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1. Introduo
2. Inseticidas inibidores da colinesterase
3. Inseticidas piretrinas e piretrides
4. Inseticidas neonicotinides
5. Inseticidas organoclorados
6. Repelente de insetos dietiltoluamida (DEET)
7. Herbicida paraquat
8. Herbicida glifosato
9. Herbicidas clorofenoxiacticos
10. Fungicidas
11. Raticidas
12. Outros praguicidas
13. Monitoramento de trabalhadores expostos a praguicidas
14. Bibliografia
1. Introduo
Os praguicidas, segundo a Organizao para Agricultura e Alimentao das Naes Unidas (FAO),
so produtos qumicos ou quaisquer substncias ou mistura de substncias destinadas preveno,
destruio ou ao controle de qualquer praga, incluindo os vetores de doenas humanas ou de
animais, que causam prejuzo ou interferem de qualquer outra forma na produo, elaborao,
armazenagem, transporte ou comercializao de alimentos, para os homens ou os animais, de
produtos agrcolas, de madeira e produtos da madeira, ou que podem ser administrados aos animais
para combater insetos, aracndeos ou outras pragas dentro ou sobre seus corpos.
Esse termo inclui tambm as substncias destinadas a serem reguladoras do crescimento das
plantas, desfolhantes, dessecantes, agentes para reduzir a densidade ou evitar a queda prematura dos
frutos, e as substncias aplicadas nas culturas, antes ou aps a colheita, para proteger o produto
durante o depsito ou o transporte. So usados, sobretudo na agricultura para combater pragas,
ervas daninhas ou doenas nas plantas e tambm como agentes de controle de vetores nos
programas de sade pblica e, em menor quantidade, na pecuria e na silvicultura.
Definio semelhante da FAO usada na legislao brasileira, para agrotxico, que substituiu o
termo defensivo agrcola, para denominar os venenos agrcolas, colocando em evidncia a
toxicidade desses produtos para o meio ambiente e a sade humana. Essa definio exclui os
fertilizantes e os produtos qumicos administrados aos animais para estimular o crescimento ou
modificar o comportamento reprodutivo.
Existem diferentes classes de praguicidas, baseadas no tipo de praga a ser controlada e na sua
estrutura qumica, que incluem: inseticidas (organoclorados, organofosforados, carbamatos,
piretrides, neocotinides), herbicidas (cloroacetanilidas, cidos ariloxialcanico, triazinas, urias e
glicina substituda), fungicidas (triazol, ditiocarbamatos, benzimidazol, dicarboximidas), entre
outros. Para consultar a classificao completa sugerimos consultar o Compendium of Pesticide
Common Names - Pesticide Classification, no endereo:
http://www.alanwood.net/pesticides/index.html.
Quanto toxicidade para a sade humana, a classificao Toxicolgica adotada no Brasil considera
os dados de toxicidade aguda pelas vias oral, drmica e inalatria (baseada na DL 50), assim como
os dados de irritao/corroso drmica e ocular. O efeito mais grave define a classificao, a
modalidade de emprego, entre outros. Desta forma, foram definidas quatro classes com a respectiva
tarja colorida, a saber: Classe I (vermelha) - extremamente txica, Classe II (amarela) - altamente
txica, Classe III (azul) - moderadamente txica, e Classe IV (verde) - pouco txica. Alm disso, a
classificao toxicolgica de uma formulao dever ser precedida pela avaliao toxicolgica do
ingrediente ativo, que avaliar o potencial: carcinognico, mutagnico, de toxicidade para a
reproduo e para o desenvolvimento, neurotxico e de desregulao endcrina, sendo grande parte
destes impeditivo de registro, caso seja confirmado tal potencial.
A Agencia de Proteo Ambiental dos Estados Unidos (Environmental Protection Agency - EPA)
tambm agrupa os praguicidas em diferentes categorias: qumicos (organofosforados, carbamatos,
organoclorados, piretrides, etc.), biolgicos (microbianos bactrias, protetores incorporados nas
plantas por Engenharia Gentica, bioqumicos feromnios), e instrumentos/dispositivos para
controle de pragas.
Por se tratar de substncias qumicas amplamente utilizadas no mundo e pelo fato de serem
responsveis por inmeros casos de intoxicaes e danos ambientais, os praguicidas constituem um
importante tpico de estudo dentro da toxicologia. No Brasil, as intoxicaes agudas por
praguicidas ocupam a terceira posio dentre os agentes causais. Entre 2007 e 2012, o SINAN -
Sistema Nacional de Agravos de Notificao registrou 42.365 casos, sendo que 55% foram
tentativas de suicdio, destas 66% com raticidas, que incluem o chumbinho (principalmente
aldicarb); em segundo lugar, aparecem os acidentes de trabalho com 20%, principalmente com
praguicidas de uso agrcola que representaram 86,7% dos casos; e, finalmente, 25% por outras
causas que incluem: acidentes em geral, causa ambiental, violncias, entre outras.
As propriedades inseticidas dos organofosforados foram descobertas em 1937 por Shrader, que em
1941, desenvolveu o inseticida sistmico OMPA (Shadran) e, em 1944, o primeiro praguicida
organofosforado a ser comercializado, cujo princpio ativo era o TEPP. Posteriormente foram
sintetizados compostos com maior estabilidade, como o paration e paraoxon, e compostos de menor
toxicidade, entre eles, o fention, o clortion e o malation. Na dcada de 1950, foram sintetizados os
compostos heterocclicos, aromticos e naftil carbamatos, com potente ao anticolinesterase e
maior seletividade contra os insetos. Entre eles encontramos o 1-naftil N-metil carbamato (carbaril)
e o propoxifenil N-metil carbamato.
Os compostos organofosforados e os carbamatos so largamente utilizados no controle e no
combate a pragas, principalmente como inseticidas (agrcola, domstico e veterinrio) e como
acaricidas, nematicidas, fungicidas e herbicidas, no controle de parasitas em fruticultura,
horticultura, cultura do algodo, cereais, sementes e plantas ornamentais.
Atualmente existem no mercado cerca de 29 princpios ativos de organofosforados em 79
formulaes e 14 princpios ativos de carbamatos em 50 formulaes. A listagem dos praguicidas
utilizados no Brasil, por monografias, princpio ativo e nomes comerciais, est disponvel nos
seguintes endereos: http://www.anvisa.gov.br/toxicologia/index.htm e www.agricultura.gov.br.
2.1 Classificao e propriedades fsico-qumicas
2.2. Toxicocintica
2.3. Toxicodinmica
2.5. Tratamento
O tratamento das intoxicaes agudas por organofosforados e carbamatos pode ser dividido em
medidas de ordem geral e medidas especficas, que, segundo a gravidade do caso, devero ser
realizadas ao mesmo tempo.
Medidas de Ordem Geral: como primeira medida nos casos graves, deve-se desobstruir e aspirar as
secrees, manter as funes respiratria e cardiovascular. Uma boa oxigenao fundamental para
evitar convulses e atingir a atropinizao. necessria a proteo da via respiratria, e, nos
pacientes torporosos ou em coma, deve-se realizar a intubao orotraqueal e a ventilao mecnica
sempre que necessria.
Antes de qualquer manobra de descontaminao obrigatrio controlar as convulses, inicialmente
usando diazepam. O esvaziamento gstrico exaustivo com soro fisiolgico o procedimento mais
indicado at uma hora depois da ingesto. Mas considerando que no se sabe quanto tempo estes
produtos permanecem no estmago, nos casos de ingesto de grandes quantidades atendidos entre
1 a 2 horas, consenso realizar a aspirao do contedo e lavagem gstrica com volumes menores
por meio de sondagem nasogstrica com previa intubao orotraqueal para proteo da via area.
No se deve provocar mese, devido evoluo do quadro clnico, toxicidade dos compostos e
porque estes praguicidas freqentemente so formulados juntamente com solventes orgnicos, cujos
vapores, ao serem inalados e/ou aspirados, podem levar ao desenvolvimento de pneumonite
qumica. Deve-se administrar carvo ativado aps terminada a lavagem, pois sabe-se que existe
adsoro potencial destes compostos. Aps uma hora da administrao do carvo ativado, deve-se
infundir catrtico salino.
Nos casos de exposio ocular, respiratria e cutnea, depois das medidas de emergncia e da
descontaminao, e segundo o quadro clnico, deve-se efetivar os procedimentos especficos e o
tratamento sintomtico apresentado a seguir.
Medidas Especficas: a atropinizao feita imediatamente, ao mesmo tempo que as medidas de
descontaminao. A atropina um frmaco de ao anticolinrgica (compete pelos mesmos stios
da acetilcolina), de efeito antimuscarnico e que atua como tratamento sintomtico da intoxicao
por praguicidas inibidores da colinesterase. A atropina no reverte os efeitos nicotnicos, por isso
deve ser administrada somente nos quadros em que os sintomas muscarnicos so evidentes. Ela,
sempre deve ser ministrada concomitantemente com as medidas de ordem geral. Tem papel
fundamental no controle imediato do paciente intoxicado, principalmente no que tange ao suporte
cardiorrespiratrio. Os pacientes intoxicados so, em geral, tolerantes aos efeitos da atropina.
A dose total varia de caso para caso e sempre deve ser estabelecida de acordo com a necessidade de
cada paciente. Inicialmente, a dose de 2-5mg (0,03 - 0,05mg/kg para criana), aplicada por via
endovenosa, a cada 5 ou 10 minutos, em alguns casos pode-se optar por administrao contnua em
bomba de infuso, at conseguir manter a atropinizao, que indicada pela desapario dos
estertores e quando a maioria das secrees secar. Estes so considerados os melhores critrios de
avaliao, em vez da freqncia cardaca e do tamanho das pupilas, pois a taquicardia e a midrase
podem ser sinais nicotnicos em intoxicados graves.
Uma vez alcanada a atropinizao e/ou a estabilizao do paciente, as doses sero ajustadas
lentamente (dose menor/ intervalo de tempo maior) para evitar o efeito rebote dos sintomas e a
medicao dever ser mantida pelo menos at 24 horas, aps completa resoluo dos sintomas.
A pralidoxima (Contrathion) a oxima disponvel no Brasil. Este frmaco reativa a
acetilcolinesterase em muitos casos de intoxicao por organofosforados, liberando-a para a sua
funo normal. Preferencialmente deve ser usada precocemente, pois incapaz de reativar a
acetilcolinesterase envelhecida. Estudos in vitro sugerem que deve ser usada nas 24-48 horas aps a
intoxicao. Todavia, estes estudos esto sendo reavaliados, pois encontrado que a pralidoxima
pode ser efetiva em perodos mais longos.
A dose recomendada de 1-2 gramas (20-40mg/kg para crianas, dose mxima 1 grama), diludos
em 100-150ml de soro (fisiolgico ou glicosado 5%) e aplicada por via endovenosa em 30 minutos.
Esta dose pode ser repetida uma hora depois se a fraqueza muscular ou diafragmtica e o coma no
melhorarem. Depois, administra-se em intervalos de 6 a 12 horas durante 24-48 horas para garantir
a distribuio para todos os locais afetados. Ocasionalmente esta dosagem deve ser mantida por
perodos mais longos dependendo da gravidade do caso.
As oximas, amplamente utilizadas no tratamento de intoxicaes por organofosforados. Como as
oximas no interagem com a acetilcolinesterase carbamilada da mesma forma que com a
acetilcolinesterase fosforilada, elas so contraindicadas nos casos de intoxicao por carbamatos.
O uso destes frmacos no substitui a atropina, atuam sinergicamente e devem ser utilizados ao
mesmo tempo no tratamento da intoxicao por organofosforados.
A terapia prolongada (vrios dias) com oximas indicada nos casos de exposio a compostos
lipossolveis, como fention e clorfention, e aos que so ativados aps reaes de biotransformao
como o paration.
A alta hospitalar indicada quando o paciente persiste assintomtico pelo menos por 24 horas
depois da ltima dose de atropina e as colinesterases esto em elevao, ou quando existe resoluo
das manifestaes tardias, de outras patologias e/ou complicaes, segundo critrio do mdico
responsvel. Vale salientar, que a primeira consulta ambulatorial deve acontecer em no mximo 10
dias, especialmente, nos casos que a intoxicao ocorreu com produtos associados com a
polineuropatia tardia.
No ambulatrio, alm de avaliao clnica peridica (inicialmente a cada 1 ou 2 semanas) e
determinaes das colinesterases, o paciente dever ficar afastado do contato com inibidores da
colinesterase at que a atividade da enzima alcance um patamar estvel e as vrias determinaes
no apresentem diferenas maiores que 10%. As colinesterases voltam aos nveis basais em
perodos diferentes. A acetilcolinesterase eritrocitria recupera-se em 90 a 120 dias. Em pacientes
que no receberam tratamento, esta enzima aumenta em torno de 1% por dia. A colinesterase
plasmtica volta aos nveis basais em 4-6 semanas. recomendvel que este acompanhamento seja
realizado durante 3 ou 4 meses.
3. Piretrinas e piretrides
3.1. Toxicocintica
Tanto as piretrinas como os piretrides so prontamente absorvidos por via oral e, em pequena
quantidade, por via drmica. No homem, a biodisponibilidade cutnea dos piretrides de 1%,
contra 36% na absoro gstrica. De modo geral, a taxa de absoro destes compostos aumentada
pelos solventes orgnicos presentes nas formulaes comerciais.
Aps a absoro, distribuem-se rapidamente no organismo. A alta lipossolubilidade e a presena de
uma glicoprotena transportadora favorecem a entrada dos piretrides no crebro.
Estudos sobre biotransformao demonstraram que as piretrinas sofrem, principalmente, reaes de
oxidao, e os piretrides, de hidrlise. Estas reaes acontecem tanto no fgado como no plasma e
so seguidas por hidroxilao e conjugao com sulfatos, cido glucornico, aminocidos e
conjugao lipoflica com colesterol, bile e triglicerides. A presena de um grupo alfa-ciano nos
piretrides tipo II diminui tanto a taxa de hidrlise quanto a de oxidao.
A maioria dos produtos de biotransformao dos piretrides rapidamente excretada pelos rins.
3.2. Toxicodinmica
Tipo II - produzem maior atraso na inativao do canal de sdio, levando a uma persistente
despolarizao da membrana, sem descargas repetitivas.
3.4. Tratamento
4. Inseticidas neonicotinides
4.1. Toxicocintica
Apresentam absoro escassa pela via cutnea. No trato gastrintestinal, a absoro chega a 92%.
Tem distribuio no organismo e alcana pico plasmtico em 2,5 horas. Ocorre biotransformao
heptica por reaes de oxidao, conjugao e hidroxilao. Os metablitos, assim como o produto
inalterado (em torno de 10 a 16%) so excretados preferencialmente pelos rins.
4.2. Toxicodinmica
Os neonicotinides imitam a acetilcolina e competem com ela pelos seus receptores nicotnicos na
membrana ps-sinptica. A ativao dos receptores de acetilcolina prolongada de modo anormal,
causando hiperexcitabilidade do sistema nervoso central devido transmisso contnua e descontrolada
de impulsos nervosos.
4.4. Tratamento
No h antdoto especfico. Pacientes assintomticos devem ser observados no mnimo durante 6
horas aps a exposio. A primeira medida essencial manter as funes vitais e o controle das
convulses com diazepam e tratamento de suporte e sintomtico. contraindicado o uso de oximas
porque no tem nenhum efeito.
5. Organoclorados
5.1. Toxicocintica
Todos estes compostos podem ser absorvidos atravs da pele, do trato digestivo e do respiratrio. A
absoro pode ser modificada pelo veculo (solventes), pela presena de gorduras e pelo estado
fsico do praguicida. O DDT o menos absorvido pela pele; j o dieldrin muito bem absorvido. A
volatilidade destes compostos limitada, mas partculas suspensas no ar podem ser inaladas e/ou
ingeridas e absorvidas.
Estes agentes so altamente lipossolveis, sendo distribudos e depositados no tecido adiposo. O
DDT, na sua forma inalterada ou na forma de DDE e ppDDE, deposita-se em todos os tecidos,
como: medula ssea, fgado, rins, corao, sistema nervoso central e, em maiores propores, no
tecido adiposo. Alguns compostos podem permanecer acumulados no organismo indefinidamente.
Concentram-se no leite materno e no tecido fetal.
A maioria dos organoclorados so indutores das enzimas do sistema microssomal heptico,
interferindo em seu prprio metabolismo e no de outras substncias qumicas e medicamentos que
utilizam o mesmo sistema enzimtico, acarretando efeitos s vezes deletrios para o organismo.
A maioria dos organoclorados so declorinados, oxidados e posteriormente conjugados. A principal
via de eliminao a biliar, porm quase todos tem produtos de biotransformao quantificveis na
urina. O DDT, aps a biotransformao para DDA, eliminado na urina, e, nos casos de ingesto de
grandes quantidades, excretado sem alteraes nas fezes. Vale ressaltar que muitos dos compostos
no-biotransformados so reabsorvidos no intestino (circulao enteroheptica), retardando,
portanto, a excreo nas fezes.
5.2. Toxicodinmica
5.4. Tratamento
6.1. Toxicocintica
Estudos em animais mostram que o DEET absorvido atravs da pele, do trato gastrintestinal e do
trato respiratrio e uma hora depois alcana o pico mximo de concentrao no sangue. Distribui-se
amplamente no organismo, sendo encontrado nas glndulas lacrimais, na mucosa nasal, no fgado,
na bile, no intestino, nos rins, na urina, e, principalmente, na tireide e no tecido adiposo. Tambm
atravessa a barreira placentria. No homem, sofre biotransformao heptica atravs de oxidao e
hidroxilao. Os produtos da biotransformao so eliminados principalmente pela urina e, em
menor quantidade, nas fezes, num perodo de 1 a 3 dias. Porm, foram detectados resduos na pele,
no msculo e no tecido adiposo at 3 meses depois do contato.
6.3. Tratamento
7. Herbicida Paraquat
O paraquat, pertencente ao grupo dos dipiridilos. um sal de amnia quaternrio bastante solvel
em gua e insolvel em solventes orgnicos. um herbicida de contato no-seletivo amplamente
usado na agricultura com vrios nomes comerciais: Gramoxone, Gramocil, Agroquat,
Gramuron, Paraquat, Paraquol, etc., e tambm em misturas com outros princpios ativos,
como o Secamato.
O produto comercializado na forma lquida, com concentrao de 20 a 40%, variando na cor
desde o vermelho at o verde. Os fabricantes acrescentam substncias com odor desagradvel para
evitar a ingesto acidental e tambm substncias emticas potentes, para que, to logo o produto
seja ingerido, induzam vmitos, reduzindo o tempo de permanncia no trato gastrintestinal. Seu uso
tem sido restringido pelo governo de vrios pases.
7.1. Toxicocintica
pouco absorvido por via digestiva (menor que 30% da dose ingerida), inalatria ou atravs da
pele ntegra. A absoro maior quando o estmago est vazio e pode ser aumentada pela irritao
ou leso das mucosas causadas pelo prprio paraquat. Apesar da pequena taxa de absoro, atinge
rapidamente altos nveis sricos.
Aps a absoro, no se liga s protenas plasmticas e se distribui amplamente em todo o
organismo, mas as maiores concentraes so encontradas principalmente nos rins, nos pulmes
(pneumcitos I e II) e nos msculos. Os msculos atuam como reservatrio, de onde o paraquat
liberado lentamente. Isto pode explicar em parte sua deteco no plasma e na urina vrias semanas
ou meses aps a ingesto. Atravessa a barreira placentria e atinge concentraes mais elevadas no
feto do que na prpria me. Mais de 90% da dose absorvida eliminada pelos rins nas primeiras 12-
24 horas depois da ingesto, porm a meia-vida prolongada, maior que 24 horas, quando a funo
renal fica comprometida.
7.2. Toxicodinmica
Os efeitos custicos do paraquat produzem leses locais aps a exposio oral, a cutnea, a
respiratria, a ocular e a vaginal. O mecanismo de ao ainda no est completamente elucidado. As
leses nos rins, no corao, no fgado, no pncreas e nos msculos parecem ser explicadas pela alta
afinidade do paraquat com os processos de xido-reduo, desencadeando a formao de radicais
livres. Isto ocorre na presena de NADPH e do citocromo P450-redutase. O radical formado
altamente instvel e transfere um eltron para o oxignio molecular, formando o radical nion
superxido, que uma espcie altamente reativa. Desta forma, o paraquat entra no ciclo continuo de
oxido-reduo ou ciclo redox.
Os radicais nion-superxidos formados no ciclo redox do paraquat, reagem com outros, formando
o perxido de hidrognio e o oxignio molecular, em uma reao que pode ocorrer
espontaneamente ou na presena da enzima superxido-dismutase. Em condies normais, o
perxido de hidrognio inativado pela catalase e pela glutationa peroxidase, mas, quando estes
mecanismos esto sobrecarregados ou esgotados, fica livre e causa os efeitos txicos nas clulas. Na
presena do ferro, o radical nion-superxido reage com perxido de hidrognio, gerando outro
radical mais potente, o hidroxilo. Este radical interage com biomolculas, como as protenas ou as
cadeias lipdicas das membranas biolgicas, iniciando a lipoperoxidao, que danifica a membrana
celular. A morte celular ocorre quando as funes so alteradas pela reao das espcies reativas de
oxignio com o DNA, as protenas e as membranas celulares.
Em contraste com a rpida produo das espcies reativas de oxignio, limitada a capacidade dos
sistemas antioxidantes, tais como as enzimas superxido-dismutase, catalase, e glutationa-
peroxidase, e as vitaminas C e E. Alm disso, estes sistemas requerem um perodo de tempo para
sua adaptao ou para voltar ao equilbrio.
7.4. Tratamento
O tratamento do paciente intoxicado por paraquat mostra muitas controvrsias, sobretudo porque
ainda existem dvidas em relao ao mecanismo de ao. No entanto, medidas de emergncia
devem ser tomadas aps a suspeita de intoxicao, mesmo em pacientes assintomticos, nos quais
deve ser descartada a exposio e acompanhamento no menor que 24 horas.
O diagnstico pode ser confirmado com a dosagem srica de paraquat atravs de
espectrofotometria, cromatografia gasosa ou radioimunoensaio. O teste colorimtrico com ditionito
de sdio pode ser utilizado para identificar de forma rpida a presena de paraquat no contedo
gstrico ou na urina.
No existe antdoto especfico, cuidados bsicos de manuteno das funes vitais so essenciais na
abordagem inicial do paciente intoxicado. No se deve administrar oxignio complementar
enquanto o paciente no apresentar hipoxemia. Altas concentraes de oxignio no pulmo
aumentam os danos induzidos pelo paraquat. Existe benefcio em manter o paciente em locais com
menor concentrao de oxignio ambiental (15% - 16%). Caso o paciente evolua para insuficincia
respiratria, deve-se instituir ventilao mecnica.
A descontaminao da pele feita com gua e sabonete e as roupas contaminadas devem ser
retiradas. Em caso de contato ocular, os resduos devem ser retirados com gua limpa, depois o
paciente deve ser avaliado e tratado por oftalmologista.
Antes da chegada ao hospital, caso no tenha ocorrido espontaneamente, a induo do vmito deve
ser realizada at uma hora aps a ingesto, mesmo em se tratando de uma substncia custica. Isto
porque a toxicidade sistmica mais prejudicial do que seu efeito local no trato digestivo. A
lavagem gstrica deve ser realizada o mais precoce possvel, em at uma hora depois da ingesto e
at que seja recuperado contedo lmpido.
Um adsorvente, seguido de um laxativo (citrato de magnsio, manitol ou sulfato de magnsio) tem
que ser administrado via oral ou pela sonda o mais rpido possvel. A terra de fller (1 a 2g/kg), a
bentonita (1 a 2g/kg) e o carvo ativado (1 a 2g/kg) em soluo so efetivos para diminuir a
absoro do paraquat presente no trato digestivo.
As funes renal, heptica, cardaca e respiratria e o balano hidroeletroltico devem ser
monitoradas cuidadosamente. Os cuidados de suporte e paliativos so os mais importantes no
manejo dos pacientes intoxicados por paraquat.
Est indicada a diurese forada utilizando soluo salina, manitol ou furosemida. Deve ser feito
balano hdrico rigoroso. Alm disso, hemodilise ou hemofiltrao deve ser iniciada precocemente
e mantido por dois a cinco dias. A plasmafrese outra medida de depurao esporadicamente
utilizada. Tambm, altas doses de imunossupressores (ciclofosfamida e corticoides), que
diminuiriam a produo de superxido e outros radicais de oxignio, prevenindo o edema do
pulmo, tem sido utilizadas, assim como terapia antioxidante com deferoxamina, acetilcistena e
vitamina C
O prognstico, de modo geral, depender da quantidade de paraquat ingerida, existncia de
alimentos no estmago e do tempo decorrido at a descontaminao gstrica. A quantificao do
paraquat em plasma at 28 horas permite estimar o prognstico. A grande maioria dos pacientes
apresenta fibrose pulmonar irreversvel.
8. Herbicida glifosato
8.1. Toxicocintica
A exposio cutnea a mais frequente nos trabalhadores. A inalao considerada mnima em
decorrncia da baixa presso de vapor. Nos casos de acidentes e exposio intencional, a ingesto
mais frequente.
Em estudos in vitro com tecidos humanos, a absoro cutnea foi menor de 2%. Em ratos, a
absoro chegou a 35 - 40%, quando administrado via oral.
Aps a absoro, distribudo no organismo, sendo encontrado principalmente nos intestinos, nos
ossos, no clon e nos rins. Aparentemente a biotransformao do glifosato em animais mnima,
em torno de 1% para o cido aminometilfosfnico (AMPA). Portanto, quase 100% da quantidade
encontrada nos tecidos corresponde ao produto original .
A maior proporo eliminada nas fezes, e o glifosato absorvido rapidamente eliminado sem
alteraes na urina.
8.2. Toxicodinmica
A molcula do herbicida glifosato um organofosfonato, que no reage com ou inibe a
colinesterase, no existindo, portanto, o quadro clnico caracterstico do acmulo de acetilcolina no
espao intersinptico. Os sinais e sintomas so decorrentes do efeito irritante sobre a pele e as
mucosas. O surfactante (polioxietilenamina) presente na formulao pode ter algum papel na
toxicidade aps a ingesto. Em testes in vitro com mitocndrias isoladas de fgado de rato, o
glifosato atua desacoplando a fosforilao oxidativa e interferindo na reao trans-hidrogenase
energia-dependente.
Os sinais e sintomas so decorrentes do efeito irritante sobre a pele e as mucosas tanto do glifosato
como do surfactante aninico, a polioxietileneamina. Em seres humanos foi observada toxicidade
grave aps a ingesto intencional de quantidades em torno de 100ml da formulao a 41%.
Sintomas gerais como diminuio da temperatura e da atividade espontnea foram observados,
assim como hipertermia e hipotenso, principalmente em casos de ingesto de grandes quantidades
do produto.
O glifosato moderadamente irritante das mucosas. Podem ocorrer conjuntivite e edema
periorbitrio aps exposio ocular. Aps a inalao, ocorrem irritao e eroso das mucosas do
trato respiratrio, com dor e sensibilidade na garganta e na via respiratria superior. Raramente
ocorre cianose e broncoespasmo.
A exposio cutnea ao produto comercial pode causar piloereo, eritema e dermatite de contato.
No foram observados sintomas sistmicos aps a exposio cutnea. A dermatite de contato foi
registrada em trabalhadores agrcolas cronicamente expostos formulao comercial.
Aps a ingesto de quantidades grandes, podem ser observados tardiamente alteraes da
conscincia e do estado mental, provavelmente em consequncia da hipoxia e da hipotenso. No
trato gastrintestinal, os sinais e os sintomas mais frequentes so nuseas e vmitos, hiperemia da
mucosa, odinofagia, disfonia, aumento da salivao, eroso e ulcerao, esofagite e gastrite. Nos
casos graves, podem ser observados hemorragia, leo paraltico, diarreia, desidratao e distrbios
hidroeletrolticos, necrose das membranas mucosas e melena. Tambm, pode ocorrer elevao da
amilase srica, bilirrubinas e desidrogenasse lctica.
H ocorrncia de hematria e necrose tubular aguda, com oligria e anria, aparentemente
secundrias e/ou exacerbadas pelo choque hipovolmico, alm disso, disritmias, incluindo
taquicardia, palpitaes, arritmia ventricular, bradicardia e parada cardaca, e tambm, edema agudo
de pulmo no-cardiognico, pneumonia e pneumonite por aspirao.
Foi registrada acidose metablica em 78% dos casos de intoxicao grave ou fatal. Tambm foi
registrado, poucas horas depois da ingesto, leucocitose e hiperpotassemia, que pode, tambm, ser
consequncia de insuficincia renal.
O prognstico ruim nos casos que evoluem com insuficincia respiratria, edema de pulmo,
insuficincia renal ou acidoses que requerem hemodilise, e/ou hiperpotassemia.
Exposies em longo prazo esto relacionadas com irritao cutnea, ocular e cefaleia em
trabalhadores agrcolas
8.4. Tratamento
No existe antdoto. Nos casos de exposio ocular, deve-se irrigar com gua corrente ou soluo
fisiolgica, durante 15 minutos. Na exposio cutnea, deve-se retirar as roupas contaminadas e dar
banho. necessrio um exame minucioso, preferivelmente por especialista, se a dor e a irritao
persistirem depois da descontaminao.
Nos casos ocasionais de inalao acidental da nvoa, alm do afastamento da rea para um local
arejado, raramente necessrio tratamento sintomtico. Os sinais de comprometimento respiratrio
devem ser monitorados.
No caso da ingesto de preparaes em concentraes baixas (<10%), deve-se administrar um copo
de gua, em torno de 250ml, para diluir o produto e tratamento sintomtico. A descontaminao
gstrica (mese, aspirao ou lavagem) no necessria, mesmo que a vtima no tenha vomitado
espontaneamente.
A ingesto de produto com concentraes de glifosato entre 10%-40% ou mais usualmente provoca
mese espontnea. Quando no ocorre, pode ser realizada a aspirao gstrica, logo aps a ingesto,
com o objetivo de remover o produto ainda no absorvido.
Em geral os sinais e sintomas da intoxicao aguda por glifosato aparecem num perodo de 24 horas
e progridem rapidamente. O tratamento sintomtico e depende da quantidade ingerida e da
gravidade do quadro clnico, podendo variar de observao mnima por 24 horas at internao na
unidade de terapia intensiva. importante o monitoramento hemodinmico, o do balano
hidroeletroltico, o dos gases arteriais e das funes respiratria, renal e heptica. 3
9. Herbicidas clorofenoxiacticos
Estes compostos ficaram conhecidos porque faziam parte do "agente laranja" utilizado como
desfolhante durante a Guerra do Vietn. Atualmente so amplamente usados no controle de plantas
de folhas largas em reas de pastagem, cultura de cereais, ao longo de rodovias e terrenos pblicos.
Os clorofenoxiacticos incluem cidos, sais, aminas e steres. O herbicida mais comumente usado
o cido 2,4 Diclorofenoxiactico (2,4-D). Outros exemplos so o cido 2,4,5 Triclorofenoxiactico
(2,4,5-T), o cido 4 cloro-2-metilfenoxiactico (MCPA), o cido 2-(2-metil-4-clorofenxi)
propinico (Mecoprop), e o cido 2-(2,4-diclorofenxi) propinico. Vale ressaltar que alguns destes
compostos podem conter dioxinas como contaminante, ou seja, impurezas formadas no processo de
fabricao e armazenagem. Entre as mltiplas marcas comerciais esto o 2,4-D, Agroxone,
Tordon, Agritox, Butyrac, Banvel, etc. Muitas vezes, so misturados com outros herbicidas
ou fertilizantes para o controle das ervas nas culturas.
9.1. Toxicocintica
Estes compostos so bem absorvidos pela via digestiva e por via inalatria, mas apresentam
reduzida absoro pela pele. No so acumulados em tecido adiposo e ligam-se amplamente a
protenas. Embora alguns cidos sofram conjugao, a biotransformao no organismo limitada e
so excretados sem alteraes pela urina. A meia-vida do 2,4-D no organismo humano de 13-39
horas, enquanto que a do 2,4,5-T de cerca de 24 horas. Em geral, a meia-vida diminuda quando
o pH alcalino.
9.2. Toxicodinmica
Os herbicidas clorofenoxiacticos so irritantes da pele e mucosas, e este quadro pode ser acentuado
pelos adjuvantes presentes na formulao. A inalao da nvoa causa sensao de queimao no
trato respiratrio, acompanhada, s vezes, de tosse, dispneia e tonturas. Exposies cutneas e
respiratrias curtas podem causar: nuseas, vmitos, dor abdominal, diarreia, cefaleia, mialgia,
fraqueza muscular e sintomas respiratrios semelhantes aos da crise asmtica.
As manifestaes sistmicas foram descritas a partir de casos graves observados aps a ingesto de
grandes quantidades. Algumas horas depois da ingesto, o paciente apresenta odor caracterstico
(odor fenlico), cefaleia, vmitos, diarreia, hemorragia ocasional, alteraes neuromusculares
(astenia, rigidez e contraes musculares, fasciculaes, ataxia, arreflexia e miotonia), alterao do
comportamento, letargia, torpor e coma, nos casos graves. Em alguns casos, o comprometimento do
sistema nervoso central pode ser observado atravs de hipertonia, hiper-reflexia, espasmos clnico,
miose, nistagmo, alucinaes e convulses.
Alm disso, ocorrem taquicardia, hipotenso, sudorese, hipertermia, e acidose metablica grave. A
perda de lquidos pelo trato gastrintestinal pode levar a choque hipovolmico, mas tambm pode ser
resultante da hipotenso decorrente da diminuio da resistncia vascular perifrica ou da
toxicidade cardaca direta.
Na fase aguda no h depresso respiratria e a hiperventilao deve-se acidose metablica grave
ou ao desacoplamento da fosforilao oxidativa causada pelo composto. Ocorrem tambm o coma
associado insuficincia respiratria, e, ocasionalmente, edema pulmonar. A hipxia ocorre pela
hipoventilao decorrente da depresso do sistema nervoso central e pelo comprometimento da
musculatura respiratria, que faz parte da miopatia generalizada.
Pode-se observar insuficincia renal e aumento da atividade das enzimas hepticas,
trombocitopenia, anemia hemoltica, hipercalemia, e hipocalcemia.
Na maioria dos bitos houve insuficincia renal, acidose, alterao dos eletrlitos e falncia de
mltiplos rgos.
Estudos sugerem a associao entre 2,4-D e efeitos neurolgicos como: neuropatia perifrica,
desmielinizao e degenerao ganglionar no sistema nervoso central, diminuio da velocidade de
conduo, miotomia e alteraes neurocomportamentais.
9.4. Tratamento
O diagnstico feito pelo quadro clnico e pelo relato de exposio ao composto. No existe
antdoto. Deve-se realizar banho com gua e sabonete e retirar as roupas contaminadas, no caso de
exposio cutnea. Quando for ingesto, indicada a lavagem gstrica, at duas aps a exposio,
seguida da administrao de carvo ativado esto indicadas.
Nos pacientes intoxicados com estes compostos, alm dos cuidados gerais e de suporte, a diurese
forada pode ser indicada para aumentar a taxa de excreo, que predominantemente renal,
mantendo-se o dbito urinrio de trs a quatro vezes o considerado adequado para o paciente. O
monitoramento do balano hidroeletroltico imprescindvel para evitar complicaes. Nos casos
graves tem sido utilizada com sucesso a alcalinizao da urina, administrando bicarbonato de sdio.
A fisioterapia importante no tratamento e no acompanhamento dos pacientes com polineuropatia
perifrica decorrente da exposio a estes compostos.
10. Fungicidas
10.1. Ditiocarbamatos
10.3. Triazis
A variedade de compostos destinados para matar ratos e outros roedores ampla, com grande
diferena na composio qumica e na toxicidade. Os compostos inorgnicos incluem: arsnico,
tlio, fsforo, carbonato de brio, fosfeto de alumnio e fosfeto de zinco. Entre os orgnicos esto: o
fluoroacetato de sdio, a alfa-naftil-tiouria (ANTU), os anticoagulantes de curta e longa durao, a
cila (red squill), a estricnina, a norbormida e o vcor (PNU). Muitas dessas substncias tiveram seu
uso proscrito devido alta toxicidade ou baixa especificidade, porm, ainda podem ser
encontrados em fabricaes ilegais, contrabando ou estoques antigos.
Nas ltimas trs dcadas, o chumbinho tornou-se um problema de sade pblica responsvel por
grande nmero casos de intoxicao e de bitos no Pas. Trata-se de um produto ilegal usado como
raticida a base de carbamatos e organofosforados (ver item sobre inseticidas inibidores da
colinesterase), sendo que, em cerca de 50% das amostras analisadas, foi encontrado o aldicarbe
(carbamato) e em menor proporo carbofurano (carbamato), terbufs (organofosforado), forato
(organofosforado), monocrotofs (organofosforado) e metomil (carbamato).
O grupo dos anticoagulantes, representado pela warfarina e anlogos (cumarinas e indadionas), o
mais utilizado na atualidade e o mais frequentemente envolvido nas exposies e intoxicaes
registradas nos Centros de Controle de Intoxicaes.
A partir da descoberta da cumarina e do dicumarol, quase uma centena de compostos sintticos
foram estudados como medicamentos e/ou raticidas. A warfarina foi introduzida como raticida em
1948, mas foi descontinuada porque sua eficcia depende da ingesto repetida e algumas
populaes de ratos desenvolveram resistncia. A partir da pesquisa de outras alternativas, duas
novas classes foram introduzidas no mercado: as 4-hidroxicumarinas (antagonistas da vitamina K
de segunda gerao ou superwarfarnicos brodifacum, bromadiolona, cumacloro e difenacum) e as
indadionas (clorofacinona, difacinona e pindona), raticidas anticoagulantes de ao prolongada e
maior potncia, mas com maior risco para os humanos.
Os raticidas so utilizados na agropecuria, na indstria, no ambiente domstico e em campanhas de
sade pblica. Em geral, so comercializados em gros, iscas, pellets, blocos, etc., em cores
diferentes como lils, vermelho, laranja e verde azulado. A concentrao pode variar entre 0,005% e
2%. Alguns fabricantes tm adicionado substncias amargas formulao como o bitrex (benzoato
de denatnio) para diminuir os acidentes.
11.1 Toxicocintica
A intoxicao pode ocorrer aps a ingesto, considerada a mais frequente, e por exposio
inalatria e cutnea. Os derivados cumarnicos so bem absorvidos pelo trato gastrintestinal em
duas a trs horas. Aps a absoro, 99% da warfarina ligada s protenas, principalmente
albumina, e distribuda em todo o organismo.
A warfarina biotransformada no fgado e nos rins. Existe conjugao com o cido glucornico,
sendo que estes conjugados passam para a bile e logo so reabsorvidos na circulao entero-
heptica. Aps essa passagem, os produtos da biotransformao inativos so eliminados, 92% na
urina e o restante, sem alterao, nas fezes. Vale ressaltar que existem vrios medicamentos que
podem aumentar ou diminuir os efeitos dos cumarnicos. Supe-se que a cintica dos
superwarfarnicos seja semelhante da warfarina, porm com durao dos efeitos muito maior.
11.2. Toxicodinmica
O paciente, aps uma ingesto nica de raticida, pode apresentar-se assintomtico, principalmente
se for acidental (ingesto de pequena quantidade). Doses de 5-10mg/dia de warfarina numa semana
e menos de 1mg de difenacum, num adulto, ou 0,014mg/kg numa criana so capazes de
desencadear sintomas. Ingesto a longo prazo, mesmo em pequenas doses, tem maior risco de
provocar distrbios hemorrgicos.
Os sintomas iniciam-se, em mdia, um a dois dias depois da ingesto. Mais raramente, nos casos de
grande ingesto, os sintomas ocorrem em 12 horas. Aps a ingesto podem ocorrer sintomas
inespecficos como nusea, vmitos e clica abdominal, o mecanismo ainda desconhecido. A
coagulopatia o quadro clnico mais frequente, caracterizado por: sangramentos espontneos,
sangramento gengival, equimoses e hematomas, principalmente nos joelhos, cotovelos e ndegas,
hemorragia subconjuntival, macroematria acompanhada de dor na regio lombar, epistaxe,
hemorragia vaginal e gastrintestinal. Alm disso, aparecem sintomas de anemia, como fadiga e
dispneia. Os casos mais graves, apresentam hemorragia na cavidade abdominal ou intracraniana e
podem evoluir para choque e bito.
11.4. Tratamento
indicada a induo do vmito, ou a lavagem gstrica, at duas horas aps a ingesto, seguida de
carvo ativado at 12 horas aps a exposio. Se a dose ingerida for pequena, basta uma nica dose
de carvo ativado e podem ser dispensadas outras medidas de descontaminao gstrica. Nos casos
de ingesto repetida ou de paciente com risco de sangramento, no recomendada a induo de
vmito devido probabilidade de hemorragias, principalmente acidente vascular cerebral
decorrente do aumento da presso intracraniana.
Em caso de sangramento excessivo, pode ser necessria a transfuso de plasma fresco congelado ou
de fatores de coagulao associados a cristalides, para evitar choque hipovolmico. Neste caso,
deve-se administrar paralelamente vitamina K1 (Kanakion). A administrao da vitamina K1 s
indicada quando houver prolongamento do tempo de protrombina e/ou sangramento ativo. O uso
profiltico da vitamina K1 mascara o problema, pois o tempo de protrombina perde valor como
parmetro na avaliao da gravidade da intoxicao passadas 48 horas da ingesto, devendo o
paciente ser monitorado por, no mnimo, cinco dias.
As doses de vitamina K1 variam entre 5 -10mg para adultos e 1-5mg para crianas, podendo ser
repetidas a cada seis ou oito horas, se necessrio. A durao do tratamento varia entre 40 e 300 dias.
As vias de administrao usadas geralmente so a intramuscular, nos casos de baixo risco de
sangramento, e a intravenosa lenta (vitamina K1 diluda em gua destilada), nos pacientes com
sangramento ativo.
Quanto aos exames, o tempo de protrombina importante na avaliao do paciente. Quando estiver
alterado, deve ser repetido de seis em seis horas at sua estabilizao, podendo, a partir de ento, ser
realizado diariamente. A Razo Normalizada Internacional (RNI) pode ser o indicador mais
fidedigno do estado de coagulao no paciente. Hemograma, plaquetas, tempo de sangramento,
tempo parcial de tromboplastina, concentrao de fibrinognio e/ou tomografia computadorizada
devem ser realizados para auxiliar o acompanhamento ou afastar outros diagnsticos.
Os pacientes que ingeriram grande quantidade ou que estejam sintomticos devem permanecer em
tratamento e observao at a melhora do coagulograma e/ou melhora clnica. A alta do paciente
assintomtico que ingeriu pequena quantidade do agente txico pode ocorrer aps os cuidados
bsicos. Em ambos os casos, deve haver a prvia orientao do paciente e/ou responsvel para fazer
a observao domiciliar e retornar ao servio em caso de novos sintomas, ou aps 48 horas da
ingesto, para nova avaliao clnica e laboratorial, se necessrio.
12. Outros praguicidas
Considerando que um grande nmero praguicidas no foi abordado neste captulo, sugerimos,
quando necessrio, consultar os Centros de Controle de Intoxicaes e/ou os bancos de dados da
OMS (Organizao Mundial da Sade), ATDR (e o TOXNET, na Biblioteca Nacional de Medicina
dos Estados Unidos (PubMed). Os telefones para contato, bem como estes bancos de dados so
facilmente encontrados na internet.
Vale salientar, que devido aos avanos tecnolgicos, principalmente a nanotecnologia, novos
praguicidas esto sendo introduzidos no mercado. No caso dos nanopraguicidas, deve-se considerar
que as caractersticas fsico-qumicas e txicocineticas das nanopartculas so diferentes e na
maioria dos casos desconhecidas, portanto a toxicodinmica e os efeitos txicos agudos e crnicos
nas populaes expostas e no ambiente merecem ateno especial das instituies de pesquisa e
regulao.
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INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS INSETICIDAS CARBAMATOS
X O
R1
P L X C CH3
R2 O N
R
X Oxignio (O) ou Enxofre (S) X Substituinte qumico mais reativo (oxima,
R1 e R2 Substituintes qumicos menos reativos grupamento aromtico)
L Substituinte qumico mais reativo R Substituinte qumico menos reativo (H, CH3)