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mucopolisacaridosis
y oligosacaridosis en
el perodo neonatal
mediante cribado
poblacional.
Revisin sistemtica.
Early detection of
mucopolysaccharidosis and
oligosaccharidosis by population
screening in the newborn period.
Systematic review.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Deteccin precoz de
mucopolisacaridosis
y oligosacaridosis en
el perodo neonatal
mediante cribado
poblacional.
Revisin sistemtica.
Early detection of
mucopolysaccharidosis and
oligosaccharidosis by population
screening in the newborn period.
Systematic review.
REVISIN EXTERNA
La Axencia de Avaliacin de Tecnoloxas Sanitarias de Galicia agradece a D. Manuel Posada de la Paz
y a Da. Concepcin Martn Arribas, del Instituto de Investigacin en Enfermedades Raras (IIER, Instituto
de Salud Carlos III), as como a Da. Olaia Sardn Prado, de la Unidad de Lactantes del Hospital Donostia
de San Sebastin, la colaboracin desinteresada en la revisin de este documento y los comentarios
aportados.
ISBN: 978-84-95463-46-3
NIPO: 354-07-020-3
http://publicaciones.administracion.es
Deteccin precoz de
mucopolisacaridosis
y oligosacaridosis en
el perodo neonatal
mediante cribado
poblacional.
Revisin sistemtica.
Early detection of
mucopolysaccharidosis and
oligosaccharidosis by population
screening in the newborn period.
Systematic review.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Indice
Lista de abreviaturas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Resumen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
INAHTA Structured Abstract. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
I.Introduccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
I.1. Aspectos generales del cribado neonatal de errores congnitos
del metabolismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
I.2. Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: aspectos generales y
epidemiologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
I.3. Justificacin del tema e hiptesis de trabajo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
II. Objetivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
III.Metodologa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
III.1. Bsqueda bibliogrfica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
III.2. Criterios de seleccin de los estudios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
III.3. Seleccin, extraccin y anlisis de los datos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
III.4. Sntesis de los estudios y valoracin de la calidad. . . . . . . . . . . . . . . . 37
IV. Resultados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
IV.1. Resultados de la bsqueda bibliogrfica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
IV.2. Estudios primarios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
IV.2.1. Artculos sobre cribado y diagnstico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
IV.2.2. Artculos sobre tratamiento y seguimiento . . . . . . . . . . . . . . . 45
IV.2.3. Estudios de investigacin en marcha.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
V. Discusin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
V.1. Discusin sobre la revisin sistemtica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
V.1.1. Bsqueda bibliogrfica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
V.1.2. Diseo de los estudios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
V.2. Resultados de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
V.2.1. Respecto del diagnstico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
V.2.2. Tratamiento/seguimiento de las MPS y oligosacaridosis. . . . . 66
V.3. Aspectos ticos de los programas de cribado neonatal . . . . . . . . . . . . 69
V.4. Anlisis de los principios de cribado para las MPS y oligosacaridosis. 73
VI. Conclusiones y recomendaciones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Glosario. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
Anexos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
Anexo A. Estrategia de bsqueda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
A.1) Bases de datos especializadas en revisiones sistemticas. . . . 99
A.2) Bases de datos especficas de gpc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
A.3) Bases de datos generales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
A.4) Bases de datos espaolas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
A.5) Base de datos de ensayos clnicos en curso. . . . . . . . . . . . . . 101
Anexo B. Tablas de evidencia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
B.1) Artculos sobre cribado y diagnstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
B.2) Artculos sobre tratamiento y seguimiento. . . . . . . . . . . . . . . . 106
Anexo C. Clasificacin del grado de evidencia cientfica. . . . . . . . . . . . . . 116
Anexo D. Artculos incluidos en la revisin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
Anexo E. Artculos excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Anexo F. Aspectos legales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
ndice de tablas
Tabla I. Criterios para la inclusin de una enfermedad
dentro del cribado neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Tabla II. Relacin de alteraciones que el ACMG recomienda incluir en los
programas de cribado neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Tabla III. Nmero de nios y nias a los que se les ha detectado una
enfermedad endocrinometablica congnita en Espaa
e incidencia para el ao 2005 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Tabla IV. Clasificacin de Enfermedades Lisosomales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Tabla V. Fenotipo, defectos enzimticos, GAG depositados y localizacin
del gen de los diferentes tipos y subtipos de MPS . . . . . . . . . . . . . . 27
Tabla VI. Tipo de MPS e incidencia estimada. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Tabla VII. Manifestaciones clnicas de las MPS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Tabla VIII. Resultados despus del trasplante de mdula sea en MPS I . . . . . 48
Tabla IX. Resultados comparativos segn el tipo de donantes
(HLA-idnticos y HLA-no idnticos) en MPS I. . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Tabla X. Resultados tras 26 semanas de tratamiento
con laronidasa en MPS I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Tabla XI. Resultados de eficacia tras 53 semanas de tratamiento con
idurdulfasa en MPS II. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Tabla XII. Ensayos de investigacin en marcha. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Tabla XIII. N de casos de MPS y oligosacaridosis en Espaa entre 1994-2004 . . 64
Tabla XIV. Efectos de los distintos estudios incluidos (beneficios y efectos
adversos) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Tabla XV. Justificacin de los criterios desarrollados por el Comit Nacional de
Cribado del Reino Unido en ampliacin a los criterios de Wilson
y Jungner. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
ndice de Figuras
Figura 1. Diagrama de flujo con los artculos seleccionados. . . . . . . . . . . . . . 39
Lista de abreviaturas
ACMG: American College of Medical genetics.
CCAA: Comunidades autnomas.
CI: Coeficiente de inteligencia.
DB: Dficit de biotinidasa.
DELFIA: Dissociation-enhanced, lanthanide fluorescence immunoassay.
DMB: Dimethylmethylene blue (Azul de dimetiletil).
ECM: Errores metablicos congnitos.
ELISA: Enzimoinmunoanlisis.
ERT: Terapia enzimtica sustitutoria.
FQ: Fibrosis qustica.
GAG: Glucosaminoglucanos.
Gal: Galactosemia.
GC: Gas Chromatography (Cromatografa de gases).
GPC: Guas de prctica clnica.
Hbs: Hemoglobinopatas.
HC: Hipotiroidismo congnito.
HFA: Hiperfenilalaninemias.
HPLC: High Performance Liquid Chromatography (Cromatografa lquida
de alta resolucin).
HSC: Hiperplasia suprarrenal congnita.
IDM: ndice de desarrollo mental.
IDS: Iduronato-2-sulfatasa.
iv: Intravenoso.
MPS: Mucopolisacaridosis.
MS/MS: Tandem mass spectrometry (Espectrometra de masas en tandem).
PCN: Programa de cribado neonatal.
rhASB: N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa.
Conclusiones y recomendaciones:
Data Sources: The main biomedical databases used were Medline, Embase,
NHS Centre for Reviews and Dissemination, Health Technology Assessment
(HTA), Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE) and Cochra-
ne Library Plus. Review process: The selection of the studies, the critical
reading, the data extraction and the evaluation of the methodological quali-
ty was carried out by two reviewers in an independent way. Cost/economic
analysis: No. Expert opinion: Expert review.
Conclusions/Recommendations:
Tabla I. Criterios para la inclusin de una enfermedad dentro del cribado neonatal
1.Que la enfermedad curse con dao mental y fsico grave o riesgo vital en el perodo neonatal.
2.Que no exista posibilidad de diagnstico clnico efectivo en perodo neonatal.
3.Que est disponible un tratamiento eficaz y asequible.
4.Que la instauracin del tratamiento de forma precoz mejore el pronstico clnico.
5.Que la enfermedad tenga una incidencia relativamente elevada.
6.Que exista una metodologa analtica rpida, fiable y de coste reducido.
Tabla II. Relacin de alteraciones que el ACMG recomienda incluir en los progra-
mas de cribado neonatal
Fenilcetonuria (PKU)
Enf. Orina con olor a jarabe de arce (MSUD)
Alteraciones del metabolismo de Homocistinuria (HCY)
los aminocidos Citrulinemia (CIT)
Academia argininosuccnica (ASA)
Tirosinemia tipo I (TYR I)
Tabla III. Nmero de nios y nias a los que se les ha detectado una enfermedad
endocrinometablica congnita en Espaa e incidencia para el ao 2005
Deficiencia de la biotinidasa 0 -
Galactosemia 2 1/10500
Fuente: Informe sobre la situacin de los programas de cribado neonatal en Espaa (5)
Deficiencia de -manosidasa
Deficiencia de -manosidasa
Deficiencia de -fucosidasa
Oligosacaridosis o
Sialidosis
Glucoproteinosis
Galactosialidosis
Aspartilglucosaminuria
Enfermedad de Schindler
Gangliosidosis GM 1
Gangliosidosis GM 2
~~Enfermedad de Tay-Sachs y variante B1
~~Enfermedad de Sandhoff
~~Gangliosidosid GM2 por dficit de protena activadora
Enfermedad de Gaucher
~~Enfermedad de gaucher por dficit de SAP-2
Esfingolipidosis Enfermedad de Niemann-Pinck tipo A
Enfermedad de Niemann-Pinck tipo B
Enfermedad de Niemann-Pinck tipo C
Enfermedad de fabry
Leucodistrofia metacromtica
~~Leudistrofia metacromtica por dficit de SAP-1
Deficiencia mltiple de susfatasas
Leucodistrofia de Krabbe
Enfermedad de salla
Defectos lisosomiales por
alteracin de una protena de Enfermedad por almacenaje de cido silico, forma infantil
transporte (Ver tambin acidemia metilmalnica por retencin de B12 y
cistinosis en: acidurias orgnicas/aminoacidopatas)
Fuente: Asociacin Espaola para el estudio de los errores congnitos del metabolismo (9).
Hurler (grave)
I Hurler-Scheie (intermedio) -L-iduronidasa DS/HS 4p16.3
Scheie (leve)
Heparan-N-sulfatasa
IIIA Sanfilippo HS 17q25.3
(el ms grave)
AcCo- -glucosaminida-
IIIC 14q o 21q?
acetiltransferasa
N-acetilglucosamina-6-
IIID 12q14
sulfatasa
N-acetilgalactosamina-4
VI Maroteaux-Lamy DS 5q11-q13
-sulfatasa
Epidemiologa
La incidencia de las MPS se estima entre 1 por cada 25.000 recin nacidos
vivos en Estados Unidos, aunque presentan diferentes valores dependiendo
del tipo clnico (8, 10), Tabla VI.
Fuente: National Institute of neurological disorders and stroke (8); Mabe S P. Rev. chil. nutr.
[online] (10).
Perfil gentico
Las MPS son enfermedades que se heredan como una condicin mendelia-
na autosmica recesiva simple, lo que significa que es necesario presentar
mutaciones en ambas copias del gen para que los individuos estn afectados
por la enfermedad (excepto en la MPS II, o sndrome de Hunter, en el cual
slo la madre transmite el gen defectuoso, ya que est asociada al cromoso-
ma X), mientras que los portadores asintomticos (heterocigotos) poseen
una copia normal y otra mutada. En parejas en los que ambos miembros son
portadores, el riesgo de tener un hijo con la enfermedad es de un veinticinco
por ciento (6, 7). Las oligosacaridosis son tambin enfermedades heredita-
rias, y su transmisin es, como en las anteriores, autosmica recesiva.
Signos y sntomas
Las MPS comparten muchas caractersticas clnicas, pero tambin hay sn-
tomas que son ms propios de un tipo de patologa que de otro, y a su vez
Retraso
del de- Displasia Opa- Hepato-
Faz Talla Comp.
MPS sarrollo esquel- cidad espleno-
tosca baja cardaco
psicomo- tica corneal megalia
tor
I-Hurler-
++ +/- + ++ + ++ +
Scheie
II severa ++ + + ++ - + +
VI
++ - ++ ++ ++ ++ ++
severa
VI leve + - + + + + +
Tratamiento
Para las MPS tipos I y IV, el trasplante de mdula sea ha sido consi-
derado como una opcin, ya que puede conseguir ralentizar la progresin
o revertir algunos sntomas en determinados pacientes. Sin embargo, esta
Prevencin
En cuanto a la patologa:
En cuanto al idioma:
61 seleccionados
tras la lectura de los
resmenes
Aumenta recorrido ms
Caminar durante seis que en el anterior
Inalterado Aumenta recorrido
minutos
(p = 0,0131)
Fuente: elaboracin propia con datos del estudio de Muenzer et al 2006 (46).
Oligosacaridosis
Sialidosis
El objetivo del estudio de Schiff et al (53) publicado en 2005 fue evaluar los
resultados clnicos y de seguimiento de un paciente con sialidosis tipo II al
que se le practic un trasplante de mdula sea y de rin. El nio naci de
padres no consanguneos, se le diagnostic la enfermedad a los 1,5 meses y
se le realiz el trasplante de mdula sea a los nueve meses de edad. Tras el
trasplante se present una proteinuria aislada a los 25 meses, comenzando
con un fracaso renal que progres llevndolo a comenzar con hemodilisis
a los 6 aos, con posterior trasplante de rin. Para los autores, a pesar que
el trasplante de mdula sea fue exitoso y la supervivencia del paciente fue
buena, el resultado global fue de pobre calidad de vida y necesidad de de-
pendencia y rehabilitacin social.
Manosidosis
Fucosidosis
An international,
multicentre, long-term Evaluar un seguimien-
observational study of to a largo plazo de 1 junio 31 mayo
Londres
patients with Hunter pacientes con sndrome 2006 2011
Syndrome (Mucopolysa- de Hunter.
ccharidosis II).
Evaluar la eficacia y la
EEUU seguridad a largo plazo
MPS I Registry; ongoing,
(Asia-Pacfico, de Aldurazyme, carac-
observational database
Europa, terizar la historia natural Noviembre
tracking natural history N.C.
Amrica-Latina de MPS I y desarrollar 2006
and outcomes of patients
y Amrica- recomendaciones para
with MPS I.
Norte) supervisar a pacientes
con MPS I.
*N.C.: no consta.
Enfermedad N casos
MPS I 39
MPS II 38
MPS VI 6
MPS VII 1
Manosidosis 2
Fucosidosis 0
Aspartilglucosaminuria 1
Los tratamientos que se analizan en los distintos estudios son seis para
nueve patologas distintas divididas en, cinco MPS I (31-35, 37, 38, 40-45,
66), II (46), VI (48, 51) y VII (52) y cuatro oligosacaridosis, sialidosis (53),
aspartilglucosaminuria (54), -manosidosis (55, 56) y fucosidosis (57). Los
seis tratamientos analizados fueron la terapia enzimtica sustitutoria de re-
combinante humana (38, 40-42, 45, 46, 48), el trasplante de clulas hemato-
poyticas (34, 35, 55, 57, 66), el trasplante de mdula sea (32, 33, 37, 51-54,
56), y un tratamiento que combina la terapia enzimtica sustitutoria con el
trasplante de clulas hematopoyticas (43, 44).
La
ampliacin de los programas de cribado neonatales
La enfermedad
El test
El tratamiento
Debe haber una poltica de consenso, ba- Dada la baja incidencia de estas enferme-
sada en la evidencia, acerca del tratamiento dades y la escasez de tratamientos, no
no
correcto y sobre a qu individuos se debe de existen guas de prctica clnica ni protocolos
proponer. consensuados.
Los proveedores de salud deben optimizar Nuestro sistema sanitario tiene capacidad
el tratamiento clnico de la enfermedad y los para asumir el tratamiento y seguimiento de
si/no
resultados del paciente antes de la participa- estos pacientes, aunque no est garantizado
cin en un programa de cribado. que se realice de forma similar en todos ellos.
El programa de cribado
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EMBASE
~~#1 Mass Screening /exp OR Newborn Screening /exp OR Screen*:ti,ab OR Detect* [ti,ab] OR
Spectometr* [ti,ab] OR diagnosis/exp OR Diagnos* OR diagnos*:ab,ti
~~#2 therapy/exp OR therap*:ab,ti OR treat*:ab,ti
~~#3 evaluation and follow up/exp OR follow up/exp OR monitoring/exp OR follow:ti,ab OR
monitor*:ti,ab
~~#4 Mucopolysaccharidosis /exp OR Oligosaccharides /exp OR mucopolysacchar*:ti,ab
OR oligosacchar*:ti,ab OR aspartylglucosaminuria:ti,ab OR fucosidosis:ti,ab OR alpha
mannosidosis:ti,ab OR Alpha mannosidosis:ti,ab OR beta mannosidosis:ti,ab OR sialidosis:ti,ab
OR galactosialidosis:ti,ab OR shindler:ti,ab OR hurler:ti,ab OR scheie:ti,ab OR hunter:ti,ab OR
sanfilippo:ti,ab OR morquio:ti,ab OR maroteaux:ti,ab
~~#5 (#1 OR #2 OR #3) AND #4
ISI WOK
Determinacin cuan-
titativa: mtodo de Necesidad de
Mayor concentracin de
Estudio de formacin de complejos realizar anlisis
Diagnostico de MPS 219 nios sospechosos GAG en orina en grupo
Mahalingam casos y acido-azul alcian. cuali/cuantitativo
mediante determina- de padecer MPS y 91 sospechoso de MPS.
et al (24), controles para el diagnstico
cin cuali/cuantitativa Determinacin cuali- nios sanos como grupo Disminuye GAG con la
2004. retrospecti- de MPS mediante
de GAG urinario. tativa: cromatografa control. edad y su valor no depende
vo, VII. excrecin de GAG
secuencial en capa fina del sexo.
urinario.
multisolvent.
Marcadores glucoesfin-
golpidos y oligosacridos
Muestras de Guthrie. muestran una sensibilidad Determinacin
Descubrir en el Se seleccionan 15 47 pacientes con y especificidad del 100% de protenas
Serie de nacimiento a los nios marcadores para la enfermedad lisosomial en identificacin de las mediante masas en
Meikle J et al, casos re- afectados por enfer- determinacin de dos y muestras de controles siguientes enfermedades tndem permite un
(22), 2004. trospectivo, medades lisosomales, protenas que permiten recin nacidos sanos oligosacaridosis: -mano- cribado en recin
VII. mediante la tcnica de la identificacin de (227) y 273 muestras sidosis, y MPS IV-A y MPS nacidos de algunas
masaa en tndem. enfermedades lisoso- australianas. III-A. La sensibilidad para enfermedades
males. determinacin de Sialidosis lisosomales.
fue menor y nula para las
MPS II.
103
Tipo de
104
Autor,
estudio y
referencia, Objetivos Pruebas Muestras Resultados Conclusiones
nivel de
ao
evidencia
236 muestras de 96
Mtodo suministra
sujetos, MPS I-113,
Serie de Determinacin de MPS Cuantificacin de GAG Mtodo discrimina las pato- tecnologa para po-
Whitley et al II-47, III-48, IV-17, VI-14
casos y con- mediante anlisis GAG en orina mediante el logas por las elevaciones der realizar cribado
(25), 2002. y VII-3. Los controles
troles, VII. en orina. azul 1,9-dimetilmetileno. de GAG excretada en orina. de MPS en recin
son 60 muestras de 24
nacidos.
individuos sanos.
Actividad de enzima en
Muestras de sangre en 57 pacientes y 46 Tcnica sensible
Anlisis de 8 enzimas recin nacidos es ms alta
Serie de papel de filtro, actividad portadores sanos, frente para determina-
Chamoles et para determinacin que en adulto en 6 enzi-
casos, y enzimtica mediante a 85 controles sanos cin de algunas
al (23), 2001. de 12 enfermedades mas. Actividad enzimtica
controles VII. fluorescencia y estudio (50 adultos y 35 recin enfermedades
lisosomales. no vara con el almacena-
de iduronatosulfatasa. nacidos). lisosomales.
miento.
64 nios presentaron un
101 nios con hipo-
resultado positivo, mayora
Pruebas rutinarias de glucemia, acidosis
eran nios prematuros o
orina de laboratorio de metablica, ictericia, En un cribado
Evaluar la deteccin con prueba la primera se-
Serie de metabolopatias y con- dificultad para ganar son importantes
Chiaratti et al precoz de errores mana de vida, presentaban
casos, pros- cretamente CTA Bro- peso, diarrea, vmitos, tanto las pruebas
(26), 2001. congnitos del meta- alteraciones metabli-
pectivo VII. mide y azul de toluidina hepato- y/o esplenome- bioqumicas como
bolismo. cas transitorias. Nueve
para la determinacin galia, cataratas, apnea, clnicas.
nios necesitaron nuevo
de MPS. convulsiones, hipo/
diagnstico. Uno de ellos,
hipertona.
diagnstico de MPS I.
Electroforesis bidimensional
37 pacientes con permite una buena sepa- Los dos mtodos
Analizar GAG en orina
Serie de Presentar los proto- distintas MPS (I-4, II-15, racin del GAG urinario. son sensibles,
Chuang et al mediante electroforesis
casos y con- colos de cribado para III-10, IV-5 y VI-3) y 69 Azul de dimetilmetilen da especficos y fciles
105
B.2) Artculos sobre tratamiento y seguimiento
106
Autor, Tipo de estudio
Tratamiento/
referencia, y nivel de Objetivo Muestras Resultados Conclusiones
seguimiento
ao y pas evidencia
Mejora en hipertrofia
Resultados de
ventricular, funcin
funcin cardiaca
Tratamiento con miocrdica permanece La terapia presenta
despus de te- 5 pacientes con MPS
Braunlin et al Serie de casos, recombinante humano normal. Vlvulas mitral algunos beneficios en la
rapia enzimtica I con rango de edad
(40), 2006. VII. -L-iduronidasa 0,58 mg/ y artica permanecen funcin miocrdica y no
sustitutoria en entre 2,3-15,3 aos.
kg. Seguimiento 7 aos. engrosadas y algunos en vlvulas cardacas.
enfermos de
empeoran la regurgi-
MPS I.
tacin.
Primero, terapia
enzimtica sustitutoria Trasplante xito en
Efecto de la te-
laronidasa, 0,58 mg/ 13 nios en el primer
rapia enzimtica Casos: 22 pacientes Tratamiento de reempla-
kg/semana. Segundo, injerto, cinco de ocho
Cox-Brink- Serie de casos sustitutoria antes edad entre 2-39 meses. zo antes del trasplante
trasplante de clulas pacientes que reciben
man et al con grupo con- de un trasplante Controles histricos: es bien tolerado aunque
hematopoyticas Se- un segundo trasplante,
(43), 2006. trol, VII. de mdula en 142, edad entre 3-96 no presenta beneficios a
guimiento medio de 8,5 tiene xito y dos pacien-
pacientes con meses. corto plazo.
meses grupo pacientes tes necesitan un tercer
MPS I.
y 48 meses en grupo trasplante.
control.
107
Autor, Tipo de estudio
108
Tratamiento/
referencia, y nivel de Objetivo Muestras Resultados Conclusiones
seguimiento
ao y pas evidencia
71 pacientes de los
Trasplante alognico de Trasplante alognico de
cuales 6 presentaban
clulas madre hemato- Rechazo de trasplante clulas madre hemato-
Resultados de Hurler, 2 Sanfilipo, 1
poyticas (58-mdula en 4 pacientes con poyticas se asocia con
20 aos de trata- Maroteaux-Lamy y 2
sea, 10-clulas madre MPS, un Hurler que tasa alta de superviven-
Ringdn et al Serie de casos miento con tras- hermanos aspartilglu-
de sangre perifrica y recibe un 2 trasplante cia si el el donante es
(30), 2006. retrospectivo, VII. plante alognico cosaminuria. Antes del
3-sangre de cordn). y muere, y 2 Sanfilipo de caractersticas idn-
de clulas madre tratamiento reciben:
6 casos donante era que ya no reciben el 2 ticas. Mejor trasplante
hematopoyticas. busulsan, ciclofosfa-
familiar y de los 71 52 trasplante. precoz para aumentar
mida, ciclosporina,
tenan HLA-idntico. los beneficios.
metotrexato.
Terapia enzimtica
Terapia enzimtica sus-
Uso combina- sustitutoria durante una
titutoria mas trasplante
do de terapia Terapia enzimtica 12 pacientes con MPS media de 12 semanas
de clulas hematopoy-
enzimtica sustitutoria (laronidasa, I, con rango de edad antes del trasplante,
ticas es factible y bien
Grewal et al Serie de casos, sustitutoria y tras- 0,58 mg/kg/semana) entre 8-18 meses antes disminucin de GAG
tolerada. Los datos no
(44), 2005. VII. plante de clulas y trasplante de clulas del trasplante. Segui- urinario. En uno de
permiten confirmar la
hematopoyticas madre hematopoy- miento del trasplante los 12 pacientes hubo
reduccin de morbimor-
en enfermos de ticas. entre 1-7 meses. rechazo y recibi un
talidad relacionada con
MPS I. segundo trasplante,
el trasplante.
despus muri.
Resultado clnico
y seguimiento Trasplante de mdula
Trasplante exitoso de mdula sea con buena
de trasplante de sea a los 9 meses. Co- Nio diagnosticado
Schiff et al supervivencia. Resultado final poco favorable en
Un caso, IX. mdula sea y mienza con hemodilisis a los 1,5 meses de
109
Autor, Tipo de estudio
110
Tratamiento/
referencia, y nivel de Objetivo Muestras Resultados Conclusiones
seguimiento
ao y pas evidencia
Viabilidad del
El trasplante de clulas
trasplante de Tratamiento con Probabilidad del recha-
20 nios consecutivos de cordn umbilical
sangre de cordn busulfan, ciclofosfamida zo del 25% a los 11
con enfermedad de favorece la alteracin de
umbilical en MPS e inmunoglobulina anti- das del trasplante. Dos
Staba et al Serie de casos, MPS I. Presentan una la historia natural de la
I de donantes no timoctica, ciclosporina pacientes presentan
(31), 2004. VII. edad media de 16 enfermedad de MPS I,
emparentados y metilprednisona antes dermopata crnica. El
meses cuando se les es importante en nios
y preparacin del trasplante con san- porcentaje de supervi-
realiza el trasplante. jvenes que no tienen
mediante mielo- gre de cordn umbilical. vencia es del 85%.
donante compatible.
depresin.
Displasia de cadera,
genu-valgum, cifosis
Estudio re- Historias clnicas de lumbar, dedos en
trospectivo de Trasplante de mdula 7 nios con MPS I. gatillo, ninguna de estas El trasplante de mdula
Weisstein et Serie de casos pacientes con sea de HLA-idntico. Media de edad 8,1 manifestaciones mejora sea no vara la historia
al (32), 2004. retrospectivo, VII. MPS I despus Evaluacin de condicio- aos. Media de edad con el trasplante, la musculoesqueltica de
trasplante mdula nes ortopdicas. del trasplante 1,7 aos. enfermedad sigue su pacientes con MPS I.
sea. Seguimiento 7,6 aos. curso normal. Mejora
movilidad de hombro y
codo en 5 pacientes.
Mejora la funcin
pulmonar, capacidad
de andar, disminuye
GAG urinario, mejora
apnea/hipo-apnea y
Resultados del 45 pacientes, divididos flexin de hombros en
Ensayo clnico, El tratamiento con
tratamiento con en dos grupos: grupo grupo de tratamiento
aleatorizado, Laronidasa, 0,58 mg/ laronidasa mejora la
Wraith et al enzima recom- de tratamiento con frente al placebo. El
doble ciego, con kg/semana, durante 26 funcin respiratoria y
(41), 2004. binante humana laronidasa 22 individuos tratamiento fue bien
placebo-control, semanas. la capacidad fsica en
en pacientes con y 23 en el grupo de tolerado, aunque todos
II. pacientes con MPS I.
MPS I. placebo. los pacientes presentan
al menos un efecto
adverso. La mayora de
pacientes desarrollan
anticuerpos, pero sin
efectos clnicos.
111
Autor, Tipo de estudio
112
Tratamiento/
referencia, y nivel de Objetivo Muestras Resultados Conclusiones
seguimiento
ao y pas evidencia
No existen diferencias
Efectos cardiacos significativas en resul-
a largo plazo del De 13 pacientes tados antes y despus El trasplante de mdula
Trasplante de mdula
Braunlin et al Serie de casos, trasplante de consecutivos slo 10 del trasplante. No se sea presenta efectos
sea. Media de segui-
(33), 2003. VII. mdula sea en analizados, media de producen muertes por cardiacos beneficiosos
miento de 9-15,2 aos.
pacientes con edad 7-37 meses. oclusin coronaria ni despus de 10 aos.
MPS I. existen deficiencias
cardiacas congestivas.
113
Autor, Tipo de estudio
114
Tratamiento/
referencia, y nivel de Objetivo Muestras Resultados Conclusiones
seguimiento
ao y pas evidencia
El trasplante de mdula
Mejora significativa de
sea es una alternativa
Resultados del Trasplante de mdula los problemas seos,
en la -manosidosis,
trasplante de sea en un nio con Nio de 19 meses la funcin intelectual no
Wall et al (56), pues corrige problemas
Un caso, IX. mdula sea en -manosidosis severo de con otitis recurrente y se modifica, mejora la
1998. de huesos, de hgado,
enfermos de tipo I. Seguimiento de neumonas. habilidad del idioma y
de pulmones y se pro-
-manosidosis. 19 meses. las actividades diarias y
duce una estabilizacin
sociales.
neurocognitiva.
115
*EM: edad media
Anexo C. Clasificacin del grado de evidencia
cientfica
Modificado de Jovell*.
Condiciones de rigurosi-
Nivel Tipo de diseo
dad cientfica
No heterogeneidad, cali-
I Meta-anlisis de ensayos controlados y aleatorizados
dad de los estudios
Controles coincidentes en
IV Ensayo prospectivo controlado no aleatorizado el tiempo, multicntrico,
calidad del estudio
Controles histricos,
V Ensayo prospectivo controlado no aleatorizado
calidad del estudio
Multicntrico, apareamien-
VI Estudios de cohortes
to, calidad del estudio
*Tomado de: Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias (AETS). Instituto de Salud Car-
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