Compte-rendu du

T.P. N1
Prparation des comprims daspirine

Ralis par :
- Naim LARAFA - Slim HDIOUECH
 But :

La formulation des comprims daspirine 500 mg

Le dosage du principe actif contenu dans un comprim

Le contrle de la qualit des comprims

Principe :
Comme cest indiqu dans lobjectif, cette manipulation contient 3 parties :

1) La formulation des comprims daspirine 500

Laspirine ou acide actylsalicylique est utilis couramment en cas de fivre (antipyrtique), en

cas de douleurs (antalgique, anti-inflammatoire) et en cas de troubles cardio-vasculaires (anti-
agrgante plaquettaire). Le principe actif de laspirine est lacide salicylique.
Pourquoi ne propose-t-on pas directement lacide salicylique ou le salicylate de sodium,
comme ctait le cas avant 1898 ? En fait, laspirine est nettement mieux tolr que lacide
salicylique.
Le mode d'action de l'aspirine n'est pas encore totalement connu. Ce dont on est sr, c'est
que lorsquelle est hydrolyse, on obtient :
- le groupement actyle
- l'acide salicylique
Ces 2 groupements ont leur importance pour expliquer l'activit thrapeutique de l'aspirine.

La formulation des comprims ncessite la prsence dexcpients destins

jouer diffrents rles : Les diluants, Les liants, Les lubifiants, Les
dsintgrants, Autres adjuvants

La fabrication des comprims est ralise selon diffrentes mthodes en

fonction des proprits physico-chimques et technologiques des principes
actifs et des excipients :
Compression directe :
1- Mlange
2- Compression

Compression aprs granulation :

- Granulation par voie sche :

1- Mlange
2- Pr compression
3- Broyage
4- Calibrage
5- Compression

- Granulation par voie humide :

1- Mlange
2- Mouillage
3- Granulation
4- Schage
5- Calibrage
6- Compression

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 2) Le dosage du principe actif :

Concerne un chantillon de 10 comprims.

Dosage direct de lacidit libre en milieu alcoolique.

Dosage de lacidi combine sous forme dester phnolique aprs saponification chaud.

3) Le contrle de la qualit des comprims danalgan 500 mg :

Contrles en cours de fabrication :

- Carte de contrles : cest un lement essentiel de lassurance qualit.

Calculer la masse moyenne dun chantillon de 10 comprims et porter sur la carte la valeur
trouve :

Les limites troites se trouvent plus au moins 5% pour les comprims de

masse >250mg
Les limites larges sont les doubles des limites troites.

Linterprtation de la carte de contrles se fait ainsi :

Si la valeur trouve est lintrieur des limites troites, on continue la
production.
Si la valeur trouve est lextrieur des limites troites mais dans les limites
larges, on rgle le volume de la chambre de compression sans arrter la
production.
Si la valeur trouve est lextrieur des limites larges, on arrte la production
et on jette le sous lot.

- Examen macroscopique : vrifier sil ya des tches noires, des bords stris, des
surfaces dfectueuses, des comprims poreux Ces comprims sont dans ce cas non
conformes.

Contrles du produit fini:

Un lot tant lensmble des units issues dun mme ensemble doprations communes.

Chaque lot de comprims subit un certain nombre de contrles : essai duniformit de

teneur,essai duniformit de masse, essai de dsagrgation, essai de dissolution, test de
fiabilit, essai de duret .

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Exploitation des rsultats et rponses aux questions :
1) La formulation des comprims daspirine 500

Mode opratoire :
500 mg d'acide actylsalicylique + 50mg excipients excipient (homogne de placbo) = 1916 mg
d'amidon mais + 16 mg starate de Mg + 24 mg de talc

Prparation d'excipient
peser
mlanger dans un mortier en commenant par la plus petite masse ensuite prendre 50 mg
d'excipient + 500mg principe actif (acide)
broyage dans un mortier => homognisation
compression

Contrle du produit fini :

Le comprim obtenu possde une surface non homogne marquant la prsence des pores.

Comprim poreux
Bords stris
Irrgularits au niveau de la surface
Comprim non commercialisable.

Contrle effectu lors de la fabrication :

Sur dix comprims daspirine dun mme lot on dtermine la masse moyenne (en grammes) et on
dtermine les limites larges et les limites moyennes.

M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 M10
0.57 0.59 0..56 0.59 0.60 0.60 0.59 0.58 0.58 0.58

La masse moyenne= 0.584

5% = 0.0292

Limite troite : +5% = 0.613 g
-5% = 0.5548 g

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 10%= 0.0584

Limite large : +10%= 0.6424 g
-10%= 0.5256 g
=> La masse obtenue est : m ech= 0.520 g situe lextrieur des limites larges, on
arrte la production et on jette le sous lot.
2) Le dosage du principe actif :

Mode opratoire :

Dans un mortier, mettre un comprim en aspirine et ajouter quelques ml dalcool 95% Ensuite

broyer et ajouter 20 ml dalcool pour dissoudre la totalit du comprim dj broy.

Mettre cette solution obtenue dans un erlenmeyer avec quelques gouttes de phnolphtaline et
effectuer le dosage froid par la soude.

Le point dquivalence est marqu par la coloration rose,

Mettre sous bullition la solution dj titre => raction de saponification

Dosage indirecte : dosage de lacidit combine aprs saponification chaud :

Ajouter une quantit de 2n ml de soude (1N) et doser par lacide sulfurique.

Rsultats :

Dosage directe : VBase eq = 2,6 mL
-3
nNaOH = C*Veq = 2.6 10 mol = n aspirine => maspirine= naspirine *M
aspirine
-3
=2.6 10 * 180 = 0.468g

Dosage indirecte : Vacide eq =6,7mL

Rponse aux questions :

La molcule daspirine contient :

- Un noyau aromatique
- Une fonction acide COOH
- Une fonction ester CO-O-R

Les deux fonctions oxygnes (acide, ester) sont

susceptibles de ragir avec la soude :

I. Les quations de dosage

1) Dosage direct de la fonction acide par une solution dilue de soude :

A froid et avec une solution dilue de soude, seule la fonction acide ragira quasi instantanment.

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2) Dosage indirect, par diffrence, de laspirine aprs salification et saponification par une solution
concentre de soude :

Etape 1 : A chaud, une quantit connue et en excs de soude, ragit avec les deux fonctions acide et
ester de laspirine :

3) Lquation-bilan de ces deux ractions scrit :

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4)

Etape 2 : La soude en excs, celle qui reste aprs la raction (1), est dose par une solution titre
dacide sulfurique (2 H3O+ + SO42-) :

HO + H3O + 2H2O (4)

II. Lacide sulfurique ragit-il avec les autres bases prsentes, savoir les ions thanoates
CH3COO - et les ions salicylates HO C6H4 COO prpares lors de la raction de
dosage (1) ?

On peut exploiter les deux diagrammes suivant :

Lacide H2SO4 ne ragit pas avec les autres bases car, lquivalence de la raction (4) relative au
dosage de la base forte HO par l'acide fort H3O + on sait que pHE = 7 environ et on arrte de verser le
H3O+ ds quon latteint :

A cette valeur du pH, les bases HO C6H4 COO et CH3COO prsentes dans les ractions (5) et
(6) ci-dessous nont pas encore consomm dions H3O + comme le montrent les diagrammes de
prdominance.

H3O + + CH3COO H2O + CH3COOH (5)

H3O + + HO C6H4 COO H2O + HO C6H4 COOH (6)

III. Les formulations industrielles de laspirine

La formulation dune subsatance est une suite doprations ncessaires sa consommation, qui
permet den faciliter lemploi (gout, odeur, conservation, solubilit, etc) ou pour diminuer les effets
indsirables afin dobtenir u produit commercialisable.

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On a :

Aspirine simple : (du RHONE)

Lacide actylsalicylique, molculaire, est liposoluble. La base conjugue, lion actylsalicylate, est
hydrosoluble.

dans lestomac (milieu trs acide de pH voisin de 2) laspirine est prsente sous forme molculaire. Au
contact de la muqueuse gastrique, cette forme molculaire, lipophile, peut tre absorbe par les
graisses prsentes dans les tissus. Le comprim, s'il reste trop longtemps au contact de la paroi de
l'estomac, peut y provoquer des lsions (ulcres). Il faut donc en favoriser la dispersion en
dsagrgeant le comprim dans un verre d'eau avant de l'absorber, de prfrence, au cours d'un repas
mme lger.

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 Aspirine "retard" : (pH8)

Cette aspirine, dite aspirine pH 8, se prsente sous la forme de comprims possdant un enrobage qui
rsiste au milieu acide stomacal. En revanche, leur enrobage se dissout dans le milieu basique des
intestins (pH = 8) en librant progressivement laspirine sous forme dions actylsalicylates
hydrosolubles. Nanmoins, la forme molculaire rapparat, quoique de manire initialement
ultraminoritaire, car les formes conjugues acide et base sont en quilibre

La forme acide, liposoluble, diffuse lentement travers la muqueuse intestinale. Pour compenser cette
disparition, l'quilibre volue progressivement vers la droite. L'action n'est donc pas immdiate mais
tale dans le temps (forme retard)

Aspirine soluble : Il en existe plusieurs varits.

- La Catalgine

- L'Aspgic

- LAspirine tamponne

IV. Laction thrapeutique de lASS

Laction thrapeutique de lacide actylsalicylique

L'acide actylsalicyliquen estla substance active de nombreux mdicaments aux

proprits antalgiques, antipyrtiques et anti-inflammatoires. Il est aussi utilis
comme antiagrgant plaquettaire. C'est un anti-inflammatoire non strodien.
Gastro-rsistant : Qui ne se dissout pas dans lestomac
Analgsique : Un analgsique (ou antalgique) est un mdicament qui prvient ou diminue la
sensation de douleur. Les analgsiques les plus courants dlivrs sans ordonnance sont
l'aspirine, le paractamol et l'ibuprofne.
Antipyrtique : Les antipyrtiques sont des mdicaments destins abaisser la temprature
corporelle ou diminuer la fivre .
Anti-inflammatoire : Qualifie un moyen, une substance ou un mdicament combattant
l'inflammation.
Les principaux anti-inflammatoires sont l'aspirine, les corticodes (ou corticostrodes) et les
anti-inflammatoires non strodiens (ains). Leur principal inconvnient est leur mauvaise
tolrance digestive.
Antiagrgant plaquettaire : Mdicament qui empche les plaquettes de s'agrger (s'agglutiner)
et diminue ainsi le risque de formation de caillots dans les artres.
.
V. Peut-on substituer lASS par un autre principe actif ?

Oui on peut le substituer par le Paractamol (para-actyl-amino-phnol ) appel aussi

Actaminophne ( N-actyl-para-aminophnol).

VI. Excipients ncessaires afin dobtenir un effet effervescent

Des acides organiques (R-COOH), leurs anhydrides ou leurs sels : acide citrique, acide
tartrique, acide malique, acide fumarique, acide adipique
Des carbonates (CO32-), ou bicarbonates (HCO3-) : bicarbonate de
sodium (NaHCO3), bicarbonate de potassium, bicarbonate de calcium