FARMACOLOGIA DE

LOS PROCESOS
INFECCIOSOS

Antimicrobianos
II
Licda. Celendi Martnez
Qumica Farmacutica
Curso: Farmacologa
Aplicada
GLUCOPEPTIDOS
Glucopeptidos
Vancomicina: 1956
Streptomyces orientalis
(actualmente Amycolatopsis
orientalis)
Teicoplanina: 1978 Actinoplanes
teichomyceticus.
Tratamiento:
SARM, Corynebacterium
jeikeium, S. pneumoniae
resistente a b-lactamicos
Mx Accin:
gram +
Inhibiendo la sntesis del peptidoglicano en su
segunda fase, un estado previo al momento
de accin de los betalactamicos, por lo que
no hay resistencia cruzada ni competencia
por los sitios de unin.
Interacciona : extremo D-alanina-D-alanina
de las cadenas laterales de pentapptido
interfiere con la formacin de puentes entre
las cadenas de pptidoglucano.
Espectro de accin
Son antibiticos bactericidas, de espectro
reducido, activos frente a cocos y
algunos bacilos grampositivos, aerobios y
anaerobios.
La vancomicina inhibe al crecimiento de
la mayora de las cepas de S.
aureus y Staphylococcus coagulasa
negativo (tanto cepas meticilino-sensibles
como meticilino-resistentes).
Espectro de accin
Prcticamente todos los
bacilos gramnegativos y
micobacterias son
resistentes a vancomicina,
as como ciertos gram
positivos
(Pediococcus, Leuconostoc
y otros).
Bacteriosttico frente a
Enterococcus.
Combinacin con
gentamicina es bactericida.
Propiedades farmacocinticas
y farmacodinamia
Mala absorcin en tracto
gastrointestinal (en
enfermedad inflamatoria
intestinal aumenta absorcin).
Teicoplanina IM
Ajuste dosis en insuficiencia
renal y heptica.
Usos clnicos
Vancomicina eleccin para
infecciones severas por SARM
incluyendo:
Neumona
Empiema
Endocarditis
Osteomielitis
Abscesos de partes blandas.
Tratamiento emprico de infecciones
relacionadas con material extrao
(catteres).
Dosis y vas de administracin
30-40 mg/kg/da
Administrarse en no menos de 60 minutos
En insuficiencia renal 15mg/kg

Aclaramiento de Intervalo de dosis

creatinina - ml/min en horas
> 80 Cada 12
65-80 Entre 12-18
50-64 Cada 24
35-49 Entre 24-36
21-34 Cada 48

Duracin de tratamiento de 7 a 10 das

Efectos Adversos
Intolerancia local
Flebitis
Sndrome del hombre rojo
Ototoxicidad
Aumento de nefrotoxicidad en
combinacin con
aminoglucsidos.
POLIPEPTIDOS
La polimixina pertenece junto con la colistina
(polimixina E), la bacitracina y la tirotricina al grupo
de los antibiticos llamados ?polipeptdicos?,
porque se extraen de la bacteria Bacillus polimyxa.
BACITRACINA
Bacillus Licheniformis
Por ser txico para los riones, la
bacitracina no se indica por va oral ni
sistmica.
Emplea en preparados administrados por
va tpica tratamiento de infecciones
cutneas por Bacterias gram+
(staphylococcus y streptococcus)
Bacterias Gram- son resistentes a este
antimicrobiano (actividad menor
Neisseria-gonococo y meningococo)
POLIMIXINA
Bacillus Polymyxa
Actan desde el momento que el antibitico se pone en
contacto con el microorganismo. Especialmente para
Gram (-).
Muy txicos : Polimixina B (uso local externo) Colistina
(inyectale)
Se unen a fosfolpidos de la membrana produciendo
desorganizacin estructural, aumento de la permeabilidad
y lisis celular.
Insertan en las membranas bacterianas interactan con
los lipopolisacridos y los Fosfolpidos de la membrana
externa comporta un aumento de la permeabilidad
celular provoca la muerte celular.
Actividad mayor Bacilos Gram-, ya que las bacterias
gram+ carecen de membrana externa.
Indicaciones Polimixina B
Sepsis
sistmicas por grmenes
gramnegativos incluido P. aeruginosa,
Acinetobacter. Infecciones
broncopulmonares, quirrgicas,
obsttricas, abdominales y
genitourinarias.
 Riesgo Pseudomona Aeruginosa multiresistente ?

No S

Paciente estable No B-lact. + aminoglucosido

o B-lact. + Quinolona.

B-lac o Quinolona.
(evitar grupo utilizado recientemente)

Elegir Atb en funcin de la

tasa de resistencias local

antibiograma

Sensible a atbs Multiresistente Panresistente

Reducir espectro Sensible a atb emprico? Atb de rescate

Polimixinas
No S
Ajustar a antibiograma Paciente estable? Optimizar tratamiento:
B-lac en perfusin contnua
S No Combinacin atbs
Mismo tratamiento
macrlidos
Algoritmo de tratamiento ante la sospecha infeccin por P. aeruginosa en el paciente crtico.
Medicina crtica prctica: infecciones por microrganismos multiresistentes en el paciente crtico .
TETRACICLINAS
Tetraciclinas
50 aos
Naturales y semisintticos derivados de
cultivos de Streptomyces.
Contienen un ncleo Tetraciclnico
Inhiben la sntesis de protenas de las
bacterias por unin a los ribosomas e
interferencia con su funcin.
Amplio espectro.
Nuevo anlogo de la tetraciclina Tigeciclina
(glicilciclina)
Las Tetraciclinas se pueden
dividir en:
1. DERIVADOS NATURALES DE Streptomyces:

- Tetraciclina
- Oxitetraciclina
- Demeclociclina

2. DERIVADOS SEMISINTTICOS DE LA TETRACICLINA:

- Doxiciclina (Bacteroides)
- Minociclina (Tigeciclina derivado)
Mecanismo de Ax:
SONBACTERIOSTTICOS: (bactericida a altas
concentraciones o cuando se usa en contra
de moo susceptibles).

Inhiben sntesis proteica bacteriana por su

unin reversible a la UNIDAD RIBOSOMAL 30S
y bloquea la unin del aminoacil-tARN al
sitio aceptor en el complejo ribosoma-ARN
que impide la adicin de aa al pptido en
crecimiento.
 SINTESIS DE PROTEINAS

peptidil-tRNA

1. La unidad de
tRNA+aminoacil
2. transpetidacion
se une al
ribosoma

3. El tRNA sin
carga se libera.

4. La cadena de
Sitio aceptor
6aa con tRNA se del complejo
desva al sitio ribosoma
bloquea la unin del peptidilo mRNA
aminoacil-tARN al sitio (translocacion)
aceptor en el complejo
ribosoma-ARN que
impide la adicin de aa
al pptido en crecimiento
ABSORCIN
Demeclociclina, Oxitetraciclina y la Tetraciclina e 60 a 80%
por va oral, La Doxiciclina de 90 - 100%.

DISMINUYEN CONSIDERABLEMENTE LA ABSORCIN

GASTROINTESTINAL
La leche, anticidos, suplementos de hierro, y otras sustancias
con calcio, magnesio, aluminio
DEBE TOMARSE ENTRE 1 A 2 HORAS DESPUS DE LA INGESTIN DE
ALIMENTOS O MEDICAMENTOS DE INTERFERENCIA.

Las Tetraciclinas son absorbidas pobre y errticamente despus

de la administracin por va intramuscular.

DISTRIBUCIN:
Las Tetraciclinas se distribuyen ampliamente en tejidos y
fluidos corporales.
 Espectro antimicrobiano
Bacterias aerbicas y anaerbicas
Ricketsias, Chlamydia trachomatis,
Mycoplasma pneumoniae, Espiroquetas Algunos protozoos y
micobacterias.
Micobacterium marinum es susceptible a Minociclina.
Otras micobacterias como M. Fortuitum y M. Chelonei son
ms susceptibles a Doxiciclina.
Las tetraciclinas tambin son tiles contra algunos bacilos
gram negativos como la Brucella, el Helicobacter pylori
Doxiciclina es activa contra el Bacteroides fragillis
Las Tetraciclinas pueden ser tiles para tratar algunos
protozoos : (Entamoeba histoltica,Plasmodium falciparum)
Indicaciones Clnicas
Brucellosis

Clera

Leptospirosis

Infecciones por Ricketsias

Enfermedad de Lyme

Infecciones por Chlamydia

Granuloma inguinal, Neumona atpica por mycoplasma, o legionella

Acn

Plasmodium falciparum-resistente

Bronquitis crnica

Diarrea del viajero

Efectos Adversos
FOTOSENSIBILIDAD Y ALTERACIN COLORACIN DE LOS DIENTES EN
FORMACIN. MENOS FRECUENTE CON DOXICICLINA Y MINOCICLINA.

SE DEPOSITAN EN LOS HUESOS Y ALTERAN LA COLORACIN DE LA

DENTICIN PRIMARIA Y PUEDE INHIBIR TEMPORALMENTE EL
CRECIMIENTO SEO.

CONTRAINDICADAS EN EL EMBARAZO Y LACTANCIA Y EN NIOS

MENORES DE 8 AOS.

HEPATOTOXICIDAD, PUEDE OCURRIR EN MUJERES EMBARAZADAS Y EN

PACIENTES CON ALTERACIONES RENALES ESPECIALMENTE SI RECIBEN
ALTAS DOSIS DE TETRACICLINAS.

HEMATOLGICOS: DISMINUCIN DE LA ACTIVIDAD DE PROTROMBINA,

ANEMIA HEMOLTICA, TROMBOCITOPENIA, EOSINOFILIA

DIARREA
TIGECICLINA
1era glicilciclina
Se absorbe mal PO solo IV
Vida media 36 horas
Cepas resistentes a tetraciclina son
susceptibles
Amplio espectro: Estafilococos (SARM)
resistentes a Vancimicina. Enterobacterias,
Acinetobacter.
Dosis carga 100 mg y 50 mg cada 12 hrs.
Eliminacin biliar
Principal efecto adverso: nausea y vmitos.
FIN.