HORMONAS

1. DEFINICIN.
Son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas
en glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de
conductos), o tambin por clulas epiteliales e intersticiales cuyo fin es
la de afectar la funcin de otras clulas. Tambin hay hormonas que
actan sobre la misma clula que las sintetiza (autocrinas).
Son transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas
(biodisponibles) o asociadas a ciertas protenas (que extienden su vida
media al protegerlas de la degradacin) y hacen su efecto en
determinados rganos o tejidos diana (o blanco) a distancia de donde
se sintetizaron, sobre la misma clula que la sintetiza (accin autcrina)
o sobre clulas contiguas (accin parcrina) interviniendo en
la comunicacin celular.

2. CLASIFICACIN.
a. POR SU FUNCION.
Neurosecretoras
Trficas
Glandulares
Tisulares
Sustancias mediadoras

b. POR SU COMPOSICIN QUIMICA.

Hormonas Peptdicas.
Derivados de aminocidos.
Hormonas Esteroides.
 c. POR SU EFECTO.
Locales.
Generales

3. MECANISMO DE ACCIN.

a. HORMONAS POLIPETIDICAS.
Son producto de la traduccin, sufren variaciones
postraduccionales.
1. Preprohormona (Ribosoma del RER)
2. Prohormona (RER)
3. Hormona Activa (A. Golgi)
Son almacenadas en vesculas hasta su secrecin. Se liberan al
espacio intersticial, luego pasan al torrente sanguneo.
Estimulo de un receptor de superficie.
Despolarizacin membrana plasmtica (Ca2+)
Aumento de la concentracin de AMPc
Activacin de protein kinasas que desencadenan la liberacin
hormonal.

b. HORMONAS ESTEROIDEAS.
 c. HORMONAS AMINAS.

4. PROPIEDADES.
 Actividad.
Concentraciones muy bajas efectos muy intensos
Vida media.
Por su actividad biolgica deben ser degradadas y convertidas en
productos inactivos para evitar su acumulacin
Velocidad y ritmo de secrecin
- Responde a estmulos ambientales o internos
- Especificidad receptores

5. INTERACCION HORMONA-RECEPTOR.

H + R -> [H-R]
Caractersticas del complejo:
Adaptacin inducida
Saturabilidad
Reversibilidad

La caracterstica y naturaleza de la respuesta, dependern de la

especializacin de la clula blanca, una misma hormona desencadena
respuestas diferentes en clulas diferentes

6. HORMONAS HIPOFISIARIAS, CLASIFICACIN.

 Mecanismo que
Tipo de
Glndula Hormona Accin principal controla su
molcula
secrecin
Estimula el
crecimiento del
Hormona de hueso, inhibe la
Hormona (s)
crecimiento oxidacin de la Protena
hipotalmica (s)
(somatotropina) glucosa, promueve la
degradacin de
cidos grasos
Estimula la Hormona (s)
Prolactina Protena
produccin de leche hipotalmica (s)
Tiroxina en
Hormona
Estimula la glndula sangre; hormona
estimuladora de Glucoprotena
tiroides (s) hipotalmica
tiroides (TSH)
Hipfisis, (s)
lbulo Cortisona en la
anterior Hormona Polipptido
Estimula la corteza sangre; hormona
adrenocorticotrfica (39
suprarrenal (s) hipotalmica
(ACTH) aminocidos)
(s)
Estrgeno en la
Hormona Estimula al folculo
sangre; hormona
foliculoestimulante ovrico, Glucoprotena
(s) hipotalmica
(FSH)* espermatognesis
(s)
Estimula la ovulacin
Progesterona o
y la formacin del
testosterona en la
Hormona cuerpo lteo en las
sangre; Glucoprotena
luteinizante (LH) hembras y las
hormona(s)
clulas intersticiales
hipotalmica (s)
en el macho

7. BIOSINTESIS Y REGULACION SECRETORA DE LAS HORMONAS

HIPOFISIARIAS.

Biosntesis.
Se sintetizan en clulas especializadas, que con frecuencia se organizan
en estructuras llamadas glndulas endocrinas, que vierten su producto al
torrente circulatorio. Hay muchas hormonas que se sintetizan en clulas
especializadas, pero no estn agrupadas en estructuras determinadas: la
insulina (clulas beta de los Islotes L del pncreas) y el glucagn (clulas
alfa de los islotes L del pncreas). El pncreas no es glndula endocrina
sino exocrina por su papel en la digestin.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguneo, la
hormona es detectada por clulas que presentan receptores especficos
para esa hormona, son receptores de naturaleza proteica, situados en el
exterior o interior de la membrana plasmtica. Tras la interaccin
hormona receptor se pone en marcha un mecanismo de transmisin de
informacin que va a manifestarse en la modificacin de determinadas
acciones fisiolgicas o metablicas.
La intensidad de la accin de una hormona depende de varios factores:
velocidad de sntesis
velocidad de segregacin
velocidad de degradacin en el interior de las clulas que la
producen
transporte
disponibilidad de receptores en las clulas tanto,
cualitativamente, cuantitativamente como a nivel de sensibilidad
vida media de la hormona, tiempo que permanece sin degradarse
fuera de las clulas que la sintetizan

Regulacin de la secrecin de hormonas

La regulacin puede ser nerviosa (un estmulo nervioso llega a la
glndula secretora), hormonal (una hormona llega a una
glndula secretora) o por metabolitos (una hormona provoca un cambio
en la concentracin en sangre de un metabolito que causa efecto sobre
una glndula secretora). Estos tres mecanismos actan inhibiendo o
estimulando la secrecin hormonal.

Retroalimentacin Negativa. Una accin dada genera un efecto

que modula (directa o indirectamente) en forma negativa a esa
accin (la disminuye). Al estar la accin inhibida en mayor o menor
grado, el efecto disminuye lo que tiende a conservar el equilibrio
original.
Retroalimentacin Positiva. El producto del tejido diana aumenta
la produccin, secrecin y actividad de la hormona.

Variaciones Cclicas.
Cambios de estacin.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
 Ciclo diurno.
Ciclo del sueo.
Ciclo estral.

Adrenocorticotrofina (ACTH)
Sntesis.
Pptido de 39 aa, deriva de la protena precursora de 266 aa, la POMC
(proopiomelanocortina), que tambin genera otros pptidos como la
lipotropina-, la endorfina-, la met-encefalina, la hormona
estimulante de los melanocitos-.(MSH-) y la protena del lbulo
medio similar a la corticotropina (CLIP). Su control gentico radica en
un gen del cromosoma 2 con tres exones. La ACTH se usa en clnica
especialmente como prueba de reserva adrenal.

Secrecin
La secrecin de ACTH es pulstil y sigue un ritmo circadiano
caracterstico, con un mximo a las 6 hs. y un mnimo a medianoche, de
importancia para el dosaje de la misma. La secrecin de
glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH sigue un patrn
diurno paralelo. La vida media biolgica de la ACTH en la circulacin es
menor a 10 min.

Mecanismo de accin.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de
melanocortina, es un GPCR, actuando el AMPc como segundo mensajero
biolgico.

Prolactina (PRL)
Sntesis.
Protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el lactgeno
placentario humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un
gen precursor comn localizado en el cromosoma 6.

Secrecin.
La secrecin es pulstil, con picos mximos durante el sueo, en la etapa
de movimientos oculares rpidos. Los niveles sricos normales de PRL
 del adulto son algo mayores en las mujeres que en los varones, la
mxima concentracin ocurre entre las 4 y las 6 hs. La vida media
circulante es de unos 50 min.
Diversas situaciones como el embarazo, succin de los pezones durante
la lactancia, tras la realizacin de ejercicio, ingestin de alimentos,
relaciones sexuales, intervenciones quirrgicas menores, la anestesia
general, el infarto agudo de miocardio y otras formas de estrs agudo
provocan elevaciones de los niveles sricos de PRL.

Mecanismo de accin.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unin del
ligando produce dimerizacin de receptores, transducindose la seal
por cascada de fosforilaciones, va JAK-STAT (Janus kinase-signal
transduction and activators of transcription).

Hormona de crecimiento (GH)

Sntesis.
Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos, de los
cuales el ms abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y
las formas menos importantes se constituyen por dimerizacin o
polimerizacin de las formas simples. Son sintetizados en el cromosoma
17, donde existen 5 genes distintos codificadores de la GH u otras
similares.

Secrecin.
Durante el perodo neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos
patolgicos, no alcanzndose el ritmo circadiano de pulsatilidad,
caracterstico de su secrecin hasta los 3 meses de edad. En la niez,
descienden sus niveles hasta la pubertad donde vuelven a aumentar y
se mantiene elevado hasta los 30 aos, donde la secrecin comienza a
descender paulatinamente hasta la senectud.
En el adulto, la secrecin de GH es de tipo pulstil, los niveles mximos
se alcanzan por la noche, al comienzo del sueo.

Transporte.
 Se conocen al menos 6 protenas transportadoras, denominadas IGFBP
(IGF binding proteins) -1 a 6. La de mayor inters es la IGFBP-3 que se
une a la IGF-I y II constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. El
75% de toda la IGF-I va unida a ella. Sus niveles representan la suma
de las IGF- I y II. La deficiencia de GH y la malnutricin se acompaan
de niveles bajos de IGFBP-3. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la accin local
de los IGF en los tejidos, pero no se unen en cantidad apreciable al
IGF-I circulante.

Mecanismo de accin.
Se une a receptores especficos situados en diversos tejidos, pero
fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es una protena
sintetizada por un gen situado en el cromosoma 5. Cuando la GH se
une al receptor provoca su dimerizacin, esto facilita la activacin de
diversas protenas como la llamada tirosina-quinasa del grupo JAK2,
lo que condiciona la fosforilacin tanto de la JAK2 como del propio
receptor de GH. Este fenmeno provoca que se activen en cascada
diversas molculas que actan como amplificadores de seal
intracelular. Entre ellas tenemos las protenas asociadas a los
microtbulos (MAP), los sustratos del receptor de insulina (SRI), el
fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre intracelular, los
factores de transcripcin STAT y la protenaquinasa C. Todas estas
molculas actan sobre receptores nucleares, haciendo que se expresen
diversos genes, que o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la
accin de GH, como las producidas por la expresin de diversos
oncogenes que hacen proliferar clones celulares, o de tipo crnico, como
las inducidas por la expresin del gen del factor de crecimiento similar
a la insulina tipo I (IGF-I). Todos estos fenmenos finalmente
modifican la actividad enzimtica celular y provocan su proliferacin y
crecimiento

Gonadotrofinas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH)

Sntesis.
Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y . La
subunidad es comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es variable y
determina la actividad biolgica especfica. El gen de la subunidad se
 halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el cromosoma 11, y el de la
-LH en el cromosoma 19.

Secrecin.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estmulo
pulstil (cada 2 hs. aproximadamente) de la GnRH. La respuesta
hipofisaria de la FSH y la LH a la GnRH vara considerablemente a lo
largo de la vida. Aparecen inicialmente en el feto, aproximadamente a
las 10 semanas de gestacin. La GnRH desencadena un aumento brusco
de gonadotrofinas en los 3 primeros meses despus del parto. La
respuesta y niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la
pubertad. Sin embargo, con la pubertad aumenta la sensibilidad para la
LH y comienza la secrecin pulstil de LH, inicialmente durante el
sueo. Ms adelante y durante los aos de vida frtil, estas pulsaciones
aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la de
FSH. Tras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas,
aumentando ms los de FSH que los de LH.

Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testculo y ovario,
desencadenando la formacin de AMPc.

Hormona estimulante de la tiroides (TSH)

Sntesis.
Hormona glucoproteca de 31 Kda compuesta de subunidades y , la
es especfica de esta hormona. El alcance y la naturaleza de la
modificacin de los hidratos de carbono estn regulados por la
estimulacin de la TRH e influyen en la actividad biolgica de la
hormona.

Secrecin.
La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y secrecin de
TSH. La dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH.
Su liberacin es de forma pulstil y presenta un ritmo circadiano,
alcanza su nivel mximo por la noche, sin embargo sus variaciones son
moderadas en comparacin con las dems hormonas hipofisarias debido
 a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media relativamente
larga de TSH Por lo que una determinacin en cualquier momento es
adecuada para valorar su nivel circulante.

Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G (GPCR).El
receptor de TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la
fosfolipasa C.
Antidiurtica (ADH) o Vasopresina

Sntesis.
Es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6 miembros y
una cola tripeptdica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para
su actividad biolgica. La ADH se origina de una preprohormona con
168 aa. Contiene una secuencia de pptido seal cuya funcin es
asegurar la incorporacin de la preprohormona a los ribosomas de las
neuronas de los ncleos suprapticos y paraventricular del hipotlamo.
La remocin del pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa
que es transportada en grnulos neurosecretorios a travs del
tallo hipofisario. Esa prohormona sufre la accin de endo y
exopeptidasas, monooxigenasas y liasas, originando tres polipptidos: la
vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un glucopptido).

Secrecin.
El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica
(variaciones del 1% son capaces de inducir cambios en la liberacin de
ADH), la cual es reconocida por clulas hipotalmicas especializadas que
se denominan osmorreceptores, que son sensibles a cambios pequeos
de las concentraciones plasmticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estmulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la
tensin arterial, que es detectado por barorreceptores localizados
en el corazn y otras regiones del sistema vascular (aurcula izquierda
para la presin baja y; en la aorta y seno carotdeo para la presin alta).
En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y volumtricos,
pero cuando hay reduccin de volumen o hipotensin arterial grave se
produce una secrecin mxima de ADH, aun cuando se acompae de
una osmolaridad baja; de esta forma, se supedita el mantenimiento de la
 osmolaridad a la correccin de la deplecin de volumen o la hipotensin
arterial grave.

Mecanismo de accin.
Mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3 tipos
de receptores:
Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el
msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado e
hipotlamo. Existen 2 subtipos de stos, los V1a (heptico) y los V1b.

Los receptores V2 se localizan en los tbulos distales y tbulos

colectores medulares del rin. Activan a la adenilciclasa e inducen
la emigracin a la superficie luminal de las clulas de unas protenas
intracelulares, las
acuoporinas (AQP), son pequeas protenas integrales de membrana
no polares que funcionan como canales de agua. En general, la
permeabilidad intrnseca al agua de las AQP no est sujeta a
regulacin, por lo que la permeabilidad de la membrana celular est
determinada por el nmero de AQP presentes en la misma.

Los receptores V3 se localizan en la hipfisis, los cuales no estn

muy estudiados.
Oxitocina
Sntesis.
Es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere en 2
aa. Es formada en el ncleo paraventricular.

Secrecin.
Se libera ante diferentes estmulos:
o Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la anticipacin
del amamantamiento e inhibida por el estrs en lo cual
intervendra la activacin del sistema nervioso simptico y la
liberacin de noradrenalina y adrenalina.
o Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y progesterona
inhibe.
o Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina estimulan
su secrecin.
 Mecanismo de accin.
Se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la fosfolipasa C
con estimulacin de la va de los inositoles, lo que conduce a un aumento
de la concentracin intracelular de calcio. La principal fuente de entrada
de calcio es a travs de los canales dependientes de voltaje tipo L. Los
receptores de membrana se localizan tanto en el tejido uterino como en
el mamario. Los receptores aumentan en nmero por la presencia de
estrgenos y disminuyen por la de progesterona.

8. EFECTOS BIOLOGICOS MS IMPORTANTES.

Accin sobre mecanismos de transporte en membranas celulares
Modificacin de la actividad enzimtica de manera rpida y
transitoria.
Accin sobre la sntesis de protenas lenta y persistente, acta a
nivel del ADN.