AINES

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINES conjunto heterogneo de compuestos qumicos ms prescritos en todo el mundo.

2. DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL: Acetaminofeno

Posee menor efecto analgsico < al de la Aspirina 60 70 % (dolor somtico, musculares).

Efecto analgsico no slo obedece a la inhibicin de la ciclooxigenasa, se debe al efecto depresor del SNC.
No se sintetizan las Pg.
Tiende a crear una ligera dependencia.
Inhibidor de la ciclooxigenasa por eso no posee efecto antiinflamatorio.
Efecto antipirtico similar al de aspirina, fiebre, infecciones a veces superior a la aspirina.
No efecto antiinflamatorio.
No posee efecto antiagregante plaquetario.
Efecto depresor del SNC.

FARMACOCINTICA:
Eficaz por va oral, ccs mximas a 1 hora despus de su adm.
Se unen a las protenas plasmticas 30 50 %.
Se distribuye a los diferentes tejidos del organismo llega al SNC.
Atraviesa la barrera hematoenceflica.
Pasa a la placenta en mujeres gestantes.
Se elimina principalmente por metabolizacin heptica.
Una pequea fraccin da lugar al metabolito hidroxilado responsable de metahemoglobinemia (hemlisis, dao heptico).
Se administra c/8 horas, 3 veces al da.
Es un frmaco oxidante, al oxidar ciertos compuestos puede provocar alteraciones en el organismo.

RAMS:

A) Txicos

1. Intoxicacin Aguda:
Cianosis, metahemoglobinemia hemlisis, hepatotoxicidad caracterizada por necrosis.
Albuminuria, hipoglicemia por falla del hgado.
Colapso cardiovascular (producido por hipoxia).
Dosis altas, falla respiratoria y muerte.
 2. Intoxicacin crnica:
Dosis altas y por tiempo prolongado gastrolesiva pero con menor frecuencia que la aspirina.
Por Hemoglobinemia, anemia por hemlisis, necrosis capilar intersticial puede llevar a la insuficiencia renal,
nefrotxico.

B) Hipersensibilidad: urticaria, fiebre, leucopenia, trombocitopenia en raros casos anemia aplsica.

Indicaciones Teraputicas:
Procesos febriles.
til en procesos que cursan con dolor dolor somtico.
Como Antipirtico til en procesos de fiebre proceso infeccioso.
Menos gastrolesivo que otros AINES.

Contraindicaciones:
Pacientes con anemia + o acentuada
Pacientes con hipoxia ya sea en procesos pulmonares cardiacos.
Pacientes alrgicos a estas drogas.

3. PIRAZOLONAS: Dipirona, Metamizol.

Acciones farmacolgicas similares a las del cido acetl saliclico.

Es de origen sinttico.
Efecto analgsico algo menor que la aspirina 80%, dolor somtico, ms no visceral.
Efecto antiinflamatorio similar al de la aspirina.
Mayor efecto antipirtico que el de la aspirina.

FARMACOCINTICA:
Se absorve bien a nivel gastrointestinal alcanzando mximos ccs 1-2 horas despus de su administracin.
Se unen a las protenas plasmticas 10 20%.
Llegan a los diferentes tejidos del organismo.
Llega bien al SNC.
Se elimina por metabolizacin heptica.
 RAMS:
Txicos:
Es algo gastrolesiva, puede producir nauseas, vmitos, dolor epigstrico.
Dosis altas convulsiones.

Hipersensibilidad: Mas importante

Produce agranulocitosis, reduccin intensa de los leucocitos granulados.
Produce infecciones severas graves a veces mortales.
Algunas veces ocurre con frecuencia de 0.01 0.8% de 1000 pacientes 8 personas.
Pacientes que presentan agranulocitosis 20 50 % mueren por infeccin severa, es fatal.

4. INDOLES E IMIDAZOLES: Indometacina-Indol

AINE de mayor actividad antinflamatoria que la aspirina. 10 a 40 veces ms potente que la aspirina.
Accin analgsica, superior a la aspirina, dolores tipo somtico (articulares, artrticos, artrsicos).
Indometacina artritis reumatoidea artrosis degenerativa.
Accin antipirtica mejor que el de la aspirina pero no usados por ser un poco txicos.
Efecto antiagregante plaquetario (indometacina y sulindac) no muy usado por ser txico.
Inhiben a la ciclooxigenasa.
Sulindac es la que menos inhibe a las Pg.

FARMACOCINTICA:
Se absorve bien a nivel gastrointestinal tambin por va rectal.
Indometacina administrada por va IM.
Se unen a las protenas plasmticas 90%.
Se elimina por metabolizacin heptica.
Es excretado en forma activa por secrecin tubular 10-20%.
Su efecto es de 8 horas, debindose administrar 3 veces al da.
Se distribuyen a todo el organismo llegan bien al SNC (indometacina).

RAMS:
Txicos
Frecuentes y severos 35 al 50% de pacientes.
20% tan severos que obliga a suspender la administracin de esta droga.
Anorexia, nauseas, dolor abdominal, lceras ppticas nicas o mltiples y en algunos casos perforadas.
Prdida oculta de sangre en heces.
 Produce tendencia al suicidio (indometacina).
Nefrotoxicidad marcada con indometacina.
Raras ocasiones hepatitis, produce retencin de agua y sodio.
Pacientes con cefala frontal por las maanas 15-20%.
Produce mareo, vrtigo, confusin mental, psicosis con exitacin, depresin, alucinaciones, intentos suicidas, anemia
aplsica

Alrgicos:
Erupciones cutneas prurito a algunos casos crisis de asma.

- Sulindac: Imidazol
Pro droga siendo su metabolito sulfurado el activo (500 veces + potente que el sulindac en inhibir a la Cox).
Menor actividad antinflamatoria que la indometacina.
Menor gastrolesividad que la indometacina.
Es un AINE menos nefrotxico.
Cuidado al administrar en pacientes que requieren la presencia plena de Pg, para el mantenimiento de su funcin.
Se unen a las protenas plasmticas 93% tanto sulindac como su metabolito.
Su efecto es de 12 horas debindose administrar 1 sola dosis cada 12 horas.

5. CIDOS ANTRANLICOS O FENAMATOS:

Son de menor importancia

Acido Mefenmico destaca por su actividad analgsica, dismenorrea, menstruacin con dolores hipogstricos.
Meclofenamato mayor actividad antiinflamatoria.

FARMACOCINTICA:
Se administra por va oral, su frecuencia de administracin es cada 8 horas.
Se distribuye a los diferentes tejidos.
Se elimina por procesos de metabolizacin.

RAMS:
Son Gastrolesivos, menor que la aspirina, que la indometacina y quiz menor que el diclofenaco.
Diarrea severa especialmente el meclofenamato. Contraindicado en personas con antecedentes gastrointestinales.
Puede producir erupciones cutneas pero son raros.

INDICACIONES TERAPUTICAS:
 Acido Mefenmico: dismenorrea, menstruacin con dolores.
Meclofenamato: Efecto antiinflamatorio (artritis, osteoartritis siendo de segunda categora en relacin a otros AINES).

CONTRAINDICACIONES:
Ulcera pptica, gastritis, nefropatas, hepatopatas, tambin los fenamatos.

6. ACIDOS HETEROARILACETICOS:

Buena actividad antiinflamatoria, algo mayor que la del cido Acetilsaliclico, no le ganan a la Indometacina.
Diclofenaco derivado del cido fenilactico agente antiinflamatorio
Posee actividad analgsica, antipirtica, antiinflamatoria similar a la Aspirina
Su potencia contra COX2 es mayor que la indometacina, naproxeno y otros antiinflamatorios
La selectividad del diclofenaco por la COX2 se asemeja a los colecoxib
Por largo tiempo la administracin de diclofenaco posible peligro para el aparato cardiovascular

FARMACOCINTICA:
Se absorbe rpidamente con una fijacin a protenas extensas
Notable efecto de 1er paso al grado que solo la mitad del diclofenaco tiene accin generalizada.
En administracin oral se acumula en el lquido sinovial, lo cual se explica que dura muchos ms su efecto teraputico que
su semivida plasmtica
Existen tambin en forma de gel tpico, solucin oftlmica y comprimidos orales.
Nivel mximo de Cp 2-3 horas
Unin con protenas 99%
Ms potente 20% de los enfermos presentan efectos adversos, 20% interrumpen su empleo y en 15% aparece incremento en
el nivel de encimas hepticas
En general mejor tolerado
Dosis 50 mg 3 veces al da o 75 mg 2 veces al da

RAMS
El diclofenaco tiene efectos gastrointestinales
Efectos SNC
Erupciones, reacciones alrgicas
Retencin de lquido y edema
No usar en madres que amamanten ni embarazadas
Diclofenaco interfiere en el efecto antiagregante de la aspirina
 KETOROLACO:
Analgsico potente, algunas veces se utiliza en reemplazo de los analgsicos opioides
Actividad antiinflamatoria apenas moderadamente eficaz
Es uno de los pocos antiinflamatorios no esteroideos cuya administracin parenteral ha sido aprobada
Genera mayor actividad analgsica que antiinflamatoria
Inhibe la agregacin plaquetaria, de tipo temporal reversible
Estimula la aparicin de ulceras gstricas
Tiene amplia fijacin a protenas y una accin breve
80% su biodisponibilidad por va oral
Por la orina se excreta en promedio 90% del frmaco eliminado
10% se excreta en su forma original, el resto es la forma de conjugado con glucoromida.
El Ketorolaco se ha utilizado como sustituto de los opioides por lapsos breves (menos de 5 das)
Para tratar el dolor intenso o moderado
Administrados por va IM (30-60mg) IV (15-30mg) Va oral (5-30mg)
No se observa tolerancia, trastorno de abstinencia ni depresin respiratoria
Dosis tpicas de 30-60mg
Se utiliz ampliamente en sujetos recin operados
No debe usarse en forma sistmica, para obtener analgsica obsttrica
Se aprobado el uso tpico de Ketorolaco para tratos conjuntivitis alrgica estacional y la inflamacin ocular posoperatoria
de la extraccin de cataratas.

7. ACIDO ARILPROPIONICOS: Ibuprofeno

Equipotente
Tratamiento sintomtico de artritis reumatoidea
Osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda
Analgsico en tendinitis, bursitis aguda, dismenorrea primaria
NSAID (nonssteroidal antiinflamatory drug) de mayor uso en Estados Unidos (ibuprofeno)
Inhibidores no selectivos de la ciclooxigenosa
Se absorbe rpidamente
Nivel mximo de concentracin plasmtica 15-30`
Unin con protenas 99%
 Metabolitos conjugados hidroxilo y carboxilo
Atraviesan la placenta
Dosis como analgsico de 200-400mg c/4-6 horas
Dosis como antiinflamatorio 300mg c/6-8 horas o 400 800 mg 3- 4 veces al da

RAMS
Mejor tolerado que la aspirina y la Indometacina
Trombocitopenia, erupciones
Cefalalgia, mareos, visin borrosa y en algunos casos retencin de liquido y edema
Personas que llegan a mostrar perturbaciones oculares deje de usar el ibuprofeno
Excrecin por la leche materna es mnima

NAPROXENO
Ms potente in vitro
Por lo comn mejor tolerado
Despus de su ingestin se absorbe totalmente
La presencia de alimento reduce la rapidez de su absorcin pero no su magnitud
2-4 horas aparece las CCS mximas en el plasma
99% se fija a las protenas plasmticas
Atraviesa la placenta, aparece en la leche materna
Los metabolitos del naproxen se excretan casi por completo en la orina.

RAMS
Efectos gastrointestinales surgen con la misma frecuencia que con la indometacina
Efectos SNC varan desde somnolencia, cefalalgia, mareos, sudoracin, fatiga, depresin y ototoxicidad.
Reacciones menos comunes prurito, se han registrado algunos casos de ictericia.
Disminucin de la funcin renal
Angioedema, tronbocitopenia y agranulocitosis

8. ACIDOS ENOLICOS U OXICAMOS: Piroxican

Equipotente tal vez mejor tolerado

Eficaz como antiinflamatorio
Inhibe la activacin de neutro filos
Inhibe a la ciclooxigenasa
 FARMACOCINTICA:
Se absorbe por va oral y pasa por la recirculacin entero heptica
2-4 horas alcanza los CCS mximas en plasma
Presencia de alimentos puede retrasar su absorcin
99% se liga a protenas plasmticas
Sus cc en plasma y lquidos sinovial son estables (7-12 das)

Menos del 5% se excreta por la orina.

Metabolitos hidroxilados y despus conjugados
Dosis 20 mg /da

INDICACIONES TERAPUTICAS
Tratamiento de la artritis reumatoidea y la osteoartritis
Lento comienzo de accin y tarda la fase en que se alcanza el estado estable.
Razones por las que no es muy til para obtener analgesia inmediata
Se ha utilizado en la gota aguda
Medidas precautorias en personas que ingieren litio, porque el piroxican puede disminuir en un grado de alcance clnico la
excrecin renal de dicho mineral por las riones

9. ALCANONAS: Nabumetona

Eficacia importante en el tratamiento de la artritis reumatoidea osteoartritis

Inhibidor potente de la ciclooxigenasa
Se absorbe rpidamente en el hgado se transforma en 1 o ms metabolitos.
Nivel mximo de Cp 1 hora, unin con protenas 99%

RAMS
Dosis 250 mg 4 veces al da 500 mg 2 veces al da
Como antiinflamatorio en nios 5mg/kg 2 veces al da
Conlleva dolor clico en el hemiabdomen inferior, diarrea
Menor en las incidencias de ulceras con las vas gastrointestinales
Erupcin, cefalalgia, mareos
Pirosis, tinnitus, prurito.
B.- INHIBIDORES SELECTIVOS COX 2

Ciclooxigenasa: Conjunto de oxigenasas que intervienen en la sntesis de Pg. y prostaciclinas, inhibe la produccin de
prostaglandinas, conduce a la desaparicin de sus efectos.

COX1 Interviene en las funciones fisiolgicas a nivel de la mucosa gstrica, plaquetas y riones.
Mucosa gstrica disminuye las secreciones de HCL.
Aumenta la secrecin de mucus de bicarbonato, es decir protege a la mucosa para evitar ser gastrolesiva.

COX2 Interviene en la inflamacin, esencial para la supervivencia

Frente a agentes patgenos del medio ambiente.

Destacan los Coxibs.

Inhiben selectivamente al a COX2.
Impiden la sntesis de Pg en tejidos lesionados (ejerciendo su efecto antiinflamatorio).
Impiden la sntesis de PgI2 en el endotelio vascular, encfalo y tero.
Por no inhibir a la COX1 carecen de actividad antiagregante plaquetaria.
Producen menor gastrolesividad que los AINES.
Se ha evidenciado riesgo de eventos cardiovasculares y nefrototoxicidad con este grupo de AINES.
Cierre del conducto arterioso en neonatos AINES no selectivos.
Clicos menstruales (dismenorrea) AINES, alivian o previenen por inhibir a la COX2
En cncer de colon, aspirina reduce su incidencia por disminuir la formacin de plipos en colon por inhibir
COX2.
En la hiperemia producida por dosis hipocolesteromiantes del cido nicotnico. Aspirina en pequeas dosis
evitara, participara PGD2.

RAMS:
Los AINES en general producen: Gastrolesividad.
Prolongacin de la gestacin.
 Prolongacin del trabajo de parto.
Sangrado por la alteracin de la funcin plaquetaria.
Nefrotoxicidad, edema.
Agravamiento de la hipertensin arterial.
Cierre prematuro del conducto arterioso.
Intolerancia a la aspirina.
Recientemente se han retirado del uso clnico deshinibidores selectivos de la COX2 (rofecoxib, valdecoxib)
Incremento de sndromes coronarios agudos en pacientes que reciban estos frmacos de forma continua.
Inhibicin selectiva COX2, reduce sntesis de PgI2. en el endotelio vascular, produciendo desequilibrio entre TXA2
plaquetario y la PgI2 facilitando trombosis coronarias.

Usos Teraputicos:
Antipirticos (acetaminofeno).
Analgsicos (ketorolaco).
Antiinflamatorio (AINES).
Antiagregante plaquetario (cido acetil saliclico)

Contraindicaciones:
Absolutas: Alergia o AINES, gestacin, lcera pptica y sangrado digestivo.
Relativas: Gastritis leve, lcera pptica, insuficiencia cardiaca, congestiva, hipertensin arterial severa, insuficiencia
heptica, insuficiencia renal.

Seleccin Racional de un AINE:

a. Propiedades farmacolgicas de la droga: eficacia, seguridad, tolerabilidad, dosificacin y costo.
b. Particularidades del paciente: Cuadro clnico, variaciones individuales, enfermedades asociadas y edad.
 ACTIVIDAD COMPARATIVA DE LOS PRINCIPALES ANALGSICOS
QUE PRODUCEN DEPENDENCIA

EFECTO EFECTO
DEPRESOR EFECTO
DROGA ANALGSICO ANALGSICO EUFORIA DEPENDENCIA HIPNOSIS ESTREIMIENTO
RESPIRATORIO ANTITUSIVO
INTENSIDAD

Morfina 3 horas +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ -

Codena 5 horas ++ ++ ++ ++ +++ ++ ++

Petidina 4 horas +++ +++ +++ +++ + + +

Fentanil 30 minutos +++ +++ +++ +++ + + +

Pentazocina 5 horas ++ + + + + + +
Propoxifen
6 horas + + + + + + +
o
Tramadol 6 horas + + + + + + +

Los signos + y indican la intensidad del efecto:

+++ intenso,
++ moderado,
+ leve,
+ muy discreto,
- efecto ausente.