AO DEL BUEN SERVICIO AL CIUDADANO

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CICLO: I

TEMA:

Hepatitis

PROFESORES:

Edith Arias

INTEGRANTES:

Aliaga

Alarcon Orlando

Elias Salazar Karla

Fernandez Aquino Rodrigo

Fernandez Jimenes Sonia

Florez Olivera Milenka

Garay Campos Milagros

Garcia Espinosa Gabriela

Henriquez Diaz Sebastian

Pea Ramos Luis

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 AO: 2017

INDICE
INTRODUCCINPag5

CAPITULO 1:

I) Definicin.Pag6

II) Etologa...Pag6

III) Tipo De Virus

1. Hepatitis A

A) Concepto.Pag6

B) Distribucin Geogrfica..Pag7

C) TransmisinPag8

D) Factores De RiesgoPag8

E) SntomasPag8

F) DiagnosticoPag9

G) TratamientoPag 12

H) PrevencinPag
13

2. HEPATITIS B

A) ConceptoPag10

B) Distribucin Geogrfica.Pag10

C) Transmisin.Pag10

D) Factores De Riesgo.. Paj11

E) Sntomas. .Pag11

F) Diagnostico Pag12

G) Tratamiento Pag12
2
 H) Prevencin..Pag13

3. HEPATITIS C

A) Concepto...pag14

B) Distribucin Geogrficapag15

C) Transmisin..pag15

D) Factores De Riesgo...........pag15

E) Sntomaspag16

F) Diagnosticopag16

G) Hacerse Las Pruebas.pag16

H) Tratamiento. pag17

I) Prevencin.....

CAPITULO II:

BASES MOLECULARES DE LA HEPATITIS

1. Hepatitis A

1.1 Genoma

1.2 Rep2.1 Genoma Viral

2.2 Patogenia

3. HEPATITIS C

3.1 Variabilidad Gentica

3.2 Organizacin Genmica

3.3 Patogenia

3.4 Ciclo De Vida

CELULAS MOLECULARES DE LA HEPATITIS

CAPITULO 3:
3
 Artculo De Investigacin:

Estudio Sobre La Eliminacin De La Hepatitis C En Espaa

Infeccin por virus de la hepatitis C en nios

Conclusiones

Anexos

Bibliografas..

4
INTRODUCCIN:

La hepatitis viral es una enfermedad infecciosa del hgado causada por distintos virus y
caracterizada por necrosis hepato celular e inflamacin. El cuadro clnico y las lesiones histo-
lgicas producidas por los distintos agentes virales son prcticamente idnticos, pero existen
diferencias en el mecanismo de transmisin, el perodo de incubacin y la evolucin y, sobre todo,
en los marcadores serolgicos que permiten reconocer el agente responsable.

Se definen como hepatotropos primarios aquellos virus que tienen un tropismo especial por los
hepatocitos y por lo tanto, los infectan en forma preferencial lo cual no quiere decir que no
infecten otros tipos celulares; y se definen como hepatotropos secundarios aquellos virus que
infectan primariamente a otros tipos celulares pero que pueden, en el contexto de una infeccin
generalizada infectar los hepatocitos.

Tradicionalmente la hepatitis viral se dividi en dos tipos: la hepatitis A o infecciosa causada

por el virus de la hepatitis A y la hepatitis srica causada por el virus de la hepatitis B. En el
transcurso de estos ltimos 30 aos se han identificado nuevos virus causantes de hepatitis en
forma primaria: el virus de la hepatitis delta (VHD), el virus de la hepatitis C responsable de la
hepatitis no A no B clsica transmitida por va parenteral (VHC), hepatitis no A no B epidmica
que se transmite por va entrica denominado virus de la hepatitis E (VHE).

Investigaciones recientes destinadas a la identificacin de nuevos virus causales de hepatitis

condujeron al descubrimiento de otros candidatos potenciales, el virus de la hepatitis F el cual
hasta el momento no ha sido comprobado como tal; el virus C de la hepatitis GB (HGBV C) y el
virus de la hepatitis G, ambos terminaron siendo el mismo agente con algunas pequeas
diferencias genmicas que se detallan ms adelante.

Se conocen muchos virus (hepatotropos secundarios) capaces de infectar el hgado e inducir un

sndrome similar a la hepatitis, pero ello ocurre en el contexto de una patologa ms generalizada.
Como por ejemplo virus de Epstein-Barr, CMV, Herpes simple. Algunos agentes infecciosos no
virales tambin pueden causar inflamacin heptica infecciones bacterianas como la neumona
neumocccica y la infeccin por Leptospiras.

5
CAPITULO I

I. DEFINICIN

Es una afeccin o enfermedad inflamatoria que afecta al hgado .Su causa puede ser infecciosa
(viral, bacteriana, etc. ) , Inmunitaria (hepatitis autoinmune) o txica ( por ejemplo por alcohol,
venenos o frmacos). Tambin es considerada, dependiendo de su etiologa, una enfermedad de
transmisin sexual.

II. ETIOLOGA

Hay virus especficos para la hepatitis (virus hepatotropos) es decir aquellos que slo provocan
hepatitis .Existen muchos: virus A , B, C, D , F , G. Lo ms importante son los virus A, B,
C y en menor medida el D y el E., siendo los ltimos descritos y los menos estudiados.

III. TIPOS DE VIRUS:

1. HEPATITIS A

a. CONCEPTO:

La hepatitis A es una enfermedad heptica causada por el virus de la hepatitis A (VHA). ste
se transmite principalmente cuando una persona no infectada (y no vacunada) come o bebe
algo contaminado por heces de una persona infectada por ese virus. La enfermedad est
estrechamente asociada a la falta de agua salubre, un saneamiento deficiente y una mala
higiene personal.

A diferencia de las hepatitis B y C, la hepatitis A no causa hepatopata crnica y rara vez es

mortal, pero puede causar sntomas debilitantes y hepatitis fulminante (insuficiencia heptica
aguda), que se asocia a una alta mortalidad.

La hepatitis A se presenta espordicamente y en epidemias en el mundo entero, y tiende a

reaparecer peridicamente. El virus de la hepatitis A es una de las causas ms frecuentes de
infeccin de transmisin alimentaria.

Las epidemias asociadas a alimentos o agua contaminada pueden aparecer de forma explosiva,
como la epidemia registrada en Shanghi en 1988, que afect a unas 300 000 personas. Los

6
virus de la hepatitis A persisten en el medio y pueden resistir los procesos de produccin de
alimentos usados habitualmente para inactivar y/o controlar las bacterias patgenas.

La enfermedad puede tener consecuencias econmicas y sociales graves en las comunidades.

Los pacientes pueden tardar semanas o meses en recuperarse y reanudar sus actividades
laborales, escolares o cotidianas. La repercusin en los establecimientos de comidas
contaminados por el virus y en la productividad local en general puede ser grave.

b. DISTRIBUCIN GEOGRFICA

Se pueden distinguir zonas geogrficas de nivel elevado, intermedio o bajo de infeccin por
VHA.

Zonas con altos niveles de infeccin

En los pases en desarrollo con condiciones de saneamiento y prcticas de higiene deficientes,

la mayora de los nios (90%) han sufrido la infeccin antes de los 10 aos. Los infectados
durante la infancia no padecen sntomas visibles. Las epidemias son poco frecuentes porque
los nios ms mayores y los adultos suelen estar inmunizados. En estas zonas las tasas de
morbilidad sintomtica son bajas y los brotes epidmicos son raros.

Zonas con niveles intermedios de infeccin

En los pases en desarrollo, los pases con economas en transicin y las regiones con niveles
desiguales de saneamiento, los nios suelen eludir la infeccin durante la primera infancia y
llegan a la edad adulta sin inmunidad. Paradjicamente, esas mejoras de la situacin
econmica y del saneamiento pueden traducirse en un aumento del nmero de adultos que
nunca se han infectado y que carecen de inmunidad. Esta mayor vulnerabilidad en los grupos
de ms edad puede aumentar las tasas de morbilidad y produce grandes brotes epidmicos.

Zonas con bajos niveles de infeccin

En los pases desarrollados con buen nivel de saneamiento e higiene las tasas de infeccin son
bajas. La enfermedad puede aparecer en adolescentes y adultos de los grupos de alto riesgo,
como los consumidores de drogas inyectables, los hombres con relaciones homosexuales y las
personas que viajan a zonas de alta endemicidad, as como en algunas poblaciones aisladas,
como las comunidades religiosas cerradas. Sin embargo, cuando el virus se introduce en esos

7
grupos de poblacin, la buena higiene detiene la transmisin de persona a persona y los brotes
se extinguen rpidamente.

Fuente:http://epidemiologiamolecular.com/wpcontent/uploads/2011/07/clip_image0045.
jpgconsultado: 29/10/2014.

c. TRANSMISIN

El virus de hepatitis A se transmite principalmente por va fecal-oral, esto es, cuando una
persona no infectada ingiere alimentos o agua contaminados por las heces de una persona
infectada. En las familias esto puede ocurrir a travs de la suciedad de las manos del miembro
de la familia encargado de la preparacin de los alimentos. Los brotes transmitidos por el agua,
aunque infrecuentes, suelen estar relacionados con casos de contaminacin por aguas
residuales o de abastecimiento de agua insuficientemente tratada.

El virus tambin puede transmitirse por contacto fsico estrecho con una persona infectada,
pero no se propaga por contactos ocasionales.

d. FACTORES DE RIESGO:

8
Las personas que tiene mayor riesgo de contraer la enfermedad son por las siguientes razones:

Vive con o tiene relaciones sexuales con alguien que tiene hepatitis A.

Viaja a pases donde la hepatitis A es comn.

Es un hombre que tiene relaciones sexuales con otros hombres.

Usa drogas ilegales.

Tiene un trastorno de factor de coagulacin como hemofilia.

e. SNTOMAS:

El virus de hepatitis A usualmente est en su sistema por 2 a 6 semanas antes de que aparezcan
los sntomas. Algunas personas nunca tendrn sntomas. Si los sntomas aparecen, estos pueden
aparecer repentinamente y podran incluir los siguientes:

Nuseas

Vmitos

Ictericia (la coloracin amarillenta de

la piel y la parte blanca de los ojos)

Fiebre baja (fiebre de hasta 102 F)

Fatiga

Dolor abdominal, especialmente del

lado derecho

Orina oscura

Prdida del apetito

Dolor muscular

Picazn

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Los nios pequeos probablemente tendrn casos leves de hepatitis A, mientras que los nios
mayores y adultos probablemente tendrn casos graves.

f. DIAGNSTICO

Los casos de hepatitis A son clnicamente indistinguibles de otros tipos de hepatitis vricas
agudas. El diagnstico se establece mediante la deteccin en la sangre de anticuerpos IgM
dirigidos especficamente contra el VHA. Otra prueba es la reaccin en cadena de la
polimerasa con retro transcriptasa (RT-PCR), que detecta el RNA del virus de la hepatitis A,
pero puede necesitar laboratorios especializados.

g. TRATAMIENTO

No hay ningn tratamiento especfico para la hepatitis A. Los sntomas pueden remitir
lentamente, a lo largo de varias semanas o meses. Lo ms importante consiste en evitar
medicamentos innecesarios. No se deben administrar antiemticos ni paracetamol. La
hospitalizacin es innecesaria en ausencia de insuficiencia heptica aguda. El tratamiento
persigue el bienestar y el equilibrio nutricional del paciente, incluida la rehidratacin tras los
vmitos y diarreas.

2. HEPATITIS B:
a. CONCEPTO

Es un virus, una infeccin, que provoca enfermedad e inflamacin hepticas (del hgado). Los
virus pueden provocar enfermedades. Por ejemplo, la gripe es provocada por un virus. Es posible
que las personas se contagien los virus de una a otra.

La inflamacin es una hinchazn que se produce cuando los tejidos del cuerpo se lesionan o se
infectan. Es posible que la inflamacin provoque que los rganos no funcionen de manera
correcta.

b. DISTRIBUCIN GEOGRFICA

La mxima prevalencia de la hepatitis B se registra en las regiones de la OMS del Pacfico

Occidental y de frica, en las que el 6,2% y el 6,1% de la poblacin adulta, respectivamente,
estn infectada.

En las regiones de la OMS del Mediterrneo Oriental, de Asia Sudoriental y de Europa se

calcula que, un 3,3%, un 2,0% y un 1,6% de la poblacin, respectivamente, padecen de la
infeccin. En la regin de la OMS de las Amricas, el porcentaje de personas con hepatitis B
es del 0,7.

10
 https://es.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_B

c. TRANSMISIN

El virus de la hepatitis B puede sobrevivir fuera del organismo por lo menos siete das. En ese
periodo todava puede causar infeccin si penetra en el organismo de una persona no protegida
por la vacuna. El periodo medio de incubacin de la hepatitis B es de 75 das, pero puede
oscilar entre 30 y 180 das. El virus, que puede detectarse entre 30 y 60 das despus de la
infeccin, puede persistir y dar lugar a una hepatitis B crnica.

En zonas con alta endemicidad, el virus de la hepatitis B se transmite normalmente de la madre

al nio durante el parto (transmisin perinatal) o por transmisin horizontal (exposicin a
sangre infectada), en particular de un nio infectado a un nio sano durante los primeros cinco
aos de vida. La aparicin de infeccin crnica es muy comn en los lactantes infectados a
travs de su madre o antes de los 5 aos de edad.

La hepatitis B tambin se transmite por exposicin percutnea o de las mucosas a sangre o

diferentes lquidos corporales infectados, as como a travs de la saliva y los lquidos
menstruales, vaginales y seminales. La hepatitis B puede transmitirse igualmente por va
sexual, especialmente en el caso de hombres sin vacunar que mantienen relaciones sexuales
con hombres y de personas heterosexuales con mltiples parejas sexuales o que tienen
contacto con profesionales del sexo.

La infeccin en la edad adulta desemboca en hepatitis crnica en menos del 5% de los casos.
El virus tambin puede transmitirse con la reutilizacin de agujas y jeringas bien en entornos
sanitarios o entre consumidores de drogas inyectables. Adems, puede producirse la infeccin
durante procedimientos mdicos, quirrgicos y dentales, la aplicacin de tatuajes o mediante
el uso de cuchillas de afeitar y objetos similares contaminados con sangre infecta

11
 b. FACTORES DE RIESGO

Las personas con riesgo de infeccin por el VHB incluyen:

.Los residentes o viajeros en reas con tasas elevadas de VHB, como Asia, frica, las
islas del Pacfico y Europa del Este
.Los contactos familiares o parejas sexuales de las personas con infeccin crnica.
.Las personas sexualmente activas en una relacin no mutuamente mongama de largo
plazo los hombres que tienen sexo con hombres (HSH)

c. SNTOMAS

La mayor parte de los afectados no experimentan sntomas durante la fase de infeccin aguda,
aunque algunas personas presentan un cuadro agudo con sntomas que duran varias semanas
e incluyen coloracin amarillenta de la piel y los ojos (ictericia), orina oscura, fatiga extrema,
nusea, vmitos y dolor abdominal. Un pequeo grupo de personas con hepatitis aguda puede
sufrir insuficiencia heptica aguda, que puede provocar la muerte.

En algunos casos la hepatitis B puede causar tambin una infeccin heptica crnica, que
posteriormente puede dar lugar a cirrosis heptica o cncer de hgado.

e. DIAGNSTICO

Las manifestaciones clnicas no permiten diferenciar la hepatitis B de la hepatitis causada por

otros agentes virales y, consiguientemente, es esencial la confirmacin del diagnstico en
laboratorio. Se dispone de algunas pruebas de sangre para diagnosticar la hepatitis B y hacer
el seguimiento de los pacientes. Mediante esas pruebas se pueden distinguir las infecciones
agudas y las crnicas.

El diagnstico de laboratorio de la hepatitis B se centra en la deteccin del antgeno superficial

del virus de la hepatitis B (HBsAg). La OMS recomienda que se analicen todas las donaciones
de sangre para detectar la infeccin, garantizar la seguridad de la sangre y evitar la transmisin
accidental del virus a los receptores.

d. TRATAMIENTO

No hay un tratamiento especfico contra la hepatitis B aguda. Por tanto, la atencin se centra
en mantener el bienestar y un equilibrio nutricional adecuado, especialmente la reposicin de
los lquidos perdidos por los vmitos y la diarrea.

La infeccin crnica por el virus de la hepatitis B puede tratarse con medicamentos, en

12
particular agentes antivirales orales. El tratamiento puede ralentizar el avance de la cirrosis,
reducir la incidencia de cncer de hgado y mejorar la supervivencia a largo plazo.

La OMS recomienda la administracin de tratamientos orales (tenofovir o entecavir) porque

son los frmacos ms potentes para suprimir el virus de la hepatitis B. Rara vez desembocan
en frmaco rresistencia en comparacin con otros frmacos, son fciles de tomar (1 pastilla al
da) y tienen pocos efectos secundarios, por lo que solo exigen un seguimiento limitado.

En muchos entornos de escasos recursos el acceso al diagnstico y tratamiento contra la

hepatitis B sigue siendo limitado. En 2015, solo el 9% (22 millones) de los 257 millones de
personas con infeccin por el VHB estaban diagnosticadas. Entre los casos diagnosticados, la
cobertura mundial del tratamiento era de tan solo un 8% (1,7 millones). Muchas personas solo
son diagnosticadas cuando ya tienen hepatopata avanzada.

e. PREVENCIN

La vacuna contra la hepatitis B es el principal pilar de la prevencin de esa enfermedad. La

baja incidencia actual de infeccin crnica por el VHB en menores de 5 aos es atribuible al
uso generalizado de la vacuna contra la hepatitis B.

La serie completa de vacunas genera anticuerpos que alcanzan niveles de proteccin

superiores al 95% en lactantes, nios y adultos jvenes.

La vacuna tiene un excelente historial de seguridad y eficacia. Desde 1982 se han administrado
ms de mil millones de dosis en todo el mundo. En muchos pases en los que entre un 8% y
un 15% de los nios solan infectarse de forma crnica con el virus de la hepatitis B, la
vacunacin ha reducido esa tasa a menos del 1% entre los nios vacunados.

Por otra parte, la aplicacin de estrategias sobre seguridad de los productos sanguneos, en
particular las pruebas de deteccin de calidad asegurada para toda la sangre y los componentes
sanguneos donados destinados a transfusin, pueden prevenir la transmisin del virus de la
hepatitis B.

Las prcticas para la seguridad de las inyecciones, al eliminar inyecciones innecesarias e

inseguras, pueden ser eficaces para proteger contra la transmisin del virus de la hepatitis B.

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 3. HEPATITIS C

a. DEFINICION:

El virus de la hepatitis C (VHC) causa infeccin aguda y crnica. Por lo general, la infeccin
aguda es asintomtica y en raras ocasiones (o en ninguna) se asocia a una enfermedad
potencialmente mortal. Aproximadamente un 15-45% de las personas infectadas elimina el
virus espontneamente en un plazo de seis meses, sin necesidad de tratamiento alguno.

El 55-85% restante desarrollar infeccin crnica, y en estos casos el riesgo de cirrosis

heptica a los 20 aos es del 15-30%.

b. DISTRIBUCIN GEOGRFICA

La hepatitis C es prevalente en todo el mundo. Las regiones de la OMS ms afectadas son las
del Mediterrneo Oriental y Europa, con una prevalencia del 2,3% y 1,5% respectivamente.
La prevalencia de la infeccin por VHC en otras regiones de la OMS oscila entre el 0,5% y el
1,0%. En funcin del pas, la infeccin por el virus de la hepatitis C puede concentrarse en
algunas poblaciones (por ejemplo, entre los consumidores de drogas inyectables), y/o en la
poblacin en general. Existen numerosas cepas (o genotipos) del VHC, cuya distribucin es
variable segn la regin.

Fang JWS , CLIN LIVER DIS. 1997 493-514

14
 c. TRANSMISIN

El virus de la hepatitis C se transmite por la sangre.

Generalmente se transmite:

Al consumir drogas inyectables y compartir el material de inyeccin; en entornos

sanitarios, debido a la reutilizacin o la esterilizacin inadecuada de equipo mdico,
especialmente jeringas y agujas;
A travs de transfusiones de sangre y productos sanguneos sin analizar.
El VHC tambin se puede transmitir por va sexual y pasar de la madre infectada a su
hijo, aunque estas formas de transmisin son menos frecuentes.
La hepatitis C no se transmite a travs de la leche materna, los alimentos o el agua, ni
por contacto ocasional, por ejemplo, abrazos, besos y comidas o bebidas compartidas
con una persona infectada.
d. FACTORES DE RIESGO:

Las nuevas infecciones del VHC estn generalmente relacionadas al consumo de drogas
por va intravenosa o nasal, datos recientes han relacionado la actividad homosexual
promiscua a un mayor riesgo de infeccin de VHC

al contrario a la transmisin del VHB, hay un riesgo bajo de transmisin del VHC
por contacto perinatal o relaciones heterosexuales

Los factores de riesgo conocidos en la nueva infeccin por el VHC en PVVIH son:

El uso continuo de drogas intravenosas

Sexo traumtico con afeccin de mucosas

el coito anal sin proteccin

Una infeccin de transmisin sexual reciente.

La presencia del VIH aumenta la tasa de transmisin del VHC por contacto sexual

15
 e. SNTOMAS

El perodo de incubacin de la hepatitis C puede variar de dos semanas a seis meses. Tras la
infeccin inicial, aproximadamente un 80% de los casos no presentan sntomas. Aquellos con
sintomatologa aguda pueden presentar fiebre, cansancio, inapetencia, nuseas, vmitos, dolor
abdominal, orinas oscuras, heces claras, dolores articulares e ictericia (coloracin amarillenta
de la piel y los ojos).

f. DIAGNSTICO

Dado que la infeccin aguda por el VHC es generalmente asintomtica, pocos son los casos
diagnosticados en la fase aguda. A menudo, la infeccin crnica por el VHC tambin queda
sin diagnosticar porque se mantiene asintomtica hasta dcadas despus, cuando aparecen
sntomas secundarios al dao heptico grave.

La infeccin con el VHC se diagnostica en dos etapas:

a) La deteccin de anticuerpos anti-VHC con una prueba serolgica revela la infeccin.

b) Si los anticuerpos anti-VHC son positivos, para confirmar la infeccin crnica se
necesita una prueba que detecte el cido ribonucleico (RNA) del virus. Ello es as
porque un 15% a 45% de las personas infectadas por el VHC eliminan
espontneamente la infeccin mediante una respuesta inmunitaria fuerte, sin
necesidad de tratamiento, y aunque ya no estn infectadas seguirn teniendo los
anticuerpos anti-VHC positivos.

Una vez diagnosticada una hepatitis C crnica se deber evaluar el grado de dao heptico
(fibrosis o cirrosis). Esto puede hacerse por biopsia heptica o por diversas pruebas no
invasivas.

Adems, se debera realizar una prueba de laboratorio para identificar el genotipo del virus.
Hay seis genotipos del VHC, y su respuesta al tratamiento es diferente. Por otra parte, una
misma persona puede estar infectada por ms de un genotipo. El grado de dao heptico y el
genotipo del virus se utilizan para orientar las decisiones teraputicas y la conducta clnica.

g. HACERSE LAS PRUEBAS

El diagnstico precoz puede prevenir problemas de salud derivados de la infeccin, y tambin

la transmisin del virus. La OMS recomienda el cribado en personas que puedan correr un alto
riesgo de infeccin.

16
Los grupos de poblacin ms expuestos al riesgo de infeccin por el VHC son:

Los consumidores de drogas inyectables;

Los consumidores de drogas por va intranasal;
Los receptores de productos sanguneos infectados, y los pacientes sometidos a
intervenciones invasivas en centros sanitarios cuyas prcticas de control de la
infeccin son inapropiadas;
Los nios nacidos de madres infectadas por el vhc;
Personas cuyas parejas sexuales estn infectadas por el vhc;
Personas infectadas por el vih;
Reclusos o exreclusos, y
Personas que hayan tenido tatuajes o perforaciones ornamentales (piercings).

De los 36,7 millones de personas que se calcula que hay en el mundo infectadas por el VIH,
unos 2,3 millones tienen pruebas serolgicas de infeccin pasada o presente por el VHC. En
las personas infectadas por el VIH, la prevalencia de anticuerpos anti-VHC era del 6,2%. Las
hepatopatas representan una importante causa de morbilidad y mortalidad entre los infectados
por el VIH.

h. TRATAMIENTO

La hepatitis C no siempre requiere tratamiento, porque en algunas personas la respuesta

inmunitaria eliminar la infeccin espontneamente y algunas personas con infeccin crnica
no llegan a presentar dao heptico. Cuando el tratamiento es necesario, el objetivo es la
curacin. La tasa de curacin depende de algunos factores tales como la cepa del virus y el
tipo de tratamiento que se dispensa.

El tratamiento de la hepatitis C est cambiando rpidamente. El sofosbuvir, el daclatasvir y la

combinacin de sofosbuvir/ledipasvir forman parte de los tratamientos preferidos en las
directrices de la OMS, y pueden lograr tasas de curacin superiores al 95%.

Estos medicamentos son mucho ms eficaces y seguros, y mejor tolerados que los tratamientos
antiguos. El tratamiento con antivricos de accin directa (AAD) puede curar a la mayora de
las personas infecta adas por el VHC y es ms breve (normalmente 12 semanas). Sin
embargo, el interfern pegilado y la ribavirina siguen teniendo una aplicacin limitada en
algunas circunstancias en las que hay pocos datos que respalden los tratamientos nicamente
con AAD. Aunque los costos de produccin son bajos, los AAD antivricos siguen siendo muy
caros en muchos pases de ingresos altos y medianos. Sus precios se han reducido

17
drsticamente en algunos pases (sobre todo de ingresos bajos), gracias a la introduccin de
genricos.

El acceso al tratamiento del VHC est mejorando, pero sigue siendo limitado. En 2015, de los
71 millones de personas que haba en el mundo infectadas por este virus, solo el 20% (14
millones) estaban diagnosticados. Ese mismo ao, solo se inici el tratamiento en el 7,4% de
los casos diagnosticados (1,1 millones). An queda mucho por hacer para asegurar que esos
progresos den lugar a un mayor acceso al tratamiento en todo el mundo.

I. PREVENCIN

Como no hay vacunas para prevenir la infeccin por el VHC, la prevencin depende de la
reduccin del riesgo de exposicin al virus en el entorno sanitario: .

Higiene de las manos, incluida la preparacin de las manos para la ciruga, el lavado
de las manos y el uso de guantes;
Uso seguro y apropiado de las inyecciones en la atencin sanitaria;
Manipulacin y eliminacin segura de objetos afilados y desechos;
Prestacin de servicios integrales de reduccin de daos a los consumidores de drogas
inyectables, por ejemplo proporcionando material de inyeccin estril;
Anlisis de la sangre donada para detectar las hepatitis b y c (as como el vih y la
sfilis);
Capacitacin del personal sanitario; y
Promocin del uso correcto y sistemtico de preservativos.

18
CAPITULO II

BASES MOLECULARES DE LA HEPATITIS:

1. HEPATITIS A

La hepatitis viral aguda es una enfermedad comn, su principal causa es la infeccin por
el virus de la hepatitis A (VHA). Pertenece a la familia Picornaviridae, es un virus RNA
de cadena sencilla positiva de 7,5 kilobases (kb) de longitud, desnudo y su cpside est
compuesta por diferentes protenas antignicas denominadas con las siglas VP1, VP2,
VP3 y VP4. Su estructura presenta una morfologa icosadrica.

1.1. Genoma:

El genoma de VHA consiste en ARN simple de cadena lineal, de polaridad positiva.

Posee una protena denominada VPg unida mediante un residuo de tirosina a su
extremo 5. Este ARN tiene una longitud de aproximadamente 7500 nucletidos (cepa
HM 175). Contiene un nico marco abierto de lectura (ORF) de 6681 nucletidos que
codifica para una poliprotena de 2227 residuos aminoaciditos. Esta poliprotena sufre
un clivaje postraduccional, mediado por una proteasa viral, para dar lugar a protenas
estructurales y no estructurales. Se distinguen as en el genoma 3 regiones:

a) Extremo 5 no codificante (5 ntr) que no presenta, encontrndose en su lugar una

protena pequea denominada VPg.

b) El marco abierto de lectura anteriormente mencionado.

c) El extremo 3 no codificante (3 ntr) de 63 nucletidos que se continan por una

cola poli

19
Fuente: http://yasalud.com/hepatitis-a/ Consultado: 30/10/2014

1.2.REPLICACION DEL VIRUS

La replicacin del virus de la hepatitis A comienza con la unin del virus al receptor
celular que se encuentra en la membrana de los hepatocitos y clulas gastrointestinales.
Mediante una RNA-polimerasa viral se inicia la replicacin del genoma RNA,
producindose una cadena negativa intermedia.

Una vez se ha sintetizado el precursor polipeptdico, suceden una cadena de eventos

mediados por proteasas, principalmente la proteasa 3C codificada en la regin P3 del
genoma que fragmentan este precursor en protenas ms pequeas estructurales y no
estructurales. La regin P1 codifica para las protenas de la cpside viral (VP1, VP2, VP3
y VP4).

Las protenas no estructurales que son codificadas por las regiones P2 y P3 funcionan en
la sntesis de RNA y en la formacin de las partculas virales. La protena VPg, unida al
extremo 5 del genoma, se encarga por su parte de la iniciacin de la sntesis de RNA.
Finalmente se da el ensamblaje de las partculas virales nuevas y su liberacin del
hepatocito, lo cual se cree que es mediante un mecanismo que no conlleva la destruccin
de la clula, ya que se encuentran altos ttulos de virus en la materia fecal sin signos de
necrosis heptica.

20
 FUENTE: VIROLOGA MDICA - BLOGS

1.2. VARIABILIDAD ANTIGNICA

Las tres protenas mayores que forman la cpside del VHA poseen sitios antignicos
inmunodominantes que estn altamente conservados en todas las cepas humanas. El VHA tiene
un solo serotipo y no reacciona de manera cruzada con anticuerpos especficos para enterovirus.
Las cepas humanas sin embargo pueden agruparse en 4 genotipos (I, II, III, VII) en base a
diferencias en la secuencia nucleotdica de la regin P1 del genoma.

1.4. RESISTENCIA A LOS AGENTES FSICOS Y QUMICOS

Es ms resistente al calor que otros picornavirus, siendo todava infeccioso luego de ser sometido
a 60 grados durante 10-12 horas. Al tratarse de un virus desnudo no presenta lpidos en su
estructura y por lo tanto ser resistente a aquellos agentes usados para inactivar virus envueltos
(solventes). As, es estable al tratamiento con ter, cloroformo, cido (es resistente a extremos de
pH, mantenindose estable a pH 3 y requirindose un pH superior a 10 para inactivarlo). La
inactivacin total de la partcula viral se da casi de inmediato a temperaturas superiores a los 90C
La actividad viral se inhibe por ebullicin durante 5 minutos, con formalina a altas
concentraciones y por radiacin UV. Por otro lado, a 4 C permanece estable durante semanas a
meses, mientras que conservado de 20 a 70 grados mantiene su infectividad por aos.

21
Se inactiva por la esterilizacin con autoclave (121 C durante 20 min.), y la exposicin al cloro
durante 15 minutos en concentraciones de 10.5-2.5 mg/l. La capacidad de los virus para sobrevivir
a temperaturas relativamente altas y a la inactivacin con solvente remarca los requisitos de un
cuidado meticuloso cuando se manipula materia fecal en el contexto hospitalario o de laboratorio,
y de la desinfeccin de las superficies potencialmente contaminadas.

1.5. PATOGENIA:

La infeccin natural por el virus de la hepatitis A usualmente se da despus de la ingestin

del virus a travs de agua o alimentos contaminados con materia fecal que contengan el
virus. El ciclo comienza con la entrada del virus al tracto gastrointestinal y por su
tropismo llega al hgado y penetra a los hepatocitos, donde comienza el ciclo de
replicacin viral. Durante el periodo de incubacin, se presenta viremia al mismo tiempo
que la excrecin de virus por las heces; se cree que el virus llega al intestino a travs de
la bilis. Se cree que no es el virus directamente el que produce el dao heptico, sino que
se produce por mecanismos inmunes por accin de clulas NK y linfocitos T citotxicos,
entre otros.

2. HEPATITIS B

El virus de la hepatitis B (VHB) es un patgeno muy comn que infecta de forma crnica
a unas 350 a 400 millones de personas en el mundo, y es responsable anualmente de un
milln de muertes por enfermedad heptica. La infeccin crnica por el virus de la
hepatitis B puede conducir al desarrollo de cirrosis y/o carcinoma hepatocelular, lo cual
va a depender de factores como el genotipo viral infectante, infecciones concurrentes con
otros virus, factores sociales y ambientales, entre otros.

El virus de la hepatitis B es un virus DNA o ADN, envuelto, que pertenece a la familia

Hepadnaviridae. La partcula viral completa, tambin conocida como partcula Dane,
tiene un tamao aproximado de 42nm a 47nm. Posee una nucleocpside icosadrica
conocida como core, que contiene el ADN viral y la enzima polimerasa viral
multifuncional con actividad de transcriptasa reversa y de ADN polimerasa, a la cual se
encuentra asociado el genoma, este complejo es rodeado por los antgenos del core, el
antgeno core (HBcAg) y el antgeno e (HBeAg). El antgeno de superficie (HBsAg) se
encuentra en la parte exterior embebido en la envoltura lipdica; formado por 3 protenas
(L, M y S).

22
 2.1. Genoma Viral:

Parte de su ADN se encuentra como doble cadena, formando un crculo de

aproximadamente 3.200 pares de bases; su cadena de ADN negativa est completa, en
tanto que la positiva se extiende unas dos terceras partes.

Tiene 4 genes principales:

GEN S: Determina la formacin del antgeno de superficie (HBsAg).

GEN P: Determina la sntesis de la enzima polimerasa.
GEN C: Codifica para la protena core (HBcAg) y la protena e (HBeAg)

GEN X: Produce la protena HBx, necesaria para la infeccin y replicacin in vivo

y para promover la persistencia que puede conducir eventualmente al carcinoma
hepatocelular.

Ono-Nita SK, Kato N, Shiratori Y, et al. (marzo de 1999). : A study by in vitro full-length viral DNA
transfection. Hepatology 29 (3): 939-45.

23
2.2 PROTEINAS VIRALES:
Los cuatro MAL que codifican protenas virales son traducidos en siete protenas, cuatro de
ellas son los antgenos que produciran la respuesta inmune en el individuo infectado:

1. Ag. de superficie HBsAg: protena estructural, es una asociacin de tres protenas:

grande, mediana y pequea, mencionadas anteriormente, inmersas en una bicapa lipdica. La
protena pequea es la que se encuentra en mayor cantidad, llevando la seal necesaria para
el ensamblaje de las protenas grande y mediana. Se piensa que la protena grande lleva el
sitio de unin para los receptores celulares.
2. Ag. del core HBcAg: El M.A.L. del core codifica para dos protenas: la de la cpside
viral Ag del core.
3.Ag. e HBeAg: Los anti-HBe se hallan en aquellos pacientes cuya sntesis viral es
reducida o incompleta. La persistencia en sangre de HBeAg en una hepatitis viral aguda
esta asociada con un aumento de riesgo de hepatitis crnica o cirrosis.
4. El MAL: de la polimerasa codifica una protena, la transcriptasa reversa viral, este
polipptido
tiene por lo menos cuatro actividades enzimticas requeridas para la sntesis del
ADN genmico.
5. Protena X: se la asocia a una funcin reguladora: transactivador de varios promotores,
y ha demostrado capacidad transformante

FUENTE: Monografias.blogs.com

24
2.3. REPICACIN DEL VIRUS

El virus empieza a replicarse en el hgado en un plazo de 3 das desde su adquisicin

pero puede que los sntomas no se observen hasta 45 das despus (depende de dosis
infectante, va de infeccin y la persona).

El virus se replica en los hepatocitos y da lugar a efectos citopticos mnimos. Un efecto

citoptico es cualquier cambio detectable en la clula husped provocado por
infeccin; pueden consistir en redondeamiento, desorientacin, edematizacin o
encogimiento, muerte, despegamiento de la superficie, etc.

La infeccin evoluciona durante un periodo relativamente prolongado sin provocar

lesiones hepticas o sntomas. Durante este tiempo las copias del genoma se integran a la
cromatina de los hepatocitos y permanecen latentes.

La inmunidad celular y la inflamacin son responsables de la aparicin de los sntomas y

la resolucin eficaz de la infeccin por VHB tras la destruccin de los hepatocitos
infectados. Una respuesta insuficiente de LC T frente a sta infeccin provoca sntomas
moderados, la incapacidad de eliminar la infeccin y la incapacidad de eliminar la
infeccin y aparicin de hepatitis Crnica.

FUENTE: Virologa mdica -2010

25
La interaccin entre HBsAg y anticuerpos anti-HBs (Inmunocomplejos) contribuyen a
la aparicin de las reacciones de hipersensibilidad tipo III, lo que provoca problemas
como vasculitis, artralgias, exantema, y lesiones renales.

2.4. RESISTENCIA A AGENTES FSICOS Y QUMICOS

Es muy importante recordar que la infectividad del HBV permanece inalterada durante 6 meses
a temperatura ambiente, 4 horas a 60 C y 15 aos a 20 C. El calor destruye el virus rpidamente
(a 100 C por 15-29 min., a 121 C por 15 min.), tambin lo hacen agentes qumicos como el
hipoclorito de sodio (0,5% por 15-30 min.), formol o glutaraldehido (por ms de 10 horas).

2.5. TRANSCURSO DE LA ENFERMEDAD Y RESPUESTA

INMUNE

Una vez producida la infeccin, ya sea por va parenteral, sexual, oral o perinatal, el virus se
instalar en los hepatocitos dando lugar a una infeccin productiva. Como caracterstica se liberan
grandes cantidades de partculas virales vacas, no infectantes, al torrente sanguneo. Es decir la
infeccin por el VHB determina no slo la produccin en el hgado de viriones completos, sino
tambin una gran produccin de partculas incompletas (con capacidad inmunognica pero no
infecciosa) constituidas exclusivamente por HBsAg y la liberacin a la sangre de un antgeno
soluble ligado al HBcAg, denominado antgeno e (HBeAg).

Infeccin primaria autolimitada Despus de la infeccin por el VHB aparecen en la sangre,

durante el perodo de incubacin, HBsAg, HBeAg, DNA del VHB y actividad DNA-polimerasa.
Los ttulos de estos marcadores vricos aumentan progresivamente hasta la aparicin de los
sntomas y la elevacin de las transaminasas, para luego decaer. En este caso el HBsAg se detecta
en forma transitoria siendo el primer indicador viral que aparece en la sangre. La presencia de
este antgeno se considera sinnimo de infeccin aguda. Se pueden detectar luego de la primera
o segunda semana luego de la exposicin. Las manifestaciones clnicas aparecen en promedio 4
semanas despus de la aparicin de HBsAg. A medida que disminuyen los sntomas, los ttulos
de HBsAg diminuyen hasta ser indetectables en la mayora de los pacientes asintomticos. El
HBeAg es otro indicador temprano de la infeccin. Aparece a los pocos das de la aparicin del
HBsAg, y el ttulo forma un pico y luego declina en paralelo con el HBsAg. El HBeAg desaparece
justo antes de la desaparicin del HBsAg. En la mayora de los pacientes, los anticuerpos anti-
HBe aparecen cuando ya no se detecta HBeAg o poco despus. Los anticuerpos anti-HBe
persisten 1-2 aos despus de la resolucin de la infeccin por VHB. El tercer indicador viral en
orden de aparicin son los viriones que contienen ADN y ADN polimerasa. Estas partculas de

26
detectan por su actividad ADN polimerasa o por hibridacin con ADN viral, y se encuentran en
la sangre de la mayora de los pacientes poco despus de la aparicin de HBsAg. Su concentracin
alcanza alto niveles durante el perodo de incubacin tarda y desciende con el inicio de la
hepatopata. Un cuarto indicador de infeccin que aparece en casi todos los pacientes y en la
mayora antes del inicio de la lesin heptica son los anticuerpos anti-HBc. Aparecen 3 a 5
semanas despus de la aparicin de HBsAg en la sangre, y antes del inicio de la hepatitis
clnicamente evidente o en forma simultnea. Los anticuerpos anti-HBC se pueden detectar 5 a 6
aos despus de la infeccin aguda en la mayora de los pacientes. Estos pueden ser de clase IgM
o IgG. La de tipo IgM sugiere una infeccin primaria en algn momento posterior al perodo
temprano precedente; un ttulo elevado de anti-HBc de tipo IgG sin IgM anti-HBc sugiere
infeccin persistente. Se ha demostrado la aparicin de anticuerpos anti-HBs durante la
antigenemia. La negativizacin del HBsAg, constituye la primera evidencia de cese de la
replicacin viral y resolucin de la infeccin. Con la aparicin de anticuerpos anti-HBs, se tiene
la certeza de resolucin e inmunidad. Tambin se han detectado complejos inmunes HBsAg-anti-
HBs. Sin embargo en la mayora de los pacientes con infeccin por VHB autolimitada solo pueden
detectarse anti-HBs despus de que desaparece HBsAg de la sangre. Los anticuerpos anti-HBs no
se pueden detectar an con las pruebas ms sensibles en muchos pacientes inmediatamente
despus de que desaparece HBsAg. Esto puede ocurrir hasta en la mitad de los pacientes con
infecciones autolimitadas. De modo que existe un perodo despus de la resolucin de una
hepatitis B durante el cual no se detecta ninguno de los dos marcadores: perodo ventana. Este se
caracteriza porque los anticuerpos se encuentran formando inmunocomlpejos (IC) circulantes con
el HBsAg que es producido en exceso, como se dijo anteriormente. Este perodo es ms corto en
los pacientes con depuracin ms rpida del HBsAg. En el 5-12% de las personas que curan
despus de una hepatitis B no se forman anti-HBs. Cuando los anticuerpos anti-HBs son
detectados, su titulo aumenta lentamente durante la recuperacin y puede seguir en ascenso hasta
6 a 12 meses despus de la desaparicin del HBsAg. Estos anticuerpos pueden persistir varios
aos despus de la infeccin por el VHB y est asociado con proteccin contra la reinfeccin.

2.6. INFECCIN PERSISTENTE

En aproximadamente el 10-12% de los casos se produce una infeccin persistente que dura aos.
Esta proporcin aumenta en los pacientes con inmunodeficiencia natural (ancianos) o adquirida
(hemodilisis, HIV). Cuando la negativizacin del HBsAg no se produce en un perodo
prolongado podemos sospechar una hepatitis crnica. En estos pacientes la infeccin no se
resuelve y el virus contina su replicacin. Es muy probable que los pacientes que se mantienen
positivos para HBsAg durante dos semanas o ms despus de la infeccin primaria permanezcan

27
positivos indefinidamente, en cuyo caso se los llama portadores crnicos de HBsAg. Se pueden
detectar viriones, actividad de ADN polimerasa, HBeAg o ADN viral en la sangre de una fraccin
significativa de pacientes con infeccin persistente. Casi todos los pacientes tienen ttulos
elevados de anti-HBc en sangre. Los niveles de este anticuerpo son significativamente superiores
durante la infeccin persistente comparados con las infecciones autolimitadas y pueden ser
detectados en forma indefinida en las infecciones persistentes. Se ha detectado HBeAg en el 25-
50% de los pacientes con infeccin persistente y anti-HBe en casi la totalidad del resto.

2.7.INMUNIDAD PROTECTORA CONTRA LA INFECCIN

La presencia de anti-HBs parece aportar resistencia casi completa a la reinfeccin. Este

anticuerpo presenta sobre todo especificidad anti determinante de grupo (a). Se ha demostrado la
proteccin contra la reinfeccin contra el mismo subtipo as como tambin se han hallado
segundas infecciones e incluso por subtipos diferentes. En definitiva en anti-HBs protege contra
la infeccin. Se ha demostrado que los anticuerpos anti-HBc tambin protegen contra la infeccin
en aquellos pacientes que no tienen anticuerpos anti-HBs.

PATOGENIA La infeccin persistente por VHB puede asociarse con un hgado normal o casi
normal desde el punto de vista histolgico y con una funcin heptica normal. Segn la histologa
tambin puede presentarse como una hepatitis persistente crnica o como una hepatitis crnica
activa. Con altas dosis infectantes de VHB se suelen observar perodos de incubacin ms breves
y hepatitis agudas ms graves que con bajas dosis infectantes. La infeccin por VHB a muy corta
edad se suele asociar con hepatitis inicial muy leve; lo que sugiere que la edad es un factor
determinante en el pronstico. Ha sido difcil definir los mecanismos que intervienen en la lesin
de la clula heptica. Entre estos mecanismos se encuentran descritos: 1. La respuesta de los
linfocitos T citotxicos con restriccin HLA clase I dirigida contra los HBcAg y HBeAg sobre
los hepatocitos infectados. Se necesitan an ms estudios para definir el papel de este mecanismo.
2. Efecto histopatolgico directo de expresin de HBcAg en clulas infectadas. Las clulas
cultivadas que presentan HBcAg y solo las que expresan HBsAg sufren cambios histopatolgicos
y mueren. Esto indica que la expresin de HBcAg puede ser txica para las clulas. 3. Expresin
a gran nivel y la secrecin ineficiente de HBsAg. Este mecanismo est sugerido por la observacin
en ratones transgnicos que solo expresan la protena HBsAg grande. Esta se secreta en forma
ineficiente y se acumula en los hepatocitos producindose lesin. 4. El ltimo mecanismo sera la
coinfeccin con el VHD. Esta coinfeccin produce lesin heptica y supresin de la replicacin
del VHB. Esta situacin se describe con el VHD. En el husped humano el estado de necrosis o
injuria tisular puede prolongarse en el tiempo debido a una respuesta inmune deficiente o lenta,
asociada a la respuesta inflamatoria y regeneracin heptica continua por varios aos. Este
proceso patolgico, particularmente cuando llega a la cirrosis, puede ser considerado carcingeno,

28
sin involucrar un accin oncognica directa del virus, ya que no se han encontrado oncogenes
virales. El carcinoma hepatocelular es de distribucin universal. Las regiones geogrficas con
mayor incidencia de carcinoma hepatocelular tambin son aquellas donde la infeccin por VHB
es habitual, donde se encuentran las ms altas frecuencias conocidas de infecciones persistentes
por VHB. Muy pocos casos de carcinoma hepatocelular se producen en nios. Entre el 60-90%
de los pacientes con carcinoma hepatocelular tambin tienen cirrosis, lo que sugiere que la
asociacin de esta lesin con la infeccin persistente por VHB aumenta el riesgo de desarrollo de
carcinoma hepatocelular. An no se ha identificado un mecanismo viral de
hepatocarcinogenicidad. Este

carcinoma a menudo tiene ADN viral integrado. Se han identificado mutaciones genticas que
podran contribuir con un efecto oncognico en algunos hepatocarcinomas, por ejemplo
mutaciones puntuales en el gen supresor de tumores. El 80% de los carcinomas hepatocelulares
en el mundo se asocian con infeccin por VHB, habiendo otros factores de riesgo reconocido,
entre ellos se encuentran infeccin crnica por VHC, hepatopata alcohlica, hemocromatosis y
otras causas de cirrosis. En consecuencia el papel de VHB en el hepatocarcinoma puede no ser a
travs de un mecanismo oncognico viral especfico, sino como agente causal de hepatopata
necroinflamatoria crnica. Este es un proceso que puede ser carcinognico sin considerar el
agente productos de la lesin del hepatocito.

2.8 .PATOGENIA

La infeccin persistente por VHB puede asociarse con un hgado normal o casi normal desde el
punto de vista histolgico y con una funcin heptica normal. Segn la histologa tambin puede
presentarse como una hepatitis persistente crnica o como una hepatitis crnica activa. Con altas
dosis infectantes de VHB se suelen observar perodos de incubacin ms breves y hepatitis agudas
ms graves que con bajas dosis infectantes. La infeccin por VHB a muy corta edad se suele
asociar con hepatitis inicial muy leve; lo que sugiere que la edad es un factor determinante en el
pronstico. Ha sido difcil definir los mecanismos que intervienen en la lesin de la clula
heptica. Entre estos mecanismos se encuentran descritos:

1. La respuesta de los linfocitos T citotxicos con restriccin HLA clase I dirigida contra los
HBcAg y HBeAg sobre los hepatocitos infectados. Se necesitan an ms estudios para definir el
papel de este mecanismo.

2. Efecto histopatolgico directo de expresin de HBcAg en clulas infectadas. Las clulas

cultivadas que presentan HBcAg y solo las que expresan HBsAg sufren cambios histopatolgicos
y mueren. Esto indica que la expresin de HBcAg puede ser txica para las clulas.

29
3. Expresin a gran nivel y la secrecin ineficiente de HBsAg. Este mecanismo est sugerido por
la observacin en ratones transgnicos que solo expresan la protena HBsAg grande. Esta se
secreta en forma ineficiente y se acumula en los hepatocitos producindose lesin.

4. El ltimo mecanismo sera la coinfeccin con el VHD. Esta coinfeccin produce lesin heptica
y supresin de la replicacin del VHB. Esta situacin se describe con el VHD.

3. HEPATITIS C:

El virus de la hepatitis C (VHC) es un virus de ARN pequeo, encapsulado, que presenta

tropismo heptico y que causa hepatitis aguda y crnica en humanos. El virus de la
hepatitis C pertenece al gnero hepacivirus de la familia Flaviviridae. Adems del
gnero hepacivirus, esta familia contiene virus de los gneros pestivirus (por ejemplo,
virus de la diarrea bovina) y flavivirus (por ejemplo, virus del dengue y de la fiebre
amarilla) y otros virus todava sin clasificar, designados GBV-A y GBV-C.

3.1. Variabilidad Gentica:

La variabilidad gentica es una de las caractersticas biolgicas ms relevantes del VHC.

Mediante el anlisis comparativo de las secuencias genmicas de virus aislados en
diferentes zonas geogrficas se han podido identificar hasta 7 genotipos distintos del
VHC, denominados del 1 al 7 segn el orden de descubrimiento. Los distintos genotipos
difieren entre s en un 30-35% de los nucletidos.

3.2. Organizacin genmica:

El genoma del VHC est constituido por una nica molcula de ARN, de polaridad
positiva. El genoma completo contiene aproximadamente 9.600 nucletidos y consta de
un nico marco de lectura de entre 9.024 y 9.111 nucletidos, dependiendo del genotipo.
El marco de lectura est flanqueado por 2 regiones no traducidas en los extremos 5 y 3,
las cuales tienen una conservada estructura secundaria .Estas 2 regiones del virus son
esenciales para la replicacin y la traduccin del ARN. El extremo 5 (341 nucletidos)
acta como sitio interno de entrada al ribosoma, desde el cual se puede iniciar la sntesis
proteica. Tambin contiene seales de la replicacin esenciales para la sntesis de los
intermediarios replicativos de ARN de polaridad negativa, que servirn como moldes para
la replicacin viral. Recientemente, se ha descrito que el micro-ARN-122 (miRNA-122,

30
especfico del hgado) se une al extremo 5, promoviendo la replicacin y traduccin del
virus. Adems, el secuestro de miRNA-122 mediante oligonucletidos antisentido,
reduce la replicacin del VHC tanto en cultivo celular como in vivo, lo que sugiere que
el miRNA-122 podra ser una diana para la terapia antiviral.

El extremo 3 es esencial para la replicacin, ya que contiene aproximadamente 225

nucletidos y consta de 3 partes:

Una primera regin de longitud variable de unos 30-40 nucletidos.

Una cola poli-U/UC tambin de longitud variable
Y una secuencia terminal de 98 nucletidos muy conservada denominada 3
X.

FUENTE: N .engl .med june 23,2011

31
3.3. PROTENAS VIRALES

De la poliprotena se derivan por fragmentacin enzimtica:

Una protena de la nucleocpside: C

Dos protenas de envoltura. E1 y E2/NS1

Las cinco protenas restantes son no estructurales:

NS2 o p23, con actividad proteasa;

NS3 o p76, con actividades proteasa, ATPasa y helicasa
NS4 (dmero p8- p27), con posible funcin reguladora y unin a ARNsc
NS5A (p56-58), con funcin tambin reguladora
la ARN replicasa viral o protena NS5B (p68), con probable funcin de
ARN replicasa.

3.4. CICLO DE REPLICACIN:

La estrategia de replicacin del genoma de HCV est en estudio. Los estudios sobre la
replicacin, adsorcin, penetracin, ensamblaje y liberacin de las partculas hijas,
aportan muy poco aun. Se han propuesto modelos de cmo el virus lleva a cabo su ciclo
replicativo, entre ellos tenemos: el virus probablemente entra a la clula previa unin de
la glucoprotena E2 a su receptor especfico (desconocido, posiblemente del tipo:
lipoprotenas de baja densidad y el receptor CD81 de membrana del hepatocito). Luego
el genoma viral es liberado en el citoplasma, en donde comienza a traducirse directamente
en la poliprotena de 3000 AA (a partir de una molcula de ARN de polaridad positiva),
por un proceso independiente, regulado por la presencia a nivel de la regin UTR 5 de
un sitio de alta afinidad de unin para el ribosoma. A medida que la poliprotena es
traducida (o despus), comienza el procesamiento de la misma, es catalizada por las
proteasas codificadas por el virus (NS2 y NS3) neosintetizadas y posiblemente proteasas
celulares, para dar lugar a todas las protenas estructurales y no estructurales en su forma
nativa. El procesamiento comienza con el autoclivaje de las proteasas virales como parte
de la poliprotena en proteasas maduras, las cuales prosiguen con el procesamiento del
resto de la poliprotena. A partir de este proceso se sintetiza la ARN replicasa viral
(actividad ARN polimerasa-ARN dependiente) la cual primero cataliza la sntesis de un

32
intermediario replicativo de ARN de polaridad, con una longitud igual a la del genoma,
el cual sirve despus como molde para la replicacin, por mltiples horquillas
simultneas, dando lugar a un elevado nmero de copias de ARN genmico (simple
cadena, de polaridad positiva) viral. Probablemente la envoltura es adquirida por
invaginacin dentro de vesculas citoplasmticas; mientras que el mecanismo de
liberacin an permanece desconocido (se sospecha que podra ser por exocitosis). El
HCV suele no generar un efecto citoptico evidente.

FUENTE: Nature reviews - microbyology

33
3.5. VARIABILIDAD ANTIGNICA:

Se han identificado regiones hipervariables en todos los genes que codifican protenas
virales, pero los ms variables son los que codifican para las protenas de la envoltura

Esto trae consigo la acumulacin de variantes genticas incluso en un mismo individuo

infectado (cuasiespecies), las cuales muchas veces pueden infectar nuevos individuos
constituyendo nuevas poblaciones del virus genticamente distintas o genotipos segn el
porcentaje de variabilidad.

Hasta el momento se han identificado seis genotipos predominantes de HCV, cada uno
de los cuales integrado por variantes genmicas menores o subtipos genmicos,
denominados A, B y C. El anlisis de secuencia de la regin del genoma que codifica para
la polimerasa viral (NS5B) proporciona informacin con respecto a dicha variabilidad,
siendo la utilizada en la determinacin de los genotipos y sus variantes: 12% de
divergencia de secuencia o menos entre diferentes aislamientos es caracterstico de un
mismo subtipo; mientras que una divergencia del 36 - 28% o menos es correspondiente a
un mismo genotipo. En Uruguay predominan los genotipos 1, 2 y 3 en sus diferentes
subtipos. En lo que a prevalencia se refiere, el genotipo 1 corresponde a un 70% de los
casos, dentro del cual los subtipos A y B predominan de la misma forma (50% cada uno);
le sigue el genotipo 3, subtipo 3A, con un 26% de los casos, y finalmente el genotipo 2,
subtipo 2A, con un 3%.

3.6. RESISTENCIA FRENTE A AGENTE QUMICOS Y FSICOS

Este agente infeccioso se ve inactivado por exposicin a solventes lipdicos o detergentes;

a 100 C durante 5 min; a 121 C durante 15 min; es inestable a temperatura ambiente o
frente a congelamiento y descongelamiento repetido. Puede ser destruido por hipoclorito
de sodio al 0,5%, formol, etc.

3.7 Patogenia

Cuando alguien se infecta con el virus de la hepatitis C, ste invade el organismo y

primariamente reside en la clulas hepticas (hepatocitos). Una vez producida la
infeccin, el cuerpo comienza a producir anticuerpos para destruirlo; sin embargo, la
mayora de las veces los anticuerpos no logran identificar adecuadamente al virus y la

34
infeccin permanece a largo plazo. De hecho, gran parte de las personas infectadas con
este virus no saben que lo estn debido a que no experimentan sntomas.

Despus de la exposicin al virus, el perodo de incubacin oscila entre 2 y 26 semanas.

La fase inicial de la enfermedad por el VHC se denomina infeccin aguda, la que
normalmente desaparece despus de 2-12 semanas. El 80-85% de las personas
inicialmente infectadas no eliminan el virus de su organismo y quedan crnicamente
infectadas (la infeccin no desaparece en un plazo de seis meses), casi todas libres de
sntomas y con una vida normal. Sin embargo, en el 10-25% la enfermedad sigue
progresando durante un perodo de 10-40 aos, lo cual puede ocasionar graves daos
hepticos como cirrosis (20%), cncer de hgado (carcinoma hepato-celular 4%) e
incluso la muerte.

Muchas personas sienten pocos o ningn sntoma durante la fase aguda de infeccin, la
mayor parte con el VHC crnico tampoco presenta sntomas y lleva una vida
relativamente normal .Sin embargo, otras personas experimentan sntomas
leves semejantes a los de la gripe, tales como nuseas, fatiga, fiebre, dolor de cabeza,
vmitos, prdida de apetito, dolor abdominal y dolores musculares o articulares. Algunas
personas llegan a sentir sntomas similares a los de una gripe fuerte, acompaados
de ictericia (donde la piel y la orina se vuelven amarillentas) y decaimiento.

3.8. Ciclo De Vida:

35
4. ARTICULO DE INVESTIGACIN:

Diagnstico y pruebas de evaluacin del virus de la hepatitis B

Marin Carretero Colome (COLOMBIA)

7. Julio 2004

El diagnstico de la hepatitis B crnica se efecta normalmente en funcin de los

marcadores serolgicos de infeccin por VHB, en las determinaciones virolgicas de
replicacin (ADN del VHB) y segn la evaluacin de los marcadores de enfermedad
heptica.

Las concentraciones de ADN del VHB en suero, un marcador de replicacin viral, pueden
ser detectadas y cuantificadas. La comprobacin de las protenas virales en suero, como
el HbeAg y el HbsAg, y de los anticuerpos anti-Hbe y anti-HBs sirve para conocer si se
trata de una infeccin aguda o crnica y si la persona infectada ha logrado la
seroconversin de HbeAg o HbsAg. Se considera que un paciente presenta infeccin
crnica por VHB si posee HbsAg durante ms de 6 meses. La presencia de HbeAg y de
ADN del VHB constituye un indicador de replicacin del virus y aumenta el riesgo de
progresin de la enfermedad heptica.

El diagnstico de enfermedad heptica incluye la determinacin de la ALT en el suero,

enzima liberada por los hepatocitos daados y la elevacin de los valores sricos de ALT
sugiere la presencia de enfermedad heptica necroinflamatoria. Los pacientes con
hepatitis B crnica suelen presentar una ALT normal o mnimamente elevada, con valores
bastante elevados en los brotes agudos de la enfermedad.

Otras pruebas bioqumicas de evaluacin de la funcin heptica (distintas de las utilizadas

en el diagnstico de la hepatitis B crnica) son la determinacin de los valores sricos de
la albmina, el tiempo de protrombina y la bilirrubina en suero. Las determinaciones de
estas pruebas son factores predictivos del resultado final de los pacientes con infeccin
crnica por VHB, sobre todo cuando la enfermedad heptica causada por VHB se
encuentra en una etapa ms avanzada. La albmina, producida por los hepatocitos, es una
importante protena del plasma. En pacientes con hepatitis aguda rara vez se observa una
disminucin de los valores de albmina, inversamente a lo que ocurre en la hepatitis

36
crnica, en la que los valores descienden paulatinamente a medida que la enfermedad
progresa a cirrosis. La produccin de protenas que forman los factores de coagulacin
sintetizadas por el hgado disminuye tambin en pacientes con lesin heptica. El tiempo
de protrombina sirve para medir la funcin de coagulacin y se ha demostrado que refleja
con precisin el deterioro temprano y potencialmente grave de la funcin heptica. El
tiempo de protrombina suele ser normal en pacientes con hepatitis B crnica, pero se
prolonga a medida que la enfermedad avanza hacia una cirrosis. La bilirrubina es el
producto de degradacin de la hemoglobina. Los valores sricos de bilirrubina suelen ser
bajos, cuando son elevados reflejan la incapacidad del hgado para absorberla, procesarla
y excretarla en forma de bilis.

Los marcadores de infeccin por VHB y de enfermedad heptica utilizados para el

diagnstico sirven tambin para evaluar la respuesta al tratamiento de la hepatitis B
crnica.

La seroconversin del HbeAg se considera como el final del tratamiento en pacientes con
hepatitis B crnica HbeAg-positiva, dado que puede predecir la supresin prolongada del
VHB. En la enfermedad HbeAg-negativa no se produce la seroconversin del HbeAg,
por lo que el descenso de las concentraciones de ADN del VHB a niveles indetectables
puede ser un indicador apropiado de la respuesta al tratamiento.

El objetivo final del tratamiento en todos los pacientes con hepatitis B crnica es evitar
la progresin de la enfermedad a cirrosis o carcinoma hepatocelular. Para alcanzar este
objetivo es necesario suprimir la replicacin del virus y disminuir la actividad
necroinflamatoria del hgado.

Necrosis heptica, degeneracin y cirrosis

Opciones teraputicas

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IFN-alfa y lamivudina son los dos primeros tratamientos autorizados para tratar la
hepatitis B crnica.

IFN-alfa est limitado a pacientes con hepatopata compensada y es un frmaco mal

tolerado. Estimula la respuesta inmunitaria del husped mediante un mecanismo de
accin indirecto, por lo que su eficacia es limitada en pacientes afectados por hepatitis B
crnica u otros pacientes inmunodeprimidos.

Lamivudina

Es un anlogo nuclesido que se administra por va oral y acta como inhibidor de la

polimerasa del VHB y como finalizador de la cadena de ADN. En pacientes con hepatitis
B crnica HbeAg-positiva, lamivudina ha demostrado mejorar la histologa heptica,
reducir los valores sricos de ADN del VHB, aumentar las tasas de seroconversin del
HbeAg y normalizar los valores sricos de aminotransferasas. No obstante, la
prolongacin del tratamiento provoca la aparicin de VHB resistente a lamivudina en un
alto porcentaje de pacientes.

En lneas generales, se necesitan nuevos agentes con un buen perfil de seguridad y

tolerabilidad para tratar la hepatitis B crnica, eficaces y que consigan una supresin
continuada de la replicacin del VHB y que cuenten, adems, con un umbral ms elevado
frente al desarrollo de resistencias.

Adefovir dipivoxil

Es el primero de una nueva clase de antivirales orales para el tratamiento de la hepatitis

B crnica. Por su seguridad y eficacia clnica, ofrece importantes beneficios frente a las
opciones teraputicas existentes.

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Se trata de un profrmaco de adefovir, nucletido fosfonato acclico anlogo de
monofosfato de adenosina, que es transportado de forma activa al interior de las clulas
de los mamferos, en las que se convierte en difosfato de adefovir por mediacin
enzimtica. El difosfato de adefovir inhibe las polimerasas virales al competir por la unin
directa con el sustrato natural y despus de incorporarse al ADN viral, produce la
interrupcin de la cadena de ADN. El difosfato de adefovir inhibe de modo selectivo las
polimerasas alfa, beta y gamma, respectivamente, del ADN humano.

EVALUACIN DE LA RESPUESTA TERAPUTICA AL TRATAMIENTO DE

LA HEPATITIS B CRNICA

Virolgica

*Suspensin del ADN del VHB

* Prdida del antgeno e (HBeAg) y s (HBsAg) de la hepatitis B

Serolgica

* Aumento de anticuerpos anti-HBe (seroconversin del HBeAg)

* Aumento de anticuerpos anti-HBs (seroconversin del HBsAg)

Histolgica

* Disminucin de la inflamacin

* Disminucin de la necrosis

* Disminucin o cese de la fibrosis

Bioqumica

* Normalizacin de los concentraciones de alaninaminotransferasa (ALT)

* Albmina, bilirrubina, tiempo de protrombina

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EVOLUCIN NATURAL DE LA INFECCIN POR EL
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

El virus de hepatitis B (VHB) provoca enfermedad heptica aguda y crnica y es endmico en

muchas partes del mundo, a pesar de que desde 1982 se dispone de una vacuna segura y eficaz
para el VHB, cuya eficacia para evitar nuevas infecciones es de 95%.
Cuando la infeccin ocurre en un escenario de inmunotolerancia del paciente (recin nacidos
y nios) la tasa de evolucin a la cronicidad es muy alta (cerca del 90% en la infeccin perinatal
y 30% en la infancia), mientras que en la infeccin en jvenes y adultos es ms frecuente la forma
ictrica que refleja una fuerte respuesta inmune. La curacin clnica va a depender finalmente del
resultado de la interaccin entre la respuesta inmune y la actividad replicativa viral.
Cuando los mecanismos inmunomoduladores son eficaces y cuantitativamente adecuados, cosa
que sucede en la mayor parte de las personas que se infectan, la primoinfeccin se resuelve de
forma definitiva y sin apenas sntomas especficos;en pocas ocasiones (5-10%) la
inmunomodulacin excesiva provoca una respuesta inflamatoria severa en el hgado provocando
sntomas de enfermedad aguda y alteraciones analticas manifiestas y tpicas y que, en la mayora
de casos, tambin se resuelven de forma favorable sin necesidad de ayuda teraputica; de forma
excepcional (<1%) existen pacientes con una reaccin inflamatoria de tal magnitud y severidad
que en unas pocas horas provoca una lisis rpida y masiva de hepatocitos infectados apareciendo
un fracaso fulminante de las funciones hepticas.

Por ltimo, en otros pacientes (5-10%), los sistemas defensivos no son lo suficientemente eficaces
para controlar la replicacin y la infeccin se cronifica, necesitando para su control la ayuda
teraputica.

La hepatitis B crnica es una enfermedad dinmica que flucta con el tiempo, probablemente
como consecuencia de las interacciones entre el virus y el sistema inmunitario de la persona
infectada. En la infeccin crnica por VHB se pueden identificar las 4 fases siguientesno
necesariamente en secuencia.

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La fase de inmunotolerancia se caracteriza por tener el HBeAg en la sangre, con niveles elevados
de ADN-VBH, pero sin evidencia de inflamacin en el hgado, es decir niveles normales de
alanino aminotransferasa (ALT). El avance de la enfermedad es mnimo en las personas que se
mantienen en esta fase , pero la posibilidad de infectar a otras personas es muy elevada.

En la fase de aclaramiento viral el HBeAg persiste, pero el ADN-VBH y la ALT son fluctuantes.
En la fase de portador inactivo o fase de aclaramiento (negativizacin) inmune del HBeAg
o seroconversin. La mayora de los pacientes se presentan como portadores innactivos del VBH.
El HBeAg es negativo y el anti-HBe +, niveles bajos o indetectables de ADN-VBH (<
2000/IU/mL), la ALT es normal y si se realizara una biopsia heptica se apreciara una
inflamacin del hgado mnima o nula.
La fase de reactivacin se caracteriza por el HBeAg negativo, elevacin de ALT (intermitente o
persistente), niveles elevados de ADN-VBH e inflamacin heptica en la biopsia.
La mejora clnica y el control de esta infeccin no estn inequvocamente asociada con la
desaparicin del virus. La persistencia de pequeos reservorios de ADNccc en el ncleo del
hepatocito puede ser suficiente para que la enfermedad se mantenga de forma silente, asintomtica
y sin marcadores de replicacin detectables, pero lista para reactivarse si concurren ciertas
situaciones clnicas, como la inmunodepresin.

41
CAPITULO III

Conclusiones

La hepatitis es una de las peores enfermedades, de las ms recurrentes, teniendo en cuenta

las cifras elevadas de complicaciones, y muertes que la misma produce.

Podemos concluir que existen muchos tipos de hepatitis.

La hepatitis es una afeccin o enfermedad inflamatoria que afecta al hgado. Su causa

puede ser infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunolgica o txica, bloquea el paso de la
bilis y altera la funcin del hgado de eliminar las toxinas de la sangre. Tambin es
considerada dependiendo de su etiologa una enfermedad de transmisin sexual.

Es importante la prevencin en todos los aspectos de la vida para evitarla, y tomar

recaudos en todo momento.

HEPATITIS A:

Vacnese contra la influenza cada ao. Personas con una enfermedad seria del
hgado (cirrosis) deben ser vacunadas tambin contra la neumona.

La Hepatitis A se transmite principalmente cuando una persona no infectada (y

no vacunada) come o bebe algo contaminado por heces de una persona infectada
por ese virus.

El virus de la hepatitis A es una de las causas ms frecuentes de infeccin de

transmisin alimentaria.

La hepatitis A no causa hepatopata crnica y rara vez es mortal, pero puede causar
sntomas debilitantes y hepatitis fulminante (insuficiencia heptica aguda), que se

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 asocia a una alta mortalidad.

HEPATITIS B

La Hepatitis B es una enfermedad grave causada por un virus que se transmite por
la sangre o por va sexual desde un enfermo con hepatitis activa o de un portador
sano del virus de la hepatitis B (VHB).

Puede causar una infeccin aguda y persistir en la sangre toda la vida, causando
cirrosis (cicatrizacin) del hgado, cncer del hgado, insuficiencia heptica y la
muerte. Tambin existe una vacuna para su prevencin.

Sus sntomas son muy variables, van dependiendo de la persona, puede a veces
ser ms grave.

Su tratamiento es extenso, pero no existe ningn tipo de medicamento, si se llegara

a agravar, el hgado tendra que ser cambiado (trasplante de hgado).

HEPATITIS C

El virus de la hepatitis C (VHC) causa infeccin aguda y crnica. Por lo general,

la infeccin aguda es asintomtica y en raras ocasiones (o en ninguna) se asocia a
una enfermedad potencialmente mortal.

La hepatitis C es una enfermedad del hgado causada por el virus del mismo
nombre; ese virus puede causar hepatitis, tanto aguda como crnica, cuya
gravedad vara entre una dolencia leve que dura algunas semanas, y una
enfermedad grave de por vida.

El virus de la hepatitis C se transmite a travs de la sangre, y la mayora de las

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 infecciones se producen por exposicin a pequeas cantidades de sangre a
travs del consumo de drogas inyectables y compartir el material de inyeccin;
en entornos sanitarios, debido a la reutilizacin o la esterilizacin inadecuada
de equipo mdico, especialmente jeringas y agujas a travs de transfusiones de
sangre y productos sanguneos sin analizar.

Un nmero considerable de esas personas con infeccin crnica desarrollarn

cirrosis o cncer de hgado.

Tras la infeccin inicial, algunos de los casos no presentan sntomas. Aquellos

con sintomatologa aguda pueden presentar fiebre, cansancio, inapetencia,
nuseas, vmitos, dolor abdominal, orinas oscuras, heces claras, dolores
articulares, coloracin amarillenta de la piel y los ojos

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 ANEXOS:

45
FUENTE: abc salud

Fecha: 28/07/2014

46
Autor: hospital de la mujer

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 BIBLIOGRAFIAS

1- Askling H.H., Rombo L., Andersson I., Martin S., Ekdahl K. hepatitis A risk in travellers.
Journal of Travel Medicine 2009; Vol. 16 (Issue 4) 233-238

2- OConnell Smeltzer, Bare B. Enfermera mdico-quirrgica. 10 ed. Mxico: Mc Graw

Hill Interamericana, 2007. p.1203-1211.

3- Coffin CS, Mulrooney-Cousins PM, van Marle G, Roberts JP, Michalak TI, Terrault NA
(abril de 2011). Hepatitis B virus (HBV) pg (102-106)

4- Mazzur S, Nath N, Fang C, Actas del Taller Latinoamericano de la Cruz Roja sobre
Hepatitis B. Bol of Sanit Panam 1980; 89 (3): 239-48.

5- Askling H.H., Rombo L., Andersson I., Martin S., Ekdahl K. hepatitis A risk in travellers.
Journal of Travel Medicine 2009; Vol. 16 (Issue 4) 233-238.

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(abril de 2011). Hepatitis B virus (HBV) pg (102-106)

7- Mazzur S, Nath N, Fang C, Actas del Taller Latinoamericano de la Cruz Roja sobre
Hepatitis B. Bol of Sanit Panam 1980; 89 (3): 239-48.

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