TOXICOCINTICA

Toxicocintica

Estudio cuantitavo de los procesos que experimenta,

en funcin del tiempo, un xenobitico en un
organismo vivo.

Al estudio de la velocidad de cambio de la

concentracin de las especies txicas dentro del
organismo.

Busca los efectos de la exposicin y predecir el

riesgo y la tolerancia.
Respuesta del organismo a los txicos
Membrana celular
Mecanismos de transporte de txicos a travs de
membranas biolgicas

1.-Difusin pasiva
2.-Filtracin
3.-Transporte activo
4.-Pinocitosis
 Difusin pasiva
La difusin pasiva consiste en el paso de una sustancia a travs de la
membrana biolgica en funcin del gradiente de concentracin; es decir,
pasando de la zona de mayor concentracin a la de menor concentracin.

Ley de Fick

La constante de difusin "K", depende a su vez de varios factores:

Tamao o peso molecular.

Forma.
Grado de ionizacin.
Liposolubilidad.
Filtracin

(canal proteico) (fenestraciones intracelulares)

 Transporte activo
Propiedades Inters toxicolgico

Transportador? Utilizacin por parecido estructural

Txicos pueden inhibirlo
Sistema importante en la eliminacin
Selectividad
Requerimiento energa
En contra de gradiente
Inhibicin competitiva

Inters biomdico
 Pinocitosis
Consiste en la invaginacin de la membrana para introducir una partcula o
molcula, generalmente insoluble y de gran tamao molecular. Este mecanismo
se utiliza fundamentalmente para la absorcin de partculas slidas (polvos
txicos responsables de las enfermedades pulmonares de los mineros
(neumoconiosis) y de la antracosis pulmonar de los fumadores de tabaco).
Vas de entrada de los txicos

Digestiva
Respiratoria
Cutnea
Otras : Endonasal, Rectal, Intravenosa,
Intramuscular, Subcutnea
Distribucin

Difusin a distintos compartimientos

Mecanismos de defensa
Sistema tendente al equilibrio
Mecanismo: filtracin capilar + difusin
Excepciones: BHE, placenta

Segunda fase de la toxicocintica, se podra definir como el paso del txico

desde la sangre a los diferentes tejidos donde ejercer su accin o bien se
acumular.
Las propiedades que rigen la distribucin y fijacin del txico en los diferentes tejidos u
rganos son:

a) Afinidad a protenas.
b) Coeficiente de particin.
c) Fijacin selectiva por afinidad qumica.
d) Grado de ionizacin.
Eliminacin de txicos

Renal Piel
Heces Sudor
Pulmn Lgrimas
Bilis Saliva
Biotransformacin

Un insecticida organoclorado Podra abandonar el organismos?

Cmo?
Metabolismo

Fase 2
Fase 1

Glucuroniltransferasas cido glucurnico

1. OXIDACIN:
Sistema Mono oxigenasa (CYP450) Glutation S-Transferasas Mercaptrica
Sistema Mono oxigenada (FAD)
Otros ( ADH)
2. REDUCCIN Sulfotransferasas Sulfoconjugacin
3. HIDROLISIS
Aminocidos (gly, gln)

N-Acetililtransferasas Acetilacin

Metiltransferasas Metilacin
 Inters toxicolgico de la biotransformacin
1. Mecanismo detoxificante.

2. Se puede engendrar una sustancia ms txica.

3. Explica el mecanismo patognico.

4. Diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones.

5. Utilidad en la investigacin toxicolgica.

Factores que modifican la biotransformacin

Intrsecos (del txico)

Liposulibilidad
Unin a protenas
Dosis
Va de entrada
Va de eliminacin

Individuales
Especie
Raza
Edad
Sexo
Polimorfis genticos
Nutricin
Enfermedades
Induccin/Inhibicin
La biotransformacin de xenobiticos se realiza
bsicamente en 2 fases:

Fase I, catalizada principalmente por el sistema de

monooxigenasas dependiente del citocromo P450

Fase II, en la que participan una serie de transferasas

que catalizan reacciones de conjugacin de los
xenobiticos con diversas molculas de naturaleza
endgena como cido glucornico, sulfatos, acetato, el
tripptido glutatin o algunos aminocidos. El objetivo
final de ambas fases es aumentar la solubilidad en agua
de los compuestos y as facilitar su excrecin del
organismo a travs de la orina o la bilis.
La reaccin general catalizada por el CYP es la siguiente:

RH + NADPH + H+ + O2 -------- ROH + NADP+ + H2O