Benemrita Universidad Autnoma De Puebla

Facultad De Ciencias Qumicas

Departamento Farmacia
Tecnologa Farmacutica I

Formas farmacuticas

Contenido
Introduccin.........................................................................................2

Definicin..............................................................................................2

Ventajas y desventajas.........................................................................3

Clasificacin..........................................................................................3

Tipos de Inyectables.............................................................................4

Componentes........................................................................................5

Diseo y formulacin...........................................................................5

Tipos de envases...................................................................................6

Controles...............................................................................................6

Elaboracin...........................................................................................6

Controles de producto final.................................................................9

rea de inyectables..............................................................................9

Personal...............................................................................................10

Bibliografa.........................................................................................10
Introduccin
INYECTABLES
La utilizacin de inyectables no comienza hasta mediados del siglo XIX. Hay tres hechos
fundamentales que permitieron la generalizacin de esta va de administracin: el desarrollo de
la aguja y la jeringa por Pradaz en 1853, la puesta a punto de las ampollas por Limousin y, los
descubrimientos de Pasteur sobre la esterilizacin como medio para eliminar microorganismos.
Los primeros ensayos fueron realizados por Wood en 1853; pero no es hasta 1874 cuando tiene
lugar el reconocimiento oficial de los inyectables como forma para administrar medicamentos.
En ese ao, el addendum a la British Pharmacopeia de 1867 recoge el inyectable de clorhidrato
de morfina. Este medicamento es descrito tambin en 1888 en la primera edicin del National
Formulary americano. En 1884 aparecen el primer autoclave y los filtros de porcelana porosa,
fruto del trabajo de chamberland; y la esterilizacin en autoclave se oficializa mediante su
definicin por el Codex francs en 1908. El trmino inyectable recoge una serie de formas
diferentes que tienen en comn su aplicacin por va parenteral.

Definicin
Son formas farmacutica lquidas o semilquidas estriles y libres de pirgenos compuesto por
uno o ms principios activos y excipientes, son productos fluidos formulados para ser
administrados por perfusin o implantadas en el cuerpo, bsicamente por vas parenterales. Estas
preparaciones se presentan principalmente en cinco formas farmacuticas:
Preparaciones inyectables
Preparaciones inyectables para perfusin
Preparaciones a diluir para uso parenteral
Polvos para uso parenteral
Implantes.

Ventajas y desventajas

Ventajas Desventajas
Accin rpida (urgencias). Necesidad de material apropiado.
Evitan la degradacin en el tracto GI y Personal cualificado.
el efecto de primer paso. Efectos dolorosos.
Adecuadas si el P.A. no se absorbe en Riesgos de infeccin.
tracto GI. Efectos colaterales.
Adecuadas si hay vmitos u obstruccin
intestinal. Asegura absorcin ntegra de
la dosis si no pueden utilizarse otras
vas.
 Para conseguir accin teraputica
localizada

Clasificacin
1. Por dosis contenida en el envase primario.
Unidosis: cantidad de preparacin suficiente como para permitir la retirada y la
administracin de la dosis nominal mediante una tcnica habitual. Estas preparaciones no
debern contener conservantes antimicrobianos.

Multidosis: estas preparaciones contienen mltiples porciones de una dosis nominal.

Normalmente, suelen tener diez dosis e incorporan un sistema conservador
antimicrobiano adecuado a la concentracin conveniente, a no ser que la preparacin
tenga propiedades antimicrobianas suficientes por s misma.

2. Por va de administracin

3. Por su volumen
Soluciones para inyeccin (pequeos volmenes).
Soluciones para infusin (volmenes mayores que 100 ml, para administracin de
electrolitos, nutricin parenteral y regulacin del balance hdrico).

Tipos de Inyectables
Solucion inyectable
Preparaciones liquidas que son sistemas homogeneos.
Emulsion inyectable
 Preparaciones liquidas que son emulsiones de fase extena acuosa u oleosa. Para el aporte de
calorias y aciods grasos esenciales.
Suspension inyectable
Preparaciones liquidad de solidos suspendidos en medios liquidos apropieados. No deben
emplearse para la administracion intravenosa o intratecal. Por la insolubilidad en la
concnetracion requerida o para lograr accion prolongada solo por via intramuscular.
Solidos secos (polvos)
o Solidos secos que no contienen reguladores, diluyentes ni otras sustancias, que al
agregarles disolventes apropiados, producen fcilmente soluciones que satisfacen
todas las especificaciones de las preparaciones inyectables.
o Solidos que contienen uno o ms reguladores u otras sustancias.
o Solidos a los que se les agrega algn medio liquido adecuado, para obtener
suspensiones homogneas.

Componentes
En una formulacin normal, los vehculos son acuosos, pero
pueden existir formulaciones con aceites.
El agua para inyectables debe cumplir con pruebas de no
crecimiento bacteriano y con ensayos de piretgenos, mientras que
los aceites, deben cumplir con ndices de saponificacin de 185 a
200 e ndices de yodo de 79 a 141, adems de que slo deben ser
administrados cuando as se requiera, ya sea para disolver el
principio activo o reducir la conservacin microbiana. Sin
embargo, aumenta la contaminacin qumica.
Anestsicos: alcohol benclico o lidocana, en general se buscan vasoconstrictores, para
cuando se desea administrar para generar efectos locales.
Codisolventes: cuando el principio activo no es suficientemente soluble en el vehculo
utilizado
Viscosantes: Cuando se trata de suspensiones inyectables, suelen usarse gomas.
Agentes antimicrobianos: nicamente se administran cuando se trata de envases
multidosis y cuando al momento de sellar no hay esterilizacin, cuando se trata de
inyectables de ms de 15 ml y de inyectables destinados a administrarse por va intra
espinal o peridural, no se utilizan antimicrobianos, ya que si cuentan con procesos de
esterilizacin al momento de envasar.
Agentes tensioactivos: Los tensioactivos ms utilizados son los no inicos, debido a que
son los menos txicos. Sin embargo, catinicos como los amonios cuaternarios, se
utilizan cuando es necesario solubilizar vitaminas liposolubles y algunos barbitricos, los
tensioactivos, contribuyen a la conservacin, ya que son antimicrobianos.
Antioxidantes: Se utiliza cido ascrbico o tocoferoles, ya que cuando se envasan en
atmsferas no inertes, es imposible impedir la oxidacin.
 Agentes quelantes: como el EDTA, para evitar las contaminaciones qumicas, sobre todo
con iones como el calcio.

Diseo y formulacin
Hay que tener en cuenta la solubilidad, tanto a diferentes temperaturas como a distintos valores
de pH, ya que, a diferentes cambios de estos parmetros, el principio activo podra perder
solubilidad, por lo tanto, dificultara la absorcin del mismo.
Tambin hay que considerar la estabilidad del principio activo en solucin, teniendo en cuenta la
entropa que esta tenga, ya que de ello depender el tiempo til o bien, la caducidad del
inyectable, si es muy inestable y tiene una elevada entropa, lo que ms se recomienda, es
liofilizar.

Tipos de envases
Vidrio: Se consideran los ms seguros, debido a que aslan por completo el contacto con
gases y otras partculas contaminantes u oxidantes, adems de que resisten ms a los
cambios de temperatura, los hay en ampolletas grandes y pequeas.
Bolsas plsticas: son permeables a gases, pero son livianas y fciles de transportar.
Cartuchos o jeringas precargadas: El principio activo est en contacto con ms de un
material durante su periodo de transporte y vida de anaquel, es recomendable un uso
rpido del mismo.

Controles
Se debe controlar la calidad de los ambientes en los que se va a llevar a cabo la elaboracin.

Envases de vidrio: controlar la calidad del vidrio . En el caso de tapones se ensaya la

cesin de partculas y contaminantes y se hacen ensayos de perforabilidad.

Se ensaya la calidad de las drogas que se van a emplear.

Control de pH, densidad, viscosidad, etc.

Control de llenado asptico llenando algunos envases previamente adicionados de un

medio de cultivo estril. Se hace adems un control de este control con algunas ampollas
contaminadas por si hay presencia de algn inhibidor del desarrollo.

Controles de inyectables inyectables de pequeo volumen

Hermeticidad del envase

Volumen extrable
Limpidez
Esterilidad
Ensayo de pirgenos
Contenido del principio activo
 Isotonicidad, pH, viscosidad

Controles de polvos inyectables inyectables

Uniformidad de peso (F.E. 2.9.5)

Uniformidad de contenido (F E. . 2 9 6)
Ensayo de facilidad de resuspensin o disolucin
Humedad residual residual (en polvos liofilizados) liofilizados)
Ausencia de pirgenos
Esterilidad

Elaboracin.
En todo el proceso de elaboracin debern evitarse: la contaminacin microbiana, la inclusin de
partculas extraas y de piretgenos. Para ello se deben asegurar condiciones ambientales
ptimas mediante el tratamiento previo de equipos y ambientes, as como de envases y
accesorios.
Lavado automtico en mquinas que proveen chorro de agua a presin, enjuague con agua
purificada a presin, etc. Los tapones se lavan en equipos especiales.

Secado de envases de vidrio en estufa: simultneamente preesteriliza y despirogena. Los

tapones se secan en mquinas centrfugas y se pueden esterilizar en autoclave. Los envases
plsticos se pueden esterilizar por xido de etileno o radiacin. Cuando el envase est
destinado a contener un polvo se deben siliconar la superficie interna del envase y el tapn.

Las drogas que se emplean son de gran pureza.

En el caso de agua deber ser apirgena. En el caso de aceite, depurado y esterilizado (ver
monografa).

Todas las reas de preparacin deben tener un importante nivel de higiene. Deben estar
controlados la cantidad de partculas, humedad relativa, presin interna respecto del exterior
y temperatura.

Zona ms crtica: clase A, rodeada de reas intermedias de limpieza.

Se dosifica la solucin filtrada en los envases preparados lo ms rpidamente posible,

calculando un exceso de volumen segn expresa la FNA, cuidando de no mojar el cuello de
las ampollas y eventualmente finalizando con la inyeccin de gas inerte.

En las ampollas se cierra con soplete, pudiendo quedar fallas de hermeticidad o

carbonizacin de restos que quedaran en el cuello.
 Se selecciona el mtodo segn la tolerancia del producto en su envase final. Se debe hacer
inmediatamente despus del llenado. El mtodo de eleccin es por calor hmedo. Tambin
es muy usada la filtracin y posterior procedimiento asptico.

Mnimamente debe indicarse el nombre, N de lote, dosis, va de administracin. Debe

permitir la visualizacin del contenido.

En el caso de suspensiones, el tamao de partcula deber estar comprendido entre 0,10 y 10

(polvo muy fino). Tener en cuenta que los procedimientos de esterilizacin por calor
pueden llevar a una modificacin en el tamao de partculas suspendidas. Muchas veces se
esteriliza cada componente por separado y se ensamblan aspticamente en zona estril.

En el caso de emulsiones tambin es importante controlar el tamao de los glbulos de fase

int, que deben estar entre 0,5 y 1 .

Los polvos pueden haberse obtenido por distintos procedimientos:

o cristalizacin: se disuelve, se hace filtracin esterilizante, se seca y dosifica (peligro de
contaminacin).
o secado por atomizacin: una solucin p. a. se atomiza en corriente de aire estril caliente.
o liofilizacin.

Hermeticidad del envase

- Ampollas: Introducir boca abajo en el autoclave.

- Sumergir en una solucin de colorante (azul de metileno 1%).
- Si no pueden calentarse: sumergir en azul de metilo 1% y aplicar vaco.

Volumen extrable

El volumen de la preparacin debe ser adecuado para permitir extraer el volumen

indicado (dosis nominal)
Llenado: volumen nominal+ cantidad en exceso
Extraer el contenido individualmente con una jeringa y sin quitar la aguja medir el
volumen (o pesar y con la densidad (D) volumen= P/D)

Preparaciones unidosis:

Volumen nominal >10 mL: 1 envase

Volumen nominal 3 mL 10 ml: 3 envases
Volumen nominal < 3 mL: 5 envases
Cumple: Si el volume medido no es < que el volumen teorico
Preparaciones con dosis mltiples:

o 1 Envase
o Extraer una a una las dosis indicadas utilizando diferentes jeringas y medir el
volumen (n= n de dosis)
Cumple: Si el volumen medido con cada jeringa no es < que el volumen nominal

Limpidez
Inspeccin ptica automtica de vials.

Esterilidad

Control del proceso de esterilizacin

Indicadores biolgicos (m.o. resistentes)
Tiras de papel inoculadas
Ampollas con el m.o. y el medio de cultivo
Esterilidad
Control de la esterilidad (E.F. 2.6.1)
Realizacin del muestreo (n de
unidades por lote)
Cantidad de muestra
Medios de cultivo para los m.o.
Procedimiento: filtracin o siembra
directa

Ensayo general de elaboracin

Controles de producto final
Hermeticidad del cierre.
Esterilidad
Peso y volumen
Valoracin de p.a.
Partculas

rea de inyectables
Para la fabricacin de preparados farmacuticos estriles, se distinguen cuatro Clases de reas
limpias, como sigue:
Clase A: Es la zona local para operaciones de alto riesgo, una estacin de trabajo con
flujo de aire unidireccional. La velocidad en el nivel de trabajo no debe ser inferior a 0.36
m/s. La uniformidad y la eficacia del flujo de aire unidireccional deben ser demostradas
mediante la realizacin de pruebas de visualizacin de flujo de aire.
Clase B: Este es el entorno ambiental de la zona del Clase A en las preparaciones
aspticas y el llenado.
Clases C y D: Son las reas higinicas para llevar a cabo las etapas menos crticas en la
fabricacin de productos estriles o para realizar actividades durante las cuales el
producto no est directamente expuesto (esto es, conexin asptica con conectores y
operaciones aspticas en un sistema cerrado).
El aire es controlado mediante filtros HEPA que son de alta eficiencia, impidiendo el paso de
partculas contaminantes, se deben utilizar contadores porttiles de partculas con tubo de
muestra corto a fines de clasificacin para evitar la prdida de partculas 5.0 micras. Se deben
utilizar muestreadores centrfugos (biotest) en sistemas unidireccionales de flujo de aire. Con el
fin de demostrar el control de limpieza de las diversas reas limpias durante la operacin, se
deben monitorear para detectar partculas en el aire y la contaminacin microbiana. La presin
en la el rea de estriles aumenta conforme al nivel, siendo la clase A donde mayor presin se
tiene, las puertas de las esclusas no deben abrir simultneamente.
Se deben operar con un sistema de interbloqueo y un sistema de alerta visual y/o auditiva para
evitar la apertura de ms de una puerta al mismo tiempo, adems se utilizan pinturas poxicas
para las salas, aunado al material y equipo de acero inoxidable.

Personal
Slo el mnimo de personal requerido debe estar en las reas limpias, adems debe recibir
capacitacin inicial y peridica en las disciplinas pertinentes para la correcta fabricacin de
productos estriles, incluyendo la higiene y los elementos bsicos de microbiologa.
Es esencial contar con altos estndares de higiene personal y limpieza:
Una cofia debe cubrir completamente el cabello y, en su caso, se deben cubrir la barba y
el bigote Se debe usar un traje de una sola pieza, cerrado en las muecas y con un cuello
alto.
La parte inferior de la cofia se debe meter en el cuello del traje.
Se debe utilizar una mascarilla para evitar el derramamiento de gotitas.
Se deben portar guantes del material
apropiado, esterilizados, sin talco.
Calzado esterilizado o desinfectado.
Las terminaciones del pantaln se
deben de meter dentro del calzado y las
bocamangas del traje se deben meter
dentro de los guantes.
La ropa de proteccin no debe
desprender prcticamente ninguna
partcula y debe retener las partculas
eliminadas por el cuerpo.

Bibliografa

Gassnabb, S. A. (2008). Calificacin de un rea de envasado de polvos inyectables del

laboratorio farmacutico. Per: Creative commons .
Marn, C. A. (2013). Control radiolgico de filtros de carbono y microbiolgico de filtros
HEPA. Ecuador: Universidad Central de Ecuador.
Remington, A. (2000). Farmacia . Buenos aires: Panamericana.