Tema 5

Frmacos neurolpticos

Clasificacin y mecanismo de accin

Los neurolpticos son un grupo heterogneo de frmacos, los efectos no son comunes a
todos. Tienen en comn el efecto antidepresivo, pero hay muchos aspectos que los diferencian. El
efecto antidepresivo, en principio, es consecuencia de ser antagonistas de los receptores d2 de
dopamina. Durante mucho tiempo, se observ, aunque ya no tanto, que cuanta mayor
capacidad tiene un neurolptico para bloquear los receptores d2, ms capacidad
antiesquizofrnica tiene. Se crea que haba una correlacin positiva entre la eficacia para
bloquear los receptores d2 y para generar efecto antiesquizofrnico. Por eso se conclua que los
receptores d2 son una molcula central en el origen de la esquizofrenia. Esto, sin embargo, no se
ha podido comprobar a pesar de estudiarse intensamente. En cualquier caso, todos los
neurolpticos son antagonistas d2.

La mayor parte de las neuronas dopaminrgicas estn en el mesencfalo, en dos ncleos

fundamentales: la sustancia negra y el rea tegmental ventral (ATV)

Sistema nigroestriatal
Los somas neuronales de las neuronas
dopaminrgicas en su mayora se localizan en el
mesencfalo (tegmentum) y son de axn largo. Hay
un sistema que va desde la sustancia negra
(mesencfalo) y que proyecta masivamente al
cuerpo estriado ipsilateral: el sistema nigroestriatal
(los somas estn en la sustancia negra y liberan los
axones hacia el estriado). Este sistema participa en
el control motor. Cuando mueren
aproximadamente el 60% de las neuronas del
sistema nigroestriatal empiezan a aparecer los
Frmacos neurolpticos

sntomas parkinsonianos. Los neurolpticos, en general, van a generar dficit de actividad

dopaminrgica en los estriados, por lo tanto, van a generar efectos motores, parte de los,
anlogos a los que aparecen en la enfermedad de Parkinson.

Sistema mesolmbico
El rea tegmental ventral parte el sistema mesolmbico donde las neuronas
serotoninergicas proyectan intensamente sobre el ncleo accumbens, en la entrada del estriado y
al ncleo amigdalino. Este sistema es un sistema clave en la farmacodependencia, es realmente el
sistema del placer, de la motivacin, de la satisfaccin, del bienestar y de la euforia. Los
psicofrmacos que generan dependencia, tienen en comn que liberan dopamina en el ncleo
accumbens.

Sistema mesocortical
Supuestamente parte del efecto antiesquizofrnico es consecuencia del bloqueo d2 sobre
el sistema mesocortical. La accin de los neurolpticos sobre este sistema junto con el
mesolmbico produce efectos antipsicticos.

Sistema tuberoinfundibular
Otro de los sistemas dopaminrgicos importantes es el tuberoinfundibular, que liberan
dopamina al sistema porta hipofisario. La actividad de la hipfisis est regulada por el hipotlamo,
en esa regulacin participa la dopamina. La dopamina inhibe directamente la secrecin de la
hormona prolactina y de forma indirecta las gonadotropinas que regulan el ciclo menstrual y la
espermatognesis en los hombres. Como el efecto mayoritario lo produce la dopamina a travs
de receptores d2, al administrar neurolpticos se va a bloquear el efecto de la dopamina sobre la
secrecin de prolactina y las gonadotropinas apareciendo efectos endocrinos.

La prolactina en las mujeres interviene en la produccin de leche materna despus del

parto. Si hay hiperprolactinemia puede haber incluso expulsin sin que haya pasado el frmaco.
Con los neurolpticos puede haber produccin de leche materna.

En los hombres, se sabe que la hiperprolactinemia es causa de impotencia, de dificultad

para la ereccin. Si utilizamos un agonista fisiolgico dopaminrgico bajarn las concentraciones
de prolactina en sangre con lo que, en principio, se facilitaran las relaciones sexuales en el caso
de los hombres. Con lo que es muy comn la asociacin con cocana para tener relaciones
sexuales ms eficientes. Si una persona consume cocana continuamente se potencia la
actividad dopaminrgica y se produce prdida de sensibilidad en los receptores dopaminrgicos.
Con lo cual, el uso continuado de cocana, llevar a dificultades para la ereccin, incluso, llegar
un momento que no podrn superarse ni siquiera con la cocana.

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Frmacos neurolpticos

Principales neurolpticos

Los neurolpticos, se clasifican en dos grandes grupos: tpicos y atpicos. Esto hace
referencia a la capacidad que tienen para generar efectos motores o endocrinos: los primeros
tienen gran capacidad para generar esos efectos; los atpicos tienen muy baja capacidad para
generar efectos endocrino.

Cloripramazina

Flufenacina
Fenotiacinas (decanoato)

Trioridazina

Zuclopentixol
Tpicos Tioxantenos (decanoato)

Butirofenonas Haloperidol

Principales
frmacos Difenilbutilpiperid Pimozida
neurolpticos

Benzamidas Sulpirida

Atpicos Clozapina

Inhibidores
serotoninrgicos- Olonzapina
dopaminrgicos

Risperidona

Los neurolpticos tpicos, estn ordenados en funcin de su capacidad antiesquizofrnica,

de menos a ms eficacia. En cuanto a efecto neurolptico (efecto sedante) estn ordenados de
ms a menos eficacia.

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Frmacos neurolpticos

El decanoato es una preparacin DEPOT que se administra por la va intramuscular.

El haloperidol posee una potente capacidad antiesquizofrnica
Los inhibidores serotoninrgicos-dopaminrgicos son antagonistas D2 y antagonistas
5HT. Tienen mayor afinidad con los receptores 5HT, por tanto tiene un mayor bloqueo
serotoninrgico que dopaminrgico. Este tipo de neurolptico es el que menos efecto
tiene sobre el sistema nigroestriatal y tuberoinfundibular, pero s tiene efectos sobre el
sistema mesolmbico y el mesocortical. Por lo tanto, disminuyen los efectos motores y
endocrinos.

Los neurolpticos tpicos se dividen en dos grupos:

Potentes: tienen alta capacidad antiesquizofrnica y baja capacidad sedante.

Sedantes: poseen baja capacidad antiesquizofrnica y alta capacidad sedante.

A menor efecto antiesquizofrnico, menor efecto endocrino.

Efectos de los neurolpticos

Efecto Tpicos Tpicos Clozapina Olanzapina Risperidona

potentes sedantes

Antiesquizofrnico +++ + + +++ +++

Neurolptico + +++ +++ 0-+ +

Parkinsoniano +++ + 0 0 0+

Acatisia +++ + 0 0 0

Sndrome + + + ? +
neurolptico
maligno

Discinesia tarda +++ +++ 0 de n.t de n.t

Hipotensin + +++ 0 + +
ortosttica

Anticolinrgico + +++ 0 + 0

Agranulocitosis 0 0 +++ 0 0

Hiperprolactinemia +++ + 0 0 +

Incremento de + + +++ +++ +

peso

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Frmacos neurolpticos

Acatisia es la incapacidad para estarse quieto.

La hiperprolactinemia est relacionada con el consumo de cocana.
Hasta la aparicin de los atpicos no se podan reducir los sntomas positivos de la
esquizofrenia ni los endocrinos.
Se han mejorado ms los efectos secundarios que los efectos teraputicos.
La benzamida (sulpirida) tiene todos los efectos bajos, bajo efecto esquizofrnico,
endocrino todo bajo.

Se considera que el ltimo grupo de los atpicos tiene poca capacidad para generar
efectos motores y endocrinos porque si se bloquean slo los D2, se bloquean todos los sistemas
dopaminrgicos. Pero curiosamente si junto con el bloque D2 se bloquean los 5HT2A, resulta que
con este bloqueo simultneo desaparece el efecto o se atena drsticamente el bloqueo de los
D2. Esto solo se ha detectado en el estriado y en la hipfisis, no se ha observado sin embargo en
corteza. Esto es lo que explica la baja capacidad para generar efectos motores y esquizofrnicos.

Accin antiesquizofrnica
La administracin repetida de neurolpticos reduce los sntomas positivos de la
esquizofrenia (alucinaciones, delirios, agresividad, alteraciones del sueo). Sin embargo, en
algunos casos se agudizan los sntomas negativos: problemas de lenguaje, anhedonia, desinters,
etc. El 70% de los pacientes con esquizofrenia tratados con neurolpticos tienen mejora. An as,
los neurolpticos no eliminan la esquizofrenia.

Aparece el efecto antiesquizofrnico en 6-8 semanas como mnimo. La mejora desde la

primera administracin es el efecto sedante. El efecto por lo general se mantiene aos.

La recomendacin internacional es que si est tratando la primera crisis psictica el

tratamiento debe prolongarse 2 aos; en el caso de que fueran ms las crisis, el tratamiento debe
durar al menos 5 aos. Si existe riesgo para la integridad del sujeto (autolesin) o peligro para otra
personas, el tratamiento puede ser indefinido. Lo que sucede con el tratamiento tpico es que se
tiende a abandonar bastante antes.

Cuando hablamos del estatus esquizofrnico, la eficacia se reduce: 70% mejora, 20%
mejora ligera y 10% nula eficacia.

Accin neurolptica
La accin neurolptica (sedante) es aguda, es potente. La accin aguda se da mientras
no se elimine el frmaco; de forma crnica permanece aunque el frmaco se haya dejado de
tomar hace aos.

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Frmacos neurolpticos

Acciones motoras
Son efectos adversos; se dividen en:

Agudas: se producen cuando hay altas concentraciones de neurolpticos en el

organismo; cuando bajan de la CME desaparece el efecto.
o Sntomas parkinsonianos: los neurolpticos pueden producir los sntomas del
Parkinson, pero no la enfermedad: rigidez, hipocinesia, temblor, etc. Para
contrarrestar estos sntomas, se emplean frmacos anticolinrgicos como el
biperideno, que activa en el SNC y reducen la intensidad de los sntomas: tanto
para la enfermedad como para la sintomatologa de los neurolpticos.
o Acatisia: es la incapacidad para estarse quieto sin intencionalidad. En
ocasiones este efecto es tan potente que interfiere con el sueo. Aparece
especialmente con los neurolpticos tpicos potentes y con baja intensidad con
los atpicos.
o Catalepsia: imposibilidad o dificultad para moverse pero no hay rigidez
muscular. Aparece con dosis altas de neurolpticos.
o Sndrome neurolptico maligno: se caracteriza por incapacidad para moverse,
con rigidez muscular; fluctuaciones de la consciencia; hipertermia; inestabilidad
de presin y pulso. Aparece en el 1% de los casos con dosis altas de
neurolpticos potentes. Hay riesgo de muerte si no es tratado, pero hay una
forma de revertir el proceso, mediante el uso de bromocriptina, un agonista
dopaminrgico cuyos efectos secundarios son nuseas y vmitos.

Crnicas: el efecto no desaparece aunque se retire el tratamiento. Son consecuencia

de la administracin repetida de neurolpticos.
o Discinesia tarda: se caracteriza por movimientos complejos e involuntarios en la
lengua, boca, cuello, hombros, etc. Este cuadro no es recuperable y si se
suprime el tratamiento con neurolpticos se intensifica el cuadro. La
probabilidad de discinesia tarda est relacionada con la edad: a mayor edad,
mayor probabilidad. Tambin depende del tipo de neurolptico: con los tpicos
hay una alta probabilidad, pero con los atpicos la probabilidad se reduce
drsticamente. Por ello, en la actualidad, se tiende a usar neurolpticos
atpicos, sobre todo, clozapina, ya que no se ha descrito la aparicin de este
efecto.

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Frmacos neurolpticos

Otros efectos
Accin antiemtica: los neurolpticos reducen nuseas y vmitos y se pueden usar
con este objetivo.
Los neurolpticos generan hiperprolactinemia: la risperidona es mejor que la
olanzapina.
La agranulocitosis es la reduccin de la produccin de glbulos blancos en la
mdula sea (produce inmunodeficiencia). Parece ser una reaccin alrgica a la
clozapina y este efecto ha provocado que no se use ya que es irreversible.
Puede darse incremento del peso, con cualquier neurolptico.
La risperidona es el ms utilizado en la actualidad: tiene una eficacia similar al
haloperidol pero tiene menos probabilidad de efectos motores.
En personas de edad avanzada se emplean los neurolpticos atpicos. En personas
de ms de 65 aos slo los tpicos potentes.

Accin antiesquizofrnica

Accin neurolptica

Acciones motoras

Agudas
Sntomas parkinsonianos: trataiento con anticolinrgicos: biperideno
Acatisia
Dosis altas catalepsia
Dosis altas de neurolpticos potentes en el 1% de los casos produce sndrome neurolptico maligno
Crnicas
Discinesia tarda
Prevalencia:
En adultos jvenes se incrementa 3-5% por ao
En mayores de 55 aos: 25%-34% y 53% en los tres primeros aos
En mayores de 65 se estima en 55-70%

Accin antiemtica

Acciones endocrinas

Aumentan la secrecin de prolactina

Reducen la secrecin de FSH y LH
Amenorrea en mujeres
Reduccin del tamao testicular y la lbido en hombres

Accin anticolinrgica

Estreimiento, sequedad de boca, visin borrosa

Accin antiadrenrgica:

hipotensin postural

Potencian las acciones de los depresores

Opiceos, benzodiacepinas y alcohol