CARBOHIDRATOS:

Clasificacin de los carbohidratos: Los carbohidratos pueden clasificarse como carbohidratos

simples o complejos. Los azcares simples, o monosacridos son carbohidratos como la glucosa y
fructosa, y no pueden convertirse en azcares ms simples. Se pueden clasificar como aldosas o
cetosas, dependiendo de la presencia de un grupo aldehdo o cetona en la estructura;
respectivamente.
Proyecciones de Fischer: Los grupos funcionales horizontales salen hacia afuera de la pgina. Los
grupos funcionales verticales se proyectan hacia adentro de la pgina. Las proyecciones de Fischer
pueden rotar 180, pero no 90 o 270. Una proyeccin de Fischer puede tener grupo fijo mientras
que las otras tres rotan en una direccin a favor o contraria a manecillas de reloj.
PASO 1
Asigne de la manera habitual prioridades a los cuatro sustituyentes (seccin 5.5).
PASO 2
Coloque el grupo con la prioridad ms baja, por lo general H, en la parte superior de la proyeccin
de Fischer utilizando uno de los movimientos permitidos, lo cual significa que el grupo con la
prioridad ms baja est orientado hacia atrs, alejndose del espectador, como se requiere para
asignar la configuracin.
PASO 3Determine la direccin de la rotacin 1 n 2 n 3 de los tres grupos restantes y
asigne configuracin R o S.
Azcares D, L: Gliceraldehdo tiene solamente un centro quiral y por ende solo tiene dos
enantimeros (imgenes especulares no idnticas). No obstante, solo el enantimero dextrgeno se
encuentra naturalmente. Los azcares L tienen una configuracin S en el centro quiral ms bajo, con
el grupo -OH inferior apuntando a la izquierda en las proyecciones de Fischer. Por ende, UN
AZCAR L ES LA IMAGEN ESPECULAR DE AZCAR D CORRESPONDIENTE. La
clasificacin L o D no tiene nada que ver con la rotacin de la luz en el plano. Clasificacin D
indica que grupo -OH en centro quiral ms bajo tiene esteroqumica R y apunta a la derecha en
Fischer.
Si el grupo OH unido al centro asimtrico que est ms abajo (el segundo carbono de abajo hacia
arriba) est a la derecha, el compuesto es un D-azcar. Si ese grupo OH se encuentra hacia la
izquierda, el compuesto es un L-azcar (o azcar L). Un epmero es un diasteromero que difiere
en la configuracin en un nico centro asimtrico.

Configuraciones de las aldosas:

-Las aldosterosas son azcares de cuatro carbonos con dos centros quirales, y por ende existen
22 aldosterosas estereoisomricas posibles o dos pares de enantimeros D, L posibles; llamados
eritrosa y treosa.

-Aldopentosas tienen 3 centros quirales y por ende 23 estereoismeros y cuatro pares de

enantimeros D, L. La ribosa, la arabinosa, la xilosa y la lixosa son estos cuatro pares.
-Las aldohexosas tienen cuatro centros quirales y un total de 16 estereoismeros posibles u ocho
pares de enantimeros D, L. Alosa, altrosa, glucosa, manosa, gulosa, idosa, galactosa y talosa. Slo
glucosa, manosa, galactosa y talosa existen naturalmente.
Pasos para recordar nombres y estructuras de las D-aldohexosas:
PASO 1 Coloque las ocho proyecciones de Fischer con el grupo _CHO en la parte superior
y el grupo _CH2OH en la parte inferior.
PASO 2 En C5, coloque los ocho grupos _OH a la derecha (serie D).
PASO 3 En C4, alterne cuatro grupos _OH a la derecha y cuatro a la izquierda.
PASO 4 En C3, alterne dos grupos _OH a la derecha, dos a la izquierda.
PASO 5 En C2, alterne grupos _OH a la derecha, a la izquierda, a la derecha, a la izquierda.
PASO 6 Nombre los ocho ismeros utilizando la regla mnemotcnica de su preferencia.

Configuraciones de las cetosas: Cetosas naturales tiene el grupo ceto en la posicin 2. Una cetosa
tiene un centro asimtrico menos que una aldosa con mismo nmero de tomos de C. En
consecuencia una cetosa solo tiene la mitad de estereoismeros.
Estructuras cclicas de monosacridos: Anmeros. Los aldehdos, en presencia de alcoholes
pueden forman un hemiacetal en presencia de un catalizador cido. Cuando un monosacrido de
cadena abierta se cicla en forma piranosa, se genera un nuevo centro quiral en el anterior carbono
carbonlico y se producen dos anmeros. El C del hemiacetal es el centro anomrico.

El compuesto con el grupo -OH recin generado en C1 cis al -OH en el centro quiral ms bajo de
proyeccin de Fischer es el anmero alfa. El compuesto con grupo -OH recin generado en posicin
trans al -OH en centro quiral ms bajo en Fischer es el anmero beta. Al observar esto en una
representacin de silla el -OH queda en posicin axial en alfa y en posicin ecuatorial en beta.
Mutarrotacin: La mutarrotacin es un cambio en la rotacin ptica en los anmeros de un
carbohidrato. Se debe a la conversin lenta de los anmeros puros en une mezcla 37:63 en
equilibrio. Est causada por ruptura reversible de anillo de cada anmero al aldehdo de cadena
abierta, seguida por otro cierre. Los cidos y bases catalizan este cambio.

Estabilidad de la glucosa: El anmero beta de la glucosa es ms estable que el anmero alfa

porque cuanta con ms espacio para sustituyente ecuatorial.

Efecto anomrico: Es la preferencia de ciertos sustituyentes unidos a Cabono anomrico por

posicin axial.

Reacciones de los monosacridos: Los OH en sacridos se convierten en steres y los teres

pueden oxidarse, los carbonilos pueden reducirse y reaccionar con nuclefilos.

-Epimerizacin de un monosacrido catalizada por una base: La base abstrae un protn de un

carbono alfa y forma in enolato. El in enolato ya no tiene C-2 como centro asimtrico. Cuando el
C-2 se vuelve a protonar, el protn puede formar D-glucosa o D-manosa dependiendo de su ataca
OH por arriba o abajo.

-Reordenamiento enodiol de monosacrido catalizado con una base: La base abstrae un protn de
Carbono alfa y forma in enolato, el cual se protona y forma enodiol. Enodiol tiene dos grupos OH
que se pueden cetonizar (formar carbonilo). Se cetoniza C-1 para formar glucosa o C-2 para formar
D-Fructosa. Reordenamiento enodiol iniciado por base abstrae protn C-3 de D-fructosa y forma
cetosa con grupo carbonilo en C-3.

-Formacin de steres y teres: Los carbohidratos se convierten en teres con tratamiento de

halogenuro de alquilo en presencia de base (sntesis de ter de Williamson). Williamson usa una
base fuerte, pero se puede usar xido de plata como base suave.
-Formacin de glicsidos: El tratar un hemiacetal con un OH da lugar a acetal y H2O en presencia
de catalizador cido. Si se trata un monosacrido de la misma forma se obtiene un glicsido; un tipo
particular de acetal (el OH anomrico se reemplaza por grupo -OR). Para poder sintetizar un beta-
gkucsido, se puede hacer un tratamiento de pentaacetato de glucosa con HBr, seguido de una
adicin de OH apropiado en presencia de xido de plata.

-Reaccin de Koenings-Knorr: Involucra la formacin de bromuro de pironasilo. Seguida por una

sustitucin nucleoflica.

+
Los anmeros alfa y beta del bromuro de tetracetil-D-glucopiranosilo dan el mismo producto beta-
glicsido. La participacin del grupo acetato cercano en esta reaccin es referida como efecto de
grupo vecino.
-Formacin biolgica de steres (fosforilacin): Los carbohidratos no slo estn en forma libre, sino
tambin unidos a travs de centros anomricos a otras molculas como los glicolpidos o
glicoprotenas. stos se denominan glicoconjugados. Se efecta por la reaccin del lpido o
protena con un difosfato de glicosilnuclesido, formado por la reaccin inicial de un monosacrido
con ATP para dar un monofosfato de glicosilo seguido por reaccin con trifosfato de uridina (UTP)
para dar un difosfato de glicosiluridina. La fosforilacin sirve para activar el grupo -OH anomrico
del azcar y hacerlo un mejor grupo saliente en reaccin de sustitucin nucleoflica por protena o
lpido.

-Reduccin de monosacridos: Tratar una aldosa o cetosa con NaBH4 la reduce a un polialcohol
llamado alditol. La reduccin ocurre por la reaccin de la forma de cadena abierta presente en el
equilibrio aldehdo/cetona y hemiacetal. Al reducir el monosacrido, el grupo carbonilo se convierte
en un grupo OH.
-Oxidacin de monosacridos: Una aldosa se oxida fcilmente para producir el COOH
correspondiente, (cido aldnico). Se hace uso de una solucin de Br2 como amortiguador. SI LA
DISOLUCIN ES INCOLORA SE TIENE UNA ALDOSA, SI ES MARRN ES UNA CETOSA.
La oxidacin de una aldosa ya sea con Ag+ en solucin acuosa de amonaco (reactivo de Tollens)
que puede oxidar cetosas o aldosa por el reordenamiento enodiol de cetosas en aldosas y viceversa o
Cu2+ con citrato de sodio acuoso (Reactivo de Benedict) forman las pruebas de azcares
reductores. La aldosa reduce el agente metlico oxidante. LOS GLICSIDOS NO SON

REDUCTORES. LOS DISACRIDOS Y POLISACRIDOS TAMPOCO. DEBIDO A QUE EL

GRUPO ACETAL NO SE HIDROLIZA A UN ALDEHDO EN CONDICIONES BSICAS.
TODAS LAS ALDOSAS SON AZCARES REDUCTORES POR GRUPO ALDEHDO, LA
FRUCTOSA LO ES POR ISOMERIZACIN EN GLUCOSA Y MANOSA. LA MALTOSA Y
LACTOSA SON AZCARES REDUCTORES PORQUE SU ANILLO PUEDE ROMPERSE
PARA FORMAR ALDEHDO.
Si se usa HNO3 como oxidante, en presencia de calor, las aldosas se oxidan a cido dicarboxlico
(cido aldrico). Si se oxida el extremo -CH2OH de la aldosa sin afectar aldehdo, se obtiene un
cido urnico pero solo puede ocurrir con enzimas. MIENTRAS UN AZCAR TENGA
ALDEHDO, CETONA, HEMIACETAL O HEMICETAL, PUEDE REDUCIR A AGENTE
OXIDANTE Y ES AZCAR REDUCTOR.

-Alargamiento de la cadena con sntesis de Kiliani-Fischer: Alargamiento de cadena de una aldosa

en un tomo de Carbono. El aldehdo en C1 del azcar inicial se convierte en C2 de cadena
alargada. Originalmente se hidroliza el COOH, luego se cierra el anillo de ster cclico (lactona) y
luego se usa HCN y H2 usando Pd como catalizador para obtener dos cadenas alargadas y con
estereoismeros en el nuevo centro quiral. Ahora, el in -CN se une a carbonilo, se forman dos
productos que difieren en configuracin de C-2. El enlace CN se reduce a imina con
catalizador de paladio parcialmente activado para que la imina no se siga reduciendo hasta amina.
Las dos iminas se hidrolizan a aldosas.

-Degradacin de Wohl para acortamiento de la cadena: El grupo aldehdo de la aldosa se convierte

en nitrilo, y la cianohidrina resultante pierde HCN en condiciones bsicas. La conversin de
aldehdo en un nitrilo se logra por tratamiento de aldosa con hidroxilamina para crear oxina, la cual
se deshidrata con anhdrido actico y da lugar al nitrilo, convirtiendo todos los grupos -OH en
steres, los cuales se hidrolizan con base que a su vez elimina el grupo -CN.

-Monosacridos a partir de osazonas cristalinas: Fenilhidrazina con aldosa o cetosa forma slido
cristalino insoluble en agua (Osazona). Aldehdos y cetonas reaccionan con equivalente de
Fenilhidrazina y forman fenilhidrazonas. Las aldosas y cetosas necesitan 3 para formar osazonas.
Uno de los equivalentes de aldosa o cetosa acta como oxidante y se reduce a anilina y amonaco.
Dos equivalentes forman iminas con grupos carbonilos.
-Formacin de hemiacetales cclicos en monosacridos: D-glucosa puede estar en forma anmero
alfa y beta. El grupo aldehdo en C-5 de glucosa reacciona con grupo aldehdo y forma dos
hemiacetales cclicos de 6 anillos. Las proyecciones de Haworth permiten ver las diferencias entre
los dos anmeros. Los grupos a la izquierda en Fischer van hacia arriba, y los que van a la derecha
quedan hacia abajo. A LOS AZCARES CON ANILLO DE 6 MIEMBROS SE LES LLAMA
PIRANOSAS Y A LOS DE 5 MIEMBROS SE LES LLAMA FURANOSAS.
Los ocho monosacridos esenciales para los humanos:

Disacridos: Si el alcohol involucrado en una reaccin de glicosilacin es un azcar, el producto

glicosdico es un disacrido. Los disacridos tienen un enlace acetal glicosdido entre carbono
anomrico de un azcar y grupo OH en cualquier posicin en el otro azcar. Es muy comn enlace
glicosdico entre C1 del primer azcar y el OH en C4 del segundo azcar. Forman un enlace 1-4.

La maltosa y la celobiosa son azcares reductores debido a que los carbonos anomricos de las
unidades de glucopiranosa en lado derecho tienen grupos hemiacetal y estn en equlibrio con las
formas aldehdo. La celobiosa no es digerible en seres humanos.
-Lactosa: Disacrido de leche humana. Azcar reductor. Tiene mutarrotacin y es glicsido con
enlace 1-4 beta. La lactosa contiene dos monosacridos diferentes (D- glucosa y D-galactosa).
Tratando al disacrido con yoduro de metilo en presencia de Ag2O metila todos los grupos OH. El
Ag2O promueve la salida de in yoduro, y luego se hidroliza el producto. Esto sirve para demostrar
que el enlace de hemiacetal en lactosa pertenece a residuo de glucosa.

-Sacarosa (azcar de mesa ordinario): Producido en hidrlisis de un equivalente de glucosa y

fructosa. Se invierte el signo de la rotacin ptica durante la hidrlisis de la sacarosa a una mezcla
de glucosa/fructosa. LA SACAROSA NO ES AZCAR REDUCTOR. NO TIENE
MUTARROTACIN. La enzima que cataliza la hidrlisis de la sacarosa se llama invertasa.

Polisacridos y su sntesis: Son carbohidratos complejos con decenas, cientos o miles de

monosacridos unidos con enlaces glicosdicos. Debido a que solo tienen un -OH en extremo de una
cadena larga, los polisacridos NO SON AZCARES REDUCTORES Y NO MUESTRAN
MUTARROTACIN.
-Celulosa: Miles de unidades de D-glucosa unidas por enlaces 1-4 beta glicosdicos iguales a los de
la celobiosa. La celulosa da fuerza y rgidez a las plantas. Se usa para fabricar acetato de celulosa
(celulosa de rayn) y nitrato de celulosa. ENLACES ALFA 1,4- GLICOSDICOS SE
HIDROLIZAN MS FCILMENTE QUE LOS BETA POR EFECTO ANOMRICO.

-Almidn: Polmero de la glucosa unidos por enlaces 1-4 alfa glicosdicos al igual que en la
maltosa. Las papas, maz y cereal tienen almidn. Puede separarse en amilosa y amilopectina. La
amilopectina tiene ramificaciones 1-6 alfa glicosdicas por cada 25 unidades de glucosa. El almidn
se digiere con alfa-glicosidasas, las cuales solo hidrolizan los enlaces alfa-glicosdicos de almidn y
dejan intactos los enlaces beta-glicosdicos (por eso los humanos no pueden digerir pasto u hojas).

-Glucgeno: Tambin tiene estructura ramificada con enlaces 1-4 y 1-6. Tiene hasta 100,000
unidades individuales de glucosa y tiene ms ramificaciones.

Sntesis de polisacridos: Los polisacridos tienen el mtodo de ensamble de glical como la

principal aproximacin hacia la sntesis de polisacridos. Un glical es un azcar insaturado con
enlace doble C1-C2. Para que est listo para usarse en sntesis de polisacridos, el glical protege
primero su grupo -OH formando un ster slilico y dos grupos -OH secundarios adyacentes por
formacin de ster carbonato cclico. Se epoxida el glical protegido.

Se usa ZnCl2 comocido Lewis para tratar el epxido y abrir su anillo con ataque SN2 en lado
posterior, produciendo un disacrido. Este disacrido es un glical, que puede volver a epoxidarse y
obtener un nuevo monosacrido para volverse trisacrido, y as sucesivamente.

Otros carbohidratos importantes: La 2-desoxiribosa es un monosacrido en el ADN. Los

azcares amino, como D-glucosamina tienen grupo OH reemplazado por -NH2. La N-acetil amida
derivada de D-glcosamina es la unidad de monosacrido por la cual se prepara quitina. cido L-
ascrbico (Vitamina C) se sintetiza a partir de D-glucosa en otros organismos. La sntesis implica la
conversin enzimtica de D-glucosa en cido L-gulnico para luego convertirse en una gamma-
lactona con ayuda de lactonasa y luego Vitamina C con enzima oxidasa.
-Glicoprotenas: Colgeno, inmunoglobulinas, hormonas estimulares, IFN, protenas plasmticas.
Los oligosacridos sirven como sitios receptores en superficie celular. Los tipos de sangre varan
dependiendo de los azcares sobre la superficie de los glbulos rojos.

Edulcorantes sintticos: La fructosa es el ms dulce de los azcares, seguida por sacarosa.

Sacarina, dulcina, ciclamato de sodio, aspartame (no apto para personas con fenilcetonuria),
acesulfame de potasio, sucralosa son varios ejemplos de edulcorantes sintticos.

Aminocidos, pptidos y protenas: Los aminocidos pueden asociarse entre s

formando enlaces peptdicos entre el NH2 de un aminocido y el CO2H del otro. Los pptidos
tienen menos de 50 aminocidos, y las protenas tienen ms de 50.

Estructuras de los aminocidos: Existen en forma de in dipolar (Zwitterion). Son sales internas y
por ende tienen momentos dipolares grandes, alta solubilidad en agua, poca solubilidad en
hidrocarburos y composiciones cristalinas con puntos de fusin altos. Pueden reaccionar como
cidos o bases. En disolucin cida el aminocido Zwitterion acepta protn en grupo CO2, mientras
que en disolucin bsica el aminocido Zwitterion es un cido que pierde un protn de su grupo
-NH3+ para formar anin. Los 20 aminocidos esenciales son todos alfa-aminocidos, lo que
significa que el grupo amino en cada uno es un sustituyente en el tomo de Carbono alfa. Entre
ellos, difieren mayormente en la cadena lateral. A excepcin de la glicina, los carbonos alfa de los
AAs son centros quirales, y por ende cada AA tiene dos posibles enantimeros. Solamente la
prolina NO TIENE GRUPO AMINO PRIMARIO.

Tambin pueden clasificarse los AA como neutros, cidos, o bsicos.

Configuracin de aminocidos: Si el carbonilo est arriba y el grupo R abajo en eje vertical al

tener al AA en representacin de Fischer, y el grupo amino est a la derecha; se tiene un D-
aminocido. Si el grupo amino est a la derecha, con las condiciones anteriormente descritas, se
tiene un L-aminocido.

Separacin de aminocidos:

-Electroforesis Separa a los aminocidos con base a sus valores de pI. Un aminocido con pI mayor
que el pH de la disolucin tendr una carga total positiva y migrar hacia el ctodo (el electrodo
negativo). Mientras ms lejos est el pI del aminocido del pH del buffer, el aminocido ser ms
positivo y migrar ms lejos hacia el ctodo en un determinado tiempo. Aminocido con pI menor
que pH de bufer ser negativo y migrar hacia el nodo (electrodo positivo).

Sntesis de Aminocidos: Los alfa-aminocidos pueden sintetizarse usando diferentes mtodos. Un

mtodo inicia con la bromacin alfa de un cido carboxlico cuando se trata con Br2 y PBr3
(Reaccin de Hell-Volhard-Zelinskii. La sustitucin de SN2 de alfa bromo cido con amonaco
produce un alfa aminocido. Los COOH no pueden tener reacciones de sustitucin en carbono alfa
porque una base abstrae un protn del grupo OH y no del carbono alfa. Con PBr3 y Br2 se puee
bromar el C alfa. PBr3 convierte al COOH en un bromuro de acilo. El bromuro de acilo est en
equilibrio con su enol. La bromacin del enol. La bromacin del enol forma brumuro de acilo
bromado en carbono alfa, que se hidroliza y forma el COOH bromado en alfa.
Tambin es posible hacer una sntesis de aminocidos con una aminacin reductiva de alfa-
cetocidos:

Variacin con ster acetamidomalnico:

Sntesis de Strecker: Un aldehdo reacciona con amonaco para formar una imina. Se forma un
compuesto intermediario con reaccin de adicin con in CN-. Al hidrolizarse se forma el
aminocido. Es relativamente comparable a la sntesis de Kiliani-Fischer de aldosas.

Sntesis de ster N-ftalimidomalnico: Los aminocidos se pueden sintetizar con rendimientos

superiores usando este mtodo, donde se combinan la sntesis de ster malnico y la sntesis de
Gabriel. El ster alfa-bromomalnico y la ftalimida de potasio reaccionan a travs de reaccin SN2.
Un protn se elimina con facilidad de carbono alfa de ster N-falimidomalnico porque est unido a
dos grupos ster. El carbanin que resulta reacciona con haluro de alquilo a travs de reaccin SN2.
Al calentar en disolucin acuosa cida se hidrolizan los dos grupos ster y los dos grupos amida, y
se descarboxila el cido 3-oxocarboxlico.

Sntesis de amidomalonato: Extensin directa de sntesis de ster malnico. Comienza con

conversin de acetamidomalonato de dietilo en ion enolato cundo se trata con una base, seguida por
la alquilacin SN2 con halogenuro de alquilo primario. Hidrlisis de grupo protector amida y de
steres ocurre cuando el producto alquilado se caliente con cido acuoso para que luego ocurra la
descarboxilacin que da lugar a un alfa-aminocido.

Aminacin reductiva de alfacetocidos: Se usa amonaco y un agente reductor. Como ejemplo se

pone la alanina, partiendo de cido pirvico con amonaco en presencia de NaBH4.

Sntesis enantioselectiva: Mtodos anteriores dan como resultados mezclas racmicas de

enantimeros S y R. Se puede usar un catalizador quiral de la reaccin que sostendr temporalmente
una molcula del sustrato en un ambiente quiral asimtrico. Mientras est en este ambiente, el
sustrato puede estar ms abierto a la reaccin en un lado que en el otro, lo que conduce a un exceso
de enantimero sobre el otro. Alternativamente, tambin se puede hacer una resolucin haciendo
uso de una base amina para que reaccione con el grupo COOH de los aminocidos. Las mezclas
racmicas de aminocidos pueden resolverse haciendo uso de enzimas.

PPTIDOS Y PROTENAS: Los enlaces peptdicos permiten la formacin de protenas

largas. Son enlaces N-CH-CO y forman el esqueleto de la protena. Por convencin, los peptidos se
escriben con aminocido terminal N (el que tiene el grupo NH3+ libre) a la izquierda y el
aminocido terminal C (con el grupo CO2 libre) a la derecha. El N de la amida no es bsico porque
su par de electrones no enlazado est deslocalizado por la interaccin con el grupo carbonilo. No
hay rotacin en el enlace peptdico por el traslape de orbital p de nitrgeno con orbitales p de grupo
carbonilo (carcter similar a doble enlace). La formacin de puentes disulfuros puede ocurrir con
ayuda de un cido y Zn como catalizador; se oxida suavemente el tiol, RSH y se rompe por
reduccin suave.

Anlisis de los aminocidos de los pptidos: Se puede llevar a cabo una cromatografa de
lquidos de alta eficiencia o por cromatografa de intercambio inico. Los aminocidos separados
eluyen del extremo de la columna y se mezclan con ninhidrina y experimentan reaccin rpida que
produce un color prpura intenso. La coloracin es detectada por un espectrmetro y se obtiene una
grfica de tiempo de elucin contra absorbancia en espectrmetro. La cantidad de tiempo requerido
para que un aminocido especfico eluya de una columna estndar, lo cual significa que puede
determinarse la identidad de los aminocidos en un pptido solamente viendo la cantidad de tiempo
que tarda en eluir de la columna. Los puentes disulfuro son los nicos enlaces covalentes entre
aminocidos no adyacentes en pptidos y protenas. La insulina por ejemplo tiene tiene puentes
disulfuro entre las dos cadenas polipeptdicas que la constituyen.
Pptidos interesantes: Encefalinas son pentapptidos sintetizados por el organismo para controlar
el dolor. Bradicina, vasopresina, oxitocina son hormonas peptdicas. Vasopresina controla presin
sangunea y es antidiurtica, oxitocina induce parto en mujeres embarazadas.

Secuenciacin de pptidos (degradacin de Edman): La secuenciacin de los aminocidos

presentes en un pptido se hace por medio de la espectrometra de masas, o usando ionizacin por
electroaspersin (ESI) o ionizacin por desorcin con lser asistida por matriz (MALDI). La idea
genera es romper un aminocido a la vez desde un extremo de la cadena peptdica. El AA terminal
se separa e identifica individualmente y se vuelve a repetir la reaccin hasta conocer por completo
la secuencia de AA. Se pueden obtener resultados con muestras de 1-5 picomoles. La degradacin
de Edman involucra tratar pptido con fenilisotiocianato (PITC) C6H5-N=C=S seguido por
reaccin de cido trifluoroactico. PITC se une a grupo -NH2 del aminocido N-terminal, el cual se
separa de la cadena peptdica en la segunda etapa de la reaccin. Se produce un derivado de
anilinotiazolinona que incluye el pptido de cadena acortada. El producto final es una
fenilitohidantona (PTH), obtenido con ayuda de un cido acuoso. PTH se identifica con
cromatografa al comparar su tiempo de elusin y comparndolo con tiempos de elusin de los
derivados de PTH de los 20 AA ms comunes. Por desgracia, esta reaccin acumula subproductos
no deseados; por lo que es mejor analizar fragmentos pequeos de un pptido ms grande. La
hidrlisis parcial de un pptido puede llevarse a cabo con cido acuoso o con apoyo de una enzima.
La segunda es ms especfica.
Sntesis de pptidos: Formacin de amidas a partir de una amina y COOH usando
dicciclohexilcarbodiimida (DCC).

La sntesis de pptidos es ms difcil porque deben unirse en orden especfico a la cadena

especfica. Para lograr esto se lleva a cabo protegiendo el grupo funcional con tres pasos:
Introduciendo grupo protector, realizando la reaccin deseada y eliminando el grupo protector. Muy
frecuentemente se hace uso de Cl-SiR3 para proteger grupos OH, dando lugar a un trialquilsililo
(R-O-SiR3). Se hace uso de clorotrimetilsilano en presencia de base como trietilamina para formar
anin alcxido a partir del alcohol y eliminar el producto secundario HCl.

En el caso de los aminocidos, hay que proteger -NH2 y el grupo -CO2H para volverlos no
reactivos, luego formar el enlace peptdico con DCC y eliminar posteriormente los grupos
protectores. Los grupos COOH se protegen convirtindolos en steres metlicos o benclicos. Son
eliminados fcilmente por hidrlisis con NaOH acuoso. Los steres benclicos tambin pueden
romperse por hidrogenlisis cataltica de enlace benclico dbil C-O.

Los grupos amino con frecuencia se protegen como sus derivados terbutiloxicarbonil amida (Boc) o
fluorenilmetiloxicarbonil amida (Fmoc). El primero se introduce por reaccin del aminocido con
bicarbonato de di-ter-butilo en reaccin de sustitucin nucleoflica en grupo acilo y se elimina con
cido orgnico fuerte. Fmoc se introduce por reaccin de aminocido con cloruro de cido y se
elimina con una base.
Una vez completados estos pasos, es necesario repetirlos para adicionar un aminocido a la vez para
hacer crecer la cadena o unir dos cadenas de pptidos.

Sntesis automatizada de pptidos con mtodo en fase slida de Merrifield: Usando resina de
poliestireno, preparada para que uno de cada 100 anillos de benceno contenga un grupo clorometilo
(-Ch2Cl) y el aminocido C terminar protegido por Boc, se une a la resina a travs de enlace ster
formado por reaccin SN2. Una vez que se ha unido el primer aminocido a la resina, se realiza
secuencia repetitiva de cuatro etapas para construir un pptido:
ltimamente se usan ms resinas de Wang o PAM, y Fmoc en lugar de Boc. Tambin se usan
procesos automatizados para mejorar rendimientos y disminuir las prdidas de reactivos.
Estructura de protenas: Las fibrosas (colgeno o miosina) consisten en cadenas de polipptidos
arregladas lado a lado en filamentos largos. Las globulares se enrollan en formas compactas casi
esfricas, son solubles en agua y se mueven dentro de las clulas. La mayora de las protenas
globulares son enzimas.

Estructura secundaria de protenas: La regin plana respecto a cada enlace peptdico, la

maximizacin del nmero de grupos peptdicos que participan en los puentes de H, minimizando la
energa, y la necesidad de tener separacin adecuada entre grupos R vecinos para evitar tensiones
estricas y repulsiones de cargas iguales. Las hlices alfa tienen la cadena de polipptidos enrollada
en torno al eje longitudinal de la protena. Los sustituyentes salen a los lados y la hlice es
estabilizada por puentes de H. En las lminas beta plegadas, la distancia promedio de repeticin de
dos residuos es de 7.0 A. Tambin est estabilizada por puentes de Hidrgeno. En una veta plegada
paralela, las cadenas adyacentes van en la misma direccin, en la antiparalela van en direcciones
opuestas.

Determinacin de estructura primaria de pptido o protena: Usando 2-mercaptoetanol, se

reducen todos los puentes disulfuro presentes. Los grupos tiol reaccionan con el cido yodoactico
para evitar que se vuelvan a formar los puentes disulfuro. Luego se disuelve el pptido en HCl 6M y
se calienta a 100C durante 24 horas para hidrolizar todos los enlaces amida en la protena. Se
pueden tratar con PITC para identificar el aminocido N-terminal de un pptido. PITC reacciona
con grupo amino N-terminal y el derivado de tiazolimona que resulta se separa de la protena bajo
condiciones moderadamente cidas, dejando un pptido ms pequeo.
El aminocido C-terminal del pptido o la protena se pueden identificar tratando la protena con
carboxipeptidasa A. Las peptidasas son enzimas que catalizan la hidrlisis de enlaces peptdicos.
Separa el aminocido C terminal (siempre que no sea arginina o lisina). La caroxipeptidasa B separa
slo cuando sean estos dos aminocidos. Ambas son exopeptidasas, enzimas que catalizan la
hidrlisis de enlaces peptdicos en el extremo de una cadena de pptido. Se pueden hidrolizar los
pptidos o protenas usando endopeptidasas, enzimas que cataliza la hidrlisis de un enlace
peptdico que no est al final de una cadena de pptido. Ninguna de estas puede hidrolizar prolina
debido a que es un ciclo.

El bromuro de ciangeno (BrC=N) hidroliza enlace peptdico en lado C de residuo de metionina. Es

ms especfico y da informacin ms confiable acerca de la estructura primaria. Azufre de
metionina, muy nuclefilo ataca al carbono del bromuro de ciangeno. El ataque nucleoflico de
oxgeno en metileno causa la salida del grupo saliente, dbilmente bsico y forma anillo con cinco
miembros. La hidrlisis de la imina, catalizada por cido, rompe la protena. La hidrlisis posterior
hace que la lactona, un ster cclico se abra y forme un grupo carboxilo y un grupo alcohol.

Enzimas y coenzimas: Enzima acta como catalizador para una reaccin biolgica. No afecta
constante de equilibrio de reaccin y no ocasiona cambio qumico desfavorable. Disminuye la
energa de activacin para una reaccin, haciendo que ocurra ms rpidamente. De hecho, en
algunas ocasiones la aceleracin de la velocidad ocasionada por las enzimas es extraordinaria.
Usualmente las enzimas solamente catalizan una reaccin (tienen un nico sustrato muy especfico).
Citrato Cinasa: Cataliza una adicin similar a la aldlica de la acetil CoA al oxaloacetato para dar
lugar a citrato. Al unirse a oxaloacetato, se cierra hendidura inicial y se abre otra para unir la acetil
CoA. Esta segunda hendidura tambin es alineada por grupos funcionales apropiados, incluyendo
una histidina en posicin 274 y un cido asprtico en posicin 375. Ahora la enzima tiene los dos
reactivos cerca y en la orientacin adecuada.
LPIDOS: Molculas orgnicas con limitada solubilidad en agua y aislables mediante
extracciones con solventes orgnicos. Se pueden subdividir en aquellos semejantes a grasas y ceras
(con enlaces ster e hidrolizables) y aquellos semejantes al colesterol y otros esteroides (sin enlaces
ster y no hidrolizables).

cidos grasos: Son cidos carboxlicos con cadenas largas de hidrocarburo. Los cidos grasos
naturales ms frecuentes se muestran en la tabla 26.1 La mayor parte de los cidos grasos naturales
contienen un nmero par de tomos
Los cidos grasos pueden ser saturados con H (y en consecuencia carecer de enlaces dobles carbono
carbono) o ser insaturados (y tener enlaces dobles carbono carbono). Los cidos grasos con ms de
un enlace doble son cidos grasos poliinsaturados. Los puntos de fusin aumentan con la masa
molecular porque hay ms interacciones de van der Waals entre las molculas. Los puntos de fusin
de cidos grasos insaturados aumentan tambin con incrementos en masas moleculares. Sus enlaces
dobles son cis para producir una flexin en molcula y evitar que se empaquen en una forma tan
apretada como con los cidos grasos saturados. Los insaturados tienen menos interacciones
intermoleculares, y en consecuencia menores puntos de fusin que los cidos grasos saturados de
masa molecular comparable. Los puntos de fusin de cidos grasos insaturados disminuyen al
aumentar la cantidad de enlaces dobles.

Ceras: Ceras son mezclas de steres de cidos caboxlicos de cadena larga con alcoholes de cadena
larga. El COOH tiene un nmero par de carbonos en su cadena (16-36), y los OH tienen un nmero
par de carbonos de (24-36). Algunos ejemplos de ceras incluyen las ceras de los panales de abejas o
de las plumas de las aves para hacerlas repelentes al agua.
Grasas y aceites: Las grasas se usan como almacenamiento de energa a largo plazo (por estar
menos oxidadas que los CHOs) y proveen mucha ms energa que glucgeno. GRASAS Y
ACEITES SON TRIGLICRIDOS O TRIACILGLICEROLES (tristeres de glicerol con tres
cidos carboxlicos de cadena larga (cidos grasos). Un triacilglicerol tambin puede definirse como
compuestos donde cada uno de los 3 grupos OH de la glicerina forma un ster con cido graso. La
hidrlisis de una grasa o aceite con NaNOH acuoso produce glicerol y tres cidos grasos. Los
cidos grasos no estn ramificados y contienen un nmero de Carbonos entre 12-20. Los cidos
grasos de una molcula de triacilglicerol pueden no ser los mismos (triacilglicerol simple) y es
probable que la grasa o el aceite de una fuente dada sea una mezcla compleja de varios
triacilglicridos distintos (triacilgliceroles mixtos.. Hay ms de 100 cidos grasos diferentes. cido
palmtico y linoleico son los cidos grasos insaturados que ms abundan. Si un cido graso es
monosaturado, solo tiene un enlace doble, si es polisaturado tiene ms de un doble enlace. LOS
TRIACILGLICEROLES QUE SON SLIDOS O SEMISLIDOS A TEMPERATURA
AMBIENTE SON GRASAS. Las colas de los cidos grasos saturados se empacan bien entre s y
por ello su triacilgliceroles tienen altos puntos de fusin (siendo slidos a temperatura ambiente).

Los triacilgliceroles lquidos se llaman aceites. Al estar compuestos por triacilgliceroles con cidos
grasos insaturados, tienen menor capacidad de empacamiento estrecho y por ende presentan puntos
de fusin relativamente bajos que los hacen ser lquidos a temperatura ambiente.

Las grasas y aceites poliinsaturados se oxidan con facilidad con O2 por medio de reaccin
radicalaria en cadena. En el paso inicial, un radical abstrae un hidrgeno de un grupo metileno
unido a dos carbonos con enlaces dobles. Este H se separa con facilidad, para dar lugar a un radical
que reacciona con O2 y forma un radical peroxi con enlaces dobles conjugados. Este radical abstrae
un hidrgeno de grupo metileno de otra molcula de cido graso y forma un hiperxido de alquilo.
Los dos pasos de propagacin se repiten una y otra vez.
Esta reaccin es lo que hace que los cidos grasos se vuelvan rancios, o que la leche se vuelva agria.

Los cidos grasos insaturados tienen puntos de fusin menores en comparacin a sus contrapartes
saturadas. Una tendencia que tambin aplica para triacilgliceroles. Las grasas saturadas tienen una
forma uniforme que les permite ordenarse en retculo cristalino. Los enlaces C=C introducen
doblamientos y deformaciones en las cadenas de hidrocarburo, lo que hace ms difcil la formacin
cristalina. Los enlaces C=C en aceites vegetales pueden reducirse por hidrogenacin cataltica con
catalizador de Ni y con altas temperaturas, producen grasas saturadas slidas, y semislidas. Esta
reaccin se acompaa por isomerizacin cis-trans de enlaces dobles restantes.

Jabn: Mezcla de sales de Na o K de los cidos grasos de cadena larga producidas por la hidrlisis
(saponificacin) del cido graso de origen animal con lcalis. Los cuajados de jabn crudo contiene
glicerol y lcali en exceso pero pueden purificarse con agua hirviendo y adicionando NaCl o KCl
para precipitar las sales de carboxilato puras. Luego se seca, se perfuma y comprime. EL
EXTREMO CARBOXILATO DE LA MOLCULA DE CADENA LARGA ES INICO E
HIDROFLICO, Y ATRADO POR EL AGUA. LA PORCIN LARGA HIDROCARBONADA DE
LA MOLCULA ES NO POLAR E HIDROFBICA. Cuando los jabones se dispersan en agua, las
colas de las largas cadenas hidrocarburadas se unen y agrupan en el interior de una esfera
hidrofbica enredada mientras que las cabezas inicas se adhieren a la capa de agua. Estos
agrupamientos se denominan micelas. En Agua dura (con iones metlicos) los carboxilatos de
sodio solubles se convierten en sales insolubles de magnesio y calcio, lo que deja el anillo familiar
de suciedad. Los detergentes basados en sales de cido alquilbencensulfnicos de cadena larga. El
principio es el mismo en el sentido de que el extremo de sulfonato aninico se une al agua y el
extremo alquilbenceno se une a la grasa.

Fosfolpidos: Son disteres del cido fosfrico H3PO4. Los cidos fosfatdicos son los
fosfoacilgliceroles ms simples, los fosfoacilgliceroles son ms comunes y tienen un segundo
enlace ster de fosfato.

Los fosfolpidos tienen dos clases generales:

-Glicenfosfolpidos: Basados en el cido fosfatdico (el cual contiene esqueleto de glicerol unido
por enlaces ster a dos cidos grasos y a un cido fosfrico. El grupo acilo en C1 por lo general es
saturado y el que est en C2 es insaturado. El grupo fosfato en el C3 tambin est unido a un amino
alcohol como la colina, etanolamina, o serina. Son compuestos quirales con configuracin L, o R,
en el C2.
-Esfingomielinas: Contienen esfingosina o una dihidroxiamina relacionada con sus esqueleto y son
abundantes en cerebro y tejido nervioso, donde son el constituyente principal de recubrimiento de
fibras nerviosas. Tambin hay cerebrsidos, que tienen su OH primario de esfingosina unido a un
residuo de azcar por un enlace beta-glicosdico.

Los fosfolpidos se encuentran ampliamente en plantas y animales en sus membranas celulares.

Forman la bicapa lpidica con las colas no polares en el centro y la cabeza inica de con fosfato por
fuera de la membrana.

La fluidez de la membrana se refiere a la facilidad con la que sus componentes pueden cambiar de
posicin dentro de ella. Los cidos grasos saturados reducen la fluidez de la membrana por su
empacamiento estrecho. Los cidos grasos insaturados aumentn la fluidez por tener empacamiento
menos estrecho. El colesterol disminuye la fluidez. Las cadenas de cidos grasos insaturados en las
membranas tambin pueden oxidarse con O2 y tener un efecto negativo en la integridad membranal.
Los antioxidantes como la vitamina E protegen a las cadenas de cido graso contra la oxidacin.

Prostaglandinas y otros eucosanoides: Grupo de lpidos de 20 Carbonos con un anillo de cinco

miembros con dos cadenas laterales largas que son trans entre s. Se clasifican usando la formula
PGX, donde X indica los grupos funcionales del anillo de cinco miembros en el compuesto.

Sus funciones biolgicas son disminuir la presin arterial, afectar la acumulacin de plaquetas en la
sangre durante coagulacin, disminuir secreciones gstricas, controlar inflamacin, afectar funcin
renal, afectar sistemas reproductivos y estimular las contracciones del tero durante el parto. En
conjunto con tromboxanos y leucotrienos constituyen los eucosanoides.

Los eicosanoides se nombran basndose en su sistema de anillo (PG, TX o LT), el patrn de

sustitucin, y el nmero de enlaces dobles. Los varios patrones de sustitucin en el anillo se indican
por una letra como en la figura 27.4, y el nmero de enlaces dobles se indica por un subndice, por
tanto, la PGE1 es una prostaglandina con el patrn de sustitucin E y un enlace doble. La
numeracin de los tomos en los varios eicosanoides es la misma que en el cido araquidnico,
comenzando con el carbono del _CO2H como C1, continuando alrededor del anillo y fi nalizando
con el carbono del _CH3 en el otro extremo de la cadena como C20.
La biosntesis de elcosanoides comienza con conversin de cido araquidnico en PGH2,
cadatlizada por la PGH sintasa (PGHS) multifuncional, tambin llamada ciclooxigenasa (COX).
Existen dos enzimas distintas PGHS-1 y PGHS-2 (o COX 1 y 2) las cuales llevan a cabo la misma
reaccin pero funcionan independientemente. COX-1 realiza produccin fisiolgica normal de
prostaglandinas, y COX-2 produce prostaglandina adicional en respuesta a artritis u otras
condiciones inflamatorias. La PGHS lleva a cabo dos transformaciones, una reaccin inicial de
cido araquidnico con O2 para producir PGG2 y una reduccin subsecuente de grupo hiperxido (-
OOH) al alcohol PGH2. El procesamiento posterior de PGH2 da lugar a otros eicosanoides como
PGE2.
La PGH2 es precursora para sntesis de tromboxanos y prostaciclinas. Los tromboxanos contraen
los vasos sanguneos y estimulan el agregamiento plaquetario, dando lugar a la coagulacin. Las
prostaciclinas dilatan vasos sanguneos e inhiben agregamiento plaquetario.

AAS y AIINEs: AAS inhibe actividad de COX. Lo hace transfiriendo un grupo acetilo a un grupo
hidroxilo de serina en la enzima. AAS inhibe la sntesis de prostaglandinas y disminuye la
inflamacin. Las prostaglandinas pueden regular la produccin de cido gstrico, e inhibirlas
excesivamente puede aumentar la produccin de cido estomacal. El cido araquidnico tambin
puede convertirse en leucotrieno (inducen la contraccin del msculo que recubre las vas
respiratorias, intervienen en las reacciones alrgicas, reacciones inflamatorias y en los ataques
cardacos. Tambin causan asma y contribuyen a choque anafilctico, reaccin alrgica
potencialmente fatal.

Terpenoides: Los terpenos son una clase variada de lpidos. Los terpenoides son terpenos
oxigenados. Se usan comnmente como especias, perfumes y medicinas. Se ha demostrado que los
terpenoides son simplemente uniones de isoprenos individuales en cadenas. La cabeza de un
isopreno se une con la cola de otro isopreno. Todos los terpenoides tienen un mltiplo de cinco
carbonos y se obtienen de forma biosinttica a partir del precursor de cinco carbonos isopentil
difosfato. Monoterpenoides tienen 10 carbonos y se derivan de dos difosfatos de isopentilo, los
sesquiterpenoides contienen 15 carbonos y se derivan de 3 difosfatos de isopentilo, etc. El difosfato
de pentilo tambin se llama pirofosfato de isopentilo y se abrevia como IPP. Los sesquiterpenoides
y triterpenoides surgen principalmente a partir de la ruta de mevalonato. Los monoterpenoides,
diterpenoides y tetraterpenoides se sintetizan por la ruta de 5-fosfato de 1-desoxi-D-xilulosa (DXP).
Los terpenos se clasifican segn la cantidad de carbonos que contienen. Los monoterpenos tienen
dos unidades de isopreno (10 carbonos). Los sesquiterpenos tienen 3 unidades de isopreno (15
carbonos). Varios aromas y saborizantes vegetales entran en estas dos categoras, y se clasifican
tambin como cidos esenciales. Los carotenoides son tetraterpenos, el licopeno compuesto que da
colores rojos a jitomates, y sanda, y el beta-caroteno (color naranja de zanahorias y chabacanos).

La vitamina A es un diterpeno: Tambin llamada retinol, juega un papel importante en la visin.

La vitamina A se oxida formando un aldehdo en los bastones, y cambiando su enlace trans en C11 a
Cis.

Biosntesis de los terpenos: El prifosfato de 3-metil-3-butenilo, denominado pirofosfato de

isopentenilo.
Biosntesis de pirofosfato de isopentenilo (LAS IMGENES VAN JUNTAS):
Primeramente, hay la misma condensacin de Claisen que hay en el primer paso de la biosntesis de
cidos grasos. Los grupos acetilo y malonilo permanecen unidos a la coenzima A, en vez de ser
transferidos a otros tioles. Luego sigue una adicin aldlica, con una segunda molcula de malonil-
CoA y despus hidrlisis de uno de los grupos tioster y descarboxilacin. El tioster se reduce con
dos equivalentes de NADPH para formar cido mevalnico. Se adiciona un grupo pirofosfato
mediante dos fosforilaciones sucesivas con ATP. Se fosforila el grupo OH: La descarboxilacin y
prdida del grupo fosfato dan como resultado el pirofosfato de isopentenilo.
El mecanismo de conversin de cido mevalnico en fosfato de mevalonilo es en esencia una
reaccin SN2 entre el grupo alcohol y el ATP. El ADP es el grupo saliente. Una segunda reaccin
SN2 convierte el fosfato de mevalonilo en pirofosfato de mevalonilo. ATP es un excelente reactivo
de fosforilacin para nuclefilos porque sus enlaces fosfoanhdridos se rompen fcilmente.

Biosntesis de pirofosfato de dimetilalilo: Tanto el pirofosfato de isopentenilo como el pirofosfato

de dimetilalilo son necesarios para la biosntesis de terpenos. Algo de pirofosfato de isopentenilo se
convierte en pirofosfato de dimetilalilo mediante reaccin de isomerizacin.

Pirofosfato de dimetilalilo y pirofosfato de isopentenilo (materias primas para la biosntesis de

los terpenos): La reaccin de pirofosfato de dimetilalilo con pirofosfato de isopentenilo forma
pirofosfato de geranilo. Pirofosfato de isopentenilo funciona como nuclefilo y desplaza un grupo
pirofosfato del pirofosfato de dimetilalilo.
El pirofosfato de geranilo puede reaccionar con otra molcula de pirofosfato de isopentenilo para
formar pirofosfato de farnesilo.
Dos molculas de pirofosfato de farnesilo forman el escualeno, un compuesto con 30 carbonos. La
escualeno sintasa une a las dos molculas con enlace cola-cola. El escualeno es el precursor del
colesterol y el colesterol es el precursor de los dems esteroides.
Ruta de mevalonato a difosfato de isopentilo: Comienza con la conversin de acetato en acetil
CoA, seguida por condensacin de Claisen para producir acetoacetil CoA. Luego ocurre una
condensacin carbonlica con tercera molcula de acetil CoA, un proceso de tipo aldlico, produce
el 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA, el cual se reduce para dar lugar a mevalonato.

Paso 1 (Condensacin de Claisen): Condensacin de Claisen para producir acetoacetil CoA, una
reaccin catalizada por la acetoacetil CoA acetiltransferasa. Se une un grupo acetilo a la enzima por
reaccin de sustitucin nucleoflica en grupo acilo con grupo -SH de cistena. Se forma in enolato
con segunda molcula de acetil CoA con condensacin de Claisen.

Paso 2 (Condensacin aldlica): Despus la acetoacetil CoA sufre una adicin tipo aldlica de in
enolato de la acetil CoA en una reaccin catalizada por la 3-hidroxi-3-metiglutaril-CoA sintasa.
Ocurre por unin inicial de sustrato y grupo -SH de la cistena en la enzima, seguida por adicin de
in enolato e hidrlisis posterior para dar HMG-CoA.

Paso 3 (Reduccin): La reduccin de HMG-CoA da lugar a R-mevalonato que es catalizada por 3-

hidroxi-3metilglutaril-CoA reductasa y requiere dos equivalentes del fosfato de dinucletido de
nitcotinamida adenina reducido (NADPH). Primero hay una sustitucin nucleoflica en grupo acilo
que involucra transferir el hidruro de NADPH al grupo carbonilo del tioster de la HMG-CoA,
seguida de la expulsin de la HSCoA como grupo saliente, el aldehdo intermediario experimenta
segunda adicin de hidruro para dar mevalonato.
Parte 4 (Fosforilacin y decarboxilacin): Se necesitan 3 reacciones adicionales para convertir
mevalonato en difosfato de isopentilo. Las primeras dos son fosforilaciones directas mediante
sustitucin nucleoflica en fsforo terminal de ATP. Primero el mevalonato se convierte a 5-fosfato
de mevalonato (fosfomevalonato) por reaccin con ATP y y el fosfomevalonato reacciona con un
2do ATP para dar difosfomevalonato. La tercera reaccin da lugar a la fosforilacin de grupo
hidroxilo terciario, seguida por descarboxilacin y prdida de fosfato.
Conversin de difosfato de isopentilo en terpenoides: Comienza con su isomerizacin en
difosfato de dimetilalilo, abreviado como DMAPP (pirofosfato de dimetilalilo). La combinacin
posterior de HPP con otro IPP da lugar a unidad C15 de difosfato de farnesilo (FPP) y as
sucesivamente hasta C25. Los terpenoides con ms de 25 Carbonos (triterpenoides C30) o
tetraterpenoides (C40) se sintetizan por isomerizacin de unidades C15 y C20. Los triterpenoides y
esteroides se originan a partir de la dimerizacin reductiva de difosfato de farnesilo para dar lugar a
escualeno.

La isomerizacin de difosfato de isopentilo en difosfato de dimetilalilo es catalizada por IPP

isomerasa y ocurre a travs de ruta de carbocatin. La protonacin de nlace doble de IPP por
hidrgeno unido a residuo de cistena en la enzima de un carbocatin terciario intermediario, el cual
es desprotonado por residuo de glutamato que acta como base para producir DMAPP.

El acoplamiento inicial del DMAPP con IPP para dar difosfato de geranilo y el acoplamiento
subsecuente del GPP con una segunda molcula de IPP para dar difosfato de farnesilo, son
catalizados por la difosfato de farnesito sintasa. El proceso requiere del ion Mg2_ y el paso clave es
una reaccin de sustitucin nucleoflica en la que el enlace doble de la IPP se comporta como un
nuclefi lo en el desplazamiento del grupo saliente ion difosfato (PPi) sobre DMAPP. El mecanismo
exacto sugiere que el DMAPP desarrollado del paso de sustitucin nucleoflica, ya sea SN1 o SN2,
es difcil de establecer de forma concluyente; sin embargo, la evidencia disponible sugiere que el
sustrato desarrolla un carcter considerablemente catinico y que quiz ocurra la disociacin
espontnea del ion difosfato allico en una ruta tipo SN1.

La conversin posterior del difosfato de geranilo en monoterpenoides tpicamente involucra a los

carbocationes intermediarios y las rutas de reacciones multipasos que son catalizadas por las
terpeno ciclasas. Las monoterpeno ciclasas funcionan al isomerizar primero al difosfato de geranilo
en su ismero allico difosfato de linalilo (LPP), un proceso que ocurre por la disociacin
espontnea tipo SN1 en un carbocatin allico, seguida de una recombinacin. El efecto de esta
isomerizacin es convertir el enlace doble C2_C3 del GPP en un enlace sencillo, lo que hace
posible la ciclacin y permite la isomerizacin E/Z del enlace doble.

La disociacin y la ciclacin posteriores por la adicin electroflica del carbono catinico al enlace
doble terminal da un catin cclico, el cual podra rearreglarse, experimentar un desplazamiento de
hidruro, ser capturado por un nuclefi lo o ser desprotonado para dar cualquiera de los varios
cientos de monoterpenoides conocidos. Como un ejemplo, el limoneno, un monoterpeno que se
encuentra en varios aceites ctricos, se deriva de la ruta biosinttica mostrada en la.
Esteroides: Adems de las grasas, los fosfolpidos, los eicosanoides y terpenoides, tambin estn
los esteroides. Son molculas derivadas de triterpenoide Ianosterol. Los cuatro anillos se designan
A, B, C y D; comenzando por la parte inferior izquierda y los tomos de carbono se numeran
empezando por el anillo A. Los dos anillos de ciclohexano pueden unirse en una manera cis o trans.

Los esteroides pueden tener fusin cis o trans de los anillos A y B, pero por lo general las fusiones
B-C y C-D son trans (por ser ms estables). Un esteroide A-B trans tiene grupo metilo angular en
C19 arriba, denotado como beta, y el tomo de H en C5 abajo, denotado como alfa, en lados
opuestos de la molcula. Un esteroide A-B cis tiene grupo metilo angular en C19 y el tomo de H
en C5 en el mismo lado (beta) de la molcula. Muchos esteroides tienen grupos metilo en
posiciones 10,13. Se denominan grupos metilo angulares. Al representar los esteoirdes, los dos
grupos metilo angulares se indican por arriba del plano. Los sustituyenyes que estn del mismo lado
del sistema esteroidal son sustituyentes beta, los que estn en la cara opuesta del plano del sistema
de anillos son sustituyentes alfa.

Ambos tipos de esteroides son molculas planas relativamente grandes que tienen sus dos grupos
metilo (C18 y C19) sobresaliendo axialmente arriba del sistema de anillo. Los esteroides A-B trans
son los ms comunes, aunque los esteroides A-B cis se encuentran en bilis heptica. Los grupos
constituyentes en sistema de anillos de esteroide pueden ser axiales o ecuatoriales. La sustitucin
ecuatorial es ms favorable por razones estricas.

Debido a que el colesterol tiene 8 centros asimtricos, puede tener 256 estereoismeros. Los
hormonas esteroidales pueden ser glucocorticoides, mineralcorticoides, andrgenas, estrgenas y
progestinas. La cortisona es un ejemplo de glucocorticoide.
Hormonas esteroidales: Hay dos tipos de hormonas esteroidales, las hormonas sexuales, y las
hormonas adrenocorticales.

Hormonas sexuales: Testosterona y androsterona son las dos hormonas sexuales masculinas ms
importantes o andrgenos. Los andrgenos son responsables del desarrollo de caractersticas
sexuales secundarias masculinas durante la pubertad y de promover el crecimiento de tejidos y
msculos.

La estrona y estradiol son las dos hormonas sexuales femeninas ms importantes o estrgenos;
sintetizadas en ovarios a partir de la testosterona. Las hormonas estrognicas son responsables del
desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias femeninas y de le regulacin de ciclo
menstrual.

Hormonas adrenocorticales: Los esteroides adrenocorticales son secretados por las glndulas
adrenales. Puede haber mineralcorticoides y glucocorticoides. Los primeros como la aldosterona,
controla la inflamacin de los tejidos regulando el balance salino entre Na+ y K+. Los
glucocorticoides como hidrocortisona estn implicados en la regulacin del metabolismo de la
glucosa y en el control de la inflamacin.
Esteroides sintticos: Etinilestradiol, y una progestina sinttica como noretindrona dan lugar a
pldoras para control natal. Los esteroides anablicos como la metandroestenolona son andrgenos
sintticos que imitan los efectos de construccin de tejidos de testosterona natural.

Biosntesis de esteroides: Los esteroides son triterpenoides sumamente modificados que se

biosintetizan a partir de difosfato de farnesilo. Una dimerizacin reductiva convierte primero el
difosfato de farnesilo en hidrocarburo acclico escualeno, el cual se convierte en Ianosterol.

La biosntesis de Ianosterol comienza con conversin selectiva de escualeno en su epxido,

catalizada por escualo epoxidasa. El O2 molecular provee la fuente de tomo de oxgeno de epxido
y se requiere NADPH, junto con la coenzima flavina. El mecanismo consiste en hacer reaccionar
FADH2 con oxgeno para producir intermediario flavin hidroperxido (ROOH) el cual transfiere
oxgeno al escualeno en una ruta iniciada por ataque nucleoflico del enlace doble del escualeno en
oxgeno de del hiperxido terminal. El alcohol flavn formado como subproducto pierde H2O para
dar FAD, el cual es reducido de vuelta a FADH2 por el NADPH.
La segunda parte de la biosntesis de Ianosterol es catalizada por el oxidoescualeno Ianosterol
ciclasa. El escualeno es plegado por la enzima en una conformacin que alinea varios enlaces
dobles para que haya una cascada de adicionales electroflicas intramoleculares sucesivas, seguida
por migraciones de hidruro y de metilo.
Pasos 1,2 de la figura 27.14: apertura del epxido y ciclaciones iniciales La ciclacin es iniciada en
el paso 1 con la protonacin del anillo del epxido por un residuo de cido asprtico en la enzima. La apertura
nucleoflica del epxido protonado por el enlace doble 5,10 cercano (numeracin de esteroides; seccin 27.6)
produce un carbocatin terciario en C10. La adicin posterior al C10 del enlace doble 8,9 en el paso 2 da un catin
terciario bicclico en C8.
Paso 3 de la figura 27.4: tercera ciclacin La tercera ciclacin catinica es un poco inusual debido a que
ocurre con regioqumica antiMarkovnikov y da un catin secundario en C13 en lugar del catin terciario alternativo
en C14; sin embargo, existe evidencia creciente de que el carbocatin terciario puede de hecho formarse
inicialmente y que el catin secundario se origina por el rearreglo subsecuente. Probablemente el catin secundario
es estabilizado en la cavidad de la enzima por la proximidad de un anillo aromtico rico en electrones.

Paso 4 de la figura 27.14: ciclacin final La cuarta y ltima ciclacin ocurre en el paso 4 por la adicin al
centro catinico en el C13 del doble enlace 17,20, dando lo que se conoce como catin protosterilo. El grupo
alquilo de la cadena lateral en C17 tiene una estereoqumica _ (superior), aunque esta estereoqumica se pierde en el
paso 5 y se restablece en el paso 6.

Pasos 5,9 de la fi gura 27.14: rearreglos del carbocatin Una vez que se ha formado
el esqueleto de carbonos tetracclicos del lanosterol, ocurre una serie de rearreglos
del carbocatin (seccin 7.11). El primer rearreglo, la migracin del hidruro de C17 a C20, ocurre en el paso 5 y
resulta en el establecimiento de la estereoqumica R en la cadena lateral en C20. Ocurre una segunda migracin de
hidruro de C13 a C17 en la cara _ (inferior) del anillo en el paso 6 y restablece la orientacin 17_ de la cadena
lateral. Por ltimo, las dos migraciones del grupo metilo, la primera de C14 a C13 en la cara superior ( _) y la
segunda de C8 a C14 en la cara inferior (_), colocan la carga positiva en C8. Un residuo de histidina bsica en la
enzima elimina el protn _ vecino de C9 para dar lanosterol.

Biosntesis simplificada de Colesterol (Explicada en el Bruice): Primer paso es epoxidar el enlace doble 2,3 del
escualeno. La apertura del epxido, catalizada por cido, inicia una serie de ciclaciones que terminan en el
protosterol. La eliminacin de protn en C-9 del catin inicia desplazamientos 1,2 de hidruro y de metilo que
concluye con la formacin de Ianosterol. Para que Ianosterol pase a colesterol, requiere eliminar tres grupos metilo
de l mismo. El problema con el Ianosterol es que las membranas que forma son muy permeables, y la eliminacin
de los grupos metilos con ayuda enzimtica da lugar a una membrana menos permeable y ms resistente.
COMPUESTOS AROMTICOS HETEROCCLICOS:

Importancia de los compuestos heterocclicos:

Son compuestos con amplias aplicaciones, son usados predominantemente como frmacos o
agroqumicos o productos veterinarios. Tambin son usados como sanitizantes, antioxidantes,
inhibidores de la corrosin, copolmeros, tintes, antibiticcos, etc. Los principales heterociclos
tienen anillos de 5 o 6 miembros con heterotomos (N, O o S). Las piridinas, pirroles, furanos y
tiofenos son los ejemplos ms claros. Los heterociclos se caracterizan porque se les puede
incorporar diferentes grupos funcionales ya sea como sustituyentes. Muchos de los frmacos
heterocclicos son sintetizados, y varios de ellos se han enfocado hacia la histamina y sus
receptores. Tambin hay mucho inters en desarrollar compuestos relacionados a la serotonina.
Mecanismo de formacin de iminas: Un amina primaria o amonaco reacciona con cetona o
aldehdo para formar minas (anlogos nitrogenados de las cetonas y aldehdos), con un enlace doble
C=N en lugar del enlace doble C=O. Es un ejemplo de condensaciones (reacciones en la que dos o
ms compuestos orgnicos se combinan y pierden agua (u otro compuesto pequeo) en el proceso.
Para formar iminas:
1.-Ataque nucleoflico por electrones de par no enlazado de una amina sobre la cetona o aldehdo
protonado para dar lugar al intermediario tetradrico polar.
2.-Se transfiere un protn del N al O, produciendo una carbinolamina neutra.
3.- El catalizador cido protona al oxgeno del hidroxilo.
4.- Los electrones del par no enlazado del N expulsan el H2O, dando un in imino.
5.-La prdida del H+ del N genera la imina neutra como producto.

Mecanismo de formacin de enaminas: Similar a la formacin de iminas con la diferencia de que

SE PARTE DE UNA AMINA SECUNDARIA. Vuelve a ocurrir el ataque de la amina al grupo
carbonilo, dando la formacin de la carbolamina, la eliminacin del agua y la sustitucin del
oxgeno del carbonilo por l amina, formando un anillo C-N y enlace doble C=C. Es tambin una
reaccin de adicin nucleoflica en la que el agua se elimina de intermediario tetradrico formando
inicialmente y se forma enlace C=N. En el paso de la formacin del in iminio es donde se
distingue la formacin de las iminas de la formacin de las enaminas. Las etapas claves son:
1.-Adicin nucleoflica de una amina secundaria a la cetona o al aldehdo protonada, seguida por
transferencia de un protn del N al O, produciendo una carinolamina intermediaria por la ruta
normal.
2.-La protonacin del hidroxilo por el catalizador cido lo convierte en un menor grupo saliente.
3.- La eliminacin del agua por electrones del par de electrones no enlazado del N produce un in
Imino como intermediario.
4.- La prdida de un protn del tomo de carbono alfa genera enamina y regenera catalizador cido.

Aunque no es comn, tambin puede haber un equilibrio imina-enamina.

Mecanismo de interconversin ceto-enlica catalizada por una base (Equilibrio ceto-enlico):

Es un proceso de equilibrio e involucra la transformacin de un grupo carbonlico en un grupo enol.
Una cetona suele ser mucho ms estable que su forma enlica. Esto es la tautomera ceto-enlica.
Un tautmero es un compuesto isomrico que se diferencia entre s en la posicin del Hidrgeno.
La base abstrae un H cido de la posicin alfa dl compuesto carbonlico y produce in enolato. La
protonacin de este in en el tomo de O produce el enol y regenera el catalizador cido.

Mecanismo de interconversin ceto-enlica catalizada por cido: La protonacin de tomo de O

del grupo catbonilo con ayuda de un catalizador cido produce catin que puede ser representado
por dos estructuras resonantes. La prdida del H+ de la posicin alfa por reaccin con agua produce
tautmero enol y regenera el catalizador cido.

Adicin nucleoflica de alcoholes a aldehdos y cetonas: El grupo carbonilo puede reaccionar con
OH para producir acetales y cetales (aldehdos y cetonas, respectivamente). Son tiles para proteger
el grupo carbonilo. La reaccin es reversible y puede usarse para obtener el grupo carbonilo libre o
protegido.

Nomenclatura:
Ver si el sistema tiene nombre trivial. Si no, construir un nombre usando el sistema de Hantzch y
Widman para sistemas mononucleares.
Sistema Hantzch-Widman para sistemas mononucleares: Para compuestos monocclicos,
la nomenclatura se deriva combinando prefijo y sufijo apropiado a determinada raz segn las reglas
siguientes.
-Prefijo: Denota naturaleza de heterotomo
-Raz: Indica el tamao del anillo.
-Sufijo: Especfica el grado de insaturacin.

La naturaleza del heterotomo se denota con prefijos como oxo, tio, o aza (O,S, o N). La
multiplicidad del mismo heterotomo se designa mediante un prefijo adicional como di, tri, tetra,
etc.

Cuando existen dos o ms heterotomos, se nombran en siguiente orden: O>S>N. Ejemplos:

(Oxazo O y N), Tiazo (S y N), Oxatio (O y S)

El tamao de anillo est indicado por la raz. El grado de instauraciones se especfica con el sufijo.
Se modifica ligeramente cuando no hay N en el heterociclo.
La numeracin del anillo comienza con el heterotomo de mayor prioridad y prosigue alrededor del
anillo para dar los menores nmeros posibles.

Cuando un sistema tiene el mximo nmero de dobles enlaces y todava contiene un tomo
saturado en el anillo, ste se indica con un nmero que indica su posicin y la letra H-capital
cursiva como prefijo. Se asigna el nmero ms bajo posible.

Cuando el mismo nombre sirve para dos o ms sistemas de anillos ismeros con el nmero mximo
de dobles enlaces no acumulativos y dicho nombre puede hacerse especfico indicando la posicin
de uno o ms tomos de hidrgeno en la estructura, se modifica el nombre mediante un nmero
seguido por la letra H para cada uno de dichos tomos de Hidrgeno.

No se utilizan sufijos para ciclos parcialmente insaturados. Se usa el sufijo de heterociclo insaturado
y se indica la presencia de la o las saturaciones mediante un localizador numrico, usando tambin
multiplicidad con prefijos como di, tri, tetra e hidro.

Radicales en la nomenclatura para heterociclos: Los radicales univalentes se nombran por

adicin de terminacin ilo al nombre del compuesto e indicando su posicin en el anillo.

Nomenclatura de sistemas anulares fusionados: Primero se elige el nombre del heteroanillo

como compuesto base y se le aade como prefijo el nombre de anillo unido a l.
Los nombres de los componentes de los sitemas fusionados se eligen de la lista de nombres triviales
siempre que sea posible. Cuando un componente monocclico no tiene nombre trivial, se usa su
nombre sistemtico.

Al elegir el anillo base o fundamental, SE DA PREFERENCIA AL ANILLO QUE CONTENGA

NITRGENO CON RESPECTO AL QUE CONTENGA OXGENO Y PREFERENCIA AL QUE
CONTENGA OXGENO CON RESPECTO AL QUE CONTENGA SULFURO.

El segundo componente se aade como prefijo al nombre del componente base.

Se da preferencia al sistema de anillo heterocclico de mayor tamao que tenga un nombre

sencillo. Los enlaces que forman el sistema anular del componente bae se designan como
caras a,b,c. Comienzan con el lado que normalmente se numera como 1,2,3, etc. La cara a
representa la cara comprendida entre los tomos 1 y 2, y la cara b est entre los tomos 2, y
3; y as consecutivamente. Los tomos que forman el sistema anular del segundo
componente se numeran de forma normal. Es necesario indicar la fusin de los anillos.

En sistemas heterocclicos fusionados con anillos hidrocarbonatados, la fusin se representa

con una letra minscula cursiva encerrada entre corchetes, la cual representar la cara de la
parte heterocclica a la que se ha fusionado la parte hidrocarbonada.
En sistemas heterocclicos, la fusin se indica entre corchetes, con la letra minscula
cursiva y los nmeros apropiados, mencionando primero, los nmeros del anillo fusionado
en la secuencia en que se presenta en el componente base.

Si una posicin de la fusin est ocupada por un heterotomo, el nombre de los anillos se
escoge de tal forma que cada uno contenga al heterotomo.
Finalmente hay que nombrar el sistema fusionado como:
Prefijo [fusin] Componente base.

Hay que observar que una estructura ismera debera nombrarse como sigue; la numeracin
individual de anillo fundamental y de los anillos subsidiarios seguir el mismo orden a travs de los
puntos de unin, como si se mezclasen:
Numeracin del compuesto heterocclico: Al enumerar la periferia de un compuesto policclico, la
estructura se debe orientar primeramente siguiendo ciertas reglas:
-El mayor nmero de anillos debe encontrarse a lo largo del eje horizontal.
-De los dems anillos, la mayora debe encontrarse hacia arriba y a la derecha de eje horizontal.
-La numeracin comienza por anillo superior situado a la derecha y contina en el sentido de las
manecillas del reloj sin tener en cuenta uniones de anillos.
-Cuando los dems factores son iguales, la orientacin de loa anillos debe ser tal que el heterotomo
tenga el menor nmero posible.

Esquema para reducir el componente base de un sistema anular fusionado:

Hay un solo componente que contiene Nitrgeno? Si es el caso, elegir el componente como base.
Si el sistema policclico, elegir el componente nitrogenado ms grande que posea un nombre trivial
conocido (Quinolina mejor que piridina). Si NO hay un solo componente con nitrgeno:
Ninguno de los anillos tiene Nitrgeno? Si es as, elegir el anillo con el heterotomo que aparezca
ms arriba en la tabla del sistema Hantzch-Widman. Si no es as:

Hay ms de dos anillos presentes? Si es as, elegir el componente que contenga el mayor nmero
de anillos. Si no, los anillos son de distinto tamao? Si es as elegir el anillo ms grande. Si no,
Contienen los anillos distinta cantidad de heterotomos? Si es as, elegir el que tenga ms
heterotomos. Si no, Existen diferencias entre los nmeros de cada clase de heterotomo en los dos
anillos? Si es as, elegir el anillo con mayor cantidad de tomos que aparezcan ms arriba en la tabla
del sistema Hantzch-Widman.

Si los dos componentes son del mismo tamao, y contienen el mismo nmero y tipo de
heterotomos, elegir como componente base el anillo en el que los heterotomos tengan los
nmeros ms bajos antes de la fusin.

Aromaticidad:
La aromaticidad est determinada por 4 criterios principales. Si la molcula es cclica, planar,
conjugada (que todos los tomos tengan orbitales p en el anillo), y cumple la regla de Huckel,
entonces es un compuesto aromtico. La regla de Huckel es la ms relevante de estos 4 criterios. La
teora de orbitales moleculares de Hckel indica que un compuesto es particularmente estable si
todos sus orbitales de unin moleculares estn llenos de electrones pareados. Para usar la regla de
Hckel, hay que contar la cantidad de electrones pi presentes. Luego hay que resolver
4 n=Cantidad de electrones pi en orbital de energa subsecuente en anillo para obtener el
valor de n. Mientras n valga 0, o cualquier entero positivo (usualmente llega hasta 6), la regla de
Hckel se cumple.

Si hay 4 electrones pi de alta en orbital de energa subsecuente presentes en el anillo de benceno,

por ejemplo
4 n+2
4 n=4
 n=1
4 +2=6
Por ende, el benceno tiene 6 electrones pi en su anillo. Dos de ellos en un orbital de baja energa y
cuatro de ellos en un orbital de energa subsecuente.

Sustitucin electroflica aromtica.

Es la reaccin ms comn en compuestos aromticos. Un electrfilo reacciona con un anillo
aromtico y sustituye a uno de los hidrgenos. La capacidad de un compuesto para poder sufrir una
sustitucin electroflica aromtica es un buen indicador de que un compuesto es de naturaleza
aromtica. Se puede introducir un halgeno (Cl-, Br, I), grupo Nitro (NO2), grupo de cido
sulfnico (-SO3H), grupos OH, grupo alquilo, etc. Debido a la estabilidad del benceno, la reaccin
de adicin electroflica no ocurre; y en cambio se da lugar a una sustitucin electroflica aromtica.
En todas estas reacciones, un electrfilo se une a Cabono de anillo y un H+ sale del mismo carbono
del anillo. Las halogenaciones, nitraciones, sulfonaciones, acilaciones y alquilaciones de Friedel-
Craft.

En el mecanismo, el benceno reacciona con un electrfilo (Y+) y forma carbocatin intermediario.

La estructura del carbocatin intermediario se puede representar con tres estructuras resonantes.
Una base abstrae un protn de carbocatin intermediario y los electrones que formaban el enlace
con protn pasan al anillo para restablecer su aromaticidad.

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica (bromacin): Cuando un reactivo como HCl se

adiciona a alqueno, el H electroflico se aproxima a los electrones pi de enlace doble y forma un
enlace con carbono, dejando carga positiva en el otro carbono. El carbocatin intermediario
reacciona con nuclefilo (Cl-) para generar el producto de adicin. Esto es un ejemplo de adicin
electroflica.

Para que tenga lugar una bromacin (un ejemplo de una sustitucin electroflica aromtica), se
necesita un catalizador como FeBr3, el cual hace a la molcula de Br2 ms electroflica al
polarizarla para dar una especie FeBr4 que reacciona como si fuera Br+. El Br2 polarizado
reacciona con el anillo de benceno y produce un carbocatin no aromtico que es doblemente
allico.

Una segunda diferencia entre la adicin en alquenos y la sustitucin aromtica electroflica implica
que despus de obtener el carbocatin intermediario, este pierde H+ del carbono que comparte el
bromo para dar un producto de sustitucin. Si ocurriera la adicin, se perdera la energa de
estabilizacin de 150 kJ/mol de anillo aromtico, y la reaccin general sera endergnica.
Fluoracin, cloracin y yodacin aromticas: El cloro y el yodo pueden introducirse en anillos
aromticos por reacciones de sustitucin electroflica. En el caso de la fluoracin se usa el F-TEDA-
BF4.

Los anillos aromticos reaccionan con Cl2 en presencia de catalizador FeCl3 para producir
clorobencenos, al igual que como reaccionan con Br2 y FeBr3.

El yodo por s mismo no es reactivo frente a los anillos aromticos, por lo que debe aadirse a la
reaccin un agente oxidante como el perxido de hidrgeno o una sal de cobre, como el CuCl2.
Estas sustancias aceleran la reaccin de yodacin oxidando el I2 a una especie electroflica ms
poderosa que reacciona como si fuera I+. El anillo aromtico reacciona entonces con el I+ de la
forma tpica, produciendo un producto de sustitucin.
Nitracin aromtica: Los anillos aromticos pueden nitrarse por la reaccin con una mezcla de
HNO3 y H2SO4 concentrados. El electrfilo es el in nitronio, NO2+, el cual se genera a partir de
HNO3 por protonacin y prdida de agua. Los anillos nitrados pueden reducirse con Fe, Sn, o
SnCl2 para dar lugar a una arilamina (ArNH2).

Sulfonacin aromtica: Los anillos aromticos pueden sulfonarse con H2SO4 y SO3. El
electrfilo es HSO3+ o SO3 neutro. La reaccin es reversible y favorecida en condiciones
fuertemente cidas. La sulfonacin aromtica no ocurre naturalmente y se usa para preparar
colorantes y frmacos (sulfanilamida p. ej.).

Hidroxilacin aromtica: La hidroxilacin directa de un anillo aromtico para producir un

hidroxibenceno (fenol) es complicada. Las rutas biolgicas (hidroxilacin de p-hidroxifenilacetato
para dar 3,4-hidroxifenilacetato catalizada por FADH2) son donde ocurren estas reacciones.
Alquilacin y acilacin de anillos aromticos (reaccin de Friedel-Crafts): La reaccin
involucra la introduccin de un grupo alquilo en el anillo de benceno. Se trata un compuesto
aromtico con cloruro de alquilo (RCl) en presencia de AlCl3 ara generar un carbocatin electrfilo
(R+). El cloruro de aluminio cataliza la reaccin.
La alquilacin de Friedel-Crafts est limitada porque slo pueden usarse halogenuros de alquilo.
Los halogenuros arilo y vinlicos no reaccionan porque sus carbocationes requieren demasiada
energa. La reaccin tampoco funciona en anillos aromticos con sustituyentes altamente
electroflicos (grupo Carbonilo p. ej.). Una tercera limitacin de la alquilacin de Friedel-Crafts es
que es difcil detener la reaccin despus de una 2da reaccin de sustitucin, dando lugar a
polialquilacin. Una cuarta limitacin tiene que ver con la ocurrencia de un rearreglo del
carbocatin de alquilo electrfilo, particularmente cuando se usa un halogenuro de alquilo primario.
Los rearreglos del carbocatin en Friedel-Crafts son similares a los que acompaan a las adiciones
electroflicas de alquenos.

Tambin existe la posibilidad de acilar un anillo aromtico hacindolo reaccionar con un cloruro de
cido carboxlico (RCOCl) en presencia de AlCl3 como catalizador.

Las acilaciones nicamente pueden ocurrir una vez, a diferencia de las alquilaciones.

Efecto de los sustituyentes en anillos aromticos sustituidos: Sustituyentes afectan la reactividad

del anillo aromtico. NO2, Cl, alentan considerablemente la reaccin al ser sustituyentes, mientras
que H y OH dejan la rapidez igual y la aumentan enormemente; respectivamente. El tener
sustituyentes tambin afectan la orientacin de los productos
En general, los sustituyentes pueden clasificarse como activadores orientadores orto y para, o
desactivadores orientadores orto y para y desactivadores orientadores meta. NO HAY
ACTIVADORES ORIENTADORES META.

Una
explicacin
de los efectos de los sustituyentes: Lo que hace a un grupo funcional activador es su capacidad de
donar electrones al anillo, por lo que lo hace ms rico en electrones estabilizan el carbocatin
intermediario y disminuyen la energa de activacin para su formacin. Los grupos funcionales
desactivadores ceden electrones de los anillos, emprobrecindolos y desestabilizando al carbocatin
intermediario; adems de aumentar la energa de activacin para su formacin.
 La sustraccin o donacin de electrones por un grupo sustituyente son controladas por una
interaccin de los efectos inductivos y de los efectos de resonancia. Un efecto inductivo es la
sustraccin o donacin de electrones a travs de un enlace sigma, debido a la electronegatividad.

Un efecto de resonancia es la sustraccin o donacin de electrones a travs de un enlace pi debido al

traslape de un orbital p en el sustituyente con un orbital p en el anillo aromtico. Los carbonilos, CN
y NO2 sustraen electrones del anillo aromtico por resonancia.

Sustituyentes como halgenos, OH, OR, o aminos donan electrones al anillo aromtico por
resonancia.

Activadores orientadores orto y para (grupos alquilo): Los efectos inductivos y de resonancia
tambin afectan la orientacin de las sustituciones aromticas electroflica.
Activadores orientadores orto y para (OH y NH2): Estos dos grupo, en conjunto con grupos
alcoxilo (OR) tienen un poderoso efecto de resonancia donador de electrones que supera un dbil
efecto inductivo sustractor de electrones.

Desactivadores y orientadores orto y para (Halgenos): Los halgenos son desactivadores

debido a que su poderoso efecto inductivo sustractor de electrones supera su dbil efecto de
resonancia donador de electrones. Aunque dbil, ese efecto de resonancia donador de electrones
slo se siente en las posiciones orto y para y no en la posicin meta. Los halgenos tienen un
poderoso efecto inductivo sustractor de electrones, pero un dbil efecto de resonancia donador de
electrones y por tanto, son desactivadores.
Desactivadores orientadores meta:

Bencenos trisustituidos (aditividad de efectos): La sustitucin electroflica de un anillo de

benceno disustituido tiene los mismos efectos de resonancia e induccin que afectan a los anillos
monosustituidos. Hay tres reglas generales:
-Si los efectos orientadores de los dos grupos se refuerzan entre s, se forma un solo producto en la
sustitucin electroflica.
-Si los efectos orientadores de los dos grupos son opuestos entre s, el grupo activador ms
poderoso tiene la influencia dominante, pero con frecuencia da lugar a mezclas de productos.

-Rara vez ocurre la sustitucin posterior entre los dos grupos en un compuesto meta disustituido
debido a que ste sitio est impedido.

Sustitucin nucleoflica aromtica:

Mucho menos comn que la sustitucin electroflica aromtica, pero tiene varios usos. La reaccin
de protenas con 2,4-dinitrofluorobenceno, conocido como reactivo de Sanger, se adhiere como
etiqueta al grupo terminal NH2 del aminocido en cada extremo de la cadena protenica. Las
reacciones SN1 no ocurren con halogenuros de arilo debido a que la disociacin de halogenuro es
energticamente desfavorable debido a inestabilidad de catin arilo producido. Las reacciones SN2
tampoco ocurren con halogenuros de arilo debido a que el carbono halosustituido del anillo
aromtico est protegido estricamente de la aproximacin lateral. Para que un nuclefilo reaccione
con un halogenuro de arilo, tendra que aproximarse directamente a travs del anillo e invertir la
estereoqumica del anillo de carbono aromtico, lo cual es imposible.

Si el halogenuro de arilo tiene uno o ms sustituyentes que atraen fuertemente electrones del anillo
por resonancia, pueden hacerse reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica. LOS GRUPOS
DEBEN ESTAR EN POSICIONES ORTO O PARA. ENTRE MAYOR CANTIDAD DE
SUSTITUYENTES HAYA, MS FCIL SER HACER LA SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
AROMTICA. LOS MISMOS SUSTITUYENTES QUE ACTIVAN AL ANILLO EN SNA,
DESACTIVAN AL ANILLO EN SNE.

En trminos generales, el nuclefilo ataca al carbono que tiene el grupo saliente desde una
trayectoria que es casi perpendicular al anillo aromtico. El ataque nucleoflico forma un carbanin
intermediario estabilizado por resonancia llamado Complejo de Meisenheimer. El grupo saliente
se aleja y se reestablece la aromaticidad del anillo. El nuclefilo que entra debe ser una base ms
fuerte que el sustituyente que reemplaza porque la base ms dbil de las dos ser la que se elimine
del compuesto intermediario. EL SUSTITUYENTE DEBE ESTAR EN POSICIONES ORTO O
PARA RESPECTO AL SITIO DE ATAQUE NUCLEOFLICO. ESTO ES PORQUE LOS
ELECTRONES DEL NUCLEFILO ATACANTE PUEDEN DESLOCALIRZARSE EN EL
SUSTITUYENTE SLO SI SE ENCUENTRA EN ALGUNA DE ESAS POSICIONES.

En la sustitucin nucleoflica aromtica procede de tal forma que el nuclefilo primero se adiciona
al halogenuro de arilo deficiente electrnicamente, formando un intermediario estabilizado por
resonancia y cargado negativamente; el complejo de Meisenheimer. El in halogenuro se elimina en
el segundo paso.
La sustitucin nucleoflica aromtica slo ocurre si el anillo aromticotiene un sustituyente atractor
de electrones en una posicin orto o para con respecto al grupo saliente para estabilizar el anin
intermediario a travs de efecto de resonancia.

Sustitucin nucleoflica aromtica (mecanismo de elimiacin-adicin que forma un bencino

intermediario): El hecho de que en una sustitucin nucleoflica aromtica se formen cantidades
casi iguales de dos productos indica que la reaccin se efecta con mecanismo en el que los dos
carbonos son equivalentes al que se une al grupo entrante. Esto se explica con el bencino
intermediario. Este tiene un triple enlace entre dos tomos de carbono adyacentes en el benceno.

En el primer paso, la base fuerte extrae un protn de la posicin orto respecto al halgeno. El anin
resultante expulsa el in haluro y forma el bencino. El nuclefilo puede atacar cualquiera de los
carbonos del triple enlace del bencino. Por protonacin del anin resultante, se forma el producto
de sustitucin.
En trminos generales, se forma un bencino en una reaccin de eliminacin y luego se da la
reaccin de adicin. Hay sustitucin directa si se da en el carbono unido al grupo saliente. Si se da
en el carbono adyacente es una sustitucin cine. El bencino en particular es altamente reactivo e
inestable.

Diferencia entre sustituciones electroflicas y nucleoflicas aromticas

La diferencia entre las sutticiones electroflicas y nucleoflicas aromticas es que las primeras se
favorecen por sustituyentes donadores de electrones, los cuales estabilizan al carbocatin
intermediario. Las segundas se favorecen por sustituyentes atractores de electrones, los cuales
estabilizan un carbanin intermediario. Los grupos atractores de electrones que desactivan anillos
para la sustitucin electroflica (Nitro, Carbonilo, CN, etc.) los activan para sufrir una sustitucin
nucleoflica. Estos mismos grupos promueven orientacin meta en sustitucin electroflica, y orto-
para en sustitucin nucleoflica. Las sustituciones electroflicas reemplazan el hidrgeno en anillo,
mientras que las nucleoflicas reemplazan un grupo saliente (generalmente in halogenuro).

Bencinos: El fenol puede ser preparado fcilmente tomando clorobenceno y calentando a alta
presin y temperatura y haciendo uso de NaOH. Este mismo efecto puede ser recreado con otras
bases fuertes. El bencino es un intermediario simtrico, demasiado reactivo para ser aislado pero
que permite la obtencin de fenol. En presencia de dieno, ocurre la cicloadicin de Diels-Alder.
Oxidacin de compuestos aromticos: El anillo aromtico tiene un efecto dramtico en cadenas
laterales de alquilos, las cuales reaccionan fuertemente con agentes oxidantes para dar lugar a
grupos carboxilos (COOH). El anillo permanece intacto.

Bromacin de las cadenas laterales en alquilbencenos: Ocurre cuando se trata alquilbenceno con
N-bromosuccinimida (NBS). El propilbenceno da (1-promopropil) benceno con alto rendimiento en
presencia de perxido de benzolo (PhCO2)2 como iniciador radical.
Reduccin de compuestos aromticos: Hidrogenacin cataltica de anillos aromticos requiere de
un catalizador de platino con hidrgeno gaseoso a alta presin. Tambin es posible usar catalizador
de rodio sobre carbono.

Reduccin de aril alquil cetonas: Al igual que un anillo aromtico activa un CH benclico con
oxidacin, tambin activa un grupo carbonilo benclico vecino frente a la reduccin. Una aril alquil
cetona puede convertrise en un alquilbenceno por hidrogenacin cataltica sobre un catalizador de
paladio; por ejemplo, la propiofenona se reduce a propilbenceno por hidrogenacin cataltica. La
conversin de carbonilo en metileno por hidrogenacin cataltica se limita a aril alquil cetonas.
RESUMEN DE REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA Y ELECTROFLICA
AROMTICA:
ANILLOS DE 5 MIEMBROS CON UN HETEROTOMO:

Furano, pirrol y tiofeno:

Estos tres sistemas contienen un componente cis-dienoide en su estructura pero no presentan
reactividad similar a molculas anlogas como ciclopentadeno. Sus reacciones sugieren que estn
dotados de un carcter aromtico considerable. Slo existe una estructura de enlace valencia para
los tres. LAS ELECTRONEGATIVIDADES TIENEN EL SIGUIENTE ORDEN: O>N>S. La
aromaticidad de estos heterociclos depende dos electrones que el heterotomo aporta al sistema pi.

Los pirroles, furanos y tiofenos se pueden obtener a partir de compuestos 1,4-dicarbonlicos a

atravs de reacciones conocidas como sntesis de Paal Knorr (para Pirroles, usando amonaco o una
amina primaria y para furanos usando un medio cido como agente deshidratante.

-Pirrol: Base muy dbil que se protona en un tomo de carbono del anillo en presencia de cido
fuerte. Se polimeriza en estas condiciones por ataque de molcula de pirrol no protonada sobre su
cido conjugado.

-Furanos: Reaccionan violentamente con cidos fuertes. Hidrlisis cuidadosa en cidos minerlaes
diluidos puede producir compuestos 1,4-dicarbonlicos con buen rendimiento. La presencia de
sustituyentes sustractores de electrones en ncleo de furano disminuye la basicidad del heterociclo y
lo hace ms estable frente a cidos inorgnicos.

-Tiofeno: Reacciona con reactivo de Meerwein a pesar de ser prcticamente nulamente bsico.
Parece que el par de electrones de S no compartidos puede coordinarse sin destruir el anillo. Al
intentar oxidar al tiofeno se produce (11) probablemente con Diels-Alder.
Reactividad frente a electrfilos: Los pirroles, furanos y tiofenos llevan a cabo reacciones de
Sustitucin electroflica aromtica, preferentemente en la posicin 2. Si esa posicin est ocupada,
la sustitucin suele ser en la posicin 3. De estos tres sistemas, el furano es el menos aromtico y
la mayora de las reacciones dan los productos de adicin, pero tambin productos de sustitucin.
ORDEN DE REACTIVIDAD EN SUSTITUCIONES ELECTROFLICAS AROMTICAS:
Pirroles>Tiofeno>Furano>Benceno.

Mtodos generales de sntesis:

-Furano: Se puede obtener fcilmente del furfural, el cual se obtiene fcilmente con hidrlisis de
polisacridos de cscaras de avena, o maz. Si se pasa el furfural con vapor y catalizadores de nquel
o cal se obtienen altos rendimientos de furano.

Otra opcin es convertir el furfural en cido furoco con la reaccin de Cannizzaro o con oxidacin
en presencia de sales cuprosas de plata en medio alcalino para luego hacer una descarboxilacin
trmica del cido para obtener furano.
-Pirrol: Preparado comercialmente con destilacin fraccionada de alquitrn de hulla y aceite de
hueso, o haciendo pasar furano, amonaco y vapor sobre catalizador de almina a 400C. En el 2do
proceso se puede sustituir el amonaco por amina primaria y en este caso se obtiene un pirrol 1-
sustituido.

Tambin se pueden usar intermediarios 2,5-dialcoxitetrahidrofuanos como intermediarios.

Calentando mucato de amonio a temperaturas elevadas, se disocia en cido libre que sufre
deshidratacin, descarboxilacin y ciclizacin con amonaco.

-Tiofeno: Se sintetiza comercialmente con la ciclizacin de butano, butadieno o buenos con azufre.
Se precalientan a 600C y se pasan rpidamente para ser enfriados rpidamente. Los reactivos sin
reacciones se recirculan y se destila el tiofeno para obtener altas purezas.

En el laboratorio se prepara calentando succinato de sodio y trisulfuro de fsforo. Se aprovecha la

posicin de sustituyentes en el heterociclo y la capacidad de controlarlos con la eleccin adecuada
de un cido succnico sustituido.

Sntesis de Paal Knorr: Se caliente un compuesto 1,4 dicarbonlico enolizable con un agente
deshidratante (H2SO4, P2O5, ZnCl2, etc) o bien con amonaco, amina primaria, o slfuro
inorgnico. La reaccin tiene mucha variabilidad y puede aplicarse en muchos casos. La fuerza
motriz en todos estos procesos se logra a la a la estabilizacin lograda por la formacin del
heterociclo aromtico.
Sntesis de furano de Feist Benary y Sntesis de Pirroles de Hantzch: Involucra la reaccin de
una alfa-halocetona o aldehdo con un beta-cetoster (o beta-dicetona) en presencia de una base
como NaOH o piridina. Cuando una base nitrogenada como el amonaco o amina primaria participa
en la reaccin, la reaccin con el cetoster y precede a la condensacin con el componente
halocarbonlico, produciendo predominantemente un pirrol. Es probable que la primera reaccin
(Feist-Benary) se efecte mediante una O-alquilacin inicial, seguda por un cierre del anillo C3-C4.
Cuando se pueden formar enaminas como intermediarias se producen pirroles, en cuyo caso se
sigue la ruta usual de C-alquilacin de enaminas seguida por ciclizacin N-C2.
Sntesis de Pirroles de Knorr: Consiste en la condensacin de una alfa-aminoacetona o un alfa-
amino-beta-cetoster con una cetona o cetoster en presencia de reactivos como cido actico o
lcalis (mayormente CH3COOH) para producir pirroles con buenos rendimientos. Las alfa-
aminocetonas se preparan con nitracin de beta-cetosteres o beta-dicetonas para dar lugar a la
oxima correspondiente, la cual posteriormente se reduce con Zn en CH3COOH. Conviene preparar
y condensar la alfa-aminocetona en la misma operacin.

La principal limitacin est en la tendencia de la alfa-aminocetona a dimerizarse en caso de que la

cetona o cetoster no tengan suficiente reactividad para condensarse rpidamente. El mecanismo es
el siguiente:
La desacilacin produce el pirrol final de la siguiente forma probable:

Sntesis de Tiofenos de Hinsberg: Consiste en la reaccin de alfa-dicetonas, alfa-halosteres y

steres oxlicos con tiodiacetato de dietilo en condiciones de condensacin de Claisen (por lo
general se usa alcxido de sodio disuelto en alcohol). Produce derivados de tiofeno con buenos
rendimientos y con alta variabilidad. La reaccin se efecta diluyendo la mezcla alcohlica alcalina
con agua, sometiendo brevemente la solucin a reflujo y aislando el cido dicarboxlico libre que se
forma. Este mtodo es particularmente interesante porque los cidos dicarboxlicos de tiofeno se
descarboxilan con facilidad (mediante pirolisis) para dar lugar a tiofenos 3,4-disustituidos. Adems,
variando el componente de ster de azufre a anlogos de oxgeno, selenio y nitrgeno, se pueden
preparar los heterociclos correspondientes. Los disteres son productos primarios de la reaccin de
Hinsberg, pero se sabe que producen molculas mitad ster y mitad cido, debido a un proceso
anlogo a la condensacin de Stobbe.
Empleo de steres acacetiendicarboxlicos: La reaccin de steres acetilendicarboxlicos con gran
diversidad de nuclefilos produce derivados de furano, pirrol y tiofeno. El mecanismo
probablemente es una adicin de Michael seguida por ciclizacin. Se han logrado aislar algunos
hidroxihidro heterociclos que se han aromatizado en forma independiente. Este ltimo paso
recuerda el mecanismo de la sntesis de pirroles de Knorr.
Reacciones de sustitucin electroflica aromtica (SEA): El furano, pirrol y tiofeno tienen
gran reactividad ante los agentes electroflicos comunes. Este aumento de susceptibilidad al ataque
electroflico se debe a la distribucin asimtrica de carga en dichos heterociclos, debido a la cual los
tomos de carbono del anillo tienen ms carga negativa que en el benceno. El furano es ligeramente
ms reactivo que el pirrol, y el tiofeno es el menos reactivo. Se conoce con cierta precisin la mayor
reactividad de las posiciones 2 y 3 del tiofeno con respecto a cualquier posicin del benceno. El
tiofeno es mucho ms estable a los cidos que el furano o el pirrol, esto permite que las condiciones
para la sustitucin electroflica del tiofeno sean ms amplias, mientras que para los otros dos
heterociclos es necesario evitar medios fuertemente cidos que promoveran la polimerizacin.

La sustitucin electroflica de estos compuestos, se efecta preferentemente en la posicin 2, porque

el estado de transicin de ataque en este punto tiene menos energr (por una mayor estabilizacin de
resonancia) que en la posicin 3.
La sulfonacin de tiofeno se efecta con rapidez en H2SO4 a 95% a Temp. Amb y da lugar a cido
tiofen-2-sulfnico. Pirroles y furanos no pueden tener condiciones cidas tan fuertes. El benceno y
sus homlogos no se sulfonan con este reactivo pero tienen reactividad suficiente para hacer la
sustitucin de arisol y del tiofeno.
La halogenacin directa del furano es muy fuerte y casi nunca se aslan productos tiles porque el
halogenuro de H liberado produce polimerizacin. En condiciones leves el bromo se adiciona a
furano y forma el intermediario inestable. Furano se forma con dibromuro de dioxano a 0C para
dar 2-bromofurano con buen rendimiento pero no se conoce su mecanismo. El pirrol tambin
reacciona fcilmente con agentes halogenantes, e invariablemente se obtienen pirroles
perhalogenados. Tiofeno reacciona fuertemente con Cl y Br, y eso hace difcil obtener tiofenos
monosustituidos. El tiofeno reacciona muy lentamente con Yodo pero e presencia de xido de Hg en
benceno o HNO3 se obtiene 2-yodotiofeno con buenos rendimientos.

Los intentos para efectuar la nitracin de tiofenos, pirroles, o furanos en condiciones usualmente
empleadas para benceno y sus derivados provocan invariablemente la destruccin del heterociclo y
la formacin de alquitrn. La nitracin puede llevarse a cabo alternativamente usando nitrato de
acetilo a bajas temperaturas para dar 2 nitropirrol en pequeas cantidades. Tiofeno produce 2-
nictrotiofeno y 3 nitrotiofeno en las mismas condiciones.

La alquilacin de furanos a travs del mtodo de Friedel-Crafts es muy difcil porque los
catalizadores tambin promueven la polimerizacin. La acilacin se puede llevar a cabo fcilmente
usando un cido de Lewis dbil.

La elevada estabilidad de tiofeno en condiciones cidas causa que la acilacin de Friedel-Crafts

pueda efectuarse bien con una amplia variedad de catalizadores; atacando las posiciones 2, y 3.
Ejemplos de otras sustituciones electroflicas:

Si las posiciones 2 y 5 de los heterociclos anteriores ya tienen sustituyentes, el ataque electroflico

se efectuar en una o ambas posiciones beta (tomos de carbono 3 y 4). La posicin de entrada del
electrfilo en general depender de consideracione electrnicas (se favorece la ruta de reaccin que
se efecte con el menor nivel de energa). Un fenmeno bastante comn en la sustitucin
electroflica de algunos derivados de 2,5 disustituidos de furano, pirrol, y tiofeno es el
desplazamiento de un tomo o grupo unido al ncleo por la entrada de un electrfilo. Esto suele
ocurrir ms en las series bencnicas debido a la reactividad relativa mayor de las posiciones por el
heterotomo de intermediarios.
Sustitucin nucleoflicas y por radicales: La introduccin de grupos sustractores de electrones
fuertes como el grupo nitro, facilita considerablemente la sustitucin nucleoflica. Los anillos de 5
miembros sustituidos con halgeno son ms reactivos que los derivados bencnicos
correspondientes. Esto se atribuye al efecto inductivo del heterotomo que aumenta un poco la
deficiencia de electrones en el carbono unido a halgeno.

ANILLOS DE 5 MIEMBROS CON UN HETEROTOMO: Al efectuar la

fusin de un anillo bencnico sobre posiciones 2,3 de furano, pirrol, y tiofeno; da lugar a
benzofurano, indol y benzo[b] tiofeno. Estos anillos tienen 10 electrones pi distribuidos en el
sistema cclico. La estabilidad de los heterociclos depende de los dos electrones que el heterotomo
aporta al sistema pi.

Mtodos de sntesis: Los anillos de este grupo se han aislado de alquitrn de hulla. El indol
y sus derivados desempean una funcin ms importante en qumica orgnica en
comparacin con sus anlogos son S y O debido a la alta incidencia del indol en la
naturaleza y en el ndigo. La gran mayora de los mtodos generales para sntesis usan
procedimientos que forman el anillo heterocclico por ciclizacin.

Indol:

Nomenclatura:

Sntesis de ndoles de Fischer: Describe el calentamiento de una fenilhidrazona de un aldehdo o

cetona en presencia de un catalizador como el cloruro de Zn, BF3 o cido polifosfrico. NO se
obtiene el indol en s.

Formalmente, la sntesis de Fischer se efecta mediante una transposicin con prdida de una
molcula de amonaco. El mecanismo probable parecer ser una transposicin o-bencidnica de un
tautmero de la hidrazona.
La reaccin es catalizada con cido, procede normalmente en presencia de aminas aromticas
extraas y parece existir una correlacin directa entre la facilidad de enolizacin de las cetonas y la
facilidad de formacin de indol a partir de fenilhidrazona. El tomo de N eliminado como amonaco
es el que se encuentra ms alejado del anillo aromtico.

El mecanismo propuesto explica por qu las fenilhidrazonas de cetonas asimtricas producen

predominante o exclusivamente el indol derivado del desplazamiento prototrpico hacia la enamina
ms sustituida. En caso de que el grupo carbonilo original est cerca de un tomo de carbono
secundario se observa que no se produce la formacin de indol normal y el producto resultante es
una indolenina.
Sntesis de ndoles de Bischler

Reacciones con sustitucin electroflica aromtica

Ejemplos

Benzofurano:

Nomenclatura

Sntesis por ciclizacin de 2-fenoxi-cetonas:

Sntesis por condensacin aldlica intramolecular:

Reacciones con sustitucin electroflica aromtica:

ANILLOS DE 5 MIEMBROS CON DOS HETEROTOMOS (Azoles):

Azoles 1,2
Estructura de isoxazol, isotiazol, y pirazol:

Nomenclatura

Sntesis a partir de compuestos 1,3 dicarbonlicos:

Sntesis a partir de compuestos carbonlicos alfa,beta-insaturados:

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

Azoles 1,3

Estructura de oxazol, tiazol, e imidazol:

Sntesis de Robinson-Gabriel:

Sntesis de Hantzsch:

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

ANILLOS DE 6 MIEMBROS CON UN HETEROTOMO:

Piridina:

Aromaticidad:

Estructura:

Propiedades bsicas

Sntesis de Hantzsch (1,4-dihidropiridinas)

Sntesis a partir de compuestos 1,5-dicarbonlicos

Sntesis de Guareschi-Thorpe.

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

N-xidos de la piridina:

Sntesis:

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

ANILLOS CONDENSADOS DE 6 MIEMBROS CON UN

HETEROTOMO (BENZOPIRIDINAS):

Quinolina:

Estructura y analoga con la piridina:

Nomenclatura:

Sntesis de Skraup:

Sntesis de Doebner-Von Miller

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

Isoquinolina:

Estructura
Sntesis de Bischler-Napieralski

Sntesis de Pictet-Spengler

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

ANILLOS DE 6 MIEMBROS CON DOS HETEROTOMOS

(DIAZINAS):

Piridazinas:

Sntesis a partir de compuestos 1,4-dicarbonlicos e hidracina

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

Pirimidinas:

Estructura:

Sntesis a partir de compuesto 1,3-dicarbonlico 1 un compuesto con fragmento N-C-N (urea,

tiourea, amidas, tioamidas)

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica:

Pirazinas:

Estructura:

Sntesis con autocondensacin de una 2-aminocetona:

Sntesis a partir de compuesto 1,2-dicarbonlico y 1,2-diaminas:

Reacciones de sustitucin electroflica aromtica:

Reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica: