Trabajo científico

Apoyo al diagnóstico mediante

pruebas de laboratorio de las
endocrinopatías más frecuentes (I)
David López Vilar, Elisa Prudencio Alcázar y Nieves Sanz Torres
D.L.V. Laboratorio Veterinario
C/Santander 5 local 37
Las Rozas (Madrid)

Introducción laboratorio: hallazgos más habituales en el análisis de

El diagnóstico de las enfermedades endocrinas no debe
basarse en la interpretación de datos o valores aislados
que proporcione el laboratorio, sino en su análisis
conjunto asociado a un cuadro clínico compatible y
pruebas de funcionalidad hormonal.
En esta serie de artículos vamos a desarrollar únicamente
la parte relativa al diagnóstico de las enfermedades
endocrinas más frecuentes (Fig.1) mediante pruebas de
sangre y orina, pruebas funcionales disponibles para llevar
a cabo el diagnóstico, monitorización del tratamiento
e intentaremos resolver las dudas o preguntas más
frecuentes realizadas al laboratorio.
Asimismo, hay que tener en cuenta que cada laboratorio
presenta sus propios valores de referencia por lo
que aquéllos utilizados en el siguiente artículo son
los manejados por D.L.V. y tienen, por tanto, valor
orientativo.

Enfermedades
endocrinas

Corteza adrenal Glándula tiroides Páncreas

Hiperadrenocorticismo Hipotiroidismo Diabetes Mellitus

(Enf. de Cushing) (perro)
Cetoacidosis

Hipoadrenocorticismo Hipertiroidismo
(Enf. de Addison) (gato) Insulinoma

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 Pruebas de laboratorio de endocrinopatías frecuentes - López D., Prudencio E. y Sanz N.

Corteza Adrenal SÍNTOMAS

Fig. 3
INCIDENCIA
(% casos)
Hiperadrenocorticismo en el perro Poliuria/Polidipsia 80-90%
(Síndrome de Cushing) Polifagia 50-90%
Alopecia endocrina no 60-74%
Cuando la anamnesis y la exploración física (fig. 2 pruriginosa
y 3) nos conducen a una sospecha de síndrome de Abdomen en péndulo 67-73%
Cushing, se requieren más pruebas (análisis de sangre, Debilidad muscular 14-57%
orina, ecografía…) para confirmar el diagnóstico y Jadeo 30%
descartar otros trastornos con signos clínicos similares. Calcinosis cutis 8-15%
Una vez descartadas otras patologías, el diagnóstico Sintomatología nerviosa 7%
del hiperadrenocorticismo requiere realizar pruebas Apatía/vómitos/diarrea/ No son síntomas
específicas de funcionalidad así como determinar el inapetencia/pérdida de característicos
origen hipofisario o adrenal de la enfermedad: peso/ictericia. del Cushing.

Sospecha clínica (anamnesis y

exploración).
¿Antecedentes de tratamiento con
corticoides (Cushing iatrogénico)?
Descartar otras enfermedades con cuadro
clínico compatible.
Confirmar diagnóstico de
hiperadrenocorticismo (pruebas de
funcionalidad).
Determinar origen hipofisario o adrenal.
Historia y cuadro clínico compatible
Fig. 2.- HISTORIA CLÍNICA
Edad Perros de más de 6 años (rango de 9-11).
No predisposición sexual en el Cushing
Sexo hipofisario pero sí en el adrenal (60-65%
son hembras).
C. hipofisario: razas de menos de 20
Raza kg (Caniche, Yorkshire Terrier, Teckel,
Schnauzer, Beagle, Maltés…).
C. adrenal: se observa en razas pequeñas
(Caniche, Teckel, Beagle) pero alrededor
del 50% son razas de más de 20 kg
(Bóxer, Pastor Alemán, Labrador).
Análisis de sangre
Hemograma
Es frecuente observar un leucograma de estrés
caracterizado por leucocitosis (por lo general inferior
a 25.000/μl) con neutrofilia madura (sin desviación
a la izquierda) no tóxica, linfopenia, eosinopenia y
monocitosis asociada a policitemia leve a moderada
(aproximadamente en el 10% de los casos) y en ocasiones
a trombocitosis (>500.000/μl).
Bioquímica
• ALT: suele observarse un incremento leve a moderado
(< 400 UI/L) secundario a hepatopatía esteroidea.(Fig.4).
• Fosfatasa alcalina (FAS): es un marcador bioquímico
muy sensible en el Cushing (incrementos presentes en
más del 90% de perros con la enfermedad), si bien resulta
poco específico. Su elevación se debe a la inducción que
ejercen los corticoides sobre una isoenzima de la fosfatasa
alcalina, de forma que incrementos muy marcados no se
correlacionan con el grado, respuesta al tratamiento o
pronóstico del hiperadrenocorticismo. .(Fig.4).
Un 10% de los perros con hiperadrenocorticismo
presentan niveles de FAS dentro de la normalidad.
• Colesterol y triglicéridos: la lipolisis inducida por los
corticoides origina hipetrigliceridemia (y producción
de sueros lipémicos) e hipercolesterolemia. (Fig.4).

11
Trabajo científico
• Glucosa: los corticoides favorecen la síntesis de glucosa
mediante la gluconeogénesis, por lo que se suelen ver
niveles en el límite alto o ligeramente incrementados.
En un 5-10% de los casos se produce agotamiento en
la producción de insulina por el páncreas (en el intento
de mantener la glucemia normal) con el desarrollo
secundario de Diabetes Mellitus. (Fig.4)
• Urea y creatinina: Se observan concentraciones
bajas (30-50%) secundarias a la diuresis.
• Ácidos biliares: La función hepática en perros
hiperadrenales (a pesar de la hepatomegalia y la
elevación de las transaminasas) es normal, de forma
que las concentraciones de ácidos biliares permanecen
normales o ligeramente elevadas (30% de los casos).
La patología hepática suele ser leve y revierte con el
tratamiento satisfactorio.
• Pruebas de función tiroidea (ver sección II
correspondiente a la glándula tiroides): En perros con
signos compatibles con Cushing e hipotiroidismo (alopecia
endocrina, aumento de peso, letargo, alteraciones
bioquímicas…), la determinación de los niveles de T4
total deben realizarse posteriormente a las pruebas de
función adrenal ya que aproximadamente el 50% de los
perros con Cushing presentan concentraciones bajas de
T4 total y un 25% concentraciones bajas de T4 Libre
por competencia con las proteínas transportadoras,
aumento del metabolismo o bien disminución de la
secreción de TSH.
Fig. 4
Pruebas de
Incrementos en el Cushing
laboratorio
ALT 50-80%
Fosfatasa alcalina 90%
Colesterol 60-70%
Triglicéridos 60-70%
Glucosa Niveles en límite alto o
ligeramente incrementados
Diabetes Mellitus asociada en
el 5-10% perros con Cushing
Análisis de orina
- Densidad urinaria: Frecuente densidades inferiores
a 1.015-1.020 (85% de los casos) debido a la falta
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de respuesta de los receptores de ADH en la nefrona
(forma reversible de diabetes insípida).
- Infecciones de orina: Por efectos inmunosupresores
de los corticoides asociado a la distensión crónica
de la vejiga urinaria y a la poliuria, se observan
infecciones de orina en aproximadamente el 50% de
los casos. Se recomienda realizar urocultivos aunque
no se aprecien células inflamatorias o bacterias en
el sedimento (muchas veces los sedimentos son
inertes secundarios a la inmunosupresión o a la
orina diluida).
- Glucosuria: En perros que han desarrollado Diabetes
Mellitus secundaria.
- Proteinuria: Muchos perros con Cushing presentan
proteinuria sin hipoalbuminemia que se asocia a
infecciones urinarias, hipertensión sistémica o a
lesión glomerular tras la administración prolongada
de glucocorticoides.
Pruebas de funcionalidad adrenocortical
Test encaminados al diagnóstico de la enfermedad
I.- Estimulación con ACTH.
II.- Supresión con dexametasona a bajas dosis.
III.- Ratio Cortisol/Creatinina en orina.
Ningún test presenta una sensibilidad y especificidad del
100% (falsos positivos y falsos negativos son posibles),
por lo que se requiere para un diagnóstico definitivo su
interpretación conjunta con el cuadro clínico o bien la
combinación de diferentes pruebas diagnósticas.
I. Estimulación con ACTH
Indicaciones
• Diagnóstico de hiperadrenocorticismo espontáneo
(hipofisario + adrenal).
• Diagnóstico de hiperadrenocorticismo iatrogénico.
• Diagnóstico de hipoadrenocorticismo (enfermedad de
Addison).
• Monitorización en el tratamiento con mitotano o
trilostano.
Ventajas:
Prueba más específica (80-90%) para el diagnóstico de
 Pruebas de laboratorio de endocrinopatías frecuentes - López D., Prudencio E. y Sanz N.
Cushing. Presenta menor número de falsos positivos que
otras pruebas diagnósticas por lo que:
- Es la prueba recomendada en casos de sospecha
de enfermedad concurrente (diabetes mellitus,
insuficiencia renal, enfermedad crónica…). Si bien en
estos casos es recomendable tratar la enfermedad no
adrenal y realizar la prueba tras la mejoría.
- Prueba recomendada si el paciente está bajo tratamiento
con fenobarbital o corticoides (dexametasona).
Desventajas:
Menor sensibilidad (80-85%) que otras pruebas de
funcionalidad (mayor número de falsos negativos)
fundamentalmente en casos de Cushing adrenal (60%).
No diferencia entre Cushing hipofisario o adrenal.
Protocolo:
a) ACTH sintética: (Nuvacthen Depot®)
1.- Extraer sangre para la determinación de los niveles
de cortisol basal en suero.
2.- Administrar 0,25-0.50 mg/perro IM de ACTH.
3.- Extraer sangre 1hora después y valorar cortisol en
suero.
b) ACTH sintética: (Synacthene® o Cortrosyn®)
1.- Extraer sangre para la determinación de los niveles
de cortisol basal en suero.
2.- Administrar 0,25 mg/perro IM o IV de ACTH o
bien 5 μg/kg IV o IM.
3.- Extraer sangre 1hora después y valorar cortisol en
suero.
Interpretación:
Cortisol postACTH Interpretación
> 22 µg/dl Muy sugestivo de Cushing
17-22 µg/dl Sugestivo de Cushing
6-17 µg/dl Normal
< 6 µg/d Cushing iatrogénico.
< 1 µg/dl Hipoadrenocorticismo
*Para la interpretación de los niveles de cortisol se
recomienda consulten con su laboratorio.
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II. Supresión con dexametasona a bajas dosis:
Indicaciones
• Diagnóstico de Síndrome de Cushing (espontáneo o
no iatrogénico).
Ventajas:
Alta sensibilidad: 90-95% en el hiperadrenocorticismo
hipofisario (5-10% de los enfermos de Cushing presentan
una respuesta normal) y 100% en el adrenal.
Prueba recomendada para el diagnóstico del
C. adrenal.
Capacidad para diferenciar entre Cushing hipofisario y
adrenal:
- Alrededor de un tercio (30-35%) de los perros con
C. hipofisario presentan supresión a las 4 horas
mientras que a las 8 horas los valores son elevados
(superiores a 1.4 µg/dl), lo que confirma el origen
hipofisario y excluye el adrenal.
- Aproximadamente otro 30-35% de los perros
con C. hipofisario presenta una supresión
parcial a las 4 y 8 horas inferior al 50% del valor
basal pero siendo el valor de las 8 horas superior
a 1.4 µg/dl.
Desventajas:
Baja especificidad (60%): No se recomienda utilizar en
pacientes con enfermedades crónicas de origen no adrenal
(diabetes mellitus, hepatopatía, nefropatía), pueden no
suprimir de forma adecuada.
En gran parte de los casos, no diferencia el
hiperadrenocorticismo hipofisario del adrenal.
Protocolo:
1.- Extraer sangre para la determinación de los niveles
de cortisol basal.
2.- Administrar 0,01 mg/kg IV o IM de dexametasona
o fosfato sódico de dexametasona (se recomienda
en animales de pequeño tamaño diluir la muestra
de en solución salina fisiológica (1:10) para lograr
una correcta dosificación).
3.- Extraer sangre a las 4h y a las 8h después de la
administración de dexametasona para valorar el
cortisol post-supresión.
Trabajo científico

Interpretación: Si los ratios son elevados y la clínica es compatible,

se debe confirmar el diagnóstico mediante test
CORTISOL 4H CORTISOL 8H de estimulación con ACTH o bien supresión con
Normal < 1.4 µg/dl < 1.4 µg/dl dexametasona.
Cushing • 1/3 perros con • >1.4 µg/dl
C. hipofisario Si hay enfermedad no adrenal concomitante es
hipofisario
< 1,4 µg/dl. recomendable tratarla y realizar la prueba tras la
mejoría.
• 1/3 perros con • >1.4 µg/dl
C. hipofisario pero inferior
< 50% cortisol al 50% del
Test encaminados a determinar el origen hipofisario o
basal. cortisol basal.
adrenal de la enfermedad:
• Resto perros • >1.4 µg/dl
con Cushing El 85% de los casos de hiperadrenocorticismo en
>1.4 µg/dl. perros tiene un origen hipofisario y buen pronóstico
Cushing a medio plazo, mientras que el 15% restante son de
> 1.4 µg/dl > 1.4 µg/dl
adrenal origen adrenal, de los cuales un 50% son malignos
(adenocarcinomas).

A continuación se detallan las pruebas de laboratorio

III. Cortisol/Creatinina en orina
Indicaciones
• Diagnóstico de Síndrome de Cushing (espontáneo o
no iatrogénico).
Ventajas:
Alta sensibilidad: 90-100% en el hiperadrenocorticismo
hipofisario y adrenal.
Mayor utilidad descartar la enfermedad (si
el ratio es normal, es poco probable que haya
Cushing).
Comodidad: Se requiere una única muestra de orina
recogida por el dueño en casa (preferiblemente la primera
orina de la mañana).
Desventajas:
Muy baja especificidad: 30-60%. Un resultado elevado no
confirma el Cushing ya que otras patologías moderadas
o severas o que cursan con PU/PD (diabetes mellitus,
piómetra, enfermedad periodontal, hipercalcemia,
insuficiencia hepática…) y el estrés también pueden
originar resultados elevados.
No se debe realizar en perros con incontinencia urinaria
(con pérdidas de orina durante la noche) ni en hembras
en fase luteínica del ciclo estral.
encaminadas a tal función, sin olvidarnos de la
importancia del diagnóstico por imagen:
I.- Supresión con dexametasona a bajas dosis.
II.- Supresión con dexametasona a altas dosis.
III.- Ratio Cortisol/Creatinina en orina. 3 cocientes.
IV.- Niveles de ACTH endógeno.
I. Supresión con dexametasona a bajas
dosis:
Como se ha mencionado anteriormente, los perros
sometidos a esta prueba y que presentan supresión
a las 4 horas y valores altos a las 8 horas así como
aquellos con un valor a las 4 y 8 horas inferior al 50%
del valor basal pero por encima de 1,4 µg/dl a las 8
horas, presentan una elevada probabilidad de presentar
Cushing hipofisario.
II. Supresión con dexametasona a altas dosis
Protocolo
1.- Extraer sangre para la determinación de los niveles
de cortisol basal.
2.- Administrar 0,1-1,0 mg/kg IV o IM de
dexametasona.
3.- Extraer sangre a las 8h después de la administración
de dexametasona para valorar el cortisol post-
supresión.

14
Trabajo científico
Interpretación
• Cortisol a las 8 horas < 50 % del valor basal o
< 1,4 µg/dl es compatible con Cushing de origen
hipofisario.
• Cortisol a las 8 horas > 50% del valor basal o > 1,4
µg/dl es compatible con:
- Cushing hipofisario no suprimible (20-25%).
Por lo general estos pacientes presentan
tumores hipofisarios de gran tamaño
(mayor resistencia a la dexametasona). Se
recomienda realizar otras pruebas (Acth
endógena, diagnóstico por imagen…)
- Cushing adrenal.
III. Ratio Cortisol/Creatinina en orina. 3 cocientes
Esta prueba puede realizarse para el diagnóstico de
la enfermedad y su diferenciación entre hipofisario o
adrenal, si bien hay que tener en cuenta las desventajas
del ratio cortisol/creatinina en orina comentadas
anteriormente.
Protocolo
Se necesitan 3 muestras de orina separadas 24 horas
(entre la 2ª y la 3ª se realiza supresión con dexametasona):
DÍA 1.- Tomar muestra de orina (primera de la
mañana).
DÍA 2.- Tomar muestra de orina (primera de la
mañana del 2º día: a las 24 horas de la
primera). Justo después de la toma de
orina se lleva a cabo la supresión con
dexametasona a razón de 0.1 mg/kg VO
cada 8 horas (3 dosis).
DÍA 3.- Tomar muestra de orina (primera de la
mañana del tercer día: a las 24 horas de la 2ª).
Las muestras se deben rotular adecuadamente y guardar
en refrigeración.
Interpretación
• Los 2 primeros ratios de cortisol/creatinina informan
sobre si hay o no valores compatibles con Cushing y
deben ser parecidos entre sí.
• El tercer ratio cortisol/creatinina informa sobre el
tipo de Cushing:
Resultado < 50 % del valor medio basal: Hiper-
adrenocorticismo hipofisario.
16
Resultado > 50 % del valor medio basal: Tumor
adrenal o Hiperadrenocorticismo
hipofisario no suprimible.
IV Niveles de ACTH endógeno
La determinación de la concentración plasmática de
ACTH endógena es capaz de diferenciar entre un origen
hipofisario de la enfermedad (ACTH normal o elevada)
o bien un origen adrenal (ACTH baja o indetectable).
El principal problema de la determinación de esta
hormona es la dificultad en el manejo preanalítico pues
requiere centrifugación inmediata tras la extracción en
tubos de EDTA, congelación del plasma en tubo de
plástico y envío en estado de congelación al laboratorio.
Monitorización
I.- Trilostano (vetoryl®):
El trilostano inhibe reversiblemente la síntesis de esteroides
adrenales y gonadales con efecto máximo entre las 2-6
horas después de la administración vía oral. La duración
es individual pero en la mayoría de los perros empieza a
desaparecer a partir de las 8 horas de la administración.
Ia.- Trilostano administrado/24 horas:
• Dosis inicial recomendada: 2-5 mg/kg/día.
• Revisiones a los 7-10 días de iniciado el tratamiento,
al 1 mes, a los 3 meses y posteriormente cada 3 meses
revisando:
• Mejoría clínica.
• Hemograma y bioquímica:
• Reducción de la concentración de las
enzimas hepáticas (ALT, FAS), evolución de
otros marcadores (colesterol, triglicéridos…)
y control de los niveles de glucosa.
• Posibilidad de sobredosis de trilostano
(Addison): revisión de niveles de Na/K,
urea y creatinina principalmente.
• Test de estimulación con ACTH:
• Debe realizarse entre las 2-6 horas tras la toma
de la pastilla (máxima acción del trilostano).
• En la primera revisión (7-10 días de iniciado
el tratamiento) no se subirá la dosis de
trilostano aunque las concentraciones de
cortisoles estén elevadas pero sí se prestará
especial atención a posibles hipocortisolemias
(< 2 μg/dl).
Trabajo científico

• En las siguientes revisiones: Concentraciones de cortisol y ajustes de la dosis (fig. 5):

Fig. 5
Si mejoría clínica y cortisoles
pre o post Acth entre 2-7
μg/dl

Mantener dosis

No buena respuesta clínica

Si no mejoría clínica y
Si mejoría clínica y cortisoles pero cortisoles pre o post
cortisoles pre o post > 7 μg/dl
pre o post entre 7-9 μg/dl entre 2-7 μg/dl

Mantener dosis Cambiar a 2 tomas/día o

Incrementar dosis (25-50%)
Estudio enferm. concomitante

Si mejoría clínica pero cortisoles Si aparecen signos de Addison (anorexia, vómitos, deshidratación,
pre o post < 2-2,5 μg/dl temblores, debilidad…) y cortisoles pre y post < 2 μg/dl

Disminuir dosis (25-50%) - Interrumpir tratamiento 1 semana.

- Valorar administración de corticoides (prednisona).
- Reinstaurar trilostano reduciendo dosis 25-50%.
- Revisar en 1 mes.

Si la clínica de Addison persiste con la dosis reducida, interrumpir

indefinidamente el tratamiento e ir revisando cada mes (algunos
perros desarrollan hipoadrenocorticismo permanente)

• Después de modificada la dosis se debe reevaluar al otros marcadores (colesterol, triglicéridos…)

paciente a las 2-4 semanas. Una vez alcanzado un
buen control de la enfermedad se reevaluará cada 3
meses de por vida.
Ib.- Trilostano administrado/12 horas:
• Dosis inicial recomendada: 2-5 mg/kg/día (dividido
en 2 tomas).
• Revisiones a los 7-10 días de iniciado el tratamiento,
al 1 mes, a los 3 meses y posteriormente cada 3 meses
revisando :
• Mejoría clínica.
• Hemograma y bioquímica:
• Reducción de la concentración de las
enzimas hepáticas (ALT, FAS), evolución de
y control de los niveles de glucosa.
• Posibilidad de sobredosis de trilostano
(Addison): revisión de niveles de Na/K,
urea y creatinina principalmente.
• Test de estimulación con Acth:
• Debe realizarse entre las 8-12 horas tras la
toma de la pastilla.
• En la primera revisión (7-10 días de iniciado
el tratamiento) no se subirá la dosis de
trilostano aunque las concentraciones
de cortisoles estén elevadas pero sí se
prestará especial atención a posibles
hipocortisolemias (< 2 μg/dl).

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 Pruebas de laboratorio de endocrinopatías frecuentes - López D., Prudencio E. y Sanz N.

• En las siguientes revisiones: Concentraciones de cortisol y ajustes de la dosis (fig.6):

Fig. 6 Si mejoría clínica y cortisoles

pre o post Acth entre 2-10
μg/dl

Mantener dosis

No buena respuesta clínica

Si no mejoría clínica y
Si mejoría clínica y cortisoles pero cortisoles pre o post
cortisoles pre o post > 10 μg/dl
pre o post entre 10-14 μg/dl entre 2-10 μg/dl

Mantener dosis Cambiar a 2 tomas/día o

Incrementar dosis (25-50%)
Estudio enferm. concomitante

Si mejoría clínica pero cortisoles Si aparecen signos de Addison (anorexia, vómitos, deshidratación,
pre o post < 2-3 μg/dl temblores, debilidad…) y cortisoles pre y post < 2 μg/dl

Disminuir dosis (25-50%) - Interrumpir tratamiento 1 semana.

- Valorar administración de corticoides (prednisona).
- Reinstaurar trilostano reduciendo dosis 25-50%.
- Revisar en 1 mes.

Si la clínica de Addison persiste con la dosis reducida, interrumpir

indefinidamente el tratamiento e ir revisando cada mes (algunos
perros desarrollan hipoadrenocorticismo permanente)

• Después de modificada la dosis se debe reevaluar al Consta de 2 fases: Inducción y mantenimiento:

paciente a las 2-4 semanas. Una vez alcanzado un
buen control de la enfermedad se reevaluará cada 3
meses de por vida.
II.- Mitotano (o’p-DDD)
El mitotano produce la necrosis de la zona fascicular y
reticular de la corteza adrenal con la consiguiente disminución
de la síntesis de glucocorticoides. La zona glomerular donde
se lleva acabo la síntesis de mineralocorticoides es menos
sensible a la acción del fármaco.
IIa.- Protocolo de destrucción parcial o necrosis selectiva:
El objetivo es destruir parcialmente la zona fascicular y
reticular para disminuir el exceso de cortisol, pero sin
afectar a la zona glomerular.
• Fase de Inducción:
• Dosis inicial de 30-50 mg/kg/día divididos en
2 tomas (administrados con la comida) durante
7-10 días.
• Durante esos días el propietario deberá controlar
la ingestión de agua, apetito y la presencia de
vómitos, diarrea, letargo…
• Esta fase finaliza a los 10 días de iniciado el tratamiento
o bien cuando se observa una disminución en el
apetito del animal o se aprecian efectos secundarios
al fármaco: letargia, vómitos, diarrea, anorexia,
debilidad o ataxia… en este caso el dueño debe acudir
de inmediato al veterinario que interrumpirá el
tratamiento y deberá administrar un corticoide.

19
Trabajo científico
• Mediante el test de estimulación con Acth
valoramos la eficacia del tratamiento:
Cortisoles pre y post Acth
1-5 μg/dl Objetivo cumplido. Se
comienza la fase de
mantenimiento.
<1 μg/dl 1. Interrumpir mitotano.
2. Administrar prednisona
0,2-0,5 mg/kg/día que
se irán reduciendo
progresivamente durante
1-3 semanas.
3. Una vez interrumpida
la administración de
corticoides debemos
realizar estimulación
con Acth con el fin de
confirmar la recuperación
de la corteza adrenal.
>5 μg/dl Continuar con el mitotano y
realizar test de estimulación
con Acth a intervalos de 5-10
días hasta que los niveles de
cortisoles pre y post Acth se
sitúen entre 1-5 μg/dl
• Fase de mantenimiento:
• Dosis de 30-50 mg/kg/semana divididos en 2-3
tomas durante toda la vida.
• Si se observan efectos adversos se debe actuar igual
que en la fase de inducción. Aproximadamente
un 5% de los perros desarrollan Addison
iatrogénico y requerirán la administración de
mineralocorticoides de por vida.
• Controles mediante test de ACTH al mes y a los 3
meses de iniciado el tratamiento y posteriormente
cada 6 meses (cortisoles pre y post ACTH entre
1-5 μg/dl):
• Si los cortisoles se sitúan entre 5-10 μg/dl
se incrementará la dosis de mantenimiento
un 25-50%.
• Si los cortisoles se sitúan >10 μg/dl
se debe volver a la fase de inducción y
posteriormente incrementar la dosis
durante la fase de mantenimiento.
20
IIb.- Protocolo de destrucción o necrosis completa:
El objetivo es la destrucción de toda la corteza adrenal
(zona glomerular, fascicular y reticular) induciendo una
insuficiencia corticosuprarrenal, que supone el tener que
suplementar glucocorticoides y mineralocorticoides de
por vida.
Su principal uso es la destrucción de tumores suprarrenales
inoperables,
• Dosis de 50-75 mg/día durante 25 días hasta
alcanzar la destrucción completa de la corteza
adrenal.
• A partir del tercer día de iniciado el protocolo se
debe administrar un glucocorticoide (prednisona)
y un mineralocorticoide (fludrocortisona).
• Realizar test de estimulación con Acth cada 3-6
meses para detectar posible recuperación de la
corteza adrenal así como valoración electrolítica
(sodio/potasio) sistemática.
Preguntas más frecuentes realizadas al laboratorio
1.- ¿Qué test me recomiendas para el diagnóstico de Cushing?
Ante todo, realizar una buena anamnesis (raza,
edad, cuadro clínico…) y exploración descartando la
administración de fármacos y otras enfermedades con
signos clínicos similares al posible Cushing (análisis de
sangre, orina…).
Una vez que todo apunta al hiperadrenocorticismo es
importante tener en cuenta que ningún test presenta una
sensibilidad y especificidad del 100% (falsos positivos y
falsos negativos son posibles). La elección de uno u otro
test dependerá de las circunstancias de cada caso, siendo
a veces necesaria la combinación de diferentes pruebas
diagnósticas:
• Disponibilidad de los propietarios para realizar las
diferentes pruebas.
• El test de ACTH está especialmente indicado en
perros que han recibido tratamientos previos
con corticoides o fenobarbital o que presentan
enfermedad concurrente por su mayor
especificidad. Sin embargo no se recomienda en
casos de Cushing adrenal por su baja sensibilidad.
• Test de supresión con dexametasona a bajas
dosis es una prueba de alta sensibilidad a
utilizar fundamentalmente en aquellos animales
con sospecha de hiperadrenocorticismo pero
Trabajo científico
que no han tomado corticoides ni presentan
enfermedad concomitante aparente. También
está indicado en casos de Cushing adrenal
y cuando el test de estimulación con ACTH
ha dado resultados normales en perros con
sospecha fundada.
• El cortisol/creatinina en orina es una prueba
útil para descartar la enfermedad si los valores
están dentro de la normalidad dada su elevada
sensibilidad.
2.- Tengo sospechas fundadas de hiperadrenocorticismo pero
las pruebas del laboratorio dan normales. ¿Qué hacer?
• Reevaluar cuadro clínico, la presencia de
posibles enfermedades concurrentes (infección
urinaria, insuficiencia renal, tumores de mama,
hepatopatía…) y las pruebas de funcionalidad
realizadas teniendo en cuenta lo comentado en la
pregunta anterior. Es importante el tratamiento de
toda aquella enfermedad concurrente tanto para
obtener un buen diagnóstico como para que el
tratamiento del hiperadrenocorticismo funcione.
• El cuadro clínico del hiperadrenocorticismo es
lento y progresivo por lo que podemos esperar
varias semanas y repetir de nuevo las pruebas.
• Combinar diferentes test de funcionalidad
adrenocortical para conseguir mayor sensibilidad
y especificidad.
3.- Utilidad del cortisol basal en el diagnóstico de la
enfermedad:
No se recomienda su uso para el diagnóstico del Cushing
por su baja sensibilidad y especificidad, ya que las
concentraciones basales de cortisol fluctúan a lo largo
del día de forma que un perro sano o enfermo sin
hiperfunción adrenal puede presentar concentraciones
elevadas y un perro con Cushing concentraciones dentro
de la normalidad.
4.- ¿Cuándo se normalizará el valor de la fosfatasa alcalina?
Si la respuesta al tratamiento es correcta, la fosfatasa
alcalina irá disminuyendo paulatinamente hasta
normalizarse prácticamente a partir de los 6 meses de
iniciado el tratamiento.
5.- ¿Bajo tratamiento con corticoides o fenobarbital, se pueden
realizar las pruebas de funcionalidad?
En este caso la única prueba indicada es la estimulación
con ACTH.
22
Si el animal ha recibido corticoides se pueden producir 2
tipos de interferencias:
• La administración de hidrocortisona,
prednisona o prednisolona en las últimas 12
horas pueden causar concentraciones altas de
cortisol por reacción cruzada, es decir, que
dichos corticoides son medidos como cortisol
de forma que tendríamos valores normales
en aquellos donde es esperable que sean muy
bajos.
En este caso se debe retrasar la prueba al
menos 24 horas tras la última toma o bien en
caso de que sea necesaria la administración
de un glucocorticoide optaríamos por
la dexametasona que no interfiere en la
determinación de cortisol.
• La segunda interferencia es la administración
de glucocorticoides durante un periodo largo
de tiempo, con la consiguiente atrofia de la
corteza adrenal, que origina una respuesta
insuficiente en el test de estimulación con
ACTH.
Es un problema reversible que debe tratarse
retirando progresivamente los corticoides. Si
fuera necesario realizar la estimulación con
ACTH habría que esperar el tiempo suficiente
desde la retirada total de los corticoides, que
variará en función del tipo de corticoide,
tiempo de administración y del individuo y
que será mínimo de 1 mes.
Hiperadrenocorticismo en el gato
La hiperfunción adrenocortical es un trastorno
endocrino, que a diferencia de los perros, es raro en
el gato y va asociado en más del 80% de los casos a
diabetes mellitus.
Cuadro clínico compatible:
Historia clínica
Edad: media de 10-11 años
Sexo: No predisposición sexual.
Raza: No predisposición racial
 Pruebas de laboratorio de endocrinopatías frecuentes - López D., Prudencio E. y Sanz N.

SÍNTOMAS INCIDENCIA Bioquímica

(% casos)
Poliuria/Polidipsia 80-90% asociado Pruebas de Incrementos en el
laboratorio Cushing
a Diabetes
Mellitus Glucosa 90%
(presente en
ALT 45% (asociada al
más del 80% de
hiperadrenocorticismo
los gatos con
o a lipidosis hepática
Cushing)
por diabetes mellitus)
Polifagia 75% Colesterol 50%
Distensión abdominal 85% Fosfatasa alcalina 20% (asociada a
(abdomen en péndulo) lipidosis hepática por
diabetes mellitus)
Atrofia muscular generalizada 65%

Problemas dermatológicos: 55-70%

Alopecia en tronco o irregular
/aspecto descuidado de la
capa (seborrea y pelo mate)/
fragilidad dérmica extrema
predispuesta a desgarros e
infecciones secundarias
Letargia
Obesidad
Análisis de orina
• Densidad urinaria: Debido a la glucosuria secundaria
a la diabetes, los gatos tienen densidades superiores a
1.020.
• Infecciones de orina: Por efecto inmunosupresor de
los corticoides asociado a la glucosuria, estos gatos
son propensos a desarrollar infecciones de orina. Se
50% recomienda realizar urocultivos aunque no se aprecien
células inflamatorias o bacterias en el sedimento.
45%

Análisis de sangre

Más del 80% de los gatos con Cushing

presentan diabetes mellitus y su diagnóstico
suele realizarse al observar resistencia a la
insulina en un gato diabético.
“ La hiperfunción
adrenocortical es un
trastorno endocrino,
Gran parte de las alteraciones del análisis de que a diferencia de
sangre en un gato con hiperadrenocorticismo los perros, es raro en
son explicadas por la diabetes mellitus
concomitante.
el gato y va asociado
en más del 80% de
Hemograma
los casos a diabetes
mellitus
Presentan resultados muy variables y poco específicos
siendo la linfopenia la alteración hematológica más
frecuente.

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Trabajo científico

Pruebas de funcionalidad II.- Supresión con dexametasona a bajas dosis:

adrenocortical
Indicaciones
Test encaminados al diagnóstico de la enfermedad: • Diagnóstico de hiperadrenocorticismo espontáneo
(hipofisario + adrenal).
I. Estimulación con ACTH. • Sensibilidad del 80%.
II. Supresión con dexametasona a bajas dosis.
Protocolo:
Ningún test presenta una sensibilidad y 1.- Extraer sangre para la determinación de los niveles
especificidad del 100% (falsos positivos y de cortisol basal evitando estresar al animal.
falsos negativos son posibles), por lo que se 2.- Administrar 0,1 mg/kg IV o IM de dexametasona
requiere para un diagnóstico definitivo su (se recomienda en animales de pequeño tamaño
interpretación conjunta con el cuadro clínico diluir la muestra de en solución salina fisiológica
o bien la combinación de diferentes pruebas (1:10) para lograr una correcta dosificación).
diagnósticas. 3.- Extraer sangre a las 4h y a las 8h después de la
administración de dexametasona para valorar el
I. Estimulación con ACTH cortisol post-supresión.

Indicaciones Interpretación:
• Diagnóstico de hiperadrenocorticismo espontáneo
(hipofisario + adrenal): CORTISOL 4H CORTISOL 8H
Presenta baja sensibilidad (60%) y especificidad
(hay falsos positivos secundarios a respuestas Normal < 1.0 µg/dl < 1.0 µg/dl
exageradas en enfermedades no adrenales), por lo Cushing > 1.4 µg/dl > 1.4 µg/dl
que es siempre necesario evaluar conjuntamente
No diagnóstico 1-1,4 µg/dl
al paciente y si es necesario realizar otras pruebas
diagnósticas.
• Diagnóstico de hiperadrenocorticismo iatrogénico.
• Monitorización en el tratamiento con mitotano o Bibliografía:
trilostano.
- Ettinger S.J., Feldman E. Tratado de medicina interna veterinaria.
Protocolo Elsevier Saunders. 2007.
a) ACTH sintética: (Nuvacthen Depot®) - Feldman E., Nelson R. Endocrinología y reproducción canina y feli-
1.- Extraer sangre para la determinación de los niveles na. Inter-Médica. 2007.
de cortisol basal en suero. - Melián C. Ponencia: Diagnóstico y Tratamiento de Hipotiroidismo.
2.- Administrar 0.125 mg/gato IM de ACTH. AMVAC, 2008.
3.- Extraer sangre a los 60 y 90 minutos después y - Melián C. Seminario: Hiperadrenocorticismo: Diagnóstico y
valorar cortisol en suero. Monitorización del Tratamiento. Impartido en el I. Colegio de
Veterinarios de Madrid y patrocinado por Idexx Laboratorios
b) ACTH sintética: (Synacthene® o Cortrosyn®) 27/05/2010.
1.- Extraer sangre para la determinación de los niveles - Melián C., Pérez-Alenza M.D. Manual de endocrinología.
de cortisol basal en suero. Multimédica Ediciones Veterinarias. 2008.
2.- Administrar 0.125 mg/gato IV de ACTH. - Nelson R, Couto C. Medicina Interna de Pequeños Animales. Inter-
3.- Extraer sangre a los 60 y 90 minutos después y Médica. 2005.
valorar cortisol en suero. - Pérez-Alenza M.D. Small Animal Medicine GP Cert (SAM). Cursos
de formación (Improve Iberica). Módulo de endocrinología. Madrid
Interpretación 6-7/03/2010.
Para la interpretación de los niveles de cortisol se - Schaer M. Clinical Medicine of the dog and cat. Manson Publishing
recomienda consulten con su laboratorio. Ltd. 2010.

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