UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE COMPUESTOS
NITROGENADOS: NUCLEOTIDOS
Pedro Lezama
plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama A. UPAO
 Generalidades

Funcin

Bioqumica
Gentica

Genes Protenas
Bio
loga molecular

Pedro Lezama A. UPAO

 Nucleoprotenas

Son protenas conjugadas, presentan un grupo prosttico (cido

nucleico), unido a una o ms molculas de una protena simple
La protena simple generalmente es de carcter bsica
Histonas
Protaminas
Las nucleoprotenas forman parte del material nuclear de las
clulas, pero tambin existen en el citoplasma celular,
especialmente asociadas a los ribosomas
Todas las clulas vivas contienen nucleoprotenas y algunos
como los virus, parecen estar formados casi exclusivamente por
nucleoprotenas
La cromatina nuclear, en gran parte est constituida por
nucleoprotenas participan en reproduccin celular y en la
transmisin de factores hereditarios
Cualquier anormalidad en el mecanismo de formacin de las nucleoprotenas altera el
crecimiento, desarrollo y reproduccin de los organismos vivos.
Pedro Lezama A. UPAO
 Nucleoprotenas
Histonas Cromatina

Protamina

Telomerasa

Pedro Lezama A. UPAO

METABOLISMO DE NUCLETIDOS

Pedro Lezama A. UPAO

 AZCAR DE 5 C (PENTOSA)
RIBOSA
ENLACE GLICOSDICO DESOXIRRIBOSA
ENLACE TIPO STER

NUCLESIDO

NUCLETIDO
BASE NITROGENADA
PRICA
ADENINA
GUANINA

PIRIMIDNICAS
TIMINA
CITOSINA
URACILO

GRUPO FOSFATO
Pedro Lezama A. UPAO
 DIGESTIN y ABSORCION
La captacin de purinas y pirimidinas de la
alimentacin es mnima
La alimentacin contiene cidos nucleicos
El pncreas secreta desoxirribonucleasa y ribonucleasa
que convierten a los cidos nucleicos en nucletidos
Las clulas epiteliales intestinales contienen fosfatasa
alcalina, que convierte los nucletidos en nuclesidos
Las nucleosidasas separan la BN y la pentosa
correspondiente
Otras enzimas metabolizan los nuclesidos a cido
rico o los rescatan para cubrir sus necesidades
Aproximadamente el 5% de los nucletidos ingeridos
llega a la circulacin (Va vena Porta), sea como
nucleosidos o bases libres Pedro Lezama A. UPAO
 FUNCIONES BASICAS DE LOS NUCLETIDOS
Constituyentes de los cidos nucleicos
Molculas transportadoras de energa (ATP, CTP,
GTP, UTP)
Mediadores en procesos de comunicacin celular
(AMPc, GMPc)
Componentes de coenzimas orgnicas (NAD+,
NADP, FAD, FMN, CoA)
Componentes de intermedios biosintticos
activados (UDP-glucosa, CDP-diacilglicerol)
Los anlogos de nucletidos (sintticos)
tienen aplicacin farmacolgica
Alopurinol, 5 Fluorouracilo, citarabina, 6 mercaptopurina,
zidovudina

Pedro Lezama A. UPAO

 Sintesis de Nucleotidos

Sintesis de novo
Sntesis a partir de intermediarios anfiblicos

Vias de recuperacin o de salvamento

Reciclan las bases libres y los nucleosidos
liberados a partir de la degradacin enzimtica de
cidos nucleicos, o luego de la ingesta de
alimentos que contienen estas molculas

Pedro Lezama A. UPAO

 Sntesis de Purinas
Vias de recuperacin
Fosforribosilacion de purinas
Fosforilacion de nucleosidos de purina
Adenina + PRPP APRT
> AMP + PP APRT: Adenosin fosforibosil transferasa

HGPRT
Hipoxantina + PRPP HGPRT
> IMP + PP Guanina + PRPP > GMP + PP
HGPRT: Hipoxantin Guanidin Fosforribosil transferasa
Pu-R + ATP -> PuR-P + ADP
Deficiencia de HGPRT
Sndrome de Lesch Nyhan
Los pacientes muestran sntomas
severos de gota, mal
funcionamiento del sistema
nervioso, incluso automutilacin

Deficiencia de Adenosina
desaminasa (ADA)
Inmunodeficiencia
combinada grave
Pedro Lezama A. UPAO Linfopenia e Inmunodeficiencia
RESUMEN DE SINTESIS DE NOVO DE LAS PURINAS
Glucosa-6-P Se realiza en todas las clulas excepto eritrocitos
Via pentosa fosfato
Via de recuperacin
ATP AMP

Ribosa-5P 5-fosforibosilpirofosfato (PRPP)

PRPP sintetasa Gln
Amino acidos: PRPP
Gly + Gln + Asp amidotransferasa
Inosin Glu
monofosfato 5-fosfo--ribosilamina
(IMP) Cofactores:
N10-formyl THF
Frmacos
AMP GMP Mercaptupurina

ADP GDP

ATP GTP
Pedro Lezama A. UPAO
DEGRADACION DE PURINAS

NUCLEOTIDOS NUCLEOTIDOS
DE GUANINA DE ADENINA

Adenosina
Guanosina

Inosina

Guanina Hipoxantina

xantina
oxidasa
Xantina
Xantina
oxidasa

Acido Urico
Pedro Lezama A. UPAO
Pirimidina PRPP

Pirimidina nucleosido
monofosfato transferasa

PIRIMIDINA NUCLEOSIDO
MONOFOSFATO
(UMP,CMP,TMP)

Pedro Lezama A. UPAO

 BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS
(Sntesis de novo)

ATP, PRPP
carbamoil fosfato
Glutamina + sintetasa II Carbamoil
CO2 fosfato
Asp
2ATP
Glu + Pi
+ 2 ADP

Glu + Pi Gln +
+ ADP ATP PRPP
+2 ATP
+2 ADP
Uridina mono Orotidin mono
CTP UTP fosfato UMP
fosfato (OMP)
Describa usted los productos de la degradacin de pirimidinas Pedro Lezama A. UPAO
 Excrecin de uratos
Los uratos se filtran el glomrulo renal y
reabsorben en tbulos contorneados proximales
Sobreproduccin de cido rico o su excrecin
disminuida conduce a una elevada concentracin
en sangre y tejidos, y puede afectar articulaciones
y riones
Puede formar clculos de urato
De ser crnico puede conducir a GOTA
Factores que contribuyen a hiperuricemia
Sintesis incrementada de purinas
Ingesta de purinas incrementada
Intercambio incrementado de acidos nucleicos
Tasa de formacin de uratos incrementada
Tasa de excrecin disminuida
Pedro Lezama A. UPAO
 Metabolismo de uratos
Sintesis de purina
300 600 mg/d
Se en neoplasias,
terapia citotxica,
psoriasis, etc
Nucletidos de
Acidos nuleicos
purina en el
tisulaes tisulares
organismo

Purinas de la
dieta Bases
600 mg/d puricas
por inhibidores de
en falla renal, Xantina oxidasa (alopurinol)
hiperuricemia
primaria, acidosis
Excrecin Orina
Pool de Intestino Uricolisis
renal 600 mg/d cido urico 200 mg/d intestinal
por uricosricos 1200 mg/d bacteriana
(probenecid)

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 Alteraciones de Acido Urico y GOTA

PRODUCCION AUMENTADA EXCRECION DISMINUIDA

Primaria Secundaria Primaria Secundaria
Defectos Defectos enzimticos Idioptica Tumoracin renal
enzimticos especficos crnica
especficos
Desordenes mielo o Gota nefrtica Lesin renal
linfo proliferativos juvenil familiar
Mononucleosis Diurticos Hipovolemia
infecciosa
Anemia hemoltica Aspirina a bajas Hipertensin
crnica dosis
Enfermedad de Anemia falciforme
Gaucher
Psoriasis proliferativa Hipotiroidismp
severa
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Sndrome de Down
 Patogenesis de Artritis gotosa

Pedro Lezama A. UPAO

Manifestaciones
de la GOTA

Pedro Lezama A. UPAO

Calculos
 Alteraciones congnitas en el metabolismo de
purinas
TRASTORNO DEFECTO HERENCIA MANIFESTACIONES
CLINICAS
Hiperuricemia/Gota Incremento de PRPP Ligada a cromosoma X Sobreproduccin de
sintetasa Purinas ( de novo)
Sndrome de Lesch Deficiencia de HGPRT Ligada a cromosoma X Coreoatetosis, Litiasis
Nyham por cido rico,
automutilacin ,
retraso mental
Inmunodeficiencia Deficiencia de Autosmica recesiva Osteoporosis,
adenosina desaminasa involucin tmica,
imunodeficiencia, LT y
LB disminuidos
Miopata Deficiencia de Autosmica recesiva Miopata, dolor no
adenilatodesaminasa inducido por ejercicio
Hipouricemia Deficiencia de Xantina Defecto gentico o Xantinuria o litiasis
oxidasa dao heptico por xantina
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Manifestaciones generales Lesch Nyham

Fascies Piel Sistema nervioso

Automutilaciones Manifestaciones orales

Pedro Lezama A. UPAO

CANCER Clula normal Agentes que
Reparacin del DNA lesionan DNA
Exitosa -Fsicos
Lesin en DNA -Qumicos
-Biolgicos

Falla en la reparacin de DNA

Mutacin a nivel de
genes que afectan:
Mutaciones en el genoma -Reparacin de DNA
de clulas somticas -Crecimiento celular
-Apoptosis

Activacin de oncogenes Inactivacin de genes Alteracin en genes

promotores de crecimiento supresores de tumor que regulan apoptosis

Proliferacin celular no regulada Apoptosis disminuida

Expansin Clonal
Mutaciones adicionales
Angiognesis
Evasin inmunitaria
Progresin de tumor

Pedro Lezama A. UPAO Neoplasia Invasin y metstasis

 Xeroderma pigmentosa
Deficiencia en algunos de
los genes responsables de
la reparacin por escisin
de nucletidos (Fotoliasa)
Acumulacin de dmeros
de T

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NUTRICION EN LA PUBERTAD Y
ADOLESCENCIA

Pedro Lezama A. UPAO

 Pubertad

Es la segunda etapa de mximo crecimiento

del ser humano
Periodo de cambios fsicos, fisiolgicos,
emocionales y sociales trascendentes
El fin es el logro de mxima diferenciacin
sexual en todos los mamferos
Llega a su fin cuando el individuo deja de
crecer

Pedro Lezama A. UPAO

 Adolescencia
Es un proceso psicosocial exclusivo del ser
humano
Incluye todos los cambios que constituyen la
transicin de nio a adulto
En algunos casos puede prolongarse hasta la
edad adulta o no presentarse
La OPS y OMS definen a esta etapa como el lapso
entre 10 19 aos
Adolescencia temprana: 10 13 aos
Adolescencia media: 14 17 aos
Adolescencia tarda: 17 19 aos
Pedro Lezama A. UPAO
Diferenciacin sexual en la pubertad

Pedro Lezama A. UPAO

 Nutricion

Se debe asegurar un adecuado aporte de energa

y nutrimentos, para evitar carencias que originen
alteraciones y trastornos en la salud
Se debe tener en cuenta:
Crecimiento fsico
Diferenciacin sexual
Aceleracin del crecimiento
Variabilidad individual
Desarrollo somtico

Pedro Lezama A. UPAO

 Nutricion

Se debe tener en cuenta:

Desarrollo psicosocial
Descubrimiento del yo
Formacin de un plan de vida
Ingreso a diversas esferas nuevas de la vida
Desarrollo cognitivo
Desarrollo emocional
Desarrollo social
Desarrollo psicosexual
Pedro Lezama A. UPAO
 Necesidades y recomendaciones de
nutrimentos
Al requerir mayor energa y nutrimentos, se sugiere
que las necesidades de sta y de protenas se expresen
por unidad de estatura y no por peso o edad
cronolgica, como en otros grupos
Porcentajes sugeridos
Carbohidratos: 50 70%
Protenas: 10 15%
Lpidos: 20 25%
As mismo
Vitaminas: A, D, C, Tiamina (B1), riboflavina (B2), niacina
(B3), piridoxina (B6), cido flico (B9), cobalamina (B12)
Nutrimentos inorgnicos: Ca, Fe, Zn,

Pedro Lezama A. UPAO