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NEUROBIOLOGA

La neurobiologa es el estudio de las clulas del sistema nervioso y la

organizacin de stas en circuitos funcionales que procesan informacin y
median el comportamiento.

Es una subdisciplina de la biologa y la neurociencia.

La Neurobiologa difiere de la neurociencia, un campo mucho ms amplio

que se relaciona con todo tipo de estudio sobre el sistema nervioso.

La Neurobiologa tampoco debe ser confundida con otras subdisciplinas de

la neurociencia como:

neurociencia computacional,

neurociencia del comportamiento,

psiquiatra biolgica,

neurologa,

O neuropsicologa a pesar de la interseccin con esas subdisciplinas.

Los cientficos que estudian esta disciplina se llaman neurobilogos.

LA NEURONA

Los tomos forman molculas.

Existen molculas en cuya composicin participa un grupo amino (NH2) por

lo cual son llamadas molculas aminas, otras molculas son cidas.

Definidas laxamente, las molculas cidas pueden definirse como

molculas que pueden liberar protones o un ion de hidrgeno.

De la mezcla de ambas alrededor de un esqueleto de carbono surge un

aminocido; a su vez los aminocidos puede unirse para formar pptidos.

Un pptido de dos aminocidos es un dipptido, de cinco es pentapptido,

etctera.

A los pptidos que participan en la sinapsis, se le conoce como

neuropptido.
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Cuando se trata de un pptido con muchos aminocidos se le llama

polipptido.

Neuronas es el nombre que se les da a las clulas del sistema nervioso.

Estas clulas tienen la funcin de transmitir informacin a travs del

organismo.

Una neurona tpica consta de tres secciones: un cuerpo o soma, un axn y

un rbol dendrtico. En el soma se encuentran la mayora de los organelos
celulares, el ncleo y el nuclolo de la clula.

En el ncleo de la neurona se encuentran las largas hlices dobles del ADN,

es decir las indicaciones codificadas de cmo debe construirse todo un
organismo.

El ADN de la neurona es el mismo que poseen las clulas del hgado, los
eritrocitos de la sangre o del dedo gordo del pie, no hay diferencia y es por
ello que cualquier clula puede ser usada para clonar un organismo.

La diferencia entre una clula y otra radica en cuales secciones del ADN
van a usar para construir y operar la clula.

Debido a que el ADN nunca abandona el ncleo debe haber un mensajero

que transporte las indicaciones para la construccin de protenas del ADN
al lugar de sntesis de protenas.

Esta funcin es realizada por otra molcula larga, el cido ribonucleico

mensajero o ARN.

El ARN copia una seccin de ADN en un proceso llamado transcripcin, lo

transporta hacia el exterior del ncleo a travs de los poros nucleares,
diminutos hoyos en la doble membrana del ncleo de 0,1 m de dimetro.

Todas las sntesis de protenas que utiliza la clula se realizan en algn

lugar del citoplasma del soma, en un proceso que se conoce como
traduccin en el cual las protenas son ensambladas siguiendo las
instrucciones contenidas en el ARN.

Esquemticamente podemos representar as el proceso:

ADN--> transcripcin ---> mARN---> traduccin--->protena

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No lejos del ncleo encontramos capas rugosas de membrana dotadas con

numerosas estructuras globulares llamados ribosomas, de 25 nm de
dimetro.

Las capas rugosas son llamadas retculo endoplsmico rugoso o RER.

El RER es el sitio donde ocurren la gran mayora de sntesis de protenas de

la clulas y es particularmente abundante en las neuronas, ms que en
ningn otro tipo de clula en el organismo.

Los ribosomas son los encargados de tomar "material crudo" (aminocidos

simples) y transformarlos en las protenas que la clula necesita.

Algunas veces los ribosomas estn agrupados por un hilo de ARN como
abejas a una sola flor. Estos ribosomas trabajan juntos para hacer mltiples
copias de la misma protena.

Al parecer si la protena est destinada a permanecer en el citoplasma el

ribosoma sale del RER y se le ve "libre", pero si la protena ser
encapsulada para un organelo o para cruzar la membrana, el ribosoma
sintetiza la protena en el RER.

Por otra parte el retculo endoplsmico liso o REL est conformado por el
mismo tipo de membrana que el RER pero sin los ribosomas.

Est encargado de almacenar ciertas protena y de regular las sustancias

dentro de la clula, sobre todo el calcio.

El REL es particularmente abundante en las clulas musculares.

Por otro lado el aparato de Golgi empaqueta en vesculas tanto sustancias

de desecho derivadas del metabolismo celular como aquellas necesarias
en ciertos lugares de la clula.

Las mitocondrias son organelos encargados de la generacin de energa

necesaria para que la clula pueda cumplir sus funciones vitales.

La mayora de las mitocondrias tienen forma de salchicha alemana de una

micra de largo, pero algunas son esfricas.

Las mitocondrias estn conformadas por una doble membrana: la

membrana interna se pliega formando crestas, el espacio que hay entre
una cresta y otra es llamado matrix.

Las mitocondrias son organelos particularmente interesantes.

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De acuerdo con la teora moderna hace millones de aos las mitocondrias

eran bacterias patgenas que vivan independientes, infectando clulas de
forma parasitaria. Estas clulas realizaban sus procesos aerobios en el
citoplasma.

Cuando las mitocondrias infectaron las clulas, de alguna manera pudieron

sobrevivir ambas (el husped y el anfitrin) en un proceso simbitico
benfico para ambas.

Por un lado, la mitocondria se aseguraba un medio ideal para prosperar;

por el lado de la clula, esta encontr que la husped era muy eficiente en
oxidar cido pirvico y as producir energa en forma de ATPasa.

Hasta la fecha, las mitocondrias poseen su propio ADN y su propio mtodo

de reproduccin.

Cuando un nuevo ser es concebido, slo la madre aporta las mitocondrias,

por lo cual se puede hacer un rastreo mitocondrial de nuestras
antepasadas.

Hace 2500 aos un filsofo griego, Herclito, pensaba que la vida estaba
hecha de fuego.

Quizs tena razn; el fuego es una oxidacin rpida y la energa celular de

la mitocondria es una oxidacin lenta, de modo que somos llamas en
combustin.

Volviendo al rigor cientfico, el cido pirvico es resultado de la digestin

de sacarosas, protenas y grasa.

Todos estos elementos flotan en el citoplasma.

Cuando la mitocondria "respira" el oxgeno y el cido pirvico pasan al

interior de la mitocondria donde el cido pirvico sufre complejas
transformaciones llamadas ciclo de Krebs.

El resultado es adenosin trifosfato o ATP: el combustible de la clula.

La mitocondria es muy eficiente; al "exhalar" libera 17 molculas de ATP

por cada molcula de cido pirvico que "respir".

Hasta aqu hemos hablado de mitocondrias, ncleo, ADN, etctera, todas

estas cosas son elementos comunes a todas las clulas del cuerpo, pero el
axn es algo exclusivo de las neuronas.
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El axn comienza en la llamada protuberancia axonal, el punto de la

membrana somtica desde donde parte el axn.

Dos caractersticas distinguen al axn del soma.

Primero, en el axn no hay retculo endoplsmico (RE) y apenas hay

ribosomas;

Ssegundo, la composicin proteica de la membrana axonal es

esencialmente diferente de la del soma.

Estas diferencias producen cambios funcionales entre el axn y el soma.

En primer lugar, dado que no hay ribosomas, en el axn no se produce

ninguna sntesis de protena, por lo cual todo el material proteico debe ser
"importado " por el axn.

A su vez, el cambio en la composicin de la membrana es lo que permite

que el axn funcione como un "cable de transmisin" capaz de alargarse
hasta zonas distantes del soma.

De hecho hay axones que miden un milmetro y otros que miden ms de un

metro. Los axones que parten del soma y alejan la seal sinptica de la
neurona son llamados eferentes y los que llevan la seal elctrica hacia la
neurona son llamados aferentes.

Muchas veces de un axn central parten bifurcaciones; estas bifurcaciones

del axn principal son llamados axones colaterales.

La zona donde el axn termina es llamada axn terminal o botn terminal.

En su dimetro, el axn mide desde una micra hasta ms de 25 micras en

los humanos.

Mientras ms grueso es un axn ms rpido viaja el impulso a travs de l.

Es en el botn terminal donde el axn entra en contacto con otras

neuronas.

El punto de contacto es llamado "sinapsis", que en griego quiere decir

"mantenerse juntos".

En algunas ocasiones, el axn se bifurca en varios botones terminales.

En esos casos al conjunto de botones se le llama rbol terminal.

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Las dendritas son la parte de la neurona encargada de recibir el flujo

elctrico o potencial de accin.

Su nombre deriva de la palabra griega para "rbol" debido a su aspecto

bifurcado parecido a la arborescencia de las ramas.

De las ramas dendrticas brotan pequeas protuberancias llamadas

espinas dendrticas.

En estas espinas se encuentran las secciones postsinpticas de los

procesos de comunicacin (en los axones est la parte presinptica).

El exterior de la membrana tiene una carga positiva, mientras el interior

posee una carga negativa.

Tanto en el interior como en el exterior se encuentran las mismas

sustancias, pero en una concentracin diferente.

Es por esa razn que el potasio K+ tiende a ser expulsado fuera de la

clula por la fuerza de difusin, pero al mismo tiempo la presin
electrosttica impulsa al K+ hacia el interior, mantenindose as un
equilibrio.

Del mismo modo los iones de cloro (Cl-) tienden a introducirse en la clula
por la membrana externa positiva, y a la vez son rechazados por la carga
negativa del interior.

Los experimentos han demostrado que la membrana permite que cierta

cantidad de sodio (Na+) se filtre hacia el interior, pero una mecanismo
llamado bomba de sodio-potasio impulsa al Na+ fuera del axn.

Dicha bomba est formada por molculas individuales de protenas

situadas en la membrana.

Estas molculas metabolizan nutrientes necesarios para la clula gracias a

la energa liberada por las mitocondrias.

En su proceso transportan e intercambian tres iones de sodio hacia al

exterior de la membrana por cada dos iones de potasio que envan al
interior, por lo cual el potasio es elevado en el interior mientras que el
sodio lo es en el exterior, crendose un ambiente gracias al cual la reaccin
en cadena que conduce el potencial de accin es posible.

SINAPSIS
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El famoso experimento en el cual un anca de rana reacciona a la

estimulacin elctrica contrayendo los msculos revel por primera vez
que la electricidad estaba de algn modo involucrada con el
funcionamiento del sistema nervioso.

Es claro que la primera idea que viene a la mente al pensar sobre ello es
que los nervios son una especia de "cables" por los cuales pasa la corriente
elctrica.

En efecto, existe una sinapsis elctrica en la cual las neuronas se tocan

directamente una a otra y en la que no se liberan neurotransmisores, an
cuando su funcionamiento no es tan sencillo como el de un cable de cobre.

Durante mucho tiempo se crey que todas las sinapsis tenan un carcter
nicamente elctrico.

Muchos pensaban as aunque haba quien deca que su accionar se deba

ms a un fenmeno qumico.

Por fin, en la tercera dcada del siglo XX la naturaleza qumica de la

sinapsis fue demostrada por Otto Loewi, un investigador austraco.

El descubrimiento de Loewi est rodeado por una curiosa ancdota: Loewi

so el procedimiento para solucionar el problema de la sinapsis: "Me
levant a las tres de la maana. Impaciente, me dirig al laboratorio.

A las seis el experimento estaba concluido; las tres horas ms importantes

de mi vida como cientfico ".

En su sueo, Loewi ide una forma de demostrar la teora qumica de la

sinapsis.

Estimulando el nervio vago de una rana logr reducir su frecuencia

cardaca de manera sostenida, luego aplic los fluidos de ese corazn en la
aorta de una rana no estimulada y observ la misma disminucin cardaca:
la teora estaba demostrada.

Loewi llam a la misteriosa sustancia vagusstoff por provenir del nervio

vago.

El tal vagustoff result a la larga ser acertilcolina, que como veremos es

uno de los neurotransmisores ms extendidos en el sistema nervioso.

Existen dos tipos de sinapsis, la de tipo elctrico y la de tipo qumico. Las

de tipo elctrico son una minora.
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Las sinapsis de este tipo se realizan en los msculos y sin duda aparecieron
primero en la evolucin de los organismos.

La sinapsis elctrica no es de nuestro inters y slo la he mencionado para

dejarla de lado y pasar a las sinapsis de tipo qumico.

Todas las sinapsis constan de tres elementos: una zona presinptica, otra
postsinptica y una hendidura de entre 20-50 nm que separa ambas zonas,
llena de protenas que adhieren la membrana pre y postsinptica una a la
otra.

La zona presinptica est conformada por lo regular por un botn axonal.

El botn contiene en su citoplasma docenas de pequeas esferas llamadas

vesculas sinpticas de 50 nm de dimetro.

Estas vesculas estn repletas de neurotransmisores, es decir sustancias

qumicas que actan como mensajeros para comunicarse con otras
neuronas a travs de la hendidura sinptica.

El botn tambin contiene otro tipo de vesculas, menos numerosas, ms

grandes (100 nm de dimetro) y llenas de pptidos en lugar de
neurotransmisores.

Los pptidos son sustancias qumicamente ms simples que los

neurotransmisores y aparecen ms obscuros al microscopio electrnico.

Es por ello que estas vesculas son llamadas vesculas de ncleo denso
(VND) mientras las pequeas son conocidas como vesculas claras (VC).

Existen densas acumulaciones de protenas en las membranas a ambos

lados de la hendidura sinptica.

En la zona presinptica las protenas se aglomeran a lo largo de la

membrana formando una apariencia de pirmides oscuras.

Estas pirmides y la membrana donde estas tiene su base es conocida

como zona activa y seala el lugar donde las vesculas se "anclan" y
liberan su neurotransmisor a travs de la membrana presinptica.

Vistas al microscopio electrnico es relativamente fcil reconocer a las

zonas activas pues estn conformadas por dos lneas gruesas, mucho ms
oscuras, y alrededor de una de esas lneas (la membrana presinptica) se
observa un enjambre de vesculas claras y unas pocas vesculas oscuras
listas para descargar su contenido.
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Luego de atravesar la hendidura sinptica el neurotransmisor entra en

contacto con la membrana postsinptica, la cual est cubierta por
receptores que abren sus canales y permiten convertir la seal qumica
intercelular en una seal intracelular que viaja a travs de la membrana de
la neurona y llega nuevamente a un axn donde el ciclo comienza de
nuevo.

El nmero de receptores de la membrana postsinptica vara y esta

variacin es conocida como densidad postsinptica.

Los receptores slo responden a un cierto neurotransmisor, de modo que

funcionan como "cerraduras" qumicas esperando por su llave.

La densidad postsinptica puede ser la explicacin para algunas

enfermedades mentales, especficamente, se cree que los sntomas
positivos de la esquizofrenia se debe a una alta densidad postsinptica a
los receptores de dopamina D4 en las zonas frontales.

Desde el punto de vista morfolgico las sinapsis pueden dividirse segn la

zona de la clulas que corresponden a la zonas activas pre y postsinptica.

Tpicamente, las sinapsis son conformadas por un axn (zona presinptica)

y una dendrita (postsinptica).

En ese caso se habla de una sinapsis axodendrtica.

Sin embargo en el SNC existen muchas combinaciones, axosomticas,

axoaxnicas, dendodendtricas, dendosomticas.

Desde el punto de vista de las caractersticas de la membrana, las sinapsis

pueden ser simtricas o asimtricas.

Las sinapsis simtricas son aquellas que poseen la zona activa presinptica
y la postsinptica del mismo grosor.

Las sinapsis simtricas son generalmente de tipo inhibitorio, mientras en

las de tipo excitatorio la zona activa de la zona postinptica es mucho ms
gruesa que la presinptica.

Otra diferencia importante entre las sinapsis inhibitorias y excitatorias

radica en que las vesculas claras de las inhibitorias son alargadas mientras
que en las excitatorias son esfricas.

De dnde salen los neurotransmisores?,

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cmo pasan los neuropptidos a travs de la membrana presinptica a la

hendidura?,

qu le pasa al neurotransmisor que queda "flotando" en la hendidura

sinptica?.

No hay respuestas del todo claras pero ya sabemos algunos detalles.

Revisemos lo que tenemos hasta el momento.

Existen muchos neurotransmisores.

Hasta la fecha se han descubierto unos 26, pero seguramente se

descubrirn muchos ms.

Entre los neurotransmisores ms importantes se encuentran el glutamato

(Glu) que es el "abuelo" de los neurotransmisores.

El cido gamma-aminobutrico (GABA) y la acetilcolina (Ach) encargada de

los transmisiones musculares y que est all donde se necesita una
transmisin rpida.

Los neurotransmisores son sintetizados en el retculo endoplsmico rugoso

del soma siguiendo las instrucciones del mRNA.

La sintetizacin de los neurotransmisores se produce a partir de sustancias

conocidas como precursores.

Casi todos los medicamentos hechos para alterar la qumica cerebral,

como los antipsicticos o los que inhiben los efectos del mal de Parkinson,
no son neurotransmisores sino precursores.

En el caso de las VND los neuropptidos son sintetizados en el aparato RER

y empacados en el aparato de Golgi.

De ah son transportados por el axn hasta el botn terminal a travs de

los microtbulos.

Los neurotransmisores de las vesculas claras, por otra parte, son

elaborados en el citoplasma del botn axonal por enzimas especializadas,
transportados y colocados dentro de la vescula por protenas
transportadoras y colocados dentro de vesculas cuya membrana posee
cierta afinidad con protenas llamadas SNAREs.

Pronto veremos la importancia de esta afinidad.

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Llenas de neurotransmisores, y listas para descargarlos en la hendidura

sinptica, las vesculas claras permanecen inmviles frente a la zona activa
en un fenmeno llamado anclaje.

EXOCITOSIS

Las vesculas claras liberan los neurotransmisores que contienen al arribar

el potencial de accin al botn terminal.

La despolarizacin de la membrana causa que canales de calcio se abran y

el calcio del exterior ( Ca2+ ) pase al interior.

Los canales de calcio son muy similares a los canales de sodio discutidos
ms arriba, excepto que son permeables al calcio y no al sodio.

Estos canales de calcio que se abren permiten que una pequea cantidad
de iones penetre en el botn axonal.

A la suma de iones de calcio en el interior se le llama concentracin inica

de calcio [Ca2+]i.

La concentracin inica en el citoplasma del botn axonal es muy pequea,

alrededor de los 0,0002 mM, pero a unos nanmetros de la zona activa
presinptica el calcio puede alcanzar al interior de la membrana niveles tan
altos como 0,3 mM, suficiente como para que las vesculas descarguen su
preciosa carga en un proceso llamado exocitosis.

La membrana de la vescula se fusiona con la membrana de la zona activa

presinptica, permitiendo que los neurotransmisores se descarguen en la
hendidura.

La exocitosis se produce a una enorme velocidad; del momento en el que

los iones de calcio penetran al botn al momento de la descarga
transcurren menos de dos milisegundos.

Esta velocidad se debe, en parte, a que los iones de calcio penetran por la
zona activa, justamente donde las vesculas aguardan ancladas.

El mecanismo por el cual el incremento de Ca2+ desencadena el proceso

de exocitosis representa una estimulante laguna de ignorancia en las
neurociencias.

Debido a ello poderosas luces se han enfocado a este proceso.

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Debido a su velocidad, es de suponer que las vesculas no se encuentran

tan slo ancladas frente a la zona activa sino que de algn modo ya han
tomado algunos pasos previos y estn listas para descargar.

Se cree que en el proceso de anclaje, protenas especializadas (las SNAREs)

vinculan a la vescula con la zona activa.

Al cambiar el medio qumico por el incremento en el [Ca2+]i las SNAREs

modifican su conformacin y de esta forma la bicapa lpida de la vescula y
de la membrana presinptica se fusiona formando un poro que permite al
neurotransmisor escapar hacia la hendidura.

El poro continua abrindose hasta el punto en que la vescula es

incorporada totalmente en la membrana presinptica.

En este punto el proceso de exocitosis concluye y se inicia la endocitosis,

durante la cual la membrana vesicular es recuperada por la neurona.

En la exocitosis, la membrana de la vescula secretora se fusiona con la

membrana celular liberando el contenido de la misma.