BAB I

Pendahuluan

Chronic Fatigue Syndrome (CFS) atau Sindrom Kelelahan Kronis yaitu sindrom yang
secara fundamental ditandai dengan kelelahan intens dari penyebab yang tidak diketahui,
yang permanen dan membatasi kapasitas fungsional pasien, menyebabkan berbagai
disabilitas1.
Dalam terminologi medis, kelelahan atau fatigue adalah onset awal dari kelelahan yang
muncul setelah suatu kegiatan telah dimulai, yang merupakan sensasi kelelahan atau kesulitan
untuk melaksanakan kegiatan fisik atau intelektual, tanpa pemulihan setelah masa istirahat.
Fatigue telah dikategorikan sebagai recent fatigue, prolonged fatigue dan chronic fatigue,
sesuai dengan waktu evolusi (masing-masing kurang dari satu bulan, lebih dari satu bulan dan
lebih dari enam bulan)1.
Dianjurkan untuk membedakan kelelahan dari konsep-konsep medis lain dengan gejala
yang hampir sama: pertama, dari asthenia yang didefinisikan sebagai kurangnya kekuatan
atau perasaan ketidakmampuan untuk melaksanakan tugas-tugas sehari-hari, yang lebih
intens pada akhir hari, dan biasanya membaik setelah periode dari tidur. Kedua, dari
kelemahan, yang merupakan pengurangan atau hilangnya kekuatan otot, dan gejala kuncinya
pada penyakit otot1.
Oleh karena itu, CFS adalah gangguan kronis dari etiologi yang tidak diketahui,
ditandai oleh adanya kelelahan yang intens dan menyebabkan disabilitas (fisik dan mental),
dan tanpa segala penyebab yang jelas dengan perjalanan klinis yang mengganggu kegiatan
sehari-hari, tidak membaik dengan istirahat , memburuk dengan latihan atau olahraga, dan
biasanya terkait dengan sistemik, manifestasi fisik dan neuropsikologi1.

Secara keseluruhan, bukti menunjukkan prevalensi sekitar 0,25% ke 0,40% yang

mewakili sekitar 40 orang di setiap 10.000 mengunjungi praktik umum.
 BAB II

Tinjauan Pustaka

A. Definisi

Chronic Fatigue Syndrome (CFS) atau Sindrom Kelelahan Kronis yaitu suatu
kumpulan gejala yang ditandai dengan keluhan rasa lelah yang berlangsung terus-
menerus atau berulang dalam waktu enam bulan atau lebih, dapat diserta gejala demam
tidak tinggi, mialgia, artralgia, sefalgia, faringitis yang kadang-kadang disertai
pembesaran kelenjar, gejala psikis terutama depresi dan gangguan tidur. Kelelahan yang
tidak berkurang dengan istirahat dan mungkin akan bertambah berat saat melakukan
aktifitas fisik atau mental, sehingga sering menurunkan tingkat aktivitas seseorang.
Keluhan pasien dapat bervariasi dan tidak spesifik, seperti kelemahan, nyeri otot,
gangguan daya ingat atau konsentrasi, gangguan tidur; dan kelelahan setelah aktifitas
yang berlangsung minimal 24 jam atau lebih, bahkan bertahun-tahun2,3,4

A. Epidemioogi

Pasien sindrom lelah kronik lebih sering dijumpai pada perempuan daripada pria,
terutama pada usia 25-45 tahun.Perkiraan untuk prevalensi di Amerika saat ini, sindrom
kelelahan kronis dari 0,007% menjadi 2,8% pada populasi dewasa antara umur 17 hingga
25 tahun. Sindrom kelelahan kronis juga terjadi pada anak-anak dan remaja tapi rupanya
pada tingkat yang lebih rendah3.

B. Etiologi dan Patofisiologi

Meskipun etiologi dan mekanisme patogenik CFS tidak sepenuhnya dipahami,

beberapa hipotesis telah didalilkan dan dijelaskan di bawah ini, menjadi gangguan sistem
saraf pusat neuromodulator yang didukung oleh lebih banyak bukti untuk menjelaskan
mekanisme patogen yang mungkin terlibat dalam CFS4.

Teori menular

Epstein Barr Virus, Candida albicans, Borrelia burgdorferi, Enterovirus,

Citomegalovirus, Herpes Manusia, Espumavirus, Retrovirus, Borna virus, virus
Coxsackie B, dan virus hepatitis C telah dikaitkan dengan CFS, namun hubungan mereka
dengan patogen sindrom belum dibuktikan2,4.

Teori imunologi

Meskipun banyak studi dari sistem kekebalan tubuh, hanya beberapa kelainan yang
biasanya dilaporkan pada pasien sindrom kelelahan kronis. Beberapa temuan
menunjukkan bahwa tingkat aktivasi kekebalan seluler dapat dikaitkan dengan tingkat
keparahan gejala fisik, keluhan kognitif, dan gangguan yang dirasakan terkait dengan
sindrom kelelahan kronis. Namun, yang lain telah menunjukkan bahwa perbaikan klinis
pada sindrom kelelahan kronis tidak dikaitkan dengan perubahan dalam subset limfosit
atau aktivasi3.

Meskipun gangguan yang berbeda telah ditemukan dalam sistem kekebalan tubuh
atau fungsinya, saat ini tidak ada bukti ilmiah untuk atribut penyebab sindrom ini untuk
gangguan utama dari sistem kekebalan tubuh.Ada sejumlah besar penelitian tentang
gangguan kekebalan di CFS menilai parameter identik, tetapi mereka sering
menghasilkan hasil yang bertentangan.Pada saat ini, tidak ada tes imunologi yang
diagnostik untuk sindrom kelelahan kronis.1,3.

Teori neuroendokrinologi

Beberapa gangguan pada aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan dalam

produksi hormon terkait telah ditemukan di CFS, serta gangguan mekanisme pengaturan
dari sistem saraf otonom3.

Sebuah kajian komprehensif baru-baru ini studi neuroendokrin melaporkan bahwa

kelainan pada hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan jalur serotonin telah
diidentifikasi pada pasien sindrom kelelahan kronis, menunjukkan respon fisiologis
terhadap stres diubah.Sekitar sepertiga dari pasien dengan sindrom kelelahan kronis telah
ditunjukkan untuk menunjukkan hypocortisolism, yang tampaknya berasal dari sumber
CNS daripada situs adrenal primer3.

Selain itu, penelitian telah menunjukkan kelainan Sistem Saraf Pusat (SSP)
serotonin fisiologi pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Lebih khusus,
administrasi agonis serotonin menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kadar
prolaktin serum pada pasien sindrom kelelahan kronis, relatif terhadap subjek
perbandingan depresi dan sehat, menunjukkan CNS up-regulation pada sistem
serotonergik. Sebaliknya, pasien dengan depresi klinis menunjukkan pola yang
berlawanan hypercortisolism dan memiliki serotonin-dimediasi respon prolaktin ditekan.
Penelitian dari kelainan fungsi HPA, respon stres hormon, dan serotonin neurotransmisi
pada pasien sindrom kelelahan kronis telah menghasilkan temuan yang paling
direproduksi dan kuat dilaporkan sampai saat ini1,3.

C. Gejala Klinis

Selain rasa lelah sebagai gejala utama, juga didapatkan adanya mialgia, atralgia,
sefalgia, demam yang tidak tinggi dan nyeri tenggorok atau gejala-gejala faringitis, nyeri
kelenjar pada daerah aksiler dan atau servikal yang kadang-kadang disertai pembesaran
kelenjar. Adanya demam seringkali menimbulkan dugaan adanya infeksi. Gejala-gejala
psikis yang sering dijumpai ialah gejala-gejala depresi, insomnia dan sulit
berkonsentrasi. Gejala-gejala lain yang dapat dijumpai yaitu nyeri dada. berdebar; nyeri
perut, alergi, kadang-kadang gejala yang ada menyerupai pasien fibromialgia. Berbagai
macam variasi gejala dan tidak adanya kelainan labolatorium yang spesifik menyebabkan
para klinisi sering kali sulit menegakkan diagnosis. Konsultasi sering bertitik tolak dari
gejala yang dominan seperti ke ahli infeksi, ahli rematik, ahli alergi, ahli jiwa atau ke
keahlian lain.4,5

D. Faktor Risiko

Faktor Kepribadian

Beberapa peneliti telah mempelajari hubungan antara faktor kepribadian dengan

kelelahan atau pemulihan penyakit yang berkepanjangan. Dalam studi awal tentang
kepribadian dan penyakit, Imboden, Canter, dan Cluff secara prospektif mengevaluasi
sebelum wabah influenza Asia, dari 26 orang yang sakit, 12 orang belum pulih pada
kontrol 3 sampai 6 minggu memiliki tingkat gangguan emosional dan kerentanan depresi
yang lebih tinggi.
Studi tentang faktor kepribadian dalam kelelahan kronis juga telah dilaporkan dalam
Montgomery menemukan bahwa individu dengan keluhan kelelahan kronis tanpa adanya
infeksi memiliki tingkat introversi dan neurotisme yang lebih tinggi. Dalam studi yang
lebih baru yang membandingkan pasien CFS dengan pasien nyeri kronis dan kontrol
sehat, tidak ada karakteristik psikologis unik yang diidentifikasi sebagai anteseden atau
konsekuensi CFS, walaupun penulis menyimpulkan bahwa tingkat emosionalitas dan
neurotisisme tinggi dapat bertindak.

Faktor Biologi

Lanham dan Lanham menemukan lebih banyak penyakit autoimun pada keluarga
pasien CFS daripada yang sehat. Penyakit autoimun sebagian disebabkan oleh
predisposisi genetik, jadi mungkin saja orang dengan CFS mewarisi predisposisi genetik
terhadap penyakit kekebalan dan mungkin juga terhadap CFS. Dalam penelitian lain,
Abbot dkk. menemukan aktivasi kekebalan yang meningkat pada kebanyakan pasien
CFS, dan juga kontak di rumah mereka. Beberapa penelitian juga melaporkan kelainan
kardiovaskular pada pasien dengan CFS

CFS lawan Depresi

Kelelahan adalah salah satu gejala depresi yang paling umum terjadi. Kelelahan hadir
dalam semua kasus CFS, beberapa orang menduga bahwa depresi mungkin penyebab
CFS. Meskipun studi komparatif awal CFS dan depresi primer menunjukkan tumpang
tindih simtomatik antara keduanya. Beberapa penelitian berikutnya menyarankan bahwa
CFS berbeda dari depresi baik di bidang biologis maupun psikiatri.
Beberapa studi tentang patologi otak telah mengungkapkan perbedaan antara CFS dan
depresi. Pasien CFS menunjukkan lebih banyak aktivitas alpha electroencephalographic
(EEG) selama Non-Rapid Eye Movement (NREM), suatu kondisi yang tidak terlihat pada
gangguan distresik atau major depresi. Kelainan EEG lainnya ditemukan pada CFS yang
bukan merupakan cerminan depresi berat jika dibandingkan dengan pasien dengan
depresi, individu dengan CFS menunjukkan gelombang lonjakan yang lebih sering,
gelombang tajam dan gelombang amplitude tinggi tidak menemukan perbedaan yang
signifikan dalam patologi otak berdasarkan pencitraan resonansi magnetik antara sampel
pasien yang kelelahan, yang sebagian besar memenuhi kriteria CFS, dan sampel depresi
psikiatri.
Status psikiatri CFS dan pasien depresi juga tampak berbeda. Pepper, Krupp,
Friedberg, Doscher, dan Coyle melaporkan perbedaan yang jelas antara pasien CFS dan
pasien dengan depresi berat; Artinya, pasien CFS memiliki insidensi gangguan skizoid,
penghindar, pasif-agresif, dan self-defeating personality yang rendah dan tingkat gejala
depresi yang lebih rendah. Dalam studi komparatif lain tentang CFS dan depresi, 90%
pasien depresi primer menunjukkan diagnosis kejiwaan premorbid, sedangkan hanya
24,5% kelompok CFS yang memiliki gangguan kejiwaan premorbid.

E. Diagnosis

Tidak ada tanda-tanda patognomonik atau tes khusus untuk CFS, diagnosis
sindrom adalah klinis. Penyebab lain dari kelelahan harus dikesampingkan, melalui
riwayat medis lengkap dan rinci, fokus pada karakteristik kelelahan, menggambarkan
bentuk dan waktu onset, durasi, faktor, hubungan dengan istirahat dan aktivitas fisik, dan
tingkat keterbatasan memicu kegiatan rutin pasien. Dengan demikian, kelelahan kronis
harus dibedakan dari kelemahan, intoleransi latihan, mengantuk, atau kehilangan
motivasi dan stamina2.

Kehadiran gangguan kejiwaan harus dimasukkan dalam sejarah pribadi serta

kemungkinan faktor pencetus non infeksi dan riwayat alergi. Informasi ini harus
dimasukkan untuk menyingkirkan diagnosis alternatif lain seperti infeksi, neoplasias,
depresi atau gangguan tidur2.

Eksplorasi khusus yang diperlukan untuk sistem muskuloskeletal (kekuatan, refleks

dan nada otot), sistem saraf (mencari segala defisit neurologis), sistem kardiovaskular
dan pernafasan (anemia dan kelainan jantung), sistem endokrinologis (gangguan kelenjar
tiroid), yang sistem kekebalan tubuh (lembut leher rahim, kelenjar getah bening aksila
atau inguinalis) dan sistem pencernaan. Temuan fisik biasanya tidak spesifik, dan
berbagai macam tanda-tanda dapat ditemukan, seperti nyeri faring, demam, lembut
posterior kelenjar getah bening leher atau ketiak, nyeri otot pada palpasi, dan, sesekali
ruam2.

Saat ini, tidak ada tanda-tanda biologis atau morfologi tertentu untuk mendirikan
diagnosis CFS, dan karena itu tidak ada perubahan yang dapat ditemukan berguna untuk
diagnosis.Kriteria diagnostik pada dasarnya timbul sebagai persyaratan penelitian, tetapi
keterbatasan mereka untuk praktek klinis yang sebenarnya harus diterima2.

Pusat Pengendalian Penyakit dan Kelompok Studi Internasional CFS diusulkan

pada tahun 1994 sebuah kriteria diagnostik internasional.Tujuan utama mereka adalah
untuk meningkatkan sensitivitas klasifikasi sebelumnya, dan menawarkan definisi yang
lebih akurat dari kondisi tersebut, dalam rangka mencapai diagnosis klinis lebih
konsisten dan menggunakannya sebagai alat penelitian. Kriteria internasional didasarkan
pada pemenuhan dua kriteria utama, serta persetujuan dari serangkaian kriteria,
mengurangi gejala dari 11 ke 8, kriteria ini berdasarkan gejala, terutama rheumatologikal
dan neuropsikologi simptomatologi2.

Kriteria Diagnostik untuk Sindrom Kelelahan Kronis

Kriteria inklusi

Kelelahan medis minimal selama 6 bulan

Onset baru atau definitif
Tidak mengakibatkan tenaga berkelanjutan
Tidak diatasi dengan istirahat
Terkait dengan pengurangan substansial dalam tingkat sebelumnya kegiatan

Terjadinya 4 atau lebih dari gejala berikut

Gangguan memori subyektif, sakit tenggorokan, kelenjar getah bening, nyeri otot,
nyeri sendi, sakit kepala, unrefreshing tidur, malaise pasca-exertional berlangsung lebih
dari 24 jam5.

Kriteria eksklusi

Kondisi medis yang menjelaskan lelah, penyakit medis atau psikotik, melankolis,
atau depresi bipolar (tapi tidak depresi berat rumit), gangguan psikotik, demensia,
anoreksia atau bulimia nervosa, alkohol atau penyalahgunaan zat lainnya, obesitas berat5.

Aspek Psikiatri

Karena penanda fisiologis yang konsisten atau penemuan fisik untuk sindrom
kelelahan kronis belum diidentifikasi, beberapa peneliti mendalilkan bahwa sindrom
kelelahan kronis termasuk gangguan kejiwaan.Beberapa peneliti percaya bahwa sindrom
kelelahan kronis dan gangguan terkait adalah manifestasi dari suatu kondisi kejiwaan
seperti gangguan somatisasi, hypochondriasis, depresi besar, atau depresi atipikal.
Memang orang-orang dengan sindrom kelelahan kronis memiliki peningkatan prevalensi
gangguan mood saat ini dan seumur hidup, terutama depresi berat, dibandingkan dengan
subyek penyakit kronis lain atau subjek perbandingan yang sehat, masing-masing 25%
dan 50% -75% dari pasien memiliki arus atau riwayat hidup depresi berat. Gangguan
kecemasan umum dan gangguan somatoform juga terjadi pada tingkat yang lebih tinggi
dalam subjek sindrom kelelahan kronis dibandingkan pada populasi umum.Dalam
sebagian besar, tetapi tidak semua kasus, suasana hati atau gangguan kecemasan
mendahului terjadinya sindrom kelelahan kronis3.

Gangguan somatisasi

Dibandingkan dengan prevalensi 0,03% untuk gangguan somatisasi di masyarakat,

prevalensi sindrom kelelahan kronis yang tinggi, dengan nilai sampai dengan
28%.Evaluasi gangguan somatisasi pada sindrom kelelahan kronis, bagaimanapun sangat
dipengaruhi oleh atribusi yang dibuat mengenai gejala pasien.Meskipun perbedaan antara
penyakit fisik dan kejiwaan seringkali tidak berguna atau akurat, diferensiasi mereka
berada di bagian dasar untuk diagnosis somatisasi.Dengan demikian, apakah multiorgan
dan gejala khas yang kurang dipahami pada sindrom kelelahan kronis dianggap medis
atau psikismendasari pengaruh frekuensi gangguan somatisasi.Memang, ketika gejala
sindrom kelelahan kronis dianggap hasil dari penyebab fisik dan bukan kejiwaan, tingkat
gangguan somatisasi secara dramatis berkurang pada pasien dengan sindrom kelelahan
kronis.Dengan demikian, diagnosis gangguan somatisasi adalah, ke tingkat yang cukup,
tergantung pada atribusi pemeriksa gejala sindrom kelelahan kronis dan penggunaan
terbatas dalam memahami sindrom kelelahan kronis3.

Gangguan kecemasan

Gangguan kecemasan umum pada populasi umum, dengan tingkat hidup masing-
masingdari 3,5% dan 5,1% untuk gangguan panik dan gangguan kecemasan
umum.Gangguan panik dan gangguan kecemasan umum juga kondisi komorbiditas
umum di antara orang-orang dengan sindrom kelelahan kronis, meskipun sindrom
kelelahan kronis ditandai berbeda di seluruh studi. Tingkat prevalensi seumur hidup
untuk gangguan panik pada sindrom kelelahan kronis diperkirakan berkisar dari 17%
menjadi 25%, dan nilai untuk gangguan kecemasan umum dari 2% menjadi 30%.
Literatur ini menunjukkan tumpang tindih antara sindrom kelelahan kronis dan
kecemasan. Ini tumpang tindih, bersama dengan beberapa kesamaan neurobiologis antara
sindrom kelelahan kronis dan gangguan kecemasan umum-termasuk penurunan aliran
darah otak, overaktivitas simpatik, dan kelainan tidur berpengaruh untuk penelitian lebih
lanjut tentang hubungan antara sindrom kelelahan kronis dan gangguan kecemasan.
Komorbiditas sederhana sindrom kelelahan kronis dan gangguan kecemasan,
bagaimanapun, tidak menunjukkan bahwa sindrom kelelahan kronis adalah manifestasi
fisik dari gangguan kecemasan3.

Fatigue Rating Scale

 Tidak ada baku emas untuk intensitas kelelahan. Sebaliknya, konstruksi intensitas
kelelahan sering divalidasi terhadap tindakan kelelahan lainnya atau tindakan penurunan
nilai fungsional. Memilih skala intensitas kelelahan bisa menjadi masalah praktis dari
pemahaman peserta dan kemudahan
Deskripsi format respons berikut dalam skala kelelahan diadaptasi dari Karoly dan
Jensen. Ukuran intensitas kelelahan atau tingkat keparahan akan memiliki salah satu dari
format respons berikut: skala penilaian verbal (VRS), skala analog visual (VAS), atau
skala penilaian numerik (NRS). VRS adalah daftar kata sifat yang menggambarkan
tingkat intensitas kelelahan yang berbeda, seperti ringan dan sedang. VRS mudah
diberikan dan dinilai, mudah dipahami oleh responden, dan kepatuhannya baik.
VAS terdiri dari garis lurus, biasanya panjang 10 cm, yang ujungnya didefinisikan
sebagai batas kelelahan ekstrim. Sebagai contoh, salah satu ujungnya dapat didefinisikan
sebagai tidak kelelahan, sedangkan yang lainnya dapat didefinisikan sebagai kelelahan
yang seburuk mungkin. Untuk mengukur tanggapan, pasien diminta untuk membuat
tanda di garis 10 cm pada titik yang paling baik mengindikasikan tingkat keparahan yang
dirasakan. Untuk mendapatkan skor, jarak dari ujung yang tidak sempurna sampai tanda
yang diberikan oleh pasien diukur. Jarak ini mendefinisikan skor intensitas kelelahan
pasien. Masalah dengan VAS meliputi:
(a) kesulitan potensial pasien untuk memperkirakan kelelahan dalam jarak pandang
(b) waktu tambahan yang diminta oleh asesor untuk mengukur jarak VAS
 (c) kesulitan pasien yang lebih tua dengan menggunakan VAS Dengan masalah ini,
kami menyarankan untuk menggunakan ukuran keparahan kelelahan yang
divalidasi dengan format respons VRS.
NRS adalah metode ketiga untuk evaluasi intensitas kelelahan yang
menginstruksikan pasien untuk memberikan penilaian tunggal kelelahan mereka pada
skala 0 sampai 10 atau skala 0 sampai 100. Titik 0 menunjukkan tidak lelah dan titik 100
menunjukkan kelelahan seburuk mungkin. Jumlah yang dipilih oleh pasien menandakan
intensitas kelelahan pasien. NRS kelelahan pada CFS telah menunjukkan sensitivitas
terhadap efek pengobatan. NRS lebih mudah dipahami dan digunakan daripada VAS dan
sangat mudah untuk dinilai.

F. Penatalaksanaan

Disebabkan etiologi tidak jelas, ketidakpastian diagnostik, dan heterogenitas

resultan dari populasi sindrom kelelahan kronis, tidak ada rekomendasi pengobatan yang
pasti untuk sindrom kelelahan kronis.Dalam prakteknya, baik terapi farmakologis atau
nonfarmakologi, telah umumnya diarahkan mengurangi gejala dan meningkatkan
fungsi1.

Pengobatan farmakologis

Dengan pengecualian dari satu percobaan terkontrol plasebo imunoglobulin G

(IgG) dan acak, plasebo-terkontrol, studi double-blind dari asam ribonukleat, imunologi
dan zat antiviral belum terbukti efektif dalam pengobatan gejala kelelahan dan lainnya
pada sindrom kelelahan kronis. Zat farmakologis lainnya, termasuk antikolinergik,
hormon, nicotinamide adenin dinukleotida, dan antidepresan, telah dipelajari, pada
dasarnya tanpa hasil positif.Satu percobaan ditemukan kelelahan menurun setelah
pengobatan dengan steroid, dibandingkan dengan plasebo, tetapi percobaan steroid lain
tidak.Respon untuk selektif serotonin reuptake inhibitor seperti fluoxetine telah minim,
mungkin karena hipersensitivitas serotonergik tersebut ditunjukkan dalam sindrom
kelelahan kronis.Monoamine oxidase inhibitors telah menunjukkan janji sederhana,
terutama, seperti yang diharapkan, pada populasi dengan gejala vegetatif
signifikan.Meskipun manfaat dari obat antidepresan belum meyakinkan ditunjukkan
dalam uji coba terkontrol, keberhasilan mereka dalam pengobatan gangguan terkait
fibromyalgia membuat mereka intervensi wajar.Bukti anekdotal menunjukkan bahwa
dosis rendah obat ini (misalnya, 10-30 mg nortriptyline) diberikan pada waktu tidur
meningkatkan tidur dan mengurangi rasa sakit.Selain itu, penggunaan acetaminophen
atau agen nonsteroid anti-inflamasi mungkin bermanfaat pada pasien dengan keluhan
muskuloskeletal menonjol3.

Obat Antideprasi

Gangguan pada neurokimia otak yang dialami oleh CFS dan depresi berat dapat
menjadi dasar untuk efektivitas beberapa antidepresan pada CFS, walaupun respons
terapeutik dapat terjadi pada dosis yang lebih rendah daripada yang digunakan pada
depresi berat misalnya Amitriptyline , 10-75 mg/hari). Beberapa laporan kasus
gambarkan intervensi antidepresan yang menguntungkan pada CFS. Misalnya,
Nortriptyline, antidepresan trisiklik (TCA) diuji dalam penelitian double-blind singlecase
dalam pengobatan CFS. Dosis 60 mg per hari secara signifikan mengurangi dan skor
gejala CFS. Dalam percobaan terkontrol, TCAs telah menghasilkan perbaikan gejala
fibromyalgia, penyakit yang berkaitan erat dengan CFS. Kemanjuran klinis dari dosis
subklinis TCA di CFS menunjukkan bahwa pengurangan gejala tidak didasarkan pada
efek antidepresan. Namun, pasien CFS mungkin mengalami efek samping yang
signifikan, termasuk sedasi dan kelelahan akibat eksaserbasi, dari TCA generasi pertama.

Sebagai alternatif, penggunaan fluoxetine (Prozac), antidepresan dengan efek

samping sistem sedatif dan otonom yang lebih sedikit, telah disarankan untuk pasien
CFS. Meskipun menggunakan fluoxetine pada pasien CFS, sebuah percobaan plasebo
terkontrol double-blind baru-baru ini terhadap obat (20 mg / hari) pada pasien CFS
menunjukkan tidak ada efek menguntungkan pada karakteristik CFS, termasuk tingkat
keparahan kelelahan, depresi, keterbatasan fungsional, gangguan tidur, dan fungsi
kognitif. Tidak ada hubungan dosis-respons yang telah ditetapkan untuk fluoxetine, tidak
jelas bahwa dosis yang lebih tinggi akan meningkatkan hasil.

Akhirnya, percobaan terbuka moclobemide obat antidepresan, inhibitor monoamin

oksidase, pada 49 pasien dengan CFS menghasilkan pengurangan kelelahan, depresi,
kecemasan, dan amplifikasi somatik yang signifikan namun kecil, dan juga Sedikit
perbaikan secara keseluruhan Perbaikan terbesar terjadi pada orang-orang yang
menderita penyakit depresi berat komorbid. Para penulis menyimpulkan bahwa
moclobemide mungkin bermanfaat bagi pasien CFS dengan penyakit depresi komorbid.
Obat Tekanan Darah

Hubungan antara tekanan darah rendah, kelelahan, dan sakit kepala memberikan
alasan untuk mempelajari hipotensi pada pasien CFS. Kondisi ini terjadi ketika pasien
mengalami perubahan posisi tegak namun sistem saraf pusat salah menafsirkan
perubahan posisional dan mengirimkan pesan ke jantung untuk memperlambat dan
menurunkan tekanan darah.

Tanggapan ini berlawanan dengan apa yang dibutuhkan oleh tubuh. Gejala yang
timbul antara lain pusing, pingsan, dan kelelahan kronis. Bou-Holaigah dkk.
membandingkan gejala klinis dan respons tekanan darah yang ditimbulkan oleh
pengujian diagnostik (yaitu uji tilt table) pada individu sehat dan pasien dengan CFS.
Respons tekanan darah abnormal diamati pada 22 dari 23 pasien CFS namun hanya ada 4
dari 14 kontrol. Sembilan dari 19 pasien melaporkan lengkap, atau hampir lengkap,
resolusi gejala CFS bila diobati dengan obat presure darah. Penulis menyimpulkan
bahwa hipotensi yang dimediasi secara neurologis dapat diobati secara efektif pada
subset pasien CFS.

Temuan ini menunggu replikasi dalam penelitian terkontrol plasebo. Meskipun

obat-obatan (obat penenang dosis rendah dan antidepresan yang paling umum) dapat
terbukti berkhasiat untuk beberapa pasien dalam pengelolaan kecemasan dan depresi
serta dalam pengelolaan gejala CFS dari gangguan tidur, sakit kepala dan berat badan,
perlu dicatat bahwa CFS Pasien sering sensitif bahkan terhadap dosis subklinis obat yang
diresepkan (Franci dan Gurwit dan mungkin melaporkan reaksi buruk. Pasien harus
diarahkan ke dokter yang memiliki pengetahuan baik mengenai sindrom ini dan sensitif
terhadap keluhan pasien. Organisasi kelompok pendukung CFS setempat biasanya dapat
menawarkan rekomendasi.

Intervensi nonfarmakologi dan Perilaku

Perawatan-khusus nonfarmakologi, program latihan bergradasi dan perilaku

kognitif terapi menjanjikan dalam meningkatkan hasil sindrom kelelahan
kronis.Penggunaannya didasarkan pada penelitian menunjukkan bahwa faktor-faktor
kognitif dan perilaku berperan dalam melestarikan gejala sindrom kelelahan kronis.
Dalam hal ini, terapi perilaku kognitif, yang telah efektif dalam mengobati depresi dan
kondisi nyeri seperti nyeri punggung bawah kronis dan nyeri dada atipikal, dapat
digunakan untuk meningkatkan aktivitas dan mengajarkan strategi koping yang efektif1,3.

Meskipun studi sebelumnya terapi perilaku kognitif untuk sindrom kelelahan

kronis memiliki hasil yang beragam, uji coba yang lebih baru dan baik-terkontrol
menemukan bahwa lebih dari 70% dari pasien yang menerima 13-16 sesi terapi perilaku
kognitif membaik fisik dan fungsi lainnya, dibandingkan dengan sekitar 20% -27% dari
peserta ditugaskan untuk relaksasi atau perawatan medis biasa. Konseling juga mungkin
berguna sebagai perilaku pendekatan kognitif dalam mengobati sindrom kelelahan kronis
kelelahan dan kronis dalam perawatan primer1,3.

Selain itu, uji coba terkontrol secara acak dari latihan aerobik bergradasi
dibandingkan dengan fleksibilitas / relaksasi intervensi telah melaporkan peningkatan
signifikan dalam kelelahan, status fungsional, dan kebugaran.Pendidikan tentang manfaat
olahraga juga telah terbukti efektif dalam meningkatkan tingkat aktivitas pasien sindrom
kelelahan kronis. Penting untuk dicatat bahwa perbaikan yang dihasilkan dari
pendekatan-pendekatan perilaku muncul untuk dipertahankan selama 6-14 bulan tindak
lanjut dan bahkan selama 5 tahun setelah pengobatan. Secara keseluruhan, penelitian ini
memberikan beberapa bukti bahwa olahraga dinilai dan restrukturisasi kognitif positif
dapat mempengaruhi kesehatan fisik dan fungsi banyak pasien dengan sindrom kelelahan
kronis. Fokus berguna untuk studi masa depan akan menggambarkan populasi pasien
yang akan memperoleh manfaat paling banyak dari perawatan ini1,3.

Latihan dan Rehabilitasi Fisik

Dari beberapa penemuan membuktikan bahwa penampilan otot pasien sindrom lelah
kronik adalah normal. Jadi rasa lelah yang berlebihan lebih berhubungan dengan
gangguan neuropsikologis. Sehingga aktivitas fisik sebenarnya tidak membahayakan.
Sebaliknya melakukan aktivitas fisik dan sosial secara bertahap sangat bermanfaat.
Lstirahat yang berlebihan, kurang melakukan aerobik/fitnes dan berkurangnya kontak
sosial memperburuk penyakitnya. Beberapa pasien melaporkan pada awalnya aktifitas
fisik seakan memperburuk gejala-gejala, tetapi dengan latihan yang bertahap
menghasilkan perbaikan yang berarti. Dari beberapa studi menunjukkan bahwa istirahat
yang berlebihan justru menambah perasaan lelah dan meningkatkan risiko terjadinya
depresi.7

G. Diagnosis Banding9

- Depresi psikososial, dysthymia, gangguan cemas, dan penyakit psikiatrik lainnya.

- Penyakit infeksi (SBE, penyakitLyme,janu4 mononucleosis, HIV hepatitis B kronik
atau C, TB, parasit kronik.
- Autoimun : SLE, miastenia gravis, multipel sklerosis, tiroiditis, rheumatoid arthritis
- Kelainan endokrin : hipotiroid, hipopituari, insufisiensi adrenal, sindroma Cushing,
diabetes mellitus, hiperparatiroid, kehamilan, hipoglikemia reaktif
- Penyakit keganasan tersamar
- Ketergantungan obat
- Gangguan sistemik : gagal ginjal kronik, penyakit kardiovaskula4 anemia, kelainan
elektrolit, penyakit hati.
- Lain-lain : kurang istirahat, sleep apnea, narcolepsy, fibromyalgia, sarkoidosis,
medikasi, paparan bahan toksik, granulomatosis Wegener.

H. Prognosis

Perbaikan sempurna dari sindrom lelah kronik yang tidak diobati jarang: tingkat
pemulihan median adalah 5% dan tingkat perbaikan dan 39%. Hasil akan lebik buruk bila
pasien dengan latar belakang gangguan psikiatri dan kondisi gejala yang berlanjut tanpa
ditangani secara medis ,Keluhan berkurang pada > 50 % kasus. Penyembuhan total dalam
1 tahun terjadi pada 22 - 60% kasus.
 BAB III

KESIMPULAN

Sindrom kelelahan kronis adalah penyakit yang ditandai dengan kelelahan

melemahkan, bersama dengan kognitif, muskuloskeletal, dan gejala tidur. Karena tidak
ada tes diagnostik tertentu atau penanda biologis untuk sindrom kelelahan kronis,
diagnosis dibuat dengan mengesampingkan penyebab lain dari kelelahan. Terlepas dari
kurangnya penanda khusus untuk sindrom kelelahan kronis, penderita yang memenuhi
kriteria untuk sindrom mungkin mengalami gangguan fisik dan psikososial yang
signifikan.Patofisiologi sindrom kelelahan kronis masih belum jelas. Namun, literatur
yang menunjukkan bahwa proses biologis normal terjadi pada banyak pasien, termasuk
kelainan halus dari SSP dan regulasi neuroendokrin dan aktivasi kronis dari sistem
kekebalan tubuh. Kelainan ini di banyak domain menunjukkan bahwa sindrom kelelahan
kronis adalah kondisi heterogen etiologi kompleks dan multifaktorial3,5,6.

Bukti tambahan yang muncul bahwa sindrom kelelahan kronis mungkin familial,
penelitian masa depan akan memeriksa sejauh mana faktor genetik dan lingkungan
memainkan peran dalam perkembangan sindrom kelelahan kronis. Ada komorbiditas
signifikan dengan kondisi kejiwaan, namun beberapa bukti menunjukkan bahwa sindrom
kelelahan kronis bukan semata-mata merupakan manifestasi dari gangguan kejiwaan
yang mendasarinya.Namun, pasien persepsi, atribusi penyakit, dan keterampilan
mengatasi dapat membantu untuk melanggengkan penyakit. Secara keseluruhan, saat ini
pengetahuan tentang sindrom kelelahan kronis menunjukkan bahwa faktor genetik,
fisiologis, dan psikologis bekerja sama untuk mempengaruhi individu untuk kondisi dan
untuk mengendapkan dan melestarikan penyakit3.

Mengingat heterogenitas syndrome dan kondisi sekarang penelitian, obat yang

instan untuk sindrom kelelahan kronis tidak mungkin.Pengobatan berdasarkan gejala dan
termasuk strategi farmakologis dan perilaku.Terapi perilaku kognitif dan program latihan
bergradasi dapat sangat efektif dalam mengobati kelelahan dan gejala terkait dan cacat
pada beberapa pasien. Selain itu, pengobatan yang berhasil dapat fokus pada peningkatan
kondisi komorbiditas seperti depresi berat dan apnea tidur, mengurangi gejala nyeri,
aktivitas meningkat, meningkatkan keterampilan coping, dan mengurangi pemikiran
bencana, dengan tujuan meningkatkan tingkat pasien berfungsi. Setiap pengobatan yang
efektif dibangun di atas dasar menghormati pasien-dokter dan advokasi, dan pengobatan
harus individual, mencerminkan heterogenitas penduduk sindrom kelelahan kronis1,3.
 Daftar Pustaka

1. Sadock BJ. Sadock VA. Kaplan & Sadocks Synopsis of Psychiatry 10 th ed. Lippincott
Williams and Wilkins: Philadelphia. 2007.
2. A-fari N, Buchwald D. Chronic fatigue syndrome. Am j Psychiatry.2003;'1,60:221-36.
3. Asaad G. Chronic fatigue syndrome.In: Psychosomatic disorder; theoretical and
clinical aspect. Asaad G (ed). Brulner/New York: Mazel;1996.p.119 -23.
4. Fakuda K, Strauss SE, Hickie I, . The chronic fatigue syndrome: a comprehensive
approach to its definition and study. Ann Intern Med. 121, ;1999 4:953 - 69.
5. Gaad J, Huster D, Peisen &et al. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis in chronic
fatigue syndrome and health under psychological physiological an pharmacological
stimulation. Psychosomatic Med.2002;64:95-L-62.
6. Fernandez AA, Martin AP, Martinez Ml, Bustillo MA, Hernandez FJB, Lobrodo JC, et
al. Pefros RD,Chronic fatigue syndrome: etiology, diognosis ond treatment. BMC
Psychioiry.2009:9 (Suppll):Sl
7. Roy-Byrne P, Afari N, Ashton S, Fischer M, Goldberg I and Buchwald DA. Chronic
fatigue and anxiety/depression: a twin study. British J of Psychyatry. 2002;30:29-34.
8. Schluederberg A, Straus SE, Pelterson R et. al. NIH Conference Chronic Fatigue
Syndrome Research. Definition and medical outcome assessment. Aln Interna
Med.117 ;2001:325-31'.
9. Mudjoddid E, Shotri H. Sindrom Leloh Kronik. dolom: Sudoyo,Setiyohodi, Buku
Ajar llmu Penyakit Dalom. Edisi V. Jokorto. lnterna Publishing. 2011.