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Nombre del Establecimiento: Laboratorio Tecnogas S.A-Estacin de Envasado.

Protocolo de Validacin: N VTA-004 Validacin de Tcnica Analtica
Titulo.- VALIDACIN DE TCNICA ANALTICA - OXGENO MEDICINAL
Protocolo redactado por: Patricia Ricser R.
Protocolo revisado por: Patricia Ricser R. Fecha: 07/07/16

Protocolo aprobado por: Edwin Choque F. Fecha: 07/07/16

1.- Objetivo.

El objetivo de la presente validacin es lograr una evidencia documentada y que

proporcione un alto grado de confianza de que el mtodo analtico para Oxgeno
Medicinal es adecuado para la aplicacin prevista y cumple con los parmetros de
validacin.

2.- Alcance.

Este protocolo es aplicable para la Re-Validacin de la tcnica analtica CA-G-023 Tcnica

analtica de Oxgeno Medicinal segn Farmacopea Europea.

Todo los equipos utilizados habrn de calificarse y/o calibrarse antes de realizar la
validacin.

3.- Responsabilidades.

El Jefe de Control de Calidad tiene a cargo efectuar las pruebas analticas de acuerdo a la
normativa vigente, registrar la informacin, realizar la evaluacin estadstica, realizar
informe de desvos (si lo hubiera) y presentar el informe de validacin.

El comit de validaciones es el ente encargado de revisar y aprobar el protocolo, facilitar

recursos, revisar el informe final y de encontrar conformidad al mismo, emitir el certificado
de Validacin.

4.- Materiales, equipos y documentos requeridos.

4.1. Procedimientos, formatos y documentos.

Los procedimientos, formatos y documentos que se debern aplicar para la presente

validacin son los que se detallan a continuacin:

AD-L-003. Plan Maestro de Validacin.

AD-P-011. Procedimiento de Validacin
CA-G-033 Validacin de Mtodos analticos.

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Revisin: 1 - 06/02/12
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Protocolo para la Calificacin de Instalacin del Analizador Paramagntico

Servomex.
Protocolo para la Calificacin de Operacin del Analizador Paramagntico
Servomex.
Protocolo para la Calificacin de Desempeo del Analizador Paramagntico
Servomex.
CA-I-013. Instructivo de calibracin y uso del Analizador Paramagntico.
CA-P-010. Procedimiento de control y anlisis de Oxgeno Medicinal.
CA-G-023. Tcnica Analtica Oxgeno Medicinal.
CA-G-025. Determinacin de Impurezas y trazas en Gases Medicinales.

4.2. Relacin de los materiales y equipos.

Mezclas/ Gas puro:

Oxgeno 98% Argn Balance

Oxgeno 98.5% Argn Balance
Oxgeno 99% Argn Balance
Oxgeno 99,4% Argn Balance
Oxgeno 99.6% Argn Balance
Oxgeno 98% Nitrgeno Balance
Oxgeno 98.5 % Nitrgeno Balance
Oxgeno 99% Nitrgeno Balance
Oxgeno 99.4% Nitrgeno Balance
Oxgeno 99.6% Nitrgeno Balance
Gas de Calibracin Nitrgeno 5.0.
Gas de Calibracin Oxgeno 4.3.

Equipo y materiales:

Analizador Paramagntico (Marca: Servomex, modelo: 5220, serie:10094,

cdigo: AP 5200).
Tubo Detector para Dixido de Carbono (Marca: Draguer, PN: 8101811)
Tubo detector para Monxido de Carbono (Marca: Draguer, PN: 6733051 )
Tubo detector para Vapor de agua. (Marca: Draguer, PN: 8101781)
Bomba manual de deteccin puntual de gases (Marca: Draguer, modelo:
Accuro, serie: ARPL-F009, Cdigo:LACO2-BA1)
Regulador de Presin de Oxgeno (Cdigo:RL0N03-MA2, Cdigo: RL0N02-
MA1)
Flujmetro (Cdigo: CV-002)
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Llave francesa N12.

4.3. Certificacin de los materiales utilizados.

Certificados de anlisis de las mezclas y gases patrones utilizados.

Certificado de prueba de Bomba manual Draguer.

5.- Procedimiento.

5.1 Ejecucin.

Se realizar el anlisis de contenido de Oxgeno en todos los gases patrones y

mezclas fabricadas, utilizando el mtodo paramagntico. Para el anlisis de
impurezas, Dixido de Carbono, Monxido de Carbono y Vapor de agua se har
uso de los tubos detectores.
Los anlisis se realizarn segn el CA-G-023. Tcnica Analtica Oxgeno medicinal
en cinco rplicas por cada uno de los analistas en das diferentes, segn el
parmetro a evaluar.

Mezclas Oxigeno/Nitrgeno Mezclas Oxigeno/Argn

Gas puro

98.0% 98.5% 99.0% 99.4% 99.6% 98.0% 98.5% 99.0% 99.4%

99.6% 99.9%

- Colocar un regulador de presin.

- Graduar la presin entre 1 a 10 psi. ANALIZADOR
- Purgar 30 seg aproximadamente. PARAMAGNTICO
- Conectar al punto de muestreo y purgar la (SERVOMEX 5200)
lnea por 2 a 3 minutos.
- La muestra es dirigida hacia el flujmetro, Pureza % Oxigeno
donde se regula el flujo a 5lt/ min.

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- Mantener el flujo de la muestra a 1 Lt/min aprox.

- Romper las dos puntas del tubo colorimtrico.
- Insertar colocando la cabeza de la flecha hacia la
en la bomba. TUBOS
- Aspirar la muestra de gas que sale de la
manguera en nmero de veces que indique la letra DETECTORES
"n" en el tubo. (DRAGUER)
- Leer la longitud total de la indicacin de la
coloracin
Impurezas ppm
( Vapor de agua,

Para la elaboracin de los clculos estadsticos se desarrollar la exactitud, precisin,

linealidad e intervalo, robustez.

Exactitud: Para determinar la exactitud se hallar el porcentaje de recuperacin,entre

el promedio obtenido en las cinco lecturas, en base al valor declarado (valor de
referencia) en el certificado de anlisis.

Precisin: Se pueden medir varios tipos de precisin: intra-ensayo (repetibilidad) e

inter-ensayo (tambin llamada precisin intermedia).

- Repetibilidad: Precisin bajo las mismas condiciones operativas en un intervalo corto de

tiempo. Se realizarn cinco lecturas consecutivas y se utilizar el coeficiente de
variacin de las lecturas obtenidas.

- Precisin Intermedia: Dispersin dentro del laboratorio, realizado en diferentes das,

diferentes analistas. Se utilizar la desviacin estndar relativa obtenida de todas las
lecturas registradas por cada analista en distintos das; y tambin la diferencia relativa
del promedio de lecturas obtenido por los tres analistas.

As tenemos:

Analista 1 Analista 2 Analista 3

Da 1 X
Da 2 X
Da 3 X

Nota: Para el anlisis de impurezas se considerarn dos analistas.

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Robustez. Se realizar el anlisis sometido a deliberadas variaciones. Se variar

el flujo de la muestra hacia el analizador en 2Lt/min, 5Lt/min y 7 Lt/min, anotando
cada lectura.

Linealidad e Intervalo: Se graficarn los valores de concentracin obtenidos por

el mtodo, en funcin de los valores de concentracin reportados en el certificado
de las mezclas (concentracin de referencia), realizando una regresin lineal a la
curva obtenida y se evaluar la linealidad del mtodo determinando el coeficiente
de correlacin.

5.1.1 Parmetros y Criterios de Aceptacin.

Los parmetros a evaluar en los ensayos son los siguientes:
ENSAYO PARMETRO CRITERIO DE ACEPTACIN
ESPECIFICIDA La seal paramagntica confirma la presencia de
IDENTIFICACIN
D oxgeno.
Porcentaje recuperado de 98 % - 102 % de lo
declarado.
EXACTITUD
Test de T de Student exp. menor T tablas.
Test de G de Cochran exp, menor G tablas.
Repetibilidad: C.V.no mayor a 2 %.
PRECISIN
Precisin intermedia: DSR no mayor a 2 %.
PUREZA
Diferencia Relativa entre 2 analistas no mayor a 2%
La diferencia relativa entre el anlisis en condiciones
ROBUSTEZ originales y el realizado en condiciones modificadas
no debe ser mayor a 3%.
LINEALIDAD E
Coeficiente de Determinacin (r2): 0.999
INTERVALO

IMPUREZAS Repetibilidad: C.V.no mayor a 2 %.

PRECISIN
Precisin intermedia: DSR no mayor a 2 %.

5.2 Evaluacin.

5.2.1 Resumen de Datos:

Se deben adjuntar en este punto la informacin de los datos registrados en el momento

que se tomaron las muestras, donde se debe apreciar el resumen general.

5.2.2 Clculos estadsticos y grficos requeridos:

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Los clculos estadsticos y grficos para la validacin estn en funcin de los parmetros
establecidos, teniendo en cuenta las definiciones y frmulas correspondientes.

EXACTITUD: Es la cercana de la conformidad entre el valor terico y el valor

encontrado, este es medido en el porcentaje recuperado.

PRECISIN: Es el grado de concordancia entre los valores obtenidos en una

valoracin. Se expresa como el coeficiente de variacin (CV%). El coeficiente de
variacin es el cociente entre la desviacin estndar de los valores del ensayo y la
concentracin del analito.

ROBUSTEZ: Es la medida de la capacidad de un mtodo analtico para no resultar

afectado por pequeas pero deliberadas variaciones en los parmetros del mtodo.

LINEALIDAD E INTERVALO: La linealidad es la habilidad (dentro de un mbito dado)

del procedimiento analtico de obtener resultados de prueba que sean directamente
proporcionales a la concentracin de analito en la muestra.
Se utilizar el coeficiente de determinacin del rango de 98 a 100%, este rango est
referido a los valores mnimo y mximo en los cuales la tcnica ser validada; y para
los cuales ser confiable tanto en precisin, exactitud, linealidad y todos los
parmetros que formen parte del estudio.

5.2.3 Comparacin de datos con los criterios de aceptacin:

La comparacin de datos es una evaluacin de los resultados obtenidos frente a los

criterios de aceptacin establecidos para la validacin de la tcnica analtica (item 5.1.1)

6.- Informe de Desviaciones.

Se deber presentar necesariamente un informe de desviaciones en el que se registre los
incidentes, temperatura, humedad relativa u otra condicin que podra o no afectar la
ejecucin de la presente validacin y que contenga necesariamente los siguientes items
cuando aplique:
6.1 Desviaciones.
6.2 Justificacin de la aceptacin.
6.3 Impacto sobre la validez de la tcnica analtica.

7.- Informe de Validacin de la Tcnica Analtica

El informe de validacin de la tcnica analtica deber recoger los resultados, evaluarlos y
presentar conclusiones como se indica.
7.1 Resultados.
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7.2 Conclusiones.

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