PARTE I: FAGOCITOSIS.

FAGOCITOSIS:
I. DEFINICIN

La fagocitosis, es un tipo de endocitosis

por el cual algunas clulas (fagocitos y
protistas) rodean con su membrana
citoplasmtica partculas slidas y las
introducen al interior celular. Esto se
produce gracias a la emisin de
pseudpodos alrededor de la partcula o
microorganismo hasta englobarla
completamente y formar alrededor de l
una vescula, llamada fagosoma, la cual
fusionan posteriormente con lisosomas para degradar el antgeno fagocitado.

Es uno de los medios de transporte grueso que utilizan para su defensa

algunas clulas de los organismos pluricelulares. En organismos multicelulares,
este proceso lo llevan a cabo clulas especializadas, casi siempre con el fin de
defender al conjunto del organismo frente a potenciales invasores perjudiciales.

En muchos organismos superiores, la fagocitosis es tanto un medio de

defensa ante microorganismos invasores como de eliminacin (e incluso reciclaje)
de tejidos muertos. Puede tratarse de un antgeno, clula apopttica, restos
celulares, microorganismos y sustancias de un tamao generalmente mayor

II. CLASIFICACIN:

Segn el tipo celular.

1. Sistema fagoctico mononuclear

2. Sistema mieloide

Sistema fagoctico mononuclear

El sistema fagoctico mononuclear (SFM) est constituido por los monocitos

circulantes y los macrfagos tisulares. Los promonocitos de la mdula sea, al
madurar salen de ella, diferencindose en monocitos circulantes, los monocitos
salen a la circulacin sangunea (reservorio circulante) y emigran a diversos
sistemas orgnicos e hsticos, en donde se convierten en macrfagos. En trmino
medio, 24 horas despus de su ltima divisin, los monocitos salen de la mdula
sea (no hay reserva de monocitos en la mdula). La vida media de los monocitos
en la sangre perifrica es de 72 horas, y una vez que salen a los tejidos no
vuelven a sangre perifrica.

Los monocitos son clulas grandes, con ncleo en forma de herradura y grnulos
azurfilos. Tienen una membrana citoplasmtica ondulante, aparato de Golgi bien
desarrollado y alto nmero de lisosomas que contienen peroxidasa e hidrolasas
cidas para destruir los microorganismos fagocitados, y que van a poder ser
secretadas.

Al cabo de unas 8 horas de su salida de la mdula, los monocitos migran a tejidos

y se diferencian a macrfagos.

Los macrfagos pueden ser residentes (fijos en tejidos) o libres.

a) Residentes: cumplen misiones concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo

recibir, en su caso, denominaciones peculiares. Por ejemplo:

clulas de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepticos

clulas mesangiales de los glomrulos renales

macrfagos alveolares de los pulmones

macrfagos de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)

clulas de la microgla del cerebro

osteoclastos de los huesos

histiocitos del tejido conjuntivo

b) Libres: estn estratgicamente situados para atrapar material extrao en

rganos linfoides secundarios:

macrfagos de los sinusoides esplnicos (en el bazo)

macrfagos de los senos medulares (en los ganglios linfticos)

Los macrfagos son clulas de vida ms larga que los neutrfilos (meses e incluso
aos). Poseen un ncleo en herradura. En su citoplasma se ve un abundante
retculo endoplsmico rugoso y gran nmero de mitocondrias. Estn
especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y protozoos
intracelulares.
Funcin

Las funciones que desempean estas clulas dentro del sistema inmune se basan
en capturar y destruir a los patgenos mediante un proceso conocido como
"fagocitosis", y esto es lo que hacen los fagocitos precisamente. Cuando un
fagocito se encuentra con un patgeno puede hacer lo siguiente: 1) lo fagocita y
digiere, y 2) avisa mediante factores solubles a otras clulas para que le ayuden a
combatir la infeccin y para reparar el posible dao que el patgeno haya
ocasionado. De este modo los fagocitos profesionales pueden "procesar y
presentar" a los antgenos para dar inicio a respuestas inmunitarias especficas.

Sistema mieloide

Los granulocitos se producen en la mdula sea (80 millones/min). Una vez

formado, el granulocito no abandona la mdula sea, sino que permanece unos 3
das, constituyendo el pool de reserva. El tiempo de estancia en sangre es de 6-10
horas y la mitad de ellos estn adheridos a la pared de los vasos. Despus de la
salida de los capilares, los granulocitos tienen una vida media corta de 3-5 das.
Representan el 60-70% de los leucocitos sanguneos totales.

No son especficas de un Ag y desempean un papel importante en la inflamacin

y en la barrera inespecfica de proteccin contra microorganismos. Las formas
maduras tienen el ncleo multilobulado y gran cantidad de grnulos que sirven
para clasificarlas.

NEUTRFILOS (90%). Los grnulos son neutrfilos (afinidad por colorantes

neutros).Los agentes quimiotcticos son C5a, C3a, productos de degradacin del
sistema fibrinoltico y generador de cininas, productos de secrecin de linfocitos,
plaquetas y ciertas bacterias. Poseen tres tipos de grnulos:

Primarios Secundario Terciarios

LisozimaMieolperoxidasaFosfolipas LisozimaFosfolipasa Catepsina
a A2Elastasa A2ColagenasaLactoferrin Gelatinasa
a
Catepsina Fosfatasa alcalina
Hidrolasas cidas

Estas sustancias son capaces de destruir los microorganismos que son

fagocitados y tambin pueden ser secretadas al medio cuando la partcula no
puede ser fagocitada (ADCC e HPS III).
EOSINFILOS.

Constituyen del 2 al 5 % del total de granulocitos PMN circulantes. Su

concentracin aumenta enormemente bajo determinadas circunstancias como
procesos alrgicos y parasitosis. Aunque tienen la capacidad de fagocitar y
destruir a los microorganismos ingeridos, esta no es su funcin primaria. El
eosinfilo es ms bien un profesional en liberar sustancias que son txicas para
ciertos parsitos.

III. COMPONENTES DE LA FAGOCITOSIS

Dentro de estos tenemos:

1) Monocitos.

El monocito es un leucocito del tipo agranulocito. Entre otros aspectos se

caracteriza por tener un ncleo arrionado. Representa del 2 al 9% del total de los
leucocitos circulantes por los vasos sanguneos. Puede pasar a los tejidos donde
se convierte en macrfago. Adems de llevar a cabo la fagocitosis puede actuar
como clula presentadora de antgenos.

El monocito es un leucocito del tipo agranulocito. Se caracteriza por presentar un

ncleo en forma de rin y expresar el antgeno CD14. Circulan por la sangre
aproximadamente de 1-3 das, tras los cuales pasan a los tejidos en un proceso
conocido como extravasacin. La extravasacin ocurre gracias a la capacidad de
los monocitos de reconocer a las clulas endoteliales y unirse a ellas. La unin se
produce gracias a las molculas de adhesin ICAM-1 expresada en las clulas
endoteliales y las LFA-1 presentes en los monocitos. Una vez estn en los tejidos
los monocitos se convierten en macrfagos para llevar a cabo la funcin de
fagocitosis y la presentacin antignica.

El monocito lleva a cabo la funcin de fagocitosis de partculas rodeadas de IgG y

de factores del complemento. Existen diversas citoquinas que regulan la actividad
de los monocitos:

La IL-10 estimula la expresin de receptor 1 de la fraccin constante (Fc) de

la IgG estimulando la fagocitosis mediada por IgG y por complemento.

El interfern gamma tambin estimula la expresin del receptor 1 de la

fraccin constante de la IgG

La IL-4 disminuye la expresin de todos los receptores de IgG

disminuyendo la fagocitosis mediada por IgG y activa la expresin de los
receptores de la molcula del complemento C3 activando la fagocitosis mediada
por C3.

El monocito tambin acta como clula presentadora de antgeno (APC: Antigen

Presenting Cell), ya que expresa MHC-II (complejo principal de histocompatibilidad
de tipo II). La actividad de los monocitos como clulas presentadoras de antgeno
tambin se regula mediante citoquinas. La IL-4 y el interfern gamma estimulan la
expresin de MHC-II mientras que la IL-10 la inhibe.

Otra de las funciones de los monocitos es almacenar hierro procedente de los

eritrocitos lisados. Los monocitos incorporan el hierro gracias a la expresin de
receptores para la ferritina y para la transferrina.

2) Macrfago

Los macrfagos son clulas del sistema inmunitario que se localizan en los tejidos.
Proceden de clulas precursoras de la mdula sea que se dividen dando
monocitos (un tipo de leucocito), que tras atravesar las paredes de los capilares y
penetrar en el tejido conjuntivo se convierten en macrfagos.

Los macrfagos proceden de los monocitos. Estos se forman en la mdula sea

procedentes de clulas pluripotenciales de la serie granuloctico-monoctica,
gracias al factor de crecimiento GM-CSF (granulocyte macrophage colony
stimulating factor) y otras citoquinas como la interleucina 3 (IL-3).

Cuando estos factores de crecimiento estn presentes en la mdula sea, la

clula progenitora prolifera y se diferencia a promonocitos, clulas que en
divisiones celulares posteriores producirn monocitos.

La vida media de un monocito circulante se estima en 70 horas y en una

proporcin del 1 al 6 % del total de leucocitos en un recuento normal en sangre, la
funcin principal de los macrfagos es la de fagocitar todos los cuerpos extraos
que se introducen en el organismo como las bacterias y sustancias de desecho de
los tejidos. Los macrfagos son fagocitos junto con los neutrfilos y otras clulas.
Los macrfagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de ser atrados y
desplazados hacia una determinada localizacin por la presencia de determinados
factores quimiotcticos para monocitos como interleucina-I, trombina, factor de
crecimiento derivado de las plaquetas, factor del complemento C5a, fragmentos de
colgeno, elastina, fibronectina, calicrena, activador del plasmingeno,
inmunoglobulinas y leucotrienos.
3) Neutrfilo

Los neutrfilos son un tipo de glbulo blanco, de tipo de granulocito, cuya principal
funcin es fagocitar y destruir a bacterias y participar en el inicio del proceso
inflamatorio. Los neutrfilos se caracterizan por tener un ncleo lobulado y gran
cantidad de grnulos y lisosomas en su citoplasma con diferentes contenidos que
les permiten realizar sus funciones especficas.

Los neutrfilos reciben el nombre de granulocitos por no tener preferencia por

colorantes cidos ni bsicos. Como caractersticas propias, adems de la gran
cantidad de grnulos, presentan un ncleo multilobulado (con 2 a 5 lbulos) por lo
que tambin se llaman leucocitos polimorfonucleares. Hay un 10% de neutrfilos
que tienen un ncleo alargado y de grosor uniforme que son los neutrfilos
bastonados.

Los granulocitos provienen de la lnea hematopoytica mieloide y tienen una

diferenciacin comn con los macrfagos. Su principal funcin es fagocitar y
destruir bacterias. Son los glbulos blancos ms abundantes en la sangre y su
vida media es muy corta (de horas a das). Los neutrfilos son atrados por
quimiotaxis por productos procedentes de clulas muertas, polisacridos
bacterianos y productos de degradacin del complemento. Al estimular su
movilizacin salen de los vasos sanguneos por diapdesis. Los neutrfilos tienen
en su membrana receptores que reconocen anticuerpos, factores del
complemento unidos a bacterias y polisacridos bacterianos. Esto estimula la
fagocitosis de las bacterias y su posterior destruccin. Los grnulos de los
neutrfilos contienen gran cantidad de enzimas y sustancias para realizar su
funcin: enzimas lisosomales, catepsina G, colagenasa inespecfica, colagenasa
G, fosfolipasa A2, fosfatasa alcalina, fagocitina.

IV. FUNCIN:

4.1. MARCADORES DE SUPERFICIE DE MONOCITOS Y MACRGAFOS

CATEGORIAS CD FUNCIN
CD 11b Se unen a los ICAMs 1,2 y 3 para
adherirse al endotelio
Paso de la sangre a los tejidos CD 31 (PECAM) facilita la adhesin al endotelio
CD 50 (ICAM) se unen a las integrinas
CD 54 (ICAM) se una a LFA-1
CD 62 (Selectina L) facilita el rodamiento sobre
el endotelio
CD 169 Es una sialoadhesina
 CD 49 a (VLA-1) se une a la laminina
Circulacin de los tejidos CD 49 d (VLA-4) se una a la fibronectina
CD 49 f (VLA-6) se una a la vitrionectina
Receptores para Ag CD 14 Reconoce LPS
CD 206 Receptores para manosa
Molculas coestimuladoras CD 80 (B7-1)
CD 86 (B7-2)
Receptores para citoquinas CD 119 R. para IFN
CD 123 R. para IL-3
Reconocimiento de PAMPs CD 281 TLR-1
CD 282 TLR-2
CD 283 TLR-3
CD 284 TLR-4
Receptores para Igs CD 64 R. para IgG
CD 89 R. para IgA
CD 23 R. para IgE
CD16-32-64 R. para complejos inmunes
Receptores para factores del CD 35 R. para C3b
complemento CD 88 R. para C5aCD49a

4.2 CDs DE LOS POLIMORFONUCLEARES NEUTRFILOS

CATEGORIAS CD FUNCIN
CD 13 Es una aminopeptidasa
Maduracin CD 14 R. para liposolisacridos
CD 15 L para ELAM
CD 116 R. para G-CEF
CD 11 a (LFA-1)L para los ICAMs 1,2 y 3
CD 49 d Se une a la fibronectina
Paso a los tejidos CD 88 (PECAM-1) facilita la migracin
CD 123 R. para el C5a
CDw 128 R. para IL-4
CD 170 R. para IL-8
CD 16 R. para la IgG
Receptores de Igs y CD 32 Se une a complejos inmunes
complemento CD 64 R. para IgG
CD 88 R. para C3a y C5a
CD 89 R. para el IgA
V. MECANISMOS

Quimiotaxis

Se inicia con la adherencia de clulas al endotelio vascular. Las clulas irn al

lugar de la amenaza. Estas son clulas especializadas, que pueden ser
macrfagos o neutrfilos. Los mismos sern estimulados para que produzcan
citoquinas (IL-1, TNF, IFN). Es todo lo que se encuentra aqu activado por las
citocinas, a travs de uniones moleculares de baja afinidad entre receptores en el
leucocito y selectinas sobre la superficie endotelial (selectina E y selectina P, por
ejemplo).

El flujo sanguneo laminar empuja a los leucocitos as adheridos en direccin de la

corriente sangunea. El fagocito se despega de las interacciones corriente-arriba y
sus ligandos de membrana se unen a nuevas selectinas corriente-abajo. El
resultado es un movimiento neto a lo largo de la superficie endotelial. Otras
molculas que participan en esta movilizacin son las molculas de adhesin
vascular (VCAM-1) presentes en el endotelio, cuyos ligandos correspondientes
muestran preferencia por los linfocitos T y eosinfilos.

En un punto especfico, determinado por la presencia y activacin de quimiocinas,

los fagocitos movilizados establecen interacciones intercelulares de gran afinidad
con el endotelio por medio de integrinas y otros ligandos endoteliales. En especial
las molculas endoteliales LFA-a, CR3 y VLA-4 se adhieren a ligandos especficos
sobre los fagocitos, entre ellos VCAM-1 e ICAM-1. La expresin de estos ligandos
sobre la superficie del fagocito es regulada por protenas inflamatorias, como el
TNF y la IL-1.

Es en ese punto de movilizacin lenta cuando los fagocitos, atrados por

gradientes de concentracin de las quimiocinas, atraviesan el epitelio vascular
hacia el foco de infeccin patgena.

Adherencia

Otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos actan

como mecanismos de adherencia sobre los microorganismos, sea a productos
microbianos especficos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador.
Receptor de manosa. Este receptor tiene afinidad por los componentes de manosa
presentes en las glucoprotenas y glucolpidos de las paredes celulares
microbianos.

Scavenger. Estos receptores se unen directamente a microorganismos y a

molculas de LDL modificadas.

CD14. Es un ligando con preferencia especfica al lipopolisacrido presente en

ciertas bacterias y est asociado a un receptor tipo Toll.

Transmembrana de 7 hlices alfa. Es un receptor recientemente descubierto, cuya

funcin est asociada a seales de quimiocinas y ciertos pptidos microbianos.

Receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos opsonizantes IgG2 e IgG3.

Ingestin

La unin a receptores de adherencia promueve seales de comunicacin

intracelular que resultan en la evaginacin de la membrana del fagocito rodeando
al receptor y su ligando patognicos. Al rodear por completo al complejo
receptor:molcula, la membrana se une en sus extremos y libera al interior de la
clula un fagosomas. Esto puede ocurrir en ms de un punto de la membrana
celular.

Digestin

Una vez que el fagosoma esta en el citoplasma comienza la desintegracin del

mismo, proceso que se realiza por mecanismos dependientes o independientes de
oxgeno. El primero se da tras activarse rutas metablicas que consumen oxgeno,
lo cual produce la liberacin de radicales libres del oxgeno, que son txicos para
los microorganismos. En el segundo caso es donde intervienen los lisosomas, los
cuales se unen al fagosoma conformando un fagolisosoma, y liberando enzimas
hidrolticas que destruirn al antgeno.

Excrecin

En el proceso de digestin queda una vescula que contiene desechos (o el mismo

antgeno, ya que no siempre puede ser desintegrado), por lo que debe estar fuera
de la clula para no traer futuros inconvenientes. La forma de deshacerse de estos
residuos es mediante la exocitosis.
 PARTE II: INFLAMACION:

INFLAMACIN

1. Definicin

La palabra inflamacin deriva del latn inflammare, que significa encender fuego.

La inamacin es una reaccin tisular compleja que consiste bsicamente en

respuestas de los vasos y los leucocitos. Las principales defensas corporales
frente a los invasores extraos son las protenas plasmticas y los leucocitos
circulantes, pero tambin los fagocitos tisulares derivados de las clulas
circulantes. La existencia de protenas y leucocitos en la sangre les permite
alojarse en cualquier lugar en el que puedan ser necesarias. Dado que los
invasores, como microbios o clulas necrticas, se localizan tpicamente en los
tejidos, fuera de la circulacin, es evidente que las clulas circulantes y las
protenas deben ser reclutadas con rapidez hacia estos lugares extravasculares.
La respuesta inamatoria coordina las reacciones de los vasos, los leucocitos y las
protenas plasmticas orientadas a conseguir este objetivo.

Las reacciones vascular y celular de la inamacin se activan mediante factores

solubles producidos por diversas clulas o generados a partir de las protenas
plasmticas, y se activan o producen en respuesta al estmulo inflamatorio. Los
microbios, las clulas necrticas (independientemente de la causa de la muerte
celular) e incluso la hipoxia pueden activar la elaboracin de los mediadores de la
inamacin, provocando as una respuesta inamatoria. Estos mediadores inician
y amplican la respuesta inamatoria y condicionan el patrn, la intensidad y el
tipo de manifestaciones clnicas y patolgicas.

Clinicamente , se caracteriza por rubor, calor, dolor y edema, como consecuencia

de la vasodilatacin , del incremento de la permeabilidad capilar y de la activacin
del sistema de kininas.
 2. Tipos de Inflamacin

INFLAMACIN AGUDA

La inflamacin aguda surge repentinamente, a menudo en minutos u horas de la

lesin, y progresa bastante rpido hacia la resolucin o hacia la inflamacin
crnica.

La inflamacin aguda es caracterizada por la presencia de distintos tipos de

efusiones, ya sea un exudado, un fluido rico en protenas (peso especfico
mayor a 1017) que usualmente contiene clulas y restos celulares, o
un transudado inflamatorio, con un peso especfico menor de 1017.

INFLAMACIN SEROSA

Es caracterizada por la transudacin de suero sanguneo, un claro fluido

albuminoso. Este tipo de inflamacin es especialmente comn en cavidades
serosas indudablemente porque por las grandes reas de superficies bien
vascularizadas.

La inflamacin serosa tambin ocurre en los pulmones.

Ejemplos de inflamacin serosa localizada son las vesculas que se forman en la

piel luego de la picadura de un insecto o en quemaduras de segundo grado.

Puede ser causada por diversos irritantes.

INFLAMACIN FIBRINOSA

Es caracterizada por un exudado que contiene grandes cantidades de

fibringeno que coagula formando fibrina.

La inflamacin fibrinosa ocurre principalmente en membranas mucosas o

serosas y es particularmente frecuente en el saco pericrdico.

La necrosis coagulativa es tpica.

Usualmente la inflamacin fibrinosa aparece en respuesta a la colonizacin de

ciertos microorganismos.

Muchos exudados fibrinosos estn mezclados con variedades serosas y son

llamados serofibrinosos; otros estn combinados con inflamacin purulenta,
 constituyendo fibrinopurulentos. Esta variante se da ms frecuentemente en
organismos pigenos, en los que la reaccin es usualmente purulenta.

INFLAMACIN PURULENTA

Es caracterizada por la formacin de grandes cantidades de pus. Pus es un

exudado purulento, tpicamente un lquido de color y consistencia cremosa. Su
color amarillo cremoso es cambiado hacia el azulado o verdoso si Pseudomona
aeruginosa es la bacteria infectante. La caracterstica distintiva del pus es la
presencia de numerosos PMN (leucocitos polimorfo nucleares). Estos neutrfilos,
junto con las clulas necrticas en estado ms o menos licuefactivo, y una menor
cantidad de otros constituyentes de exudado inflamatorio, incluyendo suero,
constituyen los ingredientes del pus.

Un absceso es definido como una colecta circunscripta de pus. Cuando se

encuentra bien desarrollado, tiene una pared o cpsula de tejido fibroso que lo
separa de los tejidos adyacentes.

La aparicin de un nmero considerable de PMN en el tejido justifica el

diagnstico de inflamacin purulenta. Tambin linfocitos, clulas plasmticas y
macrfagos estn presentes en un nmero variable en muchas reacciones
inflamatorias.

La inflamacin purulenta o supurativa es causada por bacterias

pigenas (formadoras de pus).

INFLAMACIN HEMORRGICA

Es caracterizada por un gran nmero de eritrocitos que dejan su lecho normal por
diapdesis hacia tejidos cercanos. Con ellos estn otros componentes u otros
tipos de exudados.

Ocurre en tejidos con enfermedades como pierna negra, anthrax, pasteurellosis y

prpura hemorrgica y en general involucra superficies mucosas. Los pulmones y
el estmago (gastritis hemorrgica) tambin pueden desarrollar este tipo de
inflamacin.

Las causas de una inflamacin hemorrgica son variadas, desde organismos

altamente virulentos al envenenamiento agudo con ciertos qumicos como el fenol,
arsnico y fsforo.

Consecuencias. La inflamacin hemorrgica se presenta rpidamente y ocurre

como un presagio de una fatalidad temprana, aunque en algunos casos se
desploma con casi idntica rapidez al retirar la causa.
 INFLAMACIN CATARRAL O MUCOSA

El componente caracterstico de este tipo de inflamacin es el exudado de mucus

producido por clulas epiteliales, ya sea de las glndulas mucosas que
desembocan en las membranas mucosas o en las glndulas mucosas unicelulares
llamadas clulas caliciformes (goblet cells). Por esta razn, la presencia de esta
inflamacin est limitada a las membranas mucosas.

Los irritantes que causan este tipo de inflamacin son de corta duracin o poco
agresivos. Incluyen infecciones virales y bacterianas de poca virulencia o en sus
etapas iniciales, que luego puede evolucionar hacia un exudado purulento.

Qumicos irritantes transitorios causan inflamacin mucosa.

Estas cinco presentaciones completan la lista de inflamaciones agudas tal

cual son usualmente clasificadas. Es evidente que un caso puede presentar
distintas combinaciones de estos tipos de reacciones.

INFLAMACIN CRONICA

La inflamacin crnica representa el proceso que caracteriza numerosas

enfermedades. Al igual que la inflamacin aguda, la inflamacin crnica
representa una respuesta del hospedador a un estmulo agresivo. Sin embargo,
hay algunas diferencias. En primer lugar la reaccin inflamatoria crnica, ms
que exudativa, es usualmente productiva o proliferativa. Las clulas en el sitio
proliferan y producen una matriz que aporta un soporte estructural (colgeno) y
nutritivo (nuevos vasos sanguneos, angiognesis) a la lesin. Muchos de estos
cambios representan componentes del proceso de reparacin. En segundo
lugar muchos de los estmulos incidentes no son dainos para los tejidos del
hospedador (muchas de las reacciones inflamatorias crnicas son inducidas
ms por la sensibilidad del hospedador hacia el agente incidente que por la
lesin tisular inducida por el agente en cuestin). En tercer lugar, en la mayora
de los casos, la reaccin inflamatoria crnica contiene diferentes clulas
inflamatorias que las que se observan en la inflamacin aguda.

REACCIN INFLAMATORIA CRNICA

La inflamacin crnica puede surgir en un nmero especfico de circunstancias.

Puede seguir a una reaccin inflamatoria aguda de larga duracin (semanas,
meses o aos). Particularmente cuando el estmulo incidente es persistente, la
inflamacin crnica puede coexistir junto con la inflamacin aguda. Si la reaccin
inflamatoria aguda se repite en el mismo lugar anatmico, puede dar como
resultado una reaccin inflamatoria crnica.

El principal hallazgo de la inflamacin crnica es la infiltracin de clulas

inflamatorias mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas) en los
tejidos. Los fibroblastos se vuelven ms numerosos y producen ms colgeno, el
mayor componente del tejido conectivo cicatrizal (cicatriz). Las clulas endoteliales
se dividen y crean nuevos vasos sanguneos (angiognesis).

La inflamacin crnica puede surgir de una inflamacin aguda persistente o

repetida, pero la inflamacin crnica est tpicamente asociada con algunas
formas de estmulo inflamatorio que no pueden ser removidos por las defensas del
hospedador.

Probablemente el factor ms importante en inducir la inflamacin crnica es la

naturaleza de la respuesta inmune del hospedador ante ese estmulo. Si la
respuesta es particularmente exuberante o de prolongada duracin, el resultado
ser seguramente una inflamacin crnica. En estos casos la inflamacin crnica
surge lentamente, sin inflamacin aguda que la anteceda y, al principio, sin
sntomas. Todas las enfermedades autoinmunes caen en esta categora. Los
linfocitos usualmente son el principal componente de esta reaccin, porque
proveen de especifidad antignica a los anticuerpos y a reacciones mediadas por
clulas a nivel tisular.

INFLAMACIN CRNICA INESPECFICA

La inflamacin inespecfica implica una acumulacin difusa de macrfagos y

linfocitos en el sitio de la lesin. La quimiotaxis persistente hace que los
macrfagos infiltren al sitio inflamado donde se acumulan debido a su
sobrevivencia prolongada y su inmovilizacin. Estos mecanismos conducen a la
proliferacin de fibroblastos, con formacin subsecuente de una cicatriz que en
muchas ocasiones sustituye al tejido conectivo normal o a los tejidos
parenquimatosos funcionales en las estructuras afectadas. Por ejemplo, el tejido
cicatricial que deriva de la inflamacin crnica del intestino induce el
estrechamiento de su lumen.
La enfermedad de Crohn corresponde a este tipo de inflamacin crnica.

Caractersticas
Cursa con escasa expresin clnica o asintomtico,
Evolucin de larga data.
Clulas del Infiltro inflamatorio crnico: linfocitos, plasmocitos y macrfagos.
Formacin de tejido Fibroso con predominio en ocasiones de fibras
colgenas.
Consecuencias
Abscesos: inflamacin aguda purulenta bien delimitada, que destruye
totalmente los tejidos donde se forma.
Fstula: Conducto anormal que se abre en una cavidad orgnica y que
comunica con el exterior o con otra cavidad.
Ulcera: defecto o excavacin local en la superficie de un rgano o tejido,
inducido por desprendimiento de tejido necrtico inflamado
Celulitis: Infeccin comn de la piel causada por bacterias. Afecta la capa
intermedia de la piel (dermis) y los tejidos debajo de esta. A veces, puede
afectar al msculo, especialmente en los muslos, la regin gltea y el
abdomen.
INFLAMACIN GRANULOMATOSA

Como un tipo de inflamacin crnica, la inflamacin granulomatosa es una

manifestacin de alguna de las ms debilitantes enfermedades crnicas. En el
sentido estricto es definida como la inflamacin crnica con presencia
de granulomas. Un granuloma es una reaccin inflamatoria focal discreta que
compromete predominantemente, pero no de forma exclusiva, a macrfagos (los
cuales se encuentran organizados o agregados por capas). La activacin de los
macrfagos en estas lesiones es un hallazgo universal. L activacin implica que
nuevas funciones son adquiridas luego de una estimulacin apropiada. De este
modo, los macrfagos que forman un granuloma tpicamente son ms eficientes
para matar microorganismos intracelulares, y son productores de secreciones
extracelulares, particularmente de citoquinas y ciertas enzimas degradativas,
poseen capacidad fagoctica mejorada y pueden reconocer y matar clulas
tumorales ms eficientemente.

En muchos granulomas (si no son todos), los macrfagos se diferencias en clulas

llamadas epitelioides. Estas clulas son encontradas exclusivamente en infiltrados
granulomatosos. Estas clulas estn especializadas en la secrecin proteica ms
que en fagocitar y matar agentes extraos.

Adems de macrfagos y clulas epitelioides otras clulas pueden estar presentes

en los granulomas. Las clulas gigantes multinucleadas (clulas de cuerpo
extrao, clulas de Langhans y clulas gigantes de Touton). Todas son formadas
por la fusin de macrfagos en la lesin. Al igual que las clulas epitelioides estas
clulas gigantes poseen importantes funciones secretoras. Linfocitos, clulas
plasmticas, fibroblastos y ocasionalmente granulocitos tambin pueden ser
encontrados en algunos granulomas. Los fibroblastos producen colgeno, el
soporte estructural de la cicatriz, y es el tejido conectivo el que permite el
endurecimiento de los granulomas.

El rol central de los granulomas es defender al hospedador contra irritantes

persistentes.
3 Componentes y funciones

1 Componente Celular

1 Mastocitos

A Origen
Se originan en la mdula sea a partir de la clula progenitora de la
lnea mieloide.
Su produccin est controlada por la IL-9 reforzada por la IL-3. La IL-
4 acta como factor regulador de su produccin y maduracin.
B Localizacin
Alrededor de los vasos sanguneos y canales linfticos de la piel y de
las mucosas, interfaz entre el medio ambiente y el interior del
organismo.
rganos ricos en tejido conectivo: glndula mamaria, lengua,
prstata, pulmones y peritoneo.
C Estructura y caractersticas
Miden 12 m de dimetro.
Ncleo ovoide no lobulado.
Presentan mltiples grnulos en el citoplasma.
Expresan en su membrana receptores de afinidad alta para un tipo
de anticuerpo IgE, suelen estar cubiertos por ellos.}
D Funciones
Defensa contra parsitos.
Degrada venenos txicos de artrpodos.
Facilita la tolerancia a trasplantes de piel.
Actor central de la inflamacin.
Responde en segundos o minutos a una agresin fsica, qumica,
infecciosa o traumtica, liberando histamina, que genera
vasodilatacin e incremento de la permeabilidad capilar.
Libera heparina para regular el proceso inflamatorio, estimulando la
produccin de histaminasa por parte del hgado.
Sintetizan mediadores secundarios: prostaglandinas, leucotrienos,
factores quimiotcticos, citoquinas, etc.
 Participan en la cicatrizacin y reparacin de tejidos

E Subpoblaciones
Segn los grnulos secretores que posean:
Los propios de los tejidos conectivos
Se encuentran en la piel.
Tienen grnulos de triptasa y quimasa.
Los de las mucosas
Tienen grnulos de triptasa.

2 Basfilos

A Origen
Se originan en la mdula sea a partir de la clula madre, no proliferan
antes de madurar.
B Localizacin
Se encuentra principalmente en la sangre, pero puede migrar a los
rganos linfoides.
C Estructura y caractersticas
Estn compuestos por un ncleo y grnulos especficos y azurfilos.
El ncleo posee aproximadamente 2 a 3 lbulos y suele estar oculto
por los grnulos que se disponen encima de este.
Poseen en su citoplasma grnulos que contienen proteoglicanos y
cuando se degranulan liberan una protenas especifica llamada
vasogranulina.
Tienen vida corta.
Tienen receptores de alta afinidad para IgE, de baja afinidad para
IgG y receptores para factores de complemento.
D Funciones
Participa en las respuestas inmunes innata y adquirida contra
infecciones bacterianas y parasitarias.
Estimulan a los LB a producir anticuerpos contra infecciones
bacterianas y parasitarias.
Incrementan el proceso inflamatorio.
Cooperan en la reparacin tisular y generacin de nuevos capilares.
Participa en las respuestas alrgicas mediada por IgE.
Sintetiza factores de crecimiento.
Tienen varios receptores de superficie en su plasmalema, incluidos
los receptores de inmunoglobulina E.
Se encuentran aumentados en pacientes con asma, rinitis, urticaria,
erupciones por frmacos, picaduras de insectos y cuando hay
rechazo de injertos.

E Otros: Subpoblaciones
Subpoblacin 1
La IL-3 estimula respuesta a la presencia de IgE y participan en
alergia a alimentos, urticaria y rinitis.
Subpoblacin 2
Responde al estmulo de TSLP (Thymic stromal lymphopoietin) y
participa en dermatitis atpica y esofagitis eosinoflica.

3 Eosinfilos.

A Origen
Son leucocitos polimorfonucleares, que se originan apartir de las clulas
CD34+ de la medula osea, por accin de las IL-3,IL-5 y GM-CSF.
B Localizacin
Salen a circular por efecto de la IL-5 y eotaxina, ubicndose en la
mucosa del tracto gastrointestinal y respiratorio, glndulas mamarias, y
rganos linfoides secundarios.
C Estructura y caractersticas
Su membrana celular tiene receptores para inmunoglobulina G (IgG),
IgE y complemento.
Dimetro: 10 a 14 micrmetros.
Ncleo: bilobulado, en el que los dos lbulos estn unidos por un
filamento delgado de cromatina y envoltura nuclear
Tienen grnulos especficos y azurfilos.
Los grnulos especficos poseen una regin externa y otra interna.
La interna contiene protena bsica mayor, protena eosinoflica,
catinica y neurotoxina derivada del eosinfilo, las dos primeras
altamente eficaces para combatir parsitos.
Los grnulos azurfilos inespecficos son lisosomas que contienen
enzimas hidrolticas que funcionan tanto en la destruccin de
gusanos parasitarios como en la hidrlisis de complejos de antgeno
y anticuerpo.
Los grnulos secundarios almacenan:
Protena bsica mayor: Toxicas para el ciclo de vida de los
parsitos como Trichinela Spiralis, Tripanosoma.
Neurotxica: Responsable del dao nervioso perifrico en los
sndromes Hipereosinofilia.
Peroxidasa de los eosinfilos: Funcin antiparasitaria al inducir la
produccin de metabolitos de O2,y la protena Cationica toxica
para el estado larvario de los parsitos.
Protena catinica de los eosinfilos (EPO)
D Funciones
Defensa contra parsitos
Remodelacin de tejidos.
Inmnunomodulacin e interacciones celulares.
En la mdula sea protege a las clulas plasmticas.
Induce angiognesis.
Formacin de redes, accin antibacteriana.
E Otros: Eosinfilos y enfermedades
Sus lpidos de membrana generan eicosanoides durante reacciones
alrgicas, induciendo secrecin de mucus y permeabilidad vascular.
Producen fosfolipasa que inactiva algunos leucotrienos.
 En inflamaciones de origen alrgico, actan alterando la mucosa
respiratoria con dao de las clulas epiteliales, incrementando la
permeabilidad del endotelio y la actividad de los fibroblastos para
facilitar la formacin de fibrosis.
Hay eosinofilia en la malaria cerebral y en las fases finales del VIH.
4 Plaquetas

A Origen
Se originan en la medula espinal a partir de los megacariocitos, Su
vida media es de 8 a 10 das. Sus funciones hemostticas estn a
cargo de diferentes grnulos citoplasmticos, los ms abundantes
de los cuales son los alfa, 40 a 80 por plaqueta, responsables de las
funciones procoagulantes. Otros grnulos contienen diversas
molculas como quimioquinas, de adherencia, mitognicas,
lisozimas y factores reguladores de la angiognesis cuando la
respuesta inmune lo requiere, tienen la capacidad de regenerar 300
molculas diferentes.
B Funciones
Las plaquetas son la fuente principal de TGF beta, factores
inmunosupresores, que acta por medio de los diferentes
receptores, como los para IL-1 y CD154. Estas molculas
inducen la adhesin al endotelio alterado de PMNs y DCs y
estimulan la produccin de citoquinas proinflamatorias
adems participan en la regulacin de los procesos
inflamatorios e interactan con diferentes subpoblaciones de
linfocitos para reforzar la respuesta inmune adquirida o
especifica.

Las plaquetas participan en procesos inflamatorios al que son

activadas por el factor activador de las plaquetas, el cual es la
sustancia biolgica con mayor actividad vasodilatadora,
capaz de producir edema, contraccin de musculo liso, tanto
el rbol pulmonar como del sistema coronario. Su efecto vaso
 activo es mil veces mejor que el de la histamina. Sobre lo
PMNs acta incrementando su actividad quimiotatica,
liberando lisozima, produciendo superoxido y liberando
eicosanoides.

Las plaquetas expresan TLRs, 1,2,3 y 9 que les facilitan el

reconocimiento de diferentes PAMPs, y la iniciacin de
acciones antimicrobianas gracias a la generacin de
trombocidinas, molculas aglutinantes que facilitan el que los
patgenos sean atrapados por los fagocitos.

5 Linfocitos

A Origen
Los linfocitos B y T nacen a partir de un precursor comn en la
medula sea. El desarrollo de los linfocitos B tienen lugar en esta
misma estructura, mientras que los precursores de los T emigran
hacia el timo y maduran all. Despus de madurar, los linfocitos B y T
abandonan la medula sea y el timo, entran en la circulacin y
pueblan los rganos linfticos secundarios.
B Funciones
Son las clulas responsables de la respuesta inmune
especfica, participan activamente en la inflamacin por medio
de las molculas que ellos producen como anticuerpos y
citoquinas.
Los linfocitos T y B tienen como funcin migrar hacia el foco
inflamatorio usando algunos de los pares de molculas de
adherencia y quimiocinas que reclutan a los monocitos. Los
linfocitos T tienen una relacin recproca con los macrfagos
de la inflamacin crnica, los cuales cuando se activan liberan
mecanismos como IFN- que activa monocitos y los
 macrfagos, tambin secretan citosinas, tales como IL-1 y
TNF, contribuyen a activar an ms los linfocitos y tambin a
otras clulas. El resultado final es un foco inflamatorio donde
los macrfagos y los linfocitos T se estimulan continuamente
entre s, hasta que desaparece el antgeno desencadenante o
sucede algn otro suceso modulador. Las clulas plasmticas
son el resultado de la diferenciacin terminal de los linfocitos
B activados que pueden producir anticuerpos.

6 Fibrobalastos
Son clulas presenten en casi todos los tejidos en los que sintetizan
colgeno. Su proliferacion est controlada por citoquinas y factores de
crecimiento fibroblastico, como la endoteina-I que acta sinrgicamente
con las IL-6 e IL-4 para estimular la produccin de colgeno en tanto
que el IFN gamma, la leucorregulina y la relaxina inhibe esta produccin.
Participan en la fase de resolucin de la inflamacin y en la cicatrizacin
de las heridas. Colaborando con la produccin de IL-6, citoquinas que
inducen al hgado a la produccin de protenas especiales de fase
aguda de la inflamacin. Ademas secretan IL-11 y GM-CSF.

2 Mediadores
Son muchos, cumplen diferentes funciones, son producidos por las distintas
clulas del sistema inmune y por activacin de sistemas enzimticos. Los
mediadores primarios se encuentran pre sintetizados en las clulas y son
rpidamente secretados cuando se inicia un proceso inflamatorio. Los
secundarios requieren un proceso de transcripcin y traduccin que tarda
varias horas en desarrollarse.

1 Mediadores primarios de origen celular

Derivados de PMNs.- Estas clulas , por granulacin externa inducida
por estmulos fsicos , qumicos u hormonales , liberan elastasa y
 colagenasa que degradan la matriz extracelular para facilitar la
movilizacin dentro de los tejidos , de las diferentes clulas que son
llamadas a participar en los mecanismos de defensa. Producen adems
catepsina G , lactoferrina , PAF y quimioquinas. Su accin prolongada o
excesiva produce dao en los tejidos.

2 Derivados de los mastocitos y basfilo:

La degranulacin de estas clulas puede ser inducida por
mecanismos inmunolgicos mediados por IgE y por factores fsicos o
qumicos. Al degranularsen secretan las siguientes molculas:

Histamina
Es uno de los mediadores de inflamacin de ms rpida accin,
acta segundos despus de ser liberada por los Mas. Es secretada
como un complejo heparina- histamina del cual se disocia al salir del
Mas o del Bas.
La histamina es vasodilatadora, aumenta la permeabilidad capilar e
induce la broncoconstriccin , uno de los componentes del asma.
Aumenta el peristaltismo intestinal, que se manifiesta por vmito o
diarrea.
Su funcin biolgica ms importante es al de iniciar el proceso
inflamatorio . Tambin participa en la embriognesis, hematopoyesis
y cicatrizacin de heridas. Cumple sus funciones actuando sobe
cuatro tipos de receptores presentes en diferentes clulas. Los H
1,se expresan en DCs, Mons, varias subpoblaciones de LsT y en los
LsB ; los H2 en las clulas que expresan los H1, pero adems en la
mucosa gstrica en donde controlan la produccin de cido
clorhdrico ; los H3 estn en las clulas de SNC y terminaciones
nerviosas perifricas en donde son responsables de la produccin de
prurito ; y lso H4 que se encuentran abundantemente en los Eos,
 Mas, LsT , DCs , y en la mdula sea en donde participan en la
maduracin de la lnea mieloide.

Serotonina
Los Mas de otras especies animales producen serotonina,
responsables de iniciar en ellos , los mecanismos de inflamacin . En
el humano, la producen las plaquetas y no parece jugar un papel
importante en la inflamacin.

Proteoglucanos
Son protenas de alto peso molecular con una o ms cadenas de
glucosaminoglucn. Los ms importantes son los sulfatos de
heparn, entre los cuales est la heparina , que acta como
antiinflamatoria por un doble mecanismo , bloquean las selectinas L y
P y estimulan , en el hgado , la produccin de histaminasa , para
desactivar la histamina.

Quimioquinas
Las principales son eotaxina , tetra pptido acido , cuya principal
funcin es la de atraer eosinofilos al sitio de la inflamacin , factor
quimiotactico y activador de los neutrfilos , conocido como IL- 8 o
CXCL8 que atrae hacia el endotelio capilar a los PMNs , CCL2 ,
CCL7 y CCL12 que atrae a los Bas.

3 Derivados de plaquetas:
Producen: factores quimiotacticos para PMNs ,Eos , Ls ; varias
enzimas lisosomales que participan en la defensa contra patgenos y
micropartculas que intervienes en la inmunopatologia de la artritis
reumatoide . En algunas especies animales producen serotonina.
Generados por clulas endoteliales: Producen quimioquinas como la
CXCL8 y citoquinas como IL-6 e Ll-33.
4 Mediadores secundarios de origen celular

Producidos por mastocitos:

Estas clulas son una fuente importante de eicosanoides
(prostaglandinas y leucotrienos) , y de metabolitos del oxgeno y del
nitrgeno. Como los eicosanoides son numerosos, y tambin
producidos por diferentes clulas y tienen muy variadas funciones.

Producidos por los macrfagos:

En la fase aguda de la inflamacin se generan TNF e ILs 1,6,8 y 12.
Los niveles del TNF se incrementan notoriamente a los 90 minutos
de haberse iniciado un proceso inflamatorio y se encarga de reforzar
la accin de la IL-1B como pirgeno endgeno , y se incrementa en
ell endotelio vascular , la produccin de quimioquinas y la expresin
de las molculas de adherencia para los PMNs. Los Macrfagos
son , como los Mas , fuente de eicosanoides y los principales
productores de la IL-12 , potente activadora de la NKs.
Mediadores producidos por el Hgado:

Protena C Reactiva
Protena pentamrica que en condiciones normales se encuentra en
pequeas cantidades en el plasma, pero que se incrementa hasta en
10.000 veces en las primeras 24 horas de un proceso inflamatorio
agudo. Tiene algunas de las funciones de los Acs , pero sin
especificidad antignica . Se une a la fosfatilcolina presente en la
membrana de muchos microorganismos y, actuando como opsonina,
los hace susceptibles a la accin del complemento y a la fagocitosis.

Fibringeno
Genera la fibrina, que rodea y asla a los microorganismos.

Protena A srica del amiloide

Molcula que en los procesos crnicos autoinmunes se deposita en
diferentes rganos.

Lectina ligadora de manosa

Facilita el reconocimiento de la manosa, uno de los PAMPs de
muchos microorganismos.

Otras protenas
El hgado tambin produce: antiproteasas alfa-1 inhibidora de la
proteinasa y de la alfa-1 antiquimiotropsina, factor C3 del
complemento, ceruloplasmina y haptoglobina

Mediadores producidos por los LsT:

La activacin de los LsT genera un gran nmero de citoquinas, las
principales desde el punto de vita de la inflamacin son ls IL-2 , IL-5,
IL-6,IFN GAMMA , IL-17 e IL-23. La IL-6 es uno de los pirgenos
endgenos que actan sobre clulas del centro termorregulador en el
hipotlamo anterior.

Mediadores producidos por los fibroblastos:

Uno de ellos es la IL-6 , que como ya se mencion , es producida
adems por macrfagos , LsT y clulas endoteliales , e induce en el
hgado , actuando sinrgicamente con la IL-1 y el TNF, la produccin
de protenas de fase aguda . Esta interleuquina es adems
procoagulante y contribuye a la formacin de geles para aislar Ags a
nivel de los tejidos. Los fibroblastos tambin producen IL-8 e TNF
gamma.
 5 Mediadores primarios de origen humoral

Se produce por cuatro sistemas que se activan durante el proceso de

inflamacin. Son ellos: sistema de complemento, sistema de kininas,
coagulacin y fibrinlisis.

1 Sistema de complementos

El sistema del complemento est constituido por ms de 20 protenas,

algunas de las cuales se llaman C1 a C9 con nmeros consecutivos.
Este sistema acta en la inmunidad innata y adaptativa para la defensa
frente a los patgenos bacterianos.

En el proceso de activacin del complemento se elaboran varios

productos de degradacin de las protenas del complemento, que
aumentan la permeabilidad vascular e inducen quimiotaxis y
opsonizacin. Las protenas del complemento existen en forma inactiva
en el plasma y muchas de ellas se activan para convertirse en enzimas
proteolticas, que degradan otras protenas del complemento, de forma
que generan una cascada enzimtica capaz de amplificarse de forma
tremenda.

El paso crtico en la activacin del complemento es la protelisis del

tercer componente (que es el ms abundante), C3; producido mediante
una de tres vas:
La va clsica, que se activa mediante la fijacin de C1 al anticuerpo
(IgM o IgG) que se ha combinado con el antgeno.
La va alternativa, que se puede estimular por las molculas de la
superficie microbiana (p. ej., endotoxinas o LPS), polisacridos
complejos, veneno de cobra y otras sustancias, en ausencia de
anticuerpos
 La va de las lectinas, en la que la lectina plasmtica ligadora de
manosa se une a los hidratos de carbono de los microbios y activa
de forma directa a C1.

Sea cual sea la va implicada en los primeros pasos de la activacin del

complemento, todas culminan con la formacin de una enzima activa
llamada C3 convertasa, que rompe el C3 en dos fragmentos con
actividad funcional distinta, C3a y C3b. C3a se libera y C3b se liga de
forma covalente a la clula o molcula en la cual se est activando el
complemento. Despus se une ms C3b a los fragmentos generados
con anterioridad para dar lugar a la C5 convertasa, que degrada el C5
para liberar C5a y dejar el C5b ligado a la superficie celular. C5b se liga
a los componentes tardos (C6-C9), lo que culmina con la formacin del
complejo de ataque de la membrana (CAM, constituido por mltiples
molculas de C9).

La activacin del sistema de complemento da lugar a la produccin de

C4a, C3a y C5a, molculas de gran actividad biolgica y se conocen
como anafilotxicas. Son hormonas con efecto local. Aumentan la
permeabilidad capilar, facilitan la degranulacin de los Mas y la
liberacin de mediadores primarios que ellos tienen almacenados en su
citoplasma.

Las anafilotxicas incrementan la permeabilidad, que llega a su mximo,

entre los primeros 5 a 10 minutos y desaparece a la hora.
Si bien las anafilotxicas cumplen una importante funcin de defensa, su
produccin exagerada o prolongada puede generar dao tisular
importante, especialmente en el pulmn, generando enfisema o
enfermedad obstructiva crnica.

3 Eicosanoides
Son molculas generadas a partir de los lpidos de la membrana de varias
clulas del sistema inmune, por accin de citoquinas, trombina, bradiquinina,
C5a y PAF (Factor agregador de plaquetas), que activan la fosfolipasa para
generar el cido araquidnico. A partir de este, siguen tres vas:
Ciclooxigenasa: Genera prostaglandinas (PGs)
5-lipooxigenasa: Genera leucotrienos (LTs)
15-lipooxigenasa: Genera lipoxinas (LPXs)

Todas las sustancias anteriores participan en la inflamacin, aunque no es su

nica funcin. Algunos intervienen en la genracin y catabolismo del hueso, y
otros en la regulacin del funcionamiento de los LsT.

1 Prostaglandinas

Son secretadas de novo por casi todas las clulas, en respuesta a

estmulos dados por citoquinas.
La familia PG-G2 es la ms importante (El sufijo 2 indica la presencia de
dos enlaces dobles en la cadena carbonada). Son muy inestables y
rpidamente se metabolizan en prostaglandinas E2, F2 y D2.
Por accin de la tromboxano sintetasa y/o de la prostaglandina
sintetasa, se genera el tromboxano A2 (TXA2) y la prostaciclina.

Funciones:
Estimula la liberacin de histamina a partir de los mastocitos, por lo
cual es vasodilatadora.
Es brncoconstrictora y quimiotctica para neutrfilos en el pulmn.
Participan activamente en la fisiopatologa del asma.
Es 100 veces ms potente, como broncoconstrictora, que la
histamina.
PGs: G2, E2, D2 y prostaciclina: Vasodilatacin y enrojecimiento; y
en menor medida formacin del edema, ya que potencializa la accin
de la histamina y bradiquinina.
 En el hipotlamo, la PGE2, es responsable de la produccin de
fiebre.
El TXA2 es vasoconstrictor y agregante plaquetario.
La prostaciclina es vasodilatadora y desagregante plaquetario.

2 Leucotrienos (LTs)

Generados en neutrfilos, macrfagos y mastocitos mucosos.

LT-A4: Inestable y de corta vida.
LT-B4: Poderoso quimiotctico para los neutrfilos.
LTD4 y E4: Accin anafilctoide y son potentes constrictores de las
fibras musculares lisas. En conjunto constituyen la sustancia de
reaccin lenta de la anafilaxis (SRS-A). Su accin constrictora es
potente y es sinrgica con la histamina.
LTC4, D4 y E4: Son los broncoconstrictores ms potentes e
incrementan la produccin de secreciones bronquiales.

3 Otros eicosanoides

Del eicosapentaenoic acid (EPA), se derivan las lipoxinas (LPXs), que

frenan la produccin de leucotrienos. Su carencia o produccin
defectuosa es uno de los factores responsables del desarrollo de la
fibrosis qustica.
La lipoxina A4, producida por plaquetas, frena el aflujo de neutrfilos y
activa a los macrfagos a fagocitar restos celulares y reparar los daos
causados por la inflamacin.

4 Sistema de la kininas

En condiciones normales se encuentran en el plasma kiningenos,

molculas que en casos de inflamacin, son activados por la kalicreina,
que a su vez es activada por productos derivados de dao tisular, como
colgeno, cartlago, componentes de las membranas basales,
 endotoxinas y factor Hageman o XII del sistema de la coagulacin,
activacin que da origen a bradikinina y kalicrena, sustancias de gran
actividad biolgica que aumentan la permeabilidad vascular, inducen
vasodilatacin, producen dolor y en algunas circunstancias, activan el
sistema de complementos.

5 Sistema de coagulacin y fibrinlisis

Las citoquinas pro inflamatorias, IL-, TNF e IL-6, activan el sistema de

coagulacin que, de no ser oportunamente controlado, genera dao
vascular y coagulopata intravascular diseminada. Cuando el proceso de
la coagulacin ha cumplido su funcin de evitar la prdida de sangre, se
inicia su desactivacin para evitar que la coagulacin se generalice,
desactivacin que la inicia una protena muy potente como
anticoagulante, la Protena G, (diferente a la protena C reactiva) que es
activada por la trombina. Simultneamente se activa el proceso de
fibrinlisis para destruir el coagulo y normalizar el flujo sanguneo.

Recientemente se ha establecido que la trombosis intravascular, en

vasos pequeos, tanto arteriales como venosos, cumple importante
funcin de defensa, y se le conoce como inmunotrombosis. Dentro del
trombo en formacin, las plaquetas y los productos de la cascada de
coagulacin, regulan la funcin de reclutar clulas del sistema inmune.
Los PARs (receptor activador de proteinasa) que se expresa en varias
clulas del sistema inmune y a travs de los cuales se activan las
plaquetas por la proteasa de trombina, y se induce la expresin de los
estmulos pro-inflamatorios por parte de las DCs.

Las plaquetas liberan numerosos mediadores que reclutan leucocitos y

activan en ellos la actividad microbiana. Otro tanto hacen las CCL1,
CXCL4, CXCL5, CCL3, y los CCR5 y CCR7, as como otros ligandos
 que activan receptores presentes en las clulas mieloides. Los PMNs
tienen mecanismos especficos para activar el desarrollo de trombosis
por medio de sus NETs que tienen diferentes molculas microbicidas
como la mieloperoxidasa, elastasa, pentraxina y petaloproteinasa 9. La
fibrina tiene igualmente efecto antimicrobiano al evitar la dispersin de
los microorganismos.

6 Metaloproteinasas, MMPs

Son una familia de 28 endopeptidasas cuya actividad requiere zinc. Son

indispensables para la remodelacin de los tejidos. Se generan en los
sitios de inflamacin por accin de las citoquinas pro-inflamatorias.
Participan en la destruccin, modificacin y reparacin de matriz
extracelular y de las lminas basales. Se agrupan en diferentes clases
segn las molculas sobre las cuales tiene tienen efecto. As: las
colagenasas, destruyen fibras de colgeno; las estromelisinas
fragmentan a los proteoglicanos y las gelatinasas y la elastina atacan la
fibronectina.

Cuando ya no se requiere de su funcin, son desactivadas por factores

tisulares inhibidores conocidos como TIMP. A su vez, ellas desactivan
varias quimioquinas cuando estas han cumplido su funcin, para evitar
la acumulacin de clulas en el lugar de la inflamacin. Participan tanto
en la instauracin como en el control del proceso inflamatorio.

Las MMPs no se encuentran en tejidos en reposo, pero son secretadas

rpidamente ante una invasin bacteriana o un trauma tisular. Se
mantienen ancladas a la membrana celular y solo se activan cuando
establecen contacto con un sustrato adecuado y especifico.
 La MMP1 modifica las fibras de colgeno para permitir el
deslizamiento sobre ellas de clulas. Participan, adems, en la
cicatrizacin de las heridas, porque facilitan que las clulas
epiteliales (los Ms y los fibroblastos), se desplacen sobre la
matriz extracelular.
La MMP2 y MMP9 modifican la expresin de integrinas y
desactivan varias quimioquinas.
La MMP7 se expresa en los bordes de las heridas y tambin
facilita el proceso de desprendimiento de las clulas epiteliales
para permitir su movilizacin para facilitar la reparacin de las
heridas o los daos tisulares.

7 Factor quimiotctico de alto peso molecular (HMW-NCA)

Este factor aparece en el plasma en algunos procesos inflamatorios de
tipo alrgico o en los desencadenados por el ejercicio. Atrae PMNs al
lecho pulmonar, e induce en ellos la expresin de receptores para el
C3b lo que facilita la activacin del sistema del complemento e
incrementa el dao tisular.

8 Protenas del choque trmico

Durante el proceso de la inflacin los PMNs, Ms y Eos producen este
tipo de protenas de estrs que los protegen de los radicales txicos
derivados del oxgeno, generados para atacar a los microorganismos
que fagocitan. De no ser por estas protenas, estos radicales atacaran
los componentes del citoplasma de estas clulas.

9 Neuropptidos

Los Neuropptidos se secretan en los nervios sensitivos y diversos leucocitos e

intervienen en el inicio y la propagacin de la respuesta inflamatoria. Los
 pptidos pequeos, como la sustancia P y la neurocinina A, pertenecen a la
familia de Neuropptidos taquicininas producidos en el sistema nervioso central
y perifrico. La sustancia P realiza muchas funciones biolgicas, incluida la
transmisin de seales dolorosas, la regulacin de la presin arterial, la
estimulacin de la secrecin por clulas endocrinas y el aumento de la
permeabilidad vascular. La Eledoisina es un estimulante de la secrecin
lacrimal. La Neurocinina A es un vasodilatador y estimulador de la
degranulacin de los Mas y el Factor de crecimiento de nervios (NGF) que
estimula el crecimiento de los axones y la produccin de IL-3.

4 MECANISMOS DE LA INFLAMACIN

COMPONENTES

SISTEMTICO LOCAL

Simultneamente PMN
Fiebre
De varias hormonas Endotelio vascular
Leucocitosis Sinrgicamente
Grupo de protenas Sistema de complemento
Metabolitos de acidos araquidnico
Metalopretinasas
Kininas Produce vasodilatacin y permeabilidad
Hiperglucemia Coagulacin
Catabolismo proteico pe

Facilita el paso de

Liquido
Clulas
Molculas
 Infeccione
Estimulo inicia respuesta inflamatoria s
Trauma
Alergias
Procesos

Localmente la inflamacin genera:

Edema
Calor Activacin del
Rubor sistema de

Reconocimiento de lo extrao y de las alteraciones de lo propio

El reconocimiento de lo extrao, bien sea de origen externo o interno,
genera seales de alarma.las molculas de reconocimiento, TLR, lectinas,
pentraxinaso o NLR.

Degranulacin de los mastocitos

Inicialmente, hay la activacin y degranulacion de los Mas que liberan de
inmediato factores preformados como histamina y heparina, y luego, en una
segunda etapa, inician la sntesis de factores de coagulacin, leucotrienos y
prostaglandinas.

Activacin del complemento

Puede ser activado por distintas vas con la generacin de factores que
atraen y activan diferentes clulas del sistema inmune innato para ampliar
la respuesta inicial de defensa.

Como consecuencia de su activacin los macrfagos producen diferentes

familias de citocinas:
Citocinas que inducen una respuesta inflamatoria aguda, local o
sistmica: IL-1 (IL-1, IL-1), TNF- e IL-6.
 Citocinas que median el reclutamiento de leucocitos en el tejido
inflamado: quimiocinas.
Citocinas que inducen la proliferacin y/o diferenciacin de precursores
leucocitarios en la mdula sea: G-CSF, M-CSF y GM-CSF.
Citocinas que orientan el tipo de la respuesta inmune adaptativa: IL-12
e IL-18, IL-1, TGF-.
Citocinas que inhiben la activacin del macrfago en el foco
inflamatorio, con el fin de regular estos eventos y evitar lesiones
inflamatorias en el husped: IL-10 y TGF-

Activacin de inflasomas
Los inflamasomas con complejos moleculares intracitoplasmticos,
compuestos por NLRs, protenas adaptadoras, proscapasa 1, que al ser
activada promueve el procesamiento y la secrecin de varias de las
citoquinas proinflamatorias. Se
conocen cuatro inflamasomas diferentes:

NLRP1. Se genera por el reconocimiento de muramil dipptido y la

toxina de Bacillus anthracis, entre otros patgenos.

NLRP3. Se origina tras el reconocimiento de varias bacterias, hongos,

virus y cristales de cido rico (participa en el desarrollo de la gota),
slica y asbesto (importantes en el desarrollo de silicosis y asbestosis
que afectan el pulmn), aluminio (empleado como adyuvante en la
preparacin de vacunas).

NLRC4. Se establece tras el reconocimiento de los PAMPs de

patgenos o de productos metablicos txicos conocidos como DAMPs
(danger-associated molecular patterns).

AIM2. Se genera tras el reconocimiento de ADN de doble cadena o de

una protena conocida como flagelina.
 Incremento en el paso de leucocitos a tejidos.
En las clulas del endotelio vascular de los capilares prximos al sitio de la
agresin, las citoquinas proinflamatorias, las quimioquinas, leucotrienos e
histamina inducen la expresin de las molculas de adherencia y el
posterior paso del torrente circulatorio a los tejidos.
Los PMN son los primeros leucocitos en pasar a los tejidos; los hacen en
minutos e inician de inmediato la defensa contra los microorganismos que
pueden haber desencadenado la inflamacin.

Resolucin del proceso de inflamacin

(Lo explicaremos ms detalladamente en el ltimo punto).Una vez
controlada la agresin, mueren los PMN y se desactivan los Mas y las
clulas endoteliales. Los Mas inician la remocin de los restos celulares y
microbianos y activan a los fibroblastos para iniciar la reparacin de los
daos que la agresin puede haber causado en el tejido, si el agente
responsable no es desactivado o destruido, se inicia una fase de
inflamacin crnica que conduce a la formacin de granulomas. Si el
proceso se prolonga los fibroblastos producen colgeno, que conduce a
cicatrizacin con fibrosis.