SEMANA: 5

Actividad Orientadora 5
TEMA: 2: Dinmica de la lesin y muerte celular.
TTULO: Acumulaciones intracelulares de sustancias.

Acumulaciones Intracelulares
Las acumulaciones intracelulares, son manifestaciones de los trastornos del metabolismo
celular, donde se almacenan materiales en cantidades anormales en el interior de la clula.
Atendiendo a la naturaleza y el origen de la sustancia acumulada se dividen en tres
categoras:
1 Constituyentes celulares normales acumulados en exceso, como el agua, las grasas,
los carbohidratos y los lpidos.
2 Sustancias anormales.
3 Pigmentos.
Los dos ltimos de procedencia endgena y exgena. Estas sustancias pueden acumularse
transitoria o permanentemente y pueden ser inocuas o altamente txicas para las clulas,
provocando trastornos funcionales.

Constituyentes celulares anormales.

Ejemplos de los constituyentes celulares normales acumulados en exceso:
la presencia de vacuolas de agua en la tumefaccin celular renal.
el acmulo de grasa en vacuolas intracitoplasmticas en el cambio graso heptico.
la presencia de cristales de colesterol en la placa de ateroma en la aterosclerosis.
el depsito de glucgeno en los tbulos renales, en los hepatocitos y en otras
estructuras en la diabetes mellitus.
La aterosclerosis y la diabetes mellitus son exponentes de las alteraciones del metabolismo de
los lpidos y de los carbohidratos

Sustancias anormales
Ejemplo de acumulaciones de sustancias anormales endgenas.
los defectos genticos enzimticos como el de alfa 1 antitripsina causante de
cirrosis heptica. Observen en la videoconferencia la fotomicrografa de un corte de
hgado teido con la reaccin de PAS, la presencia de glbulos intracitoplasmticos de
color rojo naranja correspondientes al acmulo de la protena mutante acumulada en esta
enfermedad.

Ejemplo de acumulaciones anormales exgenas: es el acmulo de partculas de carbn y slice

inhaladas de la atmsfera, causante de la silicosis y antracosis.

Pigmentos
Los pigmentos son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de la clula y que por lo
general, no desencadenan una respuesta inflamatoria. Tenemos dos tipos:
1 Los exgenos, provienen del exterior del cuerpo, el ms frecuente es el contaminante
areo, por ejemplo el polvo de carbn, muy frecuente en la vida urbana, causante del
ennegrecimiento de los tejidos pulmonares, conocida como antracosis y otra forma de
pigmentacin exgena en la piel es la producida por los tatuajes.
2 Los endgenos, entre los que estn la melanina, un constituyente normal de las clulas,
que en ocasiones se acumula de forma anmala. Observen en la imagen de la
 videoconferencia la coloracin oscura de un melanocarcinoma en la piel, y el depsito del
pigmento melnico, de color marrn negruzco, en sus clulas. Otros pigmentos endgenos
son la bilirrubina, la lipofuscina y la hemosiderina, causante de la hemosiderosis y la
hemocromatosis, de las cuales se orientar estudiar la causa, el aspecto morfolgico y
las alteraciones funcionales de estas enfermedades.

Diabetes Mellitus y Aterosclerosis como ejemplo de acumulaciones intracelulares.

Entre las acumulaciones intracelulares estudiaremos la diabetes mellitus como ejemplo principal
de un trastorno en el metabolismo de la glucosa y la aterosclerosis, caracterizada por acmulo
de colesterol y sus steres en las clulas musculares lisas y en los macrfagos en la capa ntima
de las arterias de gran y mediano calibre.

Aterosclerosis
La aterosclerosis, es una enfermedad que afecta las arterias elsticas y musculares de mediano y
gran calibre y se caracteriza por la formacin de placas lipdicas fibro - inflamatorias en la tnica
ntima, denominadas ateromas, stas sobresalen en la luz vascular, la obstruyen y debilitan la
media subyacente. Las placas de ateroma se localizan fundamentalmente en las arterias
elsticas, como la aorta y sus ramas coronarias, cerebrales, renales e ilacas. El desarrollo
de la placa de ateroma ha sido un proceso dinmico a lo largo de varios decenios, las estras
adiposas representan la lesin ms temprana de la aterosclerosis, stas apenas se elevan sobre
la superficie endotelial, por lo cual no afectan el flujo sanguneo, pueden llegar a medir un
centmetro y son de color amarillento, estn compuestas por clulas espumosas llenas de lpidos,
observen en el esquema el engrosamiento de la ntima y las clulas responsables del mismo.
La placa de ateroma es una lesin focal elevada en la ntima, con un centro blando, amarillento y
grumoso de lpidos, principalmente colesterol y sus steres, cubierto por una envoltura fibrosa,
blanca y firme. La lesin avanzada presenta complicaciones como son ulceracin, hemorragia,
calcificacin, trombosis, abscedacin y fragmentacin sobreaadida a la placa, y atrofia de la
media subyacente con dilatacin aneurismtica de la pared del vaso.
La prevalencia y la gravedad de la enfermedad estn relacionadas con factores de riesgo no
modificables: como la edad, el sexo y la gentica, y los potencialmente controlables:
relacionados con la dieta y estilos de vida, como son las hiperlipidemias, la hipertensin, el
tabaquismo y la diabetes mellitus, entre otros.

La aterosclerosis produce disminucin aguda o crnica de la perfusin arterial provocando

isquemia a los rganos y tejidos. El esquema de la videoconferencia representa la historia natural
de la enfermedad en relacin con las caractersticas morfolgicas y las complicaciones, las ms
frecuentes son:
infarto agudo del miocardio
muerte sbita cardiaca
cardiopata isqumica crnica
infarto cerebral
encefalopata isqumica
gangrena de los miembros inferiores
oclusin mesentrica
aneurismas articos.

Evidencias analticas diagnsticas de los trastornos del metabolismo lipdico.

Los trastornos del metabolismo lipdico pueden evidenciarse a travs del lipidograma completo,
encontrando incremento de las lipoprotenas de baja y muy baja densidad adems de los niveles
de colesterol total.

Cualquier tipo de lpidos se puede acumular en las clulas:

triglicridos, colesterol/steres de colesterol y fosfolpidos. Ejemplos:
La acumulacin de triglicridos en las clulas parenquimatosas hepticas y
miocrdicas en el cambio graso.
La aterosclerosis, donde se acumula colesterol y sus steres en las clulas musculares
lisas y los macrfagos dentro de la capa ntima de la aorta y las arterias de gran y
mediano calibre.
Los xantomas, son masas tumorales producidas por clulas espumosas
(macrfagos) cargadas de colesterol, agrupadas en el tejido conectivo subepitelial de la
piel y tendones, tpicos de los estados hiperglicmicos.
Durante la inflamacin y la necrosis. En los focos inflamatorios, se acumulan
macrfagos cargados de colesterol proveniente de la fagocitosis de las membranas de las
clulas lesionadas, de fosfolpidos y figuras de mielina.
En la colesterolosis, caracterizada por el acmulo focal de macrfagos
cargados de colesterol en la lmina propia de la vescula biliar.
En la enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad lisosmica donde existe deficiencia
hereditaria de la enzima esfingomielinasa, que interviene en la degradacin de los
lpidos.
La infiltracin grasa del estroma, forma de acumulacin extracelular de lpidos
dentro de las clulas del tejido conectivo del estroma, sobre todo en el pncreas y el
corazn, generalmente sin afectar su funcin.

Diabetes Mellitus
La diabetes mellitus, no es una entidad patolgica aislada, es un grupo de trastornos metablicos
cuya caracterstica comn es la hiperglicemia producida como consecuencia de defectos en la
secrecin de insulina, defectos en la accin de la misma o de una combinacin de ambos.
Tipos de Diabetes Mellitus
1 Diabetes Mellitus tipo 1: caracterizada por una deficiencia absoluta de insulina debido a
la destruccin autoinmunitaria de las clulas beta del pncreas.
2 Diabetes Mellitus tipo 2: que se debe a una combinacin de la disminucin de la
capacidad de los tejidos perifricos para responder a la insulina, efecto conocido como
resistencia perifrica a la accin de la insulina, y una respuesta secretora inadecuada
de las clulas beta pancreticas con influencia de factores ambientales como el
sedentarismo, la obesidad y los factores genticos, es la ms frecuente.
Existen adems gran variedad de causas monognicas y secundarias responsables de los
otros casos.

Cambios morfolgicos en la Diabetes Mellitus.

Los cambios morfolgicos en la diabetes mellitus son variables, estn relacionados con las
complicaciones sistmicas tardas debido a la afectacin de las arterias de gran y mediano
calibre (enfermedad macrovascular), las membranas basales de los vasos de pequeo
calibre (enfermedad microvascular) que es la base sobre la que se desarrolla la nefropata, la
retinopata y algunas formas de neuropata diabtica. El inicio de las complicaciones, su
gravedad y el nmero de rganos afectados est en dependencia del control metablico de la
enfermedad.
Alteraciones morfolgicas en el pncreas
Paradjicamente en el pncreas las lesiones son inconstantes y de poco valor diagnstico, puede
cursar incluso con el rgano normal. Las alteraciones morfolgicas pancreticas pueden aparecer
en cualquier tipo de diabetes, pero son ms frecuentes en la tipo 1.
La enfermedad macrovascular, expresada por aterosclerosis, acelerada en arterias musculares
de gran y mediano calibre como la aorta y sus ramas, es responsable de los infartos del
miocardio, la cardiopata aterosclertica, los infartos cerebrales y la gangrena de las
extremidades inferiores, que constituyen las principales causas de muerte en estos pacientes.
La enfermedad microvascular o microangiopata diabtica, es uno de los cambios
morfolgicos ms distintivos de la enfermedad, se caracteriza por el engrosamiento difuso de las
membranas basales de los capilares de la piel, los msculos esquelticos, la retina, los glomrulos
renales y los nervios perifricos, entre otros.
Los riones constituyen el rgano diana principal en esta enfermedad, pueden encontrarse tres
tipos de alteraciones:
1 lesiones glomerulares
2 lesiones vasculares, principalmente aterosclerosis de las arterias renales y
arterioloesclerosis hialina.
3 pielonefritis aguda y crnica

Observen en la videoconferencia las imgenes histolgicas la glomeruloesclerosis intercapilar

nodular o enfermedad de Kimmelstiel Willson, lesin patognomnica o tpica de la diabetes
mellitus, caracterizada por ndulos ovoides de matriz mesangial en la periferia de las asas
glomerulares y la arterioloesclerosis hialina con engrosamiento de las paredes de las arteriolas.
La pielonefritis aguda y crnica es la inflamacin renal de etiologa infecciosa,
frecuentemente causada por bacterianas y hongos, es ms grave y frecuente en los pacientes
diabticos. Una forma especial de pielonefritis aguda en la diabetes mellitus es la papilitis
necrotizante caracterizada por necrosis de coagulacin en una o ms papilas pueden ser uni o
bilateralmente. Como consecuencia de la nefropata diabtica, puede aparecer insuficiencia
renal crnica que constituye la segunda causa de muerte en estos pacientes, slo superada por
el infarto del miocardio.

Complicaciones tardas de la diabetes mellitus.

Los efectos de la diabetes mellitus sobre una serie de rganos vitales producen
complicaciones que pueden resultar invalidantes como: la enfermedad vascular cerebral y la
perifrica, dolorosas como la neuropata o que ponen en peligro la vida como la enfermedad
coronaria y la nefropata diabtica.

Evidencias diagnsticas en la Aterosclerosis y Diabetes Mellitus.

En la aterosclerosis y la diabetes mellitus con el empleo de la Imagenologa se evidencian las
alteraciones que ocurren en el sistema cardiovascular producto de la estenosis y la obstruccin. Se
utilizan:
1 RX simple.
2 La ecografa dopler pulsada,
3 Exmenes contrastados radiolgicos como la arteriografa y la angiotac.
Ejemplos: en la radiografa de abdomen simple que muestra la videoconferencia se aprecian
imgenes radiopacas que corresponden con ateromatosis de los vasos arteriales abdominales. En
esta arteriografa abdominal se aprecia oclusin total de la aorta y en esta angiotac se aprecia
oclusin por aterosclerosis.

Evidencias analticas diagnsticas en la Diabetes Mellitus.

La carencia parcial o total de insulina afecta el metabolismo celular, por lo cual podemos evidenciar
analticamente hipoinsulinemia, hiperglicemia, glucosuria, hipertrigliceridemia, e
hipercolesterolemia.

Calcificaciones patolgicas
La calcificacin patolgica es el depsito anormal de sales de calcio en los tejidos. Existen
diferentes tipos de calcificaciones.
Tipos de Calcificaciones patolgicas
o Calcificacin Distrfica: consiste en el depsito de sales de calcio en tejidos
degenerados o muertos con niveles sricos de calcio normales y sin alteraciones en su
metabolismo, se observa en las zonas de necrosis, las placas de ateromas y las
vlvulas cardiacas envejecidas o daadas. Macroscpicamente los depsitos de sales
de calcio se observan como granulaciones de color blanquecino de tamao variable. Sus
consecuencias funcionales dependen de su localizacin, ejemplo: en los casos de
necrosis caseosa tuberculosa pulmonar no existen alteraciones funcionales, mientras
que en las vlvulas mitral o artica dificultan el flujo sanguneo porque reducen la
flexibilidad de las valvas y estrechan los orificios valvulares, sitios en los que causa
disfuncin del rgano afectado.
o Calcificacin Metastsica: es el depsito de sales de calcio en tejidos normales, debido
a la hipercalcemia, alteracin del metabolismo del calcio observada en diversas
enfermedades como la intoxicacin por vitamina D, la insuficiencia renal crnica y el
hiperparatiroidismo entre otras. Su localizacin ms frecuente es el intersticio de la
mucosa gstrica, los riones, los pulmones, las arterias sistmicas y las venas pulmonares.
El aspecto morfolgico es semejante al descrito en las calcificaciones distrficas y
aunque generalmente no producen disfuncin orgnica, la afectacin masiva de los
pulmones y los riones puede ser causa de insuficiencia respiratoria aguda o
insufiencia renal.
o Calcinosis: es el depsito de sales de calcio en la piel, el tejido celular subcutneo, los
msculos y los tendones, este tipo de acumulacin clcica no produce afectacin
visceral.
o Litiasis o clculos: tienen composicin variada, entre sus constituyentes estn las sales
de calcio, se localizan frecuentemente en el rin, las vas urinarias excretoras y la
vescula biliar, donde pueden traer consecuencias funcionales y complicaciones graves.

Alteraciones Subcelulares.
Para explicar la lesin celular hemos tomado a la clula como unidad, sin embargo, existen
procesos patolgicos que se asocian con alteraciones en las organitos celulares y en el
citoesqueleto. Las alteraciones ms demostrativas se producen en los lisosomas, en el retculo
endoplsmico y en las mitocondrias. Ejemplo: la antracosis, enfermedad producida por
persistencia de los residuos no digeridos de partculas de carbono inhaladas de la atmsfera por
fallo en el catabolismo lisosomal, observen en la imagen que muestra la videoconferencia el color
negruzco de los depsitos antes descritos macroscpicamente en el pulmn e histolgicamente
en un ganglio linftico de drenaje pulmonar.

Envejecimiento celular
Los cambios estructurales y funcionales caractersticos del envejecimiento celular son
resultado de la declinacin progresiva en la capacidad proliferativa de la duracin de la vida de las
clulas, y de los efectos de la exposicin a influencias exgenas. La imagen en la videoconferencia
muestra acumulacin de pigmento de lipofuscina, de color dorado, que representa un producto de
la peroxidacin lipdica y evidencia el dao oxidativo en las personas de edad avanzada.

Conclusiones.

1 Las acumulaciones intracelulares de sustancias segn su naturaleza y su origen pueden

ser por exceso de :
Sustancias normales como agua, lpidos, protenas, carbohidratos.
Sustancias anormales de procedencia endgena y sustancias de procedencia exgena.
2 La lesin bsica de la aterosclerosis es el ateroma o placa ateromatosa y tiene tres
variedades morfolgicas:
Estras adiposas, bandas adiposas o lesin grado I
Placas fibrosas o lesin grado II.
Placa grave, complicada o lesin grado III.
3 El control de los factores de riesgo influye en la gravedad de la aterosclerosis.
4 Los vasos sanguneos ms afectados en la aterosclerosis son las arterias coronarias, las
cerebrales, las renales y las de los miembros inferiores e intestinos, dando lugar a infartos
miocrdicos, cerebrales y mesentricos, cardiopata isqumica crnica, aneurismas de la
aorta, gangrena y muerte sbita.
5 La importancia clnica de la aterosclerosis radica en la capacidad de provocar trastornos
funcionales graves por isquemia, en dependencia de la localizacin y el tipo de lesin
ateromatosa.
6 Las calcificaciones patolgicas son el acmulo anormal de sales de calcio en los tejidos.
7 La calcificacin distrfica, la calcinosis y las litiasis producen trastornos funcionales en
dependencia de su localizacin.
8 La calcificacin metastsica generalmente no producen trastornos funcionales.
9 Las principales cambios morfolgicos responsables de las complicaciones sistmicas
tardas, en la Diabetes Mellitus son: los cambios arteriales que dan lugar a la enfermedad
macrovascular, las alteraciones en las membranas basales de los vasos de pequeo
calibre causantes de la microangiopata, las lesiones renales que provocan nefropata, las
alteraciones en la retina causantes de retinopata y el dao a nivel de los nervios que
provoca la neuropata.
10 El control de la glicemia es la va principal para minimizar la aparicin de las
complicaciones microvasculares de la diabetes mellitus porque estas dependen de la
intensidad y la cronicidad de la hiperglicemia
11 Las evidencias analticas son imprescindibles para diagnosticar y evolucionar la diabetes
mellitus
12 Las evidencias imagenolgicas son tiles en el diagnstico de la aterosclerosis.

bibliografa
1 Patologa Estructural y Funcional. Seleccin del Robbins. Captulo1, pginas 28-32.
2 Patologa Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edicin, Captulo1, pginas, 28-53.
3 Manual de la asignatura Morfofisiopatologa humana I.
4 NEOPAT. Material complementario de Anatoma patolgica. Aterosclerosis.
5 Galera de imgenes/imgenes de patologa / lesin y muerte celular/ aterosclerosis.