Este documento describe tres modelos de biorreactores continuos (FS-1000, FS-2000, FS-3000) que ofrecen fermentaciones alcohólicas, lácticas, de antibióticos y vitaminas. Son biorreactores de tanque agitado construidos como un solo bloque que se ensamblan y prueban completamente antes de enviarlos al cliente para una fácil instalación. Se utilizan para producir continuamente productos como eritromicina y vitaminas a través de la adición continua de nutrientes y la extracción de productos y células.
Este documento describe tres modelos de biorreactores continuos (FS-1000, FS-2000, FS-3000) que ofrecen fermentaciones alcohólicas, lácticas, de antibióticos y vitaminas. Son biorreactores de tanque agitado construidos como un solo bloque que se ensamblan y prueban completamente antes de enviarlos al cliente para una fácil instalación. Se utilizan para producir continuamente productos como eritromicina y vitaminas a través de la adición continua de nutrientes y la extracción de productos y células.
Este documento describe tres modelos de biorreactores continuos (FS-1000, FS-2000, FS-3000) que ofrecen fermentaciones alcohólicas, lácticas, de antibióticos y vitaminas. Son biorreactores de tanque agitado construidos como un solo bloque que se ensamblan y prueban completamente antes de enviarlos al cliente para una fácil instalación. Se utilizan para producir continuamente productos como eritromicina y vitaminas a través de la adición continua de nutrientes y la extracción de productos y células.
Tipo de Fermentacin Alcohlica, lctica, antibiticos y
vitaminas Clasificacin Birreactor continuo de tanque agitado Descripcin del equipo Los modelos FS de Biorreactores/Fermentadores de BIONET vienen a solucionar una aspiracin del mercado hasta ahora no resuelta: fermentadores de tamao mediano y grande que, siendo competitivos con proveedores locales, le aportan las grandes ventajas de un equipo pensado y construido en serie. Son Biorreactores construidos ntegramente en taller, con un bastidor auto-soportado y que se montan y se prueban en su totalidad previo a su envo al cliente. Tras las FATs (Factory Acceptance Test) se desmontan para su ensamblaje en su ubicacin definitiva. Es un concepto nico de plug&play para Biorreactores de gran tamao. Una alternativa segura y rpida para proyectos que, hasta ahora, se realizaban como nicos, con las limitaciones y riesgos que eso supone. Funcin y usos Se agrega un medio con nutrientes frescos en forma continua, a un volumen de control que contiene las clulas. Se retiran continuamente productos y parte de las clulas. -Cuando se alcanza el estado estacionario, X, S y P permanecen constantes en un dado punto del reactor. -Los cultivos continuos proveen un medio de cultivo constante para el crecimiento de las clulas y para la formacin de productos. Calidad uniforme de los productos. Pueden ser una herramienta importante para determinar como un microorganismo responde al medio, y para generar un producto en condiciones ptimas. Un ejemplo de esta tecnologa es la produccin industrial de eritromicina, antibitico producido por la Saccharopolyspora erythrasea bajo fermentacin aerbica. La fermentacin microbiana tambin es un medio de produccin de vitaminas siendo las de mayor importancia a nivel industrial la riboflavina, beta-caroteno y vitamina B12. Especificaciones tcnicas Volumen mximo de trabajo: 1000, 2000 y 3000 litros Agitador: Agitador montaje superior con motor elctrico con reductora Cierre: Cierre mecnico simple (diseo higinico compatible FDA). Opcin de cierre mecnico doble o acoplamiento magntico. Turbinas: 3 turbinas tipo Rushton con 6 palas (M) o Marinas (C). Nmero de baffl: es 4 Acabados y materiales: Reactor y todo material en contacto con el producto en acero inoxidable A316L (1.4404) resto en A304 (1.4301). Juntas en EPDM (compatible FDA). Superficies en contacto con producto pulido Ra<0,8 m. Disponible como opcionales en Ra<0,5 m y/o electropulido. Isolation: Lana de roca 50mm (Opcional)
Imagen del equipo
Salida de gases *1 >| De diseo
higinico. Opcional filtro de contencin. >| Condensador tubular. >| Opcional sistema de calentamiento de filtros de contencin. Fermentador *2 >| Reactor y material en contacto con el producto en acero inoxidable A316L y vidrio borosilicato. >| Ms de 25 puertos de adicin, instrumentacin y entrada/ salida de gases, para mxima flexibilidad. Vlvulas de servicio *3 >| Vlvula de fondo y vlvula de toma de muestra esterilizables por inyeccin de vapor. FCU *4 >| Todo el control y dosificaciones estn integrados en la FCU de BIONET. Esta incorpora un PLC industrial (Siemens) y un panel PC de 12 y el SW de control ROSA+ integrado. > Varias conexiones analgicas externas disponibles para ampliacin, accesorios y conectividad. > Puerto Ethernet con comunicacin LAN y VPN. Agitador *5 >| Sistema de agitacin inferior con motor elctrico con reductora. Rango amplio de agitacin, adaptado dependiendo de la naturaleza del cultivo. >| Disponible con 3 turbinas de tipo Rushton de 6 palas o con turbinas marinas (cultivos celulares). >| Cierre mecnico simple o doble (esterilizable por inyeccin de vapor). Control *6 >| Control de pH, Oxgeno Disuelto, Temperatura y nivel (espumas). Otros parmetros (Densidad ptica, Peso, Gas exhausto, etc.) se pueden aadir fcilmente, incluso tras la entrega y puesta en funcionamiento del equipo. Ventajas Se pueden producir grandes cantidades de producto. - Incremento de la productividad - Dependiendo del producto se pueden llegar a cientos de metros cbicos, sobre todo si el proceso es anaerbico. - Hay una constante salida de productos que se pueden recuperar desde el sistema. - Se puede minimizar lo que es represin catablica por medio de crecimiento bajo condiciones de carbono limitantes. Desventajas - Hay peligro de contaminacin - Hay peligro de prdida de estabilidad de la cepa, sobretodo en recombinantes. Nombre del equipo Biorreactor/ fermentador industria serie I Tipo de fermentacin Alcohlica, lctica, cido ctrico, actica Clasificacin Flujo continuo de tanque agitado Descripcin Los biorreactores / fermentadores Industriales Serie I son fabricados bajo pedido con un alto grado de automatizacin y una amplia gama de volmenes del tanque, de 250 hasta 30,000 litros. El sistema de control permite conectar varias unidades a un sistema de control. Esta caracterstica es particularmente eficaz en el caso de una instalacin que consta de varias unidades de produccin o cuando se tiene una lnea de produccin completa. Sistema de control inteligente de planta piloto SBC-16 y de produccin. Proteccin con claves de acceso multinivel. Diagrama de flujo con la operacin manual de todos los accesorios del sistema (bombas, vlvulas, etc.) Diagrama de flujo para cada controlador con display de todos los parmetros, valores reales y el modo de control, posibilidad de control PID (o por default) y alarmas de control. El sistema SBC-16 controla las diferentes etapas del proceso de fermentacin: etapa de standby para los procesos de lavado o de mantenimiento; programa de esterilizacin automtica (vaco o con medios) antes del cultivo (etapa automtica despus de la esterilizacin controlada del inculo) con seleccin automtica del modo de control. Grficos de control Configuracin de bombas Conexin remota para los servicios post- venta, alarmas SMS.
Funcin y usos Consiste en una alimentacin de
nutrientes y retiracin de productos, del biorreactor, bajo ciertas condiciones el cultivo puede alcanzar un estado estacionario donde no existe variacin con el tiempo del volumen del biorreactor, de esta manera se puede utilizar para producir estudios fisiolgicos. Catabolitos directos Productos terminales de oxidacin Metabolitos secundarios Especificaciones del equipo
Imagen del equipo Los principales componentes de un
cultivo con Reactor de volumen constante Sistema de alimentacin de medio y salida de producto. Tanque estril de medio (entrada y salida) Control de pH, T, OD (Oxgeno disuelto)
Sistema de aireacin y agitacin.
Ventajas Concepto de fabricacin simple y fcil de usar, robusto y de alta tecnologa Conforme ASME y cGMP / FDA (incluyendo documentacin IQ / OQ bajo pedido) Sistemas de control para conectar varias unidades
Desventajas - Hay peligro de contaminacin - Hay
peligro de prdida de estabilidad de la cepa, sobretodo en recombinantes. Nombre del equipo Quimiostato Fermentacin Alcohlica, antibiticos y aminocidos Clasificacin Flujo continuo Descripcin Se le llam Quimostato dado que la composicin qumica y biolgica del medio se mantiene constante, para ello se debe controlar: El volumen del lquido en el reactor se mantiene constante, ajustando los flujos de entrada y salida al mismo valor. El pH del medio mediante la adicin de cido o base. Generalmente se adiciona cido. El suministro continuo de O2 (o aire), en el caso de sistemas aerbicos. Un nivel de agitacin adecuado que garantice la homogeneidad del sistema. La temperatura, para que se produzca el crecimiento ptimo de los m.o. deseados (y la produccin de producto deseado). El nivel de espuma. Un cultivo continuo puede durar das hasta meses. Funcin y usos Tasa de entrada = tasa de salida (volumen = constante) La tasa de flujo es seleccionada para asegurar un estado de crecimiento estable (tasa de crecimiento = tasa de dilucin) Tasa de dilucin = Tasa de crecimiento Cultivo en estado estacionario El producto es cosechado del flujo de salida Un quimiostato estable puede estar funcionando de forma continua por semanas o meses La m submxima viene determinada en el quimiostato por la tasa de dilucin (D). La cintica sigue siendo exponencial, ya que en el nuevo estado estacionario de equilibrio la tasa de crecimiento compensa a la tasa de dilucin, que como sabemos, es una funcin exponencial. Aportan una fuente continua de clulas en fase exponencial, lo que se aplica a procesos industriales de fermentacin (produccin de bebidas alcohlicas, de antibiticos, de aminocidos, etc.). En el quimiostato, el crecimiento a bajas concentraciones de sustrato permite estudiar: aspectos fisiolgicos (por ejemplo, catabolismo del sustrato limitante); seleccin de mutantes estudios ecolgicos Especificaciones tcnicas El crecimiento de biomasa suele estar controlado por un nutriente esencial y el resto se agrega en exceso. Las condiciones qumicas del medio son constantes. Imagen del equipo
Ventajas En un quimiostato, los
microorganismos pueden cultivarse a una amplia variedad de tasas de crecimiento exponencial, mientras que, como vimos, en el turbidostato se cultivan en un rango estrecho de valores de m cercanos al m mx. El quimiostato permite crecimientos balanceados restringidos debido a que existe un nutriente o sustrato presente en una concentracin suficientemente baja como para limitar la densidad de poblacin. SR es la concentracin de nutriente en el reservorio, y determina el valor de S, que es la concentracin de nutriente limitante en el recipiente de cultivo. La tasa de adicin de ese sustrato determina la tasa de crecimiento. As pues, el quimiostato tambin permite elegir la densidad de clulas a la que se quiere trabajar. Desventajas Nombre del equipo Turbidistato Fermentacin Clasificacin Flujo continuo Descripcin Permite cultivos continuos con un coeficiente m cercano al m mx, trabajando a valores altos de D. Ello lo logra ajustando los valores de densidad celular de modo que ningn factor nutricional se haga limitante. Se dice que es un sistema de control interno porque es la misma concentracin de bacterias la que regula el flujo de entrada y de salida (por medio de un mecanismo electrnico basado en la medicin y control de la densidad ptica del cultivo). Funcin y usos La concentracin de clulas en el reactor se mantiene constante. La alimentacin se regula mediante el monitoreo de la densidad ptica del cultivo. Se alimenta medio fresco cuando la turbidez supera un lmite prefijado. El volumen se mantiene constante retirando una cantidad de fluido equivalente a la que se agrega. Se usa menos que el quimiostato porque es ms elaborado y porque el medio cambia. Puede ser muy til para seleccionar subpoblaciones que puedan soportar condiciones de stress, porque la concentracin de clulas se mantiene constante. Especificaciones tcnicas Imagen del equipo
Ventajas Se emplea bastante en el estudio de
los factores que incrementan o disminuyen la tasa de crecimiento. Desventajas Es difcil de manejar y ajustar si las bacterias tienen tendencia a adherirse a superficies (paredes internas del aparato), los resultados de medida de la D.O. quedan falseados (infravalorados).