN INVESTIGACIN. Hay varias
maneras por las cuales los investigadores podran usar Internet para sus investigaciones:
(a) para obtener datos: los investigadores podran enrolar personas para responder encuestas o
cuestionarios colocados en un sitio Web o usar sitios de acceso pblico para observar, como fuente
de datos, lo que sus usuarios dicen o hacen sin necesariamente interactuar con ellos.
(b) para transmitir datos: los investigadores podran enviar archivos electrnicos con datos de
investigaciones a otros investigadores con fines de colaboracin, o los patrocinadores instalar una
base para ingreso de datos en un sitio Web en estudios multicntricos.
(c) para comunicar resultados: algunos investigadores difunden los resultados de sus estudios a
travs de un sitio Web.
En cualquier caso, la privacidad, confidencialidad y seguridad de los participantes deber ser
garantizada por los investigadores durante la obtencin de datos, transmisin a otros centros y
la construccin de una base de datos compartida, particularmente cuando se transmitan datos
de identificacin personal. Los investigadores o patrocinadores deben usar claves de acceso y
la mejor tecnologa disponible, por ejemplo, la encriptacin, para garantizar que slo personas
autorizadas podrn leer los datos. Estos requisitos aplican tambin cuando se transmiten datos
desde dispositivos electrnicos implantables o porttiles, por ejemplo, marcapasos o sistemas de
monitoreo de signos vitales.
28
A7. CONFLICTO DE INTERESES

P14. El deber primario de toda persona que planifica, patrocina, conduce o comunica una
investigacin en salud humana es respetar la dignidad, los derechos, los valores, los intereses,
el bienestar y la integridad fsica y mental de los individuos que participan en ella, por encima
de cualquier inters financiero, cientfico, social o de otro tipo.
DEFINICIN. Se considera un conflicto o competencia de intereses en la investigacin cuando
el juicio profesional relacionado con un inters o deber primario del investigador, tales como el
bienestar de los participantes o la validez de la investigacin, puede ser influido por un inters
secundario, por ejemplo, la obtencin de fondos o el reconocimiento profesional. El inters de
proteger a los participantes y obtener un conocimiento vlido debe siempre prevalecer sobre
cualquier otro inters.
En muchos casos puede ser realmente difcil determinar cundo hay un verdadero conflicto de
intereses debido a que el inters que compite no es siempre financiero y puede estar solapado.
Los CEI deben prestar atencin al riesgo de conflicto de intereses y no aprobar propuestas en
las que haya evidencia que el juicio profesional de los investigadores pueda ser afectado por una
incompatibilidad de intereses.
Un caso particular son los posibles conflictos de intereses financieros, acadmicos o polticos
dentro de la institucin a la que pertenece el investigador. Por esta razn, un CEI institucional
deber incorporar miembros imparciales y externos a la institucin para ayudar al manejo de
una situacin de estas caractersticas.
DECLARACIN DE CONFLICTOS DE INTERESES. La honradez, la transparencia y la
imparcialidad son fundamentales para formular, conducir, interpretar y comunicar los resultados
de los estudios. Los investigadores debern revelar al CEI y a los potenciales participantes de la
investigacin sus fuentes de financiacin y los posibles conflictos de intereses, particularmente
en el caso en que un patrocinador comercial o de otro tipo prev usar los resultados de la
investigacin para el registro o la promocin de un producto o servicio.
ESTUDIOS PATROCINADOS INTERNACIONALMENTE. Los estudios patrocinados
internacionalmente son aqullos realizados en un pas anfitrin pero iniciados, financiados y, a
veces, conducidos por una entidad extranjera o internacional con colaboracin o conformidad de
la autoridad local. En estos casos, podra haber un conflicto entre los intereses del pas o entidad
patrocinadora y los de la comunidad local, razn por la cual se deben cumplir los siguientes
requisitos ticos:
(a) los proyectos debern ser sometidos a evaluacin tica tanto en el pas patrocinador como en
el pas anfitrin;
(b) el CEI del pas anfitrin debe asegurarse que el proyecto cumple sus exigencias ticas; y
(c) los investigadores deben cumplir las reglas ticas del pas patrocinador y las del anfitrin.
El comit del pas patrocinador u organizacin internacional tienen la responsabilidad especial
de determinar si existe una justificacin para realizar el estudio en el pas anfitrin en lugar de
efectuarla en el pas patrocinador y si el proyecto concuerda con los estndares ticos del pas
patrocinador u organizacin internacional.
El comit del pas anfitrin tiene la responsabilidad especial de determinar si los objetivos de la
investigacin responden a los propios requisitos ticos y a las necesidades y prioridades de salud
locales. Tambin debe asegurarse que la propuesta de realizar la investigacin en el pas anfitrin
en lugar del pas patrocinador no obedece a un impedimento tico en este ltimo y, si ese fuera
el caso, la propuesta no deber aceptarse.
29
A8. MANEJO DE DATOS Y RESULTADOS

P15. La informacin obtenida en una investigacin en salud humana debe registrarse y
archivarse de manera tal que permita su adecuada interpretacin y verificacin.
P16. Cuando se publica el resultado de una investigacin, se debe mantener la exactitud
de los datos y de su interpretacin. En las publicaciones se debern declarar las fuentes de
financiacin, relaciones laborales y otros posibles conflictos de intereses. Los artculos que no
cumplan con los estndares ticos no deberan ser aceptados para publicacin.
REGISTRO DE DATOS. Toda la informacin que se obtenga de la investigacin debe ser
registrada, conservada, analizada, interpretada y comunicada de manera tal que permita demostrar
la calidad y la integridad de los datos. Calidad de los datos significa que ellos deben ser exactos,
legibles, completos, contemporneos (registrados en el momento que se miden u obtienen) y
atribuibles a la persona que los haya generado. La integridad de los datos es una atribucin del
conjunto de ellos y se refiere a que los datos son crebles, consistentes y verificables.
El registro de datos puede ser manuscrito o electrnico. En cualquier caso, se debe asegurar su
preservacin y la confidencialidad de los datos personales. Se denomina documentos fuente
a aquellos documentos en los cuales los datos se registran por primera vez, por ejemplo, las
historias clnicas de los participantes. En tanto, los documentos esenciales son aquellos que
permiten demostrar que durante la investigacin se han cumplido todos los requisitos ticos y
cientficos, por ejemplo, el protocolo, los documentos del consentimiento informado y la nota
de aprobacin del CEI. Los documentos esenciales deben conservarse en un lugar seguro para
proteger la confidencialidad de la informacin y permitir su preservacin y su acceso directo para
verificacin, si fuera requerido por el CEI o la autoridad competente. Al tratarse de datos de salud
de personas, los documentos esenciales de un estudio debern cumplir los requisitos legales de
conservacin de informacin mdica.
COMUNICACIN DE LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO. Parte de los beneficios que las
comunidades y los individuos pueden esperar de su participacin en investigaciones es que
se les informe de las conclusiones o resultados concernientes a su salud. En caso de surgir
recomendaciones para la salud pblica, ellas deben ponerse a disposicin de las autoridades
sanitarias.
IMPOSIBILIDAD DE COMUNICAR LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO. En algunos casos, por
ejemplo, cuando los datos no estn vinculados a personas, no ser factible extraer de los resultados
generales la informacin concerniente a ellas o sus familias, por lo cual, los participantes de estos
estudios deben ser advertidos que no sern informados acerca de las conclusiones concernientes
a su salud y que no deben inferir por ello que no padecen la enfermedad o condicin en estudio.
PUBLICACIN DE LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO. Los investigadores tienen la obligacin
de divulgar informacin que sea de inters pblico, por cualquier medio apropiado disponible
y siempre que se respete la confidencialidad de los participantes y que las interpretaciones o
inferencias no se presenten como si fueran verdades probadas o de manera que promuevan o
parezcan promover intereses especiales, por ejemplo, que se ha demostrado que un producto
es eficaz. Se recomienda enfticamente la publicacin de los resultados, tanto positivos como
negativos, de las investigaciones, para facilitar su transparencia y para evitar que se repitan
estudios ya realizados y se someta a nuevos participantes a un riesgo innecesario.
Para garantizar la integridad de la informacin cientfica y promover los ms altos estndares
de conducta profesional, los investigadores deberan presentar sus resultados en publicaciones o
en conferencias cientficas evaluadas por pares antes de comunicarlos a los medios pblicos o las
asociaciones de defensa de pacientes.
30
A9. CONSIDERACIONES ESPECIALES PARA ENSAYOS CLNICOS

P17. Los beneficios y riesgos de una nueva intervencin deben compararse con aquella que haya
demostrado ser la mejor hasta el momento. El uso de placebo slo es aceptable cuando no exista
una intervencin alternativa de eficacia probada o cuando esta tcnica sea necesaria por razones
metodolgicas o cientficas vlidas y los riesgos de dao o de padecimiento sean menores.
P18. En caso de dao derivado de la participacin en un ensayo, los participantes deben tener
acceso a la atencin mdica necesaria y a una compensacin apropiada mediante la contratacin
de un seguro u otra forma de garanta demostrable.
P19. Al finalizar la investigacin, todos los participantes deben compartir los beneficios que
hayan surgido de la misma, por ejemplo, continuar recibiendo la intervencin que se haya
identificado como la ms beneficiosa para ellos. Si no fuera posible asegurar esa intervencin,
por una razn justificada, se debe garantizar el acceso a una intervencin alternativa apropiada
u otro beneficio adecuado, aprobado por el CEI y por el plazo que este determine o hasta que
su acceso se encuentre garantizado por otro medio.
GRUPOS CONTROLES. El diseo de grupos controles se justifica slo cuando exista una
verdadera incertidumbre en la comunidad cientfica acerca de cul de los tratamientos del estudio
es el mejor, dado que no es tico someter a los participantes al riesgo de recibir un tratamiento
de inferior eficacia. Por sta razn, los protocolos de estos ensayos deben incluir procedimientos
para vigilar la ocurrencia de fallas teraputicas o de eventos adversos y las medidas del caso,
por ejemplo, cancelar la investigacin si un anlisis interino demostrara que un tratamiento
es claramente superior a los dems. En tal caso, y como principio general, se debera ofrecer a
los dems participantes el tratamiento que haya resultado superior, siempre en funcin de la
situacin clnica y la respuesta de cada participante. En ensayos clnicos que midan frecuencia de
mortalidad o de eventos de salud graves, evalen intervenciones de alto riesgo o incluyan gran
cantidad de individuos, es recomendable contar con un consejo de monitoreo de datos y seguridad
independiente para evaluar los datos interinos.
DISTRIBUCIN AL AZAR. De la misma manera que para el uso de grupos controles, los ensayos
en los que la asignacin de un tratamiento experimental se determina por medio del azar pueden
realizarse slo cuando haya verdadera incertidumbre acerca de cul sea el mejor de ellos. En tal
caso, se debe informar a los participantes acerca de esa incertidumbre entre las alternativas en
estudio y que el propsito del ensayo es conocer cul es la ms beneficiosa.
Las personas, ya sean elegidas o excluidas para el tratamiento o procedimiento experimental,
pueden sentirse inquietas o preocupadas acerca de las razones por las que se las haya elegido o
excluido. Los investigadores deberan comunicar a los potenciales participantes la razn por la
que se utiliza la aleatorizacin (prevencin de sesgos), y tranquilizarlos en el sentido de que el
proceso de distribucin al azar no es discriminatorio ni se basa en su estado de salud.
CONSIDERACIONES SOBRE LA NECESIDAD CIENTFICA DE USAR PLACEBO. En los
casos en los que existe una terapia estndar, el uso de control placebo en lugar de ese control
activo debe restringirse a situaciones en las que los riesgos de dao o padecimiento sean menores
y se haya justificado adecuadamente su necesidad cientfica. Un principio metodolgico seala
que la comparacin entre dos o ms sustancias activas slo muestra la eficacia relativa entre ellas,
mientras que la comparacin con placebo permite establecer la eficacia real y, adems, distinguir
los efectos adversos especficos de la sustancia activa. Esto tiene especial relevancia cuando la
condicin se caracteriza por presentar sntomas fluctuantes y/o de remisin espontnea, posee
altas tasas de respuesta a placebo y las terapias existentes slo tienen eficacia parcial o no han
mostrado superioridad a placebo de manera consistente en estudios previos.
31
El efecto placebo se refiere a los beneficios de salud, fisiolgicos o psicolgicos, producidos por
un tratamiento inerte desde el punto de vista farmacolgico. Un placebo puede modificar la
percepcin del paciente sobre sus sntomas y ocasionar, por esto, un sesgo en los resultados
de un ensayo, particularmente cuando las tcnicas de diagnstico y de medicin se sustentan
en la subjetividad de la percepcin del paciente o el observador. Ejemplos de estas situaciones
son: la depresin (los sntomas se confunden con otros problemas de salud mental o suelen ser
influenciados por factores externos), la hipertensin idioptica (la presin arterial se modifica
espontneamente o por influencia de la dieta, estado de nimo, etc.) y el dolor (la percepcin del
dolor vara entre personas). Todo esto sujeto a la condicin del riesgo menor. En cambio, cuando
la respuesta farmacolgica pueda medirse con tcnicas objetivas, es menos probable la necesidad
de usar control placebo, excepto que sea en adicin a la terapia estndar. Ejemplos de estos
casos son: las infecciones (la evolucin de una neumona se mide con radiografas y anlisis de
laboratorio) o el cncer (la reduccin de un tumor se puede verificar con imgenes o el retroceso
de una leucemia con recuentos de clulas sanguneas).
Cuando un proyecto proponga el uso de placebo, el CEI deber evaluar si el protocolo incluye
los siguientes mecanismos para minimizar los riesgos:
(a) el consentimiento expresa claramente el uso de placebo y sus riesgos;
(b) el periodo de tratamiento es el mnimo posible para reducir la exposicin a no-tratamiento;
(c) el control de los participantes ser frecuente y estricto, y se prev retirar al paciente del estudio
o transferirlo a tratamiento activo (rescate) apenas se detecte falla teraputica;
(d) existe un plan de anlisis interinos y un consejo independiente de monitoreo de datos, con
reglas claras para la detencin del estudio por razones de seguridad;
(e) diseo cruzado: los grupos reciben alternativamente tratamiento activo o placebo; y
(f) diseo de adicin: cuando sea cientfica y mdicamente posible, todos los participantes deberan
recibir el tratamiento estndar, agregando ya sea el producto experimental o placebo.
Debe prestarse especial atencin a los proyectos que proponen el uso de placebo en grupos o
comunidades que no tienen acceso a una terapia estndar. El uso de placebo no debe aceptarse
cuando ste sea su nico fundamento.
INDEMNIZACIN POR LESIONES ACCIDENTALES. Si una investigacin causare un
perjuicio, la entidad patrocinadora deber compensar al perjudicado de manera apropiada segn
el tipo de dao. Las prdidas pecuniarias deben repararse con prontitud. En los dems casos,
puede ser difcil determinar una compensacin apropiada. La violacin de la confidencialidad
o la publicacin indiscriminada de las conclusiones de un estudio, causando el desprestigio
de un individuo o grupo, pueden resultar difciles de remediar, y el CEI deber definir cul es
la compensacin apropiada en tales casos. La aprobacin del estudio por el CEI no exonera al
investigador, a la institucin o al patrocinador de ninguna responsabilidad legal en caso de un
dao que sufra el participante como consecuencia de su participacin en el estudio.
ACCESO AL TRATAMIENTO. Al finalizar la investigacin, todos los participantes deberan
compartir los beneficios obtenidos de la misma, por ejemplo, mediante el acceso a la intervencin
que haya resultado ms beneficiosa, a una intervencin alternativa u a otro beneficio apropiado.
En particular, en los ensayos clnicos patrocinados por una compaa farmacutica que hayan
demostrado que un producto experimental es beneficioso, el patrocinador deber continuar su
provisin a los participantes hasta que su acceso se garantice por otro medio. La exigencia de
este requisito debe determinarse en funcin de ciertas consideraciones relevantes, tales como
la gravedad de la condicin mdica en cuestin y el efecto esperable de retirar o modificar el
tratamiento, por ejemplo, dejar una secuela o causar la muerte del enfermo. Cuando no fuese
posible cumplirlo cabalmente, se puede acordar la provisin de una intervencin alternativa o de
otro beneficio apropiado, aprobado por el CEI y por el plazo que ste determine.
32
A10. ENSAYOS CLNICOS DE TERAPIAS CELULARES Y GNICAS

P20. Los ensayos clnicos de terapias celulares y gnicas deben seguir los principios que
protegen a los participantes en investigacin, incluyendo: la adecuada planificacin del
ensayo, la seleccin equitativa, el consentimiento informado, el control mdico estricto de los
participantes, la revisin por un CEI y un consejo de expertos y la supervisin de una autoridad
reguladora competente.
JUSTIFICACIN TICA DE LOS ENSAYOS CON TERAPIAS CELULARES Y GNICAS. Un
enfoque teraputico con terapias celulares y gnicas debera aspirar a ser clnicamente similar
o superior a las terapias existentes. Si ya existe una terapia eficaz, los riesgos asociados a una
terapia celular o gnica deben ser bajos y ofrecer una ventaja potencial, por ejemplo, un mejor
resultado funcional o tratarse de un procedimiento nico versus un tratamiento prolongado
con medicamentos con efectos adversos asociados. Si no existe an una terapia, la gravedad de
la enfermedad podra justificar los riesgos de una terapia celular o gnica experimental. En todo
caso, debe hacerse el mximo esfuerzo para reducir al mnimo los riesgos de posibles efectos
adversos asociados con la utilizacin de clulas o genes y no tomar ventaja de las esperanzas de
los pacientes con mal pronstico. En las terapias gnicas en particular, dada su complejidad, los
riesgos podran trascender al propio individuo y afectar al patrimonio gentico del ser humano.
Por todo esto, la idoneidad e integridad moral de los investigadores y la validez cientfica de la
investigacin deben evaluarse de manera cuidadosa.
ADECUADA PLANIFICACIN DEL ENSAYO. Las siguientes pautas debern considerarse al
planificar un ensayo clnico con terapias celulares o gnicas:
(a) los estudios preclnicos en animales y/u otros modelos y los estudios clnicos previos de la
propuesta teraputica experimental deben mostrar una evidencia convincente de seguridad y de
beneficios teraputicos potenciales para justificar su uso en seres humanos;
(b) las caractersticas biolgicas de la intervencin y los procedimientos de produccin deben
estar claramente establecidos. Siempre que sea aplicable, la produccin debe adecuarse a la Buena
Prctica de Laboratorio, y realizarse en las condiciones apropiadas de bioseguridad;
(c) el ensayo clnico propuesto debe prever una evaluacin de seguridad a corto, mediano y, si
corresponde, a largo plazo, con un plan oportuno y eficaz de notificacin de eventos adversos;
(d) la terapia experimental se debe comparar con el mejor tratamiento disponible, si existiese;
(e) los riesgos de la terapia experimental debern identificarse y reducirse al mnimo posible, y
los beneficios teraputicos potenciales definirse de manera realista;
(f) la evaluacin y supervisin del ensayo requiere de un detallado protocolo, con objetivos bien
definidos, estndares de fabricacin y de laboratorio e informacin de toxicologa; y
(g) la terapia experimental, si se aprobara, debera resultar accesible para la poblacin local a travs
de los servicios de salud disponibles.
ATENCIN MDICA DE LOS PARTICIPANTES. Los participantes tienen derecho a recibir
toda atencin mdica que requieran en caso de toxicidad, incluyendo el tratamiento de tumores
que puedan aparecer, y una compensacin por lesiones derivadas de la investigacin. Dada la
persistencia a largo plazo de productos celulares implantados y segn el tipo de intervencin
experimental, los participantes deben someterse a controles de salud a largo plazo.
EL CONSENTIMIENTO INFORMADO. Adems de los requisitos usuales para el consentimiento
de los potenciales participantes en investigacin, la informacin debe expresar claramente:
(a) los riesgos previsibles de la terapia experimental propuesta. Por ejemplo, en el caso de las
terapias con clulas madre, la proliferacin celular y/o el desarrollo de tumores, la exposicin
a materiales de origen animal y la posibilidad de transmisin de vectores virales; y en el de las
gnicas, los posibles efectos sobre las clulas gamticas y la descendencia;
33
(b) los beneficios teraputicos potenciales de la intervencin experimental y la existencia o no

de alternativas teraputicas. El consentimiento deber enfatizar el aspecto experimental de la
intervencin para evitar expectativas errneas sobre su potencial teraputico;
(c) en el caso de las terapias celulares, la irreversibilidad del trasplante celular debe explicarse con
claridad. Las clulas, a diferencia de muchos productos farmacolgicos o de dispositivos mdicos
implantables, no pueden extirparse del cuerpo y podran seguir generando sus efectos adversos
durante toda la vida del paciente;
(d) para avanzar en el conocimiento cientfico, se debera solicitar a los posibles participantes
el consentimiento para que en caso de fallecimiento sea posible realizar una autopsia parcial o
completa para evaluar el alcance de la implantacin celular y sus consecuencias morfolgicas
y funcionales. La solicitud de una autopsia debe tener en cuenta las sensibilidades culturales y
familiares. El tema es delicado pero, sin el acceso al material post-mortem, la informacin del
ensayo se vera afectada en detrimento de los futuros productos o mejoras de productos.
Reconociendo el valor potencial de las nuevas terapias celulares y gnicas para pacientes con
deterioro cognitivo y la importancia de que estos no resulten excluidos de tales avances, los
investigadores deben desarrollar un procedimiento para que los representantes autorizados de
los pacientes puedan tomar una decisin en nombre de ellos. Los representantes debern estar
debidamente calificados y con conocimiento suficiente para evaluar el ensayo y proporcionar
una proteccin adecuada.
CONSEJO DE EXPERTOS. La revisin por expertos debera asegurar que el ensayo conducir a
una mejora en la atencin de la enfermedad y generar nuevos e importantes conocimientos. Esta
revisin debera incluir una comparacin de la nueva terapia con los tratamientos disponibles. Los
siguientes elementos deben ser evaluados por expertos: los estudios preclnicos in vitro e in vivo,
los estudios clnicos previos, los fundamentos cientficos del ensayo, los objetivos del estudio, el
anlisis estadstico y los aspectos especficos de la enfermedad en estudio.
SUPERVISIN DE LA AUTORIDAD REGULADORA. La supervisin de una autoridad
reguladora debera asegurar que el ensayo con terapias celulares o gnicas tiene mrito cientfico,
fue diseado correctamente, se llevar a cabo de manera segura y producir un conocimiento
confiable.
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SECCIN B: ASPECTOS OPERATIVOS

Esta seccin describe una serie de requisitos operativos para la obtencin del consentimiento
informado, la evaluacin tica y cientfica de los proyectos de investigacin, la supervisin de
los comits de tica en investigacin y la planificacin y conduccin de ensayos clnicos. El
cumplimiento de estos requisitos permitir demostrar que se respetaron las recomendaciones
ticas de la Seccin A.
B1. EL CONSENTIMIENTO INFORMADO
1.1. Requisito de consentimiento informado y excepciones
1.1.1. El consentimiento informado es el proceso que permite asegurar que un participante
potencial o su representante legal toman de manera voluntaria, libres de incentivo indebido y
de coercin, la decisin de participar en una investigacin, siempre que sta sea consistente con
sus valores, intereses y preferencias. El proceso del consentimiento deber ser conducido por el
investigador principal o un miembro del equipo profesional de la salud o afines, por ejemplo,
enfermero, asistente social o psiclogo, capacitado para esta funcin. En los casos en que se
investiga un tratamiento, slo un mdico o un odontlogo, cuando corresponda, pueden brindar
la informacin con respecto al tratamiento del paciente.
1.1.2. En caso de incompetencia legal o incapacidad mental del participante potencial para dar
un consentimiento voluntario, ste deber obtenerse del representante legal. En la medida que
su entendimiento lo permita, se debe solicitar el asentimiento del participante potencial, luego
de informarles acerca del estudio. Su decisin de participar o no debe ser respetada.
1.1.3. En los ensayos clnicos, cuando el potencial participante sea vulnerable desde el punto de
vista social, cultural, educativo o econmico, en el proceso de consentimiento informado deber
participar un testigo independiente del investigador o su equipo, quien deber firmar y fechar el
formulario de consentimiento como constancia de su participacin.
1.1.4. En situaciones de emergencia mdica que requieran una intervencin inmediata, podr
utilizarse un resumen, aprobado por el CEI, de la informacin escrita para el participante. La
informacin oral deber suministrarse en presencia de un testigo independiente, quien deber
firmar, junto al investigador, el resumen de informacin y el formulario de consentimiento. El
participante o su representante debern firmar el formulario de consentimiento y recibir luego
un original del mismo y una copia del resumen de la informacin.
1.1.5. En los estudios observacionales, es habitual obtener el consentimiento informado de los
potenciales participantes, sin embargo, el CEI podra aprobar las siguientes excepciones:
(a) cuando se utiliza informacin de conocimiento pblico. En tales casos, los investigadores
debern demostrar que no existe riesgo de divulgacin de datos personales;
(b) cuando la obtencin del consentimiento sea impracticable, como en el caso de los datos o
muestras biolgicas irreversiblemente disociadas, o los estudios retrospectivos de cohorte que se
realizan sobre historias clnicas. En ste ltimo caso, los investigadores debern garantizar estrictas
medidas para proteger la confidencialidad de los propietarios de la informacin, por ejemplo, la
disociacin irreversible de los datos de salud en los registros de la investigacin con respecto a
los datos de identificacin personal; y
(c) cuando la obtencin del consentimiento frustrara el objetivo de un estudio de los hbitos
o el comportamiento con respecto a la salud de comunidades o grupos. Al ser informados, los
participantes modificaran el comportamiento que se intenta estudiar, o esto podra causarles una
preocupacin innecesaria. En tales casos, los investigadores debern comprometerse a solicitar
el consentimiento de los participantes cuando el estudio haya concluido pero antes de difundir
sus resultados.
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1.1.6. Un investigador que proponga no obtener el consentimiento informado deber justificar

el motivo y explicar al CEI cmo se ajustar el estudio a los principios ticos en tal caso. El
investigador no deber proceder con la investigacin sin contar con la aprobacin especfica del
CEI para la excepcin del consentimiento de los participantes.
1.1.7. En el caso de encuestas o entrevistas que se realizan de manera remota (por telfono o
correo electrnico) o que sern analizadas de manera annima, puede omitirse el requisito de
firmar un documento como prueba de consentimiento pero no debe omitirse la provisin de la
informacin relacionada al estudio de manera escrita (personalmente o por correo electrnico) o
verbal (encuesta o entrevista telefnica). El investigador deber siempre respetar el derecho a la
confidencialidad de la persona encuestada o entrevistada.
1.2. Pautas para la obtencin del consentimiento informado
1.2.1. El documento de consentimiento informado incluye al menos dos secciones: las hojas de
informacin para el participante y la hoja de firmas. Todo documento que se prevea utilizar en
el proceso debe ser aprobado previamente por el CEI.
1.2.2. El consentimiento informado debe obtenerse antes de proceder con la evaluacin de los
criterios de elegibilidad o cualquier otro procedimiento especfico del estudio.
1.2.3. La informacin oral y escrita que se brinde al participante potencial o a su representante
debe ser presentada en forma clara, precisa, completa, veraz, en lenguaje prctico y adecuado a su
comprensin, expresada en el idioma primario de quien consiente y sin incluir ninguna expresin
que pueda inducir a creer que el participante carece o renuncia a cualquiera de sus derechos o
que el investigador, institucin o patrocinador se liberan de sus responsabilidades por la firma
del consentimiento. El documento escrito debe guiar la explicacin verbal.
1.2.4. El investigador o su delegado autorizado deben asegurarse que el participante potencial o su
representante hayan comprendido toda la informacin recibida, para lo cual se les debe brindar
oportunidad y tiempo suficiente para considerar todas las opciones, realizar todas las preguntas
que deseen y quedar satisfechos con las respuestas.
1.2.5. Luego de informarse, el participante potencial o su representante legal, el investigador o su
delegado y el testigo, si corresponde, debern firmar y fechar dos originales de la hoja de firmas
del consentimiento, como declaracin de haber recibido y comprendido la informacin del estudio
y de haber tomado la decisin libre y voluntaria de participar en el mismo. Luego de las firmas,
el participante o su representante deben recibir uno de los originales de la hoja de firmas y una
copia de la seccin de informacin para participantes.
1.2.6. En los ensayos clnicos, el proceso de obtencin de consentimiento informado se debe
documentar en la historia clnica del participante, incluyendo su fecha y hora de inicio, que se
le brind tiempo para reflexionar y para hacer preguntas, cules fueron esas preguntas, que se
verific la comprensin de la informacin, que se firmaron dos originales de la hoja de firmas
y que uno de ellos se le entreg al participante o su representante. En caso de participacin del
representante legal y/o de un testigo, se deber documentar el cumplimiento de los requisitos que
correspondan, incluyendo la presencia o ausencia de la condicin de vulnerabilidad.
1.2.7. Toda nueva informacin o cambios en el protocolo que pudieran afectar la seguridad
del participante o su decisin de continuar en el estudio deben comunicarse en forma verbal y
escrita al participante o su representante legal a fin de obtener su consentimiento. Las nuevas
hojas de informacin para el participante deben contener preferentemente slo la informacin
que ha cambiado y ser aprobadas por el CEI antes de utilizarlas, a menos que fuera necesario
implementar de inmediato los cambios para seguridad del participante.
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1.3. Informacin para el participante potencial o su representante

1.3.1. En las investigaciones observacionales que requieren de consentimiento, el participante
potencial o su representante deben ser informados de lo siguiente:
(a) el ttulo de la investigacin;
(b) una constancia de que se invita al individuo a participar en la investigacin y las razones por
las cuales se considera apropiado hacerlo;
(c) una constancia de que la participacin en la investigacin es voluntaria y que el potencial
participante puede rehusarse a participar o abandonar la investigacin en cualquier momento,
sin tener que expresar sus razones y sin prdida de los beneficios a los que tiene derecho, por
ejemplo, sin afectar la relacin con su mdico o con la institucin donde se atiende;
(d) el propsito de la investigacin, los procedimientos a los que se someter el participante, las
visitas a las que se espera que asista y la duracin prevista de su participacin;
(e) una constancia de que la participacin en el estudio no tendr costos para el participante;
(f) la retribucin disponible para el participante por los gastos derivados de su participacin. En
los casos en que fuese aceptable un pago por participar, su monto y el esquema de pago;
(g) una descripcin de los beneficios potenciales de la investigacin para el participante. Si no se
prev un beneficio directo para el participante, esto debe expresarse especficamente;
(h) una descripcin de los beneficios que se esperan de la investigacin para la comunidad o
sociedad en general, o su contribucin al conocimiento cientfico;
(i) una descripcin de los riesgos o molestias previsibles para el participante o su entorno y, en
caso de embarazo o lactancia, para el embrin, feto o lactante;
(j) todos los compromisos que asume si aceptara participar;
(k) las medidas que se tomarn para proteger la confidencialidad de los datos personales;
(l) las limitaciones, legales o de otro tipo, a la capacidad de los investigadores para proteger la
confidencialidad y las posibles consecuencias de su quebrantamiento;
(m) el compromiso de brindar respuesta oportuna a preguntas, aclaraciones o dudas sobre los
procedimientos, riesgos o beneficios relacionados con la investigacin;
(n) el compromiso de la comunicacin oportuna al participante o a su representante de toda la
informacin relacionada con su estado de salud, o la informacin sobre el estudio que pudiera
afectar su seguridad o su decisin de seguir participando en el estudio y los resultados de la
investigacin en cuanto se encuentren disponibles;
(o) las circunstancias y/o razones previstas por las cuales se podra finalizar prematuramente la
investigacin o la participacin de la persona, especificando que en tal caso se tomarn las medidas
necesarias para proteger su seguridad;
(p) una descripcin de los derechos de la persona como participante de una investigacin,
incluyendo el derecho a disponer de, modificar o suprimir sus datos en cualquier momento de
la investigacin en que lo requiera;
(q) los datos de contacto del CEI que ha aprobado la investigacin;
(r) cules son los patrocinadores o fuentes de financiamiento de la investigacin, la afiliacin
institucional del investigador y otros potenciales conflictos de intereses; y
(s) los datos de contacto del investigador y del CEI que aprob el estudio.
1.3.2. En los ensayos clnicos, se deber agregar la siguiente informacin especfica:
(a) el nmero aproximado de participantes que se planea incorporar;
(b) un detalle de los beneficios reales o potenciales y los riesgos de las intervenciones de la
investigacin y de las alternativas disponibles en caso de no participar en la misma;
(c) una explicacin acerca de las caractersticas del diseo y sus implicancias, por ejemplo, que la aleatoriedad
y el enmascaramiento se aplican para evitar las influencias en el resultado y que, a consecuencia del
enmascaramiento, no se le informar del tratamiento asignado hasta que el estudio se haya completado;
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(d) una constancia de que las intervenciones y procedimientos del ensayo sern gratuitos para
los participantes;
(e) una constancia de que se proporcionar atencin mdica sin costo para el participante en caso
de dao relacionado con el ensayo y la naturaleza y duracin de esta atencin;
(f) si el participante o sus familiares dispondrn de compensacin en caso de discapacidad o
muerte como resultado de estos daos y a travs de qu mecanismo se har efectiva;
(g) si al finalizar la investigacin el participante tendr acceso a la intervencin que resulte ms
beneficiosa a partir del ensayo o a otra intervencin adecuada o beneficio apropiado, y cundo y
cmo estarn disponibles; y
(h) los datos de contacto del investigador y del servicio de emergencia donde ser atendido en
caso de evento adverso relacionado con la investigacin.
1.3.3. En el caso de que el estudio incluya la obtencin de muestras biolgicas, el participante
potencial o su representante deben recibir la siguiente informacin adicional:
(a) los posibles usos, directos o secundarios, de muestras biolgicas obtenidas en el estudio;
(b) el destino de las muestras biolgicas al finalizar el estudio, por ejemplo, su destruccin o el
almacenamiento para usos futuros. En ste ltimo caso, se deber especificar cules seran los
usos futuros posibles y dnde, cmo y por cunto tiempo se almacenarn las muestras, y que el
participante tiene derecho a decidir sobre esos usos futuros, a hacer destruir el material y negarse
al almacenamiento;
(c) una declaracin de que las muestras o los datos derivados no sern comercializados;
(d) si se pudieran desarrollar productos comerciales a partir de las muestras biolgicas y si se prev
ofrecer al participante beneficios monetarios o de otra ndole por ese desarrollo; y
(e) en el caso de investigacin gentica, que el participante tiene derecho a decidir si ser o no
informado de los resultados de sus estudios, siempre y cuando stos tengan relevancia clnica y
exista un curso de accin para modificar la evolucin. Si fuera informado de los resultados, dnde
y cmo dispondr de consejera especializada.
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B2. EL COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN

2.1. Requisito de evaluacin y excepciones
2.1.1. Un proyecto de investigacin en salud humana debe someterse a la evaluacin, gua y
aprobacin de un Comit de tica en Investigacin (CEI) independiente del investigador y del
patrocinador, antes de su inicio y durante su desarrollo.
2.1.2. No requieren de la evaluacin por un CEI las investigaciones que no se realizan sobre seres
humanos, que utilizan datos pblicamente disponibles o que se limitan al estudio de los sistemas
de salud, programas sanitarios oficiales o vigilancia de la salud pblica, siempre que no exista
ninguna posibilidad de identificar individuos en los registros del estudio. Ejemplos de vigilancia
de la salud pblica son los registros de enfermedades o de efectos adversos de medicamentos ya
registrados por la autoridad reguladora competente.
2.2. Objetivos y alcance de la evaluacin del CEI
2.2.1. El objetivo primario de la evaluacin de una investigacin en salud humana por un CEI es
proteger la dignidad, los derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes.
2.2.2. El CEI debe proporcionar una evaluacin independiente, competente y oportuna de los
aspectos ticos, cientficos, sociales y operativos de los estudios propuestos, fundamentada en el
estado corriente del conocimiento cientfico y en las normas ticas aplicables.
2.2.3. Las investigaciones en salud humana deben ser evaluadas por un CEI antes de su inicio y
luego al menos una vez por ao hasta su finalizacin. Segn el grado de riesgo de la misma, el
CEI puede determinar intervalos ms cortos. As mismo, el CEI puede eximir del requisito de
revisin anual a los estudios observacionales de bajo riesgo, segn se define en A4.
2.2.4. El CEI tiene autoridad para aprobar, solicitar modificaciones, desaprobar, interrumpir o
cancelar una investigacin, antes y durante el desarrollo de la misma. El CEI deber informar sus
dictmenes por escrito al investigador, incluyendo las razones de la decisin.
2.2.5. El CEI debe solicitar y poner a disposicin de sus miembros todos los documentos de la
investigacin que se requiera para una evaluacin comprehensiva, incluyendo: protocolo y sus
enmiendas, consentimiento informado y sus enmiendas, otra informacin para participantes,
currculo vital actualizado del investigador, mecanismos de enrolamiento, detalle de los pagos y
compensaciones previstos para participantes y el acuerdo con el patrocinador, si aplica.
2.2.6. El CEI debe evaluar si los investigadores son idneos por formacin profesional y
capacitacin en aspectos ticos y normativos para la conduccin del estudio; y si la institucin
sede es adecuada para la ejecucin de la investigacin.
2.2.7. El CEI debe asegurarse que los potenciales participantes darn su consentimiento libre de
coercin e incentivo indebido y luego de recibir toda la informacin de manera adecuada.
2.2.8. El CEI debe verificar que la informacin para los participantes sobre compensaciones y pagos
previstos sea precisa, comprensible y no constituye un modo de incentivo indebido.
2.2.9. Un CEI tiene autoridad para monitorear la conduccin de una investigacin, incluyendo el
proceso de obtencin de consentimiento.
2.2.10. El CEI deber conservar todos los documentos relevantes de las investigaciones, tales
como documentos sometidos a revisin, actas de reuniones, dictmenes y comunicaciones en
general, por un perodo de diez aos luego de finalizado el estudio, y ponerlos a disposicin de
las autoridades sanitarias en caso de que stas lo soliciten.
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2.3. Composicin
2.3.1. El CEI debe constituirse segn las regulaciones y/o leyes de la jurisdiccin bajo la cual
se haya creado, y de manera tal que se garantice una evaluacin competente y libre de sesgos e
influencias de los aspectos tico, cientfico, social y operativo del estudio.
2.3.2. La composicin del CEI deber ser multidisciplinaria, multisectorial y balanceada en edad,
sexo y formacin cientfica y no cientfica. El nmero de miembros debe ser adecuado para
cumplir su funcin, preferentemente impar y con un mnimo de cinco miembros titulares y al
menos dos miembros suplentes o alternos para casos de ausencia de los titulares.
2.3.3. Los miembros debern renovarse con cierta frecuencia para conjugar las ventajas de la
experiencia con las de nuevas perspectivas. Los mecanismos de seleccin y reemplazo de los
miembros deben garantizar la idoneidad, la pluralidad y la imparcialidad en la eleccin.
2.3.4. Los requisitos de la renovacin deben incluir: nombre o descripcin del responsable de hacer
los nombramientos y procedimiento de seleccin o decisin, por ejemplo, por consenso, votacin
o nombramiento directo. La seleccin de nuevos miembros debe incluir el anlisis de potenciales
conflictos de intereses y requerir transparencia cuando existiera ese riesgo.
2.3.5. El CEI debe establecer en su reglamento los trminos del nombramiento, incluyendo la
duracin, la poltica de renovacin de la membresa y los procedimientos de descalificacin,
renuncia y sustitucin.
2.3.6. Los miembros deben estar dispuestos a dar a conocer su nombre completo, profesin y
afiliacin institucional y a firmar un acuerdo de confidencialidad sobre la informacin de las
investigaciones y las discusiones acerca de las mismas.
2.3.7. El CEI debe establecer cargos claramente definidos para optimizar su funcionamiento,
por ejemplo, presidente, secretario y vocales. Se debe elegir un presidente para que conduzca
las reuniones. El miembro elegido como presidente deber tener experiencia en evaluacin de
investigaciones y ser competente e idneo para tratar y ponderar todos sus aspectos.
2.3.8. Los CEI institucionales deben incluir un miembro externo que no posea vnculos con la
institucin y que pueda dar cuenta de los intereses de la comunidad asistida.
2.4. Funcionamiento
2.4.1. El CEI debe elaborar y actualizar procedimientos operativos estandarizados (POE) para
reglamentar su composicin y funcionamiento, incluyendo lo siguiente: mtodo de seleccin
de miembros, duracin de la membresa y criterios de renovacin, plan de sesiones, medios de
convocatoria, qurum para sesionar, especificaciones del tipo, formato y oportunidad de los
documentos que requiera para la evaluacin de un proyecto, procedimientos de evaluacin, de
notificacin y de apelacin de los dictmenes, de seguimiento de los estudios y de declaracin
de conflictos de intereses de sus miembros. El CEI debe hacer pblicos sus POE y funcionar de
acuerdo a ellos.
2.4.2. El CEI deber recibir toda la documentacin que requiera para el proceso de revisin y
ponerla a disposicin de todos sus miembros, sin perjuicio de que pueda distribuirse entre los
diferentes miembros la responsabilidad de la revisin preliminar de cada proyecto para luego
someterlo a discusin del conjunto de los miembros.
2.4.3. El CEI debe establecer requisitos especficos de qurum para sus reuniones de revisin,
incluyendo el nmero mnimo de miembros para completarlo y la distribucin de profesiones
y sexo. El qurum debe representar ambos sexos, ambos sectores -cientfico y no cientfico- y al
menos un miembro independiente de la institucin sede del estudio.
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2.4.4. El CEI deber elaborar y mantener actualizada una lista de sus miembros, indicando el
nombre, edad, sexo, profesin u ocupacin, posicin en el CEI y relacin con la institucin.
2.4.5. El CEI debe dejar constancia de sus reuniones, deliberaciones y decisiones, incluyendo a
los miembros que participaron de ellas y el resultado de sus votaciones.
2.4.6. El CEI podr consultar a expertos sobre temas especficos, sean stos cientficos, ticos o
sociales, pero sin otorgarle derecho a decidir sobre el proyecto. La participacin y la opinin de
los expertos deben documentarse.
2.4.7. Un miembro del CEI que sea a la vez investigador o parte del equipo de un proyecto no
deber participar en ninguna evaluacin, deliberacin o decisin acerca de ese proyecto.
2.4.8. Los CEI deben tomar en consideracin una solicitud de impugnacin de uno o ms de sus
miembros, presentada por un investigador u otra parte interesada previamente a la revisin de
un proyecto, siempre que las razones se encuentren adecuadamente fundamentadas.
2.4.9. En los ensayos clnicos, el CEI debe exigir al investigador la comunicacin inmediata de
toda informacin de seguridad relevante y de cambios al protocolo que aumenten el riesgo para
los participantes o que se hayan realizado para eliminar un peligro inmediato para ellos.
2.4.10. En los estudios observacionales de bajo riesgo, segn se define en A4, o en el caso de
propuestas de cambios administrativos o que no afecten la seguridad de los participantes de
una investigacin ya aprobada, el presidente del CEI o un miembro designado a tal fin pueden
realizar una evaluacin expeditiva de la propuesta, debiendo determinar si se requiere o no una
evaluacin completa del comit. Las evaluaciones expeditivas debern documentarse e informarse
al resto de los miembros.
2.5. Requisitos de solicitud
2.5.1. La solicitud de revisin tica de un proyecto de investigacin debe ser presentada por el
investigador calificado responsable de la conduccin tica y cientfica de la investigacin.
2.5.2. El investigador debe presentar, al menos, los siguientes documentos:
(a) nota de solicitud indicando el ttulo del estudio y los financiamientos disponibles;
(b) protocolo del estudio identificado con nmero de versin y fecha;
(c) consentimiento informado;
(d) material a usarse para el reclutamiento de participantes, por ejemplo, avisos;
(e) en los ensayos clnicos de productos diagnsticos o teraputicos, un resumen o monografa
que describa los antecedentes preclnicos y clnicos;
(f) en los ensayos clnicos con patrocinio comercial o industrial, copia del acuerdo financiero con
el patrocinador y del seguro o garanta de cobertura mdica y de la compensacin prevista en
caso de dao ocasionado a los participantes por la investigacin.
2.6. El proceso de revisin
2.6.1. La tarea principal del CEI es la revisin de proyectos de investigacin y los documentos de
apoyo. Para la revisin, los CEI deben tener en cuenta las leyes y normativas aplicables, y tomar
en consideracin los aspectos cientficos, el mecanismo de reclutamiento propuesto, el proceso de
consentimiento informado y la proteccin de los participantes y las comunidades involucradas,
durante y despus de la investigacin.
2.6.2. La evaluacin cientfica del estudio debe considerar, al menos, lo siguiente:
(a) la adecuacin del diseo elegido a los objetivos, la metodologa estadstica y el potencial para
alcanzar conclusiones slidas del estudio y para brindar un beneficio para la sociedad;
(b) la adecuacin del control o comparador propuesto, si lo hubiera;
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(c) el balance entre los riesgos e inconvenientes y los beneficios potenciales y reales para los
participantes y las comunidades involucradas en el estudio;
(d) justificacin de la inclusin o exclusin de tratamientos concomitantes;
(e) caractersticas de la poblacin a estudiar, incluyendo sexo, edad, etnia, educacin y nivel socio-
econmico, entre otras;
(f) criterios especficos de inclusin y de exclusin de los participantes;
(g) los criterios para el retiro prematuro de participantes de la investigacin;
(h) los criterios para suspender o finalizar prematuramente la investigacin;
(i) la adecuacin del centro de investigacin; incluyendo equipamiento, instalaciones y, en el caso
de los ensayos clnicos, acceso a atencin de emergencia;
(j) la forma en que comunicarn y publicarn los resultados de la investigacin.
2.6.3. Sobre el proceso de consentimiento informado, el CEI debe considerar lo siguiente:
(a) el proceso previsto para la obtencin del consentimiento informado;
(b) pertinencia, claridad y precisin de la informacin del estudio a brindarse a los potenciales
participantes o, cuando corresponda, a sus representantes;
(c) garanta de que los participantes o sus representantes recibirn informacin de la marcha del
estudio y de sus resultados, y de que podrn preguntas o plantear quejas durante el mismo.
2.6.4. El CEI debe revisar y aprobar los siguientes recaudos para el cuidado y la proteccin de los
participantes de la investigacin:
(a) la calificacin, idoneidad y experiencia del investigador para conducir la investigacin;
(b) la atencin mdica que se proporcionar a los participantes;
(c) las medidas para minimizar los riesgos de la investigacin;
(d) los procedimientos para participantes que decidan retirarse de la investigacin;
(e) la garanta de acceso al tratamiento del estudio cuando concluya la investigacin;
(f) la gratuidad de la participacin en la investigacin;
(g) la retribucin prevista por viticos o por lucro cesante para los participantes;
(h) las medidas para tratamiento y garanta de indemnizacin en caso de dao atribuible a la
participacin en la investigacin;
(i) roles de las personas que tendrn acceso a los datos de los participantes y las medidas que se
tomarn para asegurar la confidencialidad de la informacin personal.
2.6.5. El CEI debe tomar en cuenta los siguientes aspectos relacionados con la comunidad:
(a) el impacto y la relevancia de la investigacin para la comunidad donde se llevar a cabo;
(b) las medidas para consultar a la comunidad o sus representantes antes y durante el estudio;
(c) la disponibilidad futura de cualquier producto exitoso de la investigacin;
(d) la disponibilidad de los resultados de la investigacin para las comunidades involucradas;
(e) la contribucin de la investigacin a los servicios de salud, por ejemplo, la capacitacin de
recursos humanos y provisin de materiales o equipamiento.
2.6.6. En los ensayos clnicos patrocinados por una compaa farmacutica u otra comercial, el
CEI debe verificar que el acuerdo o contrato entre investigador, institucin y patrocinador:
(a) no incluye clusulas que limiten o parezcan limitar los derechos de los participantes;
(b) no presenta inconsistencias con la informacin que se proveer a los participantes ni exige
acciones que se oponen a los requisitos ticos del CEI;
(c) establece que los costos del ensayo, incluyendo tratamientos y procedimientos del estudio y
cobertura completa en caso de dao derivado de stos, sern cubiertos por el patrocinador;
(d) explicita que la institucin y los investigadores permanecern indemnes en cualquier caso
de reclamo por daos causados por la participacin en el ensayo, en las responsabilidades que
le competen al patrocinador y que, en caso de conflicto entre las partes, estos se dirimirn en
tribunales locales con respecto a los centros de investigacin;
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(e) el patrocinador cuenta con un seguro o garanta sujeto a la legislacin argentina;

(f) el presupuesto contempla de manera realista todos los costos del ensayo, de manera tal que
garantice su realizacin y que los pagos para el investigador y su equipo sean proporcionales a la
tarea y no constituyan un incentivo indebido para incurrir en falta ticas;
2.7. Toma de decisiones
2.7.1. Para tomar sus decisiones sobre los proyectos de investigacin, un CEI debe considerar los
siguientes procedimientos:
(a) la decisin debe tomarse slo con qurum presente y luego de haber dispuesto de tiempo
suficiente para la revisin y discusin de todos los aspectos relevantes del estudio;
(b) si un miembro del CEI tuviera un potencial conflicto de intereses respecto de un proyecto,
no deber participar en la discusin o decisin acerca de ese proyecto, dejndose constancia del
retiro en las minutas correspondientes;
(c) slo los miembros con derecho a voto pueden estar presentes al momento de la decisin;
(d) las decisiones deben tomarse siguiendo el mecanismo definido en los POE, por ejemplo, por
consenso o por votacin. Siempre que sea posible, es preferible que la decisin se alcance por
consenso de los miembros;
(e) las decisiones pueden acompaarse de sugerencias que no posean carcter obligatorio;
(f) en casos de decisiones condicionadas, el CEI debe brindar recomendaciones claras para los
cambios o acwciones requeridas y especificar el procedimiento para su nueva revisin;
(g) las decisiones negativas deben fundamentarse claramente con sus razones.
2.8. Comunicacin de las decisiones
2.8.1. La decisin acerca de un proyecto de investigacin debe comunicarse preferentemente
dentro de un plazo de dos semanas luego de haberse tomado, incluyendo lo siguiente:
(a) nombre del CEI;
(b) el ttulo exacto de la investigacin propuesta;
(c) detalle de todos los documentos revisados, incluyendo la identificacin con su nmero de
versin y fecha de la misma;
(d) el nombre y el ttulo del solicitante;
(e) el nombre de la institucin sede de la investigacin;
(f) el resultado de la revisin de manera clara y precisa;
(g) sugerencias del CEI en relacin al proyecto;
(h) en caso de decisin positiva, un listado de las responsabilidades del solicitante en relacin
a las sugerencias del CEI y a la revisin continua del estudio, por ejemplo, la confirmacin de
aceptacin de los requisitos impuestos, la presentacin oportuna de los informes peridicos y final
de la investigacin, de futuras enmiendas al protocolo y al consentimiento informado y, cuando
corresponda, de eventos adversos serios e inesperados;
(i) el plan del CEI para la revisin continua del proyecto durante su desarrollo;
(j) en caso de decisin negativa, una explicacin clara de las razones de la misma y cul es el
procedimiento establecido para apelar la decisin;
(k) fecha y firma del presidente u otra persona autorizada del CEI;
(l) lista actualizada de los miembros del CEI, incluyendo nombre, edad, sexo, profesin u
ocupacin, cargo en el CEI y relacin con la institucin que alberga al comit.
2.9. Revisin continua
2.9.1. El CEI debe establecer procedimientos para el seguimiento de los estudios aprobados hasta
su finalizacin, incluyendo:
(a) requisitos de qurum y procedimientos de revisin y seguimiento, que pueden diferir de lo
establecido para la revisin inicial;
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(b) intervalo de las revisiones de seguimiento no superior a una vez por ao, aunque el plazo
puede acortarse en funcin de la naturaleza de la investigacin y de los riesgos previstos;
(c) las instancias o eventos que requieren revisin del CEI y los plazos correspondientes para
su comunicacin, por ejemplo, las modificaciones al protocolo o consentimiento, los eventos
adversos serios e inesperados y cualquier otra informacin de seguridad que afecte la relacin
riesgo/beneficio del estudio;
(d) en caso de suspensin o finalizacin prematura del estudio por parte del patrocinador o del
investigador, la exigencia de notificar al CEI las razones de tal accin;
(e) el requisito de presentar al CEI un informe final con los resultados del estudio.
2.10. Documentacin y archivo
2.10.1. Toda la documentacin y las comunicaciones de un CEI deben fecharse, numerarse y
archivarse de acuerdo a procedimientos escritos. El acceso a los documentos debe restringirse al
personal autorizado.
2.10.2. El archivo de los documentos relacionados a una investigacin debe mantenerse por un
plazo no inferior a diez aos luego de la finalizacin o suspensin de la misma.
2.10.3. El archivo de documentos del CEI debe incluir, por lo menos, lo siguiente:
(a) documento de constitucin, reglamento, POE, guas para presentacin de proyectos y, si los
hubiera, los informes de gestin;
(b) CV de todos los miembros del CEI;
(c) registro de todos los ingresos y gastos del CEI;
(d) programacin de las reuniones;
(e) minutas de las reuniones del CEI;
(f) copia de todos los documentos recibidos para revisin inicial y continua de los estudios;
(g) comunicaciones de los resultados de las revisiones;
(h) correspondencia emitida y recibida por el CEI.
44
B3. REGISTRO Y SUPERVISIN DE COMITS DE TICA EN INVESTIGACIN

3.1. Propsitos y mbito de aplicacin
3.1.1. Los propsitos de registrar y fiscalizar los CEI son: a) brindar un seguro pblico de que la
revisin tica y cientfica de las investigaciones en salud humana se realiza conforme a un estndar
establecido; y b) asistir a los CEI para la revisin de sus procedimientos y prcticas.
3.1.2. Tomando en cuenta la organizacin federal del pas, la responsabilidad sobre el registro
y la supervisin de los CEI recae en las autoridades sanitarias provinciales, las cuales debern
crear un organismo para tal fin, o asignar la autoridad de aplicacin a un organismo existente,
por ejemplo, en reas de investigacin en salud, epidemiologa, fiscalizacin general, gestin de
servicios de salud o de recursos humanos.
3.1.3. Los CEI pueden conformarse a nivel central jurisdiccional o a nivel de las instituciones
de asistencia e investigacin, segn decisin de la autoridad sanitaria de la jurisdiccin. Para tal
decisin, pueden considerarse la complejidad local de la red asistencial y de investigacin y la
presencia local de instituciones universitarias de ciencias de la salud.
3.2. Registro de CEI
3.2.1. Para registrar un CEI, la autoridad de aplicacin debe solicitar, al menos, lo siguiente:
(a) nota de solicitud del presidente o coordinador del CEI;
(b) documento de creacin del CEI;
(c) lista actualizada de miembros del CEI, incluyendo el nombre, fecha de nacimiento, sexo,
profesin u ocupacin, posicin en el comit y relacin con la institucin;
(d) POE del CEI, los cuales deben cumplir con lo establecido en la seccin B2 de sta Gua.
3.3. Supervisin de CEI
3.3.1. Para supervisar los CEI de la jurisdiccin, la autoridad de aplicacin deber elaborar los POE
necesarios para tal actividad, incluyendo la designacin de supervisores independientes, diseo
del plan de supervisin, los documentos a revisar, las entrevistas a realizar, el modelo de informe
de supervisin y la distribucin de tal informe.
3.3.2. La eleccin del supervisor deber garantizar lo siguiente:
(a) conocimiento y entrenamiento en prcticas de revisin tica de investigacin;
(b) independencia del CEI. El supervisor debe declarar cualquier real o potencial conflicto de
intereses con un CEI y, si se determinase la existencia de un sustancial conflicto de intereses, la
autoridad de aplicacin deber asignar la tarea a otro supervisor;
(c) completa confidencialidad de los grupos o individuos participantes en las investigaciones
y del diseo y/o datos de las investigaciones. El supervisor deber firmar un compromiso de
confidencialidad y ningn documento que surja de la supervisin deber consignar datos o
informacin considerados confidenciales.
3.3.3. El supervisor designado debe elaborar un plan para cada supervisin asignada, el cual debe
ser comunicado al CEI previo a la visita de supervisin. El plan debe incluir:
(a) identificacin del supervisor;
(b) identificacin del CEI y de sus representantes a ser entrevistados;
(c) motivo (rutina o por causa especfica), objetivos y alcance de la supervisin;
(d) fecha/s prevista/s y duracin estimada de las actividades de supervisin;
(e) esquema de entrevistas o reuniones durante la supervisin;
(f) documentos de base para la supervisin, por ejemplo, sta Gua y los POE del CEI;
(g) documentos del CEI que se revisarn durante la supervisin;
(h) distribucin del informe de supervisin.
45
3.4. Conduccin de la supervisin

3.4.1. La supervisin del CEI comienza con una reunin entre el supervisor y las autoridades o
representantes del CEI, con los siguientes objetivos:
(a) revisin del propsito y alcances de la supervisin;
(b) revisin del plan de supervisin;
(c) discusin acerca de las prcticas de revisin tica del CEI;
(d) discusin acerca de los documentos que sern revisados;
(e) discusin acerca de los requisitos legales o reguladores aplicables a la revisin tica;
(f) confirmacin de la fecha y hora de la reunin de cierre de la supervisin.
3.4.2. Durante la supervisin, el supervisor deber revisar las instalaciones del archivo y, por lo
menos, los siguientes documentos:
(a) documento de creacin del CEI;
(b) POE del CEI, incluyendo las guas ticas de referencia, los requisitos de membresa y los
procedimientos de seleccin de miembros, convocatoria a reuniones, qurum, revisin inicial,
continua y expeditiva, toma de decisiones, comunicacin de las decisiones y conservacin de la
documentacin de las investigaciones y del CEI;
(c) lista de miembros actuales y sus currculos vitales;
(d) gua para la presentacin de los documentos de proyectos de investigacin;
(e) documentos iniciales, seguimiento y finales presentados por los solicitantes;
(f) notas de aprobacin y/o seguimiento generadas por el CEI;
(g) agenda y minutas de las reuniones;
(h) informes generados por el CEI para las autoridades.
3.4.3. Luego de la supervisin, el supervisor deber reunirse nuevamente con las autoridades o
representantes del CEI para discutir los hallazgos y clarificar todas sus dudas.
3.4.4. El informe de supervisin deber reflejar los hallazgos y la evaluacin del supervisor de una
manera concisa y clara y, siempre que sea posible, documentados de manera objetiva. El informe
debe contener, al menos, lo siguiente:
(a) identificacin del supervisor y del CEI y sus representantes;
(b) objetivos, alcance y plan de la supervisin;
(c) identificacin del establecimiento, personas entrevistadas y documentos revisados;
(d) hallazgos de la supervisin;
(e) evaluacin de los hallazgos realizada por el supervisor;
(f) observaciones y recomendaciones de acciones correctivas;
(g) lista de distribucin del informe, incluyendo al CEI;
(h) fecha y firma del supervisor.
3.5. Informe final de supervisin
3.5.1. El CEI es responsable de determinar, iniciar y completar las acciones recomendadas por el
supervisor en su informe inicial. El plan de acciones correctivas y sus plazos de ejecucin debern
comunicarse al organismo oficial de supervisin.
3.5.2. El supervisor deber preparar un plan de seguimiento de las acciones implementadas en
el CEI, previo acuerdo con sus representantes, y elaborar un informe final de supervisin con el
informe inicial ms una evaluacin de las acciones efectivamente implementadas.
46
B4. ENSAYOS CLNICOS

4.1. Objetivo
4.1.1. Esta seccin establece los procedimientos para realizar ensayos clnicos de productos o
procedimientos preventivos, diagnsticos o teraputicos realizados nicamente con el objetivo
de obtener nuevos conocimientos para la mejor atencin de la salud. En el caso de los estudios de
farmacologa clnica con fines de registro y regulacin, estos se hayan sujetos al Rgimen de Buena
Prctica Clnica para Estudios de Farmacologa Clnica - Disposicin 6677/10 de la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica.
4.2. Responsabilidades del investigador
4.2.1. El investigador es la persona que conduce un ensayo clnico en un centro de salud y que
participa en el diseo, anlisis y comunicacin del mismo.
4.2.2. El investigador debe ser idneo por formacin y experiencia para conducir un ensayo clnico,
segn conste en su currculo vital.
4.2.3. El investigador puede constituir un equipo de colaboradores calificados y entrenados en
todos los requisitos aplicables para llevar a cabo la investigacin y delegarles algunas de sus
funciones pero conservando la responsabilidad de supervisar su desempeo. La aptitud de los
colaboradores debe estar documentada en sus currculos vitales actualizados.
4.2.4. El investigador deber mantener una lista actualizada de sus colaboradores, indicando el
nombre, funcin delegada, fecha de inicio de actividades y registro de firmas.
4.2.5. El investigador y sus colaboradores deben conocer y respetar las pautas establecidas en
esta gua, las normativas en materia de investigacin de la autoridad sanitaria jurisdiccional y el
protocolo del ensayo.
4.2.6. El investigador deber garantizar la adecuacin de la infraestructura del centro y de los
instrumentos, equipos e insumos a utilizar para el ensayo clnico.
4.2.7. El mecanismo previsto de reclutamiento debe ser aprobados por el CEI, incluyendo los
avisos en cualquier medio de comunicacin. Los avisos no deben indicar en forma implcita ni
explcita que el producto en investigacin es eficaz o seguro o que es equivalente o mejor que
otros productos existentes.
4.2.8. Se recomienda que el investigador implemente un proceso de control de calidad durante la
obtencin y registro de datos con el fin de asegurar que el mismo se conduce y documenta segn
el protocolo y que los datos se procesan correctamente y son confiables.
4.3. El protocolo del ensayo
4.3.1. El protocolo es el documento que describe los antecedentes, la justificacin, objetivos, diseo,
anlisis estadstico, procedimientos de medicin, intervenciones y las consideraciones ticas y
administrativas de un estudio. Esta Gua describe la estructura e informacin mnima que debera
contener el protocolo de un ensayo clnico.
4.3.2. Informacin general, antecedentes y justificacin
(a) ttulo completo del estudio y versin del protocolo;
(b) identificacin de los investigadores y centros de investigacin;
(c) fuentes de financiamiento;
(d) resumen del protocolo;
(e) descripcin del problema a investigar y estado actual del conocimiento;
(f) propsito y relevancia de la investigacin propuesta.
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4.3.3. Aspectos metodolgicos

(a) descripcin de los objetivos generales y especficos del ensayo, las hiptesis o preguntas de
investigacin, sus supuestos y sus variables;
(b) diseo del estudio y justificacin de su eleccin;
(c) mecanismos de asignacin aleatoria y enmascaramiento, incluyendo los procedimientos de
apertura del enmascaramiento en caso de emergencia, si corresponde;
(d) nmero previsto de participantes, incluyendo los clculos sobre la potencia de la prueba;
(e) criterios de inclusin y exclusin de participantes, incluyendo criterios diagnsticos;
(f) criterios de retiro de los participantes;
(g) descripcin de las pruebas estadsticas y herramientas informticas a utilizar;
(h) parmetros de eficacia a medir, incluyendo los instrumentos y mtodos de medicin;
(i) criterios de eficacia;
(j) criterios para el anlisis de la informacin de seguridad;
(k) criterios para el manejo de datos faltantes, excluidos y espurios;
(l) criterios de inclusin o exclusin de participantes en el anlisis;
(m) criterios para la cancelacin del ensayo.
4.3.4. Intervenciones en estudio
(a) descripcin de las intervenciones en investigacin;
(b) en los ensayos de medicamentos se debe indicar dosis, frecuencia, va de administracin y
duracin del tratamiento y del seguimiento de seguridad;
(c) en los ensayos de productos biolgicos o biotecnolgicos, la metodologa de identificacin y
de valoracin que asegure la uniformidad del preparado a estudiar;
(d) medicamentos permitidos y no permitidos;
(e) mecanismos de provisin y/o administracin de la intervencin experimental. El protocolo
deber especificar los procedimientos a seguir para su manejo, almacenamiento e inventario,
incluyendo su entrega y devolucin de los participantes y su disposicin final.
(f) criterios de suspensin del tratamiento;
(g) tratamientos de rescate previsto y seguimiento en caso de falla o de eventos adversos;
4.3.5. Aspectos ticos
(a) especificacin de que la investigacin ser revisada por un CEI;
(b) procedimientos para la obtencin del consentimiento informado;
(c) procedimientos para proteger la confidencialidad de los participantes;
(d) detalles de la cobertura y compensacin por dao disponibles para los participantes;
(e) justificacin de pagos o compensaciones por gastos disponibles para los participantes;
(f) previsin de acceso al finalizar el ensayo a la intervencin identificada como beneficiosa en el
ensayo, o a una alternativa apropiada, o a otro beneficio adecuado;
(g) justificacin del uso de placebo, si corresponde;
(h) justificacin de la realizacin de la investigacin en un grupo vulnerable, si corresponde;
(i) posibles conflictos de intereses.
4.3.6. Aspectos administrativos
(a) registro y comunicacin de datos clnicos;
(b) procedimiento de registro y notificacin al CEI de eventos adversos;
(c) manejo de los documentos del ensayo;
(d) plan y derechos de publicacin de los resultados.
4.3.7. Los cambios que se realicen en el protocolo aprobado por el CEI deben ser justificados
en funcin de su potencial impacto sobre los participantes y la validez cientfica del estudio;
y requieren de la aprobacin del CEI antes de su implementacin, excepto cuando se hayan
realizado para preservar la seguridad de los participantes.
48
4.4. Proteccin del participante del ensayo

4.4.1. El investigador es responsable del proceso de obtencin del consentimiento informado de
todos los participantes, an cuando haya delegado esta funcin a un miembro de su equipo. El
personal que obtenga el consentimiento informado debe estar capacitado para ello.
4.4.2. Antes de solicitar el consentimiento informado, el investigador deber evaluar en cada
potencial participante una posible condicin de vulnerabilidad econmica, educativa, cultural
o social, a fin de determinar la necesidad o no de la presencia de un testigo independiente en el
proceso de consentimiento.
4.4.3. El investigador deber garantizar que cada participante tendr acceso a su informacin
de salud y a los resultados del estudio cuando se encuentren disponibles, y que su derecho a la
confidencialidad estar protegido en todo momento.
4.4.4. En caso de intervenciones en salud que impliquen riesgos para el embarazo, embrin o feto,
se debern considerar las siguientes precauciones:
(a) las mujeres en edad frtil deben ser advertidas de ese riesgo antes de dar su consentimiento
para participar en el estudio y de la necesidad de comunicar inmediatamente al investigador si
sospecharan estar embarazadas en cualquier momento del estudio;
(b) la realizacin a las mujeres en edad frtil de una prueba de embarazo previa al ingreso al
estudio y luego en cada visita de control prevista en el protocolo;
(c) una prueba de embarazo positiva implicar la exclusin de la potencial participante o, si ya
estuviere participando, la suspensin preventiva de la intervencin, si corresponde. En caso de
embarazo, el investigador deber orientar a la participante para recibir atencin apropiada;
(d) el investigador debera asegurar el acceso de las participantes a mtodos anticonceptivos
adecuados, respetando en lo posible su libertad de eleccin y controlando luego su adherencia.
Cuando se verifique falta de adherencia, la participante debe ser excluida de la investigacin.
4.4.5. Un profesional mdico u odontlogo, segn corresponda, debe estar a cargo del cuidado de
la salud de los participantes en el transcurso del estudio.
4.4.6. En caso de que el estudio ponga en peligro la integridad o la salud del participante, por
ejemplo, por reaccin adversa o por falla teraputica, el investigador deber tomar todos los
recaudos para hacer cesar la exposicin al riesgo.
4.4.7. El uso de placebo en grupo control deber justificarse adecuadamente en sus aspectos
metodolgico y tico. Las estrategias de adicin a terapia estndar, uso por periodos cortos y
rescate rpido son recomendables en este tipo de diseo.
4.4.8. El investigador debe asegurar que los participantes recibirn atencin mdica apropiada
en caso de eventos adversos relacionados con la investigacin, la cual debe estar disponible en
cualquier momento que lo requieran. En caso de diagnosticarse una enfermedad intercurrente
mediante un procedimiento de la investigacin, el investigador deber orientar al participante
para obtener la atencin que necesite.
4.4.9. Cuando se prevea una modificacin en el protocolo o se haya obtenido informacin que
pudieran incidir en la seguridad de los participantes o su decisin de permanecer en el ensayo,
se debe solicitar un consentimiento antes de implementar el cambio o de continuar el estudio.
4.4.10. Las intervenciones o procedimientos experimentales no deben tener ningn costo para
los participantes, independientemente de la existencia o no de financiamiento especfico para
el ensayo. Esto no impide que, por tratarse de investigaciones cientficas no comerciales, los
tratamientos o procedimientos que el participante requiera por su enfermedad sean cubiertos
por su cobertura habitual de salud.
49
4.5. Supervisin del ensayo

4.5.1. Antes de iniciar la investigacin, el investigador debe contar con la aprobacin escrita
de un CEI. Para tal fin, el investigador debe remitirle toda la documentacin que ste solicite,
incluyendo el protocolo y sus enmiendas, documentos del consentimiento y sus enmiendas, y
toda la informacin disponible referida a las intervenciones en estudio.
4.5.2. Para llevar a cabo la investigacin, el investigador deber obtener la autorizacin de la
mxima autoridad de la institucin sede o de la autoridad designada por ella.
4.5.3. El investigador deber comunicar al CEI las reacciones adversas serias e inesperadas a la
intervencin del estudio y todo otro evento que afecte significativamente el ensayo y/o el riesgo
para los participantes.
4.5.4. El investigador deber informar al CEI acerca del avance del ensayo con una frecuencia
mnima anual. El informe peridico debe contener, como mnimo, el nmero de participantes
incorporados, en seguimiento y retirados, lista codificada de participantes, eventos adversos serios
y su relacin supuesta con la intervencin en estudio y las desviaciones al protocolo relevantes
para la seguridad de los participantes observadas durante el periodo.
4.6. Intervenciones en estudio
4.6.1. En ensayos con productos no definidos o regidos por la Buena Prctica de Laboratorio o la
Buena Prctica de Fabricacin, por ejemplo, los productos de origen biolgico, se deber establecer
en el protocolo las pautas de desarrollo y control y los procedimientos para su uso.
4.6.2. El investigador deber manejar, indicar y/o administrar la intervencin experimental de
la manera establecida en el protocolo. El investigador o su delegado debern instruir a cada
participante sobre el uso correcto del/los productos en investigacin, asegurarse que lo haya
comprendido y luego verificar en cada visita clnica que haya cumplido las instrucciones.
4.6.3. Si el estudio utiliza un mtodo de enmascaramiento, el protocolo deber especificar un
procedimiento de decodificacin para situaciones de emergencia.
4.6.4. En caso de que el investigador suministre y/o administre la intervencin experimental,
deber llevar un registro de su entrega y/o administracin a los participantes, con el objeto de
demostrar el cumplimiento del protocolo.
4.7. Registro de datos clnicos
4.7.1. El protocolo deber describir los procedimientos diseados para la obtencin y registro de
los datos clnicos de los participantes, como as tambin el mtodo de codificacin de los datos
para preservar su confidencialidad.
4.7.2. El investigador deber respetar la veracidad, legibilidad, consistencia y oportunidad de
los registros de datos clnicos del estudio tanto en las historias clnicas como en formularios o
planillas de registro de datos clnicos que se utilicen, como as tambin la confidencialidad de la
informacin de los participantes.
4.7.3. En caso de utilizarse aparatos automatizados para realizar mediciones del estudio, tales
como electrocardiogramas y espirometras, se debe obtener y archivar en la historia clnica un
documento fuente impreso identificable del procedimiento realizado.
4.8. Los documentos esenciales del ensayo
4.8.1. El investigador deber conservar los documentos del ensayo en un lugar seguro, bajo llave
y con acceso restringido al personal autorizado.
50
4.8.2. Los documentos esenciales del ensayo deberan conservarse durante diez aos a partir de su
finalizacin, tomando las medidas necesarias para prevenir la prdida o la destruccin accidental
de los mismos.
4.8.3. Los documentos considerados esenciales del ensayo son los siguientes:
(a) protocolo aprobado por el CEI;
(b) consentimiento informado aprobado por el CEI;
(c) mecanismo de reclutamiento aprobado por el CEI, si lo hubiera;
(d) nota de aprobacin del estudio por el CEI, indicando los documentos aprobados: protocolo y
versin, consentimiento informado y versin, mecanismo de reclutamiento, etc.;
(e) nota de autorizacin de la mxima autoridad de la institucin sede del estudio;
(f) lista fechada de miembros y cargos del CEI;
(g) planilla de delegacin de funciones del investigador a su equipo;
(h) currculos vitales del investigador y su equipo;
(i) enmiendas al protocolo aprobadas por el CEI, si las hubo;
(j) enmiendas al consentimiento informado aprobadas por el CEI, si las hubo;
(k) notas de aprobacin del CEI de enmiendas al protocolo y consentimiento, si las hubiera;
(l) notificaciones al CEI de las reacciones serias e inesperadas a las intervenciones en estudio u
otra informacin de seguridad;
(m) informes peridicos y final presentados al CEI;
(n) lista de identificacin de participantes;
(o) planillas de contabilidad del producto de investigacin, si corresponde;
(p) consentimientos informados firmados;
(q) documentos primarios de datos, tales como historias clnicas, registros de laboratorio y de
farmacia, diarios de participantes, informes de imgenes y las imgenes mismas, etc.;
(r) documentacin del procesamiento de los datos obtenidos.
51
GLOSARIO
AUTONOMA: capacidad de autodeterminacin de una persona para tomar una decisin de
manera libre y voluntaria, segn sus propios valores, intereses y preferencias, y siempre que cuente
con la informacin necesaria para evaluar todas las opciones.
BUENA PRCTICA DE INVESTIGACIN CLNICA (BPIC): conjunto de requisitos de
procedimientos para el diseo, conduccin, registro, anlisis, monitoreo, auditora e informes
de ensayos clnicos llevados a cabo para sustentar el registro de productos farmacuticos para
uso humano, con el propsito de garantizar que se protegen los derechos y la integridad de los
participantes y que los datos y los resultados obtenidos son confiables y precisos.
BUENA PRCTICA DE FABRICACIN (BPF): estndar para garantizar una produccin
uniforme que satisfaga requisitos de identidad, actividad y pureza de los productos.
BUENA PRCTICA DE LABORATORIO (BPL): estndar de organizacin y de tareas de
laboratorio bajo los cuales los estudios se planifican, realizan, registran, controlan y exponen.
COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN (CEI): organizacin que acta en su mbito de
competencia, independiente del patrocinador y el investigador, integrada por profesionales
mdicos o cientficos y miembros no mdicos o no cientficos y cuya funcin es proporcionar una
garanta pblica de la proteccin de los derechos, la dignidad, la seguridad y el bienestar de los
participantes en un estudio, a travs, entre otras cosas, de la revisin del protocolo del estudio, el
proceso de consentimiento informado y la idoneidad del investigador.
CONFLICTO DE INTERS: se considera un conflicto de intereses toda vez que un inters
primario, tal como el bienestar de un paciente o la validez de una investigacin, puede verse
afectado por un inters secundario, tal como una ganancia econmica, prestigio profesional o
rivalidades personales.
CONSENTIMIENTO INFORMADO: proceso por el cual una persona confirma su decisin libre
y voluntaria de participar en una investigacin, despus de haber sido informada acerca de todos
sus aspectos relevantes. El consentimiento informado se documenta por medio de la firma de un
formulario especfico.
DATO FUENTE: informacin sobre hallazgos clnicos, observaciones u otras actividades, necesaria
para la reconstruccin y evaluacin del estudio clnico y documentada en registros originales o
copias de ellos certificadas por su responsable, denominados documentos fuente. El dato fuente
debe ser atribuible, legible, exacto y contemporneo.
DATO PERSONAL: informacin de cualquier tipo referida a personas fsicas o de existencia ideal
determinadas o determinables.
DATO SENSIBLE: dato personal que revela el origen racial o tnico, opiniones polticas, convicciones
religiosas, filosficas o morales, afiliacin sindical e informacin referente a la salud o a la vida sexual.
Estos datos slo pueden tratarse cuando medien razones de inters general autorizadas por ley o con
finalidades estadsticas o cientficas cuando no puedan ser identificados sus titulares.
DOCUMENTOS ESENCIALES: documentos que individual y colectivamente permiten una
evaluacin de la conduccin de un estudio y de la calidad de los datos generados.
DOCUMENTOS FUENTE: documentos y registros originales de los datos clnicos usados en un
estudio, tales como historias clnicas, registros de laboratorio o farmacia, informes de imgenes y
las imgenes mismas, diarios de participantes, datos registrados en instrumentos automatizados,
medios magnticos o microfilm y negativos fotogrficos. Incluye a las copias certificadas por una
persona autorizada o legalizadas por escribano pblico.
52
ENSAYO CLNICO: ver INVESTIGACIN EXPERIMENTAL

ENSAYO CLNICO DE TERAPIAS CELULARES: la investigacin experimental que se realiza
en pacientes para establecer la tolerancia, la seguridad y/o la eficacia de un producto basado en
clulas o tejidos humanos, luego de haberse demostrado su potencial teraputico y su seguridad en
estudios preclnicos. La obtencin y procesamiento de clulas y tejidos debe asegurar, a travs de
procedimientos validados, la ausencia de condiciones de transmisibilidad de agentes infecciosos,
priones, enfermedades genticas o cncer al husped.
ENSAYO CLNICO DE TECNOLOGA MDICA: la investigacin experimental que se realiza
para establecer la seguridad y efectividad de un dispositivo mdico en seres humanos. La
investigacin debe establecer las indicaciones, contraindicaciones y precauciones para el uso del
dispositivo. Si el equipo, aparato, dispositivo o instrumento mdico implica el uso de una tcnica
innovadora, deber ser validado contra un comparador.
ENSAYO CLNICO DE VACUNAS: investigacin experimental que permite establecer la
tolerancia, seguridad, inmunogenicidad y/o eficacia de una vacuna en individuos voluntarios,
sanos o enfermos. Puede corresponder a una de las siguientes fases: (a) Fase I: primer estudio en
seres humanos para evaluar tolerancia, seguridad y efectos biolgicos; (b) Fase II: estudios que
determinan la respuesta de anticuerpos (inmunogenicidad) provocada por la vacuna; y (c) Fase
III: estudios controlados, con un nmero elevado de voluntarios, con el objeto de evaluar la
efectividad de la vacuna en la prevencin de la enfermedad y la seguridad a mayor escala.
ESTUDIO EPIDEMIOLGICO: estudio de la distribucin y los determinantes de sucesos o
situaciones relacionados con la salud en poblaciones especficas. Un estudio epidemiolgico se basa
principalmente en la observacin y no requiere de procedimientos invasivos ms all de preguntas
y exmenes mdicos de rutina, tales como anlisis de laboratorio o radiografas, por lo cual este
tipo de estudios supone riesgos mnimos para los participantes. Los estudios epidemiolgicos
pueden ser observacionales o experimentales. Los observacionales, a su vez, pueden ser de tres
subtipos: de corte transversal, de caso-control y de cohorte.
Un estudio de corte transversal se realiza generalmente sobre una muestra aleatoria de una
poblacin con el objetivo de evaluar aspectos de la salud de una poblacin, o probar hiptesis
sobre las posibles causas de enfermedades o presuntos factores de riesgo.
Un estudio de caso-control compara el antecedente de exposicin al riesgo entre pacientes que
presentan una afeccin determinada (casos) con el mismo antecedente de exposicin a ese riesgo
entre las personas que comparten con los casos caractersticas como la edad y el sexo, pero no
presentan dicha afeccin (controles). La diferencia entre casos y controles en cuanto a la frecuencia
de exposicin al riesgo ocurrida en al pasado pueden analizarse estadsticamente para probar las
hiptesis sobre las causas o sobre los factores de riesgo.
Un estudio de cohorte o longitudinal o prospectivo identifica y observa durante un perodo
determinado a personas con diferentes niveles de exposicin a uno o varios factores de riesgo, y
las tasas de ocurrencia de la afeccin o enfermedad se comparan en relacin con los niveles de
exposicin. Se trata de un mtodo de investigacin ms slido que los otros dos casos pero exige
el anlisis de un gran nmero de personas durante mucho tiempo y es adems costoso.
Un estudio epidemiolgico experimental es aquel en el cual el investigador selecciona a los
grupos de individuos o poblaciones con criterios de elegibilidad, interviene de manera activa
sobre la variable independiente o predictora, y observa y analiza los cambios que se producen
en la variable dependiente o de desenlace a consecuencia de la intervencin. Si se comparan dos
intervenciones se contrasta la hiptesis de investigacin frente a una hiptesis nula.
53
ESTUDIO DE FARMACOLOGA CLNICA: estudio sistemtico cientfico realizado con

medicamentos o productos biolgicos sobre individuos voluntarios, sanos o enfermos, con el
propsito de descubrir o verificar sus efectos teraputicos (eficacia) y/o identificar reacciones
adversas (seguridad) y/o estudiar la absorcin, distribucin, metabolismo (biotransformacin) y
excrecin de los principios activos. Sinnimo: Ensayo de Farmacologa Clnica.
ESTUDIO MULTICNTRICO: investigacin conducida en ms de una institucin o centro de
investigacin pero siguiendo un mismo protocolo.
EVENTO ADVERSO (EA): cualquier ocurrencia mdica desfavorable en un participante de un
ensayo clnico, asociada temporalmente con la intervencin experimental an cuando no se
establezca relacin causal necesaria. Incluye cualquier signo, hallazgo anormal de laboratorio,
sntoma o enfermedad.
EVENTO ADVERSO SERIO (EAS): cualquier ocurrencia desfavorable en el transcurso y el
contexto de una investigacin sobre un producto o procedimiento diagnstico o teraputico
que resulta en fallecimiento, amenaza la vida, requiere hospitalizacin o prolongacin de la
hospitalizacin existente, resulta en incapacidad o invalidez persistente o significativa, es una
anomala congnita o defecto de nacimiento o es mdicamente significativa segn un criterio
mdico. Lo precedente se aplica sin que sea necesaria la existencia presumible de nexo causal
entre la aplicacin del producto o tratamiento y el evento adverso.
GRUPO CONTROL: grupo que se utiliza como comparador e indica qu ocurre cuando no est
presente la variable o la intervencin que se desea estudiar.
INSTITUCIN O CENTRO DE INVESTIGACIN: cualquier entidad pblica o privada, agencia
o instalacin mdica u odontolgica donde se realizan los estudios clnicos.
INVESTIGACIN EXPERIMENTAL: investigacin en la cual el investigador selecciona a
los individuos con criterios de inclusin y exclusin, interviene de manera activa sobre la
variable independiente o predictora, y observa y analiza los cambios que se produzcan en la
variable dependiente o de desenlace a consecuencia de la intervencin. Cuando se comparan
dos intervenciones se contrasta la hiptesis de investigacin frente a una hiptesis nula. Las
intervenciones sobre la salud pueden ser: medicamentos de sntesis, productos biolgicos o
biotecnolgicos, dispositivos mdicos, tcnicas quirrgicas, etc. Sinnimo: Ensayo clnico.
INVESTIGACIN OBSERVACIONAL: investigacin en la cual no se interviene sobre la variable
independiente o predictora y slo se observan las posibles relaciones con la variable dependiente
o de desenlace. La seleccin de los participantes no la hace el investigador, sino la naturaleza:
sano o enfermo, con o sin factor de riesgo; usuario o no usuario de un servicio o de un programa
de salud, etc. Se reconocen dos subtipos de investigaciones observacionales:
Investigacin descriptiva o exploratoria: descripcin cuantitativa o cualitativa de hechos o
fenmenos observados, sin plantear una hiptesis. Ejemplos: estudios de prevalencia, de corte
transversal, demogrficos, sociolgicos, etc.
Investigacin analtica: se plantea una hiptesis que puede ser de asociacin, de riesgo o de
causalidad y se contrasta esa hiptesis frente a una hiptesis nula. La variable predictora es
el factor de riesgo y la variable de desenlace es la enfermedad. El investigador slo analiza la
frecuencia de aparicin de las variables pero no interviene sobre ellas.
INVESTIGADOR: individuo responsable de la conduccin de la investigacin en el centro de
investigacin. Si es un equipo el que realiza la investigacin en un centro, el investigador es el
responsable del equipo y se denomina investigador principal. El investigador principal puede
delegar tareas a su equipo pero conserva su responsabilidad de supervisin.
54
PARTICIPANTE: individuo sano o enfermo que participa en una investigacin o contribuye a

la investigacin con sus datos personales o muestras biolgicas.
PATROCINADOR: persona fsica o jurdica responsable del inicio, gestin y financiacin de un
ensayo clnico.
PLACEBO: sustancia inerte o tratamiento o procedimiento simulado que se administra a un
grupo control en los ensayos clnicos con el fin de proveer una medicin basal para el estudio,
reduciendo el sesgo por efecto de sugestin.
POBLACIN VULNERABLE: grupo de individuos con incapacidad mental o legal para
comprender las caractersticas de una investigacin o para expresar su voluntad o que por una
condicin social, cultural, educativa o econmica desfavorable posee mayor susceptibilidad a ser
influenciado por la expectativa de recibir un beneficio por participar en la investigacin (incentivo
indebido) o a ser vctima de una amenaza de parte de los investigadores u otros en situacin de
poder en caso de rehusarse a participar (coercin).
PRINCIPIO ACTIVO: sustancia qumica de origen natural, biolgico o sinttico que posee un
efecto farmacolgico especfico y se usa en medicina humana por su potencial teraputico.
PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS ESTANDARIZADOS (POE): conjunto escrito de
instrucciones con el objeto de lograr uniformidad en la ejecucin de una funcin especfica.
PROTOCOLO: documento que describe los antecedentes, fundamento, propsito, objetivos,
diseo, metodologa, plan estadstico, consideraciones ticas y organizacin de un estudio.
REPRESENTANTE LEGAL: individuo autorizado por Cdigo Civil o por leyes aplicables que
acta como representante de un potencial participante que es incapaz o incompetente para otorgar
el consentimiento informado de una investigacin.
TESTIGO INDEPENDIENTE: persona independiente del investigador y de su equipo que
participa en el proceso de obtencin del consentimiento informado como garanta de que en
l se respetan los derechos e intereses de un potencial participante vulnerable por su condicin
cultural, educativa, social o econmica.
55
RGIMEN DE BUENA
PRCTICA CLNICA
PARA ESTUDIOS DE
FARMACOLOGA CLNICA
Disposicin 6677/10
57
Rgimen de Buena Prctica Clnica para Estudios de Farmacologa Clnica
SECCIN A: GENERALIDADES
1. DEFINICIONES
1.1. La Buena Prctica Clnica (BPC) es un estndar de calidad tico y cientfico internacional
para el diseo, conduccin, registro e informe de los ensayos que involucran la participacin de
seres humanos como sujetos. La adherencia a ste estndar provee una garanta pblica de la
proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los participantes en tales ensayos, de modo
consistente con los principios que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki, y de que los
datos de los ensayos clnicos sean confiables.
1.2. Los estudios de farmacologa clnica son los ensayos que evalan la seguridad y eficacia de
una intervencin farmacolgica destinada a la prevencin, tratamiento o diagnstico de una
enfermedad. La investigacin en salud humana en general ha aportado grandes beneficios en
trminos de mitigacin de padecimientos y de prolongacin de la vida humana. Sin embargo,
los ensayos clnicos en particular implican riesgos para los individuos que participan en ellos,
fundamentando de esta manera la necesidad de contar con un mecanismo estatal de regulacin
y fiscalizacin que garantice el mayor nivel de proteccin posible para los participantes.
2. OBJETIVOS
2.1. El Rgimen de Buena Prctica Clnica de Estudios de Farmacologa Clnica (BPC-EFC)
establece los requisitos que debern cumplir patrocinadores e investigadores de tales estudios
dentro de las funciones atribuidas a esta Administracin para su autorizacin y fiscalizacin.
2.2. El Rgimen de BPC-EFC tiene como objetivos proteger los derechos y el bienestar de los seres
humanos que participen en estudios de farmacologa clnica y brindar una garanta de la calidad
y la integridad de la informacin obtenida de tales estudios.
3. MBITO DE APLICACIN Y ALCANCES
3.1. El mbito de aplicacin del presente Rgimen sern los estudios de farmacologa clnica con
fines registrales y/o reguladores en el pas o en el extranjero, debiendo las personas de existencia
fsica o ideal solicitar autorizacin a la Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos
y Tecnologa Mdica (ANMAT) antes de su realizacin, dando cumplimiento a los requisitos
establecidos en este Rgimen. Se entendern comprendidos los siguientes estudios:
(a) estudios de Fases I, II y III;
(b) estudios de productos ya registrados en ANMAT que evalen una nueva indicacin, nueva
concentracin si es mayor a la ya registrada, nueva posologa o nueva forma farmacutica con
propsito de registro;
(c) todos los estudios de farmacocintica, biodisponibilidad y bioequivalencia.
3.2. La Direccin de Evaluacin de Medicamentos (DEM) de esta Administracin tendr las
siguientes funciones y facultades en relacin a la autorizacin y fiscalizacin de los estudios de
farmacologa clnica en el mbito de su competencia:
(a) evaluar el protocolo y la informacin del estudio y emitir un informe tcnico, con el fin de
recomendar al Director Nacional de esta Administracin su autorizacin, objecin o rechazo;
(b) requerir una modificacin al protocolo antes o durante la ejecucin del estudio;
(c) aprobar, objetar o rechazar a los investigadores y/o los centros de investigacin propuestos
para llevar a cabo el estudio;
(d) incorporar a la base de datos de esta Administracin los estudios clnicos presentados,
consignando su grado de avance en el caso de los estudios autorizados;
(e) realizar una inspeccin previa a la autorizacin del estudio a un centro de investigacin,
cuando lo considere pertinente;
58
ANMAT
(f) intervenir, luego de la autorizacin del estudio, a travs del Servicio de Comercio Exterior
dependiente de la DEM, para autorizar el ingreso o egreso de materiales del estudio en el pas;
(g) autorizar las enmiendas al protocolo y/o al consentimiento informado, las incorporaciones
o cambios de investigador y/o de centros de investigacin y la importacin o exportacin de
materiales de los estudios en el mbito de competencia de esta Administracin;
(h) evaluar los informes peridicos y finales de los investigadores;
(i) realizar un anlisis de los resultados obtenidos toda vez que lo considere necesario;
(j) controlar el cumplimiento de la presente normativa mediante convocatoria y/o inspeccin al
investigador, patrocinador u organizacin de investigacin por contrato (OIC) de un estudio de
farmacologa en el mbito de su competencia;
(k) convocar, examinar y/o interrogar a los participantes incluidos en el estudio como parte de
la evaluacin de rutina del estudio, cuando exista informacin que indique un peligro para su
salud, surjan elementos de duda sobre el cumplimiento de la normativa vigente y/o cuando la
autoridad de aplicacin lo considere pertinente y oportuno;
(l) suspender el estudio en un centro de investigacin por incumplimiento a la presente norma
o por razones de seguridad de los participantes.
4. PRINCIPIOS GENERALES
4.1. En todo estudio de farmacologa clnica, los intereses y el bienestar de cada participante del
estudio deben prevalecer por sobre los intereses de la ciencia y de la sociedad.
4.2. Los estudios de farmacologa clnica debern respetar los principios ticos y cientficos
aceptados, y la integridad fsica y mental de los participantes de la investigacin, as como su
intimidad y la proteccin de sus datos personales en cumplimiento con la Ley N 25.326 o la que
la sustituya.
4.3. Los estudios de farmacologa clnica deben estar precedidos por estudios preclnicos, toda
vez que sea pertinente segn el tipo de ingrediente farmacutico activo (IFA) a estudiar, que
demuestren que el producto en investigacin posee una ventaja teraputica potencial y que los
riesgos para los participantes se justifican en relacin con los beneficios esperados.
4.4. Los estudios preclnicos deben realizarse segn la Buena Prctica de Laboratorio (BPL) y los
productos en investigacin deben fabricarse, manejarse y almacenarse segn la Buena Prctica de
Fabricacin (BPF). En estudios con productos no definidos o no regidos por la BPL o la BPF, por
ejemplo, productos biolgicos, el patrocinador deber establecer las pautas de desarrollo y control
y los procedimientos para su uso, los cuales debern ser aprobados por esta Administracin.
4.5. El patrocinador y los investigadores de un estudio de farmacologa clnica comprendido en
la presente normativa debern cumplir con las obligaciones establecidas en la misma.
4.6. Los estudios de farmacologa clnica deben describirse en un protocolo claro y detallado
y debern haber sido evaluados y aprobados por un Comit de tica en Investigacin (CEI) y
autorizados por esta Administracin, antes de iniciar la incorporacin de participantes en un
centro de investigacin.
4.7. Los estudios de farmacologa clnica deben ser conducidos por investigadores que posean la
formacin y capacitacin apropiadas para la tarea, segn lo establecido en el punto 2.2 (c) y (d)
de la Seccin B.
4.8. Los investigadores debern obtener un consentimiento informado libre y voluntario de los
potenciales participantes o de sus representantes, antes de su incorporacin en el estudio.
4.9. Los tratamientos y procedimientos relacionados con el estudio deben ser gratuitos para todos
los participantes.
59
4.10. El transporte de muestras biolgicas obtenidas en los estudios debe cumplir las normas
nacionales e internacionales aplicables.
5. INCUMPLIMIENTO
5.1. Cualquier incumplimiento del presente Rgimen har pasibles a los investigadores y/o a
los patrocinadores involucrados de las sanciones y/o medidas preventivas previstas en la Ley
Nacional N 16463 y el Decreto 341/92 o en las normas que los sustituyan, sin perjuicio de las
acciones penales a que hubiere lugar y/o la denuncia a las autoridades competentes en materia
de ejercicio profesional.
60
ANMAT
SECCIN B: REQUISITOS DE DOCUMENTACIN PARA SOLICITUD DE

AUTORIZACIN DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGA CLNICA
1. OBJETIVO
1.1. Esta seccin establece y describe todos los documentos que esta Administracin requiere para
la revisin inicial y continua de un estudio de farmacologa clnica.
1.2. El patrocinador del estudio de farmacologa clnica es el responsable de presentar toda la
documentacin establecida en esta seccin.
2. DOCUMENTACION GENERAL
2.1. SOLICITUD DE AUTORIZACIN DEL ESTUDIO: el patrocinador del estudio deber
presentar a esta Administracin los siguientes documentos para solicitar su autorizacin, en el
orden indicado:
(a) formulario EFCA1 completo y firmado por el patrocinador;
(b) comprobante de pago de arancel;
(c) composicin del Consejo Independiente de Monitoreo de Datos (CIMD), si corresponde;
(d) constancia de la delegacin de funciones al representante del patrocinador autenticada con
apostilla de La Haya y traduccin por traductor matriculado, cuando correspondiere;
(e) declaracin jurada original del patrocinador de que el producto en investigacin cumple con
los requisitos de BPF establecidos para tal fin. En el caso de productos no completamente regidos
por BPF, se deben identificar los aspectos de la produccin que no cumplen las BPF;
(f) protocolo del estudio;
(g) versin general del consentimiento informado;
(h) monografa del producto en investigacin (MPI);
(i) nota de solicitud de importacin o exportacin de materiales o muestras del estudio. Para
frmacos se debe especificar: nombre, forma farmacutica, concentracin y cantidad. Para las
muestras biolgicas: tipo de muestra y destino. Para otros materiales: detalle y cantidad;
(j) para la importacin de psicofrmacos, declaracin jurada del director tcnico indicando los
nmeros de lote de productos a utilizar y la lista de investigadores autorizados a recibirlos;
(k) copia de la etiqueta del producto en investigacin en idioma espaol.
2.2. SOLICITUD DE AUTORIZACIN DEL INVESTIGADOR Y CENTRO DE INVESTIGACIN:
para la autorizacin de cada investigador principal y centro de investigacin, el patrocinador
deber presentar:
(a) formulario EFCA2 completo y firmado;
(b) copia de la Disposicin autorizante del estudio de farmacologa clnica;
(c) currculum vitae resumido, firmado y fechado por el investigador;
(d) copias autenticadas de ttulo profesional y matrcula profesional en la jurisdiccin sanitaria
sede del estudio, y de las constancias de capacitacin y/o experiencia en investigacin clnica;
(e) para estudios de Fase II y III, copia autenticada del ttulo de especialista o del certificado de
residencia completa o de postgrado en la especialidad de la enfermedad en estudio;
(f) nota original de compromiso a cumplir con el protocolo del estudio (indicando el ttulo), la
Declaracin de Helsinki y el Rgimen de BPC-EFC de ANMAT;
(g) copia autenticada de la aprobacin del estudio por un Comit de tica en Investigacin (CEI),
especificando todos los documentos revisados, por ejemplo, protocolo, consentimiento informado
y monografa del producto en investigacin. Se aceptar slo una aprobacin por un CEI por
cada centro de investigacin;
(h) lista fechada de miembros de cada CEI, incluyendo el nombre, fecha de nacimiento, sexo,
profesin u ocupacin, posicin en el comit y relacin con la institucin;
61
(i) copia autenticada de la autorizacin del estudio por la mxima autoridad de la institucin sede.
En caso de que la jurisdiccin sanitaria requiriese el registro de investigaciones en salud, copia
autenticada de la constancia de registro del estudio en la jurisdiccin;
(j) copia autenticada de la autorizacin de la autoridad de la institucin sede para la revisin del
estudio por un CEI externo, si corresponde;
(k) constancia autenticada de la habilitacin sanitaria vigente del centro de investigacin;
(l) consentimiento informado especfico para el centro, si corresponde.
2.3. Los documentos generales deben presentarse en el orden antes detallado.
2.4. Todos los documentos que se sometan a esta Administracin deben presentarse en idioma
espaol, a excepcin de la MPI dado que sta slo se utiliza como antecedente del estudio. El
protocolo, el consentimiento informado y los formularios EFCA debern presentarse en papel y
en versin electrnica adjunta.
2.5. En el caso que sea necesario realizar una correccin en cualquiera de los documentos ya
presentados, incluyendo el protocolo, consentimiento informado y MPI, se deber adjuntar el
documento original, el documento corregido y una nota explicando el error e identificando el
nmero de expediente de la presentacin original.
2.6. Los siguientes documentos no debern presentarse para revisin de esta Administracin, pero
sern requeridos en caso de inspeccin al centro:
(a) formularios de datos clnicos (FDC);
(b) planillas o diarios de participantes para seguimiento clnico o de adherencia al tratamiento,
excluyendo cuestionarios de evaluacin de objetivos primarios del estudio;
(c) material a ser utilizado en charlas informativas a potenciales participantes;
(d) plan de monitoreo.
3. MONOGRAFA DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN
3.1. Introduccin
3.1.1. La monografa del producto en investigacin (MPI) es una compilacin de los datos clnicos
y no clnicos del producto con el fin de proporcionar la informacin necesaria para el uso clnico
correcto y la evaluacin apropiada del producto en investigacin. Esta gua provee los requisitos
de informacin y estructura que deber tener una MPI.
3.1.2. Para los estudios de farmacologa clnica de Fases I, II y III deber presentarse la MPI con
la informacin preclnica y clnica correspondiente.
3.1.3. En estudios con IFA ya registrados en ANMAT, se aceptar el prospecto como MPI.
3.2. Informacin general
3.2.1. La informacin general deber incluir:
(a) nombre del patrocinador;
(b) nmero y fecha de edicin de la MPI;
(c) nombre/s genrico/s en la Denominacin Comn Internacional (DCI) o similar, o cdigo del
producto en investigacin si an no posee nombre genrico;
(d) clasificacin ATC (Anatomical Therapeutic Chemical), si corresponde;
(e) clasificacin CAS (Chemical Abstract Service);
(f) propiedades fsico-qumicas;
(g) frmula cuali-cuantitativa;
(h) forma/s farmacutica/s a estudiar, incluyendo excipientes;
(i) propiedades farmacolgicas, potencial teraputico y relacin cualitativa y cuantitativa del
producto en investigacin con la indicacin teraputica del estudio;
62
ANMAT
(j) caractersticas farmacocinticas;

(k) margen de seguridad y efectos adversos previsibles en las dosis propuestas.
3.3. Informacin preclnica
3.3.1. La informacin preclnica deber justificar la naturaleza, escala, y duracin del ensayo. La
descripcin de cada estudio preclnico debe presentarse con las siguientes secciones:
3.3.2. Materiales y mtodos: debe incluir:
(a) plan experimental detallado y fundamentado, indicando la BPL a la que se ajusta;
(b) producto empleado indicando origen, composicin, nmero de lote, nmero de protocolo de
control de calidad y fecha de vencimiento;
(c) animales o modelos sustitutivos usados indicando nmero, especie, cepa, sexo, edad, peso;
(d) condiciones experimentales indicando dosis, frecuencia, vas de administracin, duracin, tipo
de alimentacin y condiciones ambientales.
3.3.3. Resumen de los resultados obtenidos, incluyendo la naturaleza, momento de aparicin,
frecuencia, intensidad, reversibilidad y duracin de los efectos farmacolgicos y txicos y de la
respuesta a la dosis, y el anlisis estadstico de los resultados.
3.3.4. Discusin de los hallazgos ms importantes y las conclusiones, incluyendo la respuesta a
la dosis de los efectos observados, la relevancia para los seres humanos y todo otro aspecto que
se estudiar en seres humanos. Si corresponde, se debern comparar los hallazgos de las dosis
efectiva y no txica (ndice teraputico) en la misma especie animal y su relacin para la dosis
humana propuesta.
3.4. Farmacologa preclnica
3.4.1. Farmacodinamia: se deber demostrar la actividad teraputica potencial y describir los
mecanismos de accin posibles del producto y/o de sus metabolitos, incluyendo la evaluacin de
otras acciones farmacolgicas diferentes a los efectos teraputicos buscados.
3.4.2. Farmacodinamia especial: efectos farmacodinmicos segn las indicaciones propuestas,
curvas dosis/efecto y tiempo/efecto.
3.4.3. Farmacodinamia general: estudios sobre sistemas cardiovascular, respiratorio, nervioso
central, nervioso vegetativo, neuromuscular, urinario, endocrino, digestivo, etc.
3.4.4. Interacciones farmacodinmicas: estudios que determinen este tipo de relaciones.
3.4.5. Mecanismos de accin: descripcin de los mecanismos observados.
3.4.6. Farmacocintica: determinacin de la velocidad y magnitud de absorcin, el modelo de
distribucin, biotransformacin, velocidad y vas de eliminacin y localizacin del IFA en los
tejidos. Los estudios incluyen: farmacocintica a dosis nica y dosis repetida, distribucin en
animales normales y gestantes, biotransformacin, excrecin e interacciones cinticas.
3.5. Toxicologa preclnica general
3.5.1. Toxicidad aguda: estos estudios deben haberse realizado en tres especies, de las cuales una
deber ser no roedora, y haberse probado por lo menos dos vas de administracin, una de ellas
relacionada con la propuesta para el uso humano y la otra debe asegurar la absorcin del frmaco.
Para un uso humano previsto en una sola dosis, se debe haber utilizado por al menos dos semanas
en el ensayo preclnico. El informe debe consignar:
(a) tiempo de aparicin y duracin de efectos txicos, relacin dosis-efecto y reversibilidad, y
diferencias entre las vas de administracin (uso teraputico propuesto y prueba de absorcin);
(b) sntomas de toxicidad y causas de muerte;
(c) parmetros bioqumicos y hematolgicos;
63
(d) observaciones clnicas y anatomopatolgicas;

(e) dosis txica estimada.
3.5.2. Toxicidad subaguda a dosis repetida: estos estudios deben realizarse en al menos dos especies,
una de las cuales debe ser no roedora, con una duracin de 12 a 24 semanas para un uso humano
propuesto de hasta 4 semanas, segn la naturaleza del producto, uso teraputico propuesto y
especie animal utilizada. La va de administracin debe ser la misma que la que se propone en
el uso clnico. Se deben utilizar por lo menos tres dosis, la mayor de las cuales debe producir
efectos txicos demostrables y la menor ser equivalente a la dosis teraputica propuesta, segn la
sensibilidad de la especie utilizada. Deber consignarse:
(a) tiempo de aparicin y duracin de efectos txicos, relacin dosis-efecto y reversibilidad, y
diferencias relacionadas con el sexo y la especie;
(b) morbilidad y mortalidad;
(c) parmetros bioqumicos, hematolgicos y nutricionales;
(d) observaciones clnicas y anatomopatolgicas;
(e) dosis de no efecto txico y dosis txica;
(f) rganos blanco.
3.5.3. Toxicidad crnica a dosis repetida: estos estudios deben realizarse en dos especies, una
de las cuales debe ser no roedora, con una duracin mayor a 24 semanas, segn la naturaleza
del producto, uso teraputico propuesto y especie animal utilizada. La va de administracin
deber ser la misma que la propuesta en el uso clnico y se deben usar por lo menos tres dosis,
la mayor de las cuales debe producir efectos txicos demostrables y la menor ser equivalente a
la dosis teraputica propuesta para el uso humano, segn la sensibilidad de la especie usada. La
informacin debe consignar los mismos requisitos aplicables a la toxicidad subaguda.
3.6. Toxicidad preclnica especial
3.6.1. Efectos sobre la fertilidad: deben ser determinados antes de iniciar la Fase III.
3.6.2. Embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad pre y postnatal: estos estudios deben ser
realizados en no menos de dos especies, una de ellas no roedora, y con al menos tres dosis, la
mayor de las cuales deber ser subtxica.
3.6.3. Actividad mutagnica in vivo e in vitro, con y sin activacin metablica. Los resultados de
ensayos in vitro debern estar disponibles antes de la primera exposicin en humanos. La batera
de pruebas estndares debern estar disponibles antes de los estudios de Fase II.
3.6.4. Carcinogenicidad in vivo e in vitro.
3.6.5. Otros estudios: cuando sea solicitado, se presentarn resultados de irritacin local y de
sensibilizacin en animales u otros estudios segn la naturaleza del producto.
3.7. Productos de origen biolgico
3.7.1. Los productos de origen biolgico incluyen a vacunas, sangre y derivados, alergenos, terapias
gnicas, protenas recombinantes y otros productos de origen animal o celular con actividad
teraputica especfica. Estos productos son ms difciles de caracterizar que los de origen sinttico
y se requiere de una descripcin ms detallada de su estructura y su proceso de fabricacin u
obtencin para demostrar su seguridad, calidad y eficacia.
3.7.2. Como regla general, los estudios de toxicidad de productos de origen biolgico deben
realizarse en dos especies animales adecuadas a la naturaleza del producto, excepto que:
(a) se trate de un estudio a largo plazo o exista una sola especie adecuada, en cuyos casos una sola
especie ser aceptable;
64
ANMAT
(b) no exista ninguna especie adecuada, en cuyo caso se podr considerar el uso de animales
transgnicos que expresen el receptor humano o el uso de protenas homlogas;
(c) si no se cumple ninguno de los anteriores, se recomienda un estudio a dosis repetida en una
sola especie por un periodo de tiempo apropiado al producto en investigacin y evaluando las
funciones y la morfologa especficas, por ejemplo, cardiovascular o respiratoria.
3.7.3. Adems de los requisitos definidos para productos de sntesis, la informacin preclnica de
productos biotecnolgicos debe incluir:
(a) evaluacin toxicolgica de contaminantes e impurezas;
(b) reacciones de antigenicidad, por ejemplo, de anticuerpos anti-producto;
(c) reacciones de inmunotoxicidad, si corresponde, por ejemplo, para inmunomoduladores.
3.8. Informacin clnica
3.8.1. Se deber presentar una discusin detallada de los efectos conocidos del producto en
investigacin en seres humanos, incluyendo informacin sobre farmacocintica, metabolismo,
farmacodinamia, respuesta a la dosis, seguridad, eficacia y otras actividades farmacolgicas.
3.8.2. Se deber incluir la siguiente informacin de farmacocintica:
(a) farmacocintica: absorcin, unin a protenas, metabolismo, distribucin y eliminacin;
(b) biodisponibilidad absoluta y/o relativa, utilizando una forma de dosificacin de referencia;
(c) bioequivalencia, cuando corresponda, por ejemplo cuando el producto se fabrique con una
tecnologa diferente a la que se haya usado para demostrar eficacia y seguridad;
(d) subgrupos de poblacin, por ejemplo, sexo, edad y funcin orgnica alterada;
(e) interacciones medicamentosas y con alimentos;
(f) Otros datos de farmacocintica.
3.8.3. Se deber proporcionar un resumen de informacin sobre seguridad, farmacodinamia,
eficacia y respuesta a la dosis del producto y/o sus metabolitos, si corresponde, de estudios en
voluntarios sanos y enfermos. Se deben discutir las implicancias de esta informacin.
3.8.4. La informacin completa sobre reacciones adversas medicamentosas debe presentarse en
tablas, y luego discutirse los patrones de incidencia por indicacin o por subgrupo, sobre la base
de experiencias con el producto y con productos relacionados.
3.8.5. Si el producto se encuentra comercializado en otro/s pas/es, resumen de la informacin
relevante surgida de su uso. Si el producto no fue aprobado o fue suspendido o retirado del
mercado en otro/s pas/es, identificar el/los pases y las razones de tales medidas.
3.9. Excipientes
3.9.1. Para todo excipiente sin antecedentes de uso humano debern presentarse los estudios que
avalen la seguridad de su empleo.
4. PROTOCOLO
4.1. Generalidades
4.1.1. Esta gua describe la informacin y la estructura que deber tener el protocolo de los estudios
de farmacologa clnica.
4.2. Informacin general
(a) ttulo completo del estudio, incluyendo la fase del desarrollo clnico;
(b) nmero de versin y fecha de la misma;
(c) nombre del patrocinador;
(d) resumen del protocolo;
(e) cronograma de visitas y procedimientos.
65
4.3. Antecedentes y justificacin

(a) descripcin del problema a investigar y estado actual del conocimiento;
(b) informacin del producto en investigacin, incluyendo resumen de los datos de eficacia,
farmacocintica, tolerancia y toxicidad obtenidos en los estudios preclnicos y clnicos;
(c) propsito y relevancia de la investigacin propuesta;
(d) fundamento para la fase de desarrollo propuesta para el estudio. En caso de proponerse una
superposicin de fases, la justificacin metodolgica pertinente.
4.4. Objetivos
(a) descripcin de los objetivos primarios y secundarios.
4.5. Diseo del estudio.
(a) diseo del estudio y justificacin de su eleccin;
(b) mtodo de asignacin aleatoria, si corresponde;
(c) otros mtodos para reduccin de sesgos.
4.6. Poblacin en estudio
(a) nmero previsto de participantes, incluyendo el clculo de la potencia y su justificacin;
(b) criterios de inclusin y exclusin de participantes, incluyendo criterios diagnsticos;
(c) criterios de retiro de los participantes.
4.7. Anlisis estadstico
(a) hiptesis del estudio, especificando las hiptesis nula y alterna;
(b) especificacin de mtodos descriptivos y de las pruebas estadsticas para las variables;
(c) criterios para el manejo de datos faltantes, excluidos y espurios;
(d) criterios de inclusin o exclusin de participantes en el anlisis;
(e) herramientas informticas a utilizar;
(f) criterios para el procesamiento de informacin de seguridad;
(g) cronograma de anlisis intermedios, si corresponde.
4.8. Evaluacin de eficacia
(a) parmetros de eficacia a medir, incluyendo los instrumentos y mtodos de medicin;
(b) criterios de eficacia.
4.9. Productos en investigacin
(a) descripcin de los productos en investigacin, indicando IFA, formulacin, dosis, va de
administracin, frecuencia y duracin del tratamiento y el seguimiento;
(b) en ensayos de productos de origen biolgicos, detalle de la metodologa de identificacin y de
valoracin que asegure la uniformidad del preparado o consistencia de lotes a estudiar;
(c) medicamentos permitidos y no permitidos;
(d) criterios de suspensin del tratamiento;
(e) tratamiento de rescate previsto y seguimiento en casos de falla o de eventos adversos.
4.10. Eventos adversos
(a) procedimientos de registro y comunicacin de eventos adversos;
(b) procedimiento de apertura de enmascaramiento en caso de emergencia, si corresponde.
4.11. Aspectos ticos
(a) especificacin de que la investigacin ser revisada por un CEI;
(b) procedimientos para obtencin del consentimiento informado;
(c) proteccin de la confidencialidad de la informacin y de la identidad de los participantes;
(d) detalles de la cobertura y compensacin por dao disponibles para los participantes;
(e) justificacin de pagos o compensaciones por gastos disponibles para los participantes;
66
ANMAT
(f) previsin de acceso al finalizar el ensayo a la intervencin identificada como beneficiosa en

el ensayo o a una alternativa apropiada o a otro beneficio adecuado;
(g) justificacin del uso de placebo, en caso de usarse;
(h) justificacin de la realizacin de la investigacin en un grupo vulnerable, si fuera el caso;
(i) posibles conflictos de intereses.
4.12. Aspectos administrativos y otros
(a) procedimientos para conservacin y almacenamiento de los productos en investigacin;
(b) registro y comunicacin de datos clnicos;
(c) manejo de los documentos del ensayo;
(d) procedimientos de monitoreo y auditora;
(e) criterios para la cancelacin del ensayo;
(f) plan de publicacin de los resultados.
5. CONSENTIMIENTO INFORMADO
5.1. El documento de informacin para obtener el consentimiento de un participante potencial
o su representante en los casos legalmente previstos, debe contener los siguientes elementos:
(a) el ttulo de la investigacin y el objetivo o propsito de la investigacin;
(b) datos del patrocinador en el pas: nombre o denominacin y razn social, y domicilio;
(c) el nmero aproximado de participantes que se planea incorporar;
(ch) aspectos experimentales del estudio;
(d) tratamientos del estudio, la forma y probabilidad de asignacin a cada tratamiento;
(e) todos los procedimientos a los que se someter el participante, el cronograma de visitas a las
que se espera que asista y la duracin prevista de su participacin;
(f) constancia de que todos los productos y procedimientos relacionados a la investigacin sern
gratuitos para el participante;
(g) los beneficios razonablemente esperados de la participacin en la investigacin. Cuando no
se prevea un beneficio clnico para el participante, esto debe expresarse especficamente;
(h) los riesgos o molestias previstos para el participante y, en casos de embarazo o lactancia,
para el embrin, feto o lactante;
(i) descripcin de los mecanismos de prevencin y proteccin del embarazo;
(j) procedimientos o tratamientos alternativos al estudio y sus beneficios potenciales;
(k) los compromisos que asume el participante si aceptara participar;
(l) utilizacin prevista para todas las muestras que se obtengan, si corresponde;
(ll) la compensacin disponible para el participante por gastos que ocasione su participacin.
En casos de que el pago por la participacin estuviere permitido, su monto y mecanismo;
(m) asistencia y cobertura mdica a cargo del patrocinador para el participante en caso de dao,
lesin o evento adverso relacionados con el estudio y a quin y cmo deber contactar en ese caso;
(n) constancia de la contratacin de un seguro o la constitucin de otra forma de garanta en
el pas para la cobertura de los riesgos o potenciales daos o perjuicios que pudieran derivarse
de la participacin en el estudio;
() deber constar la siguiente frase: Con la firma de este consentimiento informado Usted
no renuncia a los derechos que posee de acuerdo con el Cdigo Civil y las leyes argentinas en
materia de responsabilidad civil por daos;
(o) especificacin de que el patrocinador financia honorarios de los investigadores y el costo
de los procedimientos del estudio mediante un acuerdo con el investigador y/o la institucin;
(p) los posibles conflictos de intereses y afiliaciones institucionales del investigador;
(q) una constancia de que la participacin en la investigacin es voluntaria y que el candidato
puede rehusarse a participar o abandonarla en cualquier momento, sin tener que expresar las
razones de su decisin y sin ninguna prdida de beneficios a los que tiene derecho;
67
(r) una constancia de que sus datos de identificacin se mantendrn en forma confidencial, an
en caso de publicacin de los resultados de la investigacin, segn la Ley N 25.326;
(s) el compromiso de brindar respuesta oportuna a preguntas, aclaraciones o dudas sobre los
procedimientos, riesgos o beneficios relacionados con la investigacin;
(t) el compromiso de la comunicacin oportuna al participante o a su representante legal de
toda informacin nueva que pueda modificar su decisin de seguir participando en el estudio;
(u) las circunstancias y/o razones previstas por las cuales se podra finalizar prematuramente
la investigacin o la participacin de la persona en la misma;
(v) una descripcin de los derechos de la persona como participante de una investigacin,
incluyendo el acceso y derecho a disponer de su informacin relacionada con el estudio;
(w) permiso que el participante debe otorgar a los representantes del patrocinador, el CEI y
la autoridad reguladora para acceder a sus registros mdicos, sealando su alcance y haciendo
constar que se autoriza dicho acceso por la firma del formulario de consentimiento;
(x) los datos de contacto del investigador y del CEI que aprob el estudio;
(y) deber constar la siguiente frase: Este estudio de farmacologa clnica ha sido autorizado por
ANMAT. Si usted tuviera alguna duda sobre el tratamiento de la investigacin, puede consultar
a ANMAT responde al 0800-333-1234 (lnea gratuita);
(z) pgina de firmas, con espacio para firma, aclaracin y fecha del participante, representante
legal y/o testigo, si corresponde, y del investigador que condujo el proceso.
6. CAMBIOS AL PROTOCOLO, CONSENTIMIENTO INFORMADO Y MPI
6.1. Enmiendas al protocolo y/o al consentimiento informado
6.1.1. Las objeciones que esta Administracin realizare al protocolo en la evaluacin inicial
debern formalizarse y presentarse en una enmienda antes de su autorizacin definitiva.
6.1.2. Las enmiendas al protocolo y al consentimiento informado requieren de la aprobacin
del CEI y la autorizacin de ANMAT antes de su implementacin, a menos que existiera la
necesidad de implementarlas de inmediato para proteger la seguridad de los participantes. Las
enmiendas de tipo administrativo debern adjuntarse al consiguiente informe peridico.
6.1.3. La enmienda debe identificar el nmero de versin y fecha de edicin. En el caso de las
enmiendas al consentimiento, se recomienda consignar slo las modificaciones y su contexto,
sin necesidad de repetir la informacin que no ha cambiado.
6.1.4. Junto a la enmienda del protocolo y/o del consentimiento informado, deber presentarse
el formulario EFCA3 completo y firmado por el representante del patrocinador.
6.1.5. En caso de existir versiones del consentimiento informado especficas para centro/s, se
debern presentar las distintas versiones con los cambios resaltados.
6.2. Actualizacin de la MPI
6.2.1. La MPI debe ser actualizada cuando se obtengan nuevos resultados de los estudios del
producto en investigacin.
6.2.2. La nueva versin de la MPI deber ser presentada a ANMAT en cuanto est disponible.
Se aceptar una sola MPI actualizada para todos los estudios del mismo producto.
6.2.3. Junto a la nueva versin de la MPI deber presentarse:
(a) formulario EFCA4 completo y firmado por el representante del patrocinador;
(b) resumen de los cambios realizados y relevancia de la nueva informacin para los riesgos
previstos y los beneficios esperados del estudio.
68
ANMAT
7. REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS SERIAS E INESPERADAS

7.1. El patrocinador debe informar a ANMAT toda reaccin adversa medicamentosa seria e
inesperada (RAMSI) relacionada al producto en investigacin en un plazo de 10 das hbiles
administrativos a partir de haber tomado conocimiento de ella. Las RAMSI causadas por un
producto comparador ya registrado en ANMAT para comercializacin en el pas o aquellas
relacionadas a placebo debern comunicarse slo al Sistema de Frmacovigilancia ANMAT.
7.2. En los estudios con tratamiento enmascarado, cuando el patrocinador reciba un informe de
EAS deber verificar el tratamiento que recibe el participante para establecer si se trata de una
RAMSI segn se define en 7.1, pero sin develar el enmascaramiento al investigador o las personas
a cargo del anlisis e interpretacin de los datos.
7.3. La comunicacin de RAMSI deber incluir la siguiente informacin:
(a) denominacin de la reaccin adversa;
(b) producto en investigacin: cdigo, nombre DCI y/o nombre comercial;
(c) tipo de informe: inicial, actualizacin (nmero de actualizacin) o final;
(d) nombre del patrocinador;
(e) centro de investigacin y nombre del investigador;
(f) nmero de Disposicin ANMAT de autorizacin del estudio;
(g) nombre o ttulo del estudio;
(h) cdigo del participante, edad y sexo;
(i) fechas de aparicin de la RAMSI, informe del investigador y recepcin del patrocinador;
(j) criterio de seriedad de la RAMSI;
(k) breve descripcin de la RAMSI;
(l) informacin del producto en investigacin: dosis diaria, va de administracin, fechas de inicio
y de suspensin, duracin de la terapia e indicacin;
(m) especificar si la reaccin desapareci al suspender el tratamiento;
(n) especificar si la reaccin reapareci con la reintroduccin del tratamiento;
() medicamentos concomitantes: posologa y fechas de inicio y fin;
(o) antecedentes del participante relevantes para la RAMSI.
7.4. Con una frecuencia semestral a partir de la fecha de autorizacin de esta Administracin del
primer estudio con el producto en investigacin, el patrocinador debe presentar un resumen
nico por producto en investigacin de todas las RAMSI ocurridas en cualquiera de los centros
durante el periodo correspondiente, indicando la siguiente informacin:
(a) nmeros de expedientes/disposiciones ANMAT relacionados al producto en investigacin;
(b) lista de RAMSI clasificadas por sistema orgnico y tipo de reaccin, indicando cdigo de
participante, denominacin de la reaccin adversa, fecha de aparicin y pas de ocurrencia;
(c) anlisis riesgo - beneficio general para el producto en investigacin y especfico por tipo de
reaccin, incluyendo en el anlisis todos los casos observados de la misma reaccin.
7.5. Cuando en el transcurso de cualquiera de los ensayos con el producto en investigacin se
observe un incremento de los riesgos sobre los beneficios observados, deber informarse a esta
Administracin en el plazo de 10 das hbiles administrativos del hallazgo.
8. INFORMES DEL ESTUDIO Y OTRAS COMUNICACIONES
8.1. El patrocinador deber presentar un formulario EFCA5 completo de informe peridico por
cada investigador con informacin acerca del avance del estudio en su centro, firmado y fechado
por el investigador y el representante del patrocinador, con una frecuencia mnima anual a partir
de la fecha de autorizacin de esta Administracin.
69
8.2. En ensayos clnicos de psicofrmacos, los informes peridicos deben presentarse con una
frecuencia semestral a partir de la fecha de autorizacin de esta Administracin.
8.3. Los informes del CIMD, si corresponde, debern adjuntarse a los informes peridicos del
estudio, excepto cuando haya un cambio en las condiciones y/o riesgos del mismo, en cuyo caso
debern presentarse dentro de los 10 das hbiles administrativos de obtenido.
8.4. El patrocinador deber comunicar a la ANMAT los siguientes desvos del protocolo en el
plazo de 10 das hbiles de haber tomado conocimiento de ellos:
(a) desvos mayores que hayan afectado los derechos o la seguridad de los participantes;
(b) desvos menores reiterados a pesar de haberse advertido al investigador de su ocurrencia.
8.5. La solicitud de baja o alta de un investigador o centro de investigacin debe acompaarse
del formulario EFCA2 completo y firmado, junto a los documentos de respaldo. Al solicitar una
baja, se deber explicar el motivo de la misma.
8.6. La cancelacin prematura del estudio en un centro/s determinado/s o en el pas debe ser
comunicada de inmediato a la ANMAT, con la justificacin correspondiente.
8.7. Los siguientes cambios durante el estudio debern ser comunicados a la ANMAT junto con
el informe peridico del estudio:
(a) cambios en la composicin de los CEI;
(b) cambios de tipo administrativo, por ejemplo, del responsable del estudio o de sus datos de
contacto o de los datos de contacto del investigador.
8.8. Los siguientes cambios o novedades del estudio no debern ser comunicados a ANMAT:
(a) inicio, extensin o finalizacin del periodo de enrolamiento o de asignacin aleatoria;
(b) extensin de la fecha de vencimiento de los lotes del producto en investigacin;
(c) cambios en el plan de monitoreo del patrocinador;
(d) informes de monitoreo de los CEI, excepto en caso de desvo mayor (prrafo 8.4);
8.9. Al finalizar el ensayo, el patrocinador deber presentar un formulario EFCA5 de informe
final completo por cada investigador.
8.10. El patrocinador deber presentar el resultado final del estudio dentro del ao posterior al
cierre del mismo.
Nota: Los formularios EFCA actualizados pueden encontrarse en: www.anmat.gov.ar/Ensayos_Clinicos/
Comunicados/CODIGOS_PRESENTACION_TRAMITES_EFC.pdf
70
ANMAT
SECCIN C: GUA DE BUENA PRCTICA CLNICA PARA ESTUDIOS

DE FARMACOLOGA CLNICA
1. OBJETIVO
Esta seccin establece los procedimientos que debern seguir investigadores y patrocinadores de
estudios de farmacologa clnica previstos en la presente normativa, con el objetivo de permitir
la fiscalizacin por parte de esta Administracin.
2. EL INVESTIGADOR
2.1. El investigador es la persona responsable de la conduccin de un estudio de farmacologa
clnica en un centro de investigacin. Cuando el investigador planifica, inicia y conduce una
investigacin por cuenta propia, se constituye en patrocinador del estudio y por ende, asume
todas las responsabilidades inherentes a dicho carcter.
2.2. El investigador debe ser idneo por formacin y experiencia para conducir un estudio de
farmacologa clnica, segn conste en su currculum vitae y constancias anexas.
2.3. El investigador puede constituir un equipo de colaboradores calificados y entrenados en todos
los requisitos aplicables para llevar a cabo la investigacin y, en tal caso, puede delegar algunas
de sus funciones, pero no sus responsabilidades a los miembros del equipo. La aptitud de los
colaboradores debe estar documentada en sus currculos vitae actualizados.
2.4. El investigador debe mantener una lista actualizada de sus colaboradores, indicando el
nombre, funcin delegada, fecha de inicio de actividades y registro de firmas.
2.5. El investigador y sus colaboradores deben conocer y respetar las pautas establecidas en
este Rgimen, los requisitos de la autoridad sanitaria competente y el protocolo del estudio. El
investigador y sus colaboradores deben estar familiarizados con la informacin disponible de los
productos en investigacin.
2.6. El investigador debe verificar y garantizar la habilitacin sanitaria de la institucin sede,
la adecuacin de la infraestructura a los requisitos del estudio y el correcto funcionamiento de
todos los equipos, instrumentos e insumos a utilizar. Los estudios de Fase I, farmacocintica,
biodisponibilidad y bioequivalencia podrn realizarse slo en establecimientos asistenciales de
2 o 3 nivel (con internacin), segn las normas vigentes establecidas por el Ministerio de Salud,
y verificable en la habilitacin sanitaria correspondiente.
2.7. En caso de usar avisos en medios de comunicacin para el reclutamiento de participantes, los
mismos debern ser aprobados por el CEI y presentados ante esta Administracin. En los avisos
no deber indicarse en forma implcita o explcita que el producto en investigacin es eficaz y/o
seguro o que es equivalente o mejor que otros productos existentes.
2.8. El investigador y la institucin sede estarn sujetas al monitoreo, auditora o inspeccin del
estudio clnico por parte del CEI, del patrocinador y de las autoridades competentes.
3. EL PATROCINADOR
3.1. El patrocinador del estudio es la persona fsica o jurdica que inicia, administra, controla y
financia el estudio; y asume todas las responsabilidades establecidas en este Rgimen.
3.2. El patrocinador debe contar con profesionales capacitados para el diseo, planificacin,
conduccin, anlisis y comunicacin del estudio clnico y con asesores mdicos para resolver
cuestiones referidas a los productos en investigacin y la seguridad de los participantes.
3.3. El patrocinador es responsable de seleccionar investigadores calificados por formacin,
capacitacin y experiencia; y centros de investigacin que cuenten con todos los recursos que se
necesiten para el adecuado desarrollo del estudio de farmacologa clnica.
71
3.4. El patrocinador debe proporcionar al investigador todos los documentos necesarios para
conducir adecuadamente el estudio, tales como, entre otros, el protocolo y la MPI. Adems, el
patrocinador es responsable de capacitar al investigador y su equipo sobre los procedimientos del
estudio, productos en investigacin y los requisitos aplicables.
3.5. El investigador es responsable de obtener la autorizacin de la autoridad de la institucin
sede antes de iniciar el estudio, y el patrocinador es responsable de obtener la autorizacin de esta
Administracin antes de comenzar el estudio.
3.6. En las investigaciones multicntricas, el patrocinador deber elaborar un plan para validar
y uniformar todos los procedimientos de medicin entre los diversos centros de investigacin.
3.7. El patrocinador puede convocar un consejo independiente de monitoreo de datos (CIMD)
con expertos en la temtica del estudio clnico para revisar con una frecuencia mnima anual los
resultados parciales de seguridad y eficacia y evaluar y recomendar al patrocinador si el estudio
debe continuarse, modificarse o cancelarse. Los miembros del CIMD no pueden ser investigadores
del estudio ni empleados del patrocinador.
3.8. El patrocinador debe implementar y mantener un proceso de control y garanta de calidad
en todas las etapas del estudio basado en procedimientos operativos estandarizados (POE), con
el objetivo de asegurar que el mismo se conduce y documenta segn el protocolo y la presente
normativa, y que los datos se procesan correctamente y son confiables.
3.9. El patrocinador podr transferir algunas o todas sus funciones relacionadas con el estudio
a una organizacin de investigacin por contrato (OIC), siempre y cuando sta se encuentre
legalmente constituida en el pas, y sin perjuicio de la responsabilidad legal que compete al
patrocinador por el cuidado de los participantes y la integridad de los datos.
3.10. Las tareas y funciones transferidas y asumidas por la OIC deben ser establecidas en un
acuerdo escrito y firmado por las partes. Las funciones no especificadas en el acuerdo debern
ser ejercidas por el patrocinador. La OIC debe cumplir con todas las obligaciones establecidas en
esta normativa para el patrocinador.
3.11. Cuando el patrocinador sea una firma extranjera y delegue la conduccin y realizacin
del estudio en el pas en una OIC, esta quedar sujeta a la presente normativa en su calidad de
patrocinador del estudio, asumiendo todas las responsabilidades que correspondan en materia
administrativa, contravencional y civil.
3.12. Slo podr realizarse un estudio de farmacologa clnica de un producto en investigacin
cuando el patrocinador haya contratado un seguro u otra forma de garanta constituidos en el
pas, para garantizar la cobertura de los riesgos o potenciales daos o perjuicios que pudieran
derivarse para los participantes.
3.13. El incumplimiento del protocolo o de la presente normativa por parte de un investigador
o de un representante del patrocinador deber conducir a una accin correctiva inmediata por
parte del patrocinador.
3.14. Cuando el patrocinador identifique un incumplimiento reiterado, persistente o grave del
protocolo por parte de un investigador, deber suspender el estudio en el centro y notificarlo en
forma inmediata al CEI y a la ANMAT.
72
ANMAT
4. EL COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN

4.1. Requisito de evaluacin
4.1.1. Antes de iniciar la investigacin, el investigador debe contar con la aprobacin escrita
de un CEI. Para tal fin, el investigador debe remitirle toda la documentacin que ste solicite,
incluyendo protocolo y enmiendas, documentos del consentimiento informado y enmiendas,
otra informacin a ser suministrada a los potenciales participantes, mtodo de incorporacin
de participantes, ltima versin de la monografa del producto en investigacin y toda otra
informacin referida a los productos o procedimientos experimentales.
4.1.2. En caso de que la institucin no cuente con CEI propio o que el CEI no cumpla con los
requisitos establecidos por esta normativa, el estudio deber ser evaluado por un CEI de otra
institucin. La autoridad de la institucin sede debe autorizar la delegacin de esta tarea.
4.2. Objetivos y alcance de la evaluacin del CEI
4.2.1. El objetivo primario de la revisin de un estudio de farmacologa clnica por un CEI es
proteger la dignidad, los derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes.
4.2.2. El CEI debe proporcionar una evaluacin independiente, competente y oportuna de los
aspectos ticos, cientficos y operativos de los estudios propuestos, fundamentada en el estado
corriente del conocimiento cientfico y en las normas establecidas en este Rgimen.
4.2.3. Todo estudio de farmacologa clnica debe ser evaluado por un CEI antes de su inicio y luego
al menos una vez por ao hasta su finalizacin. Segn el grado de riesgo del estudio, el CEI puede
determinar periodos ms cortos.
4.2.4. El CEI debe evaluar si los investigadores son idneos por su formacin profesional y
capacitacin en aspectos ticos y normativos para la conduccin del estudio; y si el centro es
adecuado para la ejecucin de la investigacin.
4.2.5. El CEI debe asegurarse que los potenciales participantes darn su consentimiento libre de
coercin e incentivo indebido y luego de recibir toda la informacin de manera adecuada. La
informacin sobre pagos y compensaciones previstos por el estudio debe ser precisa y de fcil
comprensin para ellos.
4.2.6. El CEI debe asegurarse que se cumplen los requisitos ticos aplicables durante toda la
realizacin del estudio, mediante un mecanismo de monitoreo a los investigadores.
4.3. Composicin
4.3.1. El CEI debe estar conformado en forma tal que permita una evaluacin competente y libre
de sesgos e influencias de los aspectos cientfico, mdico, tico y jurdico del estudio.
4.3.2. La composicin del CEI deber ser multidisciplinaria, multisectorial y balanceada en edad,
sexo y formacin cientfica y no cientfica. El nmero de miembros debe ser adecuado para
cumplir su funcin, preferentemente impar y con un mnimo de cinco miembros titulares y al
menos dos miembros suplentes o alternos para casos de ausencia de los titulares.
4.3.3. Los CEI institucionales deben incluir un miembro externo que no posea vnculos con la
institucin y que represente los intereses de la comunidad asistida.
4.3.4. Los miembros debern renovarse con cierta frecuencia para conjugar las ventajas de la
experiencia con las de las nuevas perspectivas. El mecanismo de seleccin y reemplazo de los
miembros del CEI debe garantizar la imparcialidad de la eleccin y el respeto por los criterios
de idoneidad y pluralidad.
73
4.3.5. El CEI debe elegir un presidente entre sus miembros para que conduzca las reuniones. El
presidente del CEI debe ser un individuo con experiencia, competente e idneo para tratar y
ponderar todos los aspectos de las investigaciones.
4.4. Funcionamiento
4.4.1. El CEI tiene autoridad para aprobar, solicitar modificaciones, desaprobar, interrumpir o
cancelar una investigacin en salud humana. El CEI debe informar sus dictmenes por escrito al
investigador, incluyendo las razones de la decisin.
4.4.2. El CEI deber elaborar y mantener actualizada una lista de sus miembros, indicando el
nombre, edad, sexo, profesin u ocupacin, posicin en el CEI y relacin con la institucin.
4.4.3. El CEI debe dejar constancia de sus reuniones, deliberaciones y decisiones, incluyendo a
los miembros que participaron de ellas y el resultado de sus votaciones.
4.4.4. El CEI debe solicitar y poner a disposicin de sus miembros todos los documentos de la
investigacin que requiera para una evaluacin comprehensiva, que incluya: protocolo y sus
enmiendas, consentimiento informado y sus enmiendas, otra informacin para participantes,
currculum vitae actualizado del investigador, mecanismos de enrolamiento, detalle de pagos y
seguro previstos para los participantes y las fuentes de financiamiento del estudio.
4.4.5. Un miembro del CEI que sea a la vez investigador en un proyecto no podr participar en
ninguna evaluacin, deliberacin o decisin acerca de ese proyecto.
4.4.6. El CEI podr consultar a expertos sobre temas especficos, sin derecho a decidir sobre el
proyecto. La participacin y la opinin de los expertos deben ser documentadas.
4.4.7. El CEI debe exigir del investigador la comunicacin inmediata de toda informacin de
seguridad relevante o de cambios al protocolo que aumenten el riesgo para los participantes o
que se hayan hecho para eliminar peligros inmediatos para ellos.
4.4.8. En caso de cambios administrativos o que no afecten la seguridad de los participantes, el CEI
puede realizar una evaluacin expedita de ellos. El presidente o miembro a cargo de la evaluacin
expedita debe dejarla documentada e informar al resto de los miembros.
4.4.9. El CEI debe elaborar y actualizar procedimientos operativos estandarizados (POE) para
reglamentar su composicin y funcionamiento, incluyendo lo siguiente: mtodo de seleccin
de miembros, duracin de la membresa y criterios de renovacin, plan de sesiones, medios de
convocatoria, qurum para sesionar, especificaciones del tipo, formato y oportunidad de los
documentos para la evaluacin del proyecto, procedimientos de evaluacin, de notificacin y
de apelacin de los dictmenes, de seguimiento de los estudios y de declaracin de conflictos de
inters de sus miembros.
4.2.10. El CEI deber conservar todos los documentos relevantes de las investigaciones, tales como
documentos sometidos a revisin, actas de reuniones, dictmenes y comunicaciones en general,
por un perodo de diez aos luego de finalizado el estudio y ponerlos disponibles a las autoridades
sanitarias en caso de que estas se los soliciten.
5. EL CONSENTIMIENTO INFORMADO
5.1. Generalidades
5.1.1. El consentimiento informado es el proceso que permite asegurar que un participante
potencial toma de manera voluntaria, libre de incentivos indebidos y de coercin, la decisin
de participar en una investigacin en salud humana, siempre que sta sea consistente con sus
valores, intereses y preferencias.
74
ANMAT
5.1.2. El proceso de consentimiento informado deber ser conducido por el investigador o un

subinvestigador capacitado y autorizado para ello en la planilla de delegacin de funciones.
5.1.3. En el caso de que un potencial participante no pudiera otorgar por s el consentimiento
informado, el mismo deber obtenerse de quienes resulten ser sus representantes de acuerdo con
la legislacin argentina en la materia. Se debe solicitar igualmente el asentimiento del participante
luego de informrsele acerca del estudio, en la medida que su entendimiento lo permita, y su
decisin de participar o no debe ser respetada.
5.1.4. En los casos de vulnerabilidad educativa, cultural, social o econmica del participante
potencial de un estudio, en el proceso de consentimiento informado debe participar un testigo
independiente del investigador y de su equipo, quien deber firmar y fechar el formulario de
consentimiento como constancia de su participacin. En los centros que atiendan mayora de
pacientes vulnerables, el CEI podr establecer que este requisito aplique a todos los casos.
5.1.5. En situaciones agudas que requieran una intervencin mdica inmediata, podr usarse
un resumen de la informacin escrita para el participante, aprobada por el CEI y por ANMAT.
La informacin oral debe suministrarse en presencia de un testigo independiente, quien deber
firmar, junto al investigador, el resumen escrito de la informacin y la pgina de firmas del
consentimiento. El participante o su representante deben firmar tambin la pgina de firmas y
recibir luego un original de la misma y una copia del resumen de la informacin.
5.2. Pautas para la obtencin del consentimiento
5.2.1. El documento de consentimiento informado incluye al menos dos secciones: las hojas de
informacin para el participante y la pgina de firmas. Todo documento que se prevea usar en el
proceso debe ser aprobado por el CEI y por ANMAT. La seccin de informacin deber contener
todos los elementos detallados en la seccin B.5.1.
5.2.2. El consentimiento informado debe obtenerse antes de proceder con la evaluacin de los
criterios de elegibilidad o cualquier otro procedimiento especfico del estudio.
5.2.3. La informacin oral y escrita que se brinde al participante potencial o a su representante
en los casos legalmente previstos debe ser presentada en forma clara, precisa, completa, veraz,
en lenguaje prctico y adecuado a su comprensin, sin incluir ninguna expresin que pueda
inducir a creer al participante que carece o renuncia a alguno de sus derechos legales o que el
investigador, institucin o patrocinador se liberan de sus responsabilidades mediante la firma del
consentimiento. El documento escrito deber guiar la explicacin verbal.
5.2.4. El investigador o el subinvestigador autorizado debern brindar oportunidad y tiempo
suficiente para que el participante potencial o a su representante puedan considerar todas las
opciones, realizar las preguntas que deseen y quedar satisfechos con las respuestas, y luego verificar
mediante preguntas que ellos hayan comprendido toda la informacin recibida.
5.2.5. Luego de cumplido el proceso de informacin, el participante o su representante en los
casos legalmente previstos, el investigador o subinvestigador autorizado y el testigo, cuando
corresponda, debern firmar y fechar dos originales de la pgina de firmas del consentimiento,
como declaracin de haber recibido y comprendido la informacin y haber tomado la decisin
libre y voluntaria de participar en el mismo. El participante o su representante debern recibir
uno de los originales de la pgina de firmas y una copia de la seccin de informacin escrita.
5.2.6. El proceso de obtencin del consentimiento se deber documentar en la historia clnica del
participante, incluyendo fecha y hora de inicio, que se le brind tiempo para reflexionar y hacer
preguntas, se verific la comprensin de la informacin, se firmaron dos originales de la pgina
de firmas y uno de ellos se entreg al participante o a su representante.
75
5.2.7. En los casos en que el consentimiento lo otorgue un representante legalmente aceptable

del participante, o que se haya requerido un testigo para el proceso, se deber documentar en
la historia clnica el motivo de tal situacin y el cumplimiento de los requisitos aplicables a la
misma. En la historia clnica debe constar, adems, tanto la presencia como la ausencia de una
condicin de vulnerabilidad del participante potencial.
5.2.8. Toda nueva informacin o cambios en el protocolo que pudieran afectar la seguridad del
participante o su decisin de continuar en el estudio deben comunicarse en forma verbal y escrita
al participante o su representante legal a fin de obtener su consentimiento. El nuevo documento
de consentimiento debe ser previamente aprobado por el CEI y por la ANMAT, a menos que
fuera necesario implementar los cambios de inmediato por razones de seguridad.
6. PROTECCION DEL PARTICIPANTE DEL ESTUDIO
6.1. El investigador y el patrocinador deben asegurar que cada participante tendr acceso a su
propia informacin y a los resultados del estudio cuando se encuentren disponibles y que su
derecho a la confidencialidad estar protegido en todo momento.
6.2. El investigador es el responsable del proceso de obtencin del consentimiento informado
de todos los participantes, an cuando haya autorizado para esta funcin a un subinvestigador.
6.3. La exposicin a un producto en investigacin durante el embarazo implica riesgos para el
embrin o feto. Por esta razn, se deben tomar las siguientes precauciones:
(a) las mujeres en edad frtil deben ser advertidas de ese riesgo antes de dar su consentimiento
para participar en el estudio y de la necesidad de comunicar inmediatamente al investigador si
sospecharan estar embarazadas en cualquier momento del estudio;
(b) el investigador deber realizar una prueba de embarazo antes del ingreso al estudio y luego
regularmente durante el transcurso del mismo a todas las mujeres en edad frtil;
(c) una prueba de embarazo positiva implicar la no inclusin de la potencial participante o la
suspensin preventiva del producto en investigacin, si correspondiese. En caso de embarazo, el
investigador deber orientar a la participante para recibir atencin apropiada;
(d) el patrocinador y el investigador debern asegurar el acceso a los mtodos anticonceptivos
necesarios para los participantes del estudio.
6.4. Un investigador mdico u odontlogo, segn corresponda, debe estar a cargo de todas las
decisiones de cuidado de la salud de los participantes en el transcurso del estudio.
6.5. En caso de que el estudio ponga en peligro la integridad o la salud del participante, por
ejemplo, por reaccin adversa o por falla teraputica, el investigador deber tomar todos los
recaudos para que cese la exposicin al riesgo.
6.6. El uso de control placebo debe justificarse adecuadamente en sus aspectos metodolgico y
tico. El uso de placebo en enfermedades terminales slo se aceptar en caso de ineficacia a todos
los tratamientos existentes.
6.7. El investigador y el patrocinador deben asegurar que el participante recibir la atencin
mdica apropiada en caso de dao relacionado con la investigacin. En caso de diagnosticarse
una enfermedad intercurrente mediante un procedimiento de la investigacin, el investigador
deber orientar al participante para obtener la atencin que necesite.
6.8. Los participantes que requirieran continuar su tratamiento al finalizar el estudio debern
tener acceso a la intervencin que haya resultado beneficiosa o a una intervencin alternativa o a
otro beneficio apropiado, aprobado por el CEI y por el plazo que este haya determinado o hasta
que su acceso se encuentre garantizado por otro medio.
76
ANMAT
7. ACUERDOS Y FINANCIAMIENTO
7.1. El patrocinador es responsable de cubrir todos los costos de la investigacin, incluyendo
tratamientos y procedimientos del estudio. En los estudios clnicos con beneficio teraputico, el
patrocinador podr efectuar pagos a los participantes por los inconvenientes sufridos y el tiempo
empleados. Sin embargo, tales pagos no debern ser desproporcionados de manera de persuadir al
paciente de correr riesgos innecesarios, constituyendo un incentivo indebido. Los pagos debern
ser prorrateados de acuerdo a las caractersticas del estudio.
7.2. El patrocinador deber asegurar la cobertura de la atencin mdica y la contratacin de un
seguro o la constitucin de otro tipo de garanta en el pas, en caso de dao ocasionado a los
participantes por el estudio.
7.3. El financiamiento de la investigacin debe estar documentada en un acuerdo escrito y
firmado entre el patrocinador, el investigador y/o la institucin sede, que refleje con detalles el
compromiso de las partes a cumplir con las obligaciones establecidas en ste Rgimen.
7.4. El CEI debe revisar cualquier acuerdo financiero y pago previsto para los participantes
conforme al punto 7.1. El patrocinador debe verificar que el CEI aprob estos aspectos antes de
iniciar la investigacin.
7.5. El investigador debe declarar sus potenciales conflictos de intereses financieros al CEI, antes
de iniciar la investigacin y en cualquier momento que ellos ocurran.
7.6. La aprobacin o autorizacin del estudio no exoneran al patrocinante, al investigador o a
la institucin de ninguna responsabilidad legal que estos posean en caso de daos que sufra el
participante como consecuencia de su participacin en el estudio.
8. PRODUCTO EN INVESTIGACIN
8.1. Fabricacin, envasado y etiquetado
8.1.1. El patrocinador debe asegurar que todos los productos en investigacin sean fabricados
segn BPF, si correspondiese, y envasados de manera segura para prevenir su contaminacin o
deterioro durante el transporte y almacenaje.
8.1.2. La etiqueta debe estar escrita en idioma espaol y contener, como mnimo, la siguiente
informacin preimpresa o, cuando corresponda, el espacio determinado para completarla:
(a) identificacin del estudio, patrocinador e investigador;
(b) nombre del producto o, si estuviera enmascarado, el cdigo correspondiente;
(c) dosificacin, va de administracin (puede excluirse en formas slidas) y concentracin o
potencia por unidad, si se tratase de un estudio abierto;
(d) nmero de lote o cdigo para identificar el proceso de produccin y empaquetado;
(e) cdigo del participante y nmero de visita o fecha de administracin del producto.
8.1.3. Si el tamao del envase primario lo permitiese, la siguiente informacin debe incluirse
tambin en la etiqueta o, en su defecto, en el envase secundario o en un folleto adjunto:
(a) nombre, direccin y telfono de la persona que deber responder por informacin sobre el
producto, el estudio y la decodificacin de emergencia (patrocinador, OIC o investigador);
(b) condiciones bsicas de almacenamiento;
(c) fecha de vencimiento (mes/ao);
(d) instrucciones especiales para la administracin del producto;
(e) leyenda de uso exclusivo para investigacin clnica;
(f) leyenda de mantener fuera del alcance de nios, si se entrega al participante.
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8.1.4. En caso de haberse actualizado la fecha de vencimiento del producto en investigacin, se

deber colocar una etiqueta adicional en su envase, en la cual deber constar el nmero de lote, la
fecha de vencimiento anterior y la nueva fecha de vencimiento. El re-etiquetado puede realizarse
en el sitio de produccin autorizado o en el centro de investigacin, en cuyo caso, el monitor del
estudio realizar el re-etiquetado y otro representante del patrocinador revisar el resultado. El
proceso debe quedar documentado en los registros de lote del patrocinador y en los archivos de
contabilidad del producto del centro.
8.1.5. Si durante el estudio clnico se modificara la formulacin del producto en investigacin
o de los comparadores, antes de utilizar la nueva formulacin se debe contar con los estudios
de farmacocintica o disolucin, segn corresponda a la forma farmacutica, que garanticen la
equivalencia teraputica. Se exceptan de este requisito las formulaciones tpicas y gaseosas,
siempre que se trate de la misma concentracin del IFA. Todas las modificaciones al producto
requieren de una enmienda al protocolo y de la aprobacin del CEI y de ANMAT.
8.2. Informacin
8.2.1. Todo estudio clnico debe estar fundamentado en informacin de seguridad y eficacia
obtenida de estudios clnicos y no clnicos y que sustente el uso propuesto del producto en la
indicacin, forma farmacutica, va de administracin, dosis y poblacin a tratar.
8.2.2. El patrocinador debe proveer una monografa del producto en investigacin actualizada
con los datos completos de seguridad, eficacia, modo de administracin y poblacin tratada de los
estudios preclnicos y/o clnicos previos del producto en investigacin. Para IFA que ya fueron
registrados en ANMAT, es suficiente la informacin contenida en el prospecto.
8.2.3. El patrocinador deber establecer las condiciones requeridas de temperatura, humedad,
proteccin de la luz, etc., para la conservacin adecuada de los productos en investigacin y
todo otro insumo que se requiera para su administracin. El protocolo deber indicar, adems,
los procedimientos a seguir para el manejo, almacenamiento y devolucin de los productos no
usados al patrocinador y/o su disposicin final en el centro, cumpliendo la normativa vigente.
8.2.4. En estudios con productos no definidos o no regidos por la BPL o la BPF, por ejemplo, los
productos de origen biolgico, el patrocinador deber establecer las pautas de desarrollo y control
y los procedimientos para su uso, sujetos a aprobacin por sta Administracin.
8.3. Provisin y manejo
8.3.1. El patrocinador es responsable del manejo del producto en investigacin desde que sale
de produccin o de Aduana hasta que se entrega en el centro de investigacin y desde que retira
el producto no usado o vencido hasta su destruccin. El investigador es responsable del manejo
local del producto, bajo la supervisin solidariamente responsable del patrocinador.
8.3.2. El patrocinador es responsable de proveer los productos en investigacin de manera gratuita
para los participantes durante todo el estudio y de asegurar la entrega oportuna de los mismos y
la recuperacin de los productos deficientes, vencidos o excedentes.
8.3.3. Antes de entregar los productos en investigacin al investigador, el patrocinador debe
asegurarse que se cuenta con la aprobacin del CEI y las autorizaciones de ANMAT y de la
autoridad sanitaria de la jurisdiccin.
8.3.4. El investigador es responsable de que los productos en investigacin sean utilizados segn
lo indica el protocolo. El investigador o su delegado deben instruir a cada participante sobre el
uso correcto del/los productos en investigacin, asegurarse que lo haya comprendido y luego
verificar en cada visita clnica que haya cumplido las instrucciones.
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ANMAT
8.3.5. Si el estudio utiliza un mtodo de enmascaramiento, el patrocinador debe establecer un

procedimiento de decodificacin para situaciones de emergencia y el investigador debe hacer
lo posible por preservar el enmascaramiento, excepto que sea necesario identificar el producto
por razones de seguridad del participante. En tal caso, debe documentar y justificar el hecho e
informarlo inmediatamente al patrocinador y al CEI.
8.3.6. El investigador debe llevar un inventario de los productos en investigacin en el que se
consigne: recepcin desde el patrocinador, entrega a los participantes, recepcin del sobrante y
devolucin de los productos no usados al patrocinador. Esta funcin puede ser delegada a un
farmacutico u otro miembro del equipo capacitado y autorizado para la tarea.
8.3.7. El inventario de los productos en investigacin en el centro debe indicar el cdigo del
participante, nombre o cdigo del producto, nmero de lote/serie, fecha de vencimiento, fecha
de entrega y de recepcin y cantidades respectivas. El inventario debe permitir verificar que los
productos fueron suministrados slo a los participantes y que estos los usaron segn el protocolo.
La contabilidad final debe mostrar coincidencia entre lo recibido, lo utilizado y lo devuelto al
patrocinador. En caso contrario, las diferencias deben ser explicadas por escrito.
8.3.8. Los productos en investigacin deben almacenarse en un lugar seguro, bajo llave, con acceso
exclusivo al personal autorizado y en las condiciones ambientales especificadas por el patrocinador
y las normativas aplicables.
8.3.9. El patrocinador debe mantener un registro de anlisis y descripcin de cada lote de los
productos en investigacin y reservar una cantidad suficiente de muestras de los mismos para
una eventual reconfirmacin de las especificaciones hasta que se complete el anlisis de los datos
del estudio o hasta que lo disponga la autoridad reguladora.
8.3.10. La destruccin de los productos en investigacin debe respetar la legislacin vigente para
residuos peligrosos. El patrocinador es el responsable primario de la destruccin de los productos
en investigacin no usados y debe conservar el certificado de destruccin.
9. INFORMES Y COMUNICACIONES
9.1. El investigador debe comunicar de inmediato al patrocinador todos los eventos adversos serios
(EAS), incluyendo anormalidades de laboratorio relevantes, segn los procedimientos y plazos
que aquel establezca. En cuanto est disponible, deber proveer toda la informacin adicional
que permita determinar la relacin del EAS con el producto en investigacin.
9.2. El investigador debe comunicar al CEI, en los plazos que ste establezca, todos los EAS y otros
eventos que afecten significativamente el estudio y/o el riesgo para los participantes.
9.3. El investigador debe informar al CEI acerca del avance del estudio con una frecuencia
mnima anual. El informe peridico debe contener, como mnimo, el nmero de participantes
incorporados, en seguimiento y retirados, lista codificada de participantes, eventos adversos serios
y su relacin supuesta con el producto en investigacin y las desviaciones al protocolo relevantes
para la seguridad de los participantes observadas durante el periodo.
9.4. El patrocinador debe comunicar las RAMSI relacionadas a un producto en investigacin a
todos los investigadores de todos los estudios en curso del producto en un plazo de 14 das luego
de haber tomar conocimiento de ellas. Los investigadores deben informar estas RAMSI al CEI
correspondiente en los plazos que ste haya establecido.
9.5. El patrocinador es responsable de comunicar a ANMAT las RAMSI y otra informacin de
seguridad de un producto en investigacin en un plazo de 10 das hbiles administrativos a partir
de haberse notificado de ellas, y de presentar oportunamente los informes del estudio.
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10. CAMBIOS DURANTE EL ESTUDIO

10.1. Los cambios que se realicen en el protocolo aprobado deben ser justificados en funcin de
su potencial impacto sobre los participantes y la validez cientfica del estudio; y requieren de la
aprobacin del CEI y de ANMAT antes de su implementacin, excepto cuando se hayan realizado
para preservar la seguridad de los participantes.
10.2. Los participantes del estudio o sus representantes deben ser informados de los cambios
que afecten su seguridad o puedan modificar su decisin de continuar en el estudio y dar su
consentimiento con firma y fecha antes de la implementacin de tales cambios.
10.3. Las enmiendas de tipo administrativo deben comunicarse al CEI y a sta Administracin
-con el consiguiente informe peridico- y, cuando corresponda, a los participantes del estudio,
pero no requieren aprobacin ni consentimiento escrito.
11. REGISTRO DE DATOS CLNICOS
11.1. El patrocinador debe establecer los procedimientos apropiados para la obtencin y el registro
de los datos clnicos de los participantes, incluyendo el sistema de codificacin que permitir
preservar la confidencialidad de su identidad.
11.2. El investigador es responsable de la veracidad, legibilidad, consistencia y oportunidad de
los registros de datos clnicos tanto en las historias clnicas (documentos fuente) como en los
formularios de datos clnicos (FDC).
11.3. Tanto los datos clnicos de los participantes como la descripcin de los procedimientos
relacionados a ellos como, por ejemplo, obtencin del consentimiento informado, evaluacin
preestudio, inclusin en el estudio, resultado de la asignacin aleatoria, instrucciones para uso
del producto en investigacin, inicio y fin del tratamiento, control de entrega y devolucin del
producto, informacin que se le brinda al participante, deben registrarse en el mismo formato de
notas mdicas que se utiliza para el resto de los pacientes que se atienden en el centro.
11.4. El investigador es responsable de preservar la confidencialidad de la identidad de cada
participante. Ningn documento que se transmita, comunique o retire de la institucin sede debe
contener ningn dato de identidad de los participantes.
11.5. Ningn cambio o correccin en cualquiera de los registros del estudio deber ocultar o
eliminar el dato original. Las correcciones deben ser fechadas e inicializadas por el autor.
11.6. En caso de utilizarse aparatos automatizados con transmisin electrnica y directa de
datos para realizar mediciones del estudio, tales como electrocardiogramas y espirometras, se
deber obtener y archivar en la historia clnica un documento fuente impreso identificable del
procedimiento realizado.
11.7. En caso de utilizarse un formato electrnico para el registro y transmisin de los datos
clnicos, el sistema usado deber cumplir los requisitos de integridad, exactitud, confiabilidad,
confidencialidad y consistencia.
11.8. Los sistemas de registro electrnico deben permitir:
(a) el registro de todas las ediciones de datos individuales, incluyendo al autor y la fecha de la
edicin, y sin eliminar los datos originales;
(b) el acceso restringido para ingresar o editar datos;
(c) la produccin de copias de respaldo de los datos;
(d) la proteccin del enmascaramiento del tratamiento durante la entrada y el procesamiento de
los datos, si corresponde.
11.9. El patrocinador debe mantener un POE para el manejo de los sistemas electrnicos y una
lista de las personas autorizadas a realizar esa tarea.
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ANMAT
11.10. Los resultados finales del estudio siempre deben relacionarse con los datos clnicos del
mismo, an cuando las variables hayan sido transformadas durante su procesamiento.
12. DOCUMENTOS ESENCIALES DEL ESTUDIO
12.1. Archivo y conservacin de los documentos
12.1.1. El archivo de los documentos del estudio deber establecerse desde su inicio, tanto en
el centro de investigacin como en las oficinas del patrocinador. Todos los documentos que se
mencionan en esta normativa estn sujetos a monitoreo y auditora por parte del patrocinador y
a inspeccin por parte de ANMAT, y debern estar disponibles cuando se los requiera.
12.1.2. El investigador y el patrocinador deben conservar los documentos del estudio en un lugar
seguro, bajo llave y con acceso limitado al personal autorizado; y de tomar las medidas necesarias
para prevenir la prdida o destruccin accidental de los mismos.
12.1.3. Todos los documentos del estudio deben conservarse durante diez aos a partir de la fecha
de la ltima visita del ltimo paciente incorporado en el centro.
12.2. Documentos esenciales requeridos antes del inicio del estudio
12.2.1. Los siguientes documentos deben estar disponibles antes del inicio del estudio:
(a) copia del presente Rgimen BPC-EFC de ANMAT;
(b) versin vigente de la Declaracin de Helsinki;
(c) monografa del producto en investigacin vigente y otra informacin de seguridad;
(d) protocolo aprobado por el CEI y por ANMAT;
(e) enmiendas previas al inicio aprobadas por el CEI y por ANMAT, si corresponde;
(f) copia en blanco de los formularios de datos clnicos;
(g) consentimiento informado aprobado por el CEI y por ANMAT;
(h) modelo de avisos de reclutamiento aprobados por el CEI, si los hubiera;
(i) carta de compromiso del investigador y su equipo a cumplir con el protocolo (ttulo del estudio)
y a respetar la Declaracin de Helsinki y el Rgimen BPC-EFC de ANMAT;
(j) nota de aprobacin del estudio por el CEI, indicando los documentos aprobados: protocolo y
versin, consentimiento informado y versin, avisos de reclutamiento, y otros;
(k) lista fechada de miembros y cargos del CEI;
(l) Disposicin o nota de ANMAT de autorizacin del estudio y el centro de investigacin;
(m) notas de autorizacin ANMAT de enmiendas al protocolo o consentimiento informado;
(n) constancia de comunicacin a ANMAT de avisos de reclutamiento;
() planilla de delegacin de funciones del investigador al su equipo;
(o) currculos vitae del investigador y su equipo;
(p) constancia de entrenamiento del estudio al investigador y su equipo;
(q) lista de valores normales de laboratorio a utilizar en el estudio;
(r) copia de certificados de acreditacin de calidad del laboratorio y/o control de calidad de las
determinaciones del estudio;
(s) currculum vitae del responsable del laboratorio;
(t) instrucciones para la obtencin y envo de muestras, si corresponde;
(u) instrucciones para el manejo y almacenamiento del producto de investigacin, si no se
encuentran en el protocolo;
(v) instrucciones para el manejo y apertura del enmascaramiento, si no estn en el protocolo;
(w) plan de monitoreo del centro;
(x) informe de visita de monitoreo de inicio;
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12.3. Documentos esenciales requeridos durante el estudio

12.3.1. Los siguientes documentos deben estar disponibles durante el estudio:
(a) monografa del producto en investigacin vigente, si hubo actualizaciones;
(b) enmiendas al protocolo aprobadas por el CEI y por ANMAT, si las hubo;
(c) enmiendas al consentimiento informado aprobadas por el CEI y por ANMAT, si las hubo;
(d) nuevos formularios de datos clnicos, si hubo cambios;
(e) nuevos avisos de reclutamiento aprobados por el CEI y por ANMAT, si los hubo;
(f) notas de aprobacin del CEI de enmiendas al protocolo, si las hubo;
(g) notas de aprobacin del CEI de enmiendas al consentimiento informado, si las hubo;
(h) notas de aprobacin del CEI de nuevos avisos de reclutamiento, si los hubo;
(i) notas de aprobacin del CEI de otros documentos, si corresponde;
(j) notas de autorizacin de ANMAT de enmiendas al protocolo, si las hubo;
(k) notas de autorizacin de ANMAT de enmiendas al consentimiento informado, si las hubo;
(l) constancia de comunicacin a ANMAT de nuevos avisos de reclutamiento, si los hubo;
(m) currculos vitae de nuevos miembros del equipo de investigacin, si corresponde;
(n) cartas de compromiso de nuevos miembros del equipo de investigacin, si corresponde;
() lista de delegacin de funciones actualizada, si hubo cambios;
(o) valores normales actualizados de laboratorio, si hubo cambios;
(p) copia de certificados actualizados de acreditacin y/o control de calidad del laboratorio;
(q) instrucciones actualizadas para la obtencin y envo de muestras, si hubo cambios;
(r) constancia de las calibraciones de instrumentos de medicin de parmetros del estudio;
(s) notificaciones al patrocinador de los EAS;
(t) notificaciones al CEI de los EAS ocurridos en el centro;
(u) notificaciones del patrocinador de las RAMSI ocurridas en otros centros;
(v) notificaciones al CEI de las RAMSI ocurridas en otros centros;
(w) otras notificaciones de seguridad;
(x) informes peridicos presentados al CEI y a ANMAT;
(y) lista de participantes potenciales, incluidos y retirados;
(z) lista cronolgica de enrolamiento de los participantes;
(aa) lista de identificacin de participantes;
(bb) constancias de recepcin del y devolucin al patrocinador del producto en investigacin;
(cc) planillas de contabilidad del producto de investigacin;
(dd) planillas de control de temperatura de almacenamiento del producto en investigacin;
(ee) planilla de visitas de monitoreo;
(ff) informes o notas del monitor;
(gg) otras comunicaciones relevantes a/desde CEI, patrocinador y ANMAT;
(hh) consentimientos informados firmados;
(ii) documentos fuentes, tales como historias clnicas, registros de laboratorio y de farmacia, diarios
de participantes, imgenes y sus informes tcnicos, electrocardiogramas, etc.;
(jj) formularios de datos clnicos completos y fechados.
12.4. Documentos esenciales requeridos al finalizar el estudio
12.4.1. Los siguientes documentos deben estar disponibles al finalizar el estudio:
(a) contabilidad final del producto de investigacin;
(b) constancias de destruccin del producto de investigacin, si se destruye en el centro;
(c) lista de identificacin de participantes completa;
(d) informe final presentado al CEI y a ANMAT;
(e) informe de visita de monitoreo de cierre;
(f) notificacin fechada del patrocinador de cierre del estudio.
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ANMAT
13. MONITOREO
13.1. El patrocinador es responsable de implementar un proceso regular y contnuo de control de
calidad del estudio clnico, denominado monitoreo.
13.2. El patrocinador debe seleccionar monitores que posean el conocimiento cientfico y/o clnico
adecuado para la tarea y capacitarlos en los productos en investigacin, el protocolo, documentos
de consentimiento, POE del patrocinador y las normas y regulaciones aplicables.
13.3. El patrocinador debe establecer y documentar en un plan la naturaleza y el alcance del
proceso de monitoreo, basndose en consideraciones tales como el objetivo, diseo, nmero de
participantes y variables a medir.
13.4. El monitor debe cumplir el plan de monitoreo y respetar todos los procedimientos que
establezca el patrocinador para el proceso de monitoreo.
13.5. El monitor debe verificar que:
(a) los derechos y el bienestar de los seres humanos estn protegidos en todo momento;
(b) la investigacin se conduce de acuerdo al protocolo y los requisitos del CEI y la autoridad
reguladora competente;
(c) el investigador y su equipo se encuentran capacitados para realizar su tarea y cuentan con los
recursos adecuados durante todo el desarrollo de la investigacin;
(d) se han obtenido la aprobacin del CEI y la autorizacin de la autoridad competente;
(e) el investigador utiliza la ltima versin aprobada por el CEI y autorizada por ANMAT del
protocolo y del consentimiento informado;
(f) se ha obtenido el consentimiento informado escrito de todos los participantes antes de ser
incorporados a la investigacin;
(g) la provisin y las condiciones de almacenamiento de los productos en investigacin son
adecuados y suficientes;
(h) los productos en investigacin se administran a los participantes apropiados y segn las
condiciones que establece el protocolo;
(i) se les ha proporcionado a los participantes las instrucciones correctas y necesarias para el uso,
manejo, almacenamiento y devolucin de los productos de investigacin;
(j) la recepcin, el uso y la devolucin de los productos en investigacin en los sitios donde se
realiza el estudio se controla y registra adecuadamente;
(k) la disposicin final de los productos de investigacin excedentes cumple los requisitos del
patrocinador y las normativas aplicables;
(l) el investigador dispone de todos los documentos e insumos necesarios para conducir la
investigacin apropiadamente;
(m) el personal del estudio lleva a cabo las funciones especficas asignadas;
(n) los participantes incorporados a la investigacin cumplen los criterios de elegibilidad;
() la tasa de reclutamiento de participantes es adecuada;
(o) los documentos fuente, FDC e inventarios de los productos en investigacin son precisos,
completos, legibles, consistentes y oportunos; y se preserva en los mismos la confidencialidad de
los participantes;
(p) el investigador proporcione en tiempo y forma todos los informes y comunicaciones que le
sean requeridos, incluyendo EA, EAS y RAMSI;
(q) los desvos al protocolo, a los requisitos del CEI o a la normativa aplicable, incluyendo
cambios en el uso de los productos, procedimientos o visitas no realizados y retiros o prdida de
participantes, se han documentado, explicado y comunicado al CEI y al patrocinador.
13.6. Luego de la visita de monitoreo, el monitor debe informar al investigador por escrito los
errores y desvos detectados e indicar las medidas apropiadas para evitar su repeticin.
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13.7. El monitor deber presentar un informe escrito al patrocinador despus de cada visita al
centro de investigacin. El informe debe incluir fecha, lugar, nombre del monitor, nombre del
investigador y de los miembros del equipo presentes y un detalle de los documentos revisados
y de los hallazgos, desviaciones, acciones tomadas o pendientes y las recomendaciones que se
proponen para garantizar el cumplimiento.
13.8. El patrocinador debe documentar la revisin y seguimiento del informe de monitoreo.
14. AUDITORA
14.1. El patrocinador debe implementar un proceso de auditora como parte del sistema de
garanta de calidad del estudio con el objeto de asegurar que todas las actividades del mismo,
incluyendo el registro, anlisis e informe de los datos, se han llevado a cabo con exactitud de
acuerdo al protocolo, sus POE y los requisitos normativos y reguladores.
14.2. El patrocinador deber designar auditores calificados por capacitacin y experiencia e
independientes del estudio clnico y del manejo de sus datos para realizar las auditoras.
14.3. El patrocinador deber establecer un plan de auditora para los estudios de farmacologa
clnica en funcin del tipo, importancia, complejidad, nmero de participantes y riesgos de la
investigacin, incluyendo los criterios de seleccin de investigadores y centros a auditar.
14.4. Los hallazgos de los auditores deben ser documentados e informados al patrocinador.
14.5. El patrocinador debe asegurar que las auditoras de los estudios clnicos o sistemas de manejo
de datos se realizan en conformidad con sus POE.
14.6. Los informes de auditora debern ser proporcionados a ANMAT si sta los solicitase o
cuando haya evidencia de un incumplimiento grave o en el curso de un procedimiento legal.
15. SUSPENSIN O CANCELACIN DEL ESTUDIO
15.1 Un estudio puede ser suspendido o cancelado por el investigador, la institucin sede, el
patrocinador, el CEI o por esta Administracin. En tales casos, el motivo debe justificarse y
comunicarse a las dems instancias.
15.2. El patrocinador deber suspender la investigacin en un centro en el que haya verificado
desvos graves o reiterados al protocolo que hayan afectado la seguridad de los participantes, e
informarlo a esta Administracin.
15.3. Los participantes deben ser informados de inmediato de la suspensin o cancelacin del
estudio y deben recibir una atencin mdica acorde a sus necesidades. El patrocinador debe
proveer un tratamiento alternativo para los participantes, por el plazo que establezca el CEI.
15.4. Si el patrocinador suspende o cancela el desarrollo clnico de un producto experimental, debe
notificarlo y justificarlo a todos los investigadores e instituciones sedes y a ANMAT.
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ANMAT
SECCIN D: INSPECCIONES DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGA CLNICA

1. OBJETIVO
1.1. Esta seccin describe los procedimientos a seguir en las inspecciones de los estudios de
farmacologa clnica comprendidos en el mbito de competencia de ANMAT, con el objeto de
verificar el cumplimiento de la presente normativa.
2. ALCANCE Y AUTORIDAD
2.1. Las inspecciones de los estudios estn principalmente destinadas a los investigadores y a
los centros de investigacin. Sin embargo, ANMAT podr determinar la necesidad de realizar
inspecciones a otras instancias involucradas en la actividad, tales como el patrocinador y las
organizaciones de investigacin por contrato (OIC).
2.2. Los inspectores de ANMAT estn facultados para ingresar al centro de investigacin y
para acceder directamente al producto en investigacin, archivos de documentos del estudio y
registros clnicos de los participantes. La inspeccin de los estudios de farmacologa clnica puede
incluir tambin a instituciones externas que lleven a cabo procedimientos especficos del estudio,
contratadas por el investigador, el patrocinado o la OIC.
3. PROCESO DE INSPECCIN
3.1. El proceso de inspeccin comprende la seleccin del estudio y del inspector, preparacin de
la inspeccin, comunicacin, conduccin, informe y resultado de la inspeccin.
3.2. Las inspecciones podrn realizarse antes de comenzar el estudio, durante su desarrollo o
luego de su finalizacin.
4. SELECCIN DEL ESTUDIO Y EL INVESTIGADOR
4.1. Los criterios de seleccin del estudio sern los siguientes:
(a) inclusin de poblacin vulnerable;
(b) prioridad en fases iniciales de investigacin;
(c) estudios de productos en investigacin con riesgo elevado.
4.2. Los criterios de seleccin del investigador sern los siguientes:
(a) alto reclutamiento en relacin al resto de los investigadores del estudio;
(b) alta o baja incidencia de RAMSI en relacin al resto de los investigadores del estudio;
(c) antecedentes del investigador en estudios previos;
(d) participacin en un nmero significativo de estudios;
(e) cualquier informacin relevante recibida en los informes de seguridad y/o peridicos que
amerite una inspeccin a criterio de ANMAT;
(f) denuncias recibidas por conducta inapropiada del investigador.
5. SELECCIN DEL INSPECTOR
5.1. El Director de Evaluacin de Medicamentos de ANMAT seleccionar el o los inspectores que
conducirn la inspeccin.
5.2. El Director de Evaluacin de Medicamentos debe asegurar:
(a) el nmero adecuado de inspectores para conducir la inspeccin;
(b) la idoneidad por calificacin y capacitacin de los inspectores en los aspectos cientficos y
normativos de los estudios;
(c) la ausencia de potenciales conflictos de intereses financieros con los investigadores, los centros
de investigacin o el patrocinador del estudio;
(d) la provisin de un documento de identificacin adecuado para los inspectores.
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5.3. Los inspectores deben tener acceso a toda la informacin del estudio que necesiten para llevar
a cabo la inspeccin, incluyendo, como mnimo, protocolo, enmiendas, consentimiento informado
y los informes de RAMSI, peridicos del estudio y de inspecciones previas.
6. PREPARACIN DE LA INSPECCIN
6.1. En preparacin de la inspeccin, los inspectores designados debern:
(a) analizar la informacin suministrada por la Direccin de Evaluacin de Medicamentos;
(b) conocer en detalle los objetivos del estudio, criterios de inclusin y exclusin, las visitas y
los procedimientos analticos previstos, la informacin del producto en investigacin, su perfil
de seguridad y los requisitos especiales para su manejo y almacenamiento y los medicamentos
concomitantes permitidos y no permitidos;
(c) tomar en consideracin las observaciones que se hayan realizado durante la evaluacin del
estudio previa a la autorizacin y/o los criterios de seleccin del estudio e investigador;
(d) elaborar un plan de inspeccin especfico para el estudio y el investigador a inspeccionar, el
cual deber ser aprobado por la coordinacin de inspecciones y el Director de la DEM;
(e) confeccionar la planilla de inspeccin con la lista de documentos del estudio a revisar, las
pautas para la obtencin del consentimiento informado, la verificacin de registros clnicos, el
circuito del producto en investigacin y las dependencias del centro de investigacin a visitar.
7. ANUNCIO DE INSPECCIN
7.1. Las inspecciones sern previamente anunciadas al patrocinador y/o investigador principal
con una antelacin de al menos 15 das corridos, para asegurar la disponibilidad del equipo de
investigacin y de la documentacin al momento de la inspeccin.
7.2. El anuncio previo de inspeccin podr exceptuarse en caso de haberse decidido la visita a
causa de informacin relevante recibida en los informes de seguridad y/o peridicos o por una
denuncia por conducta inapropiada del investigador.
7.3. El anuncio de inspeccin se realizar por carta documento, indicando la fecha y la hora
previstas y toda la documentacin que deber estar disponible al momento de la inspeccin. El
cambio de fecha slo se justificar por causas de fuerza mayor, tal como la imposibilidad de contar
con la presencia de una de las partes durante la inspeccin.
8. CONDUCCIN DE LA INSPECCIN
8.1. Generalidades
8.1.1. Los inspectores debern presentarse en el sitio a inspeccionar y ante el investigador o su
delegado en la fecha y hora anunciadas.
8.1.2. Los inspectores debern:
(a) constatar el cumplimiento del protocolo y enmiendas autorizados por ANMAT;
(b) verificar que se han protegido los derechos y la seguridad de los participantes;
(c) evaluar la calidad e integridad de los datos.
8.1.3. Los documentos obtenidos o generados a partir de las inspecciones a investigadores
clnicos estarn disponibles slo para ANMAT y, cuando corresponda, para los investigadores y
el patrocinador involucrados en ellas.
8.1.4. Tanto los inspectores como cualquier otro personal de ANMAT relacionado a tareas de
inspeccin de investigadores clnicos debern mantener la confidencialidad de la informacin a
la que accedan durante la ejecucin de las mismas.
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ANMAT
8.2. Entrevista inicial

8.2.1. En la entrevista inicial, los inspectores presentarn su identificacin oficial y explicarn la
naturaleza y el alcance de la inspeccin, y los procedimientos que se llevarn a cabo.
8.2.2. En la entrevista inicial pueden estar presentes los miembros del equipo del investigador y
los representantes del patrocinador.
8.2.3. Los inspectores solicitarn informacin (quin, qu, cundo, dnde, cmo) acerca de la
delegacin de las siguientes funciones a miembros del equipo del investigador:
(a) obtencin del consentimiento informado;
(b) evaluacin de los participantes potenciales;
(c) seleccin y asignacin aleatoria de los participantes;
(d) obtencin y evaluacin de los datos clnicos;
(e) llenado de formularios de datos clnicos;
(f) recepcin, devolucin y administracin de la droga del estudio.
8.2.4. Los inspectores podrn realizar otras entrevistas al inicio o durante la inspeccin a los
miembros del equipo del investigador y, si fuera pertinente, a los participantes del estudio.
8.3. Desarrollo de la inspeccin
8.3.1. Los inspectores debern identificar y revisar los documentos fuente y otros documentos
esenciales del estudio.
8.3.2. Los inspectores podrn evaluar tambin las instalaciones del centro de investigacin o de
instituciones externas donde se realicen procedimientos relacionados con el estudio.
8.3.3. Las notas escritas o electrnicas que tomen los inspectores durante la inspeccin se
archivarn en el expediente de la misma de ANMAT y servirn para respaldar la exactitud del
informe de inspeccin.
8.3.4. Los inspectores podrn solicitar y llevarse consigo copias de los registros del estudio o
muestras del producto en investigacin, si lo considerasen necesario.
8.3.5. Los inspectores podrn entrevistar a los participantes del estudio, si lo considerasen
necesario. Estas entrevistas debern documentarse en actas separadas del acta de inspeccin. Las
actas de entrevistas deben contener la identificacin del participante, el objetivo de la entrevista,
los interrogantes planteados y respuestas brindadas por los participantes. Las actas de entrevistas
se archivarn en el expediente de inspeccin de ANMAT y los investigadores slo accedern a
ellas previa solicitud justificada y con autorizacin expresa de ANMAT.
8.3.6. Si durante la inspeccin se identificaran desvos graves a la normativa o un grave riesgo
para los participantes, los inspectores podrn interrumpir la continuidad el estudio y debern
comunicar esa decisin en forma inmediata a la DEM.
9. PROCEDIMIENTOS DE REVISIN DE REGISTROS
9.1. Los inspectores debern revisar los documentos esenciales del investigador segn consta en
la seccin C de esta Rgimen.
9.2. Los inspectores debern verificar el mecanismo de reclutamiento en la historia clnica de cada
participante y la ausencia de coercin e incentivo indebido en el mismo.
9.3. Los inspectores debern verificar en los consentimientos informados que:
(a) el proceso de obtencin del consentimiento cumple todas las pautas del presente Rgimen;
(b) el consentimiento informado utilizado se encuentra aprobado por el CEI y por ANMAT;
87
(c) todos los formularios de consentimiento informado se encuentran firmados y fechados por el
participante o su representante y el investigador o subinvestigador autorizado;
(d) si el consentimiento informado se ha obtenido del representante legal del participante, la
potestad de la representacin se encuentra documentada en la historia clnica;
(e) en el caso de menores de edad, y dentro del lmite inferior de edad definido por el CEI, se ha
obtenido tambin el asentimiento escrito;
(f) el consentimiento informado fue obtenido por el investigador o subinvestigador autorizado
en la planilla de delegacin de funciones;
(g) el consentimiento informado se obtuvo antes de proceder con la evaluacin de los criterios de
elegibilidad o cualquier otro procedimiento especfico del estudio;
(h) el proceso de obtencin de consentimiento se encuentra documentado en la historia clnica
del participante, incluyendo su fecha y hora de inicio, que se le brind tiempo para reflexionar
y hacer preguntas, cules fueron las preguntas realizadas, que se verific la comprensin de la
informacin y que se firmaron dos originales y uno de ellos se le entreg al participante;
(i) en el caso de un participante con vulnerabilidad cultural, educativa, social o econmica, el
consentimiento se ha obtenido en presencia y con firma y fecha de un testigo independiente y el
mecanismo se encuentra documentado en la historia clnica.
9.4. Los inspectores debern verificar que los participantes hayan otorgado su consentimiento
a todas las enmiendas del mismo, que estas ya estaban aprobadas por el CEI y por ANMAT al
momento de su utilizacin y que se han cumplido todos los requisitos en el proceso.
9.5. Los inspectores debern comparar el protocolo y/o enmiendas aprobadas por el CEI y por
ANMAT con el protocolo que se encuentra en el archivo del investigador respecto a:
(a) criterios de inclusin y exclusin;
(b) tipo y frecuencia de obtencin de datos clnicos;
(c) dosis, frecuencia y va de administracin de los tratamientos;
(d) procedimientos de asignacin aleatoria y de enmascaramiento.
9.6. Los inspectores debern revisar los documentos fuente y verificar lo siguiente:
(a) los participantes existen y se les realizaron los procedimientos previstos en el protocolo;
(b) los participantes cumplan los criterios de elegibilidad al momento de su inclusin;
(c) los participantes recibieron los tratamientos del estudio segn protocolo;
(d) todos los EAS se comunicaron al patrocinador;
(e) los datos clnicos se obtuvieron y comunicaron en forma correcta y completa.
9.7. En funcin del plan de inspeccin establecido, los inspectores verificarn:
(a) los consentimientos informados;
(b) los eventos adversos serios y RAMSI;
(c) los participantes retirados del estudio;
(d) los criterios de elegibilidad y evaluacin del tratamiento, en una muestra relevante;
(e) si se detecta un desvo mayor en un procedimiento del estudio, por ejemplo, errores en la
administracin del tratamiento, se revisar ese procedimiento en una muestra mayor.
9.8. Los inspectores debern verificar la gratuidad para los participantes de los productos y los
procedimientos del estudio, y de los pagos previstos para ellos, mediante los comprobantes de
pagos o de facturacin al investigador o al patrocinador de exmenes del estudio.
9.9. Los inspectores debern verificar que los productos en investigacin y comparador:
(a) estn etiquetados segn los requisitos del presente Rgimen;
(b) se almacenan en las condiciones ambientales establecidas por el patrocinador.
(c) se encuentran vigentes y los vencidos se almacenan separados o han sido devueltos al patrocinador;
88
ANMAT
(d) fueron recibidos en el centro por personal autorizado;

(e) se administran a los participantes segn la asignacin prevista en el protocolo;
(f) se administran a los participantes en las dosis, frecuencia, va de administracin y duracin
segn lo establece el protocolo;
(g) no usados, vencidos o que no hayan cumplido las condiciones de almacenamiento han sido
devueltos al patrocinador o destruidos adecuadamente, si correspondiese.
9.10. Los inspectores debern revisar los registros de recepcin y distribucin del producto en
investigacin y el comparador para verificar:
(a) la identidad de los productos;
(b) el circuito de distribucin de los productos, en funcin de las fechas de recepcin, entrega y
devolucin, identidad del producto, nmeros de lotes, fechas de vencimiento y cantidades;
(c) concordancia entre las planillas de contabilidad, los documentos fuente y los formularios de
registro de datos clnicos.
10. ACTA DE INSPECCIN
10.1. Al finalizar la inspeccin, los inspectores elaborarn un acta en el que deber constar
el tipo de revisin y su alcance en trminos de los registros especficos que se revisaron, las
observaciones y hallazgos y los problemas resueltos y no resueltos durante la inspeccin. Si
quedaran observaciones sin responder o aclarar, la parte inspeccionada tendr 10 das hbiles
administrativos de plazo para hacerlo.
10.2. El acta de inspeccin deber ser redactada en forma clara y objetiva, y las observaciones deben
respetar los requisitos establecidos en el presente Rgimen. Se debern adjuntar, como prueba de
las observaciones, las copias obtenidas de los registros del investigador. En el texto se debe hacer
referencia a los documentos adjuntos.
10.3. El acta de inspeccin deber ser firmada en tres originales por el investigador y/o por un
subinvestigador, por los inspectores y por el representante del patrocinador. Un original se le
entregar al investigador, otro al representante del patrocinador y el tercer original quedar en
poder de los inspectores y ser adjuntado al expediente de la inspeccin de ANMAT.
11. INFORME TCNICO DE INSPECCIN
11.1. Una vez que se han resuelto todos los temas pendientes, los inspectores debern elaborar un
informe tcnico final de la inspeccin en formato papel y electrnico con una descripcin clara
y objetiva de los hallazgos de la inspeccin, basada en el acta de inspeccin.
11.2. En el informe tcnico deben constar las observaciones realizadas durante la inspeccin y
describir en detalle la naturaleza y el alcance de la inspeccin y las respuestas brindadas por las
partes al acta de inspeccin, de manera ordenada.
11.3. El informe tcnico debe concluir con una propuesta de Resultado de Inspeccin y de las
medidas que se estime procedentes segn tal Resultado.
11.4. El informe tcnico final deber elevarse a consideracin del Director de la DEM, quien lo
comunicar, en los casos que correspondiese, a la parte inspeccionada.
12. RESULTADO DE LA INSPECCIN
12.1. El resultado de la inspeccin podr ser comunicado a la parte inspeccionada durante la
reunin de cierre de inspeccin, a travs de una convocatoria a la Direccin de Evaluacin de
Medicamentos o por notificacin en Mesa de Entradas de ANMAT.
89
12.2. Los Resultados de una Inspeccin son los siguientes:

(a) Ninguna Accin Indicada (NAI): no se encontraron condiciones o prcticas objetables en el
transcurso de la inspeccin;
(b) Indicacin de Accin Voluntaria (IAV): se observaron condiciones o prcticas durante la
inspeccin que exigen acciones correctivas por parte del investigador o del patrocinador, pero
que no requieren ninguna accin por parte de ANMAT;
(c) Indicacin de Accin Oficial (IAO): se requieren acciones por parte de ANMAT.
12.3. En caso de una IAO, la Direccin de la DEM estar facultada para tomar las siguientes
medidas preventivas:
(a) suspensin temporal del reclutamiento del estudio en el centro;
(b) suspensin temporal del estudio inspeccionado en el centro;
(c) restriccin al investigador para realizar nuevos estudios.
12.4. En los casos detallados en 12.3, el investigador deber comprometerse por escrito ante la
Direccin de la DEM a implementar las acciones correctivas que se le indiquen. Luego se le
permitir reiniciar o iniciar, segn corresponda, la incorporacin de hasta tres participantes.
Una nueva inspeccin deber verificar el cumplimiento del compromiso y lo habilitar o no a
continuar el reclutamiento y/o el desarrollo del estudio.
12.5. En el caso de una IAO, esta Administracin podr adoptar una o ms de las siguientes
medidas definitivas, de manera simultnea o consecutiva, luego de evaluar el informe tcnico de
inspeccin y la recomendacin de la Direccin de la DEM:
(a) suspensin definitiva del reclutamiento del estudio en el centro;
(b) suspensin definitiva del estudio inspeccionado en el centro;
(c) suspensin de todos los estudios que se realizan en el centro;
(d) suspensin del estudio inspeccionado en todos los centros del pas;
(e) indicacin al patrocinador de intensificacin del monitoreo en el centro;
(f) indicacin al patrocinador de cambio de investigador en el centro;
(g) indicacin al patrocinador de rechazar los datos generados en el centro;
(h) notificacin a la autoridad o colegio profesional competente de la habilitacin profesional del
investigador, a la autoridad sanitaria de la jurisdiccin y al CEI que aprob el estudio;
(i) sancin administrativa y/o legal al investigador, patrocinador u OIC, previo desarrollo del
sumario correspondiente.
12.6. Cualquier incumplimiento al presente Rgimen, podr dar lugar al inicio de un sumario,
sin necesidad de requerir informacin adicional de la parte inspeccionada.
90
ANMAT
SECCIN E: GLOSARIO
AUDITORA: examen sistemtico e independiente de las actividades y los documentos del estudio
para determinar si las actividades evaluadas se realizaron y los datos se registraron, analizaron
e comunicaron con exactitud de acuerdo al protocolo, POE, BPC y el Rgimen de BPC-EFC de
ANMAT.
AUTONOMA: capacidad de autodeterminacin de una persona para tomar una decisin de
manera voluntaria, en funcin nicamente de los propios valores, intereses y preferencias, y
siempre que cuente con la informacin necesaria para evaluar todas las opciones. Una persona
autnoma, por definicin, puede otorgar su consentimiento informado sin necesidad de otra
proteccin que la de asegurar que reciba esa informacin. Por otra parte, aquellos individuos
que posean una autonoma disminuida o inexistente se encuentran en una situacin vulnerable
y requieren, por lo tanto, de protecciones especiales. Una autonoma se considera disminuida
en casos de desventaja cultural, educativa, social o econmica, por ejemplo, minoras tnicas
o personas analfabetas, subordinadas, refugiadas, indigentes o de bajos recursos. En este caso,
la proteccin adicional es la presencia de un testigo independiente que garantice que se han
protegido los derechos e intereses de tales personas durante la obtencin del consentimiento
informado. La ausencia de autonoma ocurre cuando una persona est legal o mentalmente
impedida para otorgar un consentimiento voluntario. En tales casos, el consentimiento deber
obtenerse de sus representantes segn la legislacin argentina en la materia.
BIODISPONIBILIDAD: capacidad de una determinada forma farmacutica de liberar un
IFA en el sitio de accin a la velocidad adecuada para obtener una concentracin suficiente y
en el momento oportuno que le permita ejercer su accin. Dado que, en general, no se puede
determinar en seres humanos la concentracin en la biofase y asumiendo un equilibrio entre
las concentraciones en suero y en biofase, se acepta como biodisponibilidad a la fraccin de una
droga que alcanza la circulacin sistmica de la dosis administrada extravascularmente en una
forma farmacutica dada.
BIOEQUIVALENCIA: dos medicamentos o especialidades medicinales son equivalentes
biolgicamente cuando, existiendo equivalencia qumica, tienen biodisponibilidad similar si se
administran a la misma persona en igual rgimen de dosis.
BUENA PRCTICA CLNICA (BPC): estndar de calidad tico y cientfico internacional para
el diseo, conduccin, registro e informe de los ensayos que involucran la participacin de seres
humanos como sujetos. La adherencia a ste estndar provee una garanta pblica de la proteccin
de los derechos, seguridad y bienestar de los participantes en los ensayos, segn los principios de
la Declaracin de Helsinki, y de que los datos de los ensayos son confiables.
BUENA PRCTICA DE FABRICACIN (BPF): estndar para garantizar una produccin
uniforme que satisfaga requisitos de identidad, actividad y pureza de los productos.
BUENA PRCTICA DE LABORATORIO (BPL): estndar de organizacin y de tareas de
laboratorio bajo los cuales los estudios se planifican, realizan, registran, controlan y exponen.
Su objetivo es asegurar la calidad e integridad de todos los datos obtenidos durante un estudio
determinado y tambin reforzar la seguridad.
COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN (CEI): organizacin que acta en su mbito de
competencia, independiente del patrocinador y el investigador, integrada por profesionales
mdicos o cientficos y miembros no mdicos o no cientficos y cuya funcin es proporcionar una
garanta pblica de la proteccin de los derechos, la dignidad, la seguridad y el bienestar de los
participantes en un estudio, a travs, entre otras cosas, de la revisin del protocolo del estudio, el
proceso de consentimiento informado y la idoneidad del investigador.
91
CONSEJO INDEPENDIENTE DE MONITOREO DE DATOS (CIMD): consejo externo que

establece el patrocinador para evaluar, a intervalos de tiempo definidos, el progreso de un estudio
clnico, los datos de seguridad y los puntos crticos para la evaluacin de la eficacia, de manera tal
que pueda recomendarle si se debe continuar, modificar o detener un estudio.
CONFLICTO DE INTERESES: un conflicto de intereses ocurre cuando un inters primario
profesional, tal como el bienestar de los pacientes o la validez de una investigacin cientfica,
puede verse afectado por un inters secundario, tal como una ganancia econmica, el prestigio
profesional o las rivalidades personales.
CONSENTIMIENTO INFORMADO: proceso por el cual una persona confirma su decisin de
participar en una investigacin en salud humana, despus de haber sido informada acerca de
todos sus aspectos relevantes. El consentimiento informado se documenta por medio de la firma
de un formulario especfico.
DATO FUENTE: informacin sobre hallazgos clnicos, observaciones u otras actividades, necesaria
para la reconstruccin y evaluacin del estudio clnico y documentada en registros originales o
copias de ellos certificadas por su responsable, denominados documentos fuente. El dato fuente
debe ser atribuible, legible, exacto y contemporneo.
DATO PERSONAL: informacin de cualquier tipo referida a personas fsicas o de existencia ideal
determinadas o determinables.
DOCUMENTOS ESENCIALES: documentos que individual y colectivamente permiten una
evaluacin de la conduccin de un estudio y de la calidad de los datos generados.
DOCUMENTOS FUENTE: documentos y registros originales de los datos clnicos usados en un
estudio, tales como historias clnicas, registros de laboratorio o farmacia, informes de imgenes y las
imgenes mismas, diarios de participantes, datos registrados en instrumentos automatizados, medios
magnticos o microfilm y negativos fotogrficos. Incluye a las copias exactas certificadas de ellos.
ENMIENDA AL CONSENTIMIENTO INFORMADO: descripcin escrita de cambios o
aclaraciones formales en los documentos o el formulario del consentimiento. Los cambios en
los beneficios esperados y riesgos previsibles o que puedan afectar la decisin del participante de
continuar en el estudio requieren aprobacin del CEI y de ANMAT.
ENMIENDA AL PROTOCOLO: documento de cambios o aclaraciones de un protocolo de
estudio. Las enmiendas pueden ser: (a) sustanciales, cuando describen cambios en el diseo,
poblacin, procedimientos o producto en investigacin, y requieren aprobacin del CEI y de
ANMAT, o (b) no sustanciales o administrativas, cuando reflejan, por ejemplo, slo cambios en
los datos de contacto.
ESTUDIO CLNICO: conjunto de actividades cuya finalidad es obtener un conocimiento
generalizable sobre la salud humana para su aplicacin en medicina, ciencias de la vida y sus
tecnologas relacionadas. Los estudios clnicos pueden ser observacionales o experimentales, segn
si el investigador interviene o no en la variable en estudio.
ESTUDIO CLNICO EXPERIMENTAL (sinnimo: ensayo clnico): estudio en el cual el
investigador selecciona a los individuos con criterios de inclusin y exclusin, interviene de
manera activa sobre la variable independiente o predictora, y observa y analiza los cambios que
se producen en la variable dependiente o de desenlace a consecuencia de la intervencin. Los
ensayos clnicos controlados conllevan el concepto de contraste de hiptesis frente a una hiptesis
nula. Las intervenciones pueden ser: medicamentos de sntesis, productos de origen biolgico,
dispositivos mdicos, tcnicas quirrgicas, etc. Son estudios considerados como de riesgo mayor
para los participantes.
92
ANMAT
ESTUDIO DE FARMACOLOGA CLNICA: estudio sistemtico cientfico realizado con

medicamentos o productos biolgicos sobre seres humanos voluntarios, sanos o enfermos, con el
fin de descubrir o verificar sus efectos teraputicos y/o identificar reacciones adversas y/o estudiar
la absorcin, distribucin, metabolismo (biotransformacin) y excrecin de los principios activos
con el objeto de establecer su eficacia y seguridad.
ESTUDIO DE FASE I: introduccin inicial de una nueva medicamento de investigacin en
humanos para determinar su metabolismo, acciones farmacolgicas, efectos secundarios con dosis
crecientes y, si fuera posible, de obtener evidencia temprana sobre la eficacia. Incluye el estudio
de variaciones entre subpoblaciones e interacciones con ingesta de alimentos u otros frmacos.
Estos estudios deben fundamentar el uso del producto en Fase II. Tpicamente, los estudios de
Fase I son monitoreados muy cercanamente y pueden ser conducidos en sujetos voluntarios sanos
o en alguna ocasin en pacientes.
ESTUDIO DE FASE II: En esta fase se determinan la eficacia y la seguridad de los rangos de
dosis. De ser posible, tambin, se establecen las relaciones dosis-respuesta, con el objeto de obtener
slidos antecedentes para el diseo de estudios teraputicos ampliados (Fase III).
ESTUDIO DE FASE III: estudios realizados en grandes y variados grupos de participantes
con el objetivo de determinar tanto el balance beneficio-riesgo a corto y largo plazo de la o las
formulaciones propuestas como el valor teraputico relativo de manera general. Se exploran el
tipo y perfil de las reacciones adversas ms frecuentes y las caractersticas especiales de la droga
y/o especialidad medicinal como, por ejemplo, las interacciones clnicamente relevantes y los
factores modificatorios principales del efecto, tales como la edad, etc.
ESTUDIOS DE FASE IV: estudios llevados a cabo luego de comercializado el medicamento y/o
especialidad medicinal para establecer el valor teraputico, aparicin de nuevas reacciones adversas
y/o confirmacin de la frecuencia de las conocidas y las estrategias de tratamiento.
ENSAYO CLNICO DE VACUNAS: estudio sistemtico y cientfico realizado en seres
humanos voluntarios, sanos o enfermos, con el objeto de establecer la tolerancia, seguridad,
inmunogenicidad y/o eficacia de una vacuna. Reconoce tres fases: (a) Fase I: primer estudio
en seres humanos para evaluar tolerancia, seguridad y efectos biolgicos; (b) Fase II: estudios
que determinan la inmunogenicidad provocada por la vacuna; y (c) Fase III: ensayos clnicos
controlados, con un nmero elevado de voluntarios y con el objeto de evaluar la efectividad de
la vacuna en la prevencin de la enfermedad y la seguridad en forma ms profunda.
ESTUDIO MULTICNTRICO: estudio clnico conducido de acuerdo a un solo protocolo pero
en ms de un lugar o institucin y, por lo tanto, realizado por ms de un investigador.
EVENTO ADVERSO (EA): cualquier ocurrencia mdica adversa en un paciente o sujeto de un
ensayo clnico de un producto para la salud o procedimiento teraputico y que no tiene una
relacin causal necesaria con este tratamiento. Un evento adverso puede ser cualquier signo
desfavorable y no intencionado, incluyendo hallazgos anormales de laboratorio, sntomas o
enfermedades asociadas temporalmente con el uso de un producto en investigacin, est o no
relacionado con ste
EVENTO ADVERSO SERIO (EAS): cualquier ocurrencia desfavorable el transcurso y en el
contexto de una investigacin sobre un producto o procedimiento diagnstico o teraputico
que resulta en fallecimiento, amenaza la vida, requiere hospitalizacin o prolongacin de la
hospitalizacin existente, resulta en incapacidad o invalidez persistente o significativa, es una
anomala congnita o defecto de nacimiento o es mdicamente significativa segn un criterio
mdico. Lo precedente se aplica sin que sea necesaria la existencia presumible de nexo causal
entre la aplicacin del producto o tratamiento y el evento adverso.
93
FORMULARIOS DE DATOS CLNICOS (FDC): documentos impresos, electrnicos u pticos

diseados para registrar todos los datos clnicos requeridos en el protocolo para ser informados
al patrocinador sobre cada participante del estudio.
GRUPO CONTROL: grupo que se utiliza como comparador e indica qu ocurre cuando no se
administra el tratamiento que se desea estudiar.
INGREDIENTE FARMACUTICO ACTIVO: es la sustancia qumica de origen natural, biolgico
o sinttico que posee un efecto farmacolgico especfico y se usa en medicina humana.
INSPECCIN: revisin oficial llevada a cabo por la autoridad de aplicacin, de documentos,
instalaciones, registros y de cualquier otro recurso que se considere que relacionado con el estudio
clnico y pueda ser localizado en el centro de investigacin, en las instalaciones del patrocinador
o de la organizacin de investigacin por contrato (OIC) o en otros sitios que se consideren
apropiados.
INSPECTOR: persona designada por la autoridad sanitaria y/o reguladora competente para
realizar inspecciones del estudio.
INSTITUCIN O CENTRO DE INVESTIGACIN: cualquier entidad pblica o privada, agencia
o instalacin mdica u odontolgica donde se realizan los estudios clnicos.
INVESTIGADOR: profesional responsable de la conduccin del ensayo clnico en el centro
de investigacin. Si es un equipo el que realiza el ensayo, el investigador es el responsable del
equipo y se denomina investigador principal. El investigador principal puede delegar tareas a
su equipo, pero no sus responsabilidades. El investigador-patrocinador es la persona fsica que
inicia, gestiona, financia y conduce, solo o junto con otros, un estudio clnico, quedando bajo su
responsabilidad la administracin, entrega y utilizacin del producto en investigacin.
MONOGRAFA DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN (MPI): (sinnimo: manual del
investigador) compilacin de los datos clnicos y no clnicos de medicamentos, productos o
procedimientos mdicos en investigacin relevantes para su estudio en seres humanos.
MONITOREO: acto de vigilar el proceso de un estudio clnico y asegurarse de que ste sea
conducido, registrado y comunicado de acuerdo con el protocolo, MPO, BPC y los requisitos
reguladores aplicables.
ORGANIZACIN DE INVESTIGACIN POR CONTRATO (OIC): persona fsica o jurdica
contratada por el patrocinador para realizar una o ms de sus funciones o actividades relacionadas
con el estudio clnico.
PARTICIPANTE DEL ESTUDIO: individuo, sano o enfermo, que participa en un estudio de
farmacologa clnica en calidad de sujeto de la investigacin.
PATROCINADOR: persona fsica o jurdica responsable de iniciar, administrar, controlar y
financiar un estudio clnico.
PLACEBO: sustancia farmacolgicamente inerte que se emplea como sustituto del producto en
investigacin con el fin de actuar como comparador en un estudio de farmacologa clnica, siempre
que se respeten los criterios ticos de proteccin de los participantes.
POBLACIN VULNERABLE: individuos o grupo de individuos cuyo deseo de participar
en un ensayo clnico puede ser mal influenciado por la expectativa, justificada o no, de los
beneficios asociados con su participacin (influencia indebida), o por una amenaza por parte de
los investigadores u otra relacin desigual en caso de rehusarse a participar (coercin).
PRODUCTO COMPARADOR: producto comercializado o en investigacin o placebo que se usa
como control de referencia en un estudio clnico.
94
ANMAT
PRODUCTO EN INVESTIGACIN: forma farmacutica de una sustancia activa objeto de la

investigacin, incluidos los productos con autorizacin de comercializacin cuando se usen o
combinen en la formulacin en forma diferente a la autorizada o para tratar una indicacin no
autorizada.
PROTOCOLO: el documento que describe los antecedentes, fundamentos, objetivos, diseo,
metodologa, consideraciones ticas, aspectos estadsticos y organizacin de un estudio.
REACCIN ADVERSA MEDICAMENTOSA (RAM): respuesta nociva y no intencional a
un producto medicinal relacionada con cualquier dosis. En la experiencia clnica antes de la
aprobacin de un producto medicinal nuevo o de sus nuevos usos, particularmente cuando
la dosis teraputica no pueda establecerse, debe considerarse reaccin adversa medicamentosa
cualquier reaccin que implique una relacin causal entre un producto medicinal y un evento
adverso como una posibilidad razonable, esto es, que la relacin no puede ser descartada.
REACCIN ADVERSA MEDICAMENTOSA SERIA E INESPERADA (RAMSI): es la reaccin
adversa que resulta en fallecimiento, amenaza la vida, requiere hospitalizacin o la prolongacin
de una hospitalizacin existente o produce incapacidad o invalidez persistente o significativa, y
cuya naturaleza o severidad no es consistente con la informacin del producto descrita en la MPI
u otra documentacin.
REPRESENTANTE LEGAL: persona autorizada por el Cdigo Civil o por leyes aplicables que
acta como representante de un potencial participante en un estudio clnico para otorgar el
consentimiento informado del estudio.
TESTIGO INDEPENDIENTE: persona independiente del investigador y de su equipo que
participa en el proceso de obtencin del consentimiento informado como garanta de que en
l se respetan los derechos e intereses de un potencial participante vulnerable por su condicin
cultural, educativa, social o econmica.
SE
95

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AUTORIDADES

Ministro de Salud de la Nacin

Secretario de Polticas, Regulacin e Institutos

Secretario de Determinantes de la Salud

Subsecretario de Relaciones Sanitarias e Investigacin

Coordinadora de la Comisin Nacional Salud Investiga

Directora de Evaluacin de Medicamentos

Jefa de Ensayos Clnicos

RGIMEN DE BUENA PRCTICA

Dr. Jaime Lazovski

GUIA PARA INVESTIGACIONES EN SALUD HUMANA

A1. Justificacin tica y validez cientfica ............................................................................................................................................................................... 14

SECCIN B: ASPECTOS OPERATIVOS ........................................................................................................................................................................... 35

RGIMEN DE BUENA PRCTICA CLNICA

SECCIN A: GENERALIDADES ................................................................................................................................................................................................ 58

SECCIN C: GUA DE BUENA PRCTICA CLNICA PARA

SECCIN D: INSPECCIONES DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGA CLNICA ......................................................................... 85

SECCIN E: GLOSARIO ..................................................................................................................................................................................................................... 91

La presente Gua ha sido sometida a evaluacin de las siguientes entidades:

En segundo lugar, las investigaciones observacionales que incluyen encuestas o entrevistas o

SECCIN A: ASPECTOS TICOS

A1. JUSTIFICACIN TICA Y VALIDEZ CIENTFICA

A2. EVALUACIN TICA Y CIENTFICA

EVALUACIN CIENTFICA Y TICA. Los propsitos principales de la evaluacin son: proteger

A3. CONSENTIMIENTO INFORMADO

EL TESTIGO DEL PROCESO DE CONSENTIMIENTO. La figura del testigo independiente del

A4. BENEFICIO Y RIESGOS DE LA INVESTIGACIN

A5. SELECCIN DE LOS PARTICIPANTES

VULNERABILIDAD CULTURAL, EDUCATIVA, SOCIAL O ECONMICA. la participacin

A6. CONFIDENCIALIDAD DE LA INFORMACIN

A7. CONFLICTO DE INTERESES

A8. MANEJO DE DATOS Y RESULTADOS

A9. CONSIDERACIONES ESPECIALES PARA ENSAYOS CLNICOS

A10. ENSAYOS CLNICOS DE TERAPIAS CELULARES Y GNICAS

(b) los beneficios teraputicos potenciales de la intervencin experimental y la existencia o no

SECCIN B: ASPECTOS OPERATIVOS

1.1.6. Un investigador que proponga no obtener el consentimiento informado deber justificar

1.3. Informacin para el participante potencial o su representante

B2. EL COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN

(e) el patrocinador cuenta con un seguro o garanta sujeto a la legislacin argentina;

B3. REGISTRO Y SUPERVISIN DE COMITS DE TICA EN INVESTIGACIN

3.4. Conduccin de la supervisin

B4. ENSAYOS CLNICOS

4.3.3. Aspectos metodolgicos

4.4. Proteccin del participante del ensayo

4.5. Supervisin del ensayo

ENSAYO CLNICO: ver INVESTIGACIN EXPERIMENTAL

ESTUDIO DE FARMACOLOGA CLNICA: estudio sistemtico cientfico realizado con

PARTICIPANTE: individuo sano o enfermo que participa en una investigacin o contribuye a

SECCIN B: REQUISITOS DE DOCUMENTACIN PARA SOLICITUD DE

(j) caractersticas farmacocinticas;

(d) observaciones clnicas y anatomopatolgicas;

4.3. Antecedentes y justificacin

(f) previsin de acceso al finalizar el ensayo a la intervencin identificada como beneficiosa en

7. REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS SERIAS E INESPERADAS

SECCIN C: GUA DE BUENA PRCTICA CLNICA PARA ESTUDIOS

4. EL COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN

5.1.2. El proceso de consentimiento informado deber ser conducido por el investigador o un

5.2.7. En los casos en que el consentimiento lo otorgue un representante legalmente aceptable

8.1.4. En caso de haberse actualizado la fecha de vencimiento del producto en investigacin, se

8.3.5. Si el estudio utiliza un mtodo de enmascaramiento, el patrocinador debe establecer un

10. CAMBIOS DURANTE EL ESTUDIO

12.3. Documentos esenciales requeridos durante el estudio