ERITROPOYESIS

La eritropoyesis designa el conjunto de mecanismos celulares que permiten la produccin

de eritrocitos (o glbulos rojos) en la mdula sea. Este proceso depende de
la eritropoyetina. La duracin media de este proceso es de 5 das pero puede ser ms corto
gracias a la accin de la eritropoyetina.

La eritropoyetina es una hormona segregada por el rinn y activada en el hgado.

Cuando el cuerpo tiene necesidad de ms glbulos rojos aumenta la produccin de
eritropoyetina, lo que estimula la creacin de eritrocitos. En la eritropoyesis es muy
importante la disponibilidad de hierro, vitamina B12 y cido flico mediante la dieta
diaria. Los glbulos rojos tienen una vida media de 120 das.
Este precursor comienza a diferenciarse dando lugar al proeritoblasto, que es la primera
clula de la lnea eritropoyetina reconocible. Los proeritoblastos se dividen y diferencian
y dan lugar al eritoblasto I, que es un eritoblasto basfilo y donde comienza la sntesis
de hemoglobia. El eritrocito I se vuelve a dividir y diferenciar y se transforma en
eritroblasto II que an es basfilo y donde contina la sntesis de hemoglobina y an
presenta un ncleo definido. Por lo tanto el eritoblasto II se divide y diferencia y da lugar
al policromatfilo. El policromatfilo ya contiene una gran cantidad de hemoglobina,
ncleo reducido y no se divide, solo se diferencia dando lugar al acidfilo o normoblasto
(eritoblasto ortocromtico). Por lo tanto tiene mucha hemoglobina con ncleo reducido
poco definido, despus se vuelve a diferenciar y se transforma en un reticulocito que es
considerado un glbulo rojo inmaduro porque ya no tiene ncleo, solo unos filamentos
de cromatina y su hemoglobina es la de un glbulo rojo. El reticulocito sale a la sangre
y a nivel seo ya pierde los filamentos de cromatina y se transforma en un glbulo rojo
maduro que es que circula por la sangre.
SNDROME MIELODISPLASICO

Los sndromes mielodisplsticos (SMD) son un grupo heterogneo de

trastornos hematopoyticos clonales caracterizados por una eritropoysis
ineficaz que provoca citopenias perifricas simples o multilineales, displasia
morfolgica en una o mltiples lneas, y anomalas citogenticas clonales.
Constituyen hemopatas adquiridas, de evolucin crnica, que pueden aparecer
de novo o desarrollarse secundariamente despus de un tratamiento previo
con radio y/o quimioterapia por otra neoplasia. Se caracterizan por:

Pancitopenia o citopenias progresivas que potencialmente pueden

conducir a importante morbilidad (anemia transfusin dependiente,
sangramientos) y mortalidad (muerte por infecciones debido a la
neutropenia).
Medula sea normocelular o hiperplsica y con presencia constante de
Anomalas morfolgicas dishematopoyticas.

Riesgo de transformacin hacia una leucemia aguda mieloide en 30 %

de los casos.

La sobrevida media de los SMD (incluyendo todas las categoras) es de dos

aos aproximadamente. Para algunos autores los trminos SMD y
mielodisplasia no son sinnimos y consideran que el concepto de mielodisplasia
es ms amplio, ya que las alteraciones dishematopoyticas pueden observarse,
adems de los SMD, en los sndromes mieloproliferativos crnicos, las
leucemias agudas, los trastornos hematolgicos carenciales y las talasemias,
entre otros. Sin embargo, es en los SMD donde las alteraciones morfolgicas
dishematopoyticas (diseritropoyticas, disgranulocitopoyticas y
distrombocitopoyticas) alcanzan especial importancia diagnstica.
Los diferentes tipos de sndromes mielodisplsicos se
diagnostican de acuerdo con ciertos cambios en las clulas
sanguneas y la mdula sea.
Anemia refractaria: el nmero de glbulos rojos en la sangre es
demasiado bajo y el paciente presenta anemia. La cantidad de glbulos
blancos y plaquetas es normal.

Anemia refractaria con sideroblastos en anillo: el nmero de glbulos

rojos en la sangre es demasiado bajo y el paciente presenta anemia. Los
glbulos rojos tienen demasiado hierro en su interior. La cantidad de
glbulos blancos y plaquetas es normal.

Anemia refractaria con exceso de blastocitos: el nmero de glbulos

rojos en la sangre es demasiado bajo y el paciente presenta anemia.
Entre 5 y 19 % de las clulas de la mdula sea son blastocitos. Tambin
se pueden presentar cambios en los glbulos blancos y las plaquetas. La
anemia refractaria con exceso de blastocitos puede evolucionar y
volverse leucemia mieloide aguda (LMA).

Tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos.

Citopenia refractaria con displasia multilinaje: el nmero de por lo

menos dos tipos de clulas sanguneas (glbulos rojos, plaquetas o
glbulos blancos) es demasiado bajo. Menos de 5 % de las clulas de la
mdula sea son blastocitos y menos de 1 % de las clulas de la sangre
son blastocitos. Si los glbulos rojos estn afectados, pueden tener una
cantidad adicional de hierro. La citopenia refractaria puede evolucionar y
volverse leucemia mieloide aguda (LMA).
Citopenia refractaria con displasia unilinaje: el nmero de un tipo de
clulas sanguneas (glbulos rojos, plaquetas o glbulos blancos) es
demasiado bajo. Hay cambios en 10 % o ms de los otros dos tipos de
clulas sanguneas. Menos de 5 % de las clulas de la mdula sea son
blastocitos y menos de 1 % de las clulas de la sangre son blastocitos.
Sndrome mielodisplsico inclasificable: el nmero de blastocitos en
la mdula sea y la sangre es normal; la enfermedad es diferente de los
otros sndromes mielodisplsicos.
Sndrome mielodisplsico relacionado con una anomala aislada en
el cromosoma del(5q): el nmero de glbulos rojos en la sangre es
demasiado bajo y el paciente presenta anemia. Menos de 5 % de las
clulas de la mdula sea y la sangre son blastocitos. Hay un cambio
especfico en el cromosoma.
Los signos y sntomas de un sndrome mielodisplsico
incluyen dificultad para respirar y sensacin de cansancio.
Los sndromes mielodisplsicos a menudo no producen signos o sntomas.
Algunas veces se detectan en un recuento sanguneo completo de rutina. Los
signos y sntomas los puede causar cualquier sndrome mielodisplsico o por
otra afeccin Consulte con su mdico si presenta algo de lo siguiente:
Dificultad para respirar.
Debilidad o sensacin de cansancio.
Piel ms plida de lo normal.
Formacin de hematomas o sangrado fcil.
Petequias (manchas planas, localizadas debajo de la piel causadas por el
sangrado).

El tratamiento de los sndromes mielodisplsicos incluye

cuidados mdicos de apoyo, terapia con medicamentos y
trasplante de clulas madre.
Los pacientes de sndromes mielodisplsicos que tienen sntomas causados por
recuentos sanguneos bajos reciben cuidados mdicos de apoyo para aliviar los
sntomas y mejorar la calidad de vida. Se puede usar el tratamiento
farmacolgico para hacer ms lenta la evolucin de la enfermedad. Ciertos
pacientes se pueden curar con un tratamiento intensivo con quimioterapia,
seguida de un trasplante de clulas madre con las clulas madre de un donante.
Se utilizan tres tipos de tratamiento estndar:
Los cuidados mdicos de apoyo se administran a fin de mitigar los problemas
producidos por la enfermedad o su tratamiento. Estos cuidados pueden incluir
los siguientes procedimientos:

Terapia de transfusin
La terapia de transfusin (transfusin de sangre) es un mtodo de
administrar glbulos rojos, glbulos blancos o plaquetas para remplazar
las clulas sanguneas destruidas por la enfermedad o el tratamiento. Se
administra una transfusin de glbulos rojos cuando el recuento de glbulos
rojos es bajo y se presentan signos o sntomas de anemia, como dificultad
para respirar y sensacin de mucho cansancio. Habitualmente se realiza una
transfusin de plaquetas cuando el paciente sangra, se somete a un
procedimiento que puede causar hemorragia o el recuento de plaquetas es
muy bajo.
Los pacientes que reciben muchas transfusiones de sangre pueden tener
dao en tejidos u rganos causado por la acumulacin adicional de hierro.
Estos pacientes se pueden tratar con terapia de quelacin del hierro para
extraer el exceso de hierro de la sangre.
Sustancias estimulantes de la eritropoyesis (SEE)
Se pueden administrar sustancias estimulantes de la eritropoyesis (SEE)
para aumentar el nmero de glbulos rojos maduros elaborados por el
cuerpo y reducir los efectos de la anemia. A veces se administra el factor
estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G) con SEE para lograr que el
tratamiento sea ms eficaz.
Terapia con antibiticos
Se pueden administrar antibiticos para combatir las infecciones.

Terapia con medicamentos

Lenalidomida
Los pacientes de sndromes mielodisplsicos relacionados con
una anormalidad del cromosoma del(5q) que necesitan transfusiones
frecuentes de glbulos rojos se pueden tratar con lenalidomida. La
lenalidomida se usa para disminuir la necesidad de transfusiones de glbulos
rojos.

Azacitidina y decitabina
La azacitidina y la decitabina se usan para tratar sndromes
mielodisplsicos: destruyen las clulas que se multiplican rpidamente.
Tambin ayudan a los genes que participan en el crecimiento de las clulas
para que funcionen como es debido. El tratamiento con azacitidina y
decitabina puede hacer ms lenta la evolucin de los sndromes
mielodisplsicos a leucemia mieloide aguda.
 Quimioterapia para la leucemia mieloide aguda (LMA)
Los pacientes de sndromes mielodisplsicos que tienen una cantidad alta
de blastocitos en su mdula sea tienen un riesgo alto de leucemia aguda.
Se pueden tratar con el mismo rgimen de quimioterapia que se usa para los
pacientes de leucemia mieloide aguda.

Quimioterapia con trasplante de clulas madre

El trasplante de clulas madre es un mtodo para administrar la quimioterapia y
remplazar las clulas generadoras de sangre destruidas por el tratamiento. Las
clulas madre (clulas sanguneas inmaduras) se extraen de la sangre o
la mdula sea de un donante, y se congelan y almacenan. Al terminar la
quimioterapia, las clulas madre almacenadas, se descongelan y se reinyectan
en el paciente mediante una infusin. Estas clulas madre reinfundidas crecen
(y restauran) las clulas sanguneas del cuerpo.

Es posible que el tratamiento no sea tan eficaz para los pacientes de sndromes
mielodisplsicos causados por un tratamiento anterior contra el cncer.

Trasplante de clulas madre. (Paso 1): se extrae sangre de una vena de un brazo del
donante, que puede ser el paciente u otra persona. La sangre pasa por una mquina
que separa las clulas madre. Luego, la sangre regresa al donante mediante una vena
del otro brazo. (Paso 2): el paciente recibe quimioterapia para eliminar clulas que
forman la sangre y tambin puede recibir radioterapia (no se muestra). (Paso 3): el
paciente recibe clulas madre mediante un catter que se coloca en un vaso sanguneo
del pecho.