AFIDICOLINA-MECANISMO DE ACCIN

https://www.colibri.udelar.edu.uy/bitstream/123456789/1600/1/uy24-14162.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5122396/

La afidicolina es un diterpeno tetracclico natural que inhibe las ADN polimerasas , , y , y por lo
tanto la replicacin del ADN y ciertas formas de reparacin del ADN [11]. Especialmente la
reparacin de la escisin de nucletidos (NER), que requiere ADN polimerasas y para el paso
final de la reparacin, es sensible a la afidicolina [12]. Esta propiedad de la afidicolina ha
proporcionado la justificacin para combinarla con frmacos anticancerosos que daan el ADN
cuya eficacia podra ser limitada por la activacin de NER.

Adems, la afidicolina retras la desaparicin de H2AX que surge despus de la eliminacin de los
anlogos de la purina, lo que sugiere que la afidicolina causa un aumento en el dao del ADN al
impedir la reparacin del dao del ADN. De forma similar, la afidicolina inhibi la reparacin del
ADN inducida por UV que se sabe que ocurre principalmente a travs de la ruta de reparacin de
escisin de nucletidos (NER). Finalmente, se mostr que la fludarabina inducida por la
importacin nuclear de XPA, un factor indispensable para NER, y que el silenciamiento XPA
sensibiliz las lneas celulares para someterse a la apoptosis en respuesta a la fludarabina. Juntos,
nuestros datos indican que la afidicolina potencia la citotoxicidad de los anlogos de la purina
mediante la inhibicin de una va de reparacin del ADN que involucra ADN polimerasas, muy
probablemente NER, y proporcionan una justificacin para manipularlo con ventaja teraputica.