AGENI TERAPEUTICI ANTIFUNGICI

Cei mai muli fungi sunt complet rezisteni la aciunea medicamentelor

antibacteriene. Numai un numr mic de substane exercit un efect inhibitor
asupra fungilor patogeni pentru om i cele mai multe dintre aceste substane sunt
relativ toxice.

1. Medicamente ant ifungice cu aciune sistmic a

1. Amfotericina B
Amfotericinele A i B sunt antibiotice antifungice produse de Streptomyces
nodosus, purificate n 1956. Amfotericina A nu este utilizat n terapie.

Structur chimic
Din punct de vedere chimic, Amfotericina B este un macrolid polienic
amfoteric. Este insolubil n ap, instabil la 37C. dar stabil sptmni ntregi
la 4C. Preparatele microcristaline pot fi aplicate local, dar nu sunt bine absorbite
n aceast form de administrare. Pentru utilizarea sistemic, prin injectare i.v., se
folosete un preparat coloidal.
Spectrul antifungic
"In vitro", 0,1-0,8 g/ml. inhib:
-Histoplasma capsidatum;
- Cryptococcus neoformans;
Coccidioides immitis;
Candida albicans;
Blastomyces dermatitidis;
-Sporothrix schenckii.
Nu este eficient asupra bacteriilor, dar este activ fa de Naegleria
meningoencephalitis.

Mecanismul de aciune nu este bine cunoscut. Se pare c se leaga ferm de

membrana celulei fungice, n prezena ergosterolului (sterol caracteristic
fungilor). Membrana celulei fungice este alterata, probabil prin formarea unor
pori, prin care macromoleculele celulare si ionii difuzeaz n mediul exterior
celulei, realizndu-se, astfel leziuni celulare ireversibile. Bacteriile nu sunt
sensibile la
aciunea polienelor, deoarece ele nu prezint n structur ergosterol (compus
esenial pentru ataarea polienelor la membrana celular).
Rezistena la Amfotericin poate rezulta dintro scdere a ergosterolului
membranar sau o modificare a structurii membranare, astfel nct s devin
imposibila ataarea medicamentului la membran.
Amfotericina B se leag uneori n proporii semnificative la colesterolul din
membrana celulelor animale, ceea ce explic gravitatea reaciilor sale adverse la
om.
Farmacocinetic
Este slab absorbit la nivelul tractului gastro-intestinal.
Administrarea oral este eficient numai asupra fungilor din lumenul tractului
intestinal i nu poate fi utilizat pentru tratamentul bolilor sistemice.
Administrarea i.v. de 0,6 mg/kgc/zi determin nivele sanguine de 0,3-1 g/ml. Mai
mult de 90% se leag de proteinele plasmatice. Amfotericina injectat este
excretat lent, n cteva zile. Medicamentul este larg ditribuit n esuturi, dar
numai 2-3% din nivelele sanguine sunt realizate n l.c.r. In consecin,
administrarea intrarahidian este necesar n meningitele fungice.
Indicaii. Preparate, Mod de administrare. Doze.
* Amfotericina B (Fungizone Intravenous) se prezint sub form de soluie
injectabil, condiionat n fiole (50 mg/o fiol cu soluie).
In infeciile fungice sistemice se administreaz i.v. lent; doza iniial este de 1 -5
mg/zi, se crete cu 5 mg zilnic pn la doza final de 0,4-0,7 mg/kgc/zi. Aceast
doz se continu 6-12 sptmni sau mai mult, nedepind doza zilnic de 60 mg.
In meningitele fungice administrarea se face sub form de injecii intrarahidiene
de 0,5 mg x 3/sptmn, cel puin 10 sptmni, Perfuzia se continu uneori
cu un rezervor Ommaya. Pentru a nltura apariia rezistenei se folosesc n
terapie asocieri cu Flucytosine.
In unele infecii micotice, activitatea Amfotericinei B este crescut prin
asociere cu Rifampicin sau Tetraciclin, putand scdea doza de antifungic.
In ulcerele corneene fungice, poate fi eficient administrarea prin instilaii
conjunctivale a unei soluii cu o concentraie de 1 mg/ml, la intervale de 30
minute ntre administrri.
Reacii adverse:
senzaie de frig;
febr;
vrsturi;
cefalee.
Atenuarea acestor efecte adverse se realizeaz prin scderea dozei, administrarea
de fenotiazine, corticosteroizi, acid acelil-salicilic.
Amfotericin B mai poate determina urmtoarele reacii adverse:
leziuni renale i hepatocelulare;
anemie;
tulburri hidro-electrolitice (hipokaliemie);
simptome neurologice.
2. Flucytosin
Flucytosinul (5-F.C), 5-fluoro-citosin-ul, este un compus antifungic cu
administrare oral:
Spectrul antifungic:
- Candida;
- Cryptococcus;
Torulopsis;
Aspergillus.
n cursul administrrii pot s apar mutante rezistente.
Mecanism de actiune
Inhib timidilat-sintetaza i sintezele de ADN.
Farmacocinetica
Dozele orale de 150 mg/kgc/zi sunt bine absorbite i distribuite n esuturi,
inclusiv l.c.r., unde concentraiile pot atingi valori de 60-80% din cele serice.
Aproximativ 20% se leag de proteinele plasmatice. 5-FC este excretat prin
rinichi. Insuficiena renal limiteaz utilizarea medicamentului i impune scderea
dozelor.
Reacii adverse:
depresie medular;
hepatotoxicitate;
greuri,vrsturi,rash-cutanat

Preparate. Mod de administrare. Doze.

* Flucytosin (Ancobon) se prezint sub form de capsule de 250 i 500 mg,
pentru administrare oral.
In meningitele fungice se administrez 6-12 g/zi, divizate n doze pariale, pe cale
oral.
In meningitele criptococice se asociaz cu Amfotericina B.
3. Antifungice imidazolice
Sunt reprezentate de: Clotrimazol, Miconazol, Ketoconazol:
Sunt imidazoli sintetici care inhiba fungii, prin blocarea biosintezelor lipidelor
fungice, n special a ergosterolilor membranari i, probabil, prin mecanisme
adiionale.
Clotrimazolul este indicat n: candidioze bucale; dermatofitoze i micoze
vaginale.
Este toxic n administrare sistemic.
Miconazolul este indicat n dermatofitoze i candidioze vaginale; infecii fungice
diseminate; meningite fungice.
n meningitele fungice se administreaz pe cale intrarahidiana (10-20 mg/zi) sau
intraventricular.
Efectele adverse ale Clotrimazolului i Miconazolului sunt:
tromboflebite;
vrsturi;
anemie;
trombocitoze;
hiponatremie;
hiperiipidemie;
rar, leucopenie, reacii alergice;
cresc efectul anticoagulant al medicamentelor dicumari-
nice.

Ketoconazolul este cunoscut ca primu! anlifungic cu administrare pe cale

oral, eficient n micozele sistemice. Se administreaz o doz zilni
c de 200-400 mg, n limpul meselor. Este rapid absorbii, la nivelul
intestinului; concentraiile n- SNC sunt sczute. Tratamentul
dureaz 1-2 sptmni n infeciile bucale i vaginale i 3-8
sptmni n dermatofitoze. La copii cu imunodeficiene i micoze
bucale, tratamentul dureaz 4-10 luni. Nu este eficient n meningite.
In schimb, este medicamentul de elecie n biastomicozele disemi
nate. Blocheaz sintezele steroizilor corticosuprarenalieni i ale an-
drogenilor determinnd ginecomastie.

Reactii adverse
greuri, vrsturi, rash cutanat;
crete nivelul transaminazelor serice;
hepalotoxicitate.
Nu se observa mutante rezistente. Absorbia oral este mpiedicat de
administrarea concomitent a antiacidelor, Cimetidinei, Rifampicinei.
Un medicament cu aciune similara cu cea a Ketoconazolului este Fluconazolul,
folosit n tratamentul aspergilozelor invazive, a cromomicozelor etc.
Preparate. Mod de administrare. Doze.
* Daktarin este produs de "Jensen Pharmaceutica" i se prezint sub mai multe
forme de condiionare:
a. Pentru uz local:
Miconazol-nitrat 2% se prezint sub form de crem si pulbere (pudr), avnd
aciune antifungic i bactericid cu spectru ngust.
Tot pentru administrare local, exist loiuni sau soluii alco olice cu miconazol.
Structur chimic: este un derivat 1-{2,4-dicloro-{2,4-
(diclorobenzil)oxifenetil}-imidazol nitrat, cu o GM=479,14.
Formula cremei:
Macrogol 6-32 stearat;
Glicol - stearat;
Peglicol 5-oleat;
Ulei mineral;
Hidroxianisol - butilat;
Acid benzoic;
Ap-distilata.
Formula pulberii:
Bioxid de silicon coloidal;
Oxid de zinc;
Talc.
Spectrul de activitate:
Dermatophyte si ali fungi;
Bacterii
Mecanism de aciune:
Daktarin inhib biosintezele de ergosterol din fungi i modific compoziia i a
altor lipide membranare fungice, determinnd necrozele celulelor fungice.
Indicaii:
Dermiatofitoze si alte micoze;
Micoze infectate secundar.
Daktarin crem este indicat n:
Infecii cutanate-cu Dermatophyie sau ali fungi (inea
capitis, coporis, martuum,barbae,cruris,pedis-"piciorul de atlet");
micoze secundar infectate cu unele bacterii Gram(+) (de
exemplu, n dermatitele "napkin" ("ervet").
Daktarin pudr (n mod obinuit n combinaie cu crem sau loiune) este
indicat n:
dermatitele "napkin";
tratamentul infeciilor inghinale i/sau interdigitale, determinate de
dermatophyte.
Pudra poate fi utilizat profilactic n osete i pantofi.
Contraindicai:
- indivizi cu hipersensibilitate la Miconazol i alte produse
din Daktarin crem i pudr.

Reacii adverse:
n mod obinuit, Daktarin crema i pudra sunt foarte bine tolerate. Au fost
raportate cazuri izolate de iritaie sau senzaie de arsura dup aplicarea cremei
Daktarin.
Pot apare reacii alergice dup aplicarea cutanat a cremei.
Precautii
Dac apar iritaii cutanate, tratamentul se ntrerupe.
Nu trebuie s ptrund n ochi, nici pudra, nici crema.
Sunt necesare msuri generale de igien.
Crema i pudra nu sunt absorbite sistemic, deci, pol fi utilizate n timpul
sarcinii i alptrii.
Preparatele se aplic la locul leziunii de 2 ori/zi.
Durata terapiei variaz ntre 2 i 6 sptmni, n funcie de Realizarea i
severitatea leziunii.
Tratamentul trebuie continuat cel puin 1 sptmn, dupa dispariia semnelor i
simptomelor.
Conditionare :

- Daktarin crem (20 mg nitrat de miconazol/g) este condiionat n tuburi de

15 g si 30 g.
- Daktarin pudr (20 mg nitrat de miconazol/g) este condiionat n spray-
uri de 20 g.
Daktarin-loiune, coninnd 20 mg. Miconazo n spray de 30 g.
Daktarin soluie-alcoolic, coninnd miconazol2%;nu se aplic pe rni deschise,
n ochi sau pe mucoase.
Se pstreaz la 15-30C, protejate de lumin.
b. Pentru administrare orala;
Daktarin, sub forma de tablele i gel pentru administrare oral, conine
Miconazol.
Structura chimic: este 1 - {2,4-dicloro-- {2,4-dicloroben zil)oxifenetil}-
imidazol, cu o GM = 416,13.
Fiecare tablet conine 250 mg Miconazol; gelul pentru uz oral conine 20 mg/g.
(Fiecare msur conine 5 ml = 124 mg.)
Spectrul de activitate:
Dermatophyte;
Bacili,i,coci-Gram(+).
Mecanism de aciune:
Inhib sinteza ergosterolului n fungi i modific compoziia lipidelor membranei
fungice, rezultnd necroze celulare fungice.
Farmacocinetic.:
Biodisponibilitatea dup administrarea oral este sczut (25-30%), deoarece
Miconazolul se absoarbe puin la nivelul tractului intestinal.
Doze de 1000 mg la voluntari sntoi produc nivele plasmatice de 1,16 g/ml, n 2-
4 ore de la ingestie. Aceste nivele sunt insuficiente pentru tratamentul micozelor
superficiale i sistemice. Partea absorbit din tablete sau gelul oral de Daktarin
este puternic metabolizat. Mai puin de 1% din doza administrat este gsit
neschimbat n urin. n urin nu apar metabolii activi, iar timpul de njumtire
este de aproximativ 20 ore.
Indicatii:
Gelul oral:
- tratamentul profilactic i curativ al candidozelor cavitii oro-faringiene i
tractului gastro-intestinal.
Tabletele:
Singure, sau combinate cu Daktarin i.v. se utilizeaz, ca msur terapeutic sau
profilactic pentru micozele digestive;
n asociere cu Daktarin pe cale i.v. constituie o msur terapeutic sau
profilactic pentru micozele sistemice cum ar fi candidozele.
Contraindicaii:
persoane cu hipersensibilitate cunoscut la Miconazol;
disfuncii hepatice
Reacii adverse:
greuri;
dup tratament ndelungat: diaree;
rar, reacii alergice.
Precautii
- dac se utilizeaz concomitent Daktarin i anticoagulante trebuie
monitorizat tratamentul cu anticoagulante;
-dac se utilizeaz concomitent Miconazol i Fenitoin ,trebuie urmrite nivelele
plasmatice ale ambelor medicamente.
Nu s-au nregistrat efecte embriotoxice sau teratogene n experimentul pe animale.
Nu exist date legate de excreia Daktarinului in laptele uman. Totui, Daktarinul
se utilizeaz cu pruden la femeile nsrcinate i la cele care alpteaz.

Interactiuni:
Daktarinul poate crete efectul anticoagulant al derivailor cumarinici. Dac este
necesar, trebuie "ajustat" doza de anticoagulant;
Daktarinul poate potena efectul hipoglicemic;
-ncetinete metabolismul Fenitoinului putnd impune scaderea dozei de Fenitoin.

Mod de administrare.Doze:
Gel oral:
- la copii mici: 1/4 din msura de gel x 4/zi;
la copii i aduli: 1/2 din msura de gel x 4/zi.
Gelul nu se nghite imediat, se ine n gur ct mai mult posibil.
Tablete:

- la adulti: 1 tableta x 4/zi;

- la copii; 20 mg/kgc/zi;
-la copii mici: se folosete gel (tabletele le nghit greu): 20 mg/kgc/zi (o
msura = 124 mg/5 kg).
Tratamentul trebuie continuat pentru cel puin 1 sptmn dup dispariia
simptomelor.
Pentru candidozele orale, protezele dentare se scot noaptea i se perie cu gel.
Supradozrile (accidentale) determin: vrsturi, diaree. Nu exist antidot
disponibil. Datorit absorbiei limitate, nu apar efecte centrale sau cardiace.
Condiionare:
Daktarin oral, gel, tub de 40 g(20 mg Miconazol/g)
Daktarin oral, tablete, pachete de cte 10 tablete (250 mg Miconazol/tb).
Se depoziteaz la 15-30"C, protejat de lumin.

c. Pentru administrare i.v. i/au sub form de instalaii:

Se folosete Daktarin, soluie, coninnd 10 mg miconazol/ml (1%).
Mod de administrare:
i.v., 20 ml (1 fiol) x 2/zi, diluat;
inslilaii-vezicale,20,ml,x,2(4)/zi,nediluat;
- instilaii sinusale, 20 ml x 2/zi, nediluat;
-instilaii,bronice,sau,aerosoli,5ml,x,4(8)/zi,(n,diluie,de,20 ml
Daktarin n 60 ml ser fiziologic);
administrare,intratecala,2,ml/zi(nediluat).

Reacii adverse:
reacii alergice;
diaree;
frison;
ameeli;
prurit;
greuri i vrsturi (n cazul unei administrri excesive).
n administrrile prelungite se urmresc testele hepatice.Administrarea
prelungit i.v. poate determina apariia de tromboflebite. De asemenea, pot apare
i tulburri de ritm cardiac.
Contraindicaii:
Nu se administreaz n timpul sarcinii i la persoanele sensibile la Miconazol.
Condiionare: fiole coninnd 20 ml soluie (10 mg/ml).
* Daktacort este produs de "Jensen Pharmaceutica".
Conine 1% hidrocortizon (10 mg/l g) i 2% nitrat de Miconazol (20 mg/l g) i se
prezint sub form de crem (tub cu 15 g).
Indicaii:
-infecii cutanate cu dermatophyte sau candidoze n care predomin
simptomele inflamatorii (Daktacort este astfel indicat pentru stadiile iniiale ale
tratamentului); dup dispariia simptome
lor inflamatorii se folosete Daktarin crem;

Tratamentul se continu fr ntrerupere pn ce leziunile au disprut complet (2-5

sptmni). Este foarte bine tolerat local.
Contraindicaii:
TBC cutanat;
herpes simplex;
vaccina;
varicela.
Se administreaz cu precauie la copii i la femeile nsrcinate

* GYNO-Daktarin este produs de "Jensen Pharmaceutica".

Se prezint sub form de:
- Crem numai pentru uz vaginal: conine nitrat de miconazol 29c i esie, din
punct de vedere al structurii chimice, 1 -{2,4 dicloro-- {(2.4 (diclorobenzil)oxy)
phenetyl )-imidazol-nitrat, cu o GM = 479,14.
Formula cremei: stearat, glicol-stearat, peglicol-5-oleat, ulei mineral, hidroxi-
anisol butilat, acid benzoic, ap distilat.
Spectrul de activitate:
Dermatophyte;
Bacili i coci Gram(+).
Mecanismul de acniune este similar cu cel al Daktarinului.
Absorbia sistemic dup administrarea vaginala este limitat. La 8 ore dup
administrarea intravaginal, 90% din nitratul de M iconazol se afl nc n vagin.

Indicatii

Tratamentul-local-al,vulvo-
vaginitelor,candidozice,isuprainfectrilor,datorate,bacteriilor
Gram(+);,balanite,micotice.
Contraindicaii:
Persoane,cu,hipersensibilitate,la,naratul,de,Miconazol,sau,ali compui ai cremei.
Reacii adverse:
n,mod,obinuit,este,bine,tolerat;,de,arsur,n special la debutul tratamentului.
Precauii:
la apariia efectelor adverse se ntrerupe tratamentul;
igien local;
tratamentul ambilor parteneri.
Se poate utiliza numai n primul trimestru de sarcin. Se impun precauii la
utilizarea n timpul alptrii.
Mod de administrare. Doze:
Se administreaz local, o dat pe zi, coninutul unui aplicator (aproximativ 5 g
crem), timp de 7 zile (pn ce dispar pruritul i leucoreea).
Ovule de 100 mg: se administreaz intravaginal, 1 ovul/zi, seara,
la culcare, pn Ia dispariia pruritului i leucoreei.
Ovule de 200 mg: se administreaz intravaginal, 1 ovul/zi, seara,
timp de 7 zile.
Ovule de 400 mg: se administreaz intravaginal, 1 ovul/zi, seara,
timp de 3 zile (pn la 6 zile).
Ovule de 1200 mg: indicate n formele severe de infecie, la nceputul
tratamentului.
* Nizoral este produs de "Jensen Pharmaceutica".
Se prezint sub mai multe forme de condiionare:
a. Pentru administrare oral:
- Nizoral, tablete, suspensie:
Este un derivat de sintez imidazol-dioxolanat.
Spectru] de activitate (fungistatic):
- Dermatophyte;
- Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococus;
fungi dimorfi i eumicete;
mai puin sensibile: Aspergillus ,Sporothrix schenckii,Dematiaceae, Mucor, alte
phycomycete (cu,excepia Entomophthorales).
Mecanism de aciune:
Similar cu cel al Daktarinului. Nu se cunoate dezvoltarea rezistenei.
Indicaii:
infecii cutanate determinate de fungii de mai sus (rspund slab la terapii
sistemice),
onchomicoze;
infecii gastro intestinale;
candidoze vaginale recurente, care rspund slab la terapii locale;
infecii fungice sistemice: candidoze sistemice, paracocci-dioidmicoze,
histoplasmoze, coccidoidmicoze, blastomicoze;
tratamentul profilactic al pacienilor cu mecanisme sczute de aprare imunitara
(determinate de boli sau medicamente ) implicnd creterea riscului de infecii
fungice.
Contraindicati
-hepatite acute sau cronice;
hipersensibilitate la acest medicament.
- este foarte bine tolerat;
foarte rar pot apare: balonri, gastro-intestinale, greuri, vertije, cefalee,
fotofobie, parestezii, trombocitopenie, exanteme, prurit;
extrem de rar, poale determina: alopecie, urticarie, rash;
reacii alergice (la puini pacieni);
Ia doze mai mari dect cele terapeuiice ( > 200-400 mg/zi) poate determina
ginecomastie reversibil si oligospermie (n cazuri rare);
-la doze de 200 mg/zi, administrate n priz unic, poate apare o scdere
tranzitorie a nivelului plasmatic de testosteron,( nivelul plasmatic al
testosteronului se normalizeaz n 24 ore de la administrarea Nizoralului); n
terapia de lung durat, la 200 mg/zi, nivelele testosteronului se menin n limite
obinuite;
- foarte rar, poate determina hepatite (probabil, mai ales idiosincratice),
observate la 1/12000 de pacieni. Se va ntrerupe tralameniul pentru o perioad de
timp.
In administrarea medicamentului se impune prudena, n special pentru riscul de
hepatit, la:
femei peste 50 ani;
tratament cu Griseofulvin n antecedente; dup tratamentul cu Griseofulvin, este
necesar s se atepte 1 lun, pn la nceperea tratamentului cu Nizoral;
antecedente de boli hepatice;
intoleran crescut la medicamente i utilizarea concomitent a unor
medicamente cu risc hepatotoxic;
teste funcionale hepatice alterate n cursul unei terapii cu Nizoral cu o durat de
peste 2 sptmni (pacienii cu infecii fungice, tratai sau nu cu Nizoral, prezint
o cretere medie tranzitorie, asimptomatic a transaminazelor sau a fosfalazelor
alcaline; aceasta reacie asimptomatic este inofensiv i nu cere o ntrerupere
a terapiei).
Interaciuni:
Nizoralul scade rspunsul n cortisol la stimularea cu ACTH. De aceea, funcia
CSR trebuie urmrit, la bolnavii cu insuficien CSR sau cu funcie CSR limitat
i la pacienii supui stresului pe o perioad lung de timp (intervenii chirurgicale
majore, terapie intensiv etc).
Pentru o absorbie maxim, Nizoralul ar trebui administrai in timpul mesei.
Absorbia medicamentului depinde de o bun secreie gastric i, de aceea, nu se
administreaz simultan cu medicamente care inhib secreia gastric
(anticholinergice, antiacide, antagoniti anti-H2).
Cnd sunt indicate i alte medicamente, acestea nu se iau mai repede de 2 ore
dup administrarea de Nizoral.
Administrarea concomitent a Ketoconazolului cu Rifampicina sau Isoniazid
scade nivelele sanguine ale Ketoconazolului.

Ketoconazolul inhib unele oxidaze hepatice; el poate sa scad eliminarea

medicamentelor,administrate,simultan,,al,caror metabolism depinde de aceste
enzime, iar
creterea nivelelor acestor medicamente cnd sunt administrate odat cu
Ketoconazolul determin o cretere a efectelor lor adverse. De exemplu:
Ciclosporina, Terfenadina, anticoagulantele, Metil-prednisolonul, Busulfanul.
Cnd aceste medicamente se administreaz cu Ketoconazol, dozele lor trebuiesc
sczute, dac este necesar.
Excepional, au fost citate reacii disulfiram-like la alcool, caracterizate prin
roea, rash, edeme periferice, greuri, cefalee. Toate aceste simptome dispar n
cteva ore.
Utilizarea n timpul sarcinii si alaptarii
Nizoral induce sindactilism la oareci, la o doz de 80 mg/kgc.
Nu exist studii care s arate efectele utilizrii medicamentului la femeia
nsrcinat.
Nu se utilizeaz n perioada alptrii, deoarece este excretat n lapte.
Mod de administrare. Doze
1. la aduli:
n infeciile cutanate: 1 tablet (200 mg) sau dou msuri de cte 5 ml suspensie
buvabil, n doz unic/zi, n timpu! mesei; se poate crete doza la 2 tablete/zi
(400 mg) sau 4 msuri de cte 5 ml suspensie buvabil, n doz unic.
n candidozele vaginale: 2 tablete (400 mg) sau 4 msuri de cte 5 ml suspensie
buvabil, n doz unica/zi, n timpul mesei.
2- la copii:
la copiii sub 15 kg: 1 ml suspensie buvabil (20 mg) x 3/zi, in timpul meselor;
la copiii cu greutatea ntre 15-30 kg: 5 ml suspensie buvabia (100 mg), n doz
unic/zi, n timpul meselor;
la copiii de peste 30 kg: la fel ca Ia aduli.
Schema aceasta de tratament se continu nc 1 sptmn dupa dispariia
simptomelor i negativarea culturilor.

b. Pentru administrare la nivelul tegumentelor si mucoaselor

Nizoral, crema
Nizoral, ovule ( 400 mg)
Nizoral , sampon

Sporanox este produs de "Jensen Pharmaceutica".

Sporanox este un derivat itraconazolic, fiind un agent anti-fungic, condiionat sub
form de capsule de 100 mg. Are un spectru antifungic ngust:
Dermatophyte;
Aspergitlus.
Mecanism de aciune: este similar cu cel al Daktarinului.
Indicatii
candidoze vulvo-vaginale;
pitiriazis versicolor;
inea corporis, inea pedis, inea manus;
candidoze orale;
keratite
Contraindicaii:
sarcin;
pacieni cu hipersensibilitate.
Se administreaz cu pruden la persoanele care iau contraceptive orale.
Interaciuni:
Nu e administreaz concomitent cu Rifampicina
Administrarea concomitent a Fenitoinului scade nivelele
plasmatice ale Itraconazolului.
Reacii adverse:
greuri;
dureri abdominale;
cefalee;
dispepsie.
Fluconazol (Diflucan) se prezint sub form de tablete de 50; 100 i 200 mg,
cu administrare pe cale oral i sub form de soluie injectabil condiionat n
fiole de 200 i 400 ml (2 mg/ml).
4. Hidroxistilbamidina
Este o diamidin aromatic activ fa de B.dermatitidis " vitro" i "in vivo". Din
cauza efectelor toxice hepatice i renale severe, a fost nlocuit cu Amfotericina B.
5.Ciclopiroxolamina
Ciclopiroxolamina ( Batrafen). O structura noua, este eficienta pe agentii
oportunisti; traverseaza stratul cornos.
6.Griseofulvina
Izolat din Penicillium griseofulvum, n 1939, a fost introdus n clinic n 1957
(tratamentul dermatofitozelor). Este stabil la temperaturi nalte, inclusiv
autoclavare. Este foarte insolubil n apa.
Activitate antifungic:
inhib creterea dermatofitelor;
poale realiza rezisten.
Mecanism de aciune: probabil interfera cu funciile microtubulilor sau cu
sintezele acidului nucleic i polimerizarea sa. Efectul inhibitor poate fi parial
nlturat prin purine.
Se folosesc preparate cu microparticule de substan activ, care se absorb mai
bine. Medicamentul (administrat n doz de 1 g/zi, la aduli) se cantoneaz la
nivelul pielii, unde se leag de formaiunile de keratin (se folosete n
onicomicoze). Griseofulvina ingerata este excretata prin fecale si numai o mica
parte prin urina.
Indicatii
Aplicarea local are un efect mic.
Administrarea oral:
- sub form de preparate cu microparticule, cale 0,5-1 g/zi, divizate n doze
pariale (la copii, 15 mg/kgc/zi);
- sub form de preparate cu ultramicroparticule, cte 0,3-0,6 g/zi, la
aduli (7,25 mg/kgc/zi, la copii).
Tratamentul dureaz 3-6 sptmni n infecii ale parului i ale pielii i 3-6 luni
n infecii ale unghiilor.
Se poate folosi n (ratamentul unor artrite scapulo-humerale-consecutive unor
viroze.
Poale crete metabolismul Warfarinei. Fenobarbhalul scade absorbia
Griseofulvinei n intestin. Poate inhiba mitozele n metafaz.
Reacii adverse (relativ rare):
alergice: febr, rash cutanat, leucopenie, reacii de tip boala
serului;
toxice directe: cefalee, greuri, vrsturi, diaree, reacii ne
patotoxice, fotosensibilizare, confuzii mintale;
este teratogen i carcinogen;
microhemoragii subungheale, fr semnificaii deosebite.
II Medicamente antifungice cu administrare local
1. Nistatinul

Nistatinul este un macrolid polienic. Este puin solubil n ap, dar se

descompune n prezena apei sau a plasmei.
Spectrul antifungic:
Candida;
Dermatophyte.
"In vivo", aciunea sa este limitat la suprafa, unde medicamentul
neabsorbit vine n contact direct cu fungii. Pot apare tulpini rezistente la
Candida.
Mecanism de aciune:
Implic legarea Nistatinului la sterolii membranei fungice.n special ergosterolul.
Acesta modific permeabilitatea membranei i proprietile ei de transport.
Rezult o scdere a cationilor i a ma-cromoleculelor din celul. parrpacocinetic
Nu este semnificativ absorbit prin piele, membrane mucoase sau tract gastro-
intestin al. Se administreaz pe cale oral i e ste eliminat prin fecale. Dup
administrarea oral, nu realizeaz nivele eficiente sangvine, iar administrarea
parenteral este toxic.
Indicaii: n terapia local a infeciilor cu Candida albicans.

Preparare, Mod de administrare. Doze.

* Nistatin (Nistatin +), Stamicin(+) Mycostatin) se prezint sub form de drajeuri,

coninnd Nistatin 500000 UI, pulbere pentru prepararea de suspensie de uz
iniern, coninnd Nistalin 8o mg sau 400000 Ui/g (condiionat n flacoane cu 6
g), sub form de comprimate vaginale coninnd Nistatin 200000 Ui i sub form
de ovule coninnd Nistatin 150000 UI.
Indicaii: candidoze superficiale ale mucoaselor (oral, gastro-intes-inal,
vaginal) i cutanate; se pot asocia antibioticelor cu spectru larg, administrate
timp ndelungat.
Dozele folosite sunt:
la aduli: 1 drajeu x 3/zi (dup mese); n candidozele vagi
nale, cte 1 comprimat vaginal sau 1 ovul x 2/zi, dimineaa i seara;
la copii, pn la 5 ani: 100000 UI Ia fiecare 6 ore;
la copii ntre 6-12 ani: 500000 UI x 2(3)/zi, sub form de
drajeuri sau suspensie buvabil (suspensia se prepar prin agitarea
pulberii dintr-un flacon, n 20 ml ap distilat, obinndu-se 120000
Ui/ml); suspensia poate fi folosit i n aplicare local.
Reacii adverse: greuri, vrsturi, diaree, iritaie vaginal. Reaciile adverse sunt
rare i de mic intensitate.
Contraindicaii: la persoanele cu intoleran sau alergie la Nistatin. Preparatele cu
Nistalin conin adesea i substane cu aciune antibacteriana.
2. Tolnaftat
Tolnaftat (Aftate, Tinactin) se prezint sub form de creme, pudre sau soluii
i este utilizat n tratamentul dermatofitozelor. Nu este eficient pe Candida.
Determin reacii alergice i toxice minime. Nu prezint absorbie sistemic
semnificativ,
3- Clotrimazolul i Miconaz oul. pentru administrare local. (Detalii sunt
prezentate n subcapitolul "Antifungice cu administrare sistemica".)
 4.Natamycin
Este un antifungic polienic.
Indicatii:
-sub forma de suspensie oftalmic 5%, pentru tratamentul
keratitelor determinate de Fusarium, Cephalosporium;
- n tratamentul candidozelor orale i vaginale.
Efectele toxice sunt sczute.
5. Candicidin
Este un antifungic polienic. Se adminstreaz sub form de:
tablete vaginale;
unguente.
Este eficient n candidoze. Efectele toxice sunt sczute.
6. Acizii grai
Acidul undecilenic i srurile sale se administreaz sub form de creme sau
pudre.
Indicaii: infecii fungice determinate de Tinea pedis i corporis.
7. Haloprogin
Se prezint sub form de creme 1% sau soluii.
Are aciune pe Dermatophyte. Se absoarbe o proporie de 10-20% din dozele
administrate (aplicaii locale).
Efecte adverse: iritaii locale (rare).