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Contiene:
• Directivas
• 9 capítulos y 20 anexos
Cap 2: Personal
Cap 9:Auditorias
Instalaciones adecuadas
Transición
Farmacia Industria
Artesanal Farmacéutica
1820
• Creación de la USP (U.S. Pharmacopeia)
1846
• Primera publicación sobre adulteraciones en sustancias utilizadas en
medicina y problemas en el suministro de medicamentos
1848
• Exigencia de Inspección del U.S. Customs Service a todo
medicamento que quiera entrar en USA pare detener la entrada de
medicamentos adulterados
1900
• Alimentos
- Escándalo en los Mataderos de Chicago
• Poca higiene
• Insalubridad
• Falta de inspección y control
1906
• Creación de la Food and Drug Administration (FDA)
- Objetivo
1909-1910
• Investigación de medicamentos
- 900 fabricados en USA
- 1000 importados de Europa
1912
• Prohibición de etiquetar medicamentos con indicaciones terapéuticas
falsas
1914
• Se limita la cantidad de narcóticos (opio y sus derivados y cocaína)
que se pueden incluir en medicamentos disponibles para el público
1930-1935
• Existencia de numerosos anestésicos en el mercado,
especialmente éter y etileno.
1937
• Elixir de Sulfanilamida
- Contaminada con dietilenglicol
- Distribuida sin control de seguridad
- Más de 100 intoxicaciones mortales
1938
• Federal Food, Drug and Cosmetic Act
- Requiere ensayos de seguridad para los nuevos medicamentos,
antes de ser comercializados
1953
• Factory Inspection Amendment
• CONTERGAN
- Tranquilizante y somnífero
- Solución para los males del embarazo
- La Píldora Milagrosa
• Sueño reparador
• No adictiva ni letal a dosis altas como los barbitúricos
- Ya se comercializaba en Canadá
- Envío de muestras para pruebas a los médicos.
• 1.200 médicos
» No obligados a avisar a pacientes de la prueba
» Informes favorables
FDA
• Sospechas
- En animales no produce sueño como en humanos
- Imposibilidad de verificar estudios extranjeros por lo que no se fían solo de
la documentación presentada
- Declara NDA incompleto
• Guerra y presiones para aprobar el Kevadon
» “Ya utilizado en todos los países civilizados”
• Teratógeno
- Agente que produce malformaciones en embrión o feto
• De 10.000 a 15.000 casos de bebés con malformaciones en todo el mundo.
Good
- Es la primera vez que aparecen impresas las palabras “Good
Manufacturing Practice”
Practice
1978:
1967
• XX Asamblea Mundial de la Salud
- Solicitud a la OMS del establecimiento de unas Normas de Correcta
Fabricación y Control de Calidad que garanticen la idoneidad del
medicamentos elaborado.
1971
• Congreso de la OMS - Ginebra
1992
FDA
• Actualización de las CGMP
ICH
• Armonización internacional de criterios, requisitos y
actuaciones.
- Propósito
• Coordinar todas sus actividades, desde la redacción de guidelines hasta
la realización de inspecciones, haciendo énfasis en los procesos que
impliquen alto riesgo para el paciente
- Cooperación internacional
- Mejorar la protección de la salud pública
45 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
FDA
- Objetivo:
- Liberación paramétrica
Proceso Farmac
Productivo
Revisión
Archivo
1980
• La Comunidad Europea decide unificar el mercado de
medicamentos
• El éxito europeo demostró que era posible la
armonización.
• Se inician conversaciones bilaterales con USA y Japón
sobre posibilidades de armonización.
Abril de 1990
• Nacimiento de la ICH en Bruselas.
• S: Safety topics
- Relacionados con estudios preclínicos in vitro e in vivo
• S1: Carcinogenicity Testing, S2: Genotoxicity Testing
• M: Multidisciplinary topics
- Relacionados con varias de las categorías anteriores
• M1: Medical Terminology, M2: Electronic Standards for Transmission of
Regulatory Information (ESTRI), M3: Timing of Pre-clinical Studies in
Relation to Clinical Trials, M4: The Common Technical Document
1.Nuevos medicamentos.
WHO
Prólogo
• Todos los medicamentos fabricados en la Unión Europea
/USA and ROW están sujetos a un sistema de
autorización de comercialización.
- Garantía de que todos los productos están fabricados por
fabricantes autorizados
• Son inspeccionados regularmente
• Cumplen las normas de correcta fabricación
Prólogo
• En 1991 se adoptaron dos Directivas
- Se establecen los principios y directrices de las Normas
de Correcta Fabricación para medicamentos.
• Medicamentos de uso humano
• Medicamentos de uso veterinario
Aplicación
• Los principios de de la Guía de Normas Correcta
Fabricación se aplican a:
- Fabricación industrial de medicamentos
- Fabricación hospitalaria de medicamentos
- Preparación de productos destinados a ensayos clínicos
Capítulos y anexos
• La Guía se divide en 9 capítulos
- Cada capítulo se basa en un principio que subraya los objetivos de
calidad y un texto detallado.
...
Desarrollo Farmacéutico:
Farmacotécnia y Planta Piloto
GMP
Fabricación Industrial:
Planta Industrial
70 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Donde se aplican las GxP?
GLP GMP
IND GCP NDA
„FDA“ „FDA“ „FDA“
Biotech Production
Registration
Screening
Line Extensions
Marketable Patent Time
Chemistry
Sales
Clinical Phase IV
NME
Patent Protection: 20 Years
Scale Up Production Scale Up
Stability Studies
N. C. F.
Capítulo 2 Capítulo 7:
• Personal • Fabricación y Análisis por Contrato
Capítulo 3 Capítulo 8:
• Locales y Equipos • Reclamaciones y retirada de
productos
Capítulo 4
• Documentación
Capítulo 9:
• Autoinspección
Capítulo 5
• Producción
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Anexo Area
Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products
Annex 2 Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use
Annex 3 Manufacture of RadioPharmaceuticals
Annex 4 Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than Immunological
Veterinary Medicinal Products
Principio (1)
• El titular de una autorización debe asegurar que los medicamentos
que fabrica:
- Son adecuados para su uso previsto
- Cumplen los requisitos de la autorización de comercialización
- No presentan riesgos por defectos en:
Datos analíticos
Datos de estabilidad
Reclamaciones técnicas y médicas (las últimas solamente US
products)
Recomendaciones y conclusión
• personal necesario
• organigrama de la empresa
• Todo el persona debe saber los principios de las BPM que le afectan.
• Equipos:
- diseño, mantenimiento y limpieza
- equipos de medición: adecuación y calibración
- rotulación conducciones
Y evitar:
• Contaminaciones cruzadas
• Acumulacion de polvo y suciedad
• Efectos adverso sobre la calidad.
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CAPÍTULO 4
DOCUMENTACIÓN
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Capítulo 4: Documentación
- especificaciones
- fórmula patrón, método patrón, instrucciones de
acondicionamiento
- procedimientos
- Protocolos
• Su diseño
• Aprobación
• Redacción
• Revisión
• Modificaciones
• Registro de datos
103 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Capítulo 4: Documentación
105 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Pencil
used
106 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Others (reviewers,
auditors) must be
able to decipher
your entries
107 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Correcciones de datos
110 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Capítulo 5: Producción
• Normas generales:
- supervisión
- procedimientos
- calidad de los materiales, estatus de los productos,
almacenamiento, rendimientos, rotulación, etiquetas,
accesos, etc.
111 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Capítulo 5: Producción
112 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
CAPÍTULO 6
CONTROL DE CALIDAD
114 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Capítulo 6: Control de Calidad
Normas generales:
características del departamento (independencia,
recursos)
sus obligaciones y tareas
Documentación:
tipos, tiempo de conservación, estudio de tendencias
Muestreo:
procedimientos, muestras de referencia, etiquetaje,
tiempo de conservación
Ensayos:
métodos analíticos, registro, comprobación, materiales,
reactivos, patrones, medios de cultivo. rotulación
115 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
CAPÍTULO 7
FABRICACIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATO
117 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Describe los siguientes puntos:
Normas generales:
formalización contrato
Contrato:
definición de responsabilidades y obligaciones de
ambas partes
118 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
CAPÍTULO 8
RECLAMACIONES Y RETIRADA DE
PRODUCTO
120 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Capítulo 8: Reclamaciones y retirada de
productos
Reclamaciones y retiradas:
121 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
• Las incidencias deben ser revisadas de manera exhaustiva y
cuidadosamente
122 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
• Las desviaciones deben ser reportadas al departamento de
calidad inmediatamente
123 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
CAPÍTULO 9
AUTOINSPECCIONES
125 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Capítulo 9: Autoinspección
Describe los siguientes puntos:
• Registros
126 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Capítulo 9: Autoinspección
127 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
HERRAMIENTAS TECNOLOGICAS UTILIZADAS
PARA MEJORAR LA GESTIÓN DE LA CALIDAD
Johnny E. Aguilar
Manufacturing Science & Technology Manager
Farmacéutica--España
Novartis Farmacéutica
“Un grano de experiencia es mejor
que una tonelada de teoría”
Benjamín Franklin
129 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Herramientas para mejorar el control de la calidad
Sistemas MES
Sistemas CAPA
Sistemas de Control
Bases de Datos, e-PNT´s
KPI´s
Nuevas ICH
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Sistemas MES
Instrucciones
Equipos Materiales Personal Tiempo
(Guia)
Proceso/ Producto
Inicio
Acond. acabado
Producto A
Producto A Producto A Producto A Lote 1
Lote 1 Lote 1 Lote 1
Producto A Producto A
Lote 1 Lote 2
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¿QUE ES UN MES?
Otros actividades:
• Transacciones de Inventario en Producción
• Gestión estado de equipos, salas, recipientes, utillaje
• Control de Proceso (IPC)
• Captura tiempos: Máquinas, paros, limpieza, cambio formato
133 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
¿QUE ES UN MES?
134 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Justificación de un MES
¿Porqué?
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Cómo ayuda MES a mejorar al Dept. de Producción
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Cómo ayuda MES a mejorar al Dept. de Calidad
Refuerza el cumplimiento de GMP
Documentación de Lote correctamente rellenada.
Asegura la correcta secuencia de actividades durante la producción
Reducción del número de incidencias y lotes rechazados
Creación automática de incidencia
Archivo electrónico de la documentación.
Cumplimiento de 21 CFR Parte 11 (audit trail, registro y firma
electrónica)
138 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Cómo ayuda MES al Dept. de Logística
139 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
140 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
141 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Sistemas CAPA
Acciones Correctivas:
El proceso incluye:
- Definir el problema
- Plan de implementación
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CAPA: Corrective And Preventive Actions
Acciones Preventivas:
El proceso incluye:
- Plan de implementación
144 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Ejemplo
145 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Sistemas de Control
Muchos de ellos se
pueden informatizar.
Sin olvidar ……
148 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Flujo de los e-PNT’s
ELABORACIÓN DE LOS
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS
DE TRABAJO (PNT)
VERSIÓN 0.1
REVISIONES
Versión FINAL PERIODICAS
VERSIÓN 1.0
REVISIÓN VERSIÓN 0.2 APROBACIÓN
PNT EFECTIVO
149 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
KPI’s
• It matters
Big Pharma manufacturing costs are $ 90 Bn
Significantly more than R&D
152 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
What is wrong with Pharmaceutical Co.
153 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
ICH Q8 : What is Quality by Design
154 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Quality by Design Regulatory Concepts
Traditional versus QbD process
155 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
156 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
ESTADO PRE-Q8
157 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
A Process is well understood when…
158 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Que nos dice la Q8
Puesto que no analizamos EL comprimido que el paciente
se va a tomar, ….
• La calidad debería diseñarse en el producto: aqui nace el
concepto de “Quality by Design (QbD)”
159 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Que nos dice la Q8
160 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
DESIGN SPACE: DoE
addition
Time of
1
WATER
AMMOUNT
30 40
161 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
DESIGN SPACE: Ejecución
5.0 mm
Lote Incorrecto
4
3.6 m
addition
Time of
3. m 44
2.2 m
2 4
1 1
WATER
AMMOUN
T
30 40
162 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Chemical Imaging
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Quality Risk Management Process (Q9)
Initiate
Quality Risk Management Process
Risk Assessment
Risk Identification
Risk Analysis
Risk Evaluation
unacceptable
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Review
Review Events
164 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
ICH Q10 : Key aspects of the Pharmaceutical
Quality System
• Management Responsibility
• Knowledge Management
• Continual Improvement
165 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
ICH Q10 :
166 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
LEAN
Objeto de la mejora de procesos: Pérdidas del
Sistema
Utilización de más recursos de los estrictamente
requeridos en función de las necesidades del
cliente.
Desperd
icio
Variabilid
Variación del Incapacidad para dar a
ad Inflexibili
proceso que cada cliente
desemboca en dad exactamente lo que
resultados necesita sin incurrir en
impredecibles costes adicionales en el
marco del sistema actual
168 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Lean Manufacturing
Definición
169 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
PREGUNTAS
170 | Johnny Aguilar D.| GMP & GMP del Siglo XXI
Dr. Johnny E. Aguilar
Manufacturing Science & Technology Manager
johnny.aguilar@novartis.com
aguiljoqf@hotmail.com
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Fuentes de Información
Johnny E. Aguilar D.
Manufacturing Science & Technology Manager