La diabetes mellitus pertenece a un grupo de enfermedades metablicas y es
consecuencia de la deficiencia en el efecto de la insulina, causada por una alteracin en la funcin endocrina del pncreas o por la alteracin en los tejidos efectores, que pierden su sensibilidad a la insulina
Liberacin y accin de la Insulina
Liberacin inducido por incremento de la glucemia, activacin del receptor 2-
adrenrgico y la estimulacin del nervio vago, mientras que los receptores 2- adrenrgicos inhiben la liberacin de insulina. La despolarizacin de la clula el proceso inicia con el aumento de la glucosa, ingresan en la clula a travs del transporte facilitado mediado por el transportador de glucosa 2 (GLUT2). El carbohidrato es fosforilado (glucosa-6-fosfato, G-6-P) por la glucocinasa; este proceso determina la velocidad de gluclisis y de los subsecuentes procesos oxidativos que culminan con el incremento en la relacin ATP/ADP del citosol.
Transduccin de seales del receptor a insulina
Cuando se une la insulina al receptor, la subunidad infl uye en la para accionar la
tirosinacinasa, se autofosforila en residuos de tirosina, y esto inicia la actividad de cinasa contra otras protenas como los sustratos del receptor de insulina (IRS-1 a 4), que junto con la protena Shc participan como protenas de andamiaje para otras. El receptor de insulina se internaliza inmediatamente despus de la unin con insulina, lo que puede llevar a su degradacin o reciclaje
Fisiopatologa y aspectos moleculares de la diabetes tipo 1
La diabetes tipo 1, tambin conocida como diabetes insulinodependiente, inicia
comnmente desde la infancia y se considera una enfermedad inflamatoria crnica causada por la destruccin especfica de las clulas en los islotes de Langerhans del pncreas.
Los mecanismos de destruccin o muerte de las clulas -pancreticas son diversos,
pero involucran una respuesta autoinmune mediada por anticuerpos especficos contra protenas de las clulas , as como la actividad directa de clulas inmunes, como clulas T citotxicas (CTc) y natural killer (NK) .La destruccin de las clulas se asocia principalmente con la activacin de dos vas apoptticas: la va por la perforina- granzima y la va del ligando Fas.
Fisiopatologa de la diabetes tipo 2
La diabetes tipo 2 se asocia con una falta de adaptacin al incremento en la demanda
de insulina por alteracin de su receptor. Cuando la insulina se une a su recpetor, inicia las vas de sealizacin complejas que permiten la translocacin del transportador GLUT4 localizado en vesculas hacia la membrana plasmtica para llevar a cabo su funcin de transportar la glucosa de la sangre al interior de la clula.
La leptina puede inducir apoptosis en las clulas porque inhibe la biosntesis de
insulina, incrementa reacciones inflamatorias y produce estrs oxidativo y su posterior muerte .