Ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs, tricarboxlico ou do cido ctrico. Hoje ele conhecido como Ciclo dos
cidos Tricarboxlicos, em ingls, TCA. Corresponde a uma srie de reaes qumicas que
ocorrem na vida daclula e seu metabolismo.

Descrito por Sir Hans Adolf Krebs (1900-1981).

O ciclo executado na matriz da mitocndria dos eucariontes e

no citoplasma dos procariontes. Trata-se de uma parte do metabolismo dos organismos
aerbicos (utilizando oxignio da respirao celular); organismos anaerbicos utilizam
outro mecanismo, como a fermentao ltica, onde o piruvato o receptor final de eltrons
na via glicoltica, gerando lactato.

O ciclo de Krebs uma rota anfiblica, ou seja, possui reaes catablicas e anablicas ,
com a finalidade de oxidar a acetil-CoA (acetil coenzima A), que se obtm da degradao
de carboidratos,cidos graxos e aminocidos a duas molculas de CO2.

Este ciclo inicia-se quando o piruvato que sintetizado durante a gliclise transformado
em acetil CoA(coenzima A) por aco da enzima piruvato desidrogenase. Este composto
vai reagir com o oxaloacetatoque um produto do ciclo anterior formando-se citrato. O
citrato vai dar origem a um composto de cinco carbonos, o alfa-cetoglutarato com
libertao de NADH2, e de CO2. O alfa-cetoglutarato vai dar origem a outros compostos de
quatro carbonos com formao de GTP, FADH2 e NADH e oxaloacetato.

Aps o ciclo de Krebs, ocorre outro processo denominado fosforilao oxidativa.

Viso simplificada do Ciclo de Krebs

O ciclo do cido ctrico comea com a quebra de carboidratos, aminocido e cidos-graxos

em Acetil-CoA (2 carbonos), se misturando ao cido oxalactico(4 carbonos)e dando
origem ao cido ctrico com 6 carbonos, o cido ctrico perde um carbono e um hidrognio,
o carbono se perde no meio e o hidrognio e incorporado pelo NAD (nicotinamida adenina
dinucleotdio) que vira NADH, o antes cido ctrico vira cido alfa-cetoglutrio com 5
carbonos, novamente perde um carbono e um hidrognio, o carbono se perde no meio e o
hidrognio incorporado pelo NAD que vira NADH, o antes cido-alfacetoglutrio vira
Sucinil COA com 4 carbonos, no podendo mais perder carbono o sucinil libera o COA que
o conduziu at ali, nesse estgio do ciclo j essa possvel transformar ADP ( adenosina
difosfato) em ATP (adenonisa trifosfato) que a energia da clula. Depois da produo de
energia o sucinil COA vira cido sucinico com 4 carbonos, j no podendo perder
carbonos, ele perde duas molculas de hidrognio, o FAD ( flavina adenina dinucleotdio)
incorpora, pelo fato de o NAD s poder incorporar 1 molcula, e o ento FAD vira FADH2,
e o at ento cido sucinico vira cido mlico com 4 carbonos, no podendo mais perder
carbono, liberado 1 molcula de hidrognio, o NAD incorpora e vira NADH, perdendo
essa molcula de hidrognio ele vira cido oxalactico novamente para iniciar o ciclo outra
vez.

O citrato ento passa por uma srie de transformaes qumicas, perdendo dois grupos
carboxila na forma de CO2. Os carbonos liberados na forma de CO2 so oriundos do
oxaloacetato, e no diretamente do Acetil-CoA. Os carbonos doados pelo Acetil-CoA se
tornam parte do oxaloacetato aps o primeiro passo do ciclo do cido ctrico.

A transformao dos carbonos doados pelo Acetil-CoA em CO2 requer vrios passos no
ciclo de Krebs. No entanto, por causa do papel do cido ctrico no anabolismo (sntese de
substncias orgnicas), ele pode no ser perdido j que muitas substncias intermedirias
do ciclo tambm so usadas como precursoras para a biossntese em outras molculas.

A maior parte da energia disponvel graas ao processo oxidativo do ciclo transferida por
eltrons altamente energticos que reduzem o NAD+, transformando-o em NADH. Para
cada grupo acetila que entra no ciclo de Krebs, trs molculas de NADH so produzidas (o
equivalente a 2,5 ATPs).

Eltrons tambm so transferidos ao receptor Q, formando QH2.

No final de cada ciclo, o Oxoalocetato de quatro carbonos regenerado, e o processo

continua sucessivamente.

So produzidas 36 molculas de ATP.

Via metablica do ciclo de Krebs

Dois carbonos so oxidados, tornando-se CO2, e a energia dessas reaes armazenada

em GTP, NADH e FADH2. NADH e FADH2 so coenzimas (molculas que ativam ou
intensificam enzimas) que armazenam energia e so utilizadas na fosforilao oxidativa.

As principais etapas do ciclo de Krebs

1. Oxalacetato (4 C - 4 tomos de carbono) a Citrato (6 C): O cido actico

proveniente das vias de oxidao de glcidos, lpidos e protenas, combinam-se
 com a coenzima a formando o Acetil - CoA. A entrada deste composto no ciclo de
Krebs ocorre pela combinao do cido actico com o oxalacetato presente na
matriz mitocondrial. Esta etapa resulta na formao do primeiro produto do ciclo
de Krebs, o citrato. O coenzima A, sai da reao como CoASH.

2. Citrato (6 C) a Isocitrato (6 C): O citrato sofre uma desidratao originando o

isocitrato. Esta etapa acontece para que a molcula de citrato seja preparada para
as reaes de oxidao seguintes

3. Isocitrato a cetoglutarato (5 C): Nesta reao h participao de NAD, onde o

isocitrato sofre uma descarboxilao e uma desidrogenao transformando o NAD
em NADH, liberando um CO2 e originando como produto o alfa-cetoglutarato

4. cetoglutarato a Succinato (4 C): O -cetoglutarato sofre uma descarboxilao,

liberando um CO2. Tambm ocorre uma desidrogenao com um NAD originando
um NADH, e o produto da reao acaba sendo o Succinato

5. Succinil - CoA: O Succinil - CoA combina-se imediatamente com a coenzima A,

originando um composto de potencial energtico mais alto, o succinato.

6. Succinato: Nesta reao houve entrada de GDP+Pi, e liberao de CoA-SH. O

succinil-CoA libera grande quantidade de energia quando perde a CoA, originando
succinato. A energia liberada aproveitada para fazer a ligao do GDP com o
Pi(fosfato inorgnico), formando o GTP, como o GTP no utilizado para realizar
trabalho deve ser convertido em ATP, assim esta a nica etapa do Ck que forma
ATP.

7. Succinato Fumarato: Nesta etapa entra FAD. O succinato sofre oxidao atravs
de uma desidrogenao originando fumarato e FADH2. O FADH2 formado a
partir da reduo do FAD.

8. Fumarato Malato: O fumarato hidratado formando malato.

9. Malato Oxalacetato: Nesta etapa entra NAD. O malato sofre uma desidrogenao
originando NADH, a partir do NAD, e regenerando o oxalacetato.

O ciclo de Krebs e a respirao

A influncia do ciclo de Krebs no processo da respirao celular comea com a gliclise,

processo ocorrido no citoplasma de uma clula, onde a glicose, obtida atravs dos
alimentos ingeridos, passa por uma srie de dez reaes qumicas que culminam na
formao de duas molculas de cido pirvico. a partir desse ponto que comea a
participao do ciclo de Krebs na respirao propriamente dita.
O ciclo de Krebs ocorre dentro da mitocndria, logo as molculas de cido pirvico tm
que entrar nela. Esse processo s ocorre quando h molculas de oxignio suficientes
para cada molcula de glicose; se h, na entrada do cido pirvico na mitocndria faz com
que o oxignio reaja com o cido formando gs carbnico e libera os eltrons dos tomos
de hidrognio presentes na frmula da glicose.Esses eltrons so transportados
pelo NADH e o FADH, duas molculas transportadoras.

Os eltrons ento se responsabilizam pela unio de mais um tomo de fsforo, com uma
molcula de adenosina difosfato(ADP) formando a adenosina trifosfato o famoso ATP.

Esta molcula de ATP ento que fornecer a energia para a vida da clula e o transporte
ativo de substncias pelo corpo.

Funo anablica do ciclo de Krebs

Os compostos intermedirios do ciclo de Krebs podem ser utilizados como precursores em

vias biossintticas: oxaloacetato e -cetoglutarato vo formar respectivamente aspartato e
glutamato. A eventual retirada desses intermedirios pode ser compensada por reaes
que permitem restabelecer o seu nvel. Entre essas reaes, que so chamadas de
anaplerticas por serem reaes de preenchimento, a mais importante a que leva
formao de oxaloacetato a partir do piruvato e que catalisada pela piruvato carboxilase.
O oxaloacetato alm de ser um intermedirio do ciclo de Krebs, participa tambm da
gliconeognese. A degradao de vrios aminocidos tambm produz intermedirios do
ciclo de Krebs, funcionando como reaes anaplerticas adicionais.

Regulao do ciclo do cido ctrico

O ciclo do cido ctrico pra o fluxo de tomos de carbono do piruvato e o regula em dois
nveis: a converso de piruvato em acetil-CoA, o material inicial do ciclo (a reao do
complexo do piruvato desidrogenase), e a entrada de acetil-CoA no ciclo (a reao da
citrato sintase. Como o piruvato no a nica fonte de acetil-CoA (a maioria das clulas
pode obter acetil-CoA pela oxidao dos cidos graxos e de certos aminocidos), a
possibilidade de obteno de intermedirios dessas outras vias muito importante na
regulao da oxidao do piruvato e do ciclo do cido ctrico. O ciclo tambm regulado
na altura da reao da isocitrato desidrogenase e na reao da -cetoglutarato
desidrogenase.