UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDERICO VILLARREAL
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE NUTRICIN

GENMICA NUTRICIONAL Y APLICACIONES

ACTUALIZADAS
CURSO : DIETTICA

DOCENTE : LIC. ENA LUZ MEJA RODRIGO

INTEGRANTES : CASTRO BARRIOS , SALOM

CHAVEZ LUJN , ELICENI
CHAVEZ PALOMINO , KATHERINE
CHUNG PEA , CSAR

AO : TERCERO

2017
 CONTENIDO

INTRODUCCIN ..................................................................................................................................... 2
RESUMEN .............................................................................................................................................. 2
1. GENMICA NUTRICIONAL ..................................................................................................... 3
1.1. Nutrigentica ....................................................................................................................... 3
1.2. Nutrigenmica ..................................................................................................................... 3
2. COMPONENTES BIOACTIVOS DE LOS ALIMENTOS ...................................................... 4
3. EFECTO DE LOS COMPONENTES DE LOS ALIMENTOS EN LA EXPRESIN DE
DETERMINADOS GENES Y SU REPERCUSIN EN LA SALUD-ENFERMEDAD............... 5
4. NUTRICIN PERSONALIZADA ............................................................................................ 12
4.1. Alimentos personalizados y alimentos funcionales ..................................................... 15
4.2. Beneficios de una dieta personalizada ......................................................................... 15
5. EXPECTATIVAS PARA EL FUTURO ................................................................................... 16
6. AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES GENTICAS EN LA OBESIDAD
18
6.1. Genes implicados en la obesidad monognica ........................................................... 20
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ........................................................................................................... 22

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INTRODUCCIN

La dieta es un factor ambiental clave que afecta el estado nutricional y se ve reflejado en la

incidencia de varias enfermedades. Actualmente la nutricin y la gentica unen esfuerzos y se
integran en un rea de estudio: la genmica nutricional, considerando la combinacin de la
nutrigentica y la nutrigenmica. En tanto, la nutrigentica examina el efecto de la variacin
gentica en la interaccin entre la dieta y fenotipos especficos, la nutrigenmica se enfoca al
efecto de cmo la comida y sus componentes influyen en la expresin gentica. En el futuro esta
informacin gentica ser usada en tamizaje de poblaciones para determinar susceptibilidades
individuales a desrdenes comunes en grupos de riesgo en un esfuerzo por optimizar la salud y
prevenir las enfermedades, lo que propone un nuevo paradigma al individualizar la alimentacin.

RESUMEN
En los ltimos aos ha tomado importancia estudiar los componentes de la dieta que son
biolgicamente activos y saber cules impulsan el desarrollo de la genmica nutricional basada en
la aplicacin de tecnologas de alto rendimiento de la genmica funcional en investigacin en
nutricin. La aplicacin de dichas tecnologas facilitar que los nutrilogos conozcan y utilicen los
componentes bioactivos en los alimentos para disear dietas personalizadas, pudiendo prevenir y
controlar enfermedades. La genmica nutricional se divide en: nutrigenmica, que estudia el efecto
de los nutrimentos en la regulacin de la expresin de los genes y nutrigentica, que estudia la
manera en que los individuos responden a los nutrimentos de acuerdo a su conformacin gentica.
Las sustancias bioactivas en los alimentos pueden afectar la expresin de genes, directa o
indirectamente, al actuar como ligandos para receptores de factores transcripcionales y al ser
metabolizados en rutas metablicas primarias y secundarias, afectando as las vas de sealizacin.

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 1. GENMICA NUTRICIONAL

Es el campo cientfico donde la nutricin tradicional se une con el conocimiento

genmico actual; permitiendo la transicin desde la nutricin clsica a la nutricin
molecular.

El objetivo de la genmica nutricional es estudiar las interacciones de los genes

con elementos de la dieta humana, modificando el metabolismo celular y
generando cambios en los perfiles metablicos que pueden estar asociados a la
susceptibilidad y al riesgo de desarrollar enfermedades. Puede ofrecer programas
de estilo de vida y de nutricin personalizados y precisos para prevenir
enfermedades comunes y multifactoriales.

La genmica nutricional consiste en dos componentes, que son: la nutrigentica y

la nutrigenmica; ambas se centran en las interacciones entre la nutricin, los
genes y nuestra salud.

1.1. Nutrigentica

La nutrigentica se refiere al anlisis de variaciones genticas entre individuos y su

respuesta clnica a nutrimentos especficos, es decir, individuos que responden
diferente a la misma dieta.

Estas variaciones individuales se dan a nivel de polimorfismos, que son definidos

como la diferencia en las secuencia del DNA en individuos, que pueden determinar
el estado de salud y que se presentan en ms de 1% de la poblacin. El tipo ms
comn de estos polimorfismos es el polimorfismo de un solo nucletido (SNPs),
que adems ha probado ser una herramienta til para investigar el rol de la
nutricin en la salud o enfermedad y su integracin en estudios epidemiolgicos,
metabolismo y clnicos que puede contribuir a definir una dieta ptima en
poblaciones, grupos o individuos.

La evidencia de interacciones gen-nutrimento se identific por primera vez en los

errores innatos del metabolismo, un ejemplo es la fenilcetonuria que es un modelo
monognico, que si se detecta oportunamente cuando se realiza tamizaje de los
recin nacidos, que permite prevenir las complicaciones de la enfermedad como el
retardo mental al restringir la exposicin dietara a la fenilalanina.

1.2. Nutrigenmica

La nutrigenmica busca reconocer el modo en que los componentes de la dieta

influyen sobre las funciones de los genes, y sobre los niveles de protena y
metabolitos correspondientemente expresados.

Los conocimientos derivados de la nutrigenmica permitirn proporcionar las

herramientas para entender y controlar la epidemia mundial de enfermedades

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crnicas especficas, particularmente la obesidad, el cncer, la enfermedad
cardiovascular, la diabetes, las enfermedades neurodegenerativas, entre otras.

2. COMPONENTES BIOACTIVOS DE LOS ALIMENTOS

Estudios epidemiolgicos y preclnicos destacan la importancia de los componentes

dietticos de los macro y micronutrimentos, tales como los modificadores de los
procesos fisiolgicos. Es decir, estos estudios han mostrado asociacin entre el
consumo de ciertos alimentos y la incidencia y severidad de ECNT. Por lo tanto, es
importante destacar que un alimento contiene una gran variedad de sustancias
qumicas bioactivas que pueden afectar la expresin de genes directa o
indirectamente.

Los nutrimentos de los alimentos pueden tener un efecto a nivel celular a travs de
diferentes sitios de accin:
1) Pueden actuar como ligandos para receptores de factores de transcripcin.
2) Pueden ser metabolizados por rutas metablicas primarias y secundarias, y en
consecuencia alterar concentraciones de sustratos e intermediarios.
3) Pueden afectar positiva o negativamente las vas de sealizacin.

Como ejemplo de la complejidad de un alimento a continuacin , se presenta un

cuadro con los componentes bioactivos que constituyen a diversos alimentos :

Sin lugar a duda los genes pueden influir en la absorcin, metabolismo y transporte
de un componente bioactivo de un alimento y alterar la expresin gnica de una
serie de eventos celulares influyendo as en el resultado y desarrollo de diversas
enfermedades crnicas no transmisibes . Desde hace tiempo se ha reconocido que
los nutrimentos pueden modificar protenas una vez formadas a travs de una
variedad de procesos incluyendo modificaciones postraduccionales. En la figura 3
se esquematizan los mltiples pasos en los cuales los componentes bioactivos de

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los alimentos pueden interactuar con los genes y modificar su expresin, alterando
o condicionando un fenotipo especfico.

3. EFECTO DE LOS COMPONENTES DE LOS ALIMENTOS EN LA

EXPRESIN DE DETERMINADOS GENES Y SU REPERCUSIN EN LA
SALUD-ENFERMEDAD

Otro enfoque diferente para abordar el efecto de la dieta sobre el genoma, adems
del estudio de la variabilidad en la secuencia de bases del mismo, es ver cmo los
alimentos de la dieta a travs de sus nutrientes y componentes no nutritivos
pueden actuar potenciando o reprimiendo la expresin de algn gen clave cuyos
niveles de expresin puedan influir de manera significativa determinando un mayor
o menor riesgo de enfermedad.

Esta regulacin de la expresin gnica es muy importante si tenemos en cuenta

que actualmente se estima que tan slo existen unos 30.000 o 35.000 genes en el
genoma humano y que esta cantidad de genes es muchsimo menor a la esperada
inicialmente en base al nmero de protenas estimadas (tres o cuatro veces ms).

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En este sentido, actualmente se sabe que cada gen puede codificar ms de un
producto funcional y estructuralmente diferente, al existir importantes sistemas de
regulacin postranscripcional y postraduccional (que pueden ser fuertemente
modulados por la concentracin de distintos componentes de los alimentos), que
contribuiran a esta variabilidad.

En los estudios de expresin gentica podemos analizar cmo el consumo de

determinados alimentos o componentes de los mismos puede alterar o no la
expresin de algn gen candidato. Cuando estos estudios impliquen la utilizacin
de muestras de tejidos de difcil acceso en humanos (hgado, pncreas, rin, etc.),
la mayora de los resultados proceder de estudios en animales de
experimentacin alimentados con distintas dietas. Sin embargo, en la actualidad
existen cada vez ms estudios de expresin gnica publicados en seres humanos
en los que se analiza la expresin de los genes de inters en leucocitos o muestras
de TA tras el consumo de diferentes dietas.
En estos estudios, el investigador puede centrarse en un conjunto pre-seleccionado
de genes candidatos relacionados con el fenotipo que est investigando (por
ejemplo, DM) y analizar estos genes de manera especfica (por ejemplo, investigar
la influencia del consumo de aceite de oliva sobre los niveles de expresin del gen
POLK), u optar por realizar tcnicas de investigacin masiva de miles de genes al
mismo tiempo utilizando los denominados arrays de expresin de genoma
completo.
Estos arrays permiten estudiar el efecto del consumo del alimento o patrn de
alimentos elegidos al mismo tiempo sobre todos los genes del genoma. Mediante
un anlisis estadstico complejo, podemos obtener informacin de cuales son los
genes sobre- o infraexpresados en comparacin con una situacin control. Debido
a que estas tcnicas tienen gran variabilidad, actualmente suelen utilizarse como
primer cribado para identificar los genes diferencialmente expresados, siendo
necesaria la posterior validacin de los genes identificados a travs de estudios de
expresin individual mediante RT-PCR. En la Figura 3 se esquematiza este
proceso.

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En la actualidad se estn publicando muchos estudios de anlisis de expresin de
este tipo, uno de los pioneros fue el realizado en 2006 por van Erk y col., en el que
estudiaron cmo un desayuno alto en protenas o alto en HC influa en la expresin
gentica en hombres sanos. Para ello partieron de ocho voluntarios que sometieron
a los dos desayunos diferentes y analizaron la influencia de estos desayunos en la
expresin del genoma completo a travs del Affymetrix Human Expression U133A
2.0 Genechip. Concluyeron que estos desayunos de distinta composicin en
macronutrientes provocaban una diferente expresin en 141 genes. Mediante
anlisis bioinformticos identificaron este conjunto de genes diferencialmente
expresados y observaron que se encontraban sobrerrepresentados genes
implicados en la respuesta inmune.
Adems, el consumo de un desayuno rico en HC provoc una mayor expresin de
genes implicados en el metabolismo de la glucosa, mientras que el desayuno rico
en protenas se asoci con una expresin diferencial de genes relacionados con la
biosntesis proteica. En los ltimos aos se est estandarizando mucho ms la
metodologa en los anlisis de expresin de genoma completo para minimizar la
gran variabilidad de resultados que se han publicado. Tambin se est trabajando
en los denominados anlisis de pathways que pretenden fundamentar de una
manera ms biolgica los resultados obtenidos y no limitarse a un listado de genes
inconexos de difcil interpretacin.

4. ENFERMEDADES A LAS QUE CONTRIBUYE EL USO DE LA

NUTRIGENMICA

El estudio de cmo la nutrigenmica se relaciona con las diferentes enfermedades

se basa en la identificacin de los genes claves implicados en el desarrollo de la
enfermedad para averiguar el impacto de su variacin sobre la salud y la

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enfermedad. Los beneficios potenciales de aprovechar el poder de la genmica
para la prevencin diettica de las enfermedades son enormes, y ste es el
enfoque que se considera de futuro para la investigacin nutricional en la era
posgenmica. Tradicionalmente, las enfermedades han sido clasificadas como
monognicas, cuando estn determinadas por un solo gen, o como multifactoriales,
cuando su expresin est determinada por una combinacin de varios genes y
otros factores no genticos. Por esto, la comprensin de las interacciones
genticas que determinan el fenotipo de las enfermedades monognicas ayudan a
comprender las interacciones ms complejas entre varios genes y factores
ambientales implicados en la expresin fenotpica de enfermedades
multifactoriales . El importante papel que tiene la dieta en la etiologa de la
enfermedad fue reconocido en primer lugar para los casos de enfermedades
monognicas, y ms adelante para las multifactoriales.

Enfermedades monognicas :

Desde la primera mitad del siglo XX se conocen la fenilcetonuria y la galactosemia,

que se tratan de enfermedades monognicas, las cuales son fciles de detectar y
tratar con cambios en la dieta. La galactosemia clsica es provocada por un
defecto recesivo raro en la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) que lleva a
la acumulacin de galactosa en el plasma, dando lugar a alteraciones en la salud
como el retraso mental . Por otro lado, la fenilcetonuria es una alteracin recesiva,
por defecto en la enzima fenilalanina hidroxilasa lo cual provoca el aumento de la
fenilalanina en plasma que causa dao neurolgico .Ambas pueden ser detectadas
por screening al poco tiempo despus del nacimiento y ser tratadas con dietas
bajas en fenilalanina y lactosa para as evitar el retraso mental y otros daos .

Enfermedades multifactoriales :

Las enfermedades multifactoriales como la enfermedad cardiovascular, el cncer,

la osteoporosis y las enfermedades neurolgicas se encuentran asociadas al
proceso de envejecimiento y son muy complejas pues estn afectadas por
numerosos factores y la mayora tienen un gran nmero de genes implicados, es
decir, son polignicas.
A continuacin, hablaremos acerca de aquellas donde la nutrigenmica tenga un
papel relevante

a)Cncer

La nutrigenmica y el cncer estn muy relacionados entre s, y no es de extraar,

debido a la cantidad de componentes esenciales y no esenciales que se
consideran candidatos a provocar el desarrollo de un proceso neoplsico, y entre
ellos, encontramos gran cantidad de compuestos procedentes de la dieta. No
obstante, identificar qu componentes de la dieta constituyen un factor de riesgo
para sufrir cncer es muy difcil. Adems, no se debe olvidar de que los procesos
implicados en el desarrollo del cncer se pueden ver modificados simultneamente,
como el proceso de detoxificacin, reparacin del ADN, proliferacin celular,
apoptosis, diferenciacin y angiognesis .

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A continuacin veremos algunos ejemplos :
La metileno tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima clave en las
reacciones de metilacin. Varios laboratorios han publicado que el polimorfismo
C667T provoca una disminucin de la actividad enzimtica y se relaciona de forma
inversa con la aparicin de cncer colorrectal y leucemia linfocitaria aguda (LLA) en
los homocigticos MTHFRTT. Por otro lado, una ingesta baja de folato, vitamina
B12, vitamina B6 o metionina se asocia tambin con un mayor riesgo de cncer en
estas personas (Zuiga y cols., 2007). Adems, algunas mutaciones de MTHFR
provocan el desarrollo de enfermedad cardiovascular (Schwahn y Rozen, 2001). La
N-acetil-transferasa (NAT) es una enzima detoxificadora de metabolitos con
potencial carcinognico de la dieta. Tiene dos isoformas, la NAT1 y la NAT2. ste
ltimo polimorfismo se asocia a menor capacidad de acetilacin y detoxificacin
(Hein y cols., 2000). Por ello, diferentes estudios han relacionado el genotipo NAT2
con una mayor probabilidad de la aparicin de cncer colorrectal en casos en los
que el consumo de carne (especialmente, el de carne roja) es elevado (Roberts-
Thomson y cols., 1996 ; Chen y cols., 1998).
Sin embargo, a da de hoy, no se dispone de toda la informacin necesaria que
explique de forma determinante todos los mecanismos por los cuales la dieta
puede influir sobre la aparicin de cncer. Sin embargo, existen evidencias de que
ciertos componentes actan como protectores frente al cncer, mientras que otros
sern factores de riesgo, e incluso inductores de esta enfermedad . A continuacin,
en la (Tabla 2) mostraremos como los micronutrientes intervienen en la aparicin
de diferentes tipos de cncer:

Los macronutrientes tambin intervienen en diferentes procesos de cncer, como

por ejemplo, la ingesta de lpidos est relacionado con el desarrollo de cncer de

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mama, pero no existe una base epidemiolgica consistente que lo confirme. En
cambio, este cncer parece estar relacionado con los hidratos de carbono.
Tambin existen estudios que relacionan el consumo de alcohol como posible
factor de riesgo de cncer heptico. Los estudios que tratan de averiguar el papel
de los macronutrientes en los procesos cancergenos son ms complejos que los
de micronutrientes y no son determinantes a da de hoy (Kaput y Rodrguez, 2004).

b) Obesidad

Varios estudios han descubierto interacciones entre los macronutrientes de la dieta

y diferentes polimorfismos en genes candidatos para la obesidad, como el del
receptor 3- adrenrgico y PPAR- entre otros, aumentando el riesgo de obesidad
en individuos predispuestos (Martnez y cols. 2003). En el caso de la obesidad, las
interacciones entre el genoma y dieta ayuda a determinar la susceptibilidad a la
ganancia de masa grasa en respuesta a factores de riesgo ambientales como la
elevada ingesta de grasa en la dieta y/o al bajo grado de actividad fsica (Perusse,
2000). Estas interacciones podran tambin estar implicadas en la susceptibilidad
de los sujetos obesos a desarrollar enfermedades asociadas con el Sndrome
Metablico (SM) como diabetes, hipertensin, hiperlipidemia y enfermedad
coronaria. Por esto, el estudio de los efectos de estas interacciones para los
fenotipos relacionados con el SM es importante, ya que ayudara a identificar
individuos propensos a presentar SM junto a otras complicaciones asociadas y, a
los individuos que no responden a las intervenciones dietticas (Isomma y cols.,
2001).

c) Enfermedades relacionadas con el Sndrome metablico (SM) :

El resultado final de muchos de los polimorfismos relacionados con el Sndrome

Metablico depende de las caractersticas especficas de la poblacin de estudio,
como la etnia, la dieta y la actividad fsica, lo que indicara posibles interacciones
entre varios genes y los factores ambientales. (Grundy, 2005).

Hipertensin :
La hipertensin aparece como resultado de influencias genticas y ambientales en
la regulacin de la presin arterial (PA). La angiotensina (ANG), sustrato del
sistema reninaangiotensina (SAR), se produce en el hgado y se convierte en
angiotensina I, y esta, a su vez, se convierte en la angiotensina II, que es un
potente vasoconstrictor por lo que tiene un papel importante en la regulacin de la
PA. Los niveles de angiotensina circulante en el plasma son altos en hipertensos y
estn relacionados con la PA (Caulfield y cols., 1995). Existen dos polimorfismos
descritos para el gen de la ANG, que incluyen la sustitucin de treonina (Thr) por
metionina (Met) en la posicin 235 (Polimorfismo M235T) y de la guanina (G) por
arginina (Arg) en la posicin 6 del nucletido (Polimorfismo G-6). El primero se da
en una regin no funcional del gen, mientras que el segundo se localiza en una
regin promotora, por lo cual tendr una gran influencia en la hipertensin (Tiret y
cols., 1998).
Datos recientes sugieren que el genotipo de la ANG, adems de identificar a los
individuos de alta probabilidad de desarrollar hipertensin, tambin influye en la
respuesta de la PA a una terapia no farmacolgica, usando como modelo la dieta

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DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertensin). Se realiz un estudio con
participantes afroamericanos que tenan el polimorfismo AG, mientras que otros
tenan el genotipo GG, aunque era un porcentaje menor. Tambin intervinieron
blancos los cuales presentaban un genotipo AA y se vio, que este genotipo era ms
sensible a sufrir hipertensin que los AG y GG (Hunt y cols., 1998). El estudio
consisti en proporcionarles a estos participantes de forma aleatoria una
determinada dieta, por un lado, un grupo sigui una dieta similar a la que toman en
Amrica, la cual era la control, el segundo grupo sigui una dieta rica en frutas y
verduras, que era parecida a la dieta control y el tercer grupo sigui la dieta DASH,
la cual no inclua grasas saturadas y contena sobre todo frutas, verduras y
productos no grasos. En todos los grupos, la ingesta de sodio fue similar a lo largo
de todo el estudio. Por ltimo, el control de la PA se realiz de forma regular a
todos los participantes y se vio cmo iba variando a lo largo del estudio (Sacks y
cols., 1995). Al final del estudio, se pudo ver ver la influencia de la dieta seguida
por los grupos y determinar cul era la ms favorable en la regulacin de la PA
segn su genotipo, el cual haba sido previamente establecido. En este estudio, las
variaciones genticas en el polimorfismo de la angiotensina (AG, GG o AA) estaban
demogrficamente determinadas, ya que, los afroamericanos presentaban en su
mayora el genotipo AG y en menor porcentaje el GG y los blancos el AA. Se vio
que la dieta DASH tuvo ms efecto sobre los individuos con el genotipo AA que en
aquellos con el genotipo GG, por lo cual, ya que el genotipo AA corresponda a los
blancos, ms propensos a desarrollar hipertensin, se muestra una correlacin
entre el genotipo de la ANG y la respuesta a la dieta DASH en estos casos. Sin
embargo, para los del genotipo GG se observa que no existe relacin alguna
(Calhoun y cols. 2014). Adems, aparte del gen de la angiotensina, un polimorfismo
en la enzima convertidora de angiotensina (ECA) se ha estudiado y se ha visto que
tiene un papel en la regulacin de la PA, en enfermedades cardiovasculares,
diabetes y en enfermedades renales, por lo que puede llegar a ser un gran
modificador de los efectos de la dieta en la presin arterial. Un ejemplo, es el
chocolate negro (en cuya composicin encontramos el cacao puro en un alto
porcentaje). Recientes estudios han demostrado que el cacao inhibe la actividad de
la ECA, actuando as con efecto antihipertensivo (Persson y cols., 2011).

Hipercolesterolemia familiar (HF) y enfermedad cardiovascular (ECV) :

La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno autosmico dominante del
metabolismo de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) muy frecuente, y
constituye un buen ejemplo de cmo la dieta y otros factores ambientales influyen
sobre la expresin de una enfermedad monognica, pero la englobamos dentro de
las enfermedades multifactoriales dado que es causada por mltiples mutaciones
en el gen que codifica el receptor de las lipoprotenas de baja densidad (LDLR),
localizado en el cromosoma 19 (Hegele, 2002). Como consecuencia de estas
mutaciones, el nmero de receptores LDL disminuye, incluso en algunos casos,
llega a ser inexistente, con la consiguiente elevacin de las concentraciones
plasmticas del colesterol transportado por las LDL (LDL-C) (Hobbs y cols., 1992).
La principal manifestacin clnica de la HF es la arteriosclerosis prematura y
acelerada, que favorece la incidencia de enfermedades cardiovasculares,
especialmente, la cardiopata isqumica (CI). Se descubri que existen
interacciones gen-ambiente (dieta) y gen-gen que protegen frente a la
aterosclerosis prematura a los sujetos HF menos susceptibles, por lo que los

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pacientes con HF tienen un mayor riesgo de padecer ECV; este riesgo en ellos
sera alrededor de 100 veces mayor, ya al comienzo de la vida, que el de los
individuos normales (Nuno y Heuberger, 2014). Hay que tener en cuenta otros
factores importantes que pueden determinar los eventos graves y prematuros como
la edad, el sexo, las concentraciones de colesterol LDL y un historial familiar de
aterosclerosis prematura. La variabilidad del fenotipo clnico del HF demuestra que
los factores ambientales y genticos son muy importantes, incluso en las
enfermedades monognicas comunes. Por ello, la HF proporciona un excelente
modelo para estudios futuros sobre las complejas interacciones gen-gen y gen-
ambiente, pudiendo ayudar en un futuro a comprender los procesos que intervienen
en las enfermedades crnicas (Hegele, 2002). Las lipoprotenas se producen en su
mayor parte, en el hgado y en el intestino y se encargan del transporte y la
redistribucin de los lpidos en el organismo. En el organismo se encuentran
diferentes lipoprotenas en funcin de su densidad. Las ms importantes son las
LDL (Low density lipoprotein) y las HDL (High density lipoprotein), siendo la primera
ms perjudicial que la segunda. Por ello, se debe buscar una reduccin del
colesterol LDL como objetivo principal y de forma secundaria, aumentar el
colesterol HDL (Wu y cols., 2002). Adems, dentro de las lipoprotenas
encontramos las apolipoprotenas que se encargan de estabilizar las
concentraciones plasmticas de los diferentes lpidos. Los alelos E2, E3 y E4 del
gen de la apolipoprotena E (APOE) estn relacionados con los niveles de LDL-C
plasmtico. Teniendo esto en cuenta, se ha observado una bajada de las
concentraciones plasmticas de LDL-C en los sujetos portadores del alelo apo-E4
en el gen APOE. Debido a esta modificacin, los portadores de este alelo reducen
en un 24% su LDL-C, en lugar del 14% observado en los sujetos con apo-E2 y apo-
E3 (Attila y cols., 2001). Esto no se cumple en los heterocigotos con
hipercolesterolemia familiar (HF) portadores del alelo apo-E4; en ellos (Carmena y
cols., 2000), la mutacin del receptor LDL prevalece sobre el polimorfismo de la
APOE por lo que la respuesta del colesterol plasmtico a las dietas bajas en grasa
y colesterol es limitada y similar a la observada en los portadores de los alelos E2 y
E3. De la misma manera, los heterocigotos HF portadores del alelo E4 no
presentan una respuesta significativa al tratamiento con estatinas respecto a los
grupos E3 y E2 (Carmena y cols., 1993 ; Ordovas y cols., 1995). Tambin, se
dispone de informacin actual sobre la interaccin entre el locus APOE y algunos
factores del comportamiento, como el consumo de alcohol (Lussier-Cacan y cols.,
2002), que demuestra que los varones portadores del alelo apo-E4 que consumen
alcohol de manera rutinaria, presentan valores de colesterol LDL ms altos (Corella
y cols., 2001). En cuanto a las enfermedades cardiovasculares (ECV), son la
principal causa de mortalidad en pases desarrollados como EEUU y uno de sus
principales factores de riesgo es la hipercolesterolemia . Por ello, el estudio la
resolucin de las diferentes dislipemias contribuir a prevenir y tratar las ECV
(Lahoz y cols., 2001).

5. NUTRICIN PERSONALIZADA

La alimentacin personalizada es un ejemplo de la relacin entre la herencia

individual y el entorno ambiental, ya que abarca la interaccin entre los genes y la

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dieta. La respuesta del individuo a la ingestin de nutrientes depende de factores
ambientales, sociales, fisiopatolgicos y genticos.

Estas relaciones entre el exterior y el genotipo son responsables de que los

individuos se comporten de manera diferente a ciertas dietas/tratamientos
dietticos. El anlisis gentico del individuo permite distinguir las personas con
distinto grado de respuesta a una pauta diettica y tambin con diferente capacidad
de utilizacin metablica de nutrientes. La nutricin personalizada depende del
conocimiento de los antecedentes genticos, el entorno social y la variacin
biolgica, que incluye aspectos singulares de cada individuo como son las
preferencias personales, incluyendo las intolerancias y alergias (figura 2).

El concepto tradicional de nutricin personalizada considera la adaptacin de la

dieta de acuerdo exclusivamente a las necesidades, gustos y aversiones
individuales. En la actualidad, la evolucin de las tecnologas micas de alto
rendimiento para su aplicacin en nutricin personalizada est permitiendo
distinguir las diferencias individuales en la respuesta a un patrn nutricional
especfico, contribuyendo al mantenimiento de la salud junto al tratamiento y la
prevencin de enfermedades.

La nutricin personalizada se basa en el principio de que los alimentos o nutrientes

pueden ser factores de salud o de riesgo para diversas enfermedades de forma
diferenciada entre personas; sin embargo, este variado desempeo no depende
solo de la predisposicin gentica del individuo (nutrigentica), sino tambin del
modo en que los alimentos pueden modular la expresin de genes (nutrigenmica).

La nutricin personalizada se puede categorizar en tres niveles:

1) Dietas que adaptan individualmente los consejos dietticos generales de

salud pblica y que pueden eventualmente utilizar tecnologas modernas
(por ejemplo, Internet y mvil).

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 2) Dietas prescritas en funcin de la informacin fenotpica sobre el estado
nutricional (por ejemplo, el peso, marcadores bioqumicos, la actividad fsica,
etc).

3) Dietas fundamentadas en un cierto conocimiento de los antecedentes

familiares y el propio genotipo.

El uso de las tecnologas de biologa molecular incluye la deteccin e identificacin

de genes candidatos y polimorfismos supuestamente implicados en las
interacciones genes-nutrientes para orientar la prescripcin de recomendaciones
dietticas en funcin del genotipo. De hecho, el mercado ofrece diversos tipos de
anlisis y pruebas genticas para identificar la variacin gentica (alelos de riesgo),
que pueden ser una clave en el tratamiento de las enfermedades metablicas. Esta
informacin gentica aadida a la evaluacin antropomtrica, bioqumica y diettica
va a ayudar a los profesionales de la salud para disear dietas personalizadas.
El mayor reto para cualquier tratamiento diettico es motivar a las personas a
cambiar sus hbitos alimentarios y comportamientos. De esta misma manera, el
xito de las dietas personalizadas depende de los intereses del individuo y de los
beneficios que la dieta proporciona a estas personas. La comida no es slo un
instrumento para el mantenimiento de la salud, ya que en el proceso nutritivo estn
involucrados aspectos emocionales y conductuales con un cierto control gentico.

El conocimiento de los antecedentes personales o la base gentica de una

situacin de enfermedad puede disminuir la motivacin de la persona para seguir
las recomendaciones dietticas, pero tambin los individuos que se identifican por
tener un riesgo ms alto de enfermedad a travs de una prueba gentica puede
estar ms convencidos en seguir la recomendacin diettica.

A lo largo de los ltimos aos, los gobiernos de los pases desarrollados se han
encargado de informar sobre cmo llevar a cabo una buena nutricin ya que,
algunas enfermedades como la obesidad y otras patologas relacionadas, siguen
aumentando su prevalencia. Por otra parte, las recomendaciones de ingesta se
basan en estudios que no reflejan la individualidad de las poblaciones. Es decir, a
menudo se asume que todos los individuos presentarn la misma respuesta a la
intervencin diettica y por tanto, se beneficiarn de la misma forma de las
recomendaciones dietticas y de las polticas nutricionales . Sin embargo, los
estudios nutrigenmicos demuestran que se necesita prestar atencin a los
requerimientos nutricionales de individuos concretos y no tanto de poblaciones. En
resumen, debemos pasar de una nutricin poblacional a una individual. Tanto la
nutrigenmica como la nutrigentica se proyectan con altas expectativas en el
campo de la investigacin al ser unas herramientas capaces de cambiar el enfoque
tradicional existente en cuanto a la prevencin y el tratamiento de enfermedades.
La nutrigentica avanzar junto a la nutrigenmica y se encargar de generar
recomendaciones respecto al riesgo y beneficio de dietas especficas o
componentes de la dieta sobre el individuo, por lo que tambin ha recibido el
nombre de nutricin personalizada basndose en los hallazgos observacionales
de mecanismos moleculares proporcionados por la nutrigenmica.

Nutricin Pgina 14
 5.1. Alimentos personalizados y alimentos funcionales

Las opciones de consumo de comidas se han basado en la eleccin individual,

incluyendo la preferencia sensorial, la disponibilidad y los hbitos gastronmicos y
culturales. En respuesta al nuevo panorama de la nutricin personalizada, las
industrias alimentaria y farmacutica estn desarrollando incipientemente nuevos
productos y servicios de acuerdo a grupos poblacionales y necesidades especficas,
en funcin de la constitucin gentica de los consumidores.

Los alimentos funcionales pueden definirse como aquellos alimentos diseados

para aumentar los niveles de palatabilidad y biodisponibilidad de los nutrientes, que
adems de nutrir, afectan de modo especfico y beneficiosamente al organismo,
mejorando el estado de salud y reduciendo el riesgo de la enfermedad. Adems, la
nutricin personalizada est facilitando el desarrollo de alimentos funcionales
destinados a la mejora del estado nutricional y de salud. Junto con estas
posibilidades, las industrias tienen que mejorar y crear nuevas tecnologas de
produccin de alimentos para cubrir las nuevas necesidades ligadas a la nutricin
personalizada. Otro aspecto a sealar es el anlisis de la composicin de la dieta,
ya que muchos de los estudios existentes consideran el papel de un solo nutriente
en las vas del metabolismo y genmicas; sin embargo, el individuo ingiere una
dieta completa con contenidos variables de diferentes nutrientes. De esta manera,
los mtodos basados en conglomerados se pueden utilizar para encontrar grupos
personalizados de alimentos y aquellos hbitos alimentarios, que podran estar ms
directamente asociados con los datos de las pruebas genticas. A pesar de que la
necesidad de la creacin y comercializacin de nuevos productos, hay que llamar
la atencin sobre algunas de preguntas tales como: si hay una base cientfica
slida para el desarrollo de los productos informticos y las pruebas genticas; si
las personas van a creer que todos los individuos necesitan para seguir una dieta
saludable el conocer su herencia gentica y el modo de que los nuevos productos
lleguen a las personas adecuadas.

5.2. Beneficios de una dieta personalizada

Ser factible la elaboracin de pautas y dietas lo ms individualizadas posible,

basndonos en un simple anlisis gentico que nos informe sobre la predisposicin
gentica del paciente a padecer las enfermedades multifactoriales como diabetes,
obesidad, enfermedades cardiovasculares y alteraciones en el metabolismo de los
lpidos, principalmente.
Prevenir las enfermedades y conseguir un envejecimiento ptimo.
Conocer el perfil de los genes permitir saber en qu tipo de personas funciona
mejor el ejercicio o una determinada dieta, de forma que ser ms sencillo controlar
el peso.
Los avances en nutrigenmica nos permitirn acercarnos mejor a la respuesta de
preguntas como por ejemplo qu componentes de la dieta tienen importantes
beneficios para la salud, en qu cantidad ser ms efectivo, qu necesidad
tenemos de tomar unos u otros para prevenir el desarrollo de enfermedades
concretas.

Nutricin Pgina 15
 En una dieta personalizada se analizar el ADN para saber cmo metabolizamos
los alimentos, y, a partir de ah, seguir unas pautas personalizadas y unas
indicaciones para mejorar los hbitos alimenticios.

6. EXPECTATIVAS PARA EL FUTURO

En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse en tamizaje de poblaciones o

grupos de riesgo para determinar la susceptibilidad individual a desrdenes de alta
prevalencia como enfermedades cardiovasculares,diabetes mellitus y cncer,
permitiendo as aplicar medidas de prevencin primaria y secundaria.
Se prev la futura entrada de la nutrigenmica en los mercados como un conjunto
de alimentos recomendados basndose en sus beneficios para la salud y tambin,
el desarrollo de una nueva legislacin europea que relacione la nutricin con una
mejor salud, donde la composicin y las propiedades de los alimentos sern
altamente consideradas. No obstante, se presentan numerosos desafos, por
ejemplo, uno de los principales ser la estimacin adecuada de los efectos de los
alimentos seguros a largo plazo, la cual podr mejorarse gracias al desarrollo de
nuevos modelos basados en la nutrigenmica . Por otra parte, el concepto de perfil
nutritivo, que inicialmente se introducir en la vida diaria y en los supermercados
solo est basado en principio en unos pocos componentes alimenticios, aunque la
lista de estos componentes ser progresivamente ampliada en el futuro. Adems la
controversia emergente sobre la buena y la mala comida y de buenas y malas
dietas se disipar . Los conocimientos actuales en nutrigenmica abren la puerta, a
diversas recomendaciones dietticas individuales que reduzcan los elementos de
riesgos asociados a factores alimenticios. La nutricin personalizada est en
continuo progreso, pero los consumidores se muestran con un alto grado de
expectacin y esperan que la gentica juegue un papel importante en sus vidas
diarias No obstante, surgirn consideraciones ticas que llevarn una necesidad de
implementar caminos rigurosos y transparentes para acumular y manejar la
informacin de forma que aseguren la proteccin de la privacidad de cada
informacin individual recogida. En cuanto al mbito social habra que considerar la
enseanza de esta ciencia con el objetivo de poder obtener un perfil de un mejor
consumidor, ms informado y consciente que se preocupe por mantener una dieta
variada y equilibrada. Por esto, la primera barrera a traspasar ser el pblico al que
se dirige la nutrigenmica.
La aceptacin de los test genticos y la nutricin personalizada en la prevencin de
enfermedades ser clave para el xito de la nutrigenmica .sta, ser facilitada por
el apoyo de reportes de diferentes experiencias de personas que hayan sufrido
enfermedades y hayan sido beneficiadas de la nutricin personalizada, lo cual
generar una motivacin en los dems consumidores a cambiar su comportamiento
alimenticio, el cual es una barrera importante para el triunfo de cualquier
intervencin nutricional .
En los prximos aos se dar lugar al descubrimiento de ms polimorfismos de un
solo nucletido (SNPs) y a la identificacin de muchos genes susceptibles para
desrdenes complejos. La medida ms precisa de estas variaciones genticas
es el haplotipo, que reduce la complejidad de la informacin gentica a una forma
prctica. Los haplotipos podrn usarse en el descubrimiento de drogas que
tendrn blancos moleculares especficos y podrn predecir con mayor precisin su

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 eficacia y seguridad, stos sern los fundamentos para nuevos paradigmas de
medicina personalizada; por ejemplo en un hombre de 45 aos con hipertensin
arterial al que se le realice un exudado bucal y que se enve a prueba gentica para
su clasificacin molecular de la enfermedad, se le podr prescribir un rgimen
dietario que sea relevante para su tipo de enfermedad: sensible o no a la sal,
tratarse con o sin una droga especfica. En la prevencin, si un nio de cinco aos
cuyo hermano mayor ha desarrollado asma, se le realizar un examen de genes
susceptibles para asma. Si el resultado es positivo, podr recibir una dieta con alto
contenido en cidos grasos omega-3; al disminuir la relacin omega-6: omega-3 va
a favorecer cambios en la respuesta de los trastornos autoinmunes como asma,
artritis reumatoide y colitis ulcerativa, ya que disminuyen los niveles de IL-1B,
leucotrienos B4 retardando as la aparicin de la enfermedad.

Otra potencial aplicacin de la genmica nutricional est en los alimentos

fortificados y funcionales que intentan suplementar las necesidades humanas. Los
nutracuticos son compuestos naturales bioactivos con propiedades preventivas o
promotoras de la salud, un ejemplo es el efecto antihipertensivo de los pptidos
dietticos derivados de la protena de la leche que inhiben a la ECA. Existen otros
nutracuticos como la glucosamina y el condroitin sulfato que pueden tener
beneficios en personas con osteoartritis. Un meta-anlisis de McAlindon y
hallazgos recientes de Reginster y cols sugieren que la glucosamina presenta
efectos modificadores de la enfermedad y mejoramiento de los sntomas. A pesar
de que algunos ensayos clnicos de nutracuticos han mostrado resultados
prometedores, la evidencia clnica es escasa y la comunidad mdica an se
mantiene escptica. Las tcnicas genticas funcionales son ideales para dilucidar
los efectos de los nutracuticos sobre la expresin gentica global y la funcin
celular.

En un futuro se podrn identificar un vasto nmero de genes que son modificables

por la dieta y que estn relacionados con polimorfismos. Se han desarrollado
nuevas tcnicas especiales como la transcriptmica, protemica y
metabolmica que validan e incorporan estrategias nutrimentales que optimizan
la salud y previenen enfermedades.

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 7. AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES GENTICAS EN LA
OBESIDAD

El alarmante aumento de la prevalencia de obesidad en el mundo, unido al elevado

coste sanitario que representa debido a las enfermedades asociadas a la misma
(diabetes, hipertensin, dislipemias, aterosclerosis, cardiopata isqumica, cncer
etc.) ha llevado a la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) a considerarla no slo
la Epidemia del Siglo XXI, sino a promover estrategias internacionales para frenar
su avance. Por ello, tras unos aos en que la obesidad era fundamentalmente
considerada un problema esttico y no despertaba un gran inters; recordemos que
la obesidad no ha sido considerado factor de riesgo cardiovascular independiente
por la Asociacin Americana del Corazn hasta 1998, se asiste a una creciente
preocupacin cientfico-poltico- social por la misma. Siguiendo las directrices de la
OMS, desde el Ministerio de Sanidad se ha puesto en marcha la llamada estrategia
para la Nutricin, Actividad Fsica y Prevencin de la Obesidad (eNAOS) en
Espaa. Se trata de una iniciativa multifactorial que inicialmente est centrando sus
esfuerzos en la modificacin de los hbitos alimentarios y aumento de la actividad
fsica para conseguir un consumo de alimentos ms saludable acompaado de un
aumento de la actividad fsica. Sin embargo, hay que tener en cuenta que la
obesidad, como trastorno resultante de una desproporcin entre la ingestin
calrica y el requerimiento energtico, es una enfermedad muy compleja, a la que
contribuyen tanto factores ambientales, entre los que se encontraran
fundamentalmente la dieta y la actividad fsica, como factores genticos.

Por ello, para conseguir una mejor prevencin y tratamiento de la obesidad, es

necesario profundizar en el conocimiento de las bases genticas de la misma y de
su interaccin con los factores ambientales. La investigacin de la gentica de la
obesidad no es tarea fcil ya que salvo en algunos casos minoritarios de obesidad

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monognica u oligognica sndrmica, en la mayora de las situaciones, la
obesidad parece poseer un carcter polignico con mltiples genes implicados, con
interacciones entre ellos y con el ambiente. Tampoco de manera global se ha
podido cuantificar la contribucin gentica y ambiental a la obesidad.

En la Figura 1 se muestra un modelo de interaccin entre factores genticos

(medidos a travs de variaciones en genes candidatos clave implicados en distintos
procesos fisiolgicos relacionados con la obesidad) y factores ambientales. Se
entiende por factor ambiental todo factor no gentico. Entre los principales factores
ambientales relacionados con la etiologa de la obesidad se encontraran la dieta, el
sedentarismo, el consumo de tabaco y alcohol, el estrs, el consumo de frmacos,
los factores socioeconmicos y la asistencia sanitaria.
Todava son necesarios muchos estudios para llegar a establecer la contribucin
relativa de cada uno de ellos y cmo se potencian o minimizan sus efectos a travs
de sus posibles interacciones.

Modelo de interaccin entre la contribucin gentica y ambiental en la etiologa de

la obesidad.

En la Tabla se refleja el nombre del gen en el ratn, su homlogo humano, su

localizacin cromosmica en humanos y el efecto que tiene la supresin de dicho
gen en cuanto a la aparicin o no de obesidad inducida por dieta en comparacin
con ratones control.

En humanos, tambin existen mltiples estudios epidemiolgicos en los que se

muestra que variaciones en algn gen candidato se relacionan con menor riesgo de
Nutricin Pgina 19
obesidad, o un mejor perfil antropomtrico. Aunque uno de los mayores problemas
de los estudios epidemiolgicos en humanos es la falta de replicacin, debido a la
mayor complejidad en el control de las variables a experimentar que en los ratones,
estos resultados junto con la evidencia experimental en modelos animales,
contribuyen a apoyar la hiptesis que sugiere la existencia de una distinta
respuesta a la dieta, y riesgo de obesidad, en funcin del genotipo de los individuos
en determinados genes candidatos.

7.1. Genes implicados en la obesidad monognica

Hasta ahora, unos 200 tipos de obesidad humana se han asociado a variaciones
de un solo gen. Estos casos que presentan patrones de herencia mendeliana estn
caracterizados por fenotipos muy severos, muchos de los cuales se suelen
presentar ya desde la infancia y, frecuentemente se asocian a alteraciones del
comportamiento (algunas veces se presentan de manera concomitante algunas
formas de retraso mental), y otras alteraciones en el sistema endocrino.

Tabla I. Efecto sobre la obesidad y su interaccin con la dieta de supresiones de

determinados genes en ratn y su homlogo humano
Gen de Cromosoma Gen Descripcin del gen Observaciones
ratn humano homlogo
humano
Acacb 12q24.1 ACACB Acetilcoenzima A Resistente a obesidad
carboxilasa beta inducida por dieta
Adrb3 8p12- ADRB3 Receptor Incremento de obesidad en
p11.2 adrenrgico, 3 dieta alta en grasa
Agtr2 Xq22-23 AGTR2 Receptor de la Resistente a obesidad
angiotensina II, inducida por dieta
tipo 2
Apoc3 11q23.1- APOC3 Apolipoprotena C- Incremento de obesidad en
q23.2 III dieta alta en grasa
Cart 5q13.2 CART Cocaine- y Incremento de obesidad en
amfetamina- dieta alta en grasa
regulador
Cav1 7q31.1 CAV1 Caveolina 1 Resistente a obesidad
inducida por dieta
Cond3 6p21 CCND3 Ciclina D3 Resistente a obesidad
inducida por dieta
Cnr1 6q14-q15 CNR1 Receptor Resistente a obesidad
canabinoide 1 inducida por dieta
Esrra 11q13 ESRRA Receptor Resistente a obesidad
relacionado con inducida por dieta
estrgenos
Fabp5 8q21.13 FABP5 Protena de unin Resistente a obesidad
de cidos grasos 5 inducida por dieta
Ghrf 3p26-p25 GHRL Grelina Resistente a obesidad
inducida por dieta

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Il1m 2q14.2 IL1RN
Receptor de la Resistente a obesidad
interleuquina inducida por dieta
(antagonista)
Lep (ob) 7q31.3 LEP Leptina Menor adiposidad
Lepr 1p31 LEPR Receptor de la Incremento de obesidad en
leptina dieta alta en grasa
Lipe 19q13.2 LIPE Lipasa sensible a Resistente a obesidad
hormonas inducida por dieta
Nr1i3 1q23.3 NR1I3 Receptores Prdida acelerada de tejido
nucleares 1, grupo adiposo bajo dieta
I, miembro 3 hipocalrica
Plin 15q26 PLIN Perilipina Resistente a obesidad
inducida por dieta
Ppard 6q21.2- PPARD Receptor activado Mayor desarrollo de
p21.1 por proliferadores obesidad en dieta rica en
de peroxisomas grasa
(Delta)
Serpine1 7q21.3- SERPIN Serina (o cistena) Resistente a obesidad
q22 E1 inhibidor de inducida por dieta
proteasas
Ucp1 4q28-q31 UCP1 Protena Resistente a obesidad
desacopladora inducida por dieta
mitocondrial 1

El conocimiento inicial de los genes implicados en estas manifestaciones extremas

de la obesidad humana, vino precedido de su estudio gentico en modelos
animales. De todos estos sndromes, el ms conocido y comn es el denominado
Sndrome de Prader-Willi, que se caracteriza por disminucin de la actividad fetal,
hipotona, retraso metal, baja estatura, hipogonadismo y obesidad. Su incidencia
estimada es de 1 cada 25.000 nacimientos. Este sndrome se atribuye a la
ausencia de un fragmento de ADN situado en el segmento 15q11.2q12 en el alelo
procedente del padre, ya sea por deleccin de dicho fragmento crtico (80% de los
casos), o por prdida completa del cromosoma 15 paterno, con la presencia de dos
cromosomas maternos (disoma uniparental materna). Actualmente se est
investigando la posible implicacin de los genes que pueden estar presentes en el
fragmento crtico del cromosoma 15 paterno, pero todava no se dispone de
resultados concluyentes. Otro sndrome caracterizado por obesidad monognica es
el denominado sndrome de Bardet-Biedl (BBS). Su incidencia es menor de 1 cada
100.000 nacimientos, y se caracteriza por obesidad central, retraso mental,
extremidades dismrficas e hipogonadismo. En el sndrome de Alstrm,
caracterizado por una transmisin autonmica recesiva, tiene lugar obesidad en la
infancia asociada con hiperinsulinemia, hiperglucemia crnica, dficits
neurosensoriales, cardiomiopata asociada, baja estatura y un retraso moderado en
el desarrollo. Genticamente se ha atribuido a mutaciones en el gen denominado
ALMS1, situado en 2p13.1. Existen otras muchas formas de obesidad monognica
sndromica con genes especficos asociadas a las mismas y cuyo impacto no
parece relevante en otras formas de obesidad.

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Sin embargo, a partir de algunas manifestaciones monognicas de la obesidad, se
han conseguido identificar genes clave, que no estn solamente implicados en
manifestaciones monognicas severas, sino que variaciones que afectan menos su
funcionalidad, pueden estar presentes con elevada frecuencia en la poblacin
general y contribuir en cierta forma a aumentar el riesgo de obesidad. Entre estos
genes destacamos el gen de la leptina (LEP) y el gen del receptor de la leptina
(LEPR).

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